CN116889601A - 辛夷中药组合物、颗粒制备方法及应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于治疗变应性鼻炎的辛夷中药组合物、颗粒制备方法及应用，属于鼻炎中医药技术领域，该辛夷中药组合物包括：辛夷5‑20份、炒牛蒡子5‑20份、白芍5‑20份、五味子3‑13份、细辛1‑10份、炙甘草5‑19份、法半夏3‑13份、陈皮3‑13份、香薷5‑15份。本发明采用辛温解表，祛风通窍，温肺化饮的原则组方，经药理实验验证对大鼠变应性鼻炎具有良好的治疗效果，对变应性鼻炎所致的大鼠鼻黏膜组织损伤具有治疗和保护作用，对变应性鼻炎大鼠的血清IgE、IL‑4、IFN‑γ具有调节作用，可以作为制备相关药物的应用。

Description

辛夷中药组合物、颗粒制备方法及应用

技术领域

本发明涉及中医药技术领域，更具体地说，本发明涉及一种治疗鼻炎的辛夷中药组合物、颗粒制备方法及应用。

背景技术

鼻炎是鼻部的炎症性疾病，为耳鼻喉科常见病、多发病，主要包括变应性鼻炎、慢性鼻炎等。变应性鼻炎(allergic rhinitis，AR)，又称过敏性鼻炎，典型症状为突然和反复发作的流清涕、喷嚏和鼻痒鼻塞等，属于中医“鼻鼽”范畴，好发于青年人，男女均可，呈季节性、阵发性发作，一年四季不断，以清晨或闻及刺激性气体或粉尘、棉絮等激发；尤其以春秋两季发病居多。本病发作与变应原、环境因素、遗传因素及个人体质等密切相关，多数表现为过敏性体质，如接触花粉、烟尘、化学气体等，或进食牛奶、海鲜等致敏物质。或素体虚弱、肺卫不固者尤易患本病。鼻炎加重之后会形成鼻窦炎，临床上常见鼻炎伴鼻窦炎患者。变应性鼻炎己成为主要的呼吸道慢性疾病，且发病率呈逐年增高趋势，影响着世界10～40％人口。变应性鼻炎虽然不会影响生命安全，但是病程长、易反复，患者的呼吸、睡眠、社交活动等日常生活都受到影响，严重影响患者的生活质量。

鼻炎的基本治疗方案多采用环境治疗、药物治疗、免疫治疗以及手术治疗等方法缓解症状。环境控制主要是指避免接触变应原和各种剌激物，但因为变应原多种多样，患者很难做到完全避免接触，而出现治疗后复发的情况。药物治疗常使用糖皮质激素、抗组胺药物，虽然一开始疗效显著，但长期应用存在易感染、溃疡、骨质疏松和肥胖等不良反应，甚至产生中枢抑制、心脏毒性等毒副作用，且易产生耐药性且复发率高等缺点；免疫疗法需坚持2年以上时间才能稳定疗效，大多数患者难以坚持完成疗程。手术治疗的疗效一般且易复发，难以真正解决患者的鼻炎问题，多年来人们一直致力于研究和开发疗效持久、安全有效的预防与治疗变应性鼻炎方法。

公告号CN103463416A的中国专利公开了一种治疗鼻炎、咽炎的中药制剂，其中含有金银花、黄芩、蒲公英、射干、炒牛蒡子等，但施治以清热解毒为主。

从中医角度来看，本病发病与肺、脾、肾三脏虚损均相关，多为本虚标实之证。正气不足，卫不固表，风邪侵袭，肺气失宣，正邪相争于鼻窍而壅塞所致，引起鼻黏膜局部炎症因子释放，使鼻黏膜肿胀、充血，从而出现鼻痒、鼻塞及流涕等各种临床症状。中医药在变应性鼻炎防治中具有整体治疗优势，经济安全、复发率低，且具有多层次、多靶点干预效应，深入探索中医药治疗变应性鼻炎疗法作用机制，对变应性鼻炎临床防治具有重要意义。

