CN116531378A - 一种活化Notch通路抑制肿瘤活性的新型化合物的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种活化Notch通路抑制肿瘤活性的新型化合物的应用，本发明针对目前Notch活化剂研究少，机理不清楚的缺点，利用四氢喹啉为母核，构建具有活化Notch作用的含螺环结构的四氢喹啉化合物，该化合物具有活化Notch作用，抑制肿瘤细胞生长的功效。
Description
技术领域
本发明申请型涉及医药技术领域，具体涉及一种活化Notch通路抑制肿瘤活性的新型化合物的应用。
背景技术
Notch受体蛋白是一种在哺乳动物中普遍表达的跨膜受体，它在多种生物学过程中都扮演着重要的角色。作为一个双向调节受体，Notch可以通过在细胞-细胞相互作用中诱导靶细胞的信号转导，同时也可以通过抑制同类受体上的信号传递来进行负调控。尽管Notch在生理和病理过程中的功能已经得到广泛研究，但其与肿瘤的关系仍然是一个活跃的研究领域。
Notch通常被认为是一种促进肿瘤生长和转移的受体，因此在靶向Notch的研究中，多数方案都是抑制其活性以降低肿瘤生长。然而，Notch也可以具有抑制肿瘤生长的作用，这取决于其在不同的细胞类型和环境中的调节方式。因此，研究Notch的激活机制对于开发靶向Notch的治疗策略也非常重要。
总的来说，Notch作为双向调节受体在多种生物学过程中具有重要作用，而其与肿瘤的关系则需要更多的深入研究。理解Notch在不同细胞类型和环境中的作用机制，有助于为靶向Notch的治疗策略的开发提供更全面和准确的基础。
目前，虽然Notch在肿瘤生长和发展中起着重要作用，但很少有研究集中在活化Notch信号通路方面。这主要是因为Notch的信号通路非常复杂，并且其上下游的分子机制仍然不太清楚。此外，由于Notch激活剂可能引发Notch过度活化、反应不可预测等不良反应，因此靶向Notch的研究主要集中在抑制Notch的信号传递上。
然而，随着对Notch激活机制的进一步理解，研究人员开始尝试寻找Notch的合适活化剂，以期望在不引发副作用的同时，具有调节Notch信号通路的作用。此类活化剂的研发具有良好的应用前景，但需要进行更深入的研究，以充分了解其作用机制以及在应用中可能出现的风险和挑战。
发明内容
为解决或部分解决相关技术中存在的问题，本发明申请提供一种活化Notch通路抑制肿瘤活性的新型化合物的应用，本发明针对目前Notch活化剂研究少，机理不清楚的缺点，利用四氢喹啉为母核，构建具有活化Notch作用的含螺环结构的四氢喹啉化合物，该化合物具有活化Notch作用，抑制肿瘤细胞生长的功效。
本发明申请提供了一种活化Notch通路抑制肿瘤活性的新型化合物的应用，所述化合物用于制备治疗肿瘤的药物，所述化合物的结构式为下述式I：
应当理解的是，以上的一般描述和后文的细节描述仅是示例性和解释性的，并不能限制本发明申请。
本发明的有益技术效果：
1.较强的生物活性：该化合物在处理U937白血病细胞时表现出较好的抑制效果，证明其具有较强的生物活性，这有助于为其应用提供基础支持。
2.特异性：该化合物能够选择性地抑制U937白血病细胞，而对其它类型的白血病细胞则没有影响。这种特异性有助于确定合适的应用场景，并提高治疗效果。
附图说明
图1为本发明申请中试验例的实验结果图。
具体实施方式
下面将参照附图更详细地描述本发明申请的可选实施方式。虽然附图中显示了本发明申请的可选实施方式，然而应该理解，可以以各种形式实现本发明申请而不应被这里阐述的实施方式所限制。相反，提供这些实施方式是为了使本发明申请更加透彻和完整，并且能够将本发明申请的范围完整地传达给本领域的技术人员。
在本发明申请使用的术语是仅仅出于描述特定实施例的目的，而非旨在限制本发明申请。在本发明申请和所附权利要求书中所使用的单数形式的“一种”、“所述”和“该”也旨在包括多数形式，除非上下文清楚地表示其他含义。还应当理解，本文中使用的术语“和/或”是指并包含一个或多个相关联的列出项目的任何或所有可能组合。
以下结合附图对本发明申请活化Notch通路抑制肿瘤活性的新型化合物的应用进行详细说明，具体如下：
为更清楚起见，下面通过以下实施例进行详细说明。
实施例1
将β-炔酮(117.0mg,0.5mmol)，三氟乙酸银(1.6mg,7.5ummol)溶解在1,2-二氯乙烷(3.0mL)中，并置于常温搅拌10min。将1,3,5-三嗪(31.5mg,0.1mmol)缓慢加入反应混合物溶液中。然后在常温下搅拌12h。
将反应液直接用于硅胶柱层析得到目标产物Ia白色发泡状固体74.0mg，计算产率为73％。
在该步骤制备完成之后，为了进一步验证所纯化得到的化合物确实为本实施例中所要制备的目的产物，对所得产物进行分析，分析的手段采用高分辨质谱、核磁共振。其中，测试的分析如下：
HRMS(ESI+)m/z calcd for C24H22NO[M+H]+:340.1696,found:340.1691.
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.78–7.70(m,2H),7.39–7.29(m,3H),7.23(td,J＝7.4,1.2Hz,1H),7.15(dd,J＝7.6,1.3Hz,1H),7.13–7.06(m,3H),6.79(dd,J＝7.4,1.1Hz,1H),6.64–6.57(m,2H),6.43(s,1H),4.11(s,1H),3.45–3.22(m,2H),2.63–2.50(m,1H),1.08(d,J＝6.8Hz,3H).
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试验例1
用式I化合物处理U937白血病细胞和HPB-ALL细胞，实验结果如图1
其中处理U937白血病细胞的IC50值达到11.24uM，该抑制作用是通过激活Notch信号通路获得到的，且具有很好的选择性。而对HPB-ALL细胞则无明显影响
以上已经描述了本发明申请的各实施例，上述说明是示例性的，并非穷尽性的，并且也不限于所披露的各实施例。在不偏离所说明的各实施例的范围和精神的情况下，对于本技术领域的普通技术人员来说许多修改和变更都是显而易见的。本文中所用术语的选择，旨在最好地解释各实施例的原理、实际应用或对市场中的技术的改进，或者使本技术领域的其它普通技术人员能理解本文披露的各实施例。
Claims (1)
1.一种活化Notch通路抑制肿瘤活性的新型化合物的应用，其特征在于，所述化合物用于制备治疗肿瘤的药物，所述化合物的结构式为下述式I：
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