CN116284814A - 超分子传明酸甘醇酸离子盐及其制备方法和应用 - Google Patents
超分子传明酸甘醇酸离子盐及其制备方法和应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN116284814A CN116284814A CN202310119426.8A CN202310119426A CN116284814A CN 116284814 A CN116284814 A CN 116284814A CN 202310119426 A CN202310119426 A CN 202310119426A CN 116284814 A CN116284814 A CN 116284814A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- tranexamic acid
- supermolecule
- glycolate
- ion salt
- acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 229960000401 tranexamic acid Drugs 0.000 title claims abstract description 154
- -1 tranexamic acid glycolate ion salt Chemical class 0.000 title claims abstract description 61
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- GYDJEQRTZSCIOI-LJGSYFOKSA-N tranexamic acid Chemical compound NC[C@H]1CC[C@H](C(O)=O)CC1 GYDJEQRTZSCIOI-LJGSYFOKSA-N 0.000 claims abstract description 100
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M Glycolate Chemical compound OCC([O-])=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 36
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims abstract description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical group OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 62
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 19
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 16
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 claims description 13
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 12
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 9
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 5
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 4
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 3
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 claims description 3
- 238000009210 therapy by ultrasound Methods 0.000 claims description 2
- 230000007794 irritation Effects 0.000 abstract description 12
- 231100000245 skin permeability Toxicity 0.000 abstract description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 42
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 36
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 35
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 18
- 102000003425 Tyrosinase Human genes 0.000 description 15
- 108060008724 Tyrosinase Proteins 0.000 description 15
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 15
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 13
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 description 7
- XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N Melanin Chemical compound O=C1C(=O)C(C2=CNC3=C(C(C(=O)C4=C32)=O)C)=C2C4=CNC2=C1C XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000003837 chick embryo Anatomy 0.000 description 6
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 6
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 6
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 6
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 6
- 208000003351 Melanosis Diseases 0.000 description 5
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 5
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 5
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 4
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 230000008859 change Effects 0.000 description 4
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 4
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 4
- 231100000263 cytotoxicity test Toxicity 0.000 description 4
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 4
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 4
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 4
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 4
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 3
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 230000008099 melanin synthesis Effects 0.000 description 3
- 210000002752 melanocyte Anatomy 0.000 description 3
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 3
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 3
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 3
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 3
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 description 3
- 208000037259 Amyloid Plaque Diseases 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010008570 Chloasma Diseases 0.000 description 2
- 206010053567 Coagulopathies Diseases 0.000 description 2
- 206010014970 Ephelides Diseases 0.000 description 2
- 206010015946 Eye irritation Diseases 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010040914 Skin reaction Diseases 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 2
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 2
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 2
- 230000035602 clotting Effects 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 231100000013 eye irritation Toxicity 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 2
- 230000035483 skin reaction Effects 0.000 description 2
- 231100000430 skin reaction Toxicity 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000004227 thermal cracking Methods 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 2
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 2
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- GOZMBJCYMQQACI-UHFFFAOYSA-N 6,7-dimethyl-3-[[methyl-[2-[methyl-[[1-[3-(trifluoromethyl)phenyl]indol-3-yl]methyl]amino]ethyl]amino]methyl]chromen-4-one;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C=1OC2=CC(C)=C(C)C=C2C(=O)C=1CN(C)CCN(C)CC(C1=CC=CC=C11)=CN1C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 GOZMBJCYMQQACI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100474383 Escherichia coli (strain K12) rpsO gene Proteins 0.000 description 1
- 102000009571 Macrophage Inflammatory Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010009474 Macrophage Inflammatory Proteins Proteins 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 206010067482 No adverse event Diseases 0.000 description 1
- 208000012641 Pigmentation disease Diseases 0.000 description 1
- 102220608658 Secreted phosphoprotein 24_H10A_mutation Human genes 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 238000007664 blowing Methods 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 210000003711 chorioallantoic membrane Anatomy 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001010 compromised effect Effects 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 210000003278 egg shell Anatomy 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000005562 fading Methods 0.000 description 1
- 210000000245 forearm Anatomy 0.000 description 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000036074 healthy skin Effects 0.000 description 1
- 239000001307 helium Substances 0.000 description 1