在另一方面，在中医治疗中，现多以口服汤剂为主，但煎煮麻烦，口感差，口服体积大，携带不便，且易霉变，中药汤剂的制备存在不稳定性，难以保证其有效成分的稳定比例。鉴于现代人们的生活方式和生活节奏，口服汤剂服用的不便利性问题有待解决，将其制成服用安全有效、方便携带的现代中药剂型。

发明内容

本发明的目的是提供一种辛夷中药组合物，其根据应变性鼻炎的病因病机，治疗采用辛温解表，祛风通窍，温肺化饮的原则组方，除控制症状外，更注重脏腑功能调节，以恢复脏腑功能，使气血调和、阴阳平衡，脏腑升降有序，达到机体内外稳定，增强人体抵抗力从而防止复发，进而达到治疗鼻炎的目的。

本发明的目的是提供一种辛夷中药组合物的颗粒剂制备方法，解决目前汤剂久置易霉变、煎煮繁琐和口感差等问题。

本发明的另一个目的是提供一种所述辛夷中药组合物在制备治疗变应性鼻炎的药物的应用，特别是制备变应性鼻炎所致的鼻黏膜组织损伤药物、调节血清炎症因子药物、调节免疫细胞药物的应用。

为实现本发明的目的，本发明提供的辛夷中药组合物，包括以下重量份的原料：

辛夷5-20份、炒牛蒡子5-20份、白芍5-20份、五味子3-13份、细辛1-10份、炙甘草5-19份、法半夏3-13份、陈皮3-13份、香薷5-15份。

优选的是，所述的辛夷中药组合物中，辛夷8-15份、炒牛蒡子8-15份、白芍8-15份、五味子3-9份、细辛2-5份、炙甘草7-15份、法半夏3-9份、陈皮3-9份，香薷8-12份。

进一步地，更优选的是，所述的辛夷中药组合物，由以下重量份数的各原料制备而成；辛夷10份、炒牛蒡子8份、白芍10份、五味子5份、细辛3份、炙甘草8份、法半夏7份、陈皮6份，香薷8份。

优选的是，由以下重量份数的各原料制备而成：辛夷12份、炒牛蒡子10份、白芍9份、五味子5份、细辛3份、炙甘草8份、法半夏5份、陈皮6份，香薷9份。

优选的是，由以下重量份数的各原料制备而成：辛夷8份、炒牛蒡子10份、白芍12份、五味子5份、细辛3份、炙甘草8份、法半夏5份、陈皮5份，香薷10份。

一种辛夷中药组合物颗粒的制备方法，采用所述原料，包括：

S1：将辛夷、炒牛蒡子、白芍、五味子、细辛、炙甘草、法半夏、陈皮、香薷浸泡0～50分钟，用重量为药材重量的8倍至12倍的水对药材煎煮2～4次，每次煎煮1～3小时，将每次煎煮得到的煎液合并，得到水提混合液；

S2：将所得的水提混合液浓缩至60℃下的相对密度为1.20～1.25的稠膏；

S3：将稠膏干燥后形成辛夷鼻炎制剂，或稠膏与辅料混合，制粒，干燥得到所述辛夷中药组合物颗粒。

优选的是，所述的辛夷中药组合物颗粒的制备方法中，S2中采用两步浓缩法，向将水体混合液浓缩至60℃下的相对密度为1.10～1.15的清膏，清膏再浓缩至60℃下的相对密度为1.20～1.25的稠膏；采用减压浓缩和/或常压浓缩的方法进行浓缩。

优选的是，所述的辛夷中药组合物颗粒的制备方法中，所述辅料包括糊精、淀粉、蔗糖中的一种或几种。

优选的是，所述的辛夷中药组合物颗粒的制备方法中，将所得稠膏干燥制粉后，与辅料混合，投入流化床，在自下而上通过的气流作用下，使物料粉末保持流化状态的同时，喷入黏合性溶液，使粉末结聚，干燥形成颗粒。

