CN116473933A - 一种盐酸坦洛新缓释片及其制备方法 - Google Patents
一种盐酸坦洛新缓释片及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN116473933A CN116473933A CN202210038942.3A CN202210038942A CN116473933A CN 116473933 A CN116473933 A CN 116473933A CN 202210038942 A CN202210038942 A CN 202210038942A CN 116473933 A CN116473933 A CN 116473933A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- parts
- coating
- tamsulosin hydrochloride
- release
- weight
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- ZZIZZTHXZRDOFM-UHFFFAOYSA-N 2-(2-ethoxyphenoxy)ethyl-[1-(4-methoxy-3-sulfamoylphenyl)propan-2-yl]azanium;chloride Chemical compound Cl.CCOC1=CC=CC=C1OCCNC(C)CC1=CC=C(OC)C(S(N)(=O)=O)=C1 ZZIZZTHXZRDOFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 48
- 229960003198 tamsulosin hydrochloride Drugs 0.000 title claims abstract description 48
- 239000007939 sustained release tablet Substances 0.000 title claims abstract description 41
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 21
- 239000008188 pellet Substances 0.000 claims abstract description 61
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 33
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims abstract description 33
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 32
- 239000007888 film coating Substances 0.000 claims abstract description 20
- 238000009501 film coating Methods 0.000 claims abstract description 20
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 claims abstract description 20
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 claims abstract description 20
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 18
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims abstract description 15
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims abstract description 15
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 claims abstract description 12
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims abstract description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 9
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 81
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 76
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 48
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 42
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 42
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 38
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 35
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 32
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 31
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 27
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 22
- 238000000889 atomisation Methods 0.000 claims description 19
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 16
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 16
