CN116549401B - 一种头孢呋辛酯微球掩味制剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种适于吞咽障碍患者服用的头孢呋辛酯微球掩味制剂，其包含作为活性成分的头孢呋辛酯微球和作为非活性成分的药用辅料，其中头孢呋辛酯微球占制剂总量的20％‑30％，非活性成分的含量占制剂总量的70％‑80％；头孢呋辛酯微球的平均粒径为100‑300μm，载药量25‑40％，包封率为90％以上，体外溶出30min不低于70％。本发明的头孢呋辛酯微球掩味制剂掩味效果好、体内吸收和体外溶出性能优越，适于幼儿及老年吞咽障碍患者服用。
Description
发明领域
本申请属于药物制剂技术领域，具体地，本申请提供了一种适于吞咽障碍患者服用的头孢呋辛酯微球掩味制剂及其制备方法。
背景技术
头孢呋辛酯为第二代头孢类抗生素，抗菌谱广，抗菌活性强，临床上被广泛用于治疗多种感染性疾病。
头孢呋辛酯口感极苦，是影响儿童服用顺应性的主要因素，将其制备成掩味效果好，适合幼儿及老年吞咽障碍患者使用的口服制剂时困难较大。如何在干混悬剂、颗粒剂这样的剂型中有效掩味，也是此类制剂制备中的难点。
葛兰素史克的专利WO03/043638A1中指出其头孢呋辛酯口服混悬剂使用的是硬脂酸微粒包衣技术，尽管使用了包衣技术掩盖苦味，由于头孢呋辛酯极苦，对于儿童来说该混悬剂仍然是比较苦的。
专利CN202010206771.1公开乙基纤维素为载体掩盖苦味，其实施例公开的头孢呋辛酯微球载药量小，且未对其进行掩味效果和溶出性能的检测。
专利CN200380110830.X公开了pH敏感性聚合物的掩味的药物组合物，其只限于pH敏感性聚合物在胃中pH≤3的酸性中溶解或膨胀，并在pH＞3.5时不溶解或不膨胀。人体进食后pH增加至3-4，会影响该组合物的溶解，进而影响药效。
在制剂过程中，由于头孢呋辛酯本身物理化学特性，剂量高、口味极苦使其掩味具有极大地挑战性。本发明使用两种羟丙甲纤维素领本二甲酸酯和乙基纤维素，以一定的比例组合，制得头孢呋辛酯微球载药量高达25-40％、平均粒径100-300μm，体外溶出释放快速和体内吸收生物利用度不低于市售制剂，而且掩味效果好的头孢呋辛酯微球制剂。
发明内容
针对上述问题，一方面，本申请提供了头孢呋辛酯微球掩味制剂，所述微球掩味制剂含有作为活性成分的头孢呋辛酯微球和药学上可接受的辅料。
进一步地，微球掩味制剂中头孢呋辛酯微球的平均粒径为100-300μm，载药量25-40％，包封率为90％以上，体外溶出30min不低于70％。
进一步地，微球掩味制剂，其包括干混悬剂和颗粒剂。
进一步地，微球干混悬剂，其包括助悬剂、矫味剂、填充剂和/或芳香剂。
进一步地，头孢呋辛酯微球包含的组分及重量百分含量为：
| 头孢呋辛酯 | 30-50％ |
| 羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯 | 30-60％ |
| 乙基纤维素 | 20-30％ |
进一步地，助悬剂选自黄原胶、羧甲基纤维素钠、胶体微晶纤维素、羟丙甲纤维素、阿拉伯胶、西黄蓍胶中的一种或几种，助悬剂的重量百分数为5.0％-15.0％；
进一步地，矫味剂选自蔗糖、阿司帕坦、安赛蜜、三氯蔗糖、糖精钠、柠檬酸、酒石酸中的一种或几种，矫味剂的重量百分比为1.0％-10.0％；
进一步地，填充剂选自蔗糖、山梨醇、甘露醇、玉米淀粉、微晶纤维素、乳糖中的一种或几种，填充剂的重量百分比为10.0％-90.0％。