优选的是，所述的辛夷中药组合物颗粒的制备方法中，无需将所述稠膏制粉，而是直接将稠膏喷射喷射到流化床中，糊精或淀粉辅料也喷射到流化床中，在喷雾和喷粉的相互作用下、以及自下而上通过的超过淀粉糊化温度的热气流作用下，糊精或淀粉吸收稠膏的水分而糊化将稠膏结聚成粒，并被热气流干燥。

一种所述辛夷中药组合物或所述制备方法制得的辛夷鼻炎制剂或辛夷中药组合物颗粒在制备变应性鼻炎药物的应用。

一种所述辛夷中药组合物或所述制备方法制得的辛夷鼻炎制剂或辛夷中药组合物颗粒在制备治疗变应性鼻炎所致的鼻黏膜组织损伤药物的应用。

一种所述辛夷中药组合物或所述制备方法制得的辛夷鼻炎制剂或辛夷中药组合物颗粒在制备调节变应性鼻炎血清炎症因子药物或调节免疫细胞药物的应用。

本发明至少包括以下有益效果：

1.本发明的辛夷中药组合物中，辛夷芳香行气、祛风通窍为君药；炒牛蒡子、细辛、五味子、白芍、炙甘草散寒通窍，敛阴止痛为臣药；法半夏、陈皮、香薷辛温解表、温肺化饮，健脾化湿共为佐使药。诸药合用，共奏辛温解表，祛风通窍，温肺化饮之效。

2.本发明对深入探索中医药治疗变应性鼻炎疗法作用机制，对变应性鼻炎临床防治具有重要意义。在建立大鼠变应性鼻炎模型后，使用本发明的辛夷中药组合物进行治疗，结果发现其对大鼠变应性鼻炎具有良好的治疗效果，对变应性鼻炎所致的大鼠鼻黏膜组织损伤具有治疗和保护作用，对变应性鼻炎大鼠的血清IgE、IL-4、IFN-γ具有调节作用，对变态反应性炎症起到调节作用，变应性鼻炎大鼠的免疫细胞具有明显的调节作用，变应性鼻炎大鼠鼻黏膜炎症症状有明显的缓解作用，可以作为制备相关药物的应用。

3.本发明提供了的制备方法方法简单，在一种可选择的实施方式中，不需要改变现有制剂的生产设备、生产工艺流程，混合、制粒、干燥一步完成。在另外一种实施方式中，不需要将稠膏干燥制粉，不需要额外喷入黏合性溶液，而是将稠膏喷向流化设备内，同时将糊精或淀粉等辅料喷入到流化设备内，与稠膏冲撞，吸收稠膏的水分，在高于糊化温度的热气流作用下，辅料糊化将稠膏结聚成粒并被干燥，完成一步造粒，该方法减少了干燥程序，提高了效率，减少了耗能，减少了生产材料的使用，降低了成本。

本发明的其它优点、目标和特征将部分通过下面的说明体现，部分还将通过对本发明的研究和实践而为本领域的技术人员所理解。

附图说明

图1为本发明的辛夷鼻炎制剂对大鼠变应性鼻炎模型不同时间点各组大鼠行为学评分的比较；

图2为本发明的辛夷鼻炎制剂对大鼠变应性鼻炎模型的鼻黏膜组织病理学的影响，图中为光学显微镜下观察各组大鼠鼻黏膜HE染色组织病理学改变切片图(20X)；

图3为本发明的辛夷鼻炎制剂对大鼠变应性鼻炎模型治疗后各组大鼠血清IgE、IL-4、IFN-γ含量的比较；

图4为本发明的辛夷鼻炎制剂对大鼠变应性鼻炎模型治疗后各组大鼠血清WBC、Neutrophil、Lymphocyte、Mononuclear、Eosinophils含量的比较。

具体实施方式

下面结合实例对本发明做进一步的详细说明，以令本领域技术人员参照说明书文字能够据以实施。

需要说明的是，下述实施方案中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法，所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。

