CN116211821A - 一种特考韦瑞的药物混合方式 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及药物混合技术领域，具体涉及一种特考韦瑞的药物混合方式，包括以下具体步骤：S1、通过称取适量的助溶剂和糊精溶解，然后将称取的助溶剂和糊精溶解加入至适量体积的水中，利用电动搅拌器对其进行混合搅拌，使得混合的更加均匀，得到混合溶液A；S2、对混合溶液A中添加适量的特考韦瑞，再利用锥形混合机对其进行混合搅拌，搅拌时间控制在0.6h，增加搅拌时间，同时提高搅拌效果，使得混合的更加均匀充分，得到混合溶液B；S3、然后将混合溶液B放入至真空耙式干燥机进行干燥处理，对其水分进行去除；与现有特考韦瑞的药物混合方式相比较，本发明通过多种设备的配合使用提高特考韦瑞的药物混合制备方法的合格率、便捷性以及效率性。
Description
技术领域
本发明涉及药物混合技术领域，具体涉及一种特考韦瑞的药物混合方式。
背景技术
天花是一种高致死性和传染性疾病，主要通过飞沫或衣物传播，临床表现为面部及全身出疹直至死亡，尽管WHO在1980年宣布自然界的天花已经灭绝，但天花一旦无意或蓄意被释放仍将会对人类造成灾难性后果，甚至引发全世界战争，由于天花疫苗具有严重的不良反应，因此药物治疗仍是必需的，然而到目前为止，世界范围内尚无任何一种被批准用于抗天花的药物治疗方案，特考韦瑞(Tecovirimat，代号ST-246，化学名4-三氟甲基-N-(3，3a，4，4a，5，5a，6，6a-八氢-1，3-二氧代-4，6-亚乙烯基环丙并[f]异吲哚-2(1H)-基)-苯甲酰胺，式1)是一种高活性的小分子病毒抑制剂，其作用机制为通过与病毒基因结合从而阻止病毒在细胞内释放。此外，特考韦瑞与天花疫苗联合应用还能有效预防和治疗后者引起的不良反应，降低损伤水平，加快伤口愈合；然而，特考韦瑞的水溶性极差，小于0.003mg/ml，低溶解性制约了其临床应用；
经检索，公开号：CN107638571A，公开了一种特考韦瑞口服药物组合物及其制备方法，含有特考韦瑞、环糊精和助溶剂，以及任选地药学上可接受的辅料。还涉及该药物组合物的制备方法。该组合物通过联合使用环糊精和葡甲胺，比单独使用环糊精或单独使用葡甲胺，大大提高了特考韦瑞的水中溶解度和溶出度。且具有处方简单、易操作、合格率稳定、可控性强、重现性好等优点；
针对上述中的相关技术，发明人认为存在以下缺陷：上述申请案中对特考韦瑞口服药物组合物的混合方法操作较为简单，使得混合均匀度较差，制备效果较差，其次，在制备期间干燥处理较为简单，干燥效果不理想，影响最终制备成品的合格率；
因此对于现有特考韦瑞的药物混合方式的改进，设计一种新型特考韦瑞的药物混合方式以改变上述技术缺陷，提高整体特考韦瑞的药物混合方式的实用性。
发明内容
本发明的目的在于提供一种特考韦瑞的药物混合方式，以解决上述背景技术中提出的问题。
为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
一种特考韦瑞的药物混合方式，包括以下具体步骤：
S1、通过称取适量的助溶剂和糊精溶解，然后将称取的助溶剂和糊精溶解加入至适量体积的水中，利用电动搅拌器对其进行混合搅拌，使得混合的更加均匀，得到混合溶液A；
S2、对混合溶液A中添加适量的特考韦瑞，再利用锥形混合机对其进行混合搅拌，搅拌时间控制在0.6h，增加搅拌时间，同时提高搅拌效果，使得混合的更加均匀充分，得到混合溶液B；
S3、然后将混合溶液B放入至真空耙式干燥机进行干燥处理，对其水分进行去除，在干燥的同时对其进行搅拌，干燥时间控制在0.3h，加快混合溶液B水分的蒸发速率，进而快速得到沉淀物；
