CN116375681A - 一种四溴苯酚四卤磺酞的水相合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种四溴苯酚四卤磺酞的水相合成方法，属于化学药物合成技术领域，以3,4,5,6‑四卤酚磺酞碱金属盐为原料，在水相中经过氧化溴化，以及通过调酸后的反应液进行结晶，制得四溴苯酚四卤磺酞粗品，然后经过非质子溶剂重结晶，制得四溴苯酚四卤磺酞纯品。本发明提供一种四溴苯酚四卤磺酞的水相合成方法，与现有技术相比，该合成方法收率高、纯度高、低成本，并且合成方法简单，条件温和，环境友好，有益于大批量生产，适合大范围推广和应用。
Description
技术领域
本发明涉及一种化学药物合成的技术领域，尤其是一种四溴苯酚四卤磺酞的合成方法。
背景技术
四溴苯酚四卤磺酞(Tetrabromo phenol tetrahalogenated suofonephthalein，TBPTHSP)是属于磺酞类化合物，该类化合物稳定性高，固色效果好，已经成为一类重要染料，另外，该类化合物灵敏度高，在临床诊断中已经成为一种重要的酸碱指示剂或蛋白误差指示剂，其结构式如下：
式(1)中，X可以是Cl、Br或I；
四溴苯酚四卤磺酞以往合成方法，是以四卤酚磺酞(苯酚四卤磺酞)为原料，以冰醋酸做溶剂，通过溴代反应制得。该方法使用大量的液溴，反应过程中产生大量的溴化氢只能处理掉，浪费试剂，大量的冰醋酸也需要中和处理，对环境不友好。另外，该反应方法难以进行彻底，产物杂质高，纯化困难，收率低，纯度低，成本高，难以大批量生产。
因此，如何能够开发一种收率高、纯度高、成本低、环境友好、有益于工业化生产的四溴苯酚四卤磺酞的合成方法，是目前需要解决的技术问题。
发明内容
本发明的目的是为了克服现有技术的不足，提供一种操作简单、高收率、高纯度、低成本、有益于工业化生产的四溴苯酚四卤磺酞的水相合成方法，为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
为实现上述目的，本发明提供了以下技术方案：
本发明提供了一种四溴苯酚四卤磺酞的水相合成方法，以3,4,5,6-四卤酚磺酞碱金属盐为原料，在水相中与液溴经双氧水氧化溴化，在调酸后的反应液中结晶，制得四溴苯酚四卤磺酞粗品，然后在非质子溶剂中重结晶，制得四溴苯酚四卤磺酞纯品。
所述的合成方法的反应式如下：
式(1)中，M是Li、Na或K；X是Cl、Br或I。
所述的3,4,5,6-四卤酚磺酞碱金属盐为3,4,5,6-四卤酚磺酞锂盐、3,4,5,6-四卤酚磺酞钠盐或3,4,5,6-四卤酚磺酞钾盐。
所述的3,4,5,6-四卤酚磺酞为3,4,5,6-四氯酚磺酞、3,4,5,6-四溴酚磺酞或3,4,5,6-四碘酚磺酞。
一种四溴苯酚四卤磺酞的水相合成方法，具体步骤如下：
1)氧化溴化：向3,4,5,6-四卤酚磺酞碱金属盐中，加入一定质量体积比的水，搅拌均匀；加入一定摩尔比的液溴，搅拌均匀；加入一定摩尔比的双氧水，搅拌控温反应，得反应液；
2)结晶：向反应液中加入适量有机羧酸，加热控温搅拌，冷却到室温，过滤，收集滤饼，干燥，制得四溴苯酚四卤磺酞粗品；
3)重结晶：向四溴苯酚四卤磺酞粗品中，加入一定质量体积比的非质子溶剂，加热控温搅拌，冷却到室温，过滤，收集滤饼，干燥，制得四溴苯酚四卤磺酞纯品；
本发明提供的一种四溴苯酚四卤磺酞的水相合成方法，氧化溴化步骤中：
所述的3,4,5,6-四卤酚磺酞碱金属盐与水的质量体积比为1:5～1:15；
所述的3,4,5,6-四卤酚磺酞与液溴的摩尔比为1:2～1:3；
所述的3,4,5,6-四卤酚磺酞与双氧水的摩尔比为1:2～1:4；
所述的控温反应温度为20℃～50℃；所述的控温反应时间为2～12小时；
本发明提供的一种四溴苯酚四卤磺酞的水相合成方法，结晶步骤中：
所述的有机羧酸是甲酸、乙酸或丙酸中的一种；
所述的3,4,5,6-四卤酚磺酞碱金属与有机羧酸的摩尔比1:1～1:3；
所述的加热控温为50℃～80℃；所述的控温时间为2～12小时；
本发明提供的一种四溴苯酚四卤磺酞的水相合成方法，重结晶步骤中：
所述的溶剂是非质子溶剂，具体为四氢呋喃、丙酮、乙腈、二氧六环、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、乙醚、石油醚、正丙醚、异丙醚、正丁醚、异丁醚中的任一种或两种组合；
进一步地，所述的非质子溶剂为四氢呋喃、丙酮、乙腈、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、石油醚、正丙醚、异丙醚中的一种；
所述的四溴苯酚四卤磺酞粗品与非质子溶剂的质量体积比为1:2～1:10；
所述的加热控温温度是35℃～80℃；所述的控温时间是1～24小时；
进一步地，所述的加热控温温度是40℃～75℃；所述的控温时间是2～12小时；
本发明提供的一种四溴苯酚四卤磺酞的水相合成方法，所述的氧化溴化步骤中：
所述的四溴苯酚四卤磺酞碱金属盐与水质量体积比达到1:5，反应原料分散较好，反应比较充分；
所述的溴化反应所用液溴是四卤磺酞碱金属盐2倍当量以上可以反应完全，远远低于以往技术中至少4倍当量以上，节省了大量的液溴；
所述的氧化反应所用的双氧水是四卤磺酞碱金属盐2倍当量以上，能够将反应产生的溴化氢氧化完全，超过4倍当量，容易引发副反应；
所述的控温反应温度低于20℃，反应过慢，反应温度高于50℃，容易引起副反应，影响收率和纯度；
所述的控温反应时间为1小时，反应不够完全，反应时间为13小时，副产物生成开始增多；
本发明提供的一种四溴苯酚四卤磺酞的水相合成方法，所述的结晶步骤中：
所选用的酸为有机羧酸时，有利于四溴苯酚四卤磺酞的形成，并且构成的结晶母液结晶效果较好；选用其它酸时，四溴苯酚四卤磺酞颜色较深，不易过滤，结晶效果不好；
所选用的有机羧酸加入当量过低，酸化不够充分，收率较低，纯度较低，加入比例过高，浪费试剂；
所述的结晶温度为50℃以上，能够保证结晶充分，效果较好，结晶温度超过80℃，容易引发副反应；
所述的控温时间低于2小时，结晶不够充分；控温时间高于12小时，杂质增加；
本发明通过自身反应体系结晶，使得大极性杂质充分保留在结晶母液中，得以分离和去除，制得的四溴苯酚四卤磺酞粗品纯度达97％。
本发明提供的一种四溴苯酚四卤磺酞的水相合成方法，所述的重结晶步骤中：
重结晶选用的溶剂为质子溶剂时，会引起四溴苯酚四卤磺酞颜色反应，产物颜色过深；选用非质子溶剂时，颜色较浅；所述的非质子溶剂为乙腈、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、乙醚、石油醚、正丙醚、异丙醚中的一种；
所述的非质子溶剂与四溴苯酚四卤磺酞粗品相比体积过小时，重结晶不够充分，纯度较低；所述的非质子溶剂与四溴苯酚四卤磺酞粗品相比体积过大时，收率偏低；四溴苯酚四卤磺酞粗品与非质子溶剂的质量体积比为1:1～1:12，收率较高，纯度较高，效果较好；
所述的重结晶温度低于40℃时，反应不够充分；温度高于75℃时，容易引发副反应，产物颜色加深；
所述的重结晶时间小于1小时，反应不够完全，收率低，纯度低，游离杂质高；反应时间大于12小时，反应时间过长，副反应多，杂质高，纯度低；
本发明通过重结晶，四溴苯酚四卤磺酞中的低极性分子均溶解在重结晶母液中，而四溴苯酚四卤磺酞则在结晶溶剂中难溶，实现了产物与杂质的分离，达到了纯化效果，制得的四溴苯酚四卤磺酞纯度达99％以上。
本发明提供的一种四溴苯酚四卤磺酞的水相合成方法，以3,4,5,6-四卤酚磺酞碱金属盐为原料，在水相中经过氧化溴化，以及通过调酸后的反应液进行结晶，制得四溴苯酚四卤磺酞粗品，然后经过非质子溶剂重结晶，制得四溴苯酚四卤磺酞纯品。
本发明提供了一种四溴苯酚四卤磺酞的水相合成方法，以3,4,5,6-四卤酚磺酞碱金属盐(纯度为95％)为原料，通过在水相中氧化溴化提高了反应效率，大大减少液溴的使用量而降低成本，并且对环境友好；通过在自身反应体系中结晶，再在非质子溶剂中重结晶，制得的四溴苯酚四卤磺酞盐的纯度达99％，总收率达85％。
与现有技术相比，本发明提供一种四溴苯酚四卤磺酞的水相合成方法有益效果如下：
本发明提供了一种四溴苯酚四卤磺酞的水相合成方法，该合成方法高收率、高纯度、低成本，并且合成方法简单，条件温和，环境友好，有益于大批量生产，适合大范围推广和应用；其中通过氧化溴化完成第一次纯化，经过成盐所用的非质子溶剂进行结晶完成第二次纯化，通过转酸所用的羧酸水溶液进行重结晶完成第三次纯化，最后制得的四溴苯酚四卤磺酞产物的总收率80％以上，纯度99.0％以上。
具体实施方式
下面将通过具体实施方式对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例，基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
本发明所用的3,4,5,6-四卤酚磺酞锂盐、3,4,5,6-四卤酚磺酞钠盐或3,4,5,6-四卤酚磺酞钾盐，纯度均为95％以上。
实施例1：氧化溴化过程中实施效果的比较
(1)水加入比例的选择
称量3,4,5,6-四溴酚磺酞钠盐69.2克(0.1moL)，分别称量5份，分别按照质量体积比为1:4、1:5、1:10、1:15、1:16加入水，分别加入2.2eq的液溴，搅拌，分别加入2.2eq双氧水，搅拌，控温40℃反应2小时，停止反应；加入1eq乙酸，加热控温60℃反应3小时，冷却到室温，过滤，滤饼收集，干燥，制得四溴苯酚四溴磺酞粗品，相关实验数据见表1：
表1水加入比例的选择
表1中数据表明：水的加入比例低于1:4，或高于1:16，收率下降，纯度下降；水的加入比例为1:5到1:15，收率较高，纯度较高。
(2)液溴投料当量的选择
称量3,4,5,6-四溴酚磺酞钠盐69.2克(0.1moL)，分别称量5份，分别按照质量体积比1:10加入水，分别加入1.9、2.0、2.5、3.0、3.1eq的液溴，搅拌，分别加入3.1eq双氧水，搅拌，控温40℃反应2小时，停止反应；加入1eq乙酸，加热控温60℃反应3小时，冷却到室温过滤，滤饼收集，干燥，制得四溴苯酚四溴磺酞粗品，相关实验数据见表2：
表2液溴投料当量的选择
表2中数据表明：液溴投料1.9eq过低，收率低，纯度低；液溴投料量2.0到3.0eq，纯度和收率都明显较高；液溴投料为3.1eq，收率未见增加，纯度开始下降；可见液溴投料为2.0到3.0eq之间实施效果较好；
(3)双氧水投料当量的选择
称量3,4,5,6-四溴酚磺酞钠盐69.2克(0.1moL)，分别称量5份，分别按照质量体积比1:10加入水，分别加入2.0eq的液溴，搅拌，分别加入1.9、2.0、3.0、4.0、4.1eq双氧水，搅拌均匀，然后控温40℃反应2小时，停止反应；加入1eq乙酸，加热控温50℃反应3小时，冷却到室温过滤，滤饼收集，干燥，制得四溴苯酚四溴磺酞粗品，相关实验数据见表3：
表3双氧水投料当量的选择
表3中数据表明：双氧水投料1.9eq过小，不能够完全氧化产生的溴化氢，收率低，纯度低；双氧水投料量2.0-4.0eq，纯度和收率相比较高，双氧水投料达到4.1eq，收率下降，纯度下降；
(4)反应温度的选择
称量3,4,5,6-四溴酚磺酞钠盐69.2克(0.1moL)，分别称量5份，分别按照质量体积比1:8加入水，搅拌，分别加入3.0eq液溴，搅拌，分别加入4.0eq双氧水，搅拌，分别控温15℃、20℃、35℃、50℃、55℃反应12小时，停止反应；加入1当量乙酸，加热控温70℃反应3小时，冷却到室温过滤，滤饼收集，干燥，制得四溴苯酚四溴磺酞粗品，相关实验数据见表4：
表4反应温度的选择
表4中数据表明：反应温度为15℃，过低，反应不完全，收率低，纯度低；反应温度为55℃，反应过于剧烈，副产物多，收率和纯度均下降；反应温度为20℃～50℃，反应收率高，纯度高；
(5)反应时间的的选择
称量3,4,5,6-四溴酚磺酞钠盐69.2克(0.1moL)，分别称量5份，分别按照质量体积比1:10加入水，搅拌，分别加入3.0eq液溴，搅拌，分别加入4.0eq双氧水，搅拌，分别控温40℃反应1小时、2小时、7小时、12小时、13小时，停止反应；加入1当量乙酸，加热控温80℃反应2小时，冷却到室温过滤，滤饼收集，干燥，制得四溴苯酚四溴磺酞粗品，相关实验数据见表5：
表5反应时间的选择
表5中数据表明：控温时间为1小时过短，反应不够充分，收率低，纯度低；控温时间13小时，时间过长，纯度下降；反应时间为2～12小时，收率高，纯度高；
实施例2：结晶过程中实施效果的比较
(1)有机羧酸的选择
称量3,4,5,6-四溴酚磺酞钠盐69.2克(0.1moL)，分别称量5份，分别按照质量体积比1:10加入水，搅拌，分别加入2.5eq液溴，搅拌，分别加入3.0eq双氧水，搅拌，分别控温40℃反应7小时，停止反应；分别加入1eq甲酸、乙酸、丙酸，加热控温80℃反应2小时，冷却到室温过滤，滤饼收集，干燥，制得四溴苯酚四溴磺酞粗品，相关实验数据见表6：
表6有机羧酸的选择
表6中数据表明：使用甲酸、乙酸或丙酸三种有机羧酸，收率和纯度均明显高于丁酸，使用盐酸纯度最低；
(2)有机羧酸当量的选择
称量3,4,5,6-四溴酚磺酞钠盐69.2克(0.1moL)，分别称量5份，分别按照质量体积比1:10加入水，搅拌，分别加入2.5eq液溴，搅拌，分别加入3.0eq双氧水，搅拌，分别控温40℃反应7小时，停止反应；分别加入0.9eq、1.0eq、2.0、3.0eq、3.1eq丙酸，加热控温70℃反应4小时，冷却到室温过滤，
滤饼收集，干燥，制得四溴苯酚四溴磺酞粗品，相关实验数据见表7
表7有机羧酸当量的选择
表7中数据表明：丙酸投料比例0.9eq，酸化不充分，收率过低，纯度较低；丙酸投料比例为3.1eq，收率降低；当乙酸投料比例为1.0～3.0eq，收率较高，纯度较高；
(3)结晶温度和时间的选择
将上一步获得的四溴苯酚四溴磺酞粗品分别称量5份，每份98.6克(0.1moL)，分别按照质量体积比1:3加入乙腈，分别加入1.1ep的碳酸氢钠，搅拌，分别按照30、35、55、65、70℃控温反应；反应结束后，在反应液中结晶，冷却到室温，过滤，收集滤饼，干燥，制得四溴苯酚四溴磺酞钠盐，相关实验数据见表7：
表7结晶温度和时间的选择
表7中数据表明：反应温度为45℃，反应时间为12小时，收率低，纯度低；反应时间为85℃，反应时间为1小时，温度过高，副反应增多，收率低，纯度低；反应温度为50到80℃，反应时间为2～12小时，收率高，纯度高；
实施例3：重结晶过程中实施效果的比较
称量3,4,5,6-四溴酚磺酞钠盐2075.7克(3.0moL)，按照质量体积比1:15加入水，搅拌，加入2.5eq液溴，搅拌，加入3.0eq双氧水，搅拌，控温45℃反应6小时，停止反应，加入2.0eq乙酸，加热控温75℃反应3小时，冷却到室温过滤，滤饼收集，干燥，制得四溴苯酚四溴磺酞粗品2723.0克，收率92.1％，纯度93.15％，用于以下实验；
(1)重结晶溶剂的选择
将上一步获得的四溴苯酚四溴磺酞粗品分别称量10份，每份100克，分别按照质量体积比1:5加入四氢呋喃、丙酮、乙腈、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、石油醚、正丙醚、异丙醚、其它任一溶剂，搅拌，控温40℃反应10小时；反应结束后，冷却到室温，过滤，收集滤饼，干燥，制得四溴苯酚四溴磺酞钠盐，相关实验数据见表8：
表8重结晶溶剂的选择
表8中数据表明：重结晶溶剂选择四氢呋喃、丙酮、乙腈、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、石油醚、正丙醚、异丙醚，收率较高，纯度较高；选择四氯化碳或其它溶剂，收率较低，纯度较低；
(2)重结晶溶剂投料比例的选择
将上一步获得的四溴苯酚四溴磺酞粗品分别称量5份，每份100克，分别按照质量体积比1:1、1:2、1:6、1:10、1:11加入乙腈，控温50℃搅拌4小时；反应结束后，在反应液中结晶，冷却到室温，过滤，收集滤饼，干燥，制得四溴苯酚四溴磺酞钠盐，相关实验数据见表9：
表9重结晶溶剂投料比例的选择
表9中数据表明：重结晶溶剂质量体积比为1:1，反应不充分，收率低，纯度低；当质量体积比为1:11，体系过大，收率偏低，浪费溶剂；质量体积比选择1:2到1:10范围内，收率高，纯度高；
(3)重结晶温度和时间的选择
将上一步获得的四溴苯酚四溴磺酞粗品分别称量5份，每份98.6克(0.1moL)，分别按照质量体积比1:3加入乙腈，搅拌，分别如表10中的温度和时间控温反应，冷却到室温，过滤，收集滤饼，干燥，制得四溴苯酚四溴磺酞钠盐，相关实验数据见表10：
表10重结晶温度和时间的选择
表10中数据表明：反应温度为35℃，反应时间为13小时，温度过低，时间过长，收率低，纯度低；反应时间为80℃，反应时间为1小时，温度过高，副反应增多，收率低，纯度低；反应温度为40到75℃，反应时间为2～12小时，收率高，纯度高；
实施例4：四溴苯酚四氯磺酞的合成
称量3,4,5,6-四氯酚磺酞锂盐49.8克(0.1moL)，按照质量体积比1:10加入水，搅拌，加入2.2eq液溴，搅拌，加入2.5eq双氧水，搅拌，控温45℃反应7小时，停止反应；加入1eq乙酸，加热控温75℃反应2小时，冷却到室温过滤，滤饼收集，干燥，制得四溴苯酚四氯磺酞粗品75.2g，收率93.1％，纯度97.34％；
2)将上一步所得产物，加入乙腈300mL，搅拌，加热控温45℃搅拌5小时，冷却到室温，过滤，收集滤饼，干燥，制得四溴苯酚四氯磺酞69.1g，总收率85.6％，纯度99.41％；
实施例5：四溴苯酚四氯磺酞的合成
1)称量3,4,5,6-四氯酚磺酞钠盐51.4克(0.1moL)，按照质量体积比1:10加入水，搅拌，加入2.2eq液溴，搅拌，加入2.5eq双氧水，搅拌，控温45℃反应7小时，停止反应；加入1eq乙酸，加热控温75℃反应2小时，冷却到室温过滤，滤饼收集，干燥，制得四溴苯酚四氯磺酞粗品75.0g，收率92.9％，纯度97.65％；
2)将上一步所得产物，加入乙腈300mL，搅拌，加热控温45℃搅拌5小时，冷却到室温，过滤，收集滤饼，干燥，制得四溴苯酚四氯磺酞69.0g，总收率85.4％，纯度99.27％；
实施例6：四溴苯酚四氯磺酞的合成
1)称量3,4,5,6-四氯酚磺酞钾盐53.0克(0.1moL)，按照质量体积比1:10加入水，搅拌，加入2.2eq液溴，搅拌，加入2.5eq双氧水，搅拌，控温45℃反应7小时，停止反应；加入1eq乙酸，加热控温75℃反应2小时，冷却到室温过滤，滤饼收集，干燥，制得四溴苯酚四氯磺酞粗品75.7g，收率93.7％，纯度97.31％；
2)将上一步所得产物，加入乙腈300mL，搅拌，加热控温45℃搅拌5小时，冷却到室温，过滤，收集滤饼，干燥，制得四溴苯酚四氯磺酞69.5g，总收率86.1％，纯度99.71％；
实施例7：四溴苯酚四溴磺酞的合成
1)称量3,4,5,6-四溴酚磺酞锂盐67.6克(0.1moL)，按照质量体积比1:10加入水，搅拌，加入2.2eq液溴，搅拌，加入2.5eq双氧水，搅拌，控温45℃反应7小时，停止反应；加入1eq乙酸，加热控温75℃反应2小时，冷却到室温过滤，滤饼收集，干燥，制得四溴苯酚四溴磺酞粗品91.8g，收率93.2％，纯度97.55％；
2)将上一步所得产物，加入乙腈300mL，搅拌，加热控温45℃搅拌5小时，冷却到室温，过滤，收集滤饼，干燥，制得四溴苯酚四溴磺酞84.1g，总收率85.3％，纯度99.39％；
实施例8：四溴苯酚四溴磺酞的合成
1)称量3,4,5,6-四溴酚磺酞钠盐69.2克(0.1moL)，按照质量体积比1:10加入水，搅拌，加入2.2eq液溴，搅拌，加入2.5eq双氧水，搅拌，控温45℃反应7小时，停止反应；加入1eq乙酸，加热控温75℃反应2小时，冷却到室温过滤，滤饼收集，干燥，制得四溴苯酚四溴磺酞粗品76.5g，收率92.8％，纯度97.21％；
2)将上一步所得产物，加入乙腈300mL，搅拌，加热控温45℃搅拌5小时，冷却到室温，过滤，收集滤饼，干燥，制得四溴苯酚四溴磺酞72.4g，总收率85.4％，纯度99.77％；
实施例9：四溴苯酚四溴磺酞的合成
1)称量3,4,5,6-四溴酚磺酞钾盐70.8克(0.1moL)，按照质量体积比1:10加入水，搅拌，加入2.2eq液溴，搅拌，加入2.5eq双氧水，搅拌，控温45℃反应7小时，停止反应；加入1eq乙酸，加热控温75℃反应2小时，冷却到室温过滤，滤饼收集，干燥，制得四溴苯酚四溴磺酞粗品92.0g，收率93.4％，纯度97.11％；
2)将上一步所得产物，加入乙腈300mL，搅拌，加热控温45℃搅拌5小时，冷却到室温，过滤，收集滤饼，干燥，制得四溴苯酚四溴磺酞84.4g，总收率85.6％，纯度99.66％；
实施例10：四溴苯酚四碘磺酞的合成
1)称量3,4,5,6-四溴酚磺酞锂盐86.4克(0.1moL)，按照质量体积比1:10加入水，搅拌，加入2.2eq液溴，搅拌，加入2.5eq双氧水，搅拌，控温45℃反应7小时，停止反应；加入1eq乙酸，加热控温75℃反应2小时，冷却到室温过滤，滤饼收集，干燥，制得四溴苯酚四碘磺酞粗品109.8g，收率93.6％，纯度97.78％；
2)将上一步所得产物，加入乙腈300mL，搅拌，加热控温45℃搅拌5小时，冷却到室温，过滤，收集滤饼，干燥，制得四溴苯酚四碘磺酞101.0g，总收率86.1％，纯度99.41％；
实施例11：四溴苯酚四碘磺酞的合成
1)称量3,4,5,6-四溴酚磺酞钠盐88.0克(0.1moL)，按照质量体积比1:10加入水，搅拌，加入2.2eq液溴，搅拌，加入2.5eq双氧水，搅拌，控温45℃反应7小时，停止反应；加入1eq乙酸，加热控温75℃反应2小时，冷却到室温过滤，滤饼收集，干燥，制得四溴苯酚四碘磺酞粗品108.9g，收率92.8％，纯度97.34％；
2)将上一步所得产物，加入乙腈300mL，搅拌，加热控温45℃搅拌5小时，冷却到室温，过滤，收集滤饼，干燥，制得四溴苯酚四碘磺酞100.7g，总收率85.8％，纯度99.17％；
实施例12：四溴苯酚四碘磺酞的合成
1)称量3,4,5,6-四溴酚磺酞钾盐89.6克(0.1moL)，按照质量体积比1:10加入水，搅拌，加入2.2eq液溴，搅拌，加入2.5eq双氧水，搅拌，控温45℃反应7小时，停止反应；加入1eq乙酸，加热控温75℃反应2小时，冷却到室温过滤，滤饼收集，干燥，制得四溴苯酚四碘磺酞粗品108.8g，收率92.7％，纯度97.53％；
2)将上一步所得产物，加入乙腈300mL，搅拌，加热控温45℃搅拌5小时，冷却到室温，过滤，收集滤饼，干燥，制得四溴苯酚四碘磺酞100.2g，收率85.4％，纯度99.82％；
以上所述的实施例仅仅是对本发明的优选实施方式进行描述，并非对本发明的范围进行限定，在不脱离本发明设计精神的前提下，本领域普通技术人员对本发明的技术方案做出的各种变形和改进，均应落入本发明装置权利要求书确定的保护范围内。
Claims (10)
1.一种四溴苯酚四卤磺酞的水相合成方法，其特征在于，以3,4,5,6-四卤酚磺酞碱金属盐为原料，在水相中与液溴经双氧水氧化溴化，在调酸后的反应液中结晶，制得四溴苯酚四卤磺酞粗品，然后在非质子溶剂中重结晶，制得四溴苯酚四卤磺酞纯品。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述合成方法的反应式如下：
式(1)中，M是Li、Na或K；X是Cl、Br或I。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述3,4,5,6-四卤酚磺酞碱金属盐为3,4,5,6-四卤酚磺酞锂盐、3,4,5,6-四卤酚磺酞钠盐或3,4,5,6-四卤酚磺酞钾盐中的一种。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述3,4,5,6-四卤酚磺酞碱金属盐中的卤素元素为氯元素、溴元素或碘元素。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述四溴苯酚四卤磺酞是四溴苯酚四氯磺酞，四溴苯酚四溴磺酞或四溴苯酚四碘磺酞。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，合成方法的具体步骤如下：
1)氧化溴化：向3,4,5,6-四卤酚磺酞碱金属盐中，加入一定质量体积比的水，搅拌均匀；加入一定摩尔比的液溴，搅拌均匀；加入一定摩尔比的双氧水，搅拌控温反应，得反应液；
2)结晶：向反应液中加入适量有机羧酸，加热控温搅拌，冷却到室温，过滤，收集滤饼，干燥，制得四溴苯酚四卤磺酞粗品；
3)重结晶：向四溴苯酚四卤磺酞粗品中，加入一定质量体积比的非质子溶剂，加热控温搅拌，冷却到室温，过滤，收集滤饼，干燥，制得四溴苯酚四卤磺酞纯品。
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述步骤1)中控温反应温度为20℃～50℃，控温反应时间为2～12小时。
8.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述步骤2)中有机羧酸是甲酸、乙酸或丙酸中的任意一种；3,4,5,6-四卤酚磺酞碱金属与有机羧酸的摩尔比为1:1～1:3。
9.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述步骤3)中非质子溶剂为四氢呋喃、丙酮、乙腈、二氧六环、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、乙醚、石油醚、正丙醚、异丙醚、正丁醚、异丁醚中的任一种或两种组合。
10.根据权利要求1-9任意一项所述的方法，其特征在于，所述四溴苯酚四卤磺酞的纯度达99％，总收率达85％。
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