实施例1

一种辛夷中药组合物，以每重量份为1克计，包括以下重量份的原料：辛夷10份、炒牛蒡子8份、白芍10份、五味子5份、细辛3份、炙甘草8份、法半夏7份、陈皮6份，香薷8份。

实施例2

一种辛夷中药组合物，以每重量份为1克计，包括以下重量份的原料：辛夷12份、炒牛蒡子10份、白芍9份、五味子5份、细辛3份、炙甘草8份、法半夏5份、陈皮6份，香薷9份。

实施例3

一种辛夷中药组合物，以每重量份为1克计，包括以下重量份的原料：辛夷8份、炒牛蒡子10份、白芍12份、五味子5份、细辛3份、炙甘草8份、法半夏5份、陈皮5份，香薷10份。

实施例4

一种辛夷中药组合物，以每重量份为1克计，包括以下重量份的原料：辛夷15份、炒牛蒡子8份、白芍8份、五味子3份、细辛2份、炙甘草7份、法半夏3份、陈皮3份，香薷8份。

实施例5

一种辛夷中药组合物，以每重量份为1克计，包括以下重量份的原料：辛夷15份、炒牛蒡子15份、白芍15份、五味子9份、细辛5份、炙甘草15份、法半夏9份、陈皮9份，香薷12份。

实施例6

一种辛夷中药组合物，以每重量份为1克计，包括以下重量份的原料：辛夷8份、炒牛蒡子8份、白芍8份、五味子3份、细辛2份、炙甘草7份、法半夏3份、陈皮3份，香薷8份。

实施例7

一种辛夷中药组合物，以每重量份为1克计，包括以下重量份的原料：辛夷11份、炒牛蒡子10份、白芍10份、五味子6份、细辛3份、炙甘草10份、法半夏6份、陈皮6份，香薷10份。

实施例8

一种辛夷中药组合物，以每重量份为1克计，包括以下重量份的原料：辛夷15份、炒牛蒡子12份、白芍12份、五味子6份、细辛3份、炙甘草11份、法半夏6份、陈皮6份，香薷10份。

实施例9

一种辛夷中药组合物，以每重量份为1克计，包括以下重量份的原料：辛夷5份、炒牛蒡子5份、白芍5份、五味子3份、细辛1份、炙甘草5份、法半夏3份、陈皮3份、香薷5份。

实施例10

一种辛夷中药组合物，以每重量份为1克计，包括以下重量份的原料：辛夷20份、炒牛蒡子10份、白芍10份、五味子8份、细辛5份、炙甘草10份、法半夏8份、陈皮8份、香薷10份。

实施例11

一种辛夷鼻炎颗粒的制备方法，包括以下步骤：

(1)按实施例1～10任一辛夷中药组合物的原料和配比称取药材，将辛夷、炒牛蒡子、白芍、五味子、细辛、炙甘草、法半夏、陈皮、香薷浸泡0～50分钟，用重量为药材重量的8倍至12倍的水对以上药材煎煮2次至4次，每次煎煮1.0小时至3.0小时，将每次煎煮得到的煎液进行合并，得到水提混合液。

(2)将水提混合液浓缩，减压浓缩至60℃下的相对密度为1.10～1.15的清膏，清膏常压浓缩至60℃下的相对密度为1.20～1.25的稠膏。

(3)稠膏至恒温干燥箱80℃烘干，干膏打粉，得干粉，称取糊精、淀粉、蔗糖中的任一种或多种为辅料，辅料与干粉混合均匀得到物料粉末，加入润湿剂，在密闭容器(如流化床)内在自下而上通过的热空气的作用下，使物料粉末保持流化状态的同时，喷入含有黏合性的溶液，使粉末与稠膏结聚成颗粒完成混合、制粒、干燥三个步骤，即得所述中药颗粒。