S4、再将提取后的沉淀物内添加适量的填充剂、粘合剂和崩解剂，通过80目筛进行均匀初步混合0.2h，然后利用V型粉末混合机对其进行进一步混合搅拌操作，混合时间控制在8min，进而得到混合粉末A；
S5、最后将混合粉末A中加入非水溶媒作为润湿剂制软材，制湿颗粒，然后利用烘箱对湿颗粒进行干燥处理，进而制备得到干颗粒，然后在干颗粒中添加适量的润滑剂，利用细筛将其与整粒后的干颗粒进行混合，混合时间控制在6min，待混合完成后，再将其制备成胶囊。
作为本发明优选的方案，所述S1中，电动搅拌器具体型号为D2015W电动搅拌器，电动搅拌器包括有主机支架，且主机支架由304不锈钢材质制作而成。
作为本发明优选的方案，所述S1中，电动搅拌器的搅拌转速为60-1500r/min，搅拌功率为150W，夹头中心立柱为160-270mm，夹头距离为506mm，夹头夹持直径为Φ1-Φ10mm。
作为本发明优选的方案，所述S2中，锥形混合机具体型号为DSH-1双螺旋锥形混合机，其产量为2-2.5t/h，总功率为4.55kw。
作为本发明优选的方案，所述S2中，锥形混合机的混合均匀度的相对偏差<1.5％。
作为本发明优选的方案，所述S3中，真空耙式干燥机具体型号为ZB-500真空耙式干燥机，其功率为4KW，夹层设计压力为0.3Mpa，工作容积为300L，加热面积为3.22m。
作为本发明优选的方案，所述S3中，真空耙式干燥机主要由壳体、耙齿、出料装置、加料装置、密封装置、搅拌轴以及传动装置组成。
作为本发明优选的方案，所述S4中，V型粉末混合机具体型号为VH-50V型粉末混合机，其搅拌转速为20r/min，功率为0.75KW。
作为本发明优选的方案，所述S5中，干燥温度控制在70℃，且干颗粒的含水量不得超过2％。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
本发明中，通过电动搅拌器方便对助溶剂、糊精溶和水进行高效充分混合，提高混合溶液A混合的均匀性，其次，通过锥形混合机的使用方便对混合溶液A和特考韦瑞进行充分混合，提高的混合溶液B的混合效果，同时通过真空耙式干燥机和耙齿的配合使用，能够对混合溶液B进行高效干燥处理，使得水分能够快速被蒸发，提高混合溶液B水分的蒸发速率，缩短蒸发时间，方便快速的得到沉淀物，此外，利用V型粉末混合机和药筛的配合使用，便于将沉淀物、填充剂、粘合剂和崩解剂进行充分均匀混合，进而提高混合粉末A的混合效果，另外，通过烘箱和细筛的配合使用，将混合粉末A快速制备成胶囊，与对比文件相比较，本发明通过多种设备的配合使用提高特考韦瑞的药物混合制备方法的合格率、便捷性以及效率性。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例,基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例
本发明提供一种技术方案：
一种特考韦瑞的药物混合方式，包括以下具体步骤：
步骤一、通过称取适量的助溶剂和糊精溶解，然后将称取的助溶剂和糊精溶解加入至适量体积的水中，利用电动搅拌器对其进行混合搅拌，搅拌时间控制0.4h，使得混合的更加均匀，得到混合溶液A；
在步骤一中，溶解的溶质在糊精附近形成浓溶液，造成进一步溶解减缓，溶质在体系中的迁移全靠扩散，扩散速率交慢，且易因为密度而分层进一步减少浓稀溶液的接触面积而减慢扩散，通过利用电动搅拌器进行搅拌操作，可以使浓稀溶质均匀，使得与糊精表面接触的都是较稀的助溶剂，进而加快糊精的溶解速率，同时结合电动搅拌器的搅拌作用，使得适量的助溶剂、糊精和水进行充分混合；
