CN116832146B - Il-27蛋白在制备治疗阿尔茨海默症的产品的应用 - Google Patents
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- G01N2800/2821—Alzheimer
Abstract
本发明提供一种IL‑27蛋白在制备治疗阿尔茨海默症的产品的应用，属于生物医药技术领域。所述IL‑27蛋白为重组IL‑27蛋白，针对于治疗靶标IL‑27，包括鼠源IL‑27和人源IL‑27，以及所述鼠源IL‑27和所述人源IL‑27以外的哺乳动物IL‑27。本发明提供的重组IL‑27蛋白能有效缓解由Aβ沉积引起的阿尔茨海默症，能与其受体选择性特异性结合，从而保证检测结果的准确性；该蛋白受体特异性在海马齿状回区域高表达，最大程度上保证药物靶向性；重组IL‑27蛋白有良好的应用前景,快速有效改善缓解阿尔茨海默症小鼠记忆障碍等行为，具有临床转化价值。
Description
技术领域
本发明属于生物医药技术领域，尤其涉及一种IL-27蛋白在制备治疗阿尔茨海默症的产品的应用。
背景技术
阿尔茨海默症(Alzheimer's disease，AD)，严重影响人类健康。随着人类平均寿命的增长，老年化社会加剧，AD的患病率也在不断上升。在我国65岁以上人群中，AD的发病率达5.6％，如这一趋势未得到有效控制，预计到2050年我国AD患者将超过4000万。AD患者通常会出现以记忆力衰退、学习能力减弱的行为学表现，极大地影响个人、家庭乃至社会的发展。作为一种具有高致残率和高死亡率的神经退行性疾病，AD造成了严重的社会和家庭负担。
AD的主要病理特征是海马等脑区神经元退行性的死亡，行为学表现为学习认知功能障碍。突触是神经传递和神经可塑性的关键结构，是学习、记忆和认知功能的基础。海马神经元主导的学习记忆过程通过突触结构及功能可塑性进行神经信号传递和神经可塑性调整进而参与学习空间记忆、工作记忆等多种行为场景。目前针对AD的病理分子机制尚不清楚，存在着诸多学说，如经典的淀粉样蛋白(Aβ)沉积和神经纤维缠结(NFTs)，或是Tau蛋白磷酸化从而影响神经元功能以及存活等，但近年来的针对Aβ等分子靶向药物研发的临床实验效果绝大多数以失败告终，提示了AD可能的多重发病机制以及亟需新的药物治疗靶点。
白细胞介素27(IL-27)由EBI-3、p28两个亚基组成，主要由树突状细胞DCs、巨噬细胞分泌。IL-27受体包含gp130和IL-27R(又称TCCR或者WSX1)两个亚基，主要表达在免疫细胞如T细胞、B细胞、NK细胞和髓系细胞上。
IL-27对免疫反应具有双向调节作用：一方面，IL-27可以促进 细胞向Th1分化，在病毒感染中，IL-27诱导CD4+T向Th1的过度活化和IFN-产生，进而会导致小鼠的死亡；另一方面，IL-27还可以促进T细胞表达SOCSs等抑制性分子，直接抑制Th2和Th17细胞的分化和能。此外，IL-27还可以限制IL-2和巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)的产生，诱导IL-10并促进Treg细胞亚群功能，间接抑制Th17和Th1细胞介导的炎症反应。
总之，当前IL-27在免疫细胞分化和功能中受到广泛关注，但是IL-27在阿尔茨海默症中的功能尚属空白。
发明内容
为解决上述问题，本发明提供一种IL-27蛋白在制备治疗阿尔茨海默症的产品的应用，所述IL-27蛋白为重组IL-27蛋白，针对于治疗靶标IL-27，包括鼠源IL-27和人源IL-27，以及所述鼠源IL-27和所述人源IL-27以外的哺乳动物IL-27。
优选地，所述重组IL-27蛋白为如下任意一种蛋白质：
A、如SEQ ID No.1所示的氨基酸序列的蛋白质；
B、如SEQ ID No.1所示的氨基酸序列经一个或几个氨基酸残基的取代、缺失或添加且具有相同活性的由SEQ ID No.1或其哺乳动物同源蛋白序列衍生的蛋白质。
优选地，编码所述IL-27蛋白的基因，包括：
如SEQ ID No.2所示的核苷酸序列；或者，如SEQ ID No.2所示的核苷酸序列经取代、缺失和/或添加一个或几个核苷酸，编码相同活性蛋白质的核苷酸序列；或者，编码SEQID No.1氨基酸序列的核苷酸序列。
优选地，基于所述IL-27蛋白的重组表达质粒、病毒载体或mRNA片段，具有如下任意一种特征：
A、其中包含有如上述所述重组IL-27蛋白；
B、其中包含有所述重组IL-27蛋白的核苷酸序列；
C、其中包含有所述重组IL-27蛋白的核苷酸序列的片段。
优选地，所述IL-27蛋白的重组表达质粒、病毒载体或mRNA片段的脂质体制剂为通过对所述重组IL-27蛋白的核酸制品进行脂质体改造得到。
优选地，所述重组表达质粒或病毒载体，用于在大肠杆菌、昆虫细胞、哺乳动物细胞中以及体内表达IL-27重组蛋白。
优选地，还包括基于所述IL-27蛋白的宿主细胞，所述宿主细胞中包含有所述重组表达质粒。
优选地，还包括基于所述IL-27蛋白的克隆质粒，所述克隆质粒具有如下任意一种特征：
A、其中包含有如上述所述重组IL-27蛋白；
B、其中包含有所述重组IL-27蛋白的核苷酸序列；
C、其中包含有所述重组IL-27蛋白的核苷酸序列的片段。
优选地，所述产品为药物、检测试剂、试剂盒和诊断试剂中的任意一种。
优选地，所述药物中包括所述IL-27蛋白，以及药学上可接受的载体；
所述药学上可接受的载体包括：缓释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂和润滑剂中的至少一种；
所述药物的剂型包括膏剂、粉剂、片剂、胶囊剂和颗粒剂。
本发明提供一种IL-27蛋白在制备治疗阿尔茨海默症的产品的应用，属于生物医药技术领域。其中所述重组IL-27蛋白包括：如SEQ ID No.1所示的氨基酸序列的蛋白质；或者，如SEQ ID No.1所示的氨基酸序列经一个或几个氨基酸残基的取代、缺失或添加且具有相同活性的由SEQ ID No.1衍生的蛋白质。本发明提供的重组IL-27蛋白，针对于新的治疗靶标RmIL-27，能够有效缓解由Aβ沉积引起的阿尔茨海默症，为阿尔茨海默症的疾病治疗和缓解提供了一种新途径。
综上，本发明所提供的重组IL-27蛋白，可以有效延缓和治疗阿尔茨海默病的记忆障碍损伤该受体蛋白，具有以下有益效果：
(1)IL-27能与其受体选择性特异性结合，从而保证了检测结果的准确性；
(2)该蛋白受体特异性在海马齿状回区域高表达，最大程度上保证了药物靶向性；
(3)重组IL-27蛋白有着良好的应用前景,其快速有效改善缓解阿尔茨海默症小鼠记忆障碍等行为，具有极其重要的临床转化价值。
附图说明
图1为本发明实施例1中的C57BL/6J实验小鼠进行IL-27受体基因的原位杂交检测的免疫组化染色图(DAPI)；
图2为本发明实施例1中的C57BL/6J实验小鼠进行IL-27受体基因的原位杂交检测的免疫组化染色图(Vgat)；
图3为本发明实施例1中的C57BL/6J实验小鼠进行IL-27受体基因的原位杂交检测的免疫组化染色图(IL27Ra)；
图4为本发明实施例1中的C57BL/6J实验小鼠进行IL-27受体基因的原位杂交检测的免疫组化染色图(VGlut)；
图5为本发明实施例1中的C57BL/6J实验小鼠进行IL-27受体基因的原位杂交检测的免疫组化染色图(Merge)；
图6为本发明实施例2中的基因缺陷小鼠新物体识别实验(NOR)中的辨别指数比较图；
图7为本发明实施例2中的基因缺陷小鼠新位置识别实验(NOL)中的辨别指数比较图；
图8为本发明实施例2的巴恩斯迷宫实验中基因缺陷小鼠到达目标洞的潜伏时间图；
图9为本发明实施例2的巴恩斯迷宫实验中基因缺陷小鼠进入错误的洞的数量图；
图10为本发明实施例3中的FAD5X AD(FAD)实验小鼠(RM IL-27组和对照组)的2小时时间点的新物体识别实验(NOR)中的辨别指数比较图；
图11为本发明实施例3中的FAD5X AD(FAD)实验小鼠(RM IL-27组和对照组)的2小时时间点的新位置识别实验(NOR)中的辨别指数比较图；
图12为本发明实施例3中的FAD5X AD(FAD)实验小鼠(RM IL-27组和对照组)的24小时时间点的新物体识别实验(NOR)中的辨别指数比较图；
图13为本发明实施例3中的FAD5X AD(FAD)实验小鼠(RM IL-27组和对照组)的24小时时间点的新位置识别实验(NOR)中的辨别指数比较图；
图14为本发明实施例3的巴恩斯迷宫实验中FAD5X AD(FAD)实验小鼠(RM IL-27组和对照组)到达目标洞的潜伏时间图；
图15为本发明实施例4中的FAD5X AD(FAD)实验小鼠(mRNA-IL-27组和对照组)的给药后36小时时间点和给药后72小时时间点的新物体识别实验(NOR)中的辨别指数比较图；
图16为本发明实施例4中的FAD5X AD(FAD)实验小鼠(mRNA-IL-27组和对照组)的给药后36小时时间点和给药后72小时时间点的新位置识别实验(NOL)中的辨别指数比较图；
图17为本发明实施例4的巴恩斯迷宫实验中FAD5X AD(FAD)实验小鼠(mRNA-IL-27组和对照组)到达目标洞的潜伏时间图。
本发明目的的实现、功能特点及优点将结合实施例，参照附图做进一步说明。
具体实施方式
下面将结合实施例对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
除非在下文中另有定义，本发明具体实施方式中所用的所有技术术语和科学术语的含义意图与本领域技术人员通常所理解的相同。虽然相信以下术语对于本领域技术人员很好理解，但仍然阐述以下定义以更好地解释本发明。
如本发明中所使用，术语“包括”、“包含”、“具有”、“含有”或“涉及”为包含性的(inclusive)或开放式的，且不排除其它未列举的元素或方法步骤。术语“由…组成”被认为是术语“包含”的优选实施方案。如果在下文中某一组被定义为包含至少一定数目的实施方案，这也应被理解为揭示了一个优选地仅由这些实施方案组成的组。
在提及单数形式名词时使用的不定冠词或定冠词例如“一个”或“一种”，“所述”，包括该名词的复数形式。
以下仅仅是为了帮助理解本发明而提供。这些定义不应被理解为具有小于本领域技术人员所理解的范围。
下面结合具体实施例的方式对本发明的技术方案做进一步的详细说明，但并不构成对本发明的任何限制，任何人在本发明权利要求范围内所做的有限次的修改，仍在本发明的权利要求范围之内。
本发明提供一种IL-27蛋白在制备治疗阿尔茨海默症的产品的应用，所述IL-27蛋白为重组IL-27蛋白，针对于治疗靶标IL-27，包括鼠源IL-27和人源IL-27，以及所述鼠源IL-27和所述人源IL-27以外的哺乳动物IL-27。
上述，本发明中的应用，包括针对于阿尔茨海默症的治疗，也包括缓解患者的症状。
进一步的，所述重组IL-27蛋白为如下任意一种蛋白质：
A、如SEQ ID No.1所示的氨基酸序列的蛋白质；
B、如SEQ ID No.1所示的氨基酸序列经一个或几个氨基酸残基的取代、缺失或添加且具有相同活性的由SEQ ID No.1或其哺乳动物同源蛋白序列衍生的蛋白质。
上述，重组IL-27蛋白可以包括A或B两种情况任意一种。
本发明提供的IL-27蛋白，即重组IL-27蛋白，针对于新的治疗靶标IL-27，可以包括鼠源IL-27和人源IL-27，以及其他的哺乳动物IL-27。重组IL-27蛋白能够有效缓解由Aβ沉积引起的阿尔茨海默症，IL-27能与其受体选择性特异性结合，从而保证了检测结果的准确性；该蛋白受体特异性在海马齿状回区域高表达，最大程度上保证了药物靶向性；重组IL-27蛋白有着良好的应用前景,其快速有效改善缓解阿尔茨海默症小鼠记忆障碍等行为，具有极其重要的临床转化价值。总之，本发明提供的重组IL-27蛋白，为阿尔茨海默症的疾病治疗和缓解提供了一种新途径。
进一步的，编码所述重组IL-27蛋白的基因中，包括如下任意一种核苷酸序列之一：
(1)如SEQ ID No.2所示的核苷酸序列；
(2)或者，如SEQ ID No.2所示的核苷酸序列经取代、缺失和/或添加一个或几个核苷酸，编码相同活性蛋白质的核苷酸序列；
(3)或者，编码SEQ ID No.1氨基酸序列的核苷酸序列。
此外，本发明的应用中，还提供一种基于所述IL-27蛋白的重组表达质粒、病毒载体或mRNA片段，具有如下任意一种特征：
A、其中包含有如上述所述重组IL-27蛋白；
B、其中包含有所述重组IL-27蛋白的核苷酸序列；
C、其中包含有所述重组IL-27蛋白的核苷酸序列的片段。
进一步的，所述IL-27蛋白的重组表达质粒、病毒载体或mRNA片段的脂质体制剂为通过对所述重组IL-27蛋白的核酸制品进行脂质体改造得到。
进一步的，所述重组表达质粒或病毒载体，用于在大肠杆菌、昆虫细胞、哺乳动物细胞中以及体内表达IL-27重组蛋白。
进一步的，本发明的应用中，还提供一种基于所述重组表达质粒或病毒载体，构建在HEK293细胞中表达的重组蛋白的制备方法，包括：
S1，将核苷酸序列为SEQ ID No.2的基因片段定向克隆到pTriEx-1.1Hygro表达载体中，得到重组表达质粒；
S2，将所述重组表达质粒瞬时转染HEK293细胞，表达重组蛋白；
S3，将表达后的蛋白，经分离和纯化后，得到所述重组蛋白。
上述，pTriEx-1.1Hygro是一种用于蛋白质表达的双杂交质粒。它是一种表达载体，能够在大肠杆菌中高效地表达重组蛋白质。该载体含有多个克隆位点和选择标记，包括T7RNA聚合酶启动子、lac运算子、His6标签、TEV序列等。此外，pTriEx-1.1Hygro还具有抗生素耐受性基因和杂交素耐受性基因，使得它能够在多种不同的培养条件下进行筛选和放大。
上述，HEK293细胞是一种人类胚胎肾细胞系，具有较高的质量和稳定性。其易于在体外培养、扩增和转染，并且可以表达多种蛋白质，包括复杂的重组蛋白质和抗体。
上述，瞬时转染，是一种在细胞中引入外源DNA或RNA的方法，它是一种非稳定性转染技术，通常能够使目标细胞迅速、高效地表达外源蛋白或RNA。瞬时转染不同于稳定转染，后者需要将外源DNA或RNA整合到基因组中，从而实现长期的表达。
进一步的，所述S2，将该重组表达质粒瞬时转染HEK293细胞，表达重组蛋白，包括：
S21，将所述重组表达质粒和脂质体转染试剂混合；
S22，转染至细胞密度达到50％-80％的哺乳动物细胞HEK293，并于37℃和5％CO2条件下的培养箱中培养48小时、72小时和96小时，瞬时表达出C端融合6×His标签的所述重组蛋白。
上述，将转染后的细胞培养不同的时间，即48小时、72小时和96小时是为了优化重组蛋白的表达效率和产量。不同的蛋白质需要不同的表达时间才能达到最大的表达水平。在瞬时转染的情况下，由于外源DNA/RNA没有整合到宿主基因组中，所以表达的时间很短。因此，在不同时间点对表达的细胞进行采集和分析，可以确定最佳的表达时间点，从而获得更高的表达水平和纯度的重组蛋白。在该方法中，重组蛋白带有C端融合6×His标签，因此可以用亲和层析技术(如镍离子亲和层析)对其进行分离和纯化。
本实施例中所提供的制备方法，其目的在于制备所需的重组IL-27蛋白。该方法采用了瞬时转染技术，使得表达速度快、产量高，并且能够在较短时间内得到所需的重组蛋白；利用HEK293细胞进行构建，具有良好的稳定性和可扩展性，在长时间培养过程中仍能保持较高的表达水平；由于重组蛋白带有C端融合的6×His标签，因此可以使用亲和层析法等简单的分离和纯化方法来提高产品的纯度和产量。
此外，与其他生产方法相比，本发明中所提供的制备方法不需要大规模培养细胞或使用昂贵的设备和介质，从而降低了生产成本。
综上所述，该制备方法具有高效、稳定、易于纯化和经济实惠等优点，可以被广泛应用于重组蛋白的制备和生产中。
此外，本发明的应用中，还包括基于所述IL-27蛋白的宿主细胞，所述宿主细胞中包含有所述重组表达质粒。
上述，宿主细胞是指在重组DNA或RNA表达系统中被用作基因表达的载体，可以为一种已知的细胞系或菌株。在本发明中，外源基因(本发明中的重组表达质粒)被导入到宿主细胞中，并通过其代谢和机制来产生所需的蛋白质或RNA产物。
进一步的，本发明的应用中，还提供一种基于所述IL-27蛋白的克隆质粒，所述克隆质粒具有如下任意一种特征：
A、其中包含有如上述所述重组IL-27蛋白；
B、其中包含有所述重组IL-27蛋白的核苷酸序列；
C、其中包含有所述重组IL-27蛋白的核苷酸序列的片段。
进一步的，本发明的应用中的所述产品为药物、检测试剂、试剂盒和诊断试剂中的任意一种。
进一步的，本发明的应用中的所述药物中包括所述IL-27蛋白，以及药学上可接受的载体；
所述药学上可接受的载体包括：缓释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂和润滑剂中的至少一种；
所述药物的剂型包括膏剂、粉剂、片剂、胶囊剂和颗粒剂。
上述，检测试剂、试剂盒和诊断试剂，用于检测基于受体的IL-27Ra激动剂类药物；此外，其还可以为检测设备、检测装置、检测系统等。
下面通过具体的实施例进一步说明本发明，但是应当理解为，这些实施例仅仅是用于更详细地说明之用，而不应理解为用于以任何形式限制本发明。
实施例1：本实施例中，通过实验验证了IL-27受体在小鼠海马区域的特异性高表达。
1、实验方法：(1)C57BL/6J野生型雄性小鼠(8周龄，北京维通利华实验动物技术有限公司)饲养在暨南大学实验动物中心。将动物养在恒定温度和湿度下，12小时的光-暗循环饲养室内。饲料和水可用自由采食。所有动物的程序，按照动物福利伦理委员会批准的程序进行。(2)取小鼠海马组织进行IL-27受体基因的原位杂交检测。
2、实验结果：
如图1-图5所示，图1-图5显示了IL-27Ra在海马组织中的表达情况。其中，C57BL/6J实验小鼠进行IL-27受体基因的原位杂交检测后，图1-图
5分别为DAPI、IL27Ra、VGlut、Vgat、和Merge的免疫组化染色图。
上述，图1中的DAPI是一种DNA染色剂，它可以染色细胞核中的DNA，呈现蓝色荧光；
图2中，IL27RA是白细胞介素27受体α亚基的缩写，即为被检测的分子，该图中IL27RA采用特异性抗体进行免疫组化染色，呈现绿色荧光信号；图3中，VGlut是谷氨酸转运蛋白，它主要存在于谷氨酸能神经元中，在该图中，VGlut使用一种特异性抗体进行免疫组化染色，呈现红色的荧光信号；图4中，Vgat是GABA转运蛋白，它主要存在于伽马氨基丁酸能神经元中，其中Vgat使用一种特异性抗体进行免疫组化染色，呈现黄色的荧光信号；图5中，Merge(合并叠加图)指的是将所有信号合并在一起形成的彩色图像，以便显示不同标记之间的关系和重叠情况。
通过原位杂交检测技术发现IL-27受体主要在小鼠海马齿状回区域特异高表达；进一步对神经元的亚型进行分析后发现，IL-27受体主要表达在谷氨酸能神经元。
实施例2：本实施例中，通过实验证明IL-27基因缺陷小鼠，以及IL-27受体基因缺陷小鼠表现为显著的学习记忆能力障碍。
1、实验方法：实验中，IL-27KO、IL-27RaKO雌性小鼠(基因缺陷小鼠，购自美国Jaxlab)每组至少6只小鼠。对6-8周龄小鼠进行新物体识别、新位置识别、巴恩斯迷宫等学习记忆行为的行为学检测。
2、实验结果：
如图6-图9所示。
图6-图9均为行为学检测试验。其中，图6和图7为，为新物体识别实验(NOR)中的辨别指数；图7为基因缺陷小鼠新位置识别实验(NOL)中的辨别指数；图8为巴恩斯迷宫实验中基因缺陷小鼠到达目标洞的潜伏时间图；图9为巴恩斯迷宫实验中基因缺陷小鼠进入错误的洞的数量图。
由图6-图9中结果可见，IL-27KO小鼠以及IL-27RaKO小鼠与WT组相比，KO小鼠对新旧物体和新旧位置的探测时间接近，具有明显记忆障碍；此外，巴恩斯迷宫实验中，IL-27KO小鼠以及IL-27RaKO小鼠与WT组相比，其到达目标箱的潜伏时间也延长。
以上实验结果表明，IL-27信号通路对于学习记忆能力的维持至关重要。
实施例3：本实施例中，进行了IL-27改善FAD5X AD实验性小鼠阿尔茨海默症疾病程度实验。
1、实验方法：
(1)FAD5X AD雌性小鼠(36周，南京集萃药康维实验动物技术有限公司)随机分为：
A、对照组(对应的为图中的FAD 5X+ACSF)；
B、Rm IL-27组(对应的为图中的FAD 5X+IL27)；
其中，每组至少7只小鼠。
定点海马区给药。给药次数：1次。
其中：
A、对照组：每天给予小鼠注射等量人工脑脊液(ACSF)；
B、Rm IL-27组：按照100ng/侧(左右脑各一侧)剂量给予小鼠颅内注射IL-27重组蛋白(溶于无菌水)。
(2)分别于给药后1小时和给药后24小时，两个时间点对小鼠进行新物体识别、新位置识别、巴恩斯迷宫的行为学检测。
2、实验结果：
结果如图10-图14所示。
图10-图14均为行为学检测试验。其中，图10为FAD5X AD(FAD)实验小鼠(RM IL-27组和对照组)的2小时时间点的新物体识别实验(NOR)中的辨别指数；图11为FAD5X AD实验小鼠(RM IL-27组和对照组)的2小时时间点的新位置识别实验(NOR)中的辨别指数；图12为FAD5X AD实验小鼠(RM IL-27组和对照组)的24小时时间点的新物体识别实验(NOR)中的辨别指数；图13为FAD5X AD实验小鼠(RM IL-27组和对照组)的24小时时间点的新位置识别实验(NOR)中的辨别指数；图14为巴恩斯迷宫实验中FAD5X AD实验小鼠(RM IL-27组和对照组)到达目标洞的潜伏时间图。
图10-图14整体能够显示IL-27对实验性阿尔茨海默症银屑病的影响。由图10-图14中结果可见，IL-27组与对照组相比，对新物体和新位置的嗅探时间明显增加；巴恩斯迷宫中，小鼠到达目标箱的潜伏时间明显缩短。说明IL-27延缓和治疗实验性小鼠阿尔茨海默症的进程。
实施例4：本实施例中，进行了mRNA-IL-27改善FAD5X AD实验性小鼠阿尔茨海默症疾病程度实验。
1、实验方法：
(1)FAD5X AD雌性小鼠(36周，南京集萃药康维实验动物技术有限公司)随机分为：
A、对照组(对应的为图中的+ACSF，即为FAD 5X+ACSF)；
B、mRNA-IL-27组(对应的为图中的+IL27mRNA，即为FAD5X+IL27mRNA)。
其中，每组至少7只小鼠。
定点海马区给药。给药次数：1次。
其中：
A、对照组：每天给予小鼠注射等量人工脑脊液。
B、mRNA-IL-27组：按照100ng/侧剂量给予小鼠颅内注射IL-27重组蛋白(溶于无菌水)。
(2)分别于给药后36小时和给药后72小时两个时间点对小鼠进行新物体识别、新位置识别、巴恩斯迷宫的行为学检测。
2、实验结果：
结果如图15-图17所示。
图15-图17均为行为学检测试验。其中，图15为FAD5X AD(FAD)实验小鼠(mRNA-IL-27组和对照组)的给药后36小时时间点和给药后72小时时间点的新物体识别实验(NOR)中的辨别指数比较图；图16为FAD5X AD(FAD)实验小鼠(mRNA-IL-27组和对照组)的给药后36小时时间点和给药后72小时时间点的新位置识别实验(NOL)中的辨别指数比较图；图17为巴恩斯迷宫实验中FAD5X AD(FAD)实验小鼠(mRNA-IL-27组和对照组)到达目标洞的潜伏时间图。
图15-图17能够显示出mRNA-IL-27对实验性阿尔茨海默症银屑病的影响。由图15-图17中结果可见，mRNA-IL-27组与对照组相比，对新物体和新位置的嗅探时间明显增加；巴恩斯迷宫中，小鼠到达目标箱的潜伏时间明显缩短。
实验结果说明mRNA-IL-27递送系统能够有效延缓和治疗实验性小鼠阿尔茨海默症的进程。
以上所述的是本发明的优选实施方式和相应实施例，应当指出，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明创造构思的前提，还可以做出若干变形和改进，包括但不限于比例、流程、用量和反应容器的调整，例如采用连续流动反应器，这些都属于本发明的保护范围之内。以上所述的是本发明的优选实施方式和相应实施例，应当指出，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明创造构思的前提，还可以做出若干变形和改进，包括但不限于比例、流程、用量的调整，这些都属于本发明的保护范围之内。
Claims (4)
1.一种重组IL-27蛋白在制备治疗阿尔茨海默症的药物的应用，其特征在于，所述IL-27蛋白为重组IL-27蛋白，包括鼠源IL-27和人源IL-27，以及所述鼠源IL-27和所述人源IL-27以外的哺乳动物IL-27。
2.如权利要求1所述重组IL-27蛋白在制备治疗阿尔茨海默症的药物的应用，其特征在于，所述重组IL-27蛋白为如SEQ ID No.1所示的氨基酸序列的蛋白质；或其哺乳动物同源蛋白序列的蛋白质。
3.如权利要求2所述重组IL-27蛋白在制备治疗阿尔茨海默症的药物的应用，其特征在于，编码所述IL-27蛋白的基因，包括：
如SEQ ID No.2所示的核苷酸序列；或者，编码SEQ ID No.1氨基酸序列的核苷酸序列。
4.如权利要求1所述重组IL-27蛋白在制备治疗阿尔茨海默症的药物的应用，其特征在于，所述药物中包括所述IL-27蛋白，以及药学上可接受的载体；
所述药学上可接受的载体包括：缓释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂和润滑剂中的至少一种；
所述药物的剂型包括膏剂、粉剂、片剂、胶囊剂和颗粒剂。
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|---|---|---|---|---|
| US5387742A (en) * | 1990-06-15 | 1995-02-07 | Scios Nova Inc. | Transgenic mice displaying the amyloid-forming pathology of alzheimer's disease |
| CN1973898A (zh) * | 2005-03-14 | 2007-06-06 | 复旦大学 | 一种含p28分子或其基因的医药制剂 |
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| CN102816794A (zh) * | 2012-08-23 | 2012-12-12 | 南开大学 | 一种鼠源il-27重组蛋白真核表达载体及构建方法 |
| CN105854019A (zh) * | 2016-05-06 | 2016-08-17 | 暨南大学 | Il-27的受体激活剂在制备治疗肥胖症及其并发症产品中的应用 |
| CN110709413A (zh) * | 2017-05-04 | 2020-01-17 | 慕尼黑科技大学 | 人白细胞介素27α-亚基的能够分泌的突变蛋白 |
| WO2021019580A1 (en) * | 2019-07-26 | 2021-02-04 | Prosol S.P.A. | Composition comprising 5'-ribonucleotides for use in the treatment of alzheimer's disease |
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| GB0419124D0 (en) * | 2004-08-27 | 2004-09-29 | Proteome Sciences Plc | Methods and compositions relating to Alzheimer's disease |
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Patent Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5387742A (en) * | 1990-06-15 | 1995-02-07 | Scios Nova Inc. | Transgenic mice displaying the amyloid-forming pathology of alzheimer's disease |
| CN1973898A (zh) * | 2005-03-14 | 2007-06-06 | 复旦大学 | 一种含p28分子或其基因的医药制剂 |
| CN101189262A (zh) * | 2005-04-22 | 2008-05-28 | 独立行政法人科学技术振兴机构 | Humanin受体或Humanin样多肽受体 |
| CN102816794A (zh) * | 2012-08-23 | 2012-12-12 | 南开大学 | 一种鼠源il-27重组蛋白真核表达载体及构建方法 |
| CN105854019A (zh) * | 2016-05-06 | 2016-08-17 | 暨南大学 | Il-27的受体激活剂在制备治疗肥胖症及其并发症产品中的应用 |
| CN110709413A (zh) * | 2017-05-04 | 2020-01-17 | 慕尼黑科技大学 | 人白细胞介素27α-亚基的能够分泌的突变蛋白 |
| WO2021019580A1 (en) * | 2019-07-26 | 2021-02-04 | Prosol S.P.A. | Composition comprising 5'-ribonucleotides for use in the treatment of alzheimer's disease |
| CN112843222A (zh) * | 2021-01-21 | 2021-05-28 | 暨南大学 | Ankrd22蛋白在制备治疗或延缓自身免疫性疾病的产品中的应用 |
Non-Patent Citations (6)
| Title |
|---|
| A folding switch regulates interleukin 27 biogenesis and secretion of its α-subunit as a cytokine;Stephanie I Müller;《Proc Natl Acad Sci U S A》;20190129;第116卷(第5期);第1585-1590页 * |
| Dendritic cell-derived IL-27 p28 regulates T cell program in pathogenicity and alleviates acute graft-versus-host disease;Huanle Gong等;《Signal Transduct Target Ther》;第7卷(第1期);第1-12页 * |
| Exploring the role of interleukin-27 as a regulator of neuronal survival in central nervous system diseases;Andrea N Nortey;《Neural Regen Res .》;第17卷(第10期);第2149-2152页 * |
| Increased serum levels of TNF-alpha and decreased serum levels of IL-27 in patients with Parkinson disease and their correlation with disease severity;Ebrahim Kouchaki;《Clin Neurol Neurosurg . 》;第166卷;第76-79页 * |
| Structural basis of activation and antagonism of receptor signaling mediated by interleukin-27;Katarzyna Składanowska;《Cell Rep .》;20221018;第41卷(第3期);第1-39页 * |
| 白细胞介素-27新功能:燃烧卡路里并改善代谢性疾病;尹芝南;《前沿科学》;第16卷(第1期);第71-74页 * |
Also Published As
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