该实施例的制备方法不需要改变现有制剂的生产设备、生产工艺流程，混合、制粒、干燥一步完成。

实施例12

一种辛夷鼻炎颗粒的制备方法，包括以下步骤：

(1)按实施例1～10任一辛夷中药组合物的原料和配比称取药材，将辛夷、炒牛蒡子、白芍、五味子、细辛、炙甘草、法半夏、陈皮、香薷浸泡0～50分钟，用重量为药材重量的8倍至12倍的水对以上药材煎煮2次至4次，每次煎煮1.0小时至3.0小时，将每次煎煮得到的煎液进行合并，得到水提混合液。

(2)将水提混合液浓缩，减压浓缩至60℃下的相对密度为1.10～1.15的清膏，清膏常压浓缩至60℃下的相对密度为1.20～1.25的稠膏。

(3)称取糊精粉末、淀粉粉末、蔗糖粉末中的任一种或多种为辅料，将稠膏通过喷嘴向下注入密闭容器(如流化床)中，在喷嘴出口侧方设置气嘴，气嘴喷射高速气流将喷嘴喷出的稠膏切割吹散形成稠膏微粒，在气嘴的对侧设置粉料喷头，气嘴的喷射方向与物料喷头的喷射方向存在交叉点，辅料从粉料喷头喷出与气嘴气流对撞，使得辅料与稠膏微粒接触，在密闭容器(如流化床)内在自下而上通过的60～80℃热空气的作用下，热量使得辅料糊化粘附稠膏微粒而聚成颗粒，空气流使物料颗粒保持流化状态而迅速干燥，如此完成混合、制粒、干燥三个步骤一步到位，即得所述中药颗粒。

本实施方式减少了干燥程序(不需要将稠膏干燥磨粉，使用淀粉等辅料直接吸收稠膏水分)，提高了效率，减少了耗能，减少了生产材料的使用(不需要使用黏合性的溶液，而是使用淀粉53℃糊化具有粘性的特性将)，降低了成本。

实施例10

一种辛夷鼻炎制剂的制备方法，使用实施例1的原料和配比，提取工艺为第一次用10倍量纯水煎煮1.5h，第二次用6倍量纯水煎煮1h，将两次的提取液合并、浓缩、冷冻干燥，得到辛夷鼻炎制剂。

实施例11

药理实验

辛夷中药组合物对变应性鼻炎大鼠的作用研究

1.实验动物：SD大鼠，雄性，50只，体重180-200g，购于北京维通利华实验动物有限公司，许可证号：SCXK(京)2021-0011，合格证号：NO.110011220107154775。室温24±2℃，自由饮水饮食，适应性喂养3天。

2.实验药物及试剂：辛夷鼻炎制剂为实验室自制。采用实施例1的原料组分配比，提取工艺为第一次用10倍量纯水煎煮1.5h，第二次用6倍量纯水煎煮1h，将两次的提取液合并、浓缩、冷冻干燥，得到辛夷鼻炎制剂，以生药剂量给药。

3.主要试剂：卵白蛋白(OVA，批号：C12727184，麦克林公司)，氢氧化铝(Al(OH)3，批号：H2106415，阿拉丁试剂有限公司)，氯雷他定片(江苏亚邦强生药业有限公司，国药准字H20045777)大鼠IgE、IFN-γ、IL-4ELISA 试剂盒(批号：MM0063R2、MM0198R2、lotP115241，酶免)，生理盐水。

4.实验方法

(1)造模：①基础致敏：每只大鼠腹腔注射由OVA0.3mg、氢氧化铝30mg和0.9％氯化钠溶液1mL制成的混悬液，隔日1次，共7次；②激发阶段：腹腔注射OVA结束后第2天(正式实验第15天)开始激发，每只大鼠予5％ OVA滴鼻50μL(侧/d)，连续7d。

(2)分组及给药：在完成基础致敏阶段后，将模型组大鼠随机分为模型组、阳性药组(氯雷他定，0.9mg/kg)、辛夷鼻炎制剂低剂量组(5.18g/kg)、辛夷鼻炎制剂中剂量组(10.35g/kg)、辛夷鼻炎制剂高剂量组(20.70g/kg)。在第二激发阶段期间，药物每次局部激发前30min灌胃给药，模型组用生理盐水代替。

5.实验观察

致敏后，连续记录各项指标。观测指标如下：

AR行为学评分：将大鼠置于透明的有机玻璃小盒中，观察其搔鼻、喷嚏、流涕等症状。分别于造模前、造模后及治疗后观察行为学变化，造模前于大鼠造模开始前30min观察其30min内行为学；造模后于大鼠造模末次激发后即刻起观察30min内行为学；治疗后于大鼠末次治疗后即刻起观察大鼠30min内行为学。并根据相关症状量表评分，评分标准如表1所示。

表1变应性鼻炎动物行为学评分标准(每30min)

指标	0分	1分	2分	3分
					喷嚏(次)	无	1～3	4～10	＞10
挠鼻(次)	无	1～4	5～10	＞10
					流涕	无	流至前鼻孔	流出鼻前孔	涕流满面

鼻黏膜组织病理学观察：实验结束当天，每组随机选取2只，将大鼠颈椎脱臼处死后，收集鼻黏膜组织用于制片，分别用HE染色，显微镜下观察鼻黏膜组织病理学改变。

免疫学指标测定：最后一次治疗后12h后，使用水合氯醛麻醉大鼠，腹主动脉取血，离心收集血清，储存于-80℃，备用。参照试剂盒说明书检测血清中IgE、IL-4、IFN-γ含量。

6.统计学方法：采用SPSS21.0统计软件进行数据统计分析。所有数据均为计量资料，进行描述性统计、正态性检验、方差齐性检验，得到样本含量、均数、标准差、95％可信区间。数据组间比较采用重复测量资料的方差分析，单因素方差分析或秩和检验，两两组间比较采用LSD-t检验或秩和检验，以P≤0.05为差别有统计学意义。

7.实验结果

(1)大鼠变应性鼻炎模型的构建：实验开始前，各组大鼠精神状态良好、进食饮水较多，无流清涕、打喷嚏、抓鼻搔首等鼻部症状，也无腹泻、精神倦态等情况。模型制备阶段，卵白蛋白腹腔注射及鼻黏膜刺激致敏后，大鼠进食饮水均有减少，精神状态一般，活动量减少，部分大鼠体重略有减轻，个别大鼠伴见肛门污秽、拉尾排便等情况，可见被毛凌乱无光泽。造模第16天左右即进入局部激发强化致敏阶段后反应最强烈，激发之后可见大鼠易激怒、拱背竖毛、扎堆以及短暂的躁动现象等，可见明显的喷嚏频作、大量分泌物流出鼻前孔(未见涕流满面)、激烈的抓鼻搔首、理毛等症状。模型组大鼠在造模后期出现精神倦怠、摄食饮水量、活动量明显减少以及毛色无光泽、体重明显下降等情况。以上结果表明成功构建大鼠变应性鼻炎(AR)模型。

(2)辛夷鼻炎颗粒对大鼠变应性鼻炎模型的行为学的影响：成功构建大鼠变应性鼻炎模型后，使用辛夷鼻炎颗粒对模型大鼠进行治疗，结果如图1。给药组经治疗后，大鼠摄食饮水都逐渐恢复正常，精神状态良好，大小便正常，打喷嚏、流涕和抓搔鼻部的症状都较治疗前有明显缓解。造模前各组大鼠行为学差异无统计学意义，造模后，模型组及各给药组每只大鼠行为学评分累计均>6分，且均较正常组显著升高(P<0.001)，治疗后辛夷鼻炎制剂低、中、高剂量组的每只大鼠行为学评分均明显降低且＜4分(P<0.001)。结果表明，辛夷鼻炎制剂对大鼠变应性鼻炎具有良好的治疗效果。

