CN116326709A - 一种解酒保肝速溶固体饮料及制备方法与应用 - Google Patents
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Abstract
本发明属于生物制药技术领域，具体涉及一种解酒保肝速溶固体饮料及制备方法与应用，固体饮料包括如下组分：20～60份的大分子果胶，10～20份的小分子果胶，4～10份的玉米低聚肽，4～10份的牛磺酸，本固体饮料各组分配伍搭配合理，协同起效，即可以减慢乙醇吸收速度起到防醉的作用，又可以加速乙醇分解起到解酒作用，同时还具有抗氧化及保肝护肝作用。因此本固体饮料具有良好的解酒保肝效果，既可以避免饮酒过程中的头晕及恶心呕吐等症状，又可以舒缓酒醒后头昏脑胀及肌肉酸痛等不适感觉。
Description
技术领域
本发明属于生物制药技术领域，具体涉及一种解酒保肝速溶固体饮料及制备方法与应用。
背景技术
我国是酒类消费大国，2016年酒类消费规模近万亿元，并以每年约10％的速度增长，其中白酒消费约6000亿元，啤酒消费1800亿元，葡萄酒消费约500亿元。酒文化渗透于整个中华文明史中，适当饮酒可以促进血液循环、通络散寒、散湿止痛、调节心情、消除疲劳、缓解紧张等，但是急性大量饮酒可引起恶心、呕吐、记忆力减退、注意力不集中、精细运动能力受损和情绪不稳定，严重时甚至可因呼吸肌麻痹而导致死亡，长期饮酒更是能引起精神障碍、胃溃疡以及脂肪肝、酒精性肝炎、肝硬化等疾病。因此开发有效的解酒药物受到大众的普遍关注。
解酒药物的作用核心是降低患者血中乙醇及其代谢产物的浓度，减轻其对各器官的损伤。根据乙醇在体内的代谢特点，当前的药物主要从两方面发挥作用：(1)抑制酒精的胃肠吸收，加强乙醇在胃肠道的首过效应，降低血液中的乙醇浓度；(2)药物直接作用于肝代谢酶系，加速乙醇及其代谢产物的消除速率，减轻其对组织和细胞的损害。目前通过合成方法研制解酒药物并未取得实质性的进展，在继承传统医药的基础上大力开发天然产物防醉解酒产品已成为当前研究重点。
发明内容
有鉴于此，本发明提供一种解酒保肝速溶固体饮料及制备方法与应用，本发明提供的解酒保肝速溶固体饮料各组分均为天然植物产物，并且具有显著的解酒保肝效果。
本发明以果胶为基本原料开发解酒保肝速溶固体饮料，大分子果胶在胃酸作用下能够在胃黏膜表面形成水凝胶保护膜，可以阻止乙醇与胃黏膜直接接触，保护胃黏膜免受乙醇损伤，并且果胶凝胶还可以延缓乙醇吸收速度，减轻醉酒症状；小分子果胶能够促进酒精分解，并且还具有抗氧化性能，可以清除酒精代谢过程中生成的自由基，起到保肝护肝的作用；玉米低聚肽能够抑制胃对酒精的吸收，增加体内乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶的活性，加快酒精代谢；牛磺酸对酒精性肝损伤具有很好的保护作用，可以减轻酒精引起的肝脏脂质化及防止脂质过氧化。本固体饮料各组分配伍搭配合理，协同起效，既可以延缓乙醇吸收速度起到防醉的作用，又可以加速乙醇分解起到解酒作用，同时还具有抗氧化及保肝护肝作用，因此本固体饮料具有良好的解酒保肝效果，既可以避免饮酒过程中的头晕及恶心呕吐等症状，又可以舒缓酒醒后头昏脑胀及肌肉酸痛等不适感觉。
本发明的上述目的通过以下技术方案实现：
一种解酒保肝速溶固体饮料，包括：
(1)20～60份的大分子果胶，优选25～50份；
(2)10～20份的小分子果胶，优选12～18份；
(3)4～10份的玉米低聚肽，优选5～15份；
(4)4～10份的牛磺酸，优选5～15份。
优选的，所述解酒保肝速溶固体饮料，大分子果胶为柑橘果胶或苹果果胶，分子量为100.0～400.0kD，优选120.0～350.0kD，酯化度为5.0～20.0％，优选5.0～15.0％。
优选的，所述解酒保肝速溶固体饮料，小分子果胶为柑橘果胶，分子量为2.0～10.0kD，优选5.0～8.0kD。
优选的，所述解酒保肝速溶固体饮料，使用时加入1000份的水进行溶解，溶液的粘度为100～400mPa·s，优选150.0～380.0mPa·s。
本发明还提供了一种上述解酒保肝速溶固体饮料的制备方法，包括以下步骤：
(1)将大分子果胶原料缓慢加入到去离子水中，1500rpm搅拌2h得到果胶溶液；
(2)采用1M的食品级HCl溶液调节果胶溶液pH至2.0形成水凝胶，1500rpm搅拌1h将凝胶打成细小的颗粒，抽滤直至无液体流出，收集滤饼，加入1M的食品级NaOH调节pH至8.0溶解成水溶液，果胶溶液加入浓度为75％(v/v)的食用乙醇进行沉淀，抽滤直至无液体流出，沉淀冷冻干燥，温度-40℃、冷冻干燥72h，得到絮状果胶；
(3)小分子果胶和玉米低聚肽溶于去离子水中，加入1M的食品级NaOH调pH至10.0，加热至沸腾，反应6～8h，冷却后加入1M的食品级HCl调pH至7.0，冷冻干燥，温度-40℃、冷冻干燥72h，得到黑褐色类黑素粉末；
(4)上述步骤(2)制备的絮状果胶和步骤(3)制备的类黑素粉末，与牛磺酸粉末混合均匀，得到解酒保肝速溶固体饮料。
本发明还提供了一种上述解酒保肝速溶固体饮料在制备解酒保肝药物或保健食品中的应用。
本发明提供的技术方案具有如下的技术优点：
(1)本发明提供的技术方案开发了一种解酒保肝速溶固体饮料，大分子果胶溶液在胃酸作用下能够在胃黏膜表面形成水凝胶保护膜，可以阻止乙醇与胃黏膜直接接触，保护胃黏膜免受乙醇损伤，并且果胶凝胶还可以延缓乙醇吸收速度，减轻醉酒症状；小分子果胶能够促进酒精分解，并且还具有抗氧化性能，可以清除酒精代谢过程中生成的自由基，起到保肝护肝的作用；玉米低聚肽能够抑制胃对酒精的吸收，增加体内乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶的活性，促进酒精代谢；牛磺酸对酒精性肝损伤具有很好的保护作用，可以减轻酒精引起的肝脏脂质化及防止脂质过氧化。
(2)本发明提供的技术方案中大分子果胶经过处理后可以提高溶解速度，增加使用便捷性。
(3)本发明提供的技术方案中小分子果胶与玉米低聚肽经过美拉德反应可以得到类黑素，增强清除自由基和抗氧化性能，并且溶解性也大大提高。
(4)本发明提供的技术方案中解酒保肝速溶固体饮料各组分配伍搭配合理，协同起效，即可以延缓乙醇吸收入血速度起到防醉的作用，又可以加速乙醇分解起到解酒作用，同时还具有抗氧化及保肝护肝作用。
(5)本发明提供的技术方案中解酒保肝速溶固体饮料生产工艺流程操作简单，易于工艺放大和工业化生产。
具体实施方式
为了进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明提供的解酒保肝速溶固体饮料及制备方法以及应用进行说明，本发明的保护范围不受以下实施例的限制。如无特殊说明，本发明涉及实验器材、材料、试剂等均可从商业途径获得。
实施例1
1、本实施例提供的一种解酒保肝速溶固体饮料，包含如下组分：
(1)3g(30份)的大分子低酯苹果果胶，分子量为236.0kD，酯化度为15.0％；
(2)1.5g(15份)的小分子柑橘果胶，分子量5.0kD；
(3)0.5g(5份)的玉米低聚肽，市售玉米低聚肽粉；
(4)0.5g(5份)的牛磺酸，市售牛磺酸粉；