- 238000003825 pressing Methods 0.000 claims description 14
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 12
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 11
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 10
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims description 10
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 10
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 10
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 10
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 10
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 9
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 9
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 9
- 238000005086 pumping Methods 0.000 claims description 9
- 239000004925 Acrylic resin Substances 0.000 claims description 7
- 229920000178 Acrylic resin Polymers 0.000 claims description 7
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 7
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 7
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 claims description 7
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 7
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical group CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 6
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 6
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 6
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 6
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 5
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 5
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 5
- 229940093429 polyethylene glycol 6000 Drugs 0.000 claims description 5
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 5
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000005434 MCC/mannitol excipient Substances 0.000 claims description 4
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 239000012055 enteric layer Substances 0.000 claims description 4
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 claims description 4
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000011068 loading method Methods 0.000 claims description 4
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 4
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 claims description 4
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 4
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 4
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 claims description 4
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 claims description 4
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 3
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 3
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 3
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims description 3
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims description 3
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 claims description 2
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 claims description 2
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 claims description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 2
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 claims description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 claims description 2
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 claims description 2
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 claims description 2
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 claims description 2
- 229940117841 methacrylic acid copolymer Drugs 0.000 claims description 2
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 229960004063 propylene glycol Drugs 0.000 claims description 2
- 238000004080 punching Methods 0.000 claims description 2
- 229910021487 silica fume Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 claims description 2
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 claims 1
- 229920000639 hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate Polymers 0.000 claims 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 abstract description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 9
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 8
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 6
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 6
- 238000007599 discharging Methods 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 5
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 5
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 4
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 206010004446 Benign prostatic hyperplasia Diseases 0.000 description 3
- 208000004403 Prostatic Hyperplasia Diseases 0.000 description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 3
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 3
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 3
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 3
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 2
- 229920003081 Povidone K 30 Polymers 0.000 description 2
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 2
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 2
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 description 2
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 229960002900 methylcellulose Drugs 0.000 description 2
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 2
- -1 phthalate ester Chemical class 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 2