进一步地，芳香剂选自薄荷香精、桃子香精、草莓香精、桔子香精、柠檬香精中的一种或几种，芳香剂的重量百分比为0.1％-10.0％。
进一步地，按重量计，所述微球掩味制剂包括：
| 头孢呋辛酯微球 | 20.0-30.0％ |
| 黄原胶 | 5.0-10.0％ |
| 蔗糖 | 50.0-90.0％ |
| 阿司帕坦 | 1.0-3.0％ |
| 安赛蜜 | 1.0-3.0％ |
| 酒石酸 | 3.0-6.0％ |
| 薄荷香精 | 0.1-0.5％ |
| 桃子香精 | 0.5-5.0％ |
进一步地，按重量计，所述微球掩味制剂的组成为：
进一步地，按重量计，所述微球掩味制剂的组成为：
| 头孢呋辛酯微球 | 25％ |
| 黄原胶 | 7％ |
| 蔗糖 | 57.63％ |
| 阿司帕坦 | 1.5％ |
| 安赛蜜 | 1.5％ |
| 酒石酸 | 4.5％ |
| 十二烷基硫酸钠 | 0.07％ |
| 薄荷香精 | 0.3％ |
| 桃子香精 | 2.5％ |
。
另一方面，所述头孢呋辛酯微球掩味制剂中干混悬剂的制备方法，所述备方法包括：制备头孢呋辛酯微球；将蔗糖、酒石酸、安赛蜜粉碎过60目筛；按处方量称取外加辅料将阿司帕坦、安赛蜜、酒石酸、桃子香精、薄荷香精、黄原胶等辅料加入混合机初步混合、再加入蔗糖粉混合约10分钟，得外加混悬剂；根据头孢呋辛酯微球含量计算微球加入量，将头孢呋辛酯微球加入混合机与外加混悬剂混合均匀即得到头孢呋辛酯微球干混悬剂。
头孢呋辛酯微球掩味制剂中颗粒剂的制备方法，其特征在于，所述备方法包括：制备头孢呋辛酯微球；将蔗糖、酒石酸、安赛蜜粉碎过60目筛；按处方量称取外加辅料将阿司帕坦、安赛蜜、酒石酸、桃子香精、薄荷香精、蔗糖粉等辅料加入湿法制粒机初步混合制粒干燥整粒，加入到混合机，黄原胶加入到混合机混合约10分钟，得外加颗粒；根据头孢呋辛酯微球含量计算微球加入量，将头孢呋辛酯微球加入混合机与外加颗粒混合均匀即得到头孢呋辛酯微球颗粒剂。
本申请中的头孢呋辛酯微球掩味制剂，由于其良好的味觉特征和生物利用度，适合儿童和吞咽困难的老年患者使用。其可用于治疗的疾病包括各种头孢呋辛酯已知可治疗的疾病以及研究中的新用途，包括但不限于各种感染，如呼吸道感染、尿道感染、皮肤感染、淋病等。
附图说明
图1是头孢呋辛酯微球显微镜照片(实施例1)(50×)。
图2是头孢呋辛酯微球(实施例5醋酸纤维素邻苯二甲酸酯制备的微球)。
图3是本发明头孢呋辛酯微球粒度检测结果。
图4是雄性比格犬多次灌胃头孢呋辛酯干混悬剂T/R的平均药时曲线(mean±SD，n＝6)。
具体实施方式
下面结合具体实施例详述本发明。以下实施例仅做展示用，本发明的保护范围由权利要求限定，不局限于以下实施例。如无特殊说明，本申请中的百分含量均为按重量计。
实施例1
根据本发明，配制头孢呋辛酯微球按以下处方进行：
作为活性成分的头孢呋辛酯微球含有：
| 头孢呋辛酯 | 40％ |
| 羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯 | 40％ |
| 乙基纤维素 | 20％ |
微球的制备方法采用的是乳化溶剂挥发法，将头孢呋辛酯原料和基质材料羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯、乙基纤维素溶解在有机溶剂中，形成油相，然后将油相加入到含有乳化剂的水相中搅拌形成乳滴，乳滴固化形成头孢呋辛酯微球。
其他配方中除成分和用量外，基本过程一致。