- 229910052734 helium Inorganic materials 0.000 description 1
- SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N helium atom Chemical compound [He] SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000000774 hypoallergenic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 230000036564 melanin content Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000012982 microporous membrane Substances 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000344 non-irritating Toxicity 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000000527 sonication Methods 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 1
- 238000012916 structural analysis Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 210000004003 subcutaneous fat Anatomy 0.000 description 1
- 238000012353 t test Methods 0.000 description 1
- 238000002411 thermogravimetry Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
- A61K8/41—Amines
- A61K8/416—Quaternary ammonium compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G83/00—Macromolecular compounds not provided for in groups C08G2/00 - C08G81/00
- C08G83/008—Supramolecular polymers
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Birds (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本申请实施例提供一种超分子传明酸甘醇酸离子盐及其制备方法和应用，属于化妆品用化合物技术领域。超分子传明酸甘醇酸离子盐，其具有如式I所示的结构式，将传明酸和甘醇酸进行反应结合成超分子盐，在较好地保持传明酸功效的情况下，能有效提高传明酸的皮肤渗透性，且对皮肤的刺激性较低。
Description
技术领域
本申请涉及化妆品用化合物技术领域，具体而言，涉及一种超分子传明酸甘醇酸离子盐及其制备方法和应用。
背景技术
传明酸(tranexamic acid，TA)又名氨甲环酸，是化妆品中常用的美白剂，对雀斑、老人斑、黄褐斑有消褪作用，主要通过抑制前列腺素(PGE2)防止黑色素的形成、抑制酪氨酸酶和黑色素细胞活性从而还原已形成的黑色素、阻止黑色素聚集、阻断扩散途径等方式达到祛斑美白的效果。
经皮给药是解决皮肤色素沉着问题较常用且直接的方式，但目前常规传明酸外用制剂难以突破角质层，生物利用度低，且传明酸具有一定的刺激性，应用上受到了限制。因此，有必要开发一种生物利用度高且刺激性低的超分子传明酸来解决传明酸现有的弊端。
发明内容
本申请的目的在于提供一种超分子传明酸甘醇酸离子盐及其制备方法和应用，在较好地保持甘醇酸功效的情况下，能有效提高甘醇酸的皮肤渗透性，且对皮肤的刺激性较低。
本申请的实施例是这样实现的：
第一方面，本申请实施例提供一种超分子传明酸甘醇酸离子盐，其具有如式I所示的结构式；
第二方面，本申请实施例提供一种如第一方面实施例提供的超分子传明酸甘醇酸离子盐的制备方法，其包括将传明酸和甘醇酸进行反应，以得到如式I所示的超分子传明酸甘醇酸离子盐。
第三方面，本申请实施例提供一种如第一方面实施例提供的超分子传明酸甘醇酸离子盐作为原料在制备化妆品中的应用。
本申请实施例提供的超分子传明酸甘醇酸离子盐及其制备方法和应用，有益效果包括：
本申请中，以传明酸和甘醇酸为前驱体，通过离子化成盐反应得到如式I所示的超分子传明酸甘醇酸离子盐。该超分子传明酸甘醇酸离子盐能较好地保持传明酸功效；同时，能有效提高甘醇酸的皮肤渗透性，提高了传明酸的生物利用度；而且，对皮肤的刺激性较低，增强了应用效果。
附图说明
为了更清楚地说明本申请实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本申请的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。
图1是本发明实施例提供的一种超分子传明酸甘醇酸离子盐的制备方法的流程示意图；
图2是实施例1中超分子传明酸甘醇酸离子盐、传明酸单体、甘醇酸单体的热重分析曲线；
图3是实施例1中超分子传明酸甘醇酸离子盐的NMR氢谱；
图4是实施例1中超分子传明酸甘醇酸离子盐的分子结构示意图；
图5是测试例1的渗透效率的统计图；
图6是测试例4的黑色素瘤细胞(B16)细胞活力图；
图7是测试例4的对黑色素细胞黑素合成的抑制作用图；
图8是测试例4的对黑色素细胞酪氨酸酶活性的抑制作用图；
图9是测试例4的对酪氨酸酶活性的影响图；
图10是测试例5的巨噬细胞活力图；
图11是测试例5的IL-6含量变化趋势图；
图12是测试例5的TNF-α含量变化趋势图。
具体实施方式
为使本申请实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本申请实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
需要说明的是，本申请中的“和/或”，如“特征1和/或特征2”，均是指可以单独地为“特征1”、单独地为“特征2”、“特征1”加“特征2”，该三种情况。
另外，在本申请的描述中，除非另有说明，“一种或多种”中的“多种”的含义是指两种以上；“以上”、“以下”的含义包括本数在内；“数值a～数值b”的范围包括两端值“a”和“b”，“数值a～数值b+计量单位”中的“计量单位”代表“数值a”和“数值b”二者的“计量单位”。
下面将结合具体实施方式对本申请的技术方案进行具体说明。
第一方面，本申请实施例提供一种超分子传明酸甘醇酸离子盐，其具有如式I所示的结构式；
在一些可能的实施方案中，超分子传明酸甘醇酸离子盐包括摩尔量之比(也就是物质的量之比)为1:3～3:1的传明酸结构和甘醇酸结构。该实施例方式中，传明酸结构和甘醇酸结构具有合适的物质的量的配比，使得超分子传明酸甘醇酸离子盐能够具有较好的渗透效果。
作为示例，传明酸结构和甘醇酸结构的摩尔量之比例如但不限于为1:3、1:2、1:1、2:3、2:1、3:2和3:1中的任意一者点值或者任意两者之间的范围值。
第二方面，本申请实施例提供一种如第一方面实施例提供的超分子传明酸甘醇酸离子盐的制备方法，其包括将传明酸和甘醇酸进行反应，以得到如式I所示的超分子传明酸甘醇酸离子盐。
参见图1，作为示例，将传明酸和甘醇酸进行反应以得到如式I所示的超分子传明酸甘醇酸离子盐的步骤，包括以下操作：
在保护性气体氛围中，将传明酸和甘醇酸加入到水中，反应预定时间，然后进行超声和搅拌，得到超分子传明酸甘醇酸离子盐溶液。
将超分子传明酸甘醇酸离子盐溶液进行结晶、过滤以及干燥，得到超分子传明酸甘醇酸离子盐。
其中，保护性气体氛围是指抗氧化的保护性气氛，其例如为包括氦气、氩气、氮气、二氧化碳等惰性的气体中的一种或多种的气氛。
传明酸和甘醇酸的用量比例可以参照超分子传明酸甘醇酸离子盐中传明酸结构和甘醇酸结构的摩尔量之比，也就是说，作为示例，传明酸和甘醇酸的摩尔量之比为1:3～3:1。
为了保证产品的纯净，作为示例，将传明酸和甘醇酸加入到去离子水中反应得到超分子传明酸甘醇酸离子盐溶液。
为了使得传明酸和甘醇酸较为充分地进行离子化成盐反应，可选地，预定时间为12h～48h，该离子化成盐反应的预定时间例如但不限于为12h、18h、24h、30h、36h、42h和48h中的任意一者点值或者任意两者之间的范围值。
为了达到较好的超声效果，可选地，超声过程中，满足以下条件(a1)～(a5)中的至少一项。
(a1)超声场的温度为40℃～90℃，例如但不限于为40℃、50℃、60℃、70℃、80℃和90℃中的任意一者点值或者任意两者之间的范围值。
(a2)超声频率为10kHz～50kHz，例如但不限于为10kHz、20kHz、30kHz、40kHz和50kHz中的任意一者点值或者任意两者之间的范围值。
(a3)超声功率为600W～5000W，例如但不限于为600W、1000W、1500W、2000W、2500W、3000W、3500W和4000W中的任意一者点值或者任意两者之间的范围值。
(a4)超声时间为6h～12h，例如但不限于为6h、7h、8h、9h、10h、11h和12h中的任意一者点值或者任意两者之间的范围值。
(a5)每间隔1s～5s超声2s～10s，其中，超声间隔的时间例如但不限于为1s、2s、3s、4s和5s中的任意一者点值或者任意两者之间的范围值，两次间隔之间的超声时间例如但不限于为2s、3s、4s、5s、6s、7s、8s、9s和10s中的任意一者点值或者任意两者之间的范围值。
为了达到较好的搅拌效果，可选地，搅拌过程中，满足以下条件(b1)和/或(b2)。
(b1)搅拌速率为20rad/min～250rad/min，例如但不限于为20rad/min、30rad/min、50rad/min、100rad/min、150rad/min、200rad/min和250rad/min中的任意一者点值或者任意两者之间的范围值。
(b2)搅拌时间为12h～48h，例如但不限于为12h、18h、24h、30h、36h、42h和48h中的任意一者点值或者任意两者之间的范围值。
本申请中，结晶的方式不限，只要能够有效地将反应得到的超分子传明酸甘醇酸离子盐从盐溶液中结晶分离即可。可选地，结晶过程中，采用浓缩结晶和/或降温结晶的方式。例如，可以单独地采用浓缩结晶或降温结晶的方式，也可以采用先浓缩再降温的结晶方式。
为了在避免超分子传明酸甘醇酸离子盐被破坏的情况下实现高效的烘干，可选地，干燥温度为50℃～90℃，例如但不限于为50℃、60℃、70℃、80℃和90℃中的任意一者点值或者任意两者之间的范围值。烘干的时间根据烘干程度而定，可选为36h～60h，例如但不限于为36h、42h、48h、54h和60h中的任意一者点值或者任意两者之间的范围值。
第三方面，本申请实施例提供一种如第一方面实施例提供的超分子传明酸甘醇酸离子盐作为原料在制备化妆品中的应用。
作为示例，化妆品例如但不限于为用于实现以下目标功能中的一种或多种的产品，目标功能例如包括：美白、消褪雀斑、消褪老人斑、消褪黄褐斑等。
以下将结合具体实施例和测试例对本申请的技术方案进行说明。
一、实施例及对比例
实施例1
一种超分子传明酸甘醇酸离子盐，其制备方法如下：
在惰性气体氛围下，将0.10mol的传明酸和0.10mol的甘醇酸加入去离子水中，反应时间24h；在70℃的条件下，超声频率为30kHz，超声功率为2000W，超声时间为10h，间歇时间为每间隔3s超声5s；搅拌时间为24h，搅拌速率为50rad/min，得到超分子传明酸甘醇酸离子盐溶液。在真空条件下，对得到的超分子传明酸甘醇酸离子盐溶液进行浓缩结晶；在真空干燥箱干燥24h，干燥温度为60℃，得到超分子传明酸甘醇酸离子盐。
实施例2
一种超分子传明酸甘醇酸离子盐，其制备方法如下：
在惰性气体氛围下，将0.10mol的传明酸和0.10mol的甘醇酸加入去离子水中，反应时间12h；在40℃的条件下，超声频率为10kHz，超声功率为600W，超声时间为6h，间歇时间为每间隔3s超声5s；搅拌时间为12h，搅拌速率为20rad/min，得到超分子传明酸甘醇酸离子盐溶液。在真空条件下，对得到的超分子传明酸甘醇酸离子盐溶液进行浓缩结晶；在真空干燥箱干燥12h，干燥温度为50℃，得到超分子传明酸甘醇酸离子盐。
实施例3
一种超分子传明酸甘醇酸离子盐，其制备方法如下：
在惰性气体氛围下，将0.10mol的传明酸和0.10mol的甘醇酸加入去离子水中，反应时间48h；在90℃的条件下，超声频率为50kHz，超声功率为4000W，超声时间为12h，间歇时间为每间隔3s超声5s；搅拌时间为48h，搅拌速率为250rad/min，得到超分子传明酸甘醇酸离子盐溶液。在真空条件下，对得到的超分子传明酸甘醇酸离子盐溶液进行浓缩结晶；在真空干燥箱干燥48h，干燥温度为90℃，得到超分子传明酸甘醇酸离子盐。
实施例4
一种超分子传明酸甘醇酸离子盐，其与实施例1的不同之处在于：
传明酸和甘醇酸的物质的量之比为3:1。
实施例5
一种超分子传明酸甘醇酸离子盐，其与实施例1的不同之处在于：
传明酸和甘醇酸的物质的量之比为1:3。
实施例6
一种超分子传明酸甘醇酸离子盐，其与实施例1的不同之处在于：
传明酸和甘醇酸的物质的量之比为5:1。
实施例7
一种超分子传明酸甘醇酸离子盐，其与实施例1的不同之处在于：
传明酸和甘醇酸的物质的量之比为1:5。
对比例1
一种超分子离子盐，其与实施例1的不同之处在于：
将甘醇酸替换为相同的物质的量的柠檬酸酸，制备得到超分子传明酸柠檬酸离子盐。
二、材料性能测试
(1)利用热重技术研究了超分子传明酸甘醇酸离子盐、传明酸单体、甘醇酸单体在5.0K/min升温速率下的热裂解行为，结果如图2所示。
如图2所示，超分子传明酸甘醇酸离子盐在160℃左右开始发生热裂解行为，说明在室温下是稳定的。而传明酸、甘醇酸的热裂解行为分别发生在77℃和214℃左右，即超分子传明酸甘醇酸离子盐的熔点比传明酸单体有所降低，说明有效的形成了离子盐。
(2)如图3所示，本实施例制得的超分子传明酸甘醇酸离子盐的核磁氢谱数据为：1H NMR(400MHz，D2O)δ3.91(2H)，2.78-2.76(2H)，2.21-2.16(1H)，1.89(2H)，1.75(2H)，1.54(2H)，1.26(2H)，1.01-0.93(2H)。
(3)如图4所示，本实施例5得到的超分子传明酸甘醇酸晶体进行X-射线单晶衍射测试，具体测试参数为：SuperNova，Dual，Cu at zero，AtlasS2衍射仪，温度为169.99(10)K，结构分析采用Olex2与ShelXL。
超分子传明酸甘醇酸晶体的X-射线单晶衍射测试结果如表1所示：
表1、超分子传明酸甘醇酸离子盐单晶数据
超分子传明酸甘醇酸的原子坐标(×104)和等同各向同性原子位移参数
分析数据如表2，U(eq)定义为正交Uij张量的痕量的三分之一。
表2、超分子传明酸甘醇酸离子盐的原子坐标和等同各向同性原子位移参数
| 原子 | x | y | z | U(eq) |
| O1 | 2048.5(16) | 5892.9(13) | 8230.4(6) | 54.8(4) |
| O2 | 382.6(14) | 7117.0(11) | 8484.2(6) | 47.3(3) |
| N1 | 669.2(13) | 8351.7(11) | 5103.6(6) | 28.5(3) |
| C1 | 1276.1(17) | 6787.1(14) | 8121.4(8) | 33.1(4) |
| C2 | 1601.5(16) | 7315.8(13) | 7495.7(8) | 32.2(4) |
