CN116413361A - 一种气相色谱法检测2-甲基丙烯酰氯有关物质的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种用气相色谱法检测2‑甲基丙烯酰氯有关物质的方法，属于化工检测技术领域，采用气相色谱法检测2‑甲基丙烯酰氯有关物质，仪器为气相色谱仪，检测器为FID检测器，色谱柱采用DB‑1石英毛细管色谱柱，载气为N2，流速为3.0mL/min，分流比为10:1，柱温：在40℃保持5分钟，然后以每分钟10℃升温至柱最终温度为200℃，柱最终温度保持时间为10min。进样方式：直接进样，进样口温度150℃，检测器温度250℃；进样体积：0.5μl，有效分离2‑甲基丙烯酰氯中物质并能定量检测其含量，2‑甲基丙烯酰氯、2‑甲基丙烯酸、2‑甲基丙烯酸酐、三氯苄依次出峰，本发明方法操作简便，专属性强，灵敏度、准确度高，线性、耐用性良好，可以准确、快速地测定2‑甲基丙烯酰氯中有关物质的含量。
Description
技术领域
本发明属于化学检测技术领域，特别涉及一种气相色谱法检测2-甲基丙烯酰氯有关物质的方法。
背景技术
甲基丙烯酰氯是比卡鲁胺原料药合成中重要的起始物料，比卡鲁胺在临床上广泛应用于治疗晚期前列腺癌，主要剂型有片剂和胶囊剂，已纳入国家医保目录，在源头控制好起始物料的质量尤为重要，目前对于2-甲基丙烯酰氯有关物质的检测方法鲜有报道，2-甲基丙烯酰氯中有关物质对产品质量有一定的影响，因此，开发一种能有效检测2-甲基丙烯酰氯有关物质的检测方法是十分必要的，申请人有着多年化学检测方面的经验，经过长时间不懈努力，终于取得了一定的成效。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种2-甲基丙烯酰氯中有关物质(2-甲基丙烯酸、2-甲基丙烯酸酐、三氯苄)杂质含量的检测方法，本发明采用以下技术方案：
一种气相色谱法检测2-甲基丙烯酰氯有关物质的方法，包括以下步骤：
1)仪器与色谱条件的选择：气相色谱仪；色谱柱为DB-1(30m×0.53mm×1.0μm)毛细管色谱柱；采用FID检测器，柱初始温度为35-45℃，保持时间为3-7min，然后以8-12℃/min的升温速率升至柱最终温度为200℃，柱最终温度保持时间为8-12min；载气为氮气。
为了达到更好的检测效果，所述载气流速为2.5-3.5ml/min，分流比为10:1；进样口温度为140-160℃，检测器温度为240-260℃；进样方式为直接进样；进样体积为0.5μL。
2)配制溶液，配制下列溶液：
a、空白溶液配制(稀释剂)：乙腈；
b、系统适用性溶液配置：取2-甲基丙烯酸0.1g，2-甲基丙烯酸酐0.1g，三氯苄0.1g，称定，置10ml容量瓶中，用乙腈溶解并稀释至刻度并摇匀，作为杂质混合储备液；取2-甲基丙烯酰氯对照品0.1g放置于10ml量瓶中并用乙腈进行溶解，再精密移取杂质混合储备液0.1ml至该量瓶中，加乙腈稀释至刻度并摇匀。
c、供试品溶液配置：称取供试品0.1g置于10ml容量瓶中，加乙腈稀释至刻度并摇匀，临用时需要重新配置。
d、对照溶液配置：精密量取供试品溶液0.5ml至100ml量瓶中，加乙腈稀释至刻度并摇匀。
按下述序列表进样：
| 名称 | 进样针数 |
| 空白溶液 | ≥1针 |
| 系统适用性溶液 | 1针 |
| 供试品溶液 | 1针 |
| 对照溶液 | 1针 |
2-甲基丙烯酰氯供试品溶液中各有关物质按自身对照法以峰面积计算。
优选地，本发明所述气相色谱分析选定的色谱条件如下：
采用FID检测器；
色谱柱：DB-1(30m×0.53mm×1.0μm)毛细管色谱柱；
程序升温：起始温度为40℃，维持5分钟，以每分钟10℃升温至200℃维持10分钟。载气：氮气，流速为3.0mL/min，分流比：10:1；
进样口温度：150℃；检测器(FID)温度：250℃；
进样方式：直接进样；进样体积：1.0ml；
本发明的有益效果如下：
本发明能有效分离2-甲基丙烯酰氯中的有关物质，如2-甲基丙烯酸、2-甲基丙烯酸酐、三氯苄等，由于2-甲基丙烯酰氯不稳定，活性高，易水解成本品要控的有关物质2-甲基丙烯酸，导致检测方法不稳定，本发明通过选择合适的稀释剂、色谱条件，现配现进等方式可以消除不稳定性的影响，该方法操作简便，专属性强，灵敏度、准确度高，从而确保2-甲基丙烯酰氯质量可控；本发明为2-甲基丙烯酰氯有关物质的检测提供一种稳定可靠的检测方法。
附图说明
图1为空白溶液色谱图；
图2为系统混合溶液色谱图；
图3为供试品溶液色谱图；
图4为对照溶液色谱图
图5为各有关物质线性测试结果图；
图6为准确度溶液色谱图。
具体实施方式
本发明将结合实施例(附图)对上述内容作进一步补充说明，但不应该理解为本发明范围仅限于以下实例。
以下实施例中采用的仪器和色谱条件如下：气相色谱仪为Agilent7890A，采用FID检测器，柱初始温度为35-45℃，保持时间为3-7min，然后以8-12℃/min的升温速率升至柱最终温度为200℃，柱最终温度保持时间为8-12min；载气为氮气，优选的，所述载气流速为2.5-3.5ml/min，分流比为10:1；进样口温度为140-160℃，检测器温度为240-260℃；进样方式为直接进样；进样体积为0.5μL。
实施例1，专属性考察，如图1～图2所示：
精密量取空白溶液，系统混合溶液、供试品溶液及各杂质定位溶液各0.5μL，注入气色谱仪，记录色谱图。各杂质定位及分离度实验结果显示，空白无干扰，其他有关物质对样品测定无干扰，各杂质之间最小分离度为3.2，本分析条件专属性良好，测试结果如下：
专属性试验结果
实施例2，灵敏度试验考察结果：
定量限(LOQ)具体检测结果如下：
检测限(LOD)具体检测结果如下：
各已知杂质及主成分的定量限、检测限测定结果显示：各杂质检测灵敏度高，方法灵敏度符合要求。
实施例3，线性考察，如图4所示：
以峰面积对浓度作图，2-甲基丙烯酸在浓度20.641μg/mL-258.016μg/mL范围内，2-甲基丙烯酸酐在浓度19.450μg/mL-243.121μg/mL范围内，三氯苄在浓度21.380μg/mL-267.250μg/mL范围内，对氯苯甲酰氯在浓度8.393μg/mL-104.913μg/mL范围内，样品浓度与峰面积呈线性关系，线性良好，具体结果如下：
| 名称 | 线性方程 | R2 |
| 2-甲基丙烯酸 | y＝0.0071x-0.0575 | 0.9997 |
| 2-甲基丙烯酸酐 | y＝0.0077x-0.0114 | 0.9997 |
| 三氯苄 | y＝0.0078x-0.0154 | 0.9997 |
| 2-甲基丙烯酰氯 | y＝0.0051x-0.0036 | 0.9997 |
实施例4，准确度考察，色谱图如图5所示：
分别按2-甲基丙烯酸、2-甲基丙烯酸酐、三氯苄的限度浓度50％、100％、250％加样配制回收率溶液，每组浓度平行配制3份，同时配制一份供试品溶液和一份对照品溶液，按照上述色谱条件测定，计算回收率。各有关物质回收率均在90％-110％范围内，结果见下表：
实施例5，耐用性考察：
分别更换色谱柱、改变初始柱温(40±2℃)、载气流速(3.0±0.1ml/min)、进样口温度(150±2℃)、升温速率(±1℃/min)，对系统适用性溶液中各峰的分离度以及供试品溶液有关物质测定结果进行比较，考察其耐用性。改变色谱条件参数，供试品溶液中各杂质检出结果基本无变化，系统适用性溶液的分离度均大于1.5，说明该方法耐用性良好。结果见下表：
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，本技术领域人员应当明了，在不脱离本发明原理的前提下，还可以作出若干改进，这些改进也应视为本发明的保护范围，不应视为对本发明的具体限制。
Claims (8)
1.一种气相色谱法检测2-甲基丙烯酰氯有关物质的方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)设备的选择：采用气相色谱仪，FID检测器，中色谱柱为DB-1毛细管柱；
2)系统适用性溶液的制备：取2-甲基丙烯酸0.1g，2-甲基丙烯酸酐0.1g，三氯苄0.1g，称定，置10ml容量瓶中，用乙腈溶解并稀释至刻度并摇匀，作为杂质混合储备液；取2-甲基丙烯酰氯对照品0.1g放置于10ml量瓶中并用乙腈进行溶解，再精密移取杂质混合储备液0.1ml至该量瓶中，加入乙腈稀释至刻度并摇匀。
3)供试品溶液的制备：称取供试品0.1g置于10ml容量瓶中，加乙腈稀释至刻度并摇匀。
4)对照溶液的制备：精密量取供试品溶液0.5ml至100ml量瓶中，加乙腈稀释至刻度并摇匀。
5)物质的测定：精密量取系统适用性溶液、对照溶液和供试品溶液各0.5μl，分别注入气相色谱仪，记录色谱图，按自身对照法以峰面积计算即得。
2.根据权利要求1所述的一种气相色谱法检测2-甲基丙烯酰氯有关物质的方法，其特征在于：采用气相色谱仪，FID检测器，所述气相色谱检测中色谱柱为DB-1毛细管柱。
3.根据权利要求1所述的一种气相色谱法检测2-甲基丙烯酰氯有关物质的方法，其特征在于：所述的气相检测中柱温变化流程为：柱初始温度为35-45℃，保持时间为3-7min，然后以8-12℃/min的升温速率升至柱最终温度为200℃，柱最终温度保持时间为8-12min。
4.根据权利要求1所述的一种气相色谱法检测2-甲基丙烯酰氯有关物质的方法，其特征在于：所述的气相色谱检测中载气为氮气。
5.根据权利要求1所述的一种气相色谱法检测2-甲基丙烯酰氯有关物质的方法，其特征在于：所述的气相色谱检测中进样口温度为140-160℃，FID检测器温度为240-260℃。
6.根据权利要求1所述的一种气相色谱法检测2-甲基丙烯酰氯有关物质的方法，其特征在于：所述的气相色谱检测中进样方式为直接进样，进样体积为0.5μL。
7.根据权利要求4所述的一种气相色谱法检测2-甲基丙烯酰氯有关物质的方法，其特征在于：所述载气流速为2.5-3.5ml/min，分流比为10:1。
8.根据权利要求1所述的一种气相色谱法检测2-甲基丙烯酰氯有关物质的方法，其特征在于，物质测定步骤中测定的物质至少包括2-甲基丙烯酸、2-甲基丙烯酸酐、三氯苄、苯甲酸中的一种或两种以上的组合。
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