- 241000220479 Acacia Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 208000001089 Multiple system atrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010049816 Muscle tightness Diseases 0.000 description 1
- 206010031127 Orthostatic hypotension Diseases 0.000 description 1
- 208000003443 Unconsciousness Diseases 0.000 description 1
- PBCJIPOGFJYBJE-UHFFFAOYSA-N acetonitrile;hydrate Chemical compound O.CC#N PBCJIPOGFJYBJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000951 adrenergic alpha-1 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 102000030619 alpha-1 Adrenergic Receptor Human genes 0.000 description 1
- 108020004102 alpha-1 Adrenergic Receptor Proteins 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 239000012738 dissolution medium Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003844 drug implant Substances 0.000 description 1
- XTLNYNMNUCLWEZ-UHFFFAOYSA-N ethanol;propan-2-one Chemical compound CCO.CC(C)=O XTLNYNMNUCLWEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/18—Sulfonamides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
- A61K9/2081—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets with microcapsules or coated microparticles according to A61K9/50
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明提供了一种盐酸坦洛新缓释片及其制备方法，该缓释片由微丸压片制成，由上药层、肠溶层、压片辅料、包衣层构成。所述上药层包括微丸丸芯、盐酸坦洛新、粘合剂；缓释层包括肠溶型包衣材料、增塑剂、抗粘剂及湿润剂；压片辅料包括填充剂，粘合剂，崩解剂，润滑剂；包衣层包括薄膜包衣预混剂。本品采用微丸压片工艺制备，筛选优化粘合剂、材料的种类，优化控制制备工艺参数，小丸之间形成单独释放单位，有效提高高盐酸坦洛新缓释片的稳定性和长期稳定性，释放度增加程度更小，可以获得更具预测性的持续释放。
Description
技术领域
本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种盐酸坦洛新缓释片及其制备方法。
背景技术
盐酸坦洛新(TamsulosinHydrochloride，TH)属治疗良性前列腺增生症(BPH)用药，是一种前列腺高选择性的α1肾上腺素能受体阻滞剂，其主要作用机理是选择地阻断膀胱颈、前列腺体的α1A肾上腺素受体受体，降低平滑肌张力，减少下尿路阻力，改善排尿状态，从而改善良性前列腺增生症所致的排尿困难等症状。
但其有可能出现与血压下降相伴随的一过性意识丧失的严重不良反应，若开发为普通制剂药物快速释放入血，更易出现直立型低血压等不良反应。因此该药物的缓释制剂的开发得到了广泛关注和较快发展。缓释制剂可延长药物作用时间，减少胃肠道刺激性、增加药物疗效、提高患者的顺应性。
发明内容
本发明提供一种盐酸坦洛新缓释片及其制备方法，优选配方和制备工艺，制备的盐酸坦洛新缓释片操作简便，节约人力。本品采用微丸压片工艺制备，小丸之间形成单独释放单位，稳定性高更高，释放度增加程度更小，可以获得更具预测性的持续释放。
本发明制备的盐酸坦洛新缓释片由微丸压片制成，由上药层、缓释层、压片辅料、包衣层构成。所述上药层包括微丸丸芯20-60重量份、盐酸坦洛新0.2-0.4重量份、粘合剂10-32量份；缓释层包括肠溶型包衣材料15-52重量份、增塑剂1.5-16重量份、抗粘剂2-15重量份及湿润剂；压片辅料包括填充剂50-150份，粘合剂2.5-15份，崩解剂1-8份，润滑剂1.5-5份；包衣层包括薄膜包衣预混剂18-30重量份，纯化水170-250重量份。
进一步的，所述微丸丸芯选自蔗糖、淀粉、微晶纤维素、甘露醇、羟丙甲基纤维素、二氧化硅、碳酸钙中的一种或多种，优选为微晶纤维素和甘露醇。所述粘合剂选自淀粉、蔗糖、聚维酮、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、明胶、聚乙二醇中的一种或多种，优选为聚乙二醇和羧甲基纤维素钠；所述肠溶型包衣材料选自羟丙基纤维素、乙基纤维素水分散体、Acryl-EZE93A、甲基丙烯酸共聚物、丙烯酸树脂L或S型、醋酸纤维素酞酸酯、醋酸氢丙基甲基纤维素琥珀酸酯、羟丙基甲基纤维素酞酸酯中的一种或多种，优选为乙基纤维素水分散体、羟丙基纤维素和丙烯酸树脂类；所述增塑剂为丙二醇、甘油、三醋酸甘油酯、聚乙二醇6000或枸橼酸三乙酯；所述抗粘剂选自滑石粉、聚乙二醇、氢化植物油、十二烷基硫酸钠、二氧化硅、微粉硅胶、硬脂酸镁中的一种或多种，优选为滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇；所述湿润剂为乙醇、水中的一种或其混合液。所述填充剂为预胶化淀粉、乳糖、糊精、蔗糖、磷酸氢钙、碳酸钙、微晶纤维素、甘露醇中的一种或几种，优选为微晶纤维素和乳糖；所述崩解剂为低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮中的一种或几种；所述润滑剂为硬脂酸镁、聚乙二醇或滑石粉中的一种或几种。
进一步的，组份优选配比为：
所述上药层由下列重量配比的成分组成：
