CN116675678A - 一种环酯草醚的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种环酯草醚的合成方法，包括以下步骤：在有机溶剂中，加入2‑巯基‑4,6‑二甲氧基嘧啶、3‑甲基‑7‑硝基苯酞、CuI、碱性物质，抽真空氮气置换多次后搅拌升温至100～110℃反应4～8h；液相色谱跟踪检测3‑甲基‑7‑硝基苯酞含量≤0.2％到反应完全，向反应器中加水搅拌后静置分层。其中，有机层减压浓缩出部分溶剂后冷却至10～30℃结晶、抽滤、用10～20℃的甲苯淋洗滤饼，滤饼通过真空干燥得到环酯草醚。与现有的路线相比，本发明提供了一条合成路线短、工艺安全、绿色环保的新工艺；缩短了反应步骤，提高了生产效率，降低了能耗和环境污染。
Description
技术领域
本发明涉及农药合成技术领域，具体涉及一种环酯草醚的合成方法。
背景技术
环酯草醚是由瑞士先正达公司研发的嘧啶水杨酸类水稻田除草剂，通用名：Pyriftalid，IUPAC化学名：(RS)-7-(4,6-二甲氧基嘧啶-2-基硫代)-3-甲基-2-苯并呋喃-1(3H)-酮，分子式C15H14N2O4S。环酯草醚具有高效、低毒、在土壤中存留时间短及对非靶标植物和人类安全等特点。2002年上市，市场反应良好销量也每年提高，应用和市场前景广阔。
目前已公开的环酯草醚合成技术均是通过3-甲基-7-巯基苯酞与4,6-二甲氧基-2-甲磺酰基嘧啶反应得到环酯草醚。
其中，4,6-二甲氧基-2-甲磺酰基嘧啶需以4,6-二羟基-2-巯基嘧啶为原料,经4步反应完成。具体的，4,6-二羟基-2-巯基嘧啶(A)经巯基甲基化得到(B)、再经氯化得到(C)、再经甲氧基化得到(D)、最后通过氧化反应得到4,6-二甲氧基-2-甲磺酰基嘧啶(E),合成路线如图1所示。
其中，3-甲基-7-巯基苯酞需以3-甲基-7-硝基苯酞为原料，经3步反应完成。具体的，3-甲基-7-硝基苯酞(1)，在高温高压下经催化加氢得到3-甲基-7-氨基苯酞(2)；化合物(2)经重氮化反应得到相应的重氮盐(3)，重氮盐再与黄原酸钾反应得到3-甲基-7-巯基苯酞(4)。
最后3-甲基-7-巯基苯酞(4)与4,6-二甲氧基-2-甲磺酰基嘧啶(E)反应得到环酯草醚，合成路线如图2所示。
环酯草醚现有合成工艺需以3-甲基-7-巯基苯酞和4,6-二甲氧基-2-甲磺酰基嘧啶为原料，经过长达8步的操作步骤，且需经过氢化、重氮化、氯化等高温高压的危险反应、步骤繁琐且三废量大。目前亟需解决原工艺存在的问题，新研发一条工艺安全、绿色环保的新工艺。
发明内容
有鉴于此，本发明目的是提供一种环酯草醚的合成方法，解决上述现有技术问题中的一个或者多个。
为实现上述目的，本发明提供的一种环酯草醚的合成方法，包括以下步骤：
在有机溶剂中，加入2-巯基-4,6-二甲氧基嘧啶、3-甲基-7-硝基苯酞、CuI、碱性物质，抽真空氮气置换多次后搅拌升温至100～110℃反应4～8h；
液相色谱跟踪检测3-甲基-7-硝基苯酞含量≤0.2％到反应完全，向反应器中加水搅拌后静置分层，其中，有机层减压浓缩出部分溶剂后冷却至10～30℃结晶、抽滤、用10～20℃的甲苯淋洗滤饼，所述滤饼通过真空干燥得到所述环酯草醚。
上述方法满足以下一项或多项：
1)所述有机溶剂选自甲苯、二甲苯、DMF、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃中的任意一种或至少两种的组合；
2)所述碱性物质选自碳酸钾、氢氧化钠、碳酸氢钠、碳酸钠、乙醇钠、甲醇钠以及氢氧化钾等无机碱或DBU、DMAP、LDA等有机碱中的任意一种；
3)所述3-甲基-7-硝基苯酞与2-巯基-4,6-二甲氧基嘧啶的摩尔比为1:2～3:2，所述3-甲基-7-硝基苯酞与CuI的摩尔比为70:1～120:1，所述3-甲基-7-硝基苯酞与碱性物质的摩尔比为1:2～1:1。
在一些实施方式中，所述2-巯基-4,6-二甲氧基嘧啶由1,2-双(4,6-二甲氧基嘧啶)二硫醚与还原剂反应得到；
其中，所述还原剂选自三苯基膦、硼氢化钠、硼氢化钾、四氢铝锂、连二亚硫酸钠、二氧化硫中的任意一种。
在一些实施方式中，所述反应可以在一锅法中进行，在CuI和碱性物质、还原剂的存在下，1,2-双(4,6-二甲氧基嘧啶)二硫醚反应得到2-巯基-4,6-二甲氧基嘧啶，再与3-甲基-7-硝基苯酞反应得到环酯草醚。
在一些实施方式中，所述2-巯基-4,6-二甲氧基嘧啶通过以下步骤制得：
在反应器中，加入1,2-双(4,6-二甲氧基嘧啶)二硫醚、三苯基膦、四氢呋喃以及水，其中，所述1,2-双(4,6-二甲氧基嘧啶)二硫醚与所述三苯基膦的摩尔比为1:2～1:1，所述1,2-双(4,6-二甲氧基嘧啶)二硫醚与所述四氢呋喃的固液比为150-200g/L，所述四氢呋喃和所述水的体积比为10：1，抽真空氮气置换多次后搅拌升温至55～65℃反应2～4h；
液相色谱跟踪检测1,2-双(4,6-二甲氧基嘧啶)二硫醚含量≤0.2％到反应完全，在45～55℃减压蒸出大部分的四氢呋喃后，加入甲苯和水，搅拌后静置分层；
其中，有机层浓缩后冷却至20℃结晶、抽滤用10～20℃的甲苯淋洗滤饼，所述滤饼通过真空干燥得到所述2-巯基-4,6-二甲氧基嘧啶。
在一些实施方式中，所述2-巯基-4,6-二甲氧基嘧啶通过以下步骤制得：
在反应器中，加入1,2-双(4,6-二甲氧基嘧啶)二硫醚和四氢呋喃搅拌溶解，所述1,2-双(4,6-二甲氧基嘧啶)二硫醚与所述四氢呋喃的固液比为150-200g/L，抽真空氮气置换多次，控温在20～30℃，并在1～2h内分批加入硼氢化钠，所述1,2-双(4,6-二甲氧基嘧啶)二硫醚与所述硼氢化钠的摩尔比为1:2～1:1，加完后继续搅拌反应2～6h；
液相色谱跟踪检测1,2-双(4,6-二甲氧基嘧啶)二硫醚含量≤0.2％到反应完全，减压蒸出大部分四氢呋喃后加入300mL水，加盐酸调pH＝3～5，再加入甲苯搅拌后静置分层；
其中，有机层浓缩后冷却至20℃结晶、抽滤用10～20℃的甲苯淋洗滤饼，所述滤饼通过真空干燥得到所述2-巯基-4,6-二甲氧基嘧啶。
在一些实施方式中，所述1,2-双(4,6-二甲氧基嘧啶)二硫醚由1,2-双(4,6-二羟基嘧啶)二硫醚与甲基化试剂反应得到；
其中，所述甲基化试剂选自硫酸二甲酯、碘甲烷、溴甲烷、三氟甲磺酸甲酯中的任意一种。
在一些实施方式中，所述1,2-双(4,6-二甲氧基嘧啶)二硫醚通过以下步骤制得：
