CN116473933A - 一种盐酸坦洛新缓释片及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种盐酸坦洛新缓释片及其制备方法，该缓释片由微丸压片制成，由上药层、肠溶层、压片辅料、包衣层构成。所述上药层包括微丸丸芯、盐酸坦洛新、粘合剂；缓释层包括肠溶型包衣材料、增塑剂、抗粘剂及湿润剂；压片辅料包括填充剂，粘合剂，崩解剂，润滑剂；包衣层包括薄膜包衣预混剂。本品采用微丸压片工艺制备，筛选优化粘合剂、材料的种类，优化控制制备工艺参数，小丸之间形成单独释放单位，有效提高高盐酸坦洛新缓释片的稳定性和长期稳定性，释放度增加程度更小，可以获得更具预测性的持续释放。
Description
技术领域
本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种盐酸坦洛新缓释片及其制备方法。
背景技术
盐酸坦洛新(TamsulosinHydrochloride，TH)属治疗良性前列腺增生症(BPH)用药，是一种前列腺高选择性的α1肾上腺素能受体阻滞剂，其主要作用机理是选择地阻断膀胱颈、前列腺体的α1A肾上腺素受体受体，降低平滑肌张力，减少下尿路阻力，改善排尿状态，从而改善良性前列腺增生症所致的排尿困难等症状。
但其有可能出现与血压下降相伴随的一过性意识丧失的严重不良反应，若开发为普通制剂药物快速释放入血，更易出现直立型低血压等不良反应。因此该药物的缓释制剂的开发得到了广泛关注和较快发展。缓释制剂可延长药物作用时间，减少胃肠道刺激性、增加药物疗效、提高患者的顺应性。
发明内容
本发明提供一种盐酸坦洛新缓释片及其制备方法，优选配方和制备工艺，制备的盐酸坦洛新缓释片操作简便，节约人力。本品采用微丸压片工艺制备，小丸之间形成单独释放单位，稳定性高更高，释放度增加程度更小，可以获得更具预测性的持续释放。
本发明制备的盐酸坦洛新缓释片由微丸压片制成，由上药层、缓释层、压片辅料、包衣层构成。所述上药层包括微丸丸芯20-60重量份、盐酸坦洛新0.2-0.4重量份、粘合剂10-32量份；缓释层包括肠溶型包衣材料15-52重量份、增塑剂1.5-16重量份、抗粘剂2-15重量份及湿润剂；压片辅料包括填充剂50-150份，粘合剂2.5-15份，崩解剂1-8份，润滑剂1.5-5份；包衣层包括薄膜包衣预混剂18-30重量份，纯化水170-250重量份。
进一步的，所述微丸丸芯选自蔗糖、淀粉、微晶纤维素、甘露醇、羟丙甲基纤维素、二氧化硅、碳酸钙中的一种或多种，优选为微晶纤维素和甘露醇。所述粘合剂选自淀粉、蔗糖、聚维酮、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、明胶、聚乙二醇中的一种或多种，优选为聚乙二醇和羧甲基纤维素钠；所述肠溶型包衣材料选自羟丙基纤维素、乙基纤维素水分散体、Acryl-EZE93A、甲基丙烯酸共聚物、丙烯酸树脂L或S型、醋酸纤维素酞酸酯、醋酸氢丙基甲基纤维素琥珀酸酯、羟丙基甲基纤维素酞酸酯中的一种或多种，优选为乙基纤维素水分散体、羟丙基纤维素和丙烯酸树脂类；所述增塑剂为丙二醇、甘油、三醋酸甘油酯、聚乙二醇6000或枸橼酸三乙酯；所述抗粘剂选自滑石粉、聚乙二醇、氢化植物油、十二烷基硫酸钠、二氧化硅、微粉硅胶、硬脂酸镁中的一种或多种，优选为滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇；所述湿润剂为乙醇、水中的一种或其混合液。所述填充剂为预胶化淀粉、乳糖、糊精、蔗糖、磷酸氢钙、碳酸钙、微晶纤维素、甘露醇中的一种或几种，优选为微晶纤维素和乳糖；所述崩解剂为低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮中的一种或几种；所述润滑剂为硬脂酸镁、聚乙二醇或滑石粉中的一种或几种。
进一步的，组份优选配比为：
所述上药层由下列重量配比的成分组成：
微丸丸芯30重量份、盐酸坦洛新0.2重量份、粘合剂6重量份
所述肠溶层由下列重量配比的成分组成：
肠溶型包衣材料32重量份、增塑剂8重量份、抗粘剂8重量份
所述压片辅料由下列重量配比的成分组成：
填充剂64份，粘合剂7份，崩解剂3份，润滑剂2份
所述包衣层由下列重量配比的成分组成：
薄膜包衣预混剂20重量份，纯化水200重量份
进一步的，所述盐酸坦洛新缓释片的制备方法包括以下步骤：
(1)上药层制备：将盐酸坦洛新与有机溶剂和纯化水搅拌溶解，加入粘合剂搅拌，制得溶液，泵入流化床并喷雾到微丸丸芯上制备得上药层丸芯；
(2)肠溶层制备：将增塑剂、抗粘剂中加入适量的纯化水混合均匀，加入肠溶型包衣材料搅拌配制成固含量18-22％的包衣液，泵入流化床进行流化包衣，得到肠溶微丸；
(3)压片：将缓释微丸加入压片辅料，混匀，压片，即得盐酸坦洛新缓释微丸片。
(4)薄膜包衣：将缓释微丸片进行包衣，在搅拌下，将备料好的薄膜包衣预混剂加入到纯化水中，在包衣机中对片剂进行包衣，干燥，制得成品。
进一步的，所述步骤(1)、(2)中流化床的参数设置如下：进风温度30℃-45℃、物料温度26-36℃、供液转速8-15rpm、喷液压力0.1-0.3MPa、雾化压力0.1-0.3MPa、进风风量1000-3000m3/h；所述的步骤(2)搅拌时间为40-60min。
进一步的，所述步骤(3)的参数设置如下：选用直径8mm的浅凹冲，平均主压力4-10KN,片厚4.1mm-4.9mm，调节预压边缘厚度和主压边缘厚度确定合适的片重160mg、硬度40-80N。
进一步的，所述步骤(4)的参数设置如下：包衣：包衣锅转速2-12rpm、进风温度40-75℃、风量200m3/h、雾化压力0.15-2.5bar；压差：-200--50Pa。干燥：喷液结束后，设定包衣锅转速为2RPM、进风温度40℃、风量200m3/h。继续干燥20min。
本发明的有益效果：
1)采用微丸压片工艺制备缓释片，各微丸之间独立释放，能够有效提高盐酸坦洛新缓释片的稳定性和长期稳定性。
2)选缓释材料的种类和比例，阻断药物在口腔和胃中的释放，将药物定向送到小肠缓慢释放，释放效果长效持久。
3)微丸压片后提高病人服药顺应性，相较微丸胶囊剂等更方便，灵活。
4)采用流化床制备球形或近球形含药物微丸并进一步包肠溶衣膜制成盐酸坦洛新缓释片，控制工艺参数，提高微丸肠溶衣膜的均一性和载药率。
附图说明
图1为实施例1-5体外累积释药量曲线图
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明做进一步的说明，但是本发明的保护范围并不限于这些实施例，实施例仅用于解释本发明。本领域技术人员应该理解的是，凡是不背离本发明构思的改变或等同替代均包括在本发明的保护范围之内。下面结合实施例对本发明进一步描述，但本发明并不为实施例所限制。
实施例1：
处方其由以下组分构成：
制备方法如下：
(1)上药层制备：将丸芯加入流化床中，将盐酸坦洛新与纯化水搅拌溶解；将处方量的乙基纤维素加入纯化水搅拌溶解，再加入聚维酮K30搅拌溶解，最后将原料溶液加入其中搅拌混合均匀。制得的溶液泵入流动床并喷雾到微晶纤维素微丸丸芯上制备表面光滑圆整的上药层微丸；进风温度30℃-45℃、物料温度26-36℃、供液转速8-15rpm、喷液压力0.1-0.3MPa、雾化压力0.1-0.3MPa、进风风量1000-3000m3/h。
(2)缓释层包衣：将滑石粉、聚乙二醇6000加入适量的纯化水中搅拌混合均匀，加入EUDRAGITL30D-55搅拌45min，再加入乙基纤维素水分散体搅拌60-120min，配制成固含量20％的包衣液。将步骤(1)上药微丸加入流化床，用配制的包衣液进行流化包衣，包衣增重10-15％；进风温度30℃-45℃、物料温度26-36℃、供液转速8-15rpm、喷液压力0.1-0.3MPa、雾化压力0.1-0.3MPa、进风风量1000-3000m3/h。
(3)压片：将缓释微丸和微晶纤维素、羟丙甲纤维素和低取代羟丙基纤维素加入三维摆动混合机内混合15min，再加入硬脂酸镁混合5min，出料进行压片。选用直径8mm的浅凹冲，平均主压力4-10KN,片厚4.1mm-4.9mm，调节预压边缘厚度和主压边缘厚度制备得到片重160mg、硬度40-80N的微丸缓释片。
(4)薄膜包衣：将薄膜包衣预混剂加入适量纯化水配制固含量10％的包衣液，搅拌45min后备用。将制备的微丸缓释片加入包衣锅中，包衣锅转速2rpm，进风温度40-75℃、风量200m3/h，将片子预热至片床温度38℃左右，称量50片素片片重，计算平均片重。开始包衣：包衣锅转速2-12rpm、进风温度40-75℃、风量200m3/h、雾化压力0.15-2.5bar；压差：-200--50Pa，包衣过程中控制片床温度38℃左右。称量50片包衣片计算平均片重，当包衣增重3-4％时停止喷液。干燥：喷液结束后，设定包衣锅转速为2RPM、进风温度40℃、风量200m3/h，干燥20min，得到薄膜衣片。
实施例2：
处方其由以下组分(单位：g)构成：
制备方法如下：
(1)上药层制备：将丸芯加入流化床中，将盐酸坦洛新与纯化水搅拌溶解；将处方量的阿拉伯胶加入纯化水搅拌溶解，再加入乙基纤维素搅拌溶解，最后将原料溶液加入其中搅拌混合均匀。制得的溶液泵入流动床并喷雾到微丸丸芯上制备表面光滑圆整的上药层微丸；进风温度30℃-45℃、物料温度26-36℃、供液转速8-15rpm、喷液压力0.1-0.3MPa、雾化压力0.1-0.3MPa、进风风量1000-3000m3/h。
(2)缓释层包衣：将硬脂酸镁、聚乙二醇6000加入适量的纯化水中搅拌混合均匀，加入Acryl-EZE93A搅拌25min，再加入乙基纤维素水分散体搅拌60-120min，配制成固含量20％的包衣液。将步骤(1)上药微丸加入流化床，用配制的包衣液进行流化包衣，包衣增重10-15％；进风温度30℃-45℃、物料温度26-36℃、供液转速8-15rpm、喷液压力0.1-0.3MPa、雾化压力0.1-0.3MPa、进风风量1000-3000m3/h。
(3)压片：将缓释微丸和乳糖、淀粉和低取代羟丙基纤维素加入三维摆动混合机内混合15min，再加入硬脂酸镁混合5min，出料进行压片。选用直径8mm的浅凹冲，平均主压力4-10KN,片厚4.1mm-4.9mm，调节预压边缘厚度和主压边缘厚度制备得到片重160mg、硬度40-80N的微丸缓释片。
(4)薄膜包衣：将薄膜包衣预混剂加入适量纯化水配制固含量10％的包衣液，搅拌45min后备用。将制备的微丸缓释片加入包衣锅中，包衣锅转速2rpm，进风温度40-75℃、风量200m3/h，将片子预热至片床温度38℃左右，称量50片素片片重，计算平均片重。开始包衣：包衣锅转速2-12rpm、进风温度40-75℃、风量200m3/h、雾化压力0.15-2.5bar；压差：-200--50Pa，包衣过程中控制片床温度38℃左右。称量50片包衣片计算平均片重，当包衣增重3-4％时停止喷液。干燥：喷液结束后，设定包衣锅转速为2RPM、进风温度40℃、风量200m3/h，干燥20min，得到薄膜衣片。
实施例3：
处方其由以下组分(单位：g)构成：
制备方法如下：
(1)上药层制备：将丸芯加入流化床中，将盐酸坦洛新与纯化水搅拌溶解；将处方量的丙烯酸树脂Ⅲ加入纯化水搅拌溶解，将原料溶液加入其中搅拌混合均匀。制得的溶液泵入流动床并喷雾到甘露醇微丸丸芯上制备表面光滑圆整的上药层微丸；进风温度30℃-45℃、物料温度26-36℃、供液转速8-15rpm、喷液压力0.1-0.3MPa、雾化压力0.1-0.3MPa、进风风量1000-3000m3/h。
(2)缓释层包衣：将酯酸纤维素酞酸酯加入乙醇-丙酮的混合液中搅拌，再加入枸橼酸三乙酯搅拌60-120min，配制成固含量20％的包衣液。将步骤(1)上药微丸加入流化床，用配制的包衣液进行流化包衣，包衣增重10-15％；进风温度30℃-45℃、物料温度26-36℃、供液转速8-15rpm、喷液压力0.1-0.3MPa、雾化压力0.1-0.3MPa、进风风量1000-3000m3/h。
(3)压片：将缓释微丸和微晶纤维素、甲基纤维素和低取代羟丙基纤维素加入三维摆动混合机内混合15min，再加入硬脂酸镁混合5min，出料进行压片。选用直径8mm的浅凹冲，平均主压力4-10KN,片厚4.1mm-4.9mm，调节预压边缘厚度和主压边缘厚度制备得到片重160mg、硬度40-80N的微丸缓释片。
(4)薄膜包衣：将薄膜包衣预混剂加入适量纯化水配制固含量10％的包衣液，搅拌45min后备用。将制备的微丸缓释片加入包衣锅中，包衣锅转速2rpm，进风温度40-75℃、风量200m3/h，将片子预热至片床温度38℃左右，称量50片素片片重，计算平均片重。开始包衣：包衣锅转速2-12rpm、进风温度40-75℃、风量200m3/h、雾化压力0.15-2.5bar；压差：-200--50Pa，包衣过程中控制片床温度38℃左右。称量50片包衣片计算平均片重，当包衣增重3-4％时停止喷液。干燥：喷液结束后，设定包衣锅转速为2RPM、进风温度40℃、风量200m3/h，干燥20min，得到薄膜衣片。
实施例4：
处方其由以下组分(单位：g)构成：
制备方法如下：
(1)上药层制备：将丸芯加入流化床中，将盐酸坦洛新与纯化水搅拌溶解；将处方量的蔗糖加入纯化水搅拌溶解，将原料溶液加入其中搅拌混合均匀。制得的溶液泵入流动床并喷雾到碳酸钙微丸丸芯上制备表面光滑圆整的上药层微丸；进风温度30℃-45℃、物料温度26-36℃、供液转速8-15rpm、喷液压力0.1-0.3MPa、雾化压力0.1-0.3MPa、进风风量1000-3000m3/h。
(2)缓释层包衣：将硬脂酸镁、枸橼酸三乙酯加入适量的纯化水中搅拌混合均匀，再加入丙烯酸树脂Ⅲ搅拌60-120min，配制成固含量20％的包衣液。将步骤(1)上药微丸加入流化床，用配制的包衣液进行流化包衣，包衣增重10-15％；进风温度30℃-45℃、物料温度26-36℃、供液转速8-15rpm、喷液压力0.1-0.3MPa、雾化压力0.1-0.3MPa、进风风量1000-3000m3/h。
(3)压片：将缓释微丸和微晶纤维素、甲基纤维素和低取代羟丙基纤维素加入三维摆动混合机内混合15min，再加入硬脂酸镁混合5min，出料进行压片。选用直径8mm的浅凹冲，平均主压力4-10KN,片厚4.1mm-4.9mm，调节预压边缘厚度和主压边缘厚度制备得到片重160mg、硬度40-80N的微丸缓释片。
(4)薄膜包衣：将薄膜包衣预混剂加入适量纯化水配制固含量10％的包衣液，搅拌45min后备用。将制备的微丸缓释片加入包衣锅中，包衣锅转速2rpm，进风温度40-75℃、风量200m3/h，将片子预热至片床温度38℃左右，称量50片素片片重，计算平均片重。开始包衣：包衣锅转速2-12rpm、进风温度40-75℃、风量200m3/h、雾化压力0.15-2.5bar；压差：-200--50Pa，包衣过程中控制片床温度38℃左右。称量50片包衣片计算平均片重，当包衣增重3-4％时停止喷液。干燥：喷液结束后，设定包衣锅转速为2RPM、进风温度40℃、风量200m3/h，干燥20min，得到薄膜衣片。
实施例5：
处方其由以下组分(单位：g)构成：
制备方法如下：
(1)上药层制备：将丸芯加入流化床中，将盐酸坦洛新与纯化水搅拌溶解；将处方量的丙烯酸树脂Ⅲ加入纯化水搅拌溶解，将原料溶液加入其中搅拌混合均匀。制得的溶液泵入流动床并喷雾到微丸丸芯上制备表面光滑圆整的上药层微丸；进风温度30℃-45℃、物料温度26-36℃、供液转速8-15rpm、喷液压力0.1-0.3MPa、雾化压力0.1-0.3MPa、进风风量1000-3000m3/h。
(2)缓释层包衣：将聚乙二醇6000加入适量的纯化水中搅拌混合均匀，再加入Acryl-EZE93A搅拌60-120min，配制成固含量20％的包衣液。将步骤(1)上药微丸加入流化床，用配制的包衣液进行流化包衣，包衣增重10-15％；进风温度30℃-45℃、物料温度26-36℃、供液转速8-15rpm、喷液压力0.1-0.3MPa、雾化压力0.1-0.3MPa、进风风量1000-3000m3/h。
(3)压片：将缓释微丸和微晶纤维素、聚维酮K30和低取代羟丙基纤维素加入三维摆动混合机内混合15min，再加入硬脂酸镁混合5min，出料进行压片。选用直径8mm的浅凹冲，平均主压力4-10KN,片厚4.1mm-4.9mm，调节预压边缘厚度和主压边缘厚度制备得到片重160mg、硬度40-80N的微丸缓释片。
(4)薄膜包衣：将薄膜包衣预混剂加入适量纯化水配制固含量10％的包衣液，搅拌45min后备用。将制备的微丸缓释片加入包衣锅中，包衣锅转速2rpm，进风温度40-75℃、风量200m3/h，将片子预热至片床温度38℃左右，称量50片素片片重，计算平均片重。开始包衣：包衣锅转速2-12rpm、进风温度40-75℃、风量200m3/h、雾化压力0.15-2.5bar；压差：-200--50Pa，包衣过程中控制片床温度38℃左右。称量50片包衣片计算平均片重，当包衣增重3-4％时停止喷液。干燥：喷液结束后，设定包衣锅转速为2RPM、进风温度40℃、风量200m3/h，干燥20min，得到薄膜衣片。
验证实施例
发明人所要说明的是在此只列举了部分验证实施例的实验数据，其他关于验证实施例效果的实验也能够证明本发明所提供的技术方案效果优秀，在此不一一列举。
1.体外累积释放实验
按照《中国药典2020版》四部通则0931第二法进行测定。
以37℃，500ml的0.1mol/LHCl(pH1.2)人工胃液为溶出介质，加山梨醇酯80溶液(3-200)1ml为溶剂,搅拌桨的转速为100rpm，于2h时取样检测释放度。
供试品溶液取溶液10ml,滤过,取续滤液作为供试品溶液，精密量取供试品溶液100pl,照含量测定项下的色谱条件测定。
在人工胃液中溶出量项下2小时后的溶液中立即加入预热至37℃±0.5℃500ml的0.2mol/磷酸盐缓冲液(pH7.2)人工肠液中，转速为100rpm，依法操作。在继续溶出1h、3h、5h、8h、10h时取样。
供试品溶液分别精密量取10ml,精密加入0.5mol/L盐酸溶液1ml,摇匀,滤过,作为供试品溶液,精密量取供试品溶液100pl,照含量测定项下的色谱条件测定。
对照品溶液另取经105℃干燥2小时的盐酸坦索罗辛对照品适量,精密称定,加水-乙腈(7:3)溶液溶解并稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液,摇匀,量取适量,加盐酸溶液稀释制成每1ml中约含0.4pg的溶液,作为对照品溶液,依法操作。
结果见表1和图1。
表1各实施例盐酸坦洛新缓释片体外释放实验结果
2.稳定性考察实验
取实施例1、实施例3、实施例5制备的盐酸坦洛新缓释片采用铝塑复合膜袋包装，置于温度40℃±2℃，RH75％±5％环境中，进行6个月加速试验，于第0天、3个月、6个月取样，测定释放度、杂质限度、含量(占标示量的百分比)，检测结果见表2、3、4。
表2稳定性考察实验释放度检测结果
表3稳定性考察实验含量检测结果
表4稳定性考察实验杂质检测结果
本发明中各实施例制备的盐酸坦洛新缓释片均符合要求，在胃液(pH＝1.2)中不溶解，而能溶于小肠液(pH＝6.8)的特性，盐酸坦洛新缓释片在胃液中2h几乎不释放药物，使药物在小肠液中释放，消除对胃肠道的刺激。同时药物缓慢释放，作用时间延长。也可作为载药系统进一步用于制备片剂、胶囊剂、注射剂、贴剂、气雾剂、混悬剂等多种剂型，工艺简单稳定，适合工业化生产。
由释放度实验结果可见,按照实施例1、3、5制备的盐酸坦洛新缓释片,在模拟胃肠液中其释放度更符合要求,具有较好的缓释效果。而实施例2制备的盐酸坦洛新缓释片，在模拟胃液和肠液中释放度过快，不符合要求。实施例4制备的盐酸坦洛新缓释片,在模拟胃液和肠液中释放度过慢，不符合要求。稳定性实验结果，加速6个月后，实施例1、3、5的含量、杂质和释放度均仍符合要求。综上,本发明实施例1、3、5采用制备缓释微丸后再压片,对缓释高分子材料、增塑剂、粘合剂等优化筛选制备的盐酸坦洛新缓释片具有前期起效快、后期释放平稳的特点。本发明的盐酸坦洛新缓释片的制备工艺简单,产率高,生产成本低,适于工业化大规模生产。
Claims (10)
1.一种盐酸坦洛新缓释片，包含上药层、缓释层、压片辅料、包衣层，其特征在于，所述上药层包括微丸丸芯、盐酸坦洛新及粘合剂；所述缓释层包括肠溶包衣材料、增塑剂、抗粘剂及润湿剂；所述压片辅料包括填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂，所述包衣层包括薄膜包衣预混剂和纯化水。
2.根据权利要求1所述的盐酸坦洛新缓释片，其特征在于，所述上药层各组分的重量份为：微丸丸芯20-60重量份、盐酸坦洛新0.2-0.4重量份、粘合剂10-32重量份。
3.根据权利要求1所述的盐酸坦洛新缓释片，其特征在于，所述缓释层各组分重量份为：肠溶型包衣材料15-52重量份、增塑剂1.5-16重量份、抗粘剂2-15重量份及湿润剂。
4.根据权利要求1所述的盐酸坦洛新缓释片，其特征在于，所述压片辅料各组分重量份为：填充剂50-150份，粘合剂2.5-15份，崩解剂1-8份，润滑剂1.5-5份，所述包衣层各组分重量份为：薄膜包衣预混剂18-30重量份，纯化水170-250重量份。
5.根据权利要求1所述的盐酸坦洛新缓释片，其特征在于，所述微丸丸芯选自蔗糖、淀粉、微晶纤维素、甘露醇、羟丙甲基纤维素、二氧化硅、碳酸钙中的一种或多种，优选为微晶纤维素和甘露醇，所述粘合剂选自淀粉、蔗糖、聚维酮、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、明胶、聚乙二醇中的一种或多种，优选为聚乙二醇和羧甲基纤维素钠。
6.根据权利要求1所述的盐酸坦洛新缓释片，其特征在于，所述肠溶型包衣材料选自羟丙基纤维素、乙基纤维素水分散体、Acryl-EZE 93A、甲基丙烯酸共聚物、丙烯酸树脂L或S型、醋酸纤维素酞酸酯、醋酸氢丙基甲基纤维素琥珀酸酯、羟丙基甲基纤维素酞酸酯中的一种或多种，优选为乙基纤维素水分散体、羟丙基纤维素和丙烯酸树脂类；所述增塑剂为丙二醇、甘油、三醋酸甘油酯、聚乙二醇6000或枸橼酸三乙酯；所述抗粘剂选自滑石粉、聚乙二醇、氢化植物油、十二烷基硫酸钠、二氧化硅、微粉硅胶、硬脂酸镁中的一种或多种，优选为滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇；所述湿润剂为乙醇、水中的一种或其混合液。
7.根据权利要求1所述的盐酸坦洛新缓释片，其特征在于，所述填充剂为预胶化淀粉、乳糖、糊精、蔗糖、磷酸氢钙、碳酸钙、微晶纤维素、甘露醇中的一种或几种，优选为微晶纤维素和乳糖；所述崩解剂为低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮中的一种或几种；所述润滑剂为硬脂酸镁、聚乙二醇或滑石粉中的一种或几种。
8.根据权利要求1所述的盐酸坦洛新缓释片，其特征在于，所述上药层由下列重量配比的成分组成：微丸丸芯30重量份、盐酸坦洛新0.2重量份、粘合剂6重量份；所述肠溶层由下列重量配比的成分组成：肠溶型包衣材料32重量份、增塑剂8重量份、抗粘剂8重量份；所述压片辅料由下列重量配比的成分组成：填充剂64份，粘合剂7份，崩解剂3份，润滑剂2份；所述包衣层由下列重量配比的成分组成：薄膜包衣预混剂20重量份，纯化水200重量份。
9.一种权利要求1-8任意一项所述盐酸坦洛新缓释片的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：
(1)上药层制备：将盐酸坦洛新与有机溶剂和纯化水搅拌溶解，加入粘合剂搅拌，制得溶液，泵入流化床并喷雾到微丸丸芯上制备得上药层丸芯；
(2)肠溶层制备：将增塑剂、抗粘剂中加入适量的纯化水混合均匀，加入肠溶型包衣材料搅拌40-60min，配制成固含量18-22％的包衣液，泵入流化床进行流化包衣，得到肠溶微丸；
(3)压片：将缓释微丸加入压片辅料，混匀，压片，即得盐酸坦洛新缓释微丸片；
(4)薄膜包衣：将缓释微丸片进行包衣，在搅拌下，将备料好的薄膜包衣预混剂加入到纯化水中，在包衣机中对片剂进行包衣，干燥，制得成品。
10.根据权利要求9所述的盐酸坦洛新缓释片的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)和步骤(2)中流化床的参数设置如下：进风温度30℃-45℃、物料温度26-36℃、供液转速8-15rpm、喷液压力0.1-0.3MPa、雾化压力0.1-0.3MPa、进风风量1000-3000m3/h；所述步骤(3)压片的参数设置如下：选用直径8mm的浅凹冲，平均主压力4-10KN,片厚4.1mm-4.9mm，调节预压边缘厚度和主压边缘厚度确定合适的片重160mg、硬度40-80N，所述步骤(4)的参数设置如下：包衣：包衣锅转速2-12rpm、进风温度40-75℃、风量200m3/h、雾化压力0.15-2.5bar；压差：-200--50Pa；干燥：喷液结束后，设定包衣锅转速为2RPM、进风温度40℃、风量200m3/h；继续干燥20min。
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