进一步的，电动搅拌器具体型号为D2015W电动搅拌器，电动搅拌器包括有主机支架，且主机支架由304不锈钢材质制作而成，其中搅拌转速为60-1500r/min，搅拌功率为150W，夹头中心立柱为160-270mm，夹头距离为506mm，夹头夹持直径为Φ1-Φ10mm；
步骤二、对混合溶液A中添加适量的特考韦瑞，再利用锥形混合机对其进行混合搅拌，搅拌时间控制在0.6h，增加搅拌时间，同时提高搅拌效果，使得混合的更加均匀充分，得到混合溶液B；
在步骤一中，其中锥形混合机具体型号为DSH-1双螺旋锥形混合机，其产量为2-2.5t/h，总功率为4.55kw，混合均匀度的相对偏差<1.5％；
进一步的，该锥形混合机混合时间短、效率高，可提高效率2-3倍，混合精度高，能耗较低，约可减少二分之一，底部出料排放快，出料干净利索，底部可以严密关住，不会漏料，对混合溶液A的混合死角可以减小到最低限度，同时对热敏性物料不会产生过热，对颗粒物料不会压馈和磨碎，对比重悬殊和粒度不同的物料混合不会产生分屑离析现象；
步骤三、然后将混合溶液B放入至真空耙式干燥机进行干燥处理，对其水分进行去除，在干燥的同时对其进行搅拌，干燥时间控制在0.3h，加快混合溶液B水分的蒸发速率，进而快速得到沉淀物；
进一步的，真空耙式干燥机具体型号为ZB-500真空耙式干燥机，其功率为4KW，夹层设计压力为0.3Mpa，工作容积为300L，加热面积为3.22m，真空耙式干燥机主要由壳体、耙齿、出料装置、加料装置、密封装置、搅拌轴以及传动装置组成；
在步骤三中，通过将混合溶液B从壳体上方正中间加入，对真空耙式干燥机进行开启，通过真空耙式干燥机对内部的混合溶液B进行干燥处理，同时真空耙式干燥机运行对耙齿进行驱动，通过耙齿进行旋转对内部的干燥的混合溶液B进行搅拌，在不断转动的耙齿的搅拌下,使得混合溶液B与壳体壁接触时表面不断更新,干燥混合溶液B受到蒸汽间接加热，而使混合溶液B水分气化,同时气化的水分由镇空泵及时抽走，该机可同时采用夹层与耙齿同时加热方式传热面积更大，热效率高，使其混合溶液B获得更高的干燥效率，由于操作真空度较高，干燥物料表面水蒸气压力远大于干燥机壳体内蒸发空间的水蒸气压力,从而有利于干燥混合溶液B内部水分和表面水分的排出,有利于干燥混合溶液B的水分子运动,进而快速达到干燥目的。
步骤四、再将提取后的沉淀物内添加适量的填充剂、粘合剂和崩解剂，通过80目筛进行均匀初步混合0.2h，然后利用V型粉末混合机对其进行进一步混合搅拌操作，混合时间控制在8min，进而得到混合粉末A；
在步骤四中，通过将沉淀物、填充剂、粘合剂和崩解剂进行混合，然后利用药筛对其进行过筛3-5次，由于较细的粉末先通过，因此，在过筛后，利用V型粉末混合机对过筛后的混合粉末进行8min搅拌操作，使得混合粉末混合的更加均匀，从而提高混合粉末A的混合效果；
其中，对沉淀物、填充剂、粘合剂和崩解剂进行混合之前，预先对沉淀物、填充剂、粘合剂和崩解剂进行研磨混合；
进一步的，V型粉末混合机在使用之前，先将须加油处加好油，然后进行空载运转，检各紧固件是否松动，电气是否正常，机械是否运转正常，如有异常，进行整修和调试，避免V型粉末混合机在使用期间出现故障影响对混合粉末的混合操作；
再进一步的，V型粉末混合机具体型号为VH-50V型粉末混合机，其搅拌转速为20r/min，功率为0.75KW。
步骤五、最后将混合粉末A中加入非水溶媒作为润湿剂制软材，制湿颗粒，然后利用烘箱对湿颗粒进行干燥处理，进而制备得到干颗粒，然后在干颗粒中添加适量的润滑剂，利用细筛将其与整粒后的干颗粒进行混合，混合时间控制在6min，待混合完成后，再将其制备成胶囊；
其中，通过添加溶媒将对混合粉末A表面润湿，使粉粒间产生粘着力，然后在溶媒与外加机械力的作用下制成一定形状和大小的颗粒，经干燥后最终以固体桥的形式固结；
在步骤五中，通过将制备后的湿颗粒立即放入至烘箱中进行干燥，干燥温度为70℃，以免结块或受压变形，或通过采用不锈钢盘将好的湿颗粒摊开放置，并不时翻动以解决湿颗粒存放结块及变形问题，待干燥完成后，通过测定含水量进行控制，干颗粒的含水量不得超过2％。
此外，本实用例中，其中助溶剂、糊精溶解、水和特考韦瑞的重量和配比方法在对比文件一种特考韦瑞口服药物组合物及其制备方法<公开号为CN107638571A>中以进行了细致的描述，在此对其不作过多赘述；
根据上述实施例内容可得知，本发明通过设计具有以下好处：
其中，通过电动搅拌器方便对助溶剂、糊精溶和水进行高效充分混合，提高混合溶液A混合的均匀性；
其次，通过锥形混合机的使用方便对混合溶液A和特考韦瑞进行充分混合，提高的混合溶液B的混合效果，同时通过真空耙式干燥机和耙齿的配合使用，能够对混合溶液B进行高效干燥处理，使得水分能够快速被蒸发，提高混合溶液B水分的蒸发速率，缩短蒸发时间，方便快速的得到沉淀物；
此外，利用V型粉末混合机和药筛的配合使用，便于将沉淀物、填充剂、粘合剂和崩解剂进行充分均匀混合，进而提高混合粉末A的混合效果，另外，通过烘箱和细筛的配合使用，能够将混合粉末A快速制备成胶囊。
本发明工作流程：当使用者在对特考韦瑞的药物进行混合时，首先将通过称取适量的助溶剂和糊精溶解，然后将称取的助溶剂和糊精溶解加入至适量体积的水中，利用D2015W电动搅拌器对其进行混合搅拌，搅拌时间控制0.4h，溶解的溶质在糊精附近形成浓溶液，造成进一步溶解减缓，溶质在体系中的迁移全靠扩散，扩散速率交慢，且易因为密度而分层进一步减少浓稀溶液的接触面积而减慢扩散，通过利用电动搅拌器进行搅拌操作，可以使浓稀溶质均匀，使得与糊精表面接触的都是较稀的助溶剂，进而加快糊精的溶解速率，同时结合电动搅拌器的搅拌作用，使得适量的助溶剂、糊精和水进行充分混合，进而得到混合溶液A；其次，通过对混合溶液A中添加适量的特考韦瑞，再利用DSH-1双螺旋锥形混合机对其进行混合搅拌，搅拌时间控制在0.6h，增加搅拌时间，同时提高搅拌效果，通过该DSH-1双螺旋锥形混合机进行混合操作，混合时间短、效率高，对混合溶液A的混合死角可以减小到最低限度，使得混合的更加均匀充分，得到混合溶液B；然后通过将混合溶液B放入至ZB-500真空耙式干燥机中进行干燥处理，对真空耙式干燥机进行开启，真空耙式干燥机运行的同时对耙齿进行驱动，通过耙齿进行旋转对内部的干燥的混合溶液B进行搅拌，在不断转动的耙齿的搅拌下,使得混合溶液B与壳体壁接触时表面不断更新，干燥混合溶液B受到蒸汽间接加热，而使混合溶液B水分气化，同时气化的水分由镇空泵及时抽走，对其水分进行去除，干燥时间控制在0.3h，加快混合溶液B水分的蒸发速率，进而快速得到沉淀物；其中，再将提取后的沉淀物内添加适量的填充剂、粘合剂和崩解剂，对沉淀物、填充剂、粘合剂和崩解剂进行研磨混合，通过将沉淀物、填充剂、粘合剂和崩解剂进行混合，然后利用药筛对其进行过筛3-5次，再利用V型粉末混合机对过筛后的混合粉末进行8min搅拌操作，使得混合粉末混合的更加均匀，从而提高混合粉末A的混合效果，混合时间控制在8min，进而得到混合粉末A；此外，最后将混合粉末A中加入非水溶媒作为润湿剂制软材，通过添加溶媒将对混合粉末A表面润湿，使粉粒间产生粘着力，然后在溶媒与外加机械力的作用下制成一定形状和大小的湿颗粒，经干燥后最终以固体桥的形式固结，通过将制备后的湿颗粒立即放入至烘箱中，利用烘箱对湿颗粒进行干燥处理，干燥温度为70℃，以免结块或受压变形，待干燥完成后，通过测定含水量进行控制，干颗粒的含水量不得超过2％，进而制备得到干颗粒，然后将干燥后的颗粒进行过筛整粒，在整粒期间，用比制湿颗粒所用筛网目数大的筛网，把不能通过筛孔的部分进行适当解碎，过80目，然后利用细筛将筛入润滑剂整粒后的干颗粒中，混合时间控制在6min，待混合完成后，再将其制备成胶囊，进而得到胶囊，整个操作流程简单便捷，本发明通过多种设备的配合使用提高特考韦瑞的药物混合制备方法的合格率、便捷性以及效率性。
尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。
Claims (10)
1.一种特考韦瑞的药物混合方式，其特征在于，包括以下具体步骤：
S1、通过称取适量的助溶剂和糊精溶解，然后将称取的助溶剂和糊精溶解加入至适量体积的水中，利用电动搅拌器对其进行混合搅拌，使得混合的更加均匀，得到混合溶液A；
S2、对混合溶液A中添加适量的特考韦瑞，再利用锥形混合机对其进行混合搅拌，搅拌时间控制在0.6h，增加搅拌时间，同时提高搅拌效果，使得混合的更加均匀充分，得到混合溶液B；
S3、然后将混合溶液B放入至真空耙式干燥机进行干燥处理，对其水分进行去除，在干燥的同时对其进行搅拌，干燥时间控制在0.3h，加快混合溶液B水分的蒸发速率，进而快速得到沉淀物；
S4、再将提取后的沉淀物内添加适量的填充剂、粘合剂和崩解剂，通过80目筛进行均匀初步混合0.2h，然后利用V型粉末混合机对其进行进一步混合搅拌操作，混合时间控制在8min，进而得到混合粉末A；
S5、最后将混合粉末A中加入非水溶媒作为润湿剂制软材，制湿颗粒，然后利用烘箱对湿颗粒进行干燥处理，进而制备得到干颗粒，然后在干颗粒中添加适量的润滑剂，利用细筛将其与整粒后的干颗粒进行混合，混合时间控制在6min，待混合完成后，再将其制备成胶囊。
2.根据权利要求1所述的一种特考韦瑞的药物混合方式，其特征在于：所述S1中，电动搅拌器具体型号为D2015W电动搅拌器，电动搅拌器包括有主机支架，且主机支架由304不锈钢材质制作而成。
3.根据权利要求2所述的一种特考韦瑞的药物混合方式，其特征在于：所述S1中，电动搅拌器的搅拌转速为60-1500r/min，搅拌功率为150W，夹头中心立柱为160-270mm，夹头距离为506mm，夹头夹持直径为Φ1-Φ10mm。
4.根据权利要求1所述的一种特考韦瑞的药物混合方式，其特征在于：所述S1中，搅拌时间控制0.4h。
5.根据权利要求1所述的一种特考韦瑞的药物混合方式，其特征在于：所述S2中，锥形混合机具体型号为DSH-1双螺旋锥形混合机，其产量为2-2.5t/h，总功率为4.55kw。
6.根据权利要求1所述的一种特考韦瑞的药物混合方式，其特征在于：所述S2中，锥形混合机的混合均匀度的相对偏差<1.5％。
7.根据权利要求1所述的一种特考韦瑞的药物混合方式，其特征在于：所述S3中，真空耙式干燥机具体型号为ZB-500真空耙式干燥机，其功率为4KW，夹层设计压力为0.3Mpa，工作容积为300L，加热面积为3.22m。
8.根据权利要求7所述的一种特考韦瑞的药物混合方式，其特征在于：所述S3中，真空耙式干燥机主要由壳体、耙齿、出料装置、加料装置、密封装置、搅拌轴以及传动装置组成。
9.根据权利要求1所述的一种特考韦瑞的药物混合方式，其特征在于：所述S4中，V型粉末混合机具体型号为VH-50V型粉末混合机，其搅拌转速为20r/min，功率为0.75KW。
10.根据权利要求1所述的一种特考韦瑞的药物混合方式，其特征在于：所述S5中，干燥温度控制在70℃，且干颗粒的含水量不得超过2％。
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