| C3 | 1100(2) | 8534.9(14) | 7448.3(8) | 41.9(4) |
| C4 | 1482(2) | 9025.3(14) | 6810.5(8) | 40.4(4) |
| C5 | 900.6(15) | 8327.0(12) | 6271.2(7) | 28.1(3) |
| C6 | 1381.9(17) | 7099.8(13) | 6327.7(7) | 30.7(3) |
| C7 | 976.4(17) | 6604.9(12) | 6964.5(7) | 30.8(3) |
| C8 | 1348.5(15) | 8875.7(13) | 5659.7(7) | 30.7(3) |
| O3 | 1658.6(10) | 4955.7(8) | 9289.2(5) | 28.0(3) |
| O4 | 2381.9(11) | 3402.8(9) | 9775.9(5) | 31.7(3) |
| O5 | 5115.9(11) | 3728.1(11) | 9396.2(6) | 39.9(3) |
| C9 | 2609.0(14) | 4261.6(12) | 9462.5(6) | 23.1(3) |
| C10 | 4104.3(15) | 4570.0(14) | 9272.2(7) | 32.1(4) |
超分子传明酸甘醇酸离子盐的各向异性原子位移参数分析数据如表3所示，其中，各向异性原子位移因子幂呈式：-2π2[h2a*2U11+2hka*b*U12+…]。
表3、超分子传明酸甘醇酸离子盐的各向异性原子位移参数
超分子传明酸甘醇酸离子盐的各化学键键长分析数据如表4所示。
表4、超分子传明酸甘醇酸离子盐的各化学键键长
超分子传明酸甘醇酸离子盐的各化学键键角(°)分析数据如表5所示。
表5、超分子传明酸甘醇酸离子盐的各化学键键角
超分子传明酸甘醇酸离子盐的各化学键扭转角如表6所示。
表6、超分子传明酸甘醇酸离子盐的各化学键扭转角
超分子传明酸甘醇酸离子盐的氢原子坐标
及各项同性原子位移参数
(°)分析数据如表7。
表7、超分子传明酸甘醇酸离子盐的氢原子坐标及各项同性原子位移
| 原子 | x | y | z | U(eq) |
| H1 | 1876.92 | 5652.42 | 8582.25 | 82 |
| H1A | 834.71 | 8774.31 | 4767.1 | 34 |
| H1B | -256.11 | 8302.72 | 5166.82 | 34 |
| H1C | 1022.34 | 7664.42 | 5043.97 | 34 |
| H2 | 2628.12 | 7315.99 | 7444.64 | 39 |
| H3A | 1537.2 | 8980.89 | 7775.97 | 50 |
| H3B | 86.94 | 8565.01 | 7506.43 | 50 |
| H4A | 1113.72 | 9787.01 | 6781.24 | 49 |
| H4B | 2499.56 | 9066.43 | 6774.05 | 49 |
| H5 | -130.92 | 8343.62 | 6293.99 | 34 |
| H6A | 2396.56 | 7060.93 | 6275.98 | 37 |
| H6B | 951.14 | 6656.23 | 5997.54 | 37 |
| H7A | -42.07 | 6586.46 | 7003.23 | 37 |
| H7B | 1322.98 | 5836.98 | 6995.26 | 37 |
| H8A | 1108.53 | 9670.83 | 5672.37 | 37 |
| H8B | 2363.97 | 8816.6 | 5617.72 | 37 |
| H5A | 5045.28 | 3223.32 | 9135.58 | 60 |
| H10A | 4114.46 | 4734.46 | 8827.35 | 39 |
| H10B | 4375.77 | 5253.12 | 9491.26 | 39 |
三、应用测试例
测试例1
将实施例1制得的超分子传明酸甘醇酸离子盐配制成10wt％的超分子传明酸甘醇酸溶液，根据甘醇酸的等物质的量换算配制4.92wt％的甘醇酸溶液进行对比，对上述溶液进行透皮效果测试，具体测试方法为：以传明酸含量计，将实施例1制得的超分子传明酸甘醇酸离子盐配制成含有6.6wt％传明酸的超分子传明酸甘醇酸溶液，配制10wt％的传明酸溶液，对上述溶液进行透皮效果测试，具体测试方法为：
I.采用乳猪背部皮肤，仔细剥离皮下脂肪层和结缔组织，用生理盐水冲洗干净，置于生理盐水备用。
II.利用Franz池法进行透皮实验，Franz扩散装置中扩散池中暴露的小鼠皮肤面积为3.14cm2，接受室容积为7.5mL。
III.分别取前述制得的超分子传明酸甘醇酸溶液和等物质的量的甘醇酸溶液400μL，作为待测药液置于扩散池中暴露的皮肤表面，向接收池中加入生理盐水接收液7.5mL，置于32±1℃恒温水浴中，搅拌速度为300rad/min。
IV.皮下样本采集：于2h取接受液1mL，置于2.0mL EP管中收样。
V.皮上未渗透部分处理：2h(样品)渗透结束后，用生理盐水溶液多次反复吹打清洗乳猪皮表面，洗3次，定容至2.0mL。
VI.皮中残留部分处理：2h(样品)渗透结束后，将乳猪皮剪碎放置于2.0mLEP管中，用生理盐水定容至2.0mL，超声30分钟。
VII.经0.22μm微孔滤膜过滤后作高效液相色谱(HPLC)检测。
扩散百分率的计算，公式(1)如下：
式中，P：扩散百分率；V：接收室中接收液体积，7.5mL；V0：每次取样的体积，1.0mL；Ci：第1次至n-1次取样时接受液中药物浓度；Cn：第n个取样点测得的样品浓度；P0：扩散室中样品的初始上样量。
图5是渗透效果的统计图，从图5可知，普通传明酸经透皮吸收测试2h时传明酸的渗透率为1.08％，2h的超分子传明酸甘醇酸离子盐的渗透率为2.23％。
将实施例1～7、对比例1的超分子离子盐分别配制为传明酸含量为6.6wt％的超分子离子盐溶液，依次命名为超分子传明酸甘醇酸溶液1、超分子传明酸甘醇酸溶液2、超分子传明酸甘醇酸溶液3、超分子传明酸甘醇酸溶液4、超分子传明酸甘醇酸溶液5、超分子传明酸甘醇酸溶液6、超分子传明酸甘醇酸溶液7和超分子传明酸柠檬酸溶液1，按照上述方法进行经皮效果测试，测试结果如表8所示。
表8、渗透效果统计
| 物质 | 渗透率 |
| 超分子传明酸甘醇酸溶液1 | 2.23％ |
| 超分子传明酸甘醇酸溶液2 | 1.85％ |
| 超分子传明酸甘醇酸溶液3 | 2.01％ |
| 超分子传明酸甘醇酸溶液4 | 1.88％ |
| 超分子传明酸甘醇酸溶液5 | 1.76％ |
| 超分子传明酸甘醇酸溶液6 | 1.01％ |
| 超分子传明酸甘醇酸溶液7 | 0.97％ |
| 超分子传明酸柠檬酸溶液1 | 0.59％ |
结合实施例1～5和对比例1的对比以及实施例1和实施例6、7的对比可知，当传明酸和甘醇酸的摩尔量之比在1：3～3：1的范围时，制备得到的超分子传明酸甘醇酸渗透效果较佳，超出比例范围渗透效果较差，说明特定配比的传明酸、甘醇酸能够起到提高渗透效果的作用，且这种作用效果要强于其他配体制成的离子盐，如超分子传明酸柠檬酸离子盐。
测试例2
将实施例1配制成3wt％的水溶液，进行人体皮肤封闭型斑贴试验，检测安全性。
皮肤刺激模型建立：选择20岁～60岁、皮肤健康的受试者33名，以封闭式斑贴试验方法，将受试物0.020g～0.025g置于斑试器材内，外用低致敏胶带贴敷于受试者前臂曲侧，24小时后去除受试物，分别于去除后0.5、24、48小时观察皮肤反应，按《化妆品安全技术规范》(2015版)皮肤反应分级标准记录其结果。
超分子传明酸甘醇酸离子盐的人体皮肤封闭型斑贴实验结果见表9，33人中无人出现不良反应。
表9、化妆品人体皮肤斑贴试验结果汇总
测试例3