头孢呋辛酯微球干混悬剂含有：
制备方法：使用溶剂挥发法制备头孢呋辛酯微球；将蔗糖、酒石酸、安赛蜜粉碎过60目筛。按处方量称取外加辅料将阿司帕坦、安赛蜜、酒石酸、桃子香精、薄荷香精、黄原胶等辅料加入混合机初步混合、再加入蔗糖粉混合约10分钟；得外加混悬剂。根据头孢呋辛酯微球含量计算微球加入量，将头孢呋辛酯微球加入混合机与外加混悬剂混合均匀即得到头孢呋辛酯微球干混悬剂。
实施例2
作为活性成分的头孢呋辛酯微球含有：
| 头孢呋辛酯 | 40％ |
| 羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯 | 30％ |
| 乙基纤维素 | 30％ |
头孢呋辛酯微球干混悬剂含有：
| 头孢呋辛酯微球 | 25％ |
| 羟丙甲纤维素 | 7％ |
| 蔗糖 | 57.7％ |
| 阿司帕坦 | 1.5％ |
| 安赛蜜 | 1.5％ |
| 酒石酸 | 4.5％ |
| 薄荷香精 | 0.3％ |
| 桃子香精 | 2.5％ |
制备方法：使用溶剂挥发法制备头孢呋辛酯微球；将蔗糖、酒石酸、安赛蜜粉碎过60目筛。按处方量称取外加辅料将阿司帕坦、安赛蜜、酒石酸、桃子香精、薄荷香精、羟丙甲纤维素等辅料加入混合机初步混合、再加入蔗糖粉混合约10分钟；得外加混悬剂。根据头孢呋辛酯微球含量计算微球加入量，将头孢呋辛酯微球加入混合机与外加混悬剂混合均匀即得到头孢呋辛酯微球干混悬剂。
实施例3
作为活性成分的头孢呋辛酯微球含有：
| 头孢呋辛酯 | 40％ |
| 羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯 | 50％ |
| 乙基纤维素 | 10％ |
头孢呋辛酯微球干混悬剂含有：
| 头孢呋辛酯微球 | 25％ |
| 黄原胶 | 7％ |
| 甘露醇 | 57.7％ |
| 阿司帕坦 | 1.5％ |
| 安赛蜜 | 1.5％ |
| 酒石酸 | 4.5％ |
| 薄荷香精 | 0.3％ |
| 桃子香精 | 2.5％ |
制备方法：使用溶剂挥发法制备头孢呋辛酯微球；将蔗糖、酒石酸、安赛蜜粉碎过60目筛。按处方量称取外加辅料将阿司帕坦、安赛蜜、酒石酸、桃子香精、薄荷香精、黄原胶等辅料加入混合机初步混合、再加入甘露醇混合约10分钟；得外加混悬剂。根据头孢呋辛酯微球含量计算微球加入量，将头孢呋辛酯微球加入混合机与外加混悬剂混合均匀即得到头孢呋辛酯微球干混悬剂。
实施例4
作为活性成分的头孢呋辛酯微球含有：
| 头孢呋辛酯 | 50％ |
| 羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯 | 33％ |
| 乙基纤维素 | 17％ |
头孢呋辛酯微球干混悬剂含有：
制备方法：使用溶剂挥发法制备头孢呋辛酯微球；将蔗糖、酒石酸、安赛蜜粉碎过60目筛。按处方量称取外加辅料将阿司帕坦、安赛蜜、柠檬酸、桃子香精、薄荷香精、黄原胶等辅料加入混合机初步混合、再加入蔗糖粉混合约10分钟；得外加混悬剂。根据头孢呋辛酯微球含量计算微球加入量，将头孢呋辛酯微球加入混合机与外加混悬剂混合均匀即得到头孢呋辛酯微球干混悬剂。
实施例5
作为活性成分的头孢呋辛酯微球含有：
| 头孢呋辛酯 | 40％ |
| 醋酸纤维素邻苯二甲酸酯 | 40％ |
| 乙基纤维素 | 20％ |
头孢呋辛酯微球干混悬剂含有：
| 头孢呋辛酯微球 | 25％ |
| 黄原胶 | 5％ |
| 羟丙甲纤维素 | 5％ |
| 蔗糖 | 54.7％ |
| 阿司帕坦 | 1.5％ |
| 安赛蜜 | 1.5％ |
| 酒石酸 | 4.5％ |
| 薄荷香精 | 0.3％ |
| 桃子香精 | 2.5％ |
制备方法：使用溶剂挥发法制备头孢呋辛酯微球；将蔗糖、酒石酸、安赛蜜粉碎过60目筛。按处方量称取外加辅料将阿司帕坦、安赛蜜、酒石酸、桃子香精、薄荷香精、黄原胶、羟丙甲纤维素等辅料加入混合机初步混合、再加入蔗糖粉混合约10分钟；得外加混悬剂。根据头孢呋辛酯微球含量计算微球加入量，将头孢呋辛酯微球加入混合机与外加混悬剂混合均匀即得到头孢呋辛酯微球干混悬剂。
实施例6
作为活性成分的头孢呋辛酯微球含有：
| 头孢呋辛酯 | 40％ |
| 羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯 | 40％ |
| 乙基纤维素 | 20％ |
头孢呋辛酯微球干混悬剂含有：
| 头孢呋辛酯微球 | 25％ |
| 黄原胶 | 7％ |
| 山梨醇 | 57.7％ |
| 阿司帕坦 | 1.5％ |
| 安赛蜜 | 1.5％ |
| 酒石酸 | 4.5％ |
| 薄荷香精 | 0.3％ |
| 桃子香精 | 2.5％ |
制备方法：使用溶剂挥发法制备头孢呋辛酯微球；将酒石酸、安赛蜜粉碎过60目筛。按处方量称取外加辅料将阿司帕坦、安赛蜜、酒石酸、桃子香精、薄荷香精、黄原胶等辅料加入混合机初步混合、再加入山梨醇混合约10分钟；得外加混悬剂。根据头孢呋辛酯微球含量计算微球加入量，将头孢呋辛酯微球加入混合机与外加混悬剂混合均匀即得到头孢呋辛酯微球干混悬剂。
实施例7
作为活性成分的头孢呋辛酯微球含有：
头孢呋辛酯微球颗粒剂含有：
| 头孢呋辛酯微球 | 25％ |
| 黄原胶 | 7％ |
| 蔗糖 | 57.63％ |
| 阿司帕坦 | 1.5％ |
| 安赛蜜 | 1.5％ |
| 酒石酸 | 4.5％ |
| 十二烷基硫酸钠 | 0.07％ |
| 薄荷香精 | 0.3％ |
| 桃子香精 | 2.5％ |
制备方法：使用溶剂挥发法制备头孢呋辛酯微球；将蔗糖、酒石酸、安赛蜜粉碎过60目筛。按处方量称取外加辅料将阿司帕坦、安赛蜜、酒石酸、桃子香精、薄荷香精、SDS、蔗糖等辅料加入湿法制粒机混合、24目制粒，沸腾干燥，24目整粒，加黄原胶混合均匀。根据头孢呋辛酯微球含量计算微球加入量，将头孢呋辛酯微球加入混合机与制备的颗粒混合均匀即得到头孢呋辛酯微球颗粒剂。
实施例8制剂的检测数据
体外溶出试验
照溶出度与释放度测定法(中国药典2020年版通则0931第二法)测定。
溶出条件：以含0.1％十二烷基硫酸钠的0.07mol/L的pH7.0磷酸盐缓冲液，溶出介质900ml，转速为每分钟50转，依法操作，经5min、10min、15min、30min、45min、60min、120min时取样。此外还考察了水介质、pH1.0盐酸介质、pH4.5醋酸盐缓冲介质、pH6.0磷酸盐缓冲介质和pH6.4磷酸盐缓冲介质中的溶出曲线。
表1体外溶出曲线对比(单位％，n＝12)
结果显示：实施例2(头孢呋辛酯微球处方中乙基纤维素多于实施例1)的溶出较慢，最终2h未能完全释放，影响体内药效；实施例3(头孢呋辛酯微球处方中羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯比例大)、实施例4(头孢呋辛酯微球中投入的原料较多)、实施例5(头孢呋辛酯微球的基质材料使用醋酸纤维素邻苯二甲酸酯)的体外溶出均较快，使得服用时口感较苦，影响儿童用药顺应性。
口感评价-模拟唾液中溶出结果
基于分析方法的味道定量评价/体外溶出实验，主要是基于在短时间内检测水性介质中的药物成分(例如不超过3ml的模拟唾液)，测量制剂中涂层和络合的有效性，间接评估微球掩味技术的是否达标。
取头孢呋辛酯微球干混悬剂模拟服用方法，加入模拟唾液，分别于30s、1min、3min、5min检测溶液中头孢呋辛酯的含量。
表2样品在模拟唾液中溶出度结果(单位μg/ml)
结果显示：市售GSK和鲁抗的头孢呋辛酯干混悬剂在模拟唾液中的溶出速度极快，远高于本发明的头孢呋辛酯微球干混悬剂，说明市售头孢呋辛酯干混悬剂的口感远苦于本发明产品。本发明实施例间略有差异，实施例2(头孢呋辛酯微球处方中乙基纤维素多于实施例1)的唾液中溶出较慢；实施例3(头孢呋辛酯微球处方中羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯比例大)、实施例4(头孢呋辛酯微球中投入的原料较多)、实施例5(头孢呋辛酯微球的基质材料使用醋酸纤维素邻苯二甲酸酯)的模拟唾液中溶出均较快。统计学结果显示各实施例间存在显著差异(p<0.05)，市售头孢呋辛酯干混悬剂与本发明产品存在极显著差异(p<0.01)，说明实施例1配方的头孢呋辛酯微球掩味效果最好。
口感评价-成人口尝结果
将苦味分为5级，每个级别再赋予一定的苦度值范围。
1级表示“没有苦味或几乎没有苦味”，苦度值范围为[0～2]；
2级表示“略有苦味”，苦度值范围为[2～4]；
3级表示“有苦味但可接受”，苦度值范围为[4～6]；
4级表示“很苦，但仍可以忍受”，苦度值范围为[6～8]；
5级表示“不能忍受的苦味”，苦度值范围为[8～10]；
10名评价员分别对不同样品进行口尝，根据口感苦度进行打分(1～10分)，味道越苦分值越高。
具体做法为分别不同浓度的原料溶液于口尝杯中，由评价员去少量含于口中，计时15s，此间口腔做漱口动作，以使舌根及舌侧的苦味感受区能够感受药物苦味，并被告知该溶液的苦度值，吐出，漱口，至口腔内无苦味。
表3成人口尝结果
结果可见：市售GSK和鲁抗的头孢呋辛酯干混悬剂明显苦于本发明头孢呋辛酯微球干混悬剂，成人口尝结果与模拟唾液中溶出结果基本一致。实施例6(干混悬处方中蔗糖替换为山梨醇)成人口尝结果显示其口感略差于实施例1、实施例7(处方中加入起润湿作用的SDS)在模拟唾液中溶出略快，使其口感略带苦味。统计结果显示市售产品与本发明样品存在显著性差异(p<0.05)，实施例1和实施例2口尝结果无明显差异，实施例1与实施例3～7口尝结果有显著差异。说明实施例1配方的头孢呋辛酯微球掩味效果最好。
犬药代动力学试验-单次给药
对部分样品进行犬体内两种小儿头孢呋辛酯干混悬剂(实施例1样品为T1、实施例7样品为T2)与商品化头孢呋辛酯干混悬剂(GSK)在比格犬体内的药代动力学特征及等效性研究。采用了三周期、自身交叉对照的实验设计，分别单次口服给予餐后(给药前30分钟统一喂食面包)的雄性比格犬受试制剂头孢呋辛酯干混悬剂T1、T2和商品化参比制剂头孢呋辛酯干混悬剂。
表4雄性比格犬单次灌胃头孢呋辛酯干混悬剂后血浆中头孢呋辛的药代动力学参数
表5雄性比格犬单次灌胃头孢呋辛酯干混悬剂T1/R两制剂各药代参数的T检验
*：p<0.05，有显著性差异。
表6雄性比格犬单次灌胃头孢呋辛酯干混悬剂T2/R两制剂各药代参数的T检验
*：p<0.05，有显著性差异。
表7相对生物利用度参数计算
结果：利用LC-MS/MS技术,测得三个周期血浆中头孢呋辛的浓度，头孢呋辛体内Cmax分别为：16307±3407、17078±5674和13477±3218ng/mL；AUC0-t分别为：48034±7749、49765±9891和46251±8027hr*ng/mL；AUC0-∞分别为：48317±7762、50218±9362和46863±7427hr*ng/mL；MRT0-t分别为：2.54±0.433、2.89±1.56和2.71±0.515hr；MRT0-∞分别为：2.60±0.430、3.07±1.95和2.81±0.483hr，。T1和T2相对于R的生物利用度分别为：103％和107％。T2的吸收高于T1，推测SDS对吸收有促进作用。由此可见实施例1、7的体内吸收略优于GSK。
犬药代动力学试验-多次给药
通过雄性比格犬多次灌胃给药，考察了小儿头孢呋辛酯干混悬剂T(实施例1)与商品化头孢呋辛酯干混悬剂R(GSK)多次给药后的药物蓄积作用，并对二者的药代行为差异进行评价。
表格8雄性比格犬首次(0～12h)灌胃头孢呋辛酯干混悬剂T(实施例1)后血浆中头孢呋辛的药代动力学参数
表格9雄性比格犬末次(48～72h)灌胃头孢呋辛酯干混悬剂T(实施例1)后血浆中头孢呋辛的药代动力学参数
表格10雄性比格犬首次(0～12h)灌胃头孢呋辛酯干混悬剂R(GSK)后血浆中头孢呋辛的药代动力学参数
表格11雄性比格犬末次(48～72h)灌胃头孢呋辛酯干混悬剂R(GSK)后血浆中头孢呋辛的药代动力学参数
表格12雄性比格犬首次/末次灌胃T(实施例1)各药代参数的T检验
*：p<0.05，有显著性差异。
表格13雄性比格犬首次/末次灌胃R(GSK)各药代参数的T检验
*：p<0.05，有显著性差异。
表格14雄性比格犬首次灌胃T/R两制剂各药代参数的T检验
*：p<0.05，有显著性差异。
表格15雄性比格犬末次灌胃T/R两制剂各药代参数的T检验
*：p<0.05，有显著性差异。
通过比较受试制剂(实施例1)和参比制剂(GSK)各自首末次各药代动力学参数，表明受试制剂和参比制剂均不存在多次给药蓄积作用，无安全性问题；另外还发现受试制剂与参比制剂无论是首次给药还是末次给药，各药代参数均无显著性差异，说明二者在雄性比格犬体内的药代行为基本一致。
人体生物等效性试验结果
实施例1配方样品作为受试制剂，市售GSK头孢呋辛酯干混悬剂作为对照制剂进行以药动学参数为终点评价指标的化学药物人体生物等效性试验。
表16人体生物等效性试验参数结果
结果显示：头孢呋辛酯干混悬剂的受试制剂和对照制剂的Cmax和AUC比值均在80～125％之间，说明受试制剂与对照制剂生物等效。
Claims (5)
1.头孢呋辛酯微球干混悬剂，其特征在于，所述微球干混悬剂由以下重量百分数的成分组成：头孢呋辛酯微球25％、黄原胶7％、蔗糖57.7％、阿司帕坦1.5％；安赛蜜1.5％；酒石酸4.5％；薄荷香精0.3％；桃子香精2.5％；所述头孢呋辛酯微球由以下重量百分数的成分组成：头孢呋辛酯40％；羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯40％；乙基纤维素20％；
制备头孢呋辛酯微球：将头孢呋辛酯和羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯、乙基纤维素溶解在有机溶剂中，形成油相，然后将油相加入到含有乳化剂的水相中搅拌形成乳滴，溶剂挥发后乳滴固化形成头孢呋辛酯微球；
制备干混悬剂：将蔗糖、酒石酸、安赛蜜粉碎过60目筛；按处方量称取阿司帕坦、安赛蜜、酒石酸、桃子香精、薄荷香精、黄原胶加入混合机初步混合、再加入蔗糖粉混合约10分钟，得外加混悬剂；将头孢呋辛酯微球加入混合机与外加混悬剂混合均匀即得到头孢呋辛酯微球干混悬剂。
2.头孢呋辛酯微球颗粒剂，其特征在于，所述头孢呋辛酯微球颗由以下重量百分数的成分组成：头孢呋辛酯微球25％；黄原胶7％；蔗糖57.63％；阿司帕坦1.5％；安赛蜜1.5％；酒石酸4.5％；薄荷香精0.3％；桃子香精2.5％；十二烷基硫酸钠0.07％；所述头孢呋辛酯微球由以下重量百分数的成分组成：头孢呋辛酯40％；羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯40％；乙基纤维素20％；
制备头孢呋辛酯微球：将头孢呋辛酯和羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯、乙基纤维素溶解在有机溶剂中，形成油相，然后将油相加入到含有乳化剂的水相中搅拌形成乳滴，溶剂挥发后乳滴固化形成头孢呋辛酯微球；
制备颗粒剂：将蔗糖、酒石酸、安赛蜜粉碎过60目筛；按处方量称取阿司帕坦、安赛蜜、酒石酸、桃子香精、薄荷香精、SDS、蔗糖加入湿法制粒机混合、24目制粒，沸腾干燥，24目整粒，加黄原胶混合均匀；根据头孢呋辛酯微球含量计算微球加入量，将头孢呋辛酯微球加入混合机与制备的颗粒混合均匀即得到头孢呋辛酯微球颗粒剂。
3.根据权利要求1所述的头孢呋辛酯微球干混悬剂的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：
制备头孢呋辛酯微球：将头孢呋辛酯和羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯、乙基纤维素溶解在有机溶剂中，形成油相，然后将油相加入到含有乳化剂的水相中搅拌形成乳滴，溶剂挥发后乳滴固化形成头孢呋辛酯微球；
制备干混悬剂：将蔗糖、酒石酸、安赛蜜粉碎过60目筛；按处方量称取阿司帕坦、安赛蜜、酒石酸、桃子香精、薄荷香精、黄原胶加入混合机初步混合、再加入蔗糖粉混合约10分钟，得外加混悬剂；将头孢呋辛酯微球加入混合机与外加混悬剂混合均匀即得到头孢呋辛酯微球干混悬剂。
4.根据权利要求2所述的头孢呋辛酯微球颗粒剂的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：
制备头孢呋辛酯微球：将头孢呋辛酯和羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯、乙基纤维素溶解在有机溶剂中，形成油相，然后将油相加入到含有乳化剂的水相中搅拌形成乳滴，溶剂挥发后乳滴固化形成头孢呋辛酯微球；
制备颗粒剂：将蔗糖、酒石酸、安赛蜜粉碎过60目筛；按处方量称取阿司帕坦、安赛蜜、酒石酸、桃子香精、薄荷香精、SDS、蔗糖加入湿法制粒机混合、24目制粒，沸腾干燥，24目整粒，加黄原胶混合均匀；根据头孢呋辛酯微球含量计算微球加入量，将头孢呋辛酯微球加入混合机与制备的颗粒混合均匀即得到头孢呋辛酯微球颗粒剂。
5.根据权利要求1所述的头孢呋辛酯微球干混悬剂或者根据权利要求2所述的头孢呋辛酯微球颗粒剂在制备治疗儿童和吞咽困难的老年患者用药物制剂中的应用。
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