在反应器中，加入1,2-双(4,6-二羟基嘧啶)二硫醚和甲苯搅拌溶解，所述1,2-双(4,6-二羟基嘧啶)二硫醚与所述甲苯的固液比为100～150g/L，再加入轻质K2CO3，所述1,2-双(4,6-二羟基嘧啶)二硫醚与K2CO3为1:10～1:5，控温10～20℃在2～3h内滴加碘甲烷到上述反应体系中，所述述1,2-双(4,6-二羟基嘧啶)二硫醚与碘甲烷的摩尔比为1:5～1:4；
液相色谱跟踪检测1,2-双(4,6-二羟基嘧啶)二硫醚含量≤0.2％到反应完全；
在反应器中加水洗涤分层，有机层浓缩后冷却至10～30℃结晶、抽滤、用10～20℃的甲苯淋洗滤饼，所述滤饼通过真空干燥得到所述1,2-双(4,6-二甲氧基嘧啶)二硫醚。
在一些实施方式中，所述1,2-双(4,6-二羟基嘧啶)二硫醚由4,6-二羟基嘧啶-2-硫醇钠在酸性条件下与氧化剂反应得到，进一步的，可由4,6-二羟基嘧啶-2-硫醇钠在酸性条件下反应生成4,6-二羟基嘧啶-2-硫醇，4,6-二羟基嘧啶-2-硫醇在催化剂作用下与氧气反应得到1,2-双(4,6-二羟基嘧啶)二硫醚；
其中，所述催化剂选自十二水合硫酸铁铵、氯化亚铁中的任意一种或多种。
在一些实施方式中，所述4,6-二羟基嘧啶-2-硫醇钠与所述催化剂摩尔比50:1～100:1。
与现有技术对比，本发明的有益效果在于：
提供了一条合成路线短、工艺安全、绿色环保的新工艺；缩短了反应步骤，提高了生产效率，降低了能耗和环境污染。
附图说明
图1为本发明背景技术中4,6-二甲氧基-2-甲磺酰基嘧啶合成路线；
图2为本发明背景技术中环酯草醚合成路线；
图3为本发明一实施例中环酯草醚合成路线；
图4为本发明一实施例中环酯草醚HNMR谱图；
图5为本发明一实施例中环酯草醚HPLC谱图；
具体实施方式
下面结合附图和具体实施例对本发明进行详细描述说明。
实施例1：以2-巯基-4,6-二甲氧基嘧啶为原料
在2000mL反应瓶中，依次加入100.0g(512.5mmol)3-甲基-7-硝基苯酞固体、93.6g(538.2mmol)2-巯基-4,6-二甲氧基嘧啶固体、1.0g(5.2mmol)CuI粉末、89.0g(640.7mmol)轻质K2CO3、1000mL甲苯，抽真空氮气置换3次后搅拌升温至100～110℃反应6h。液相色谱跟踪检测3-甲基-7-硝基苯酞含量≤0.2％到反应完全，向反应瓶中加600mL水搅拌30分钟后静置分层，有机层减压浓缩出部分溶剂后冷却至20℃结晶、抽滤、用100mL10～20℃的甲苯淋洗滤饼，滤饼在65℃下真空干燥得到152.0g淡黄色晶体粉末，HPLC纯度99.5％，收率92.7％。
实施例2：以1,2-双(4,6-二甲氧基嘧啶)二硫醚为原料
在1000mL反应瓶中，依次加入100.0g(289.2mmol)1,2-双(4,6-二甲氧基嘧啶)二硫醚、83.8g(318.1mmol)三苯基膦及600mL四氢呋喃和60mL水，抽真空氮气置换3次后搅拌升温至55～65℃反应3h。液相色谱跟踪检测1,2-双(4,6-二甲氧基嘧啶)二硫醚含量≤0.2％到反应完全，反应液转入2000mL反应瓶中，在45～55℃减压蒸出大部分的四氢呋喃后加入1000mL甲苯和300mL水，搅拌30分钟后静置分层。
有机层转入2000L反应瓶中，加入118.5g(607.2mmol)3-甲基-7-硝基苯酞、1.1g(5.78mmol)CuI粉末、100.4g(722.9mmol)轻质K2CO3，抽真空氮气置换3次后搅拌升温至100～110℃反应6h。液相色谱跟踪检测3-甲基-7-硝基苯酞含量≤0.5％到反应完全，向反应瓶中加600mL水搅拌30分钟后静置分层，有机层减压浓缩出部分溶剂后冷却至20℃结晶、抽滤、用100mL10～20℃的甲苯淋洗滤饼，滤饼在65℃下真空干燥得到165.0g淡黄色晶体粉末，HPLC纯度99.2％，以1,2-双(4,6-二甲氧基嘧啶)二硫醚计，总收率88.9％。
实施例3：以1,2-双(4,6-二羟基嘧啶)二硫醚为原料
在2000L反应瓶中，加入1,2-双(4,6-二羟基嘧啶)二硫醚100g(345.8mmol)和1000mL甲苯搅拌溶解，再加入250g(1.79mol)轻质K2CO3。控温10～20℃在2～3h内滴加236.8g(1.66mol)碘甲烷到上述反应体系中。液相色谱跟踪检测1,2-双(4,6-二羟基嘧啶)二硫醚含量≤0.2％到反应完全。反应瓶中加水洗涤分层，有机层浓缩后冷却至20℃结晶、抽滤、甲苯淋洗、滤饼在50℃下真空干燥得到225.0g1,2-双(4,6-二甲氧基嘧啶)二硫醚淡黄色固体，HPLC纯度99.0％，收率94.0％。
在1000mL反应瓶中，加入100.0g(289.2mmol)1,2-双(4,6-二甲氧基嘧啶)二硫醚和600mL四氢呋喃搅拌溶解，抽真空氮气置换3次，控温在20～30℃1～2h内分批22.3g(578.3mmol)硼氢化钠，加完后继续搅拌反应4h。液相色谱跟踪检测1,2-双(4,6-二甲氧基嘧啶)二硫醚含量≤0.2％到反应完全，减压蒸出大部分四氢呋喃后加入300mL水，加盐酸调pH＝3～5，再加入1000mL甲苯搅拌30分钟后静置分层。有机层浓缩后冷却至20℃结晶、抽滤、甲苯淋洗、滤饼在50℃下真空干燥得到88.2g2-巯基-4,6-二甲氧基嘧啶，HPLC纯度99.5％，收率88.1％。
在2000mL反应瓶中，依次加入75.0g(384.4mmol)3-甲基-7-硝基苯酞固体、70.0g(403.6mmol)2-巯基-4,6-二甲氧基嘧啶固体、1.0g(5.2mmol)CuI粉末、66.7g(480.5mmol)轻质K2CO3、800mL甲苯，抽真空氮气置换3次后搅拌升温至100～110℃反应6h。液相色谱跟踪检测3-甲基-7-硝基苯酞含量≤0.2％到反应完全，向反应瓶中加500mL水搅拌30分钟后静置分层，有机层减压浓缩出部分溶剂后冷却至20℃结晶、抽滤、甲苯淋洗滤饼，滤饼在50～60℃下真空干燥得到114.3g淡黄色晶体粉末，HPLC纯度99.4％，收率92.8％。以1,2-双(4,6-二羟基嘧啶)二硫醚计，总收率76.8％。
实施例4：以4,6-二羟基-2-巯基嘧啶为原料
在1000mL反应瓶中，加入100g(686.8mmol)4,6-二羟基-2-巯基嘧啶和500mL甲醇搅拌溶解，再向体系中加入3.35g(6.87mmol)十二水合硫酸铁铵，在20～30℃通氧气搅拌反应6h，液相色谱跟踪检测4,6-二羟基-2-巯基嘧啶含量≤0.2％到反应完全。反应液在45～55℃下减压蒸馏浓缩至浓稠，加入600g二氯乙烷和300g水搅拌萃取分层，有机层浓缩、冷却结晶、过滤洗涤后得到淡黄色滤饼，滤饼在45～55℃下减压干燥得到淡黄色粉末状的1,2-双(4,6-二羟基嘧啶)二硫醚182.0g，HPLC纯度99.0％，收率91.6％。
在2000L反应瓶中，加入1,2-双(4,6-二羟基嘧啶)二硫醚100g(345.8mmol)和1000mL甲苯搅拌溶解，再加入250g(1.79mol)轻质K2CO3。控温10～20℃在2～3h内滴加236.8g(1.66mol)碘甲烷到上述反应体系中。液相色谱跟踪检测1,2-双(4,6-二羟基嘧啶)二硫醚含量≤0.2％到反应完全。反应瓶中加水洗涤分层，有机层浓缩后冷却至20℃结晶、抽滤、甲苯淋洗、滤饼在50℃下真空干燥得到225.0g1,2-双(4,6-二甲氧基嘧啶)二硫醚淡黄色固体，HPLC纯度99.0％，收率94.0％。
在1000mL反应瓶中，加入100.0g(289.2mmol)1,2-双(4,6-二甲氧基嘧啶)二硫醚和600mL四氢呋喃搅拌溶解，抽真空氮气置换3次，控温在20～30℃1～2h内分批22.3g(578.3mmol)硼氢化钠，加完后继续搅拌反应4h。液相色谱跟踪检测1,2-双(4,6-二甲氧基嘧啶)二硫醚含量≤0.2％到反应完全，减压蒸出大部分四氢呋喃后加入300mL水，加盐酸调pH＝3～5，再加入1000mL甲苯搅拌30分钟后静置分层。
有机层转入2000L反应瓶中，加入118.5g(607.2mmol)3-甲基-7-硝基苯酞、1.1g(5.78mmol)CuI粉末、100.4g(722.9mmol)轻质K2CO3，抽真空氮气置换3次后搅拌升温至100～110℃保温反应6h。液相色谱跟踪检测3-甲基-7-硝基苯酞含量≤0.5％到反应完全，向反应瓶中加600mL水搅拌30分钟后静置分层，有机层浓缩后冷却至20℃结晶、抽滤、用100mL10～20℃的甲苯淋洗滤饼，滤饼在65℃下真空干燥得到168.0g淡黄色晶体粉末，HPLC纯度99.5％，以4,6-二羟基-2-巯基嘧啶计，总收率76.5％。
1HNMR(CDCl3；)δ:7.82(dxd,1H),7.67(t,1H),7.44(dxd,1H),5.73(s,1H),5.52(q,1H),3.72(s,6H),1.63(d,3H)。
具体的合成路线如图3所示。
其中，图4为环酯草醚HNMR谱图；图5为环酯草醚HPLC谱图；
其中，环酯草醚液相色谱分析方法如下：
1.仪器与色谱条件
高效液相色谱仪：Agilent 1260/Shimadzu LC-20A；
色谱柱：250mm×4.0mm(i.d.)不锈钢柱，内装NUCLEOSIL C18、粒径为5μm的填料。
流量：1.0mL/min；
柱温：25℃；
检测波长：240nm；
进样体积：5μL；
运行时间：38min。
溶剂：乙腈/5％磷酸水溶液；
2.测定步骤
标样溶液：称取50.0mg环酯草醚标样，置于100mL容量瓶中，加入90mL溶剂超声溶解，恢复至室温，用溶剂稀释至刻度，摇匀。
试样溶液：称取50.0mg环酯草醚被检测样，置于100mL容量瓶中，加入90mL溶剂超声溶解，恢复至室温，用溶剂稀释至刻度，摇匀。
在上述操作条件下，当仪器稳定后，进1针空白溶液、3针标样溶液，要求其3针主峰峰面积的RSD不大于2.0％，按标样溶液、试样溶液、试样溶液、标样溶液的顺序进行测定。
3.计算
环酯草醚含量，按下式计算：
式中：
Cu，Cs——分别为试样溶液与标样溶液中的配制浓度(mg/mL)；
rs——标准溶液所对应的主峰响应值；
ru——试样溶液所对应的主峰响应值；
P——环酯草醚标准品的含量，％。
环酯草醚含量检测时，两次平行测定结果之差的绝对值应不大于0.5％，取其算术平均值作为最终测定结果。
本发明最优实施例与环酯草醚现有工艺相比，避免了氢化、重氮化、氯化等高温高压的危险反应；本发明最优实施例将原先8步反应缩短到了4步，步骤简单且三废量少，提高了生产效率，降低了能耗和环境污染，解决了现有工艺中存在的问题，是一条工艺安全、绿色环保的新工艺。
最后应说明的是：本行业的技术人员应该了解本发明不受上述实施案例的限制，上述实施例和说明书描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都要落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。
Claims (10)
1.一种环酯草醚的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
在有机溶剂中，加入2-巯基-4,6-二甲氧基嘧啶、3-甲基-7-硝基苯酞、CuI、碱性物质，抽真空氮气置换多次后搅拌升温至100～110℃反应4～8h；
液相色谱跟踪检测3-甲基-7-硝基苯酞含量≤0.2％到反应完全，向反应器中加水搅拌后静置分层。其中，有机层减压浓缩出部分溶剂后冷却至10～30℃结晶、抽滤、用10～20℃的甲苯淋洗滤饼，所述滤饼通过真空干燥得到所述环酯草醚。
2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述方法满足以下一项或多项：
1)所述有机溶剂选自甲苯、二甲苯、DMF、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃中的任意一种或至少两种的组合；
2)所述碱性物质选自碳酸钾、氢氧化钠、碳酸氢钠、碳酸钠、乙醇钠、甲醇钠以及氢氧化钾等无机碱或DBU、DMAP、LDA等有机碱中的任意一种；
3)所述3-甲基-7-硝基苯酞与2-巯基-4,6-二甲氧基嘧啶的摩尔比为1:2～3:2，所述3-甲基-7-硝基苯酞与CuI的摩尔比为70:1～120:1，所述3-甲基-7-硝基苯酞与碱性物质的摩尔比为1:2～1:1。
3.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述2-巯基-4,6-二甲氧基嘧啶由1,2-双(4,6-二甲氧基嘧啶)二硫醚与还原剂反应得到，所述还原剂选自三苯基膦、硼氢化钠、硼氢化钾、四氢铝锂、连二亚硫酸钠、二氧化硫中的任意一种。
4.如权利要求3所述的合成方法，其特征在于，所述反应可以在一锅法中进行，在CuI和碱性物质、还原剂的存在下，1,2-双(4,6-二甲氧基嘧啶)二硫醚反应得到2-巯基-4,6-二甲氧基嘧啶，再与3-甲基-7-硝基苯酞反应得到环酯草醚。
5.如权利要求3所述的合成方法，其特征在于，所述2-巯基-4,6-二甲氧基嘧啶通过以下步骤制得：
在反应器中，加入1,2-双(4,6-二甲氧基嘧啶)二硫醚、三苯基膦、四氢呋喃以及水，其中，所述1,2-双(4,6-二甲氧基嘧啶)二硫醚与所述三苯基膦的摩尔比为1:2～1:1，所述1,2-双(4,6-二甲氧基嘧啶)二硫醚与所述四氢呋喃的固液比为150-200g/L，所述四氢呋喃和所述水的体积比为10：1，抽真空氮气置换多次后搅拌升温至55～65℃反应2～4h；
液相色谱跟踪检测1,2-双(4,6-二甲氧基嘧啶)二硫醚含量≤0.2％到反应完全，在45～55℃减压蒸出大部分的四氢呋喃后，加入甲苯和水，搅拌后静置分层；
其中，有机层浓缩后冷却至20℃结晶、抽滤用10～20℃的甲苯淋洗滤饼，所述滤饼通过真空干燥得到所述2-巯基-4,6-二甲氧基嘧啶。
6.如权利要求3所述的合成方法，其特征在于，所述2-巯基-4,6-二甲氧基嘧啶通过以下步骤制得：
在反应器中，加入1,2-双(4,6-二甲氧基嘧啶)二硫醚和四氢呋喃搅拌溶解，所述1,2-双(4,6-二甲氧基嘧啶)二硫醚与所述四氢呋喃的固液比为150-200g/L，抽真空氮气置换多次，控温在20～30℃，并在1～2h内分批加入硼氢化钠，所述1,2-双(4,6-二甲氧基嘧啶)二硫醚与所述硼氢化钠的摩尔比为1:2～1:1，加完后继续搅拌反应2～6h；
液相色谱跟踪检测1,2-双(4,6-二甲氧基嘧啶)二硫醚含量≤0.2％到反应完全，减压蒸出大部分四氢呋喃后加入300mL水，加盐酸调pH＝3～5，再加入甲苯搅拌后静置分层；
其中，有机层浓缩后冷却至20℃结晶、抽滤用10～20℃的甲苯淋洗滤饼，所述滤饼通过真空干燥得到所述2-巯基-4,6-二甲氧基嘧啶。
7.如权利要求3至6中任一权利要求所述的合成方法，其特征在于，所述1,2-双(4,6-二甲氧基嘧啶)二硫醚由1,2-双(4,6-二羟基嘧啶)二硫醚与甲基化试剂反应得到，所述甲基化试剂选自硫酸二甲酯、碘甲烷、溴甲烷、三氟甲磺酸甲酯中的任意一种。
8.如权利要求7所述的合成方法，其特征在于，所述1,2-双(4,6-二甲氧基嘧啶)二硫醚通过以下步骤制得：
在反应器中，加入1,2-双(4,6-二羟基嘧啶)二硫醚和甲苯搅拌溶解，所述1,2-双(4,6-二羟基嘧啶)二硫醚与所述甲苯的固液比为100～150g/L，再加入轻质K2CO3，所述1,2-双(4,6-二羟基嘧啶)二硫醚与K2CO3为1:10～1:5，控温10～20℃在2～3h内滴加碘甲烷到上述反应体系中，所述述1,2-双(4,6-二羟基嘧啶)二硫醚与碘甲烷的摩尔比为1:5～1:4；
液相色谱跟踪检测1,2-双(4,6-二羟基嘧啶)二硫醚含量≤0.2％到反应完全；
在反应器中加水洗涤分层，有机层浓缩后冷却至10～30℃结晶、抽滤、用10～20℃的甲苯淋洗滤饼，所述滤饼通过真空干燥得到所述1,2-双(4,6-二甲氧基嘧啶)二硫醚。
9.如权利要求7所述的合成方法，其特征在于，所述1,2-双(4,6-二羟基嘧啶)二硫醚由4,6-二羟基嘧啶-2-硫醇钠在酸性条件下与氧化剂反应得到，进一步的，可由4,6-二羟基嘧啶-2-硫醇钠在酸性条件下反应生成4,6-二羟基嘧啶-2-硫醇，4,6-二羟基嘧啶-2-硫醇在催化剂作用下与氧气反应得到1,2-双(4,6-二羟基嘧啶)二硫醚，所述催化剂选自十二水合硫酸铁铵、氯化亚铁中的任意一种或多种。
10.如权利要求9所述的合成方法，其特征在于，所述4,6-二羟基嘧啶-2-硫醇钠与所述催化剂摩尔比50:1～100:1。
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