将实施例1配制成3wt％的水溶液，并根据等物质的量将传明酸换算配制2.02％的传明酸溶液，进行化妆品眼刺激性/腐蚀性的鸡胚绒毛尿囊膜试验对比，试验方法如下：
CAM制备：9日龄鸡胚进行照蛋检查，用牙科锯齿弯镊剥去气室部分的蛋壳，使白色蛋膜暴露，小心操作不破坏蛋膜完整性，将一滴0.9wt％氯化钠溶液滴在蛋膜上，使其湿润，并在保证血管膜不受损的情况下用镊子去除内膜。
实验前测试：取2只鸡胚进行试验，5min内检查此批鸡胚的反应性。
终点评价法：取0.3mL或0.3g受试物作用于CAM，确保至少50％的CAM表面被受试物覆盖。作用3min后，用生理盐水轻轻冲洗CAM的受试物，冲洗后约30s后观察每种毒性效应变化的程度。
反应评价法：取0.3mL或0.3g受试物作用于CAM，确保至少50％的CAM表面被受试物覆盖。观察CAM反应情况，并记录作用5min内每种毒性效应出现的时间。
每个样品置6只鸡胚，并设置阴性对照和阳性对照各1只鸡胚。
刺激评分法(irritation score，IS)，采用反应时间法进行的试验，应用公式(2)计算刺激评分(IS)，结果保留小数点后两位：
式中，secH(出血时间)：CAM膜上观察到开始发生出血的平均时间，单位为秒(s)；secL(血管溶解时间)：CAM膜上观察到开始发生血管溶解的平均时间，单位为秒(s)；secC(凝血时间)：CAM膜上观察到开始出现凝血的平均时间，单位为秒(s)。
如表10所示，根据计算的IS数值对受试物眼刺激性进行分类。
表10、刺激性分类
| 刺激评分 | 刺激性分类 |
| IS<1 | 无刺激性 |
| 1≤IS<5 | 轻刺激性 |
| 5≤IS<10 | 中度刺激性 |
| IS≥10 | 强刺激性/腐蚀性 |
检测结果如表11所示。
表11、刺激性评分及结果
根据表11可知，在传明酸的相同检测浓度下，超分子传明酸甘醇酸溶液无刺激性，而传明酸溶液有轻刺激性，试验证明超分子传明酸甘醇酸离子盐可以降低对皮肤的刺激性。
测试例4
根据T/SHRH027-2019《体外测试B16细胞黑素合成抑制实验》、T-SHRH015-2018《化妆品-酪氨酸酶活性抑制实验方法》，基于黑色素瘤细胞(B16)检测细胞毒性，确定实施例1在黑色素瘤细胞上的最大安全给药剂量，并在安全浓度内测试黑素含量、酪氨酸酶活性、酪氨酸酶抑制率。
细胞毒性检测结果如表12所示：
表12、细胞毒性检测结果
以样品所选8个浓度为横坐标，细胞相对活力值为纵坐标，绘制细胞相对活力图(见图6)。根据细胞毒性结果，样品在0.002％(m/V)浓度范围内未表现出黑色素瘤细胞毒性。
细胞黑素合成抑制试验结果如表13所示：
表13、细胞黑素合成抑制率结果分析
注：用t-test方法进行统计分析时，不BC组相比，PC组和样品组显著性以*表示，p-value＜0.05表示为*，p-value＜0.01表示为**。
细胞酪氨酸酶活性抑制结果如表14所示：
表14、细胞酪氨酸酶活性抑制试验结果
体外酪氨酸酶抑制试验结果如表15所示：
表15、体外酪氨酸酶抑制试验结果分析
细胞黑素合成抑制试验结果如图7所示，经0.0006％、0.0012％、0.002％(m/V)样品处理的细胞，超分子传明酸甘醇酸溶液的黑素合成抑制率提高且与空白对照相比具有统计学差异(p<0.05)，具有抑制细胞黑色素合成能力的作用。
细胞酪氨酸酶活性抑制试验结果如图8所示，经0.0006％、0.0012％、0.002％(m/V)超分子传明酸甘醇酸溶液处理的细胞酪氨酸酶活性抑制率提高且与空白对照相比具有统计学差异(p<0.05)，具有抑制细胞酪氨酸酶活性的作用。
如图9所示，超分子传明酸甘醇酸溶液在1.25-10％(m/V)浓度下对酪氨酸酶的抑制率均在90％以上，与空白对照组相比具有统计学差异(p<0.01)，具有抑制酪氨酸酶活性的作用。
测试例5
基于巨噬细胞(RAW264.7)检测细胞毒性，确定实施例1在巨噬细胞上的最大安全给药剂量，并在安全浓度内进行舒缓功效评估。
细胞毒性检测结果如表16所示，细胞活力图见图10。
表16、细胞毒性检测结果
IL-6含量检测结果如表17所示，变化趋势如图11所示。
表17、IL-6数据汇总表
| 样品名称 | 平均浓度(pg/mL) | SD |
| BC | 45.11 | 5.06 |
| NC | 1080.44 | 163.13 |
| PC | 515.03 | 51.04 |
| 超分子传明酸甘醇酸-0.156％ | 1021.47 | 141.87 |
| 超分子传明酸甘醇酸-0.313％ | 1002.69 | 2.80 |
| 超分子传明酸甘醇酸-0.625％ | 922.00 | 270.58 |
TNF-α含量检测结果如表18所示，变化趋势如图12所示。
表18、TNF-α数据汇总表
| 样品名称 | 平均浓度(pg/mL) | SD |
| BC | 539.16 | 8.99 |
| NC | 22954.13 | 2606.94 |
| PC | 20999.64 | 2562.19 |
| 超分子传明酸甘醇酸-0.156％ | 22516.66 | 1443.78 |
| 超分子传明酸甘醇酸-0.313％ | 22848.99 | 218.76 |
| 超分子传明酸甘醇酸-0.625％ | 20330.54 | 448.28 |
根据上述数据可知，基于LPS刺激巨噬细胞抗炎模型，与NC组相比，样品在给药浓度为0.156％、0.313％和0.625％(m/V)时，巨噬细胞炎性介质TNF-α和IL-6分泌量均有降低的趋势。
综上，本申请以传明酸、甘醇酸为前驱体，通过离子化成盐反应合成超分子传明酸甘醇酸离子盐，反应结束后通过结晶实现产品的分离纯化，制得的超分子传明酸甘醇酸离子盐与传明酸单体相比，刺激性明显降低，既能保证传明酸原有的功效发挥，又能提高皮肤的渗透性，大大提高了传明酸的生物利用度，增强了应用效果。
以上所描述的实施例是本申请一部分实施例，而不是全部的实施例。本申请的实施例的详细描述并非旨在限制要求保护的本申请的范围，而是仅仅表示本申请的选定实施例。基于本申请中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本申请保护的范围。
Claims (10)
1.一种超分子传明酸甘醇酸离子盐，其特征在于，其具有如式I所示的结构式；
2.根据权利要求1所述的超分子传明酸甘醇酸离子盐，其特征在于，其包括摩尔量之比为1:3～3:1的传明酸结构和甘醇酸结构。
3.一种如权利要求1或2所述的超分子传明酸甘醇酸离子盐的制备方法，其特征在于，其包括将传明酸和甘醇酸进行反应，以得到如所述式I所示的超分子传明酸甘醇酸离子盐。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，其包括：
在保护性气体氛围中，将所述传明酸和所述甘醇酸加入到水中，反应预定时间，然后进行超声和搅拌，得到超分子传明酸甘醇酸离子盐溶液；
将所述超分子传明酸甘醇酸离子盐溶液进行结晶、过滤以及干燥，得到所述超分子传明酸甘醇酸离子盐。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述预定时间为12h～48h。
6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，超声过程中，满足以下条件(a1)～(a5)中的至少一项；
(a1)超声场的温度为40℃～90℃；
(a2)超声频率为10kHz～50kHz；
(a3)超声功率为600W～4000W；
(a4)超声时间为6h～12h；
(a5)每间隔1s～5s超声2s～10s。
7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，搅拌过程中，满足以下条件(b1)和/或(b2)；
(b1)搅拌速率为20rad/min～250rad/min；
(b2)搅拌时间为12h～48h。