2、解酒保肝速溶固体饮料的制备方法，包括以下步骤：
(1)将大分子果胶原料缓慢加入到去离子水中，1500rpm搅拌2h得到果胶溶液；
(2)采用1M的HCl(食品级)溶液调节果胶溶液pH至2.0形成水凝胶，1500rpm搅拌1h将凝胶打成细小的颗粒，抽滤直至无液体流出，收集滤饼，加入1M的NaOH(食品级)调节pH至8.0溶解成水溶液，果胶溶液加入食用乙醇沉淀(溶液乙醇终浓度为75％(v/v))，抽滤直至无液体流出，沉淀冷冻干燥(-40℃，冷冻干燥72h)，得到絮状果胶；
(3)小分子果胶和玉米低聚肽溶于去离子水中，加入1M的NaOH(食品级)调pH至10.0，加热至沸腾，反应6～8h，冷却后加入1M的HCl(食品级)调pH7.0，冷冻干燥(-40℃，冷冻干燥72h)得到黑褐色类黑素粉末；
(4)上述步骤(2)制备的果胶和步骤(3)制备的类黑素与牛磺酸粉末混合均匀，得到解酒保肝速溶固体饮料。
3、本解酒保肝速溶固体饮料使用时加入到100mL水进行溶解，溶液粘度为227.6mPa·s。
对比例1
1、本对比例提供的一种解酒保肝固体饮料，包含如下组分：
(1)3g(30份)的大分子低酯苹果果胶，分子量为236.0kD，酯化度为15.0％。
2、解酒保肝固体饮料的制备方法，包括以下步骤：
(1)将大分子果胶原料缓慢加入到去离子水中，1500rpm搅拌2h得到果胶溶液；
(2)采用1M的HCl(食品级)溶液调节果胶溶液pH至2.0形成水凝胶，1500rpm搅拌1h将凝胶打成细小的颗粒，抽滤直至无液体流出，收集滤饼，加入1M的NaOH(食品级)调节pH至8.0溶解成水溶液，果胶溶液加入食用乙醇(溶液乙醇终浓度75％(v/v))进行沉淀，抽滤直至无液体流出，沉淀冷冻干燥(-40℃，冷冻干燥72h)，得到絮状高纯果胶，即为解酒保肝固体饮料。
3、本解酒保肝固体饮料使用时加入100mL水溶解，溶液粘度为219.8mPa·s。
对比例2
1、本对比例提供的一种解酒保肝固体饮料，包含如下组分：
(1)1.5g(15份)的小分子柑橘果胶，分子量5kD；
(2)0.5g(5份)的玉米低聚肽，市售玉米低聚肽粉。
2、解酒保肝固体饮料的制备方法，包括以下步骤：
小分子果胶和玉米低聚肽溶于去离子水中，加入1M的NaOH(食品级)调pH至10.0，加热至沸腾，反应6～8h，冷却后加入1M的HCl(食品级)调至pH7.0，冷冻干燥(-40℃，冷冻干燥72h)得到黑褐色粉末，即为解酒保肝固体饮料。
3、本解酒保肝固体饮料使用时加入100mL水溶解，溶液粘度为7.3mPa·s。
对比例3
1、本对比例提供的一种解酒保肝固体饮料，包含如下组分：
(1)0.5g(5份)的牛磺酸，市售牛磺酸。
2、使用时牛磺酸加入100mL水溶解，溶液粘度为4.1mPa·s。
对比例4
1、本实施例提供的一种解酒保肝固体饮料，包含如下组分：
(1)1g(10份)的小分子柑橘果胶，分子量5.0kD；
(2)0.5g(5份)的玉米低聚肽，市售玉米低聚肽粉；
(3)0.5g(5份)的牛磺酸，市售牛磺酸粉。
2、解酒保肝固体饮料的制备方法，包括以下步骤：
(1)小分子果胶和玉米低聚肽溶于去离子水中，加入1M的NaOH(食品级)调pH至10.0，加热至沸腾，反应6～8h，冷却后加入1M的HCl调pH至7.0，冷冻干燥(-40℃，冷冻干燥72h)得到黑褐色类黑素粉末；
(2)上述制备的类黑素与牛磺酸粉末混合均匀，得到解酒保肝固体饮料。
3、本解酒保肝固体饮料使用时加入100mL水溶解，溶液粘度为9.4mPa·s。
实施例2
1、本实施例提供的一种解酒保肝速溶固体饮料，包含如下组分：
(1)4g(40份)的大分子低酯苹果果胶，分子量为236.0kD，酯化度为15.0％；
(2)1g(10份)的小分子柑橘果胶，分子量5.0kD；
(3)0.5g(5份)的玉米低聚肽，市售玉米低聚肽粉；
(4)0.5g(5份)的牛磺酸，市售姜黄牛磺酸粉；
2、解酒保肝速溶固体饮料的制备方法，包括以下步骤：
(1)将大分子果胶原料缓慢加入到去离子水中，1500rpm搅拌2h得到果胶溶液；
(2)采用1M的HCl(食品级)溶液调节果胶溶液pH至2.0形成水凝胶，1500rpm搅拌1h将凝胶打成细小的颗粒，抽滤直至无液体流出，收集滤饼，加入NaOH(食品级)调节pH至8.0溶解成水溶液，果胶溶液加入食用乙醇(溶液乙醇终浓度75％(v/v))沉淀，抽滤直至无液体流出，沉淀冷冻干燥(-40℃，冷冻干燥72h)，得到絮状果胶；
(3)小分子果胶和玉米低聚肽溶于去离子水中，加入1M的NaOH(食品级)调pH至10.0，加热至沸腾，反应6～8h，冷却后加入1M的HCl(食品级)调pH至7.0，冷冻干燥(-40℃，冷冻干燥72h)得到黑褐色类黑素粉末；
(4)上述步骤(2)制备的高纯果胶和步骤(3)制备的类黑素与葛根粉、姜黄粉、枳椇子粉混合均匀，得到解酒保肝速溶固体饮料。
3、本解酒保肝速溶固体饮料使用时加入100mL水溶解，溶液粘度为356.9mPa·s。
实施例3
1、本实施例提供的一种解酒保肝速溶固体饮料，包含如下组分：
(1)1.5g(15份)的大分子低酯苹果果胶，分子量为236.0kD，酯化度为15.0％；
(2)1g(10份)的小分子柑橘果胶，分子量5kD；
(3)0.5g(5份)的玉米低聚肽，市售玉米低聚肽粉；
(4)0.5g(5份)的牛磺酸，市售牛磺酸粉；
2、解酒保肝速溶固体饮料的制备方法，包括以下步骤：
(1)将大分子果胶原料缓慢加入到去离子水中，1500rpm搅拌2h得到果胶溶液；
(2)采用1M的HCl(食品级)溶液调节果胶溶液pH至2.0形成水凝胶，水1500rpm搅拌1h将凝胶打成细小的颗粒，抽滤直至无液体流出，收集滤饼，加入NaOH(食品级)调节pH至8.0溶解成水溶液，果胶溶液加入乙醇(溶液乙醇终浓度75％(v/v))沉淀，抽滤直至无液体流出，沉淀冷冻干燥(-40℃，冷冻干燥72h)，得到絮状高纯果胶；
(3)小分子果胶和玉米低聚肽溶于去离子水中，加入1M的NaOH(食品级)调pH至10.0，加热至沸腾，反应6～8h，冷却后加入1M的HCl(食品级)调pH至7.0，冷冻干燥(-40℃，冷冻干燥72h)得到黑褐色类黑素粉末；
(4)上述制备的高纯果胶和类黑素与葛牛磺酸粉末混合均匀，得到解酒保肝速溶固体饮料。
3、本解酒保肝速溶固体饮料使用时加入100mL水溶解，溶液粘度为114.2mPa·s。
实施例4溶解性能实验
1、实验方法：
玻璃杯中量取约100mL的水，加入处方量的速溶固体饮料组合物，用玻璃棒搅拌使其溶解，对照组为市售果胶产品(浓度为3.0wt％)，测定完全溶解时间及溶解后溶液的粘度。
2、实验结果如下表：
| 溶解时间(s) | 溶液粘度(mPa·s) | 混悬液稳定状态 | 成胶性能 | |
| 对照组 | 320 | 282.7 | 稳定，无沉淀 | 能 |
| 实施例1组 | 120 | 227.6 | 稳定，无沉淀 | 能 |
| 对比例1组 | 140 | 219.8 | 稳定，无沉淀 | 能 |
| 对比例2组 | 10 | 7.3 | 稳定，无沉淀 | 否 |
| 对比例3组 | 20 | 4.1 | 稳定，无沉淀 | 否 |
| 对比例4组 | 20 | 9.4 | 稳定，无沉淀 | 否 |
| 实施例2组 | 140 | 356.9 | 稳定，无沉淀 | 能 |
| 实施例3组 | 80 | 114.2 | 稳定，无沉淀 | 能 |
实验结果显示，实施例1组和对比例1组溶解时间明显少于对照组，表明经过处理的大分子果胶，溶解性能明显提高，实施例1组与对照1组相比溶解时间略微减少，表明小分子果胶、玉米低聚肽等组分具有一定的助溶作用。固体饮料溶解性能还与大分子果胶组分含量正相关，含量升高溶解性下降。
实施例5解酒保肝速溶固体饮料动物实验研究
1、实验方法：
(1)实验动物及分组
C57BL/6小鼠100只，雄性，体重15～30g，适应性饲养7天，随机分为空白组(10只)、模型组(10只)、阳性对照组(市场上销售的解酒药海王金樽、10只)、实施例1组(10只)、对比例1组(10只)，对比例2组(10只)、对比例3组(10只)、对比例4：(10只)、实施例2组：(10只)、实施例3组：(10只)。
(2)造模及给药
1)造模方式：除空白组外全部组，共100只，实验前禁食12h，用38°泸州老窖以0.1mL/10g体重灌服。
2)给药时间：造模前30min，灌胃给药1次。
3)给药剂量：模型组：0.25mL/10g的生理盐水；海王金樽组：阳性对照0.25mL/10g的海王金樽溶液，浓度为3.0wt％；实验组：0.25mL/10g的固体饮料水溶液。
(3)观察
1)观察并记录小鼠的活动情况：造模给药后观察。
具体指标：醉酒指标：以小鼠爬行不稳、后腹拖地、毛松散、闭眼不懂；醒酒指标：以活动自如、灵活、精神、毛顺滑。
2)观察小鼠醒酒时间和醒酒率：90min、120min、180min和240min。醒酒时间测定方法如下：给酒后测定小鼠醉倒时间，然后测定小鼠恢复意识的时间，醉酒潜伏时间＝给酒时间-醉到时间，醒酒时间＝恢复意识的时间-醉倒时间，然后取10只小鼠醉酒潜伏时间和醒酒时间平均值。
3)观察并记录24h内小鼠的死亡只数。
4)1、6、24h后采血测血清中乙醇浓度。
5)24h后取小鼠肝脏测测丙二醛含量。(丙二醛含量代表肝脏内的脂质氧化物浓度，也代表肝脏受损伤程度，含量越高肝脏受损伤程度越大)
实验方法：
①用预冷的PBS(0.01M，pH＝7.4)冲洗肝脏组织，取出残留液，称取肝组织重量；
②将剪碎的组织与对应体积的PBS(组织样本：PBS＝1:9)，具体体积可根据实验需要调整，记录称重的组织；
③加入玻璃匀浆器中，于冰上充分研磨；
④最后将匀浆液于5000g离心5～10min，取上清检测浓度备用。
⑤丙二醛检测试剂盒ELISA法测丙二醛浓度。
⑥计算肝组织中MDA含量(nmol/mg肝组织)。
2、实验结果
表1醉酒与醒酒相关数据统计表
表2乙醇浓度与丙二醛浓度结果统计表
由表1和表2可知，实施例1组具有良好的防醉解酒效果，醒酒时间较模型组缩短了55.9％，与阳性对照组相比醒酒时间也大大缩短(缩短29.2％)，而醉酒潜伏生活与阳性对照组相比延长了26.3min，与阳性对照组相比延长了12.7min。实施例1组醒酒率较模型组也显著提高，90min、120min、180min和240min醒酒率分别达到了20％、50％、90％和100％，与模型组相比分别提高了20％、40％、80％和70％，而对照组90min、120min、180min和240min醒酒率只有0％、0％、40％和80％；实施例1组1h后血液中的乙醇浓度较模型组下降了57.9％，与阳性对照组相比乙醇浓度低很多；肝脏中MDA含量与模型组相比下降了31.5％，与阳性对照组相比略有降低，表明肝脏的损伤程度有所下降。对比例1组是单一大分子果胶组分，不含其他组分，实验结果看对比例1组也具有较好的防醉解酒效果，醒酒时间虽然比实施例1组略低，但与模型组相比也缩短了48.5％，与对照组相比也缩短很多，醉酒潜伏时间延长了24.5min，也比对照组延长了10.9min；各时间段醒酒率分别达到10％、40％、80％和100％，与模型组相比显著提高，只是略低于实施例1组；血液中乙醇浓度和肝脏中MDA含量也只比实施例1组略高，远远低于模型组和对照组。对比例2组是小分子果胶和玉米低聚肽组，实验结果看醒酒时间只比模型组缩短14.2％，远远低于实施例1组和阳性对照组，醉酒潜伏期也比实施例1组和阳性对照组长很多，醒酒率也比实施例1组降低很多。血液中乙醇浓度和肝脏中MDA含量明显高于实施例1组，也高于对照组，只比模型组略低。对比例3组只含有牛磺酸，实验结果显示没有明显的防醉解酒效果。对比例4组是实施例1组中除去大分子果胶的其它组分组合物，从实验结果看该对比例没有明显的防醉解酒效果。实施例2组与实施例1组相比大分子果胶比例有所提高，实验结果显示具有更好的防醉解酒和保肝护肝效果。实施例3组与实施例1组相比大分子果胶比例有所降低，实验结果显示没有明显的解酒防醉效果，但具有保肝护肝作用。综上所述，该固体饮料具有良好解酒保肝效果，并且解酒防醉效果与大分子果胶含量正相关，小分子果胶及其它组分只能起到一定的保肝护肝作用。因此该固体饮料各组分配伍则优势互补，得到了良好的解酒保肝效果，具有很高的市场开发潜力。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (6)
1.一种解酒保肝速溶固体饮料，其特征在于，包括以下组分：
(1)20～60份的大分子果胶；
(2)10～20份的小分子果胶；
(3)4～10份的玉米低聚肽；
(4)4～10份的牛磺酸。
2.如权利要求1所述的一种解酒保肝速溶固体饮料，其特征在于，所述的大分子果胶为柑橘果胶或苹果果胶，分子量为100.0～400.0kD，酯化度为5.0～20.0％。
3.如权利要求1所述的一种解酒保肝速溶固体饮料，其特征在于，所述的小分子果胶为柑橘果胶，分子量为2.0～10.0kD。
4.如权利要求1所述的一种解酒保肝速溶固体饮料，其特征在于，所述解酒保肝固体饮料，使用时加入1000份的水进行溶解，溶液的粘度为100～400mPa·s。
5.一种解酒保肝速溶固体饮料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将大分子果胶原料缓慢加入到去离子水中，1500rpm搅拌2h得到果胶溶液；
(2)采用1M的食品级HCl溶液调节果胶溶液pH至2.0形成水凝胶，1500rpm搅拌1h将凝胶打成细小的颗粒，抽滤直至无液体流出，收集滤饼，加入1M的食品级NaOH调节pH至8.0溶解成水溶液，果胶溶液加入浓度为75％(v/v)的食用乙醇进行沉淀，抽滤直至无液体流出，沉淀冷冻干燥，温度-40℃、冷冻干燥72h，得到絮状果胶；
(3)小分子果胶和玉米低聚肽溶于去离子水中，加入1M的食品级NaOH调pH至10.0，加热至沸腾，反应6～8h，冷却后加入1M的食品级HCl调pH至7.0，冷冻干燥，温度-40℃、冷冻干燥72h，得到黑褐色类黑素粉末；
(4)上述步骤(2)制备的絮状果胶和步骤(3)制备的类黑素粉末，与牛磺酸粉末混合均匀，得到解酒保肝固体饮料。
6.一种解酒保肝速溶固体饮料的应用，其特征在于，应用在制备解酒保肝药物或保健食品中。
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