(3)辛夷鼻炎制剂对AR大鼠模型的鼻黏膜组织的影响：成功构建AR大鼠模型后，使用辛夷鼻炎制剂对模型大鼠进行治疗，HE染色观察不同组别大鼠鼻粘膜变化，结果如图2，正常组上皮细胞排列整齐、少量炎症细胞浸润、上皮层内无明显杯状细胞化生。模型组大鼠鼻黏膜组织的病理切片光镜下可见鼻粘膜上皮细胞结构不完整、部分纤毛上皮、基底膜脱落、大量炎症细胞浸润、上皮层内大量杯状细胞化生，杯状细胞体积增大且分泌旺盛。给药组(12g/kg)上皮细胞结构完整、少量炎症细胞浸润、杯状细胞数量明显下降。而玉辛夷鼻炎制剂低、中、高剂量组大鼠鼻黏膜组织多为正常的鼻黏膜，可见嗅上皮组织及其下微血管及少量腺体，或可并见少量炎细胞浸润。实验结果表明，辛夷鼻炎制剂对AR大鼠鼻黏膜组织损伤具有治疗和保护作用。

(4)辛夷鼻炎制剂对AR大鼠血清IgE、IL-4、IFN-γ水平变化：为探索辛夷鼻炎制剂对AR大鼠模型的治疗作用机制，检测不同组别大鼠血清中炎症因子的表达，结果如图3，造模后模型组大鼠血清中IgE和IL-4含量上升，IFN-γ含量下降(P<0.001)；在使用辛夷鼻炎制剂治疗后，给药组血清IgE、IL-4含量显著降低，IFN-γ含量显著升高(P<0.001)。以上结果表明，辛夷鼻炎制剂变应性鼻炎大鼠的血清IgE、IL-4、IFN-γ具有调节作用。

AR是一种由多种类型免疫因子参与的鼻黏膜炎症反应性疾病，以释放炎症介质为中心环节。以特异性个体过敏原接触史为前提条件。当致敏原进入机体后，被抗原呈递细胞吞噬并激活B淋巴细胞，产生致敏原特异性IgE，IgE依附于肥大细胞和EOS表面，当再一次接触过敏原，过敏原可快速与细胞膜表面的IgE联合，致使IgE产生桥连，进而导致靶细胞结构不稳，就会脱颗粒释放组胺和白三烯、Th2细胞因子等炎症介质，进而刺激鼻黏膜引起喷嚏频作、鼻痒、清涕不止等病症。

在变态反应性炎症中起主要作用的是CD4+T辅助细胞，其通过释放一系列的细胞因子，对变态反应性炎症起到调节作用，Th1以释放Th1型细胞因子IFN-γ、IL-2为主(诱发B细胞产生IgG和IgM；克制Th2的生成，强化形成Th1，主要参与细胞免疫；Th2以释放Th2型细胞因子IL-4、IL-5为主(抑制Th1的生成，加强Th2的产生)，主要参与体液免疫。

IL-4是一个Ig类转换因子，将活化信号提供给B细胞，使其由产生IgM切换为生成IgE的形成。AR产生过程中，IgE是介导炎性物质释放、引起鼻部病症的中心环节，是AR产生和发展的重要参考依据；IL-4是促炎性细胞因子代表之一，IL-2在抑制IgE生成、抗感染免疫等方面扮演重要角色，二者血清中含量变化是影响AR病情演变的重要元素。

(5)辛夷鼻炎制剂对AR大鼠血常规的影响：为进一步探索辛夷鼻炎制剂对AR大鼠模型的治疗作用机制，检测不同组别大鼠血常规白细胞计数(WBC)、中性粒细胞(Neutrophil)、淋巴细胞(Lymphocyte)、单核细胞(Mononuclear)、嗜酸性粒细胞(Eosinophils)含量，结果如图4，WBC、Neutrophil、Lymphocyte、Mononuclear、Eosinophils是人体免疫防御系统的重要组成部分，当发生感染时，这些细胞会吞噬入侵人体的细菌、寄生虫等病原体。实验结果显示，造模后模型组大鼠血液中WBC、Neutrophil、Lymphocyte、Mononuclear、Eosinophils数目增加(P<0.001)，给药组其含量显著降低(P<0.001)，结果表明，辛夷鼻炎制剂变应性鼻炎大鼠的免疫细胞具有明显的调节作用。这进一步说明，辛夷鼻炎制剂对变应性鼻炎大鼠鼻黏膜炎症症状有明显的缓解作用，其作用机制可能与调节免疫相关细胞因子相关。