微丸丸芯30重量份、盐酸坦洛新0.2重量份、粘合剂6重量份
所述肠溶层由下列重量配比的成分组成：
肠溶型包衣材料32重量份、增塑剂8重量份、抗粘剂8重量份
所述压片辅料由下列重量配比的成分组成：
填充剂64份，粘合剂7份，崩解剂3份，润滑剂2份
所述包衣层由下列重量配比的成分组成：
薄膜包衣预混剂20重量份，纯化水200重量份
进一步的，所述盐酸坦洛新缓释片的制备方法包括以下步骤：
(1)上药层制备：将盐酸坦洛新与有机溶剂和纯化水搅拌溶解，加入粘合剂搅拌，制得溶液，泵入流化床并喷雾到微丸丸芯上制备得上药层丸芯；
(2)肠溶层制备：将增塑剂、抗粘剂中加入适量的纯化水混合均匀，加入肠溶型包衣材料搅拌配制成固含量18-22％的包衣液，泵入流化床进行流化包衣，得到肠溶微丸；
(3)压片：将缓释微丸加入压片辅料，混匀，压片，即得盐酸坦洛新缓释微丸片。
(4)薄膜包衣：将缓释微丸片进行包衣，在搅拌下，将备料好的薄膜包衣预混剂加入到纯化水中，在包衣机中对片剂进行包衣，干燥，制得成品。
进一步的，所述步骤(1)、(2)中流化床的参数设置如下：进风温度30℃-45℃、物料温度26-36℃、供液转速8-15rpm、喷液压力0.1-0.3MPa、雾化压力0.1-0.3MPa、进风风量1000-3000m3/h；所述的步骤(2)搅拌时间为40-60min。
进一步的，所述步骤(3)的参数设置如下：选用直径8mm的浅凹冲，平均主压力4-10KN,片厚4.1mm-4.9mm，调节预压边缘厚度和主压边缘厚度确定合适的片重160mg、硬度40-80N。
进一步的，所述步骤(4)的参数设置如下：包衣：包衣锅转速2-12rpm、进风温度40-75℃、风量200m3/h、雾化压力0.15-2.5bar；压差：-200--50Pa。干燥：喷液结束后，设定包衣锅转速为2RPM、进风温度40℃、风量200m3/h。继续干燥20min。
本发明的有益效果：
1)采用微丸压片工艺制备缓释片，各微丸之间独立释放，能够有效提高盐酸坦洛新缓释片的稳定性和长期稳定性。
2)选缓释材料的种类和比例，阻断药物在口腔和胃中的释放，将药物定向送到小肠缓慢释放，释放效果长效持久。
3)微丸压片后提高病人服药顺应性，相较微丸胶囊剂等更方便，灵活。
4)采用流化床制备球形或近球形含药物微丸并进一步包肠溶衣膜制成盐酸坦洛新缓释片，控制工艺参数，提高微丸肠溶衣膜的均一性和载药率。
附图说明
图1为实施例1-5体外累积释药量曲线图
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明做进一步的说明，但是本发明的保护范围并不限于这些实施例，实施例仅用于解释本发明。本领域技术人员应该理解的是，凡是不背离本发明构思的改变或等同替代均包括在本发明的保护范围之内。下面结合实施例对本发明进一步描述，但本发明并不为实施例所限制。
实施例1：
处方其由以下组分构成：
制备方法如下：
(1)上药层制备：将丸芯加入流化床中，将盐酸坦洛新与纯化水搅拌溶解；将处方量的乙基纤维素加入纯化水搅拌溶解，再加入聚维酮K30搅拌溶解，最后将原料溶液加入其中搅拌混合均匀。制得的溶液泵入流动床并喷雾到微晶纤维素微丸丸芯上制备表面光滑圆整的上药层微丸；进风温度30℃-45℃、物料温度26-36℃、供液转速8-15rpm、喷液压力0.1-0.3MPa、雾化压力0.1-0.3MPa、进风风量1000-3000m3/h。
(2)缓释层包衣：将滑石粉、聚乙二醇6000加入适量的纯化水中搅拌混合均匀，加入EUDRAGITL30D-55搅拌45min，再加入乙基纤维素水分散体搅拌60-120min，配制成固含量20％的包衣液。将步骤(1)上药微丸加入流化床，用配制的包衣液进行流化包衣，包衣增重10-15％；进风温度30℃-45℃、物料温度26-36℃、供液转速8-15rpm、喷液压力0.1-0.3MPa、雾化压力0.1-0.3MPa、进风风量1000-3000m3/h。
(3)压片：将缓释微丸和微晶纤维素、羟丙甲纤维素和低取代羟丙基纤维素加入三维摆动混合机内混合15min，再加入硬脂酸镁混合5min，出料进行压片。选用直径8mm的浅凹冲，平均主压力4-10KN,片厚4.1mm-4.9mm，调节预压边缘厚度和主压边缘厚度制备得到片重160mg、硬度40-80N的微丸缓释片。
(4)薄膜包衣：将薄膜包衣预混剂加入适量纯化水配制固含量10％的包衣液，搅拌45min后备用。将制备的微丸缓释片加入包衣锅中，包衣锅转速2rpm，进风温度40-75℃、风量200m3/h，将片子预热至片床温度38℃左右，称量50片素片片重，计算平均片重。开始包衣：包衣锅转速2-12rpm、进风温度40-75℃、风量200m3/h、雾化压力0.15-2.5bar；压差：-200--50Pa，包衣过程中控制片床温度38℃左右。称量50片包衣片计算平均片重，当包衣增重3-4％时停止喷液。干燥：喷液结束后，设定包衣锅转速为2RPM、进风温度40℃、风量200m3/h，干燥20min，得到薄膜衣片。
实施例2：
处方其由以下组分(单位：g)构成：
制备方法如下：
(1)上药层制备：将丸芯加入流化床中，将盐酸坦洛新与纯化水搅拌溶解；将处方量的阿拉伯胶加入纯化水搅拌溶解，再加入乙基纤维素搅拌溶解，最后将原料溶液加入其中搅拌混合均匀。制得的溶液泵入流动床并喷雾到微丸丸芯上制备表面光滑圆整的上药层微丸；进风温度30℃-45℃、物料温度26-36℃、供液转速8-15rpm、喷液压力0.1-0.3MPa、雾化压力0.1-0.3MPa、进风风量1000-3000m3/h。
(2)缓释层包衣：将硬脂酸镁、聚乙二醇6000加入适量的纯化水中搅拌混合均匀，加入Acryl-EZE93A搅拌25min，再加入乙基纤维素水分散体搅拌60-120min，配制成固含量20％的包衣液。将步骤(1)上药微丸加入流化床，用配制的包衣液进行流化包衣，包衣增重10-15％；进风温度30℃-45℃、物料温度26-36℃、供液转速8-15rpm、喷液压力0.1-0.3MPa、雾化压力0.1-0.3MPa、进风风量1000-3000m3/h。
(3)压片：将缓释微丸和乳糖、淀粉和低取代羟丙基纤维素加入三维摆动混合机内混合15min，再加入硬脂酸镁混合5min，出料进行压片。选用直径8mm的浅凹冲，平均主压力4-10KN,片厚4.1mm-4.9mm，调节预压边缘厚度和主压边缘厚度制备得到片重160mg、硬度40-80N的微丸缓释片。
(4)薄膜包衣：将薄膜包衣预混剂加入适量纯化水配制固含量10％的包衣液，搅拌45min后备用。将制备的微丸缓释片加入包衣锅中，包衣锅转速2rpm，进风温度40-75℃、风量200m3/h，将片子预热至片床温度38℃左右，称量50片素片片重，计算平均片重。开始包衣：包衣锅转速2-12rpm、进风温度40-75℃、风量200m3/h、雾化压力0.15-2.5bar；压差：-200--50Pa，包衣过程中控制片床温度38℃左右。称量50片包衣片计算平均片重，当包衣增重3-4％时停止喷液。干燥：喷液结束后，设定包衣锅转速为2RPM、进风温度40℃、风量200m3/h，干燥20min，得到薄膜衣片。
实施例3：
处方其由以下组分(单位：g)构成：
制备方法如下：
(1)上药层制备：将丸芯加入流化床中，将盐酸坦洛新与纯化水搅拌溶解；将处方量的丙烯酸树脂Ⅲ加入纯化水搅拌溶解，将原料溶液加入其中搅拌混合均匀。制得的溶液泵入流动床并喷雾到甘露醇微丸丸芯上制备表面光滑圆整的上药层微丸；进风温度30℃-45℃、物料温度26-36℃、供液转速8-15rpm、喷液压力0.1-0.3MPa、雾化压力0.1-0.3MPa、进风风量1000-3000m3/h。
(2)缓释层包衣：将酯酸纤维素酞酸酯加入乙醇-丙酮的混合液中搅拌，再加入枸橼酸三乙酯搅拌60-120min，配制成固含量20％的包衣液。将步骤(1)上药微丸加入流化床，用配制的包衣液进行流化包衣，包衣增重10-15％；进风温度30℃-45℃、物料温度26-36℃、供液转速8-15rpm、喷液压力0.1-0.3MPa、雾化压力0.1-0.3MPa、进风风量1000-3000m3/h。
(3)压片：将缓释微丸和微晶纤维素、甲基纤维素和低取代羟丙基纤维素加入三维摆动混合机内混合15min，再加入硬脂酸镁混合5min，出料进行压片。选用直径8mm的浅凹冲，平均主压力4-10KN,片厚4.1mm-4.9mm，调节预压边缘厚度和主压边缘厚度制备得到片重160mg、硬度40-80N的微丸缓释片。
(4)薄膜包衣：将薄膜包衣预混剂加入适量纯化水配制固含量10％的包衣液，搅拌45min后备用。将制备的微丸缓释片加入包衣锅中，包衣锅转速2rpm，进风温度40-75℃、风量200m3/h，将片子预热至片床温度38℃左右，称量50片素片片重，计算平均片重。开始包衣：包衣锅转速2-12rpm、进风温度40-75℃、风量200m3/h、雾化压力0.15-2.5bar；压差：-200--50Pa，包衣过程中控制片床温度38℃左右。称量50片包衣片计算平均片重，当包衣增重3-4％时停止喷液。干燥：喷液结束后，设定包衣锅转速为2RPM、进风温度40℃、风量200m3/h，干燥20min，得到薄膜衣片。
实施例4：
处方其由以下组分(单位：g)构成：
制备方法如下：
(1)上药层制备：将丸芯加入流化床中，将盐酸坦洛新与纯化水搅拌溶解；将处方量的蔗糖加入纯化水搅拌溶解，将原料溶液加入其中搅拌混合均匀。制得的溶液泵入流动床并喷雾到碳酸钙微丸丸芯上制备表面光滑圆整的上药层微丸；进风温度30℃-45℃、物料温度26-36℃、供液转速8-15rpm、喷液压力0.1-0.3MPa、雾化压力0.1-0.3MPa、进风风量1000-3000m3/h。
(2)缓释层包衣：将硬脂酸镁、枸橼酸三乙酯加入适量的纯化水中搅拌混合均匀，再加入丙烯酸树脂Ⅲ搅拌60-120min，配制成固含量20％的包衣液。将步骤(1)上药微丸加入流化床，用配制的包衣液进行流化包衣，包衣增重10-15％；进风温度30℃-45℃、物料温度26-36℃、供液转速8-15rpm、喷液压力0.1-0.3MPa、雾化压力0.1-0.3MPa、进风风量1000-3000m3/h。
(3)压片：将缓释微丸和微晶纤维素、甲基纤维素和低取代羟丙基纤维素加入三维摆动混合机内混合15min，再加入硬脂酸镁混合5min，出料进行压片。选用直径8mm的浅凹冲，平均主压力4-10KN,片厚4.1mm-4.9mm，调节预压边缘厚度和主压边缘厚度制备得到片重160mg、硬度40-80N的微丸缓释片。
(4)薄膜包衣：将薄膜包衣预混剂加入适量纯化水配制固含量10％的包衣液，搅拌45min后备用。将制备的微丸缓释片加入包衣锅中，包衣锅转速2rpm，进风温度40-75℃、风量200m3/h，将片子预热至片床温度38℃左右，称量50片素片片重，计算平均片重。开始包衣：包衣锅转速2-12rpm、进风温度40-75℃、风量200m3/h、雾化压力0.15-2.5bar；压差：-200--50Pa，包衣过程中控制片床温度38℃左右。称量50片包衣片计算平均片重，当包衣增重3-4％时停止喷液。干燥：喷液结束后，设定包衣锅转速为2RPM、进风温度40℃、风量200m3/h，干燥20min，得到薄膜衣片。
实施例5：
处方其由以下组分(单位：g)构成：
制备方法如下：
(1)上药层制备：将丸芯加入流化床中，将盐酸坦洛新与纯化水搅拌溶解；将处方量的丙烯酸树脂Ⅲ加入纯化水搅拌溶解，将原料溶液加入其中搅拌混合均匀。制得的溶液泵入流动床并喷雾到微丸丸芯上制备表面光滑圆整的上药层微丸；进风温度30℃-45℃、物料温度26-36℃、供液转速8-15rpm、喷液压力0.1-0.3MPa、雾化压力0.1-0.3MPa、进风风量1000-3000m3/h。
(2)缓释层包衣：将聚乙二醇6000加入适量的纯化水中搅拌混合均匀，再加入Acryl-EZE93A搅拌60-120min，配制成固含量20％的包衣液。将步骤(1)上药微丸加入流化床，用配制的包衣液进行流化包衣，包衣增重10-15％；进风温度30℃-45℃、物料温度26-36℃、供液转速8-15rpm、喷液压力0.1-0.3MPa、雾化压力0.1-0.3MPa、进风风量1000-3000m3/h。
(3)压片：将缓释微丸和微晶纤维素、聚维酮K30和低取代羟丙基纤维素加入三维摆动混合机内混合15min，再加入硬脂酸镁混合5min，出料进行压片。选用直径8mm的浅凹冲，平均主压力4-10KN,片厚4.1mm-4.9mm，调节预压边缘厚度和主压边缘厚度制备得到片重160mg、硬度40-80N的微丸缓释片。
(4)薄膜包衣：将薄膜包衣预混剂加入适量纯化水配制固含量10％的包衣液，搅拌45min后备用。将制备的微丸缓释片加入包衣锅中，包衣锅转速2rpm，进风温度40-75℃、风量200m3/h，将片子预热至片床温度38℃左右，称量50片素片片重，计算平均片重。开始包衣：包衣锅转速2-12rpm、进风温度40-75℃、风量200m3/h、雾化压力0.15-2.5bar；压差：-200--50Pa，包衣过程中控制片床温度38℃左右。称量50片包衣片计算平均片重，当包衣增重3-4％时停止喷液。干燥：喷液结束后，设定包衣锅转速为2RPM、进风温度40℃、风量200m3/h，干燥20min，得到薄膜衣片。
验证实施例
发明人所要说明的是在此只列举了部分验证实施例的实验数据，其他关于验证实施例效果的实验也能够证明本发明所提供的技术方案效果优秀，在此不一一列举。
1.体外累积释放实验
按照《中国药典2020版》四部通则0931第二法进行测定。
以37℃，500ml的0.1mol/LHCl(pH1.2)人工胃液为溶出介质，加山梨醇酯80溶液(3-200)1ml为溶剂,搅拌桨的转速为100rpm，于2h时取样检测释放度。
供试品溶液取溶液10ml,滤过,取续滤液作为供试品溶液，精密量取供试品溶液100pl,照含量测定项下的色谱条件测定。
在人工胃液中溶出量项下2小时后的溶液中立即加入预热至37℃±0.5℃500ml的0.2mol/磷酸盐缓冲液(pH7.2)人工肠液中，转速为100rpm，依法操作。在继续溶出1h、3h、5h、8h、10h时取样。
供试品溶液分别精密量取10ml,精密加入0.5mol/L盐酸溶液1ml,摇匀,滤过,作为供试品溶液,精密量取供试品溶液100pl,照含量测定项下的色谱条件测定。
对照品溶液另取经105℃干燥2小时的盐酸坦索罗辛对照品适量,精密称定,加水-乙腈(7:3)溶液溶解并稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液,摇匀,量取适量,加盐酸溶液稀释制成每1ml中约含0.4pg的溶液,作为对照品溶液,依法操作。
结果见表1和图1。
表1各实施例盐酸坦洛新缓释片体外释放实验结果
2.稳定性考察实验
取实施例1、实施例3、实施例5制备的盐酸坦洛新缓释片采用铝塑复合膜袋包装，置于温度40℃±2℃，RH75％±5％环境中，进行6个月加速试验，于第0天、3个月、6个月取样，测定释放度、杂质限度、含量(占标示量的百分比)，检测结果见表2、3、4。
表2稳定性考察实验释放度检测结果
表3稳定性考察实验含量检测结果
表4稳定性考察实验杂质检测结果
/>
本发明中各实施例制备的盐酸坦洛新缓释片均符合要求，在胃液(pH＝1.2)中不溶解，而能溶于小肠液(pH＝6.8)的特性，盐酸坦洛新缓释片在胃液中2h几乎不释放药物，使药物在小肠液中释放，消除对胃肠道的刺激。同时药物缓慢释放，作用时间延长。也可作为载药系统进一步用于制备片剂、胶囊剂、注射剂、贴剂、气雾剂、混悬剂等多种剂型，工艺简单稳定，适合工业化生产。
由释放度实验结果可见,按照实施例1、3、5制备的盐酸坦洛新缓释片,在模拟胃肠液中其释放度更符合要求,具有较好的缓释效果。而实施例2制备的盐酸坦洛新缓释片，在模拟胃液和肠液中释放度过快，不符合要求。实施例4制备的盐酸坦洛新缓释片,在模拟胃液和肠液中释放度过慢，不符合要求。稳定性实验结果，加速6个月后，实施例1、3、5的含量、杂质和释放度均仍符合要求。综上,本发明实施例1、3、5采用制备缓释微丸后再压片,对缓释高分子材料、增塑剂、粘合剂等优化筛选制备的盐酸坦洛新缓释片具有前期起效快、后期释放平稳的特点。本发明的盐酸坦洛新缓释片的制备工艺简单,产率高,生产成本低,适于工业化大规模生产。
Claims (10)
1.一种盐酸坦洛新缓释片，包含上药层、缓释层、压片辅料、包衣层，其特征在于，所述上药层包括微丸丸芯、盐酸坦洛新及粘合剂；所述缓释层包括肠溶包衣材料、增塑剂、抗粘剂及润湿剂；所述压片辅料包括填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂，所述包衣层包括薄膜包衣预混剂和纯化水。
2.根据权利要求1所述的盐酸坦洛新缓释片，其特征在于，所述上药层各组分的重量份为：微丸丸芯20-60重量份、盐酸坦洛新0.2-0.4重量份、粘合剂10-32重量份。
3.根据权利要求1所述的盐酸坦洛新缓释片，其特征在于，所述缓释层各组分重量份为：肠溶型包衣材料15-52重量份、增塑剂1.5-16重量份、抗粘剂2-15重量份及湿润剂。
4.根据权利要求1所述的盐酸坦洛新缓释片，其特征在于，所述压片辅料各组分重量份为：填充剂50-150份，粘合剂2.5-15份，崩解剂1-8份，润滑剂1.5-5份，所述包衣层各组分重量份为：薄膜包衣预混剂18-30重量份，纯化水170-250重量份。
5.根据权利要求1所述的盐酸坦洛新缓释片，其特征在于，所述微丸丸芯选自蔗糖、淀粉、微晶纤维素、甘露醇、羟丙甲基纤维素、二氧化硅、碳酸钙中的一种或多种，优选为微晶纤维素和甘露醇，所述粘合剂选自淀粉、蔗糖、聚维酮、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、明胶、聚乙二醇中的一种或多种，优选为聚乙二醇和羧甲基纤维素钠。
6.根据权利要求1所述的盐酸坦洛新缓释片，其特征在于，所述肠溶型包衣材料选自羟丙基纤维素、乙基纤维素水分散体、Acryl-EZE 93A、甲基丙烯酸共聚物、丙烯酸树脂L或S型、醋酸纤维素酞酸酯、醋酸氢丙基甲基纤维素琥珀酸酯、羟丙基甲基纤维素酞酸酯中的一种或多种，优选为乙基纤维素水分散体、羟丙基纤维素和丙烯酸树脂类；所述增塑剂为丙二醇、甘油、三醋酸甘油酯、聚乙二醇6000或枸橼酸三乙酯；所述抗粘剂选自滑石粉、聚乙二醇、氢化植物油、十二烷基硫酸钠、二氧化硅、微粉硅胶、硬脂酸镁中的一种或多种，优选为滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇；所述湿润剂为乙醇、水中的一种或其混合液。
7.根据权利要求1所述的盐酸坦洛新缓释片，其特征在于，所述填充剂为预胶化淀粉、乳糖、糊精、蔗糖、磷酸氢钙、碳酸钙、微晶纤维素、甘露醇中的一种或几种，优选为微晶纤维素和乳糖；所述崩解剂为低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮中的一种或几种；所述润滑剂为硬脂酸镁、聚乙二醇或滑石粉中的一种或几种。
8.根据权利要求1所述的盐酸坦洛新缓释片，其特征在于，所述上药层由下列重量配比的成分组成：微丸丸芯30重量份、盐酸坦洛新0.2重量份、粘合剂6重量份；所述肠溶层由下列重量配比的成分组成：肠溶型包衣材料32重量份、增塑剂8重量份、抗粘剂8重量份；所述压片辅料由下列重量配比的成分组成：填充剂64份，粘合剂7份，崩解剂3份，润滑剂2份；所述包衣层由下列重量配比的成分组成：薄膜包衣预混剂20重量份，纯化水200重量份。
9.一种权利要求1-8任意一项所述盐酸坦洛新缓释片的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：
(1)上药层制备：将盐酸坦洛新与有机溶剂和纯化水搅拌溶解，加入粘合剂搅拌，制得溶液，泵入流化床并喷雾到微丸丸芯上制备得上药层丸芯；
(2)肠溶层制备：将增塑剂、抗粘剂中加入适量的纯化水混合均匀，加入肠溶型包衣材料搅拌40-60min，配制成固含量18-22％的包衣液，泵入流化床进行流化包衣，得到肠溶微丸；
(3)压片：将缓释微丸加入压片辅料，混匀，压片，即得盐酸坦洛新缓释微丸片；
(4)薄膜包衣：将缓释微丸片进行包衣，在搅拌下，将备料好的薄膜包衣预混剂加入到纯化水中，在包衣机中对片剂进行包衣，干燥，制得成品。
10.根据权利要求9所述的盐酸坦洛新缓释片的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)和步骤(2)中流化床的参数设置如下：进风温度30℃-45℃、物料温度26-36℃、供液转速8-15rpm、喷液压力0.1-0.3MPa、雾化压力0.1-0.3MPa、进风风量1000-3000m3/h；所述步骤(3)压片的参数设置如下：选用直径8mm的浅凹冲，平均主压力4-10KN,片厚4.1mm-4.9mm，调节预压边缘厚度和主压边缘厚度确定合适的片重160mg、硬度40-80N，所述步骤(4)的参数设置如下：包衣：包衣锅转速2-12rpm、进风温度40-75℃、风量200m3/h、雾化压力0.15-2.5bar；压差：-200--50Pa；干燥：喷液结束后，设定包衣锅转速为2RPM、进风温度40℃、风量200m3/h；继续干燥20min。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210038942.3A CN116473933A (zh) | 2022-01-13 | 2022-01-13 | 一种盐酸坦洛新缓释片及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210038942.3A CN116473933A (zh) | 2022-01-13 | 2022-01-13 | 一种盐酸坦洛新缓释片及其制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN116473933A true CN116473933A (zh) | 2023-07-25 |
Family
ID=87220025
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202210038942.3A Pending CN116473933A (zh) | 2022-01-13 | 2022-01-13 | 一种盐酸坦洛新缓释片及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN116473933A (zh) |
-
2022
- 2022-01-13 CN CN202210038942.3A patent/CN116473933A/zh active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN100528157C (zh) | 3-[(2-{[4-(己氧羰基氨基-亚氨基-甲基)-苯基氨基]-甲基}-1-甲基-1h-苯并咪唑-5-羰基)-吡啶-2-基-氨基]-丙酸乙酯及其盐的口服施用的投药剂型 | |
| CA2136411C (en) | Immediate release tablet cores of insoluble drugs having sustained release coating | |
| CN111728949B (zh) | 一种难溶性药物口服缓释组合物及其制备方法 | |
| MX2007001850A (es) | Formulacion de pildora de liberacion prolongada que contiene pramipexol o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo, metodo para fabricarlo y uso del mismo. | |
| JPS593447B2 (ja) | 持続性経口薬剤の製法 | |
| CN109044981A (zh) | 一种普瑞巴林胃漂浮型缓释片及其制备方法 | |
| CN110934853A (zh) | 一种枸橼酸莫沙必利缓释微丸胶囊及其制备方法 | |
| CN112472679A (zh) | 双释放片及其制备方法 | |
| CN112587495A (zh) | 一种阿司匹林和硫酸氢氯吡格雷复方制剂及其制备方法 | |
| CN103920159B (zh) | 涂布组合物、含药物颗粒、固体制剂和用于制备含药物颗粒的方法 | |
| CN116473933A (zh) | 一种盐酸坦洛新缓释片及其制备方法 | |
| CN105343028A (zh) | 一种诺氟沙星的药物组合物及其制备方法 | |
| CN108096220B (zh) | 一种盐酸坦洛新的缓控释制剂及其制备方法 | |
| CN109646417B (zh) | 一种曲美他嗪缓释片及其制备方法 | |
| CN113116836A (zh) | 一种格列齐特缓释片 | |
| WO2021197376A1 (zh) | 一种非布司他片 | |
| CN115006361A (zh) | 一种托法替布缓释包芯片及其制备方法 | |
| TWI391150B (zh) | 腸溶性長效塗覆芯與藥物劑型及其製造方法 | |
| CN101632668A (zh) | 口服药物组合物 | |
| CN102283816B (zh) | 西洛多辛缓释片剂及其制备方法 | |
| CN111150719A (zh) | 一种奥美拉唑肠溶胶囊的制备方法 | |
| JP2022514040A (ja) | 耐酸性に優れたタムスロシン塩酸塩含有医薬組成物及びその製造方法 | |
| CN104940157B (zh) | 一种醋氯芬酸肠溶片及其制备方法 | |
| CN115252574B (zh) | 一种替米沙坦微丸及其制备方法和药物制剂 | |
| CN105560209B (zh) | 一种治疗心血管疾病的复方制剂及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication |