CN116693374A - 一种1,3-二酰基苯的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种1,3‑二酰基苯的制备方法，该方法包括：1)使间苯二甲酸与醇发生酯化反应，生成间苯二甲酸酯；2)使所述间苯二甲酸酯与烷基卤化镁发生格式反应，生成1,3‑二酰基苯。通过该方法能够得到摩尔收率高达93.0％和纯度高达99.7％的1,3‑二酰基苯，工艺简单，原料用量少，制备成本低，并且安全环保，能够适用于规模化生产。
Description
技术领域
本发明渉及有机合成领域，特别是涉及一种1,3-二酰基苯的制备方法。
背景技术
1,3-二酰基苯的市场需求量大，应用广泛。尤其是1,3-二乙酰基苯，其作为一种重要的有机中间体，在金属、高分子材料、染料、农药、医药等领域具有广阔的应用前景。
目前，已报道的1,3-二乙酰基苯的制备方法主要有四种：1)以间二乙苯为原料，通过氧化剂将其氧化成目标产物1,3-二乙酰基苯(例如文献Gazzetta Chimica Italiana，1947，77，607-610)，然而所用氧化剂价格昂贵，产物收率较低，约为80％，目标产物的提纯处理烦琐，且存在重金属污染，不适合规模化生产；2)以乙烯基正丁醚和间溴苯乙酮为原料，通过Heck反应生成β-酰基产物，然后再用5％的盐酸水解该β-酰基产物，得到目标产物1,3-二乙酰基苯(例如文献Journal of the American Chemical Society，2005，127，751-760)，该过程需要通过柱层析提纯目标产物，操作难度大，也不适合规模化生产；3)以间二溴苯为原料，在叔丁基锂的作用下反应生成目标产物1,3-二乙酰基苯(例如文献Journalof the American Chemical Society，1991，113，4109-4120)，由于叔丁基锂高度易燃，因此操作时难度大且危险性高，该过程也需要通过柱层析提纯目标产物，产物收率仅为16％，不适合规模化生产；4)向丙二酸二乙酯溶液中加入强碱，然后加入间苯二甲酰氯溶液，得到缩合产物；用酸调节缩合产物的pH，经过脱酸、冷却、萃取、蒸馏，合成了1,3-二乙酰基苯(专利文献CN102643181A)，该过程使用了大量的强碱和强酸，会产生有毒和腐蚀性强的废液，不安全环保，不适合规模化生产。
因此，如何提供一种低成本且安全环保的1,3-二酰基苯制备方法，以适用于规模化生产，是本领域技术人员亟待解决的问题。
发明内容
本发明提供一种1,3-二酰基苯的制备方法，该方法操作简单，1,3-二酰基苯收率和纯度高，制备成本低，并且安全环保，能够适用于规模化生产。
本发明提供的1,3-二酰基苯的制备方法，包括：
1)使间苯二甲酸与醇发生酯化反应，生成间苯二甲酸酯；
2)使所述间苯二甲酸酯与烷基卤化镁发生格式反应，生成1,3-二酰基苯。
根据本发明的一实施方式，使所述间苯二甲酸与所述醇发生回流反应，得到所述间苯二甲酸酯。
根据本发明的一实施方式，所述酯化反应在催化剂作用下进行，所述催化剂包括硫酸、酸性树脂、二氯亚砜的至少一种，所述间苯二甲酸与所述催化剂的摩尔比为1：(0.03-0.1)。
根据本发明的一实施方式，所述间苯二甲酸与所述醇的质量体积比为1g：(4-6)mL。
根据本发明的一实施方式，所述酯化反应完毕后还包括：对酯化反应体系中的醇进行回收处理得到浓缩体系，调节所述浓缩体系的pH至7～8后，得到所述间苯二甲酸酯。
根据本发明的一实施方式，步骤2)包括：向包括所述间苯二甲酸酯、格式溶剂的体系中滴加烷基卤化镁溶液发生所述格式反应，生成所述1,3-二酰基苯；
其中，所述格式溶剂包括四氢呋喃、甲基四氢呋喃、乙醚中的至少一种；所述烷基卤化镁溶液包括所述烷基卤化镁和所述格式溶剂。
根据本发明的一实施方式，所述烷基卤化镁溶液中，所述烷基卤化镁和所述格式溶剂的摩尔体积比为(1-3)mol：1L；和/或，
所述包括所述间苯二甲酸酯、格式溶剂的体系中，间苯二甲酸酯与所述格式溶剂的质量体积比为1g：(8-12)mL。
根据本发明的一实施方式，所述格式反应在催化剂的作用下进行，格式催化剂包括氟化钾、氟化钠、氟化铯中的至少一种，所述间苯二甲酸酯与所述格式催化剂的摩尔比为1：(0.03-0.1)。
根据本发明的一实施方式，所述间苯二甲酸酯与所述烷基卤化镁的摩尔比为1：(2-3)。
根据本发明的一实施方式，所述格式反应在惰性气体保护下进行，所述惰性气体包括氮气、氦气、氩气中的至少一种；和/或，
所述格式反应的温度-10～30℃。
本发明的制备方法中，采用间苯二甲酸与醇发生酯化反应，生成间苯二甲酸酯，再使间苯二甲酸酯与烷基卤化镁发生格式反应，制备了1，3-二酰基苯。该方法具有工艺简单、反应原料廉价易得且用量少、1,3-二酰基苯收率和纯度高的优点，制备成本低，并且该方法反应条件温和，无需使用大量腐蚀性、污染性和危险性的试剂，较为安全环保，可以适用于规模化生产。
附图说明
图1为本发明实施例1制备的第一产物的核磁共振氢谱；
图2为本发明实施例1制备的第二产物的核磁共振氢谱。
具体实施方式
为使本领域技术人员更好地理解本发明的方案，下面对本发明作进一步地详细说明。以下所列举具体实施方式只是对本发明的原理和特征进行描述，所举实例仅用于解释本发明，并非限定本发明的范围。基于本发明实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施方式，都属于本发明保护的范围。
本发明提供一种1,3-二酰基苯的制备方法，包括如下步骤：
1)使间苯二甲酸与醇发生酯化反应，生成间苯二甲酸酯；
2)使所述间苯二甲酸酯与烷基卤化镁发生格式反应，生成1,3-二酰基苯。
上述反应过程示意如下：
上述式II的间苯二甲酸酯中，R1和R2取代基来源于醇(R1OH、R2OH)，本发明不特别限定R1和R2，例如，其可以是甲基、乙基、羟乙基、异丙基，进一步地，R1和R2可以相同或不同，一般优选为相同，在具体的实施过程中，通过选择一种醇(而非多种)与间苯二甲酸发生酯化反应，可以得到R1和R2相同的间苯二甲酸酯。
上述式III的1,3-二酰基苯中，R3和R4取代基来源于烷基卤化镁(R3XMg、R4XMg，X为卤素)，烷基卤化镁中的烷基(R3和R4)可以是直链烷基，也可以是带有支链的异构烷基。示例性地，该烷基可以是甲基、乙基、丙基、异丙基，进一步地，R3和R4可以相同或不同，一般优选为相同，可以通过选择一种烷基卤化镁(而非多种)制得R3和R4相同的1,3-二酰基苯。
本发明通过酯化反应和格式反应制备了式III所示的1,3-二酰基苯，其中，步骤1)酯化反应中，采用间苯二甲酸与醇作为原料，原料来源稳定，价格低廉，其中，醇既可以作为溶剂，又可以作为反应物，有利于产物的分离提纯，并且酯化反应仅发生在间苯二甲酸的羧基上，反应位点明确，不容易产生副产物，有利于获得高纯度和高摩尔收率的间苯二甲酸酯；步骤2)格式反应中，采用间苯二甲酸酯与烷基卤化镁作为格式反应的原料，烷基卤化镁仅能与间苯二甲酸酯的酯基发生反应，不易产生副产物，有利于获得高纯度和高摩尔收率的1,3-二酰基苯。因而该方法工艺简单，反应所需化学原料廉价易得、用量较少且1,3-二酰基苯的收率和纯度较高；此外，该方法无需使用大量强碱、强酸等腐蚀性、污染性强的试剂，也没有腐蚀性废液产生，并且无需使用类似于叔丁基锂等危险性高的试剂，安全环保，适用于规模化生产。
能够理解，当酯化反应完成后，生成的间苯二甲酸酯存在于酯化反应体系中，因此还需要对酯化反应体系进行后处理以得到间苯二甲酸酯，避免直接使用酯化体系进行格式反应而导致对1,3-二酰基苯纯度和收率的影响。
同样的，格式反应完成后，生成的1,3-二酰基苯存在于格式反应体系中，通过对格式反应体系进行后处理，有利于得到高收率和高纯度的1,3-二酰基苯。
本发明尤其可以制备1,3-二乙酰基苯(即R3、R4均为甲基)，相应地，上述烷基卤化镁包括甲基卤化镁，该甲基卤化镁包括甲基氯化镁(CH3MgCl)，甲基溴化镁(CH3MgBr)，甲基碘化镁(CH3MgI)的至少一种。采用该方法制备1,3-二乙酰基苯的摩尔收率高达93.0％，纯度高达99.7％，此外，该方法还能够实现千克级别规模的1，3-二酰基苯的制备，该规模下，1，3-二酰基苯的摩尔收率能够达到93.0％，纯度高达99.7％，进一步表明该方法可以适用于规模化生产。
步骤1)包括，使间苯二甲酸与醇发生回流反应，得到间苯二甲酸酯。
在酯化反应过程中，使包括间苯二甲酸和醇的原料体系发生回流反应，可以使间苯二甲酸与醇充分酯化，提高酯化反应速率和间苯二甲酸酯的收率。此外，回流过程中，可以将间苯二甲酸与醇发生酯化反应产生的水去除，推动酯化反应的正向进行，进一步提高酯化反应速率和间苯二甲酸酯的收率。
本发明中，酯化反应在催化剂作用下进行，催化剂包括硫酸、酸性树脂、二氯亚砜的至少一种，间苯二甲酸与催化剂的摩尔比为1：(0.03-0.1)。
在一种具体的实施方式中，间苯二甲酸与醇的质量体积比为1g：(4-6)mL。在该条件下，能够保证间苯二甲酸的溶解，并且确保醇与间苯二甲酸充分反应，以更低的原料成本实现1,3-二酰基苯的制备。
步骤1)中，酯化反应完毕后还包括：对酯化反应体系中的醇进行回收处理得到浓缩体系，调节浓缩体系的pH至7～8后，得到间苯二甲酸酯。
能够理解，当醇相对于间苯二甲酸过量时，可以通过HPLC(高效液相色谱)监测间苯二甲酸的残余以跟踪酯化反应，当显示间苯二甲酸无残余或残余量极低时，表示酯化反应完成。
通过对酯化反应体系中的醇进行回收处理，可以使间苯二甲酸酯充分析出，得到浓缩体系，该过程有利于提高间苯二甲酸酯的收率，并且还可以提高醇的利用率。
由于酯化反应体系中的酸性催化剂会对步骤2)中的烷基卤化镁产生破坏，影响格式反应的进行，因此，采用碳酸钠等无机碱调节浓缩体系的pH至7～8以中和酸性催化剂；进一步，可以通过过滤和干燥得到间苯二甲酸酯，在具体的实施例中，经上述处理得到的间苯二甲酸二甲酯摩尔收率不低于90.3％，纯度不低于98.4％。
本发明中，步骤2)包括：向包括间苯二甲酸酯、格式溶剂的体系中滴加烷基卤化镁溶液发生格式反应，生成1,3-二酰基苯；其中，格式溶剂包括四氢呋喃、甲基四氢呋喃、乙醚中的至少一种；烷基卤化镁溶液包括烷基卤化镁和格式溶剂。
具体实施时，格式溶剂包括两部分：一部分用于溶解间苯二甲酸酯，该部分格式溶剂在滴加烷基卤化镁溶液之前与间苯二甲酸酯混合；另一部分来源于烷基卤化镁溶液中的格式溶剂；这两部分的格式溶剂可以相同或不同。
出于摩尔收率和纯度考虑，用于溶解间苯二甲酸酯的格式溶剂优选为甲基四氢呋喃。出于成本考虑，烷基卤化镁溶液中的格式溶剂优选为四氢呋喃。
能够理解，格式反应完成后，体系中存在溶剂等物质，需要对其进行后处理以提高1,3-二酰基苯的纯度。具体地，本发明通过分液处理、萃取处理和减压浓缩对格式反应体系进行后处理；通过对格式反应体系进行分液处理，可以得到水相和有机相，该有机相中包含了大部分1,3-二酰基苯；采用有机溶剂对水相进行萃取处理，以萃取出残留在水相中的有机相，该有机相中包含部分1,3-二酰基苯，本发明不限定上述萃取处理的萃取剂种类、用量以及萃取次数，萃取剂可以是乙酸乙酯、二氯甲烷、乙醚、甲苯等，萃取的次数可以为1～3次；将有机相合并，并对其进行减压浓缩去除包括萃取剂在内的低沸点有机相，使1,3-二酰基苯结晶析出，从而提高1,3-二酰基苯的纯度。
发明人研究发现，烷基卤化镁溶液中，烷基卤化镁和所述格式溶剂的摩尔体积比为(1-3)mol：1L时，能够以较低的溶剂成本制备高摩尔收率和高纯度的1,3-二酰基苯。
进一步地，当包括间苯二甲酸酯、格式溶剂的体系中，间苯二甲酸酯与格式溶剂的质量体积比为1g：(8-12)mL时，能够较好的溶解间苯二甲酸酯，有利于提高1,3-二酰基苯的摩尔收率和纯度。
此外，本发明的格式反应在催化剂的作用下进行，格式催化剂包括氟化钾、氟化钠、氟化铯中的至少一种，间苯二甲酸酯与格式催化剂的摩尔比为1：(0.03-0.1)。
选择上述格式催化剂催化格式反应，能够有效的提高间苯二甲酸酯的转化率，有利于提高摩尔收率和纯度。具体实施时，控制间苯二甲酸酯与格式催化剂的摩尔比为1：(0.03-0.1)，能够进一步提高摩尔收率和纯度。
在格式反应过程中，间苯二甲酸酯与烷基卤化镁的摩尔比为1：(2-3)。其中，烷基卤化镁相对于间苯二甲酸酯在一定程度上过量，以确保格式反应充分进行。
能够理解，当烷基卤化镁相对于间苯二甲酸过量时，可以通过HPLC和/或TLC监测间苯二甲酸酯的残余以跟踪格式反应，当显示间苯二甲酸酯无残余或残余极低时，表示格式反应完成。
格式反应完成后，剩余的烷基卤化镁要进行淬灭处理，否则烷基卤化镁遇水等物质可能会发生反应，产生杂质，从而影响1,3-二酰基苯的摩尔收率和纯度。因此，本发明通过向格式反应体系中滴加无机酸(例如盐酸)进行淬灭处理；当格式反应体系pH小于7时，表示淬灭处理完成。
本发明中，格式反应在惰性气体保护下进行，惰性气体包括氮气、氦气和氩气中的至少一种。出于成本因素考虑，优选为氮气。在惰性气体保护下进行格式反应，一方面能够提高安全性，另一方面可以提供干燥的反应环境，有利于提高1,3-二酰基苯的摩尔收率和纯度。
进一步地，格式反应的温度-10～30℃。
该温度下不易产生副产物，有利于获得高收率和高纯度的1,3-二酰基苯，并且反应条件温和，容易操作。具体实施时，格式反应可以在-10～30℃的任意温度段下进行，例如，可以在0～10℃加入烷基卤化镁，并在保持该温度至反应结束；也可以在0～10℃加入烷基卤化镁反应一段时间，再升至室温25-30℃直至反应完成。
以下，通过具体实施例对本发明进行更为详细的说明。
实施例1
本实施例中，1,3-二乙酰基苯的制备方法包括以下步骤：
1)制备间苯二甲酸二甲酯
向四口烧瓶中加入16.61g间苯二甲酸、83mL甲醇和0.49g硫酸，间苯二甲酸与甲醇的质量体积比为1g：5mL，间苯二甲酸与硫酸的摩尔比为1：0.05。
在75℃左右回流直至酯化反应完成(HPLC监测间苯二甲酸反应完毕)，对酯化反应体系进行甲醇回收处理，得到浓缩体系；随后向浓缩体系中加入碳酸钠溶液调节至pH为7～8，再进行过滤、干燥，得到17.96g第一产物。
利用核磁共振氢谱分析第一产物，结果见图1，测得其结构为间苯二甲酸二甲酯。
本发明制得的间苯二甲酸二甲酯的HPLC纯度为99.2％，摩尔收率为92.5％。
2)制备1,3-二乙酰基苯
在氮气保护下，向四口烧瓶中加入步骤1)得到的17.96g间苯二甲酸二甲酯、0.21g氟化钠、166mL四氢呋喃；其中，间苯二甲酸二甲酯与四氢呋喃的质量体积比为1g：9.24mL；间苯二甲酸酯与氟化钠的摩尔比为1：0.05。
再在0-10℃下滴加115mL甲基溴化镁溶液；其中，甲基溴化镁溶液中，甲基溴化镁与四氢呋喃的摩尔体积比为2mol：1L的；间苯二甲酸二甲酯与甲基溴化镁的摩尔比为1：2.5。
加毕在0～10℃保温反应0.5h，然后升至室温(25-30℃)反应(HPLC监测间苯二甲酸二甲酯反应完毕)，向格式反应体系中加入10％盐酸淬灭反应，使体系的pH＝3；将格式反应体系静置分层，然后分液，得到水相和第一有机相；采用乙酸乙酯对水相萃取2次，每次萃取用166mL乙酸乙酯，合并两次的有机相得到第二有机相；将第一有机相和第二有机相合并后进行减压浓缩，得到14.63g第二产物。
利用核磁共振氢谱分析第二产物，结果见图2，测得其结构为1,3-二乙酰基苯。
本实施例制得的1,3-二乙酰基苯的HPLC纯度为99.5％，摩尔收率为97.5％，步骤1)和步骤2)的总摩尔收率为90.2％。
实施例2
本实施例与实施例1的区别在于，所有原料、溶剂的用量均扩大100倍左右，即：
1)间苯二甲酸的用量为1661g，甲醇的用量为8300mL，催化剂硫酸的用量为49g，其余条件与实施例1相同，制得第一产物1835g。
第一产物的核磁共振氢谱与实施例1中第一产物的出峰位置和强度基本一致，证明其为间苯二甲酸二甲酯，间苯二甲酸二甲酯的HPLC纯度为99.5％，摩尔收率为94.5％。
2)间苯二甲酸二甲酯的用量为1835g、氟化钠21g、四氢呋喃的用量为16600mL，2mol/L甲基溴化镁的四氢呋喃溶液1150mL；每次萃取用16600mL乙酸乙酯，其余条件与实施例1相同，得到1508g第二产物。
第二产物的核磁共振氢谱与实施例1中第二产物的出峰位置和强度基本一致，证明其为1,3-二乙酰基苯，其HPLC纯度99.7％，摩尔收率98.4％。步骤1)和步骤2)两步反应的总摩尔收率为93.0％。
实施例3
本实施例与实施例1的区别在于，将步骤1)中的甲醇替换为异丙醇，其余条件与实施例1相同(本实施例的步骤2)中，原料按照实施例1中步骤2)的原料比例添加)。
1)本实施例制得17.76g第一产物，第一产物的核磁共振氢谱与实施例1中第一产物的出峰位置和强度基本一致，证明其为间苯二甲酸二甲酯，间苯二甲酸二甲酯的HPLC纯度为99.0％，摩尔收率为91.5％。
2)本实施例制得14.42g第二产物，第二产物的核磁共振氢谱与实施例1中第二产物的出峰位置和强度基本一致，证明其是1,3-二乙酰基苯，1,3-二乙酰基苯的HPLC纯度为99.1％，摩尔收率为97.2％。
步骤1)和步骤2)的总摩尔收率为88.9％。
实施例4
本实施例与实施例1的区别在于，调整步骤1)中的硫酸的用量为0.294g，使间苯二甲酸与硫酸的摩尔比为1：0.03，其余条件与实施例1相同(本实施例的步骤2)中，原料按照实施例1中步骤2)的原料比例添加)。
1)本实施例制得17.98g第一产物，第一产物的核磁共振氢谱与实施例1中第一产物的出峰位置和强度基本一致，证明其为间苯二甲酸二甲酯，间苯二甲酸二甲酯的HPLC纯度为99.1％，摩尔收率为92.6％。
2)本实施例制得14.6g第二产物，第二产物的核磁共振氢谱与实施例1中第二产物的出峰位置和强度基本一致，证明其是1,3-二乙酰基苯，1,3-二乙酰基苯的HPLC纯度为99.4％，摩尔收率为97.2％。
步骤1)和步骤2)的总摩尔收率为90.0％。
实施例5
本实施例与实施例1的区别在于，调整步骤1)中的硫酸的用量为0.98g，使间苯二甲酸与硫酸的摩尔比为1：0.1，其余条件与实施例1相同(本实施例的步骤2)中，原料按照实施例1中步骤2)的原料比例添加)。
1)本实施例制得17.53g第一产物，第一产物的核磁共振氢谱与实施例1中第一产物的出峰位置和强度基本一致，证明其为间苯二甲酸二甲酯，间苯二甲酸二甲酯的HPLC纯度为98.4％，摩尔收率为90.3％。
2)本实施例制得14.24g第二产物，第二产物的核磁共振氢谱与实施例1中第二产物的出峰位置和强度基本一致，证明其是1,3-二乙酰基苯，1,3-二乙酰基苯的HPLC纯度为98.6％，摩尔收率为97.2％。
步骤1)和步骤2)的总摩尔收率为87.8％。
实施例6
本实施例与实施例1的区别在于，将步骤2)中的四氢呋喃替换为甲基四氢呋喃，其余条件与实施例1相同。
1)本实施例制得17.96g第一产物，第一产物的核磁共振氢谱与实施例1中第一产物的出峰位置和强度基本一致，证明其为间苯二甲酸二甲酯，间苯二甲酸二甲酯的HPLC纯度为99.2％，摩尔收率为92.5％。
2)本实施例制得14.81g第二产物，第二产物的核磁共振氢谱与实施例1中第二产物的出峰位置和强度基本一致，证明其是1,3-二乙酰基苯，HPLC纯度为99.5％，摩尔收率为98.7％。
步骤1)和步骤2)的总摩尔收率为91.3％。
实施例7
本实施例与实施例1的区别在于，调整步骤2)中的甲基溴化镁的用量，使间苯二甲酸二甲酯与甲基溴化镁的摩尔比为1：2.7，其余条件与实施例1相同。
1)本实施例制得17.96g第一产物，第一产物的核磁共振氢谱与实施例1中第一产物的出峰位置和强度基本一致，证明其为间苯二甲酸二甲酯，间苯二甲酸二甲酯的HPLC纯度为99.2％，摩尔收率为92.5％。
2)本实施例制得14.84g第二产物，第二产物的核磁共振氢谱与实施例1中第二产物的出峰位置和强度基本一致，证明其是1,3-二乙酰基苯，1,3-二乙酰基苯的HPLC纯度为99.7％，摩尔收率为98.9％。
步骤1)和步骤2)的总摩尔收率为91.5％。
实施例8
本实施例与实施例1的区别在于，调整步骤2)中甲基溴化镁溶液的滴加量为230mL；其中，甲基溴化镁溶液中，甲基溴化镁与四氢呋喃的摩尔体积比为1mol：1L，其余条件与实施例1相同。
1)本实施例制得17.96g第一产物，第一产物的核磁共振氢谱与实施例1中第一产物的出峰位置和强度基本一致，证明其为间苯二甲酸二甲酯，间苯二甲酸二甲酯的HPLC纯度为99.2％，摩尔收率为92.5％。
2)本实施例制得14.35g第二产物，第二产物的核磁共振氢谱与实施例1中第二产物的出峰位置和强度基本一致，证明其是1,3-二乙酰基苯，1,3-二乙酰基苯的HPLC纯度为99.3％，摩尔收率为95.7％。
步骤1)和步骤2)的总摩尔收率为88.5％。
实施例9
本实施例与实施例1的区别在于，调整步骤2)中间苯二甲酸酯与格式催化剂的摩尔比为1：0.1，其余条件与实施例1相同。
1)本实施例制得17.96g第一产物，第一产物的核磁共振氢谱与实施例1中第一产物的出峰位置和强度基本一致，证明其为间苯二甲酸二甲酯，间苯二甲酸二甲酯的HPLC纯度为99.2％，摩尔收率为92.5％。
2)本实施例制得14.82g第二产物，第二产物的核磁共振氢谱与实施例1中第二产物的出峰位置和强度基本一致，证明其是1,3-二乙酰基苯，1,3-二乙酰基苯的HPLC纯度为99.5％，摩尔收率为98.8％。
步骤1)和步骤2)的总摩尔收率为91.4％。
实施例10
本实施例与实施例1的区别在于，调整步骤1)中的硫酸的用量为1.96g，使间苯二甲酸与硫酸的摩尔比为1：0.2，其余条件与实施例1相同(本实施例的步骤2)原料按照实施例1中步骤2)的原料比例添加)。
1)本实施例制得16.64g第一产物，第一产物的核磁共振氢谱与实施例1中第一产物的出峰位置和强度基本一致，证明其为间苯二甲酸二甲酯，间苯二甲酸二甲酯的HPLC纯度为98.5％，摩尔收率为85.7％。
2)本实施例制得13.56g第二产物，第二产物的核磁共振氢谱与实施例1中第二产物的出峰位置和强度基本一致，证明其是1,3-二乙酰基苯，1,3-二乙酰基苯的HPLC纯度为98.5％，摩尔收率为97.5％。
步骤1)和步骤2)的总摩尔收率为83.6％。
实施例11
本实施例与实施例1的区别在于，调整步骤1)中，间苯二甲酸与醇的质量体积比为1g：2mL，其余条件与实施例1相同(本实施例的步骤2)中，原料按照实施例1中步骤2)的原料比例添加)。
1)本实施例制得16.50g第一产物，第一产物的核磁共振氢谱与实施例1中第一产物的出峰位置和强度基本一致，证明其为间苯二甲酸二甲酯，间苯二甲酸二甲酯的HPLC纯度为98.8％，摩尔收率为85.0％。
2)本实施例制得13.43g第二产物，第二产物的核磁共振氢谱与实施例1中第二产物的出峰位置和强度基本一致，证明其是1,3-二乙酰基苯，1,3-二乙酰基苯的HPLC纯度为99.0％，摩尔收率为97.5％。
步骤1)和步骤2)的总摩尔收率为82.8％。
实施例12
本实施例与实施例1的区别在于，调整步骤1)中，向浓缩体系中加入碳酸钠溶液调节至pH为10，其余条件与实施例1相同(本实施例的步骤2)中，原料按照实施例1中步骤2)的原料比例添加)。
1)本实施例制得17.83g第一产物，第一产物的核磁共振氢谱与实施例1中第一产物的出峰位置和强度基本一致，证明其为间苯二甲酸二甲酯，间苯二甲酸二甲酯的HPLC纯度为99.2％，摩尔收率为91.8％。
2)本实施例制得14.52g第二产物，第二产物的核磁共振氢谱与实施例1中第二产物的出峰位置和强度基本一致，证明其是1,3-二乙酰基苯，1,3-二乙酰基苯的HPLC纯度为99.5％，摩尔收率为97.5％。
步骤1)和步骤2)的总摩尔收率为89.5％。
实施例13
本实施例与实施例1的区别在于，调整步骤2)中间苯二甲酸酯与格式催化剂的摩尔比为1：0.2，其余条件与实施例1相同。
1)本实施例制得17.96g第一产物，第一产物的核磁共振氢谱与实施例1中第一产物的出峰位置和强度基本一致，证明其为间苯二甲酸二甲酯，间苯二甲酸二甲酯的HPLC纯度为99.2％，摩尔收率为92.5％。
2)本实施例制得14.48g第二产物，第二产物的核磁共振氢谱与实施例1中第二产物的出峰位置和强度基本一致，证明其是1,3-二乙酰基苯，1,3-二乙酰基苯的HPLC纯度为99.2％，摩尔收率为96.5％。
步骤1)和步骤2)的总摩尔收率为89.3％。
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，上述结合具体实施例对本发明的技术方案进行了清楚、完整地描述，所描述实施例是本发明一部分实施例，而不是全部实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
Claims (10)
1.一种1,3-二酰基苯的制备方法，其特征在于，包括：
1)使间苯二甲酸与醇发生酯化反应，生成间苯二甲酸酯；
2)使所述间苯二甲酸酯与烷基卤化镁发生格式反应，生成1,3-二酰基苯。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1)包括，使所述间苯二甲酸与所述醇发生回流反应，得到所述间苯二甲酸酯。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述酯化反应在催化剂作用下进行，所述催化剂包括硫酸、酸性树脂、二氯亚砜的至少一种，所述间苯二甲酸与所述催化剂的摩尔比为1：(0.03-0.1)。
4.根据权利要求1-3任一项所述的方法，其特征在于，所述间苯二甲酸与所述醇的质量体积比为1g：(4-6)mL。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述酯化反应完毕后还包括：对酯化反应体系中的醇进行回收处理得到浓缩体系，调节所述浓缩体系的pH至7～8后，得到所述间苯二甲酸酯。
6.根据权利要求1-5任一项所述的方法，其特征在于，步骤2)包括：向包括所述间苯二甲酸酯、格式溶剂的体系中滴加烷基卤化镁溶液发生所述格式反应，生成所述1,3-二酰基苯；
其中，所述格式溶剂包括四氢呋喃、甲基四氢呋喃、乙醚中的至少一种；所述烷基卤化镁溶液包括所述烷基卤化镁和所述格式溶剂。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述烷基卤化镁溶液中，所述烷基卤化镁和所述格式溶剂的摩尔体积比为(1-3)mol：1L；和/或，
所述包括所述间苯二甲酸酯、格式溶剂的体系中，间苯二甲酸酯与所述格式溶剂的质量体积比为1g：(8-12)mL。
8.根据权利要求1-7任一项所述的方法，其特征在于，所述格式反应在催化剂的作用下进行，格式催化剂包括氟化钾、氟化钠、氟化铯中的至少一种，所述间苯二甲酸酯与所述格式催化剂的摩尔比为1：(0.03-0.1)。
9.根据权利要求1-8任一项所述的方法，其特征在于，所述间苯二甲酸酯与所述烷基卤化镁的摩尔比为1：(2-3)。
10.根据权利要求1-9任一项所述的制备方法，其特征在于，所述格式反应在惰性气体保护下进行，所述惰性气体包括氮气、氦气、氩气中的至少一种；
和/或，
所述格式反应的温度-10～30℃。
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