尽管本发明的实施方案已公开如上，但其并不仅仅限于说明书和实施方式中所列运用。它完全可以被适用于各种适合本发明的领域。对于熟悉本领域的人员而言，可容易地实现另外的修改。

Claims (10)

1.用于治疗变应性鼻炎的辛夷中药组合物，其特征在于，包括以下重量份的原料：

辛夷5-20份、炒牛蒡子5-20份、白芍5-20份、五味子3-13份、细辛1-10份、炙甘草5-19份、法半夏3-13份、陈皮3-13份、香薷5-15份。

2.如权利要求1所述的辛夷中药组合物，其特征在于，辛夷8-15份、炒牛蒡子8-15份、白芍8-15份、五味子3-9份、细辛2-5份、炙甘草7-15份、法半夏3-9份、陈皮3-9份，香薷8-12份。

3.一种用于治疗变应性鼻炎的辛夷中药组合物颗粒的制备方法，其特征在于，采用权利要求1所述原料，包括：

S1：将辛夷、炒牛蒡子、白芍、五味子、细辛、炙甘草、法半夏、陈皮、香薷浸泡0～50分钟，用重量为药材重量的8倍至12倍的水对药材煎煮2～4次，每次煎煮1～3小时，将每次煎煮得到的煎液合并，得到水提混合液；

S2：将所得的水提混合液浓缩至60℃下的相对密度为1.20～1.25的稠膏；

S3：将稠膏干燥后形成辛夷鼻炎制剂，或稠膏与辅料混合，制粒，干燥得到所述辛夷中药组合物颗粒。

4.如权利要求3所述的辛夷中药组合物颗粒的制备方法，其特征在于，S2中采用两步浓缩法，向将水体混合液浓缩至60℃下的相对密度为1.10～1.15的清膏，清膏再浓缩至60℃下的相对密度为1.20～1.25的稠膏；采用减压浓缩和/或常压浓缩的方法进行浓缩。

5.如权利要求3所述的辛夷中药组合物颗粒的制备方法，其特征在于，所述辅料包括糊精、淀粉、蔗糖中的一种或几种。

6.如权利要求3所述的辛夷中药组合物颗粒的制备方法，其特征在于，将所得稠膏干燥制粉后，与辅料混合，投入流化床，在自下而上通过的气流作用下，使物料粉末保持流化状态的同时，喷入黏合性溶液，使粉末结聚，干燥形成颗粒。

7.如权利要求3所述的辛夷中药组合物颗粒的制备方法，其特征在于，无需将所述稠膏制粉，而是直接将稠膏喷射喷射到流化床中，糊精或淀粉辅料也喷射到流化床中，在喷雾和喷粉的相互作用下、以及自下而上通过的超过淀粉糊化温度的热气流作用下，糊精或淀粉吸收稠膏的水分而糊化将稠膏结聚成粒，并被热气流干燥。

8.一种权利要求1所述辛夷中药组合物或权利要求3制备方法制得的辛夷鼻炎制剂或辛夷中药组合物颗粒在制备变应性鼻炎药物的应用。

9.一种权利要求1所述辛夷中药组合物或权利要求3制备方法制得的辛夷鼻炎制剂或辛夷中药组合物颗粒在制备治疗变应性鼻炎所致的鼻黏膜组织损伤药物的应用。

10.一种权利要求1所述辛夷中药组合物或权利要求3制备方法制得的辛夷鼻炎制剂或辛夷中药组合物颗粒在制备调节变应性鼻炎血清炎症因子药物或调节免疫细胞药物的应用。