8.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，结晶过程中，采用浓缩结晶和/或降温结晶的方式。
9.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，干燥过程中，干燥温度为50℃～90℃。
10.一种如权利要求1或2所述的超分子传明酸甘醇酸离子盐作为原料在制备化妆品中的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202310119426.8A CN116284814A (zh) | 2023-01-17 | 2023-01-17 | 超分子传明酸甘醇酸离子盐及其制备方法和应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202310119426.8A CN116284814A (zh) | 2023-01-17 | 2023-01-17 | 超分子传明酸甘醇酸离子盐及其制备方法和应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN116284814A true CN116284814A (zh) | 2023-06-23 |
Family
ID=86826577
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202310119426.8A Pending CN116284814A (zh) | 2023-01-17 | 2023-01-17 | 超分子传明酸甘醇酸离子盐及其制备方法和应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN116284814A (zh) |
Citations (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0441468A (ja) * | 1990-06-06 | 1992-02-12 | Showa Denko Kk | トラネキサム酸誘導体 |
| US5166403A (en) * | 1990-03-29 | 1992-11-24 | Showa Denko K.K. | Amine derivatives and process for producing the same |
| WO1994015904A1 (en) * | 1992-12-30 | 1994-07-21 | Pharmacia Ab | Novel process and intermediates for the preparation of prodrugs |
| CN102686206A (zh) * | 2009-12-11 | 2012-09-19 | 香奈儿香水美妆品公司 | 外用组合物及其制备方法 |
| CN103565743A (zh) * | 2012-07-23 | 2014-02-12 | 上海市徐汇区中心医院 | 氨甲环酸皮肤外用纳米制剂及其制备方法和用途 |
| JP2014111575A (ja) * | 2012-11-02 | 2014-06-19 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | 外用組成物 |
| WO2014163338A1 (ko) * | 2013-04-04 | 2014-10-09 | 현대약품 주식회사 | 피부투과가 개선된 외용제 조성물 |
| KR20150012785A (ko) * | 2013-07-26 | 2015-02-04 | 주식회사 엘지생활건강 | 폴리다틴과 트라넥삼산을 유효성분으로 포함하는 피부 미백용 조성물 |
| CN105263486A (zh) * | 2013-04-04 | 2016-01-20 | 现代药品株式会社 | 改善了皮肤渗透的外用剂组合物 |
| JP2016222612A (ja) * | 2015-06-01 | 2016-12-28 | 昭和電工株式会社 | 化粧料または皮膚外用剤 |
| WO2018195111A1 (en) * | 2017-04-17 | 2018-10-25 | Ampersand Biopharmaceuticals, Llc | Parenteral non-systemic administration of buffering agents for inhibiting metastasis of solid tumors, hyperpigmentation and gout |
| CN110294683A (zh) * | 2019-05-20 | 2019-10-01 | 深圳市萱嘉生物科技有限公司 | 一种甜菜碱酚酸离子盐及其制备方法与应用技术领域 |
| CN112190503A (zh) * | 2020-11-11 | 2021-01-08 | 华熙生物科技股份有限公司 | 具有促渗透作用的透明质酸组合物、制备方法及其应用 |
| CN115052854A (zh) * | 2019-11-18 | 2022-09-13 | 阿克特拉配料公司 | 氨甲环酸酯的盐 |
-
2023
- 2023-01-17 CN CN202310119426.8A patent/CN116284814A/zh active Pending
Patent Citations (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5166403A (en) * | 1990-03-29 | 1992-11-24 | Showa Denko K.K. | Amine derivatives and process for producing the same |
| JPH0441468A (ja) * | 1990-06-06 | 1992-02-12 | Showa Denko Kk | トラネキサム酸誘導体 |
| WO1994015904A1 (en) * | 1992-12-30 | 1994-07-21 | Pharmacia Ab | Novel process and intermediates for the preparation of prodrugs |
| CN102686206A (zh) * | 2009-12-11 | 2012-09-19 | 香奈儿香水美妆品公司 | 外用组合物及其制备方法 |
| CN103565743A (zh) * | 2012-07-23 | 2014-02-12 | 上海市徐汇区中心医院 | 氨甲环酸皮肤外用纳米制剂及其制备方法和用途 |
| JP2014111575A (ja) * | 2012-11-02 | 2014-06-19 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | 外用組成物 |
| WO2014163338A1 (ko) * | 2013-04-04 | 2014-10-09 | 현대약품 주식회사 | 피부투과가 개선된 외용제 조성물 |
| CN105263486A (zh) * | 2013-04-04 | 2016-01-20 | 现代药品株式会社 | 改善了皮肤渗透的外用剂组合物 |
| US20160058723A1 (en) * | 2013-04-04 | 2016-03-03 | Hyundai Pharm Co., Ltd. | Composition for external use preparation with improved transdermal permeability |
| KR20150012785A (ko) * | 2013-07-26 | 2015-02-04 | 주식회사 엘지생활건강 | 폴리다틴과 트라넥삼산을 유효성분으로 포함하는 피부 미백용 조성물 |
| JP2016222612A (ja) * | 2015-06-01 | 2016-12-28 | 昭和電工株式会社 | 化粧料または皮膚外用剤 |
| WO2018195111A1 (en) * | 2017-04-17 | 2018-10-25 | Ampersand Biopharmaceuticals, Llc | Parenteral non-systemic administration of buffering agents for inhibiting metastasis of solid tumors, hyperpigmentation and gout |
| CN110294683A (zh) * | 2019-05-20 | 2019-10-01 | 深圳市萱嘉生物科技有限公司 | 一种甜菜碱酚酸离子盐及其制备方法与应用技术领域 |
| CN115052854A (zh) * | 2019-11-18 | 2022-09-13 | 阿克特拉配料公司 | 氨甲环酸酯的盐 |
| CN112190503A (zh) * | 2020-11-11 | 2021-01-08 | 华熙生物科技股份有限公司 | 具有促渗透作用的透明质酸组合物、制备方法及其应用 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| SUNIL KUMAR NECHIPADAPPU，等: ""Solid-state versatility in tranexamic acid drug: structural and thermal behavior of new salts and cocrystals"", 《ACTA CRYST.》, 28 February 2023 (2023-02-28), pages 78 - 97 * |
| 王语嫣，等: ""氨甲环酸共晶研究"", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库工程科技Ⅰ辑》, no. 7, 15 July 2019 (2019-07-15), pages 016 - 564 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TW436288B (en) | Pharmaceutical composition of lanthanum carbonate hydrates for hyperphosphataemia treatment | |
| CN116217379B (zh) | 超分子传明酸扁桃酸离子盐及其制备方法和应用 | |
| CN112336912B (zh) | 一种单原子抗菌消毒止血水凝胶及其制备方法 | |
| JP2001039859A (ja) | スキンケア用組成物、皮膚疾患治療剤及び軟膏基剤 | |
| CN112370423A (zh) | 一种左旋肉碱基乳液及制备方法与药物 | |
| CN112250588B (zh) | 一种左旋肉碱离子液体及其制备方法、应用 | |
| EP2391338A1 (en) | Micronized oxidized cellulose salt | |
| CN113980086A (zh) | 甘草酸苦参碱氨基酸离子盐、其制备方法及应用 | |
| Sperber et al. | The Controlled Sodium Amalgam Reduction of Aldonolactones and their Esters to Aldoses and an Improved Synthesis of D-Arabinose1 | |
| CN116284814A (zh) | 超分子传明酸甘醇酸离子盐及其制备方法和应用 | |
| CN115089500A (zh) | 一种超分子蓝铜肽微乳液及其制备方法与应用 | |
| EP0372123A1 (en) | Macrophage stimulation by homolog or analog of quadrol | |
| JP6730958B2 (ja) | ベンゼンポリカルボン酸化合物及びその薬剤としての使用 | |
| CN115844752B (zh) | 一种5d超分子胶原蛋白及其制备方法和应用 | |
| CN116751202A (zh) | 一种杏仁酸离子液体及其制备方法和应用 | |
| CN117024293B (zh) | 一种γ-氨基丁酸香草酸共晶、其制备方法及日化产品或食品或药品 | |
| CN104906562B (zh) | 月桂酸修饰sod在慢性放射性皮肤损伤防护方面的应用 | |
| CN105147596B (zh) | 水溶性超分子水杨酸凝胶技术 | |
| RU2482856C2 (ru) | Комплексное соединение 2-хлорпропионата цинка и 2-хлорпропионовой кислоты, фармацевтическая композиция для лечения заболеваний кожи, способ ее получения и способ лечения поражений кожи, ногтей и видимых слизистых | |
| CN118439948A (zh) | 超分子4-甲氧基水杨酸传明酸离子盐及其制备方法和应用 | |
| CN112426374B (zh) | 一种生物发酵面霜及其制备方法 | |
| KR102517760B1 (ko) | 피부외용제 조성물 | |
| FR2534589A1 (fr) | Procede pour la preparation d'une solution a usage pharmaceutique contenant un nouveau complexe mixte polynucleaire de fer iii comme ingredient actif | |
| CN117024292B (zh) | 一种龙胆酸离子盐、其制备方法及日化产品或食品或药品 | |
| EP3991738A1 (en) | Structural body for preventing and/or treating skin wounds |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| CB02 | Change of applicant information |
Address after: 310000 room 315, Hualong business building, Gongshu District, Hangzhou City, Zhejiang Province Applicant after: Hangzhou Sanxing Cosmetics Co.,Ltd. Applicant after: Shenzhen Shanhai Innovation Technology Co.,Ltd. Address before: 310000 room 315, Hualong business building, Gongshu District, Hangzhou City, Zhejiang Province Applicant before: Hangzhou Sanxing Cosmetics Co.,Ltd. Applicant before: SHENZHEN XUANJIA BIOLOGICAL TECHNOLOGY Co.,Ltd. |
|
| CB02 | Change of applicant information | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |