CN116803405A - 一种用于防治先兆流产或复发性流产的中药组合物及其应用 - Google Patents

一种用于防治先兆流产或复发性流产的中药组合物及其应用 Download PDF

Info

Publication number
CN116803405A
CN116803405A CN202210256689.9A CN202210256689A CN116803405A CN 116803405 A CN116803405 A CN 116803405A CN 202210256689 A CN202210256689 A CN 202210256689A CN 116803405 A CN116803405 A CN 116803405A
Authority
CN
China
Prior art keywords
parts
group
chinese medicine
abortion
traditional chinese
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202210256689.9A
Other languages
English (en)
Inventor
赵瑞华
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Guanganmen Hospital of CACMS
Original Assignee
Guanganmen Hospital of CACMS
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Guanganmen Hospital of CACMS filed Critical Guanganmen Hospital of CACMS
Priority to CN202210256689.9A priority Critical patent/CN116803405A/zh
Publication of CN116803405A publication Critical patent/CN116803405A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/34—Campanulaceae (Bellflower family)
    • A61K36/344—Codonopsis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/06—Fungi, e.g. yeasts
    • A61K36/07—Basidiomycota, e.g. Cryptococcus
    • A61K36/076—Poria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
    • A61K36/284—Atractylodes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/39—Convolvulaceae (Morning-glory family), e.g. bindweed
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/43—Cuscutaceae (Dodder family), e.g. Cuscuta epithymum or greater dodder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
    • A61K36/484—Glycyrrhiza (licorice)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/63—Oleaceae (Olive family), e.g. jasmine, lilac or ash tree
    • A61K36/638—Ligustrum, e.g. Chinese privet
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/81—Solanaceae (Potato family), e.g. tobacco, nightshade, tomato, belladonna, capsicum or jimsonweed
    • A61K36/815—Lycium (desert-thorn)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/06—Antiabortive agents; Labour repressants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

本发明公开一种用于防治先兆流产或复发性流产的中药组合物及其应用，所述中药组合物包括以下重量配比的原料药：党参10‑20份、菟丝子15‑35份、炒白术10‑20份、续断15‑35份、茯苓10‑20份、炙甘草5‑15份、枸杞子15‑25份、女贞子15‑20份。本发明提供的中药组合物具有沃土益肾，扶带安胎之功效，用于预防或治疗妊娠早中期先兆流产不仅疗效明显而且无不良反应和毒副作用。

Description

一种用于防治先兆流产或复发性流产的中药组合物及其应用
技术领域
本发明涉及医药技术领域。更具体地，涉及一种用于防治先兆流产的中药组合物及其应用。
背景技术
自然流产(spontaneous abortion，SA)是妇产科最常见的妊娠并发症之一，在所有临床确认的妊娠中，自然流产发生率为15％～25％，而育龄期女性发生一次自然流产的风险为10％左右，其中至少80％的自然流产是妊娠12周前的早期流产。
先兆流产指妊娠28周前，出现少量阴道流血和(或)下腹疼痛，宫口未开，胎膜未破，妊娠物尚未排出，子宫大小与停经周数相符者；早期先兆流产是临床表现常为停经后有早孕反应，以后出现阴道少量流血，或时下时止，或淋漓不断，色红，持续数日或数周，无腹痛或有轻微下腹胀痛，腰痛及下腹坠胀感。
复发性流产(recurrent spontaneous abortion，RSA)的定义在国际上一直存在争论，争论焦点主要表现在自然流产的次数、孕周、是否连续发生流产、生化妊娠是否属于流产等方面。鉴于我国的国情和临床实践，专家认为连续发生两次流产即应重视并予评估，因其再次出现流产的风险与三次者相近，因此将连续发生两次及以上的自然流产，在妊娠28周之前的胎儿丢失定义为复发性流产，其中包括连续发生的生化妊娠。复发性流产的发生率为1％～5％，且其复发风险随着流产次数的增加而上升，例如曾有三次以上连续自然流产史的患者再次妊娠后胚胎丢失率为40％～80％。
流产尤其是复发性流产病因复杂，除了包括女性生殖道解剖结构畸形、内分泌异常、母体免疫功能异常、易栓因素四种最重要的病因，其他还包括遗传学、感染、环境、职业、生活习惯等因素，另外还有约50％的患者病因不明。复发性流产的病因复杂性是制约其临床疗效的主要瓶颈问题。目前针对复发性流产的传统治疗方案主要有免疫治疗、内分泌激素治疗、辅助生殖技术、抗凝治疗、基因治疗以及手术治疗等，但由于复发性流产病因的复杂性及未知性，加之药物的不良反应及手术的创伤性等原因，传统治疗方案的疗效及安全性仍有待于进一步提高。
因此，需要开发一种疗效好、安全性高的防治妊娠早中期先兆流产或复发性流产的中药组合物。
发明内容
本发明的第一个目的在于提供一种用于防治先兆流产或复发性流产的中药组合物。
本发明的第二个目的在于提供一种上述用于防治先兆流产或复发性流产的中药组合物的应用。
为达到上述目的，本发明采用下述技术方案：
第一方面，本发明提供一种用于防治先兆流产或复发性流产的中药组合物；所述中药组合物包括以下重量配比的原料药：党参10-20份、菟丝子15-35 份、炒白术10-20份、续断15-35份、茯苓10-20份、炙甘草5-15份、枸杞子 15-25份、女贞子10-20份。
需要说明的是，先兆流产的发生及其反复发作与带脉、脾肾关系密切，带脉是古籍中明确记载的唯一一条横行经脉，有“总束诸脉，不使妄行”之说，基于此，本发明提出带脉“吊床”理论，认为带脉就像“吊床”一样约束、提系腰腹及其以下诸脉及组织器官，因此胎气安固，一赖脾肾冲任精血为养，二需带脉提系，两者并举，方可无虞。
基于上述带脉“吊床”理论本发明从以下两方面对所述中药组合物进行考量配伍：
第一，在君、臣、佐、使方面：在本发明中，党参和菟丝子同为君药。党参，甘温，归脾、肺，善补中气，能提摄带脉；菟丝子性平，归肝肾脾经、任脉，阴阳平补，补而不峻，微温不燥，固冲任安胎。
炒白术和续断同为臣药。白术归脾、胃，祛湿消食，益气强阴，尤利腰脐之气；续断苦，辛，微温，归肝肾经，补肝肾，调冲任，具有摄带止血，固任安胎之功。
茯苓、枸杞子和女贞子同为佐药。茯苓甘淡，归心、脾胃肺肾经，补脾益胃，淡渗利湿，泄浊运中以补带；枸杞子甘平，色红似血，入肝肾经、冲脉，具有滋补肝肾，养阴补冲之功，取其滋阴养血之长，填益冲任之用，以补带安胎；女贞子，甘，苦，凉，入肝肾经、任脉，滋养肝肾，补益任阴，而无滋膈之弊。
炙甘草为使药。甘草味甘，性平，归心、肺、脾、胃经，通行十二经脉，健脾益气，缓急和中，调和药性，向称药中国老，具有补冲脉之气，缓解其冲逆之性。
第二，从功效互补方面：本发明以党参、白术、茯苓和甘草此四味为沃土益气补带安胎的基础药，其中，调理脾胃，重在“缓”“平”“护”四药补而平淡，不偏不倚，正合君子之义。其次，本发明以菟丝子、续断、枸杞子和女贞子此四味为益肾补带安胎的疗效药。其中，菟丝子与续断温肾养阴，调补冲任，枸杞子与女贞子善于滋阴养血，性偏凉，四药合用，两温两凉，动静结合，阴阳双补，益肾补带安胎。八药合用，即可实现沃土益肾，扶带安胎之功效。
进一步，所述中药组合物包括以下重量配比的原料药：党参15份、菟丝子30份、炒白术15份、续断30份、茯苓15份、炙甘草10份、枸杞子20 份、女贞子15份。
进一步，所述中药组合物包括以下重量配比的原料药：党参10份、菟丝子15份、炒白术10份、续断15份、茯苓10份、炙甘草5份、枸杞子15份、女贞子10份。
进一步，所述中药组合物包括以下重量配比的原料药：党参20份、菟丝子35份、炒白术20份、续断35份、茯苓20份、炙甘草15份、枸杞子25份、女贞子20份。
进一步，所述中药组合物制成汤剂、颗粒剂、丸剂、胶囊剂、片剂、散剂或口服液。
进一步，所述中药组合物包括药学上可接受的载体或赋形剂。
进一步，所述药学上可接受的载体或赋形剂选自溶剂、稀释剂、崩解剂、沉淀抑制剂、表面活性剂、助流剂、粘合剂、润滑剂、分散剂、助悬剂、等渗剂、增稠剂、乳化剂、防腐剂、稳定剂、水合剂、乳化加速剂、缓冲剂、吸收剂、着色剂、香味剂、甜味剂、离子交换剂、脱模剂、涂布剂、矫味剂或抗氧化剂中的至少一种。
第二方面，本发明提供一种上述中药组合物在制备防治妊娠早中期的先兆流产或复发性流产药物中的应用。
根据本发明的具体实施方式，上述中药组合物还可以与其他常规孕激素或具有防治流产的药物联合使用。
根据本发明的具体实施方式，上述中药组合物每天的用量可根据病情需要进行调整。
另外，如无特殊说明，本发明中药组合物各原料药均可通过市售商购获得，本发明所记载的任何范围包括端值以及端值之间的任何数值以及端值或者端值之间的任意数值所构成的任意子范围的中药组合物均可以达到防治先兆流产的目的。
本发明的有益效果如下：
本发明基于带脉“吊床”理论，提供了一种用于防治先兆流产或复发性流产的中药组合物，该中药组合物具有沃土益肾，扶带安胎之功效，用于防治妊娠早中期先兆流产及复发性流产具有疗效明显，安全性高的优势。
本发明提供的用于防治先兆流产或复发性流产的中药组合物对于防治先兆流产或复发性流产具有治疗效果显著，价格低廉，无不良反应和毒副作用的特点，具体在促进胚胎良好发育、平衡母体免疫状态、降低血液粘稠度、提高妊娠激素水平、改善子宫动脉血流方面与孕激素疗效相当，在降低中医证候评分方面疗效优于地屈孕酮。
具体实施方式
为了更清楚地说明本发明，下面结合优选实施例对本发明做进一步的说明。本领域技术人员应当理解，下面所具体描述的内容是说明性的而非限制性的，不应以此限制本发明的保护范围。
其中，以下实施例部分原料来源及规格：予地屈孕酮： AbbottBiologicalsB.V.荷兰生产，批准文号：注册证号H20130110，规格：10mg/ 片；
SPF级SD大鼠：均从北京兴旺实验动物养殖场买入，合格证号：SCXK (京)2014-0013；
米非司酮纯粉剂：购自广州市齐云生物技术有限公司，批号：MB1587，产品编号：C84-1587-1G；
羟基脲：购自北京嘉林药业股份有限公司，批准文号：国药准字 H3080239；
黄体酮注射液：购自山东博山制药有限公司，批号：H310222114，规格： 20mg/ml×10支；
大鼠γ干扰素(IFN-γ)试剂盒、大鼠白介素2(IL-2)试剂盒、大鼠白介素4(IL-4)试剂盒、大鼠白介素10(IL-10)试剂盒、凝血酶原时间试剂盒、纤维蛋白原试剂盒均购自武汉伊莱生物科技有限公司。
实施例1一种中药组合物
一种中药组合物由以下原料药制成：党参15份、菟丝子30份、炒白术 15份、续断30份、茯苓15份、炙甘草10份、枸杞子20份、女贞子15份。
实施例2一种中药组合物
一种中药组合物由以下原料药制成：党参10份、菟丝子15份、炒白术 10份、续断15份、茯苓10份、炙甘草5份、枸杞子15份、女贞子10份。
实施例3一种中药组合物
一种中药组合物由以下原料药制成：党参20份、菟丝子35份、炒白术 20份、续断35份、茯苓20份、炙甘草15份、枸杞子25份、女贞子20份。
实施例4
本发明的中药组合物对先兆流产模型大鼠的干预作用
1实验材料与方法
1.1实验动物
120只成年SPF级SD大鼠，其中雌性大鼠80只，鼠龄均在10-12周，体重控制在180-220g；雄性大鼠40只，鼠龄在10-12周，体重控制在230-250g，健康状况均良好。在中国中医科学院广安门医院动物房适应性喂养1周。温度保持18-24℃，环境通风良好，自由进食。
1.2主要实验药物及试剂
实施例1的中药组合物，由中国中医科学院广安门医院煎药室提供，水煎，浓缩制成汤剂(将其记为扶带安胎汤)，4℃冰箱冷藏；米非司酮纯粉剂；羟基脲；黄体酮注射液；大鼠γ干扰素(IFN-γ)试剂盒、大鼠白介素2(IL-2) 试剂盒、大鼠白介素4(IL-4)试剂盒、大鼠白介素10(IL-10)试剂盒、凝血酶原时间试剂盒、纤维蛋白原试剂盒。
1.3主要实验仪器
光学显微镜(IX70,日本Olympus)；离心机(Xiangyi H1650,湖南湘仪离心机仪器有限公司)；精密电子称(kf-0040，浙江凯丰集团公司)。
1.4造模与方法
1.4.1动物模型制备造模方法(参照《药理实验方法学》陈淑云，卞职濂，陈修，等.药理实验方法学[M].北京：人民卫生出版社，2001：1313-1314)：连续采用阴道分泌物涂片观察所有雌鼠动情周期2周，去除无动情周期及无稳定动情周期大鼠3只，入组有规律动情周期雌鼠77只与雄鼠按2:1合笼过夜，次日清晨查看雌鼠阴道栓，发现阴道栓为妊娠第1天，无阴道栓者取雌鼠阴道分泌物镜检，如发现精子即为妊娠第1天。
1.4.2脾肾两虚型先兆流产动物模型建立与分组(参照《人类疾病动物模型》施献猷.人类疾病动物模型[M].北京：人民卫生出版社，2014：209-210)：将交配成功的72只雌鼠随机编号分为扶带安胎汤高剂量组、扶带安胎汤中剂量组、扶带安胎汤低剂量组、黄体酮组、模型组、正常组，每组12只，各组之间体质量比较，差异无统计学意义(P>0.05)。妊娠第3～12天，除正常组大鼠灌胃生理盐水外，其余各组每天下午灌胃羟基脲，450mg/kg(体质量)，并在造模第10天羟基脲灌胃6h后，分别灌胃米非司酮(RU486)溶液，3.75 mg/kg(体质量)，诱导流产发生，则模型建立完成。
1.4.3统计学方法
应用SPSS26.0统计软件进行分析和处理。数据方差齐性，呈正态分布，采用方差分析，组间比较使用LSD-t检验，方差不齐时采用Tamhane’s T2检验；不符合正态分布的两独立样本比较，采用Wilcoxon秩和检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。
1.5实验给药
在妊娠第3～12天，根据动物体质量换算(大鼠等效剂量(g/kg)＝人的剂量(g)×0.018/0.2kg，大鼠的高剂量为2倍等效剂量，中剂量为1倍等效剂量、低剂量为1/2倍等效剂量)。每天清晨用扶带安胎汤高、中、低剂量组大鼠分别灌胃给予27.9、13.95、6.975g/(kg·d)扶带安胎汤各2mL；模型组和正常组大鼠灌胃2mL生理盐水；1次/d，连续灌胃10d。黄体酮组妊娠第 3～12天，黄体酮注射液6mg/kg于大鼠大腿外侧肌肉丰厚处注射，隔日1次，共5次。
1.6观察指标及结果
1.6.1大鼠的一般情况
观察指标：观察各组大鼠每天的形态、活动、毛色、进食及大便等情况。
结果：正常组大鼠一般状态良好，反应灵活，毛色光滑，饮水进食增加，大便正常。模型组从第2天开始出现拱背、蜷缩，且逐渐出现进食量减少，大便稀，毛发疏松、干枯无光泽。扶带安胎低剂量组少数大鼠出现蜷缩少动、拱背、毛发疏松、干枯无光泽表现，出现时间较模型组晚，饮水量与进食量无明显增加。扶带安胎汤高、中剂量组及黄体酮组大鼠有轻微少动、拱背、毛疏松现象，饮水量及进食量较低剂量组佳。实验过程中，正常组大鼠灌胃死亡1只，采集血标本溶血剔除1只；模型组大鼠灌胃死亡1只，麻醉死亡1 只，采集血标本溶血剔除2只；扶带安胎汤低剂量组大鼠灌胃死亡2只；扶带安胎汤中剂量组大鼠灌胃死亡1只，麻醉死亡1只，采集血标本溶血剔除1 只；扶带安胎汤高剂量组大鼠灌胃死亡2只，采集血标本溶血剔除1只；黄体酮组麻醉死亡2只，采集血标本溶血剔除1只。
1.6.2大鼠体重变化及子宫、卵巢重量检测
观察指标：以各组大鼠妊娠第10天的体重减去其妊娠第1天的体重，观察大鼠的体重变化。取血后处死大鼠，摘取子宫及卵巢，剥去其脂肪，称重量。
结果：对比各组大鼠体重变化及子宫卵巢质量，结果见表1。
表1各组大鼠体重变化及子宫卵巢质量比较(g)
组别 数量(只) 体重变化 子宫卵巢质量
正常组 10 36.7±5.21 6.08±0.56
模型组 8 16.38±4.72* 2.71±1.73*
扶带安胎汤低剂量组 10 17.2±2.57▲ 4.53±0.44▲
扶带安胎汤中剂量组 9 26.99±4.28#@ 5.47±0.65#
扶带安胎汤高剂量组 9 29.89±5.99#@ 5.37±1.18#
黄体酮组 9 25.67±5.59# 5.54±0.52#
注：与正常组比较，*P＜0.05；与模型组比较，#P＜0.05；与黄体酮组比较，▲P＜0.05；与扶带安胎汤低剂量组比较，@P＜0.05。
由表1可知，模型组大鼠体重变化及子宫卵巢质量均小于正常组 (P<0.05)，表明造模成功；扶带安胎汤中、高剂量组和黄体酮组大鼠体重变化及子宫卵巢质量均大于模型组(P＜0.05)；扶带安胎汤低剂量组大鼠体重变化及子宫卵巢质量小于黄体酮组(P＜0.05)；扶带安胎汤中、高剂量组大鼠体质量变化大于扶带安胎汤低剂量组(P＜0.05)，而子宫卵巢质量与扶带安胎汤低剂量组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。
1.6.3大鼠胚胎数及活胎率计算
观察指标：摘取子宫并解剖，观察子宫变化，统计正常胚胎数及流产胚胎数。正常胚胎数、流产胚胎数的判定标准参照《人类疾病动物模型》，正常胚胎：子宫粗大呈串珠状、粉红色，解剖后子宫内未见淤血，胚胎完好，呈粉红色；部分流产子宫：宫腔内见淤血，胚胎不完整，或只有胎盘母体部及胎盘胎儿部存在；完全流产子宫：母鼠体质量下降明显，子宫呈竹节样改变，宫腔内明显淤血或坏死组织，或仅见到胚胎着床点，或胚胎黑褐色，或曾出现阴道出血。活胎率计算：活胎率＝正常胚胎数/(正常胚胎数+流产胚胎数) ×100％。
结果：1)正常组孕鼠子宫结节状膨大，呈光洁粉红色，胚胎大小均匀，发育良好，胚胎间界限清晰，组织完好；模型组可见子宫呈竹节样改变，宫腔可见明显淤血或见黑褐色坏死胚胎，或无胚胎仅见胚胎着床点；扶带安胎汤低剂量组子宫可见淤血，部分胚胎丢失；扶带安胎汤中、高剂量组及黄体酮组妊娠子宫接近正常组形态。
2)各组大鼠胚胎数及活胎率，结果见表2。
表2各组大鼠胚胎数及活胎率比较
组别 数量(只) 总胚胎数(只) 正常胚胎数(只) 活胎率(％)
正常组 10 13.1±0.74 12.2±0.79 93.13±3.58
模型组 8 7.88±1.81* 2.0±0.76* 25.4±4.22*
扶带安胎汤低剂量组 10 9.80±1.619 4.0±1.05#▲ 40.82±4.53#▲
扶带安胎汤中剂量组 9 12.11±1.27# 10.11±1.45#▲ 83.49±7.61#
扶带安胎汤高剂量组 9 10.78±1.64# 7.78±1.99# 72.16±5.59#
黄体酮组 9 10.33±2.0# 8.33±2.06# 80.6±8.01#
注：与正常组比较，*P＜0.05；与模型组比较，#P＜0.05；与黄体酮组比较，▲P＜0.05。
由表2可知，总胚胎数：模型组大鼠总胚胎数明显低于正常组(P＜0.05)，扶带安胎汤中、高剂量组及黄体酮组大鼠总胚胎数高于模型组(P＜0.05)。
正常胚胎数：模型组大鼠正常胚胎数明显低于正常组(P＜0.05)，表明造模成功；扶带安胎汤低、中、高剂量组及黄体酮组大鼠正常胚胎数高于模型组(P＜0.05)；扶带安胎汤低剂量组大鼠正常胚胎数低于黄体酮组(P＜0.05)，而扶带安胎汤中剂量组大鼠正常胚胎数高于黄体酮组(P＜0.05)。
活胎率：模型组大鼠活胎率明显低于正常组(P＜0.05)；扶带安胎汤低、中、高剂量组和黄体酮组大鼠活胎率明显高于模型组(P＜0.05)；扶带安胎汤低剂量组大鼠活胎率低于黄体酮组(P＜0.05)。
1.6.4大鼠血清Th2型细胞因子(IL-4、IL-10)，Th1型细胞因子(IFN-γ、 IL-2)检测
观察指标：妊娠第13天(灌胃米非司酮24h后)以5％戊巴比妥麻醉后，摘眼球采血，3000r/min离心，取上层清待测。采用酶联免疫法(ELISA)检测血清Th1型细胞因子IFN-γ、IL-2和Th2型细胞因子IL-4、IL-10含量。
结果：对比各组大鼠血清IL-4、IL-10、IL-2、IFN-γ表达，结果见表3。
对比各组大鼠血清Th2/Th1相对含量比值，结果见表4。
表3各组大鼠血清IL-4、IL-10、IL-2、IFN-γ表达比较(pg/ml)
组别 数量(只) IL-4 IL-10 IL-2 IFN-γ
正常组 10 16.65±4.85 26.82±1.99 9.02±3.57 13.99±0.78
模型组 8 7.44±1.55* 14.86±1.49* 29.38±4.30* 26.23±2.62*
扶带安胎汤低剂量组 10 9.23±1.58 17.75±3.05# 15.09±7.37# 16.15±2.32#
扶带安胎汤中剂量组 9 11.14±2.96# 21.89±2.05#▲ 13.97±2.37# 14.39±2.23#
扶带安胎汤高剂量组 10 8.14±1.26 19.46±2.99# 15.78±5.21# 16.44±3.39#
黄体酮组 9 10.51±2.22 20.54±1.72# 14.21±4.04# 15.57±1.05#
注：与正常组比较，*P＜0.05；与模型组比较，#P＜0.05；与扶带安胎汤低剂量组比较，▲P ＜0.05。
表4各组大鼠血清Th2/Th1相对含量比值的比较
组别 数量(只) IL-4/IL-2 IL-4/IFN-γ IL-10/IL-2 IL-10/IFN-γ
正常组 10 2.02±0.67 1.20±0.39 3.83±0.29 1.92±0.16
模型组 8 0.25±0.07* 0.29±0.07* 0.52±0.08* 0.57±0.10*
扶带安胎汤低剂量组 10 0.70±0.29# 0.57±0.09# 1.35±0.52# 1.12±0.27#
扶带安胎汤中剂量组 9 0.86±0.43# 0.80±0.24#▲ 1.54±0.34# 1.48±0.27#▲
扶带安胎汤高剂量组 10 0.57±0.22# 0.51±0.11# 1.38±0.55# 1.22±0.27#
黄体酮组 9 0.89±0.33# 0.74±0.14# 1.57±0.54# 1.33±0.14#
注：与正常组比较，*P＜0.05；与模型组比较，#P＜0.05；与扶带安胎汤中剂量组比较，▲P ＜0.05。
由表3可知，模型组大鼠IL-2、IFN-γ的表达高于正常组，而IL-4、IL-10 的表达低于正常组(P＜0.05)。扶带安胎汤低、中、高剂量组和黄体酮组大鼠 IL-2、IFN-γ的表达低于模型组(P＜0.05)，而IL-10的表达高于模型组(P＜0.05)；扶带安胎汤中剂量组大鼠IL-4的表达高于模型组(P＜0.05)，黄体酮组和扶带安胎汤低、高剂量组大鼠IL-4的表达与模型组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。扶带安胎汤中剂量组大鼠IL-10的表达高于扶带安胎汤低剂量组(P＜0.05)。
由表4可知，模型组大鼠IL-4/IL-2、IL-4/IFN-γ、IL-10/IL-2、IL-10/IFN-γ均低于正常组(P＜0.05)；扶带安胎汤低、中、高剂量组和黄体酮组大鼠IL-4/IL-2、IL-4/IFN-γ、IL-10/IL-2、IL-10/IFN-γ均高于模型组(P＜0.05)；扶带安胎汤中剂量组大鼠IL-4/IFN-γ、IL-10/IFN-γ高于扶带安胎汤低、高剂量组(P＜0.05)。
1.6.5大鼠凝血指标检测
观察指标：妊娠第13天摘眼球采血，采用酶联免疫法(ELISA)检测凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(Fbg)含量。
结果：对比各组大鼠凝血指标，结果见表5。
表5各组大鼠凝血指标比较
组别 数量(只) PT(s) Fbg(g/L)
正常组 10 7.52±0.14 1.73±0.20
模型组 8 7.05±0.42* 2.47±0.15*
扶带安胎汤低剂量组 10 7.53±0.34#★ 2.03±0.12#▲
扶带安胎汤中剂量组 9 8.41±0.33# 2.10±0.15#▲
扶带安胎汤高剂量组 10 7.48±0.36#★ 2.32±0.26
黄体酮组 9 7.28±0.38★ 2.11±0.31#
注：与正常组比较，*P＜0.05；与模型组比较，#P＜0.05；与扶带安胎汤高剂量组比较，▲P ＜0.05；与扶带安胎汤中剂量组比较，★P＜0.01。
由表5可知，模型组大鼠PT比正常组短，而Fbg含量比正常组高(P＜0.05)；扶带安胎汤低、中、高剂量组大鼠PT长于模型组(P＜0.05)；扶带安胎汤低、中剂量组和黄体酮组大鼠Fbg含量低于模型组(P＜0.05)；扶带安胎汤中剂量组PT长于扶带安胎汤低、高剂量组及黄体酮组(P＜0.05)；扶带安胎汤低、中剂量组大鼠Fbg含量低于扶带安胎汤高剂量组(P＜0.05)。
1.7结论
本发明提供的中药组合物可有效降低血清Th1细胞因子、提高Th2细胞因子表达，调整血清Th2/Th1比值偏向Th2，平衡母体免疫状态；延长PT、降低Fbg含量，降低血血液粘稠度；降低子宫动脉S/D、RI水平，改善母体子宫动脉血流，减轻胚胎与子宫损伤，使母体妊娠激素水平提高，中医症候得以改善，有利于胚胎正常发育。其次，本发明的中药组合物在最佳用量的疗效与黄体酮基本相当。因此，本发明的中药组合物具有治疗妊娠早中期先兆流产的作用，可用于治疗妊娠早中期先兆流产及复发性流产。
实施例5
本发明提供的联合用药物防治先兆流产的临床数据及实验研究
1临床资料
1.1诊断标准
西医诊断标准(参照全国高等医药院校第九版《妇产科学》2018年谢幸，孔北华，段涛主编)：①有停经史；②尿妊娠试验阳性；③盆腔超声提示宫内妊娠囊，子宫、胎囊大小与孕周基本吻合；④有阴道出血，量时多时少，或见赤白带，伴或不伴腹痛下坠、腰酸；⑤妇科检查可见宫口未开，宫体柔软。
中医诊断标准：①主症：孕后阴道漏红，色泽淡黯，质稀薄；小腹隐痛及腹坠；腰膝酸软。②次症：神疲，纳呆，大便不成形，耳鸣，头晕，夜尿频数，既往有堕胎或小产史。③舌脉：舌淡薄，苔薄白，脉细沉滑。在满足主症的情况下，具有2项或以上次症，结合舌脉，即可诊断为脾肾两虚证。
1.2资料
所收集病例资料均来自于广安门医院妇科门诊就诊患者，就诊时间为2018 年1月～2021年12月，最终纳入120例符合中西医诊断的患者按实际就诊的先后顺序，借助于SPSS26.0数据统计分析处理软件，计算得出的一个随机变量的函数(Rv.uniform)将编号转换成0～10000范围内的随机数，按随机数由小到大依次进行排序个案，前60例为对照组，后60例为治疗组。治疗组60 例，年龄22～42岁，平均30.4士2.8岁；流产1次者为25例，2次者21例， 3次者8例，4次以上者6例；先兆流产发生时间：孕5～8周者50例，9～12 周者6例，13周后者4例；出血时间1～5天者47例，6～19天者9例，20 天以上者4例。对照组60例，年龄22～43岁，平均29.5+3.1岁；流产1次者 25例，2次者23例，3次者8例，4次以上者4例；先兆流产发生时间：孕5～ 8周者52例，9～12周者5例，13周后者3例；出血时间1～5天者47例，6～ 19天者8例，20天以上者5例。以上资料经统计学处理，均无显著性差异(P ＞0.05)，具有可比性。
2方法
2.1给药方法
对照组：予地屈孕酮：20mg～40mg/日，口服。
治疗组：实施例1的中药组合物由中广中医科学院广安门医院煎药室制成汤剂，每天1剂，分早晚温服。
一般治疗：两组患者治疗期间禁同房，合理饮食，避免劳累，畅情志。
治疗周期：以2周为一个观测疗程，共治疗2个疗程。
2.2观察指标：治疗前、治疗2周、治疗4周各监测一次。
①填写中医症候：统计两组患者的临床症状。
②血清妊娠激素：抽静脉血检测绒毛膜促性腺激素(β-HCG)，孕酮(P)、雌二醇(E2)的变化。
③胚胎发育情况：采用多普勒超声成像仪检测患者的孕囊、胚芽大小及胎心搏动情况，观察孕囊的位置、形态、其内有无卵黄囊，并根据孕囊或胚芽大小估测孕周。
④子宫螺旋动脉血流动力学参数：采用多普勒超声成像仪于宫颈、宫体两侧监测子宫动脉血流信号，调整仪器参数至彩色多普勒血流充盈良好，将取样框置于子宫动脉彩色血流最明亮处，取样容积2mm，调整取样线与血流方向一致，角度<30°，获取5个连续稳定、形态一致的血流频谱图像后，测量3次，取平均值，测定子宫动脉血流收缩期峰值流速与舒张末期流速之比(S/D)及动脉阻力指数(RI)。
⑤安全性检查：血常规、尿常规、肝肾功能作为安全性指标。
若治疗过程中诊断为难免流产、不全流产、完全流产或胚胎停育，随时终止用药，判定治疗失败；并对妊娠结局进行回访。以上超声检查及化验指标均在中国中医科学院广安门医院检验科和妇科超声室进行。
2.3疗效判定标准
2.3.1中医症候判定标准
参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》，采用计分法评价患者的中医证候评分。主要症状包括阴道出血(包括出血的时间、出血量、出血色质) 及腰酸胀痛、小腹疼痛或坠胀，按照症状的轻重程度分别计0、2、4、6分；次要症状包括两膝酸软、神疲肢倦、头晕耳鸣、夜尿频多、自然堕胎史等，按照症状的轻重程度分别计0、1、2、3分。舌象异常：舌质淡或淡暗，有1分，无0分。脉象异常：脉沉细或沉缓略滑；脉滑数或弦滑；脉滑无力，有1分，无0分。
2.3.2综合疗效判定标准
参照《中药新药临床研究指导原则2012》疗效指数＝(治疗前积分－治疗后积分)/治疗前积分*100％，如表6所示。
表6：
阴道流血、腹痛、腰酸等症状 疗效指数 盆腔超声
痊愈 治疗5天内消失或明显改善 ≥95％ 胚胎发育与孕周相符
显效 治疗10天内好转 70％≤n＜95％ 胚胎发育与孕周相符
有效 治疗14天内好转 30％≤n＜70％ 胚胎宫内存活
无效 治疗超过14天未见好转或加重 ＜30％ 胚胎发育不良或停止发育
2.4统计学处理
应用统计学分析软件SPSS26.0对数据资料进行处理，采用描述计量资料，若计量数据呈现满足正态分布，且方差齐性，则采用t检验；若计量数据不呈正态分布，则采用非参数检验；等级资料采用秩和检验；计数资料采用卡方检验。当P＜0.05时，认为具有统计学差异。
3结果
3.1治疗前、治疗2周、治疗4周后血清妊娠指标分析
表7治疗前后两组患者血清β-HCG(mIU/ml)水平比较
组别 例数 治疗前 治疗2周后 治疗4周后
治疗组 60 30769.06±39800.5 91171.1±42853.07* 128722.4±41666.44*
对照组 60 25208.85±29621.65 83325.87±47149.16* 121590.53±45692.21*
备注：与本组治疗前比较：*P＜0.05；组间同时期比较：#P＜0.05。
表8治疗前后两组患者血清P(ng/ml)水平比较
组别 例数 治疗前 治疗2周后 治疗4周后
治疗组 60 21.6±10.56 30.65±9.09* 33.71±10.08*
对照组 60 18.93±5.99 29.39±9.32* 32.97±11.09*
备注：与本组治疗前比较：*P＜0.05；组间同时期比较：#P＜0.05。
表9治疗前后两组患者血清E2(pg/ml)水平比较
组别 例数 治疗前 治疗2周后 治疗4周后
治疗组 60 574.4±354.01 1192.48±556.04* 1831.57±580.56*
对照组 60 511.12±350.13 1103.14±616.15* 1801.92±646.56*
备注：与本组治疗前比较：*P＜0.05；组间同时期比较：#P＜0.05。
结合表7-9可知，组内比较：经配对样本t检验，两组患者治疗后血清妊娠激素(β-HCG、P、E2)水平均明显上升，具有统计学意义(P＜0.05)。
组间比较：经独立样本t检验，β-HCG、P、E2：治疗2周、4周后，两组间同期比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。
对两组患者治疗前、治疗2周后、治疗4周后进行妊娠激素检测(β-HCG、 P、E2)，两组患者血清β-HCG、P、E2水平均改善，差异有统计学意义(P＜ 0.05)；两组间同期比较，β-HCG、P、E2水平均相当，无显著性差异(P＞0.05)。总体来说，本发明的中药组合与予地屈孕酮在提升患者妊娠激素水平方面疗效相当。
3.2胚胎发育情况分析
表10治疗后两组患者胚胎发育情况比较
备注：计数资料经卡方检验。
由表10可知，治疗2周后，治疗组胚胎发育良好者占95％，对照组胚胎发育良好者90％；治疗4周后，治疗组胚胎发育良好者占93.3％，观察组胚胎发育正常者91.7％，同期比较，两组间差异均无统计学意义(P＞0.05)。可见本发明的中药组合物与地屈孕酮在促进胚胎良好发育方面疗效相当。
3.3子宫螺旋动脉血流动力学参数分析
表11治疗前后两组患者子宫动脉S/D水平比较
组别 例数 治疗前 治疗2周后 治疗4周后
治疗组 120 9.62±4.25 7.36±3.10* 5.11±2.18*
对照组 120 9.24±4.18 7.71±2.96* 5.89±2.56*
备注：与本组治疗前比较：*P＜0.05；组间同时期比较：#P＜0.05。子宫
动脉分左右双侧，故两组监测样本量均为120。
表12治疗前后两组患者子宫动脉RI水平比较
组别 例数 治疗前 治疗2周后 治疗4周后
治疗组 120 0.867±0.094 0.701±0.125* 0.624±0.081*
对照组 120 0.859±0.075 0.703±0.179* 0.613±0.105*
备注：与本组治疗前比较：*P＜0.05；组间同时期比较：#P＜0.05。子宫动脉分左右双侧，故两组监测样本量均为120。
结合表11-12可知，治疗前，两组患者的子宫动脉S/D、RI水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2周及4周后，两组患者的子宫动脉S/D、 RI水平较治疗前均降低(P<0.05)，且同期比较，两组患者子宫动脉S/D、RI 水平均无显著性差异(P>0.05)。说明本发明的中药组合物改善子宫动脉血流的疗效与地屈孕酮相当。
3.4中医症候评分情况分析
表13治疗前后两组患者中医症候评分比较
组别 例数 治疗前积分 治疗2周后积分 治疗4周后积分
治疗组 60 16.03±5.46 8.07±4.12* 3.37±3.43*
对照组 60 16.1±6.61 10.11±3.32*# 7.6±5.76*#
备注：与本组治疗前比较：*P＜0.05；组间同时期比较：#P＜0.05。
由表13可知，治疗前，两组患者中医症候评分差异无统计学意义(P＞ 0.05)，治疗2周及4周后，组内经配对样本t检验，两组患者临床中医证候评分均较治疗前显著下降(P＜0.05)。组间对比，治疗组同时期能更有效降低中医证候评分，差异均有统计学意义(P＜0.05)。
3.5两组综合疗效分析
表14治疗后两组患者综合疗效比较
备注：治疗2周后，组间进行秩和检验，*P＜0.05；治疗4周后，组间进行秩和检验，#P＜ 0.05。
由表14可知，同时期比较，治疗组综合疗效总有效率均与对照组相当，差异无统计学意义(P＞0.05)。
3.6治疗后安全性评价
在用药期间，对两组患者进行不良反应的观察，均无患者出现皮肤过敏等症状，血常规、尿常规、肝肾功均未见异常。
显然，本发明的上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非是对本发明的实施方式的限定，对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动，这里无法对所有的实施方式予以穷举，凡是属于本发明的技术方案所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明的保护范围之列。

Claims (6)

1.一种用于防治先兆流产或复发性流产的中药组合物，其特征在于，包括以下重量配比的原料药：党参10-20份、菟丝子15-35份、炒白术10-20份、续断15-35份、茯苓10-20份、炙甘草5-15份、枸杞子15-25份、女贞子10-20份。
2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，包括以下重量配比的原料药：党参15份、菟丝子30份、炒白术15份、续断30份、茯苓15份、炙甘草10份、枸杞子20份、女贞子15份。
3.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，包括以下重量配比的原料药：党参10份、菟丝子15份、炒白术10份、续断15份、茯苓10份、炙甘草5份、枸杞子15份、女贞子10份。
4.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，包括以下重量配比的原料药：党参20份、菟丝子35份、炒白术20份、续断35份、茯苓20份、炙甘草15份、枸杞子25份、女贞子20份。
5.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物制成汤剂、颗粒剂、丸剂、胶囊剂、片剂、散剂或口服液。
6.一种如权利要求1-5任一所述的中药组合物在制备防治妊娠早中期的先兆流产或复发性流产药物中的应用。
CN202210256689.9A 2022-03-16 2022-03-16 一种用于防治先兆流产或复发性流产的中药组合物及其应用 Pending CN116803405A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202210256689.9A CN116803405A (zh) 2022-03-16 2022-03-16 一种用于防治先兆流产或复发性流产的中药组合物及其应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202210256689.9A CN116803405A (zh) 2022-03-16 2022-03-16 一种用于防治先兆流产或复发性流产的中药组合物及其应用

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN116803405A true CN116803405A (zh) 2023-09-26

Family

ID=88078378

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202210256689.9A Pending CN116803405A (zh) 2022-03-16 2022-03-16 一种用于防治先兆流产或复发性流产的中药组合物及其应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN116803405A (zh)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101342353A (zh) 治疗不孕症的中药制剂及其制备方法
CN113855771B (zh) 一种用于治疗卵巢储备功能下降疾病的中药组合物
CN116763888B (zh) 一种改善控制性超促排卵周期卵泡发育和卵子质量的中药组合物及其应用
CN110960642B (zh) 滋肾育胎丸在制备预防子痫前期的药物中的应用
CN117180381A (zh) 一种温阳助孕的中药组合物及其敷贴与外用制剂
CN107802733A (zh) 一种补肾育胎中药组合物及其应用
CN104523889B (zh) 一种治疗滑胎的中药制剂及其制备方法
CN101332282B (zh) 一种治疗肾虚阴冷所致妇科疾病的中药组合物及制备方法
CN104147180B (zh) 治疗免疫性血小板减少性紫癜的药物组合物及其制备方法
CN101040963A (zh) 一种内服治疗习惯性流产的中药组合物
CN116803405A (zh) 一种用于防治先兆流产或复发性流产的中药组合物及其应用
CN112546118B (zh) 一种治疗胚胎反复种植失败疾病的中药组合物及其应用
CN113750205A (zh) 一种缓解和/或治疗女性生殖系统疾病的中药组合物
CN102125671B (zh) 一种治疗肾虚阴冷所致妇科疾病的中药组合物及制备方法
CN107007652B (zh) 康复新液联合中药在制备治疗不孕症的药物中的用途
CN105920166A (zh) 抗妇炎制剂在制备防治慢性盆腔痛药物中的应用
CN105560668A (zh) 一种治疗免疫性不孕的药物组合物
CN116726080A (zh) 一种治疗薄型子宫内膜的中药组合物及其应用
CN105597020A (zh) 一种治疗多囊卵巢综合征合并乳腺增生的药物组合物
Wang et al. Analysis of uterine artery and sex hormones in treating diminished ovarian reserve with tiaojing decoction
CN116440206A (zh) 一种治疗桥本甲状腺炎和/或卵巢储备功能低下的中药组合物
CN102114240B (zh) 原料含有水蛭素、纤溶素的药物的用途
CN103948794B (zh) 用于治疗卵巢功能低下的中药组合物及其制备方法
CN116688078A (zh) 滋肾育胎丸在制备防治妊娠期亚临床甲状腺功能减退症的药物中的应用
CN114028489A (zh) 一种中药组合物在制备提升卵巢储备功能的药物中的新用途

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination