CN116178275A - 氯比普兰氢溴酸盐晶型及其制备方法 - Google Patents
氯比普兰氢溴酸盐晶型及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN116178275A CN116178275A CN202111425148.6A CN202111425148A CN116178275A CN 116178275 A CN116178275 A CN 116178275A CN 202111425148 A CN202111425148 A CN 202111425148A CN 116178275 A CN116178275 A CN 116178275A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- chlorpyrifos
- hydrobromide
- crystalline form
- crystal form
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000005944 Chlorpyrifos Substances 0.000 title claims abstract description 62
- SBPBAQFWLVIOKP-UHFFFAOYSA-N chlorpyrifos Chemical compound CCOP(=S)(OCC)OC1=NC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl SBPBAQFWLVIOKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 57
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 41
- 239000013078 crystal Substances 0.000 title claims abstract description 32
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims description 22
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 10
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 6
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 claims description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 20
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract description 17
- -1 solubility Chemical class 0.000 abstract description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 9
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 abstract description 8
- 238000002844 melting Methods 0.000 abstract description 8
- 230000008018 melting Effects 0.000 abstract description 8
- 239000007787 solid Substances 0.000 abstract description 5
- 229940123932 Phosphodiesterase 4 inhibitor Drugs 0.000 abstract description 3
- 239000002587 phosphodiesterase IV inhibitor Substances 0.000 abstract description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 abstract description 2
- 238000009509 drug development Methods 0.000 abstract description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 abstract 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 12
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 9
- 238000002050 diffraction method Methods 0.000 description 8
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 8
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000005352 clarification Methods 0.000 description 2
- GKIRPKYJQBWNGO-OCEACIFDSA-N clomifene Chemical compound C1=CC(OCCN(CC)CC)=CC=C1C(\C=1C=CC=CC=1)=C(\Cl)C1=CC=CC=C1 GKIRPKYJQBWNGO-OCEACIFDSA-N 0.000 description 2
- 229960003608 clomifene Drugs 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N flurbiprofen Chemical compound FC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000001757 thermogravimetry curve Methods 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDLIGKIOYRNHDA-UHFFFAOYSA-N Clomipramine Chemical compound C1CC2=CC=C(Cl)C=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 GDLIGKIOYRNHDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004606 clomipramine Drugs 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 229960002390 flurbiprofen Drugs 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- OLZQTUCTGLHFTQ-UHFFFAOYSA-N octan-2-yl 2-(4-amino-3,5-dichloro-6-fluoropyridin-2-yl)oxyacetate Chemical group CCCCCCC(C)OC(=O)COC1=NC(F)=C(Cl)C(N)=C1Cl OLZQTUCTGLHFTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGSFNCRAZOCNDJ-UHFFFAOYSA-N propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.CC(C)=O YGSFNCRAZOCNDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
- 238000003828 vacuum filtration Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
- C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
- C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D237/14—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Abstract
本发明涉及一种氯比普兰氢溴酸盐晶型及制备方法，氯比普兰作为一种新型PDE4抑制剂，在药物研发早期阶段，将氯比普兰化合物制备成盐是非常必要的阶段，可改善氯比普兰化合物的理化性质，如溶解度、结晶度、吸湿性、熔点和固态稳定性等。鉴于此目的，本申请通过药物盐筛实验成功的合成出了一种氯比普兰氢溴酸盐晶型，与氯比普兰相比，氯比普兰氢溴酸盐晶型成盐后结晶度变化不大，也未发现盐的多晶现象，溶解度未观察到明显变化，熔点略有提高，不易吸湿，为药物最终成盐提供了选择。
Description
技术领域
本发明涉及化学医药领域，特别是涉及氯比普兰氢溴酸盐晶型及其制备方法。
背景技术
CN201611164170.9号中国专利公开了一种PDE4抑制剂氯比普兰的制备方法，该方法相对于现有技术，产率得到大幅度提高，经实验证明，产率高达71％。且原料易得价廉，反应条件温和，对设备要求低，可实现产业化生产。该发明为氯比普兰的合成方法提供了一条高效易行的途径。其中：氯比普兰的化学式为C27H26ClN3O4，结构式如图1所示。
药物分子通常具有多种排列方式，不同的排列方式构成了不同的晶型，即药物的多晶型现象，其一般表现为药物原料在固体状态下的存在形式。一种药物可以有多种晶型，同一种药物的不同晶型，在体内的溶解和吸收可能不同，自然会影响其制剂的溶出和释放，进而影响临床疗效和安全性。因此，药物晶型问题会直接关系到药物的质量和疗效，研究药物的晶型类型及其性质，具有多方面的意义和价值。选择药用优势晶型制备药物，可以改善药物的溶出速度和生物利用度，提高药物的治疗效果，然而当前关于氯比普兰晶型的研究较少，使氯比普兰的应用受到限制。
发明内容
本申请的目的在于将氯比普兰推广到临床应用，提供了氯比普兰的晶型及制备方法。
为实现上述目的，本申请提供了一种氯比普兰氢溴酸盐晶型，所述氯比普兰氢溴酸盐晶型的结构式为：
作为本申请进一步的改进，所述氯比普兰氢溴酸盐晶型的X-射线粉末衍射图在衍射角2θ为4.3±0.2°、6.8±0.2°、13.6±0.2°、14.0±0.2°、14.5±0.2°、15.5±0.2°、16.5±0.2°、17.0±0.2°、19.5±0.2°、20.4±0.2°、22.0±0.2°、27.2±0.2°中的至少任意五处具有特征峰。
作为本申请进一步的改进，所述氯比普兰氢溴酸盐晶型的X-射线粉末衍射图在以下衍射角2θ处具有特征峰：4.3±0.2°、5.9±0.2°、6.8±0.2°、9.7±0.2°、10.4±0.2°、11.3±0.2°、13.6±0.2°、14.0±0.2°、14.5±0.2°、15.5±0.2°、16.5±0.2°、17.0±0.2°、17.7±0.2°、19.2±0.2°、19.5±0.2°、20.4±0.2°、20.8±0.2°、21.0±0.2°、22.0±0.2°、22.4±0.2°、23.1±0.2°、23.9±0.2°、25.0±0.2°、25.4±0.2°、26.0±0.2°、26.6±0.2°、27.2±0.2°、27.9±0.2°、29.1±0.2°、29.4±0.2°、31.2±0.2°、31.6±0.2°、32.0±0.2°、33.2±0.2°、33.6±0.2°、34.3±0.2°、34.6±0.2°、35.0±0.2°、35.8±0.2°、37.9±0.2°。
作为本申请进一步的改进，所述氯比普兰氢溴酸盐晶型的差示扫描量热分析仪在125～132℃处具有吸热峰。
作为本申请进一步的改进，所述氯比普兰氢溴酸盐晶型的热重分析仪在100℃之前失重1.2％～1.6％，分解温度为124～128℃。
作为本申请进一步的改进，所述氯比普兰氢溴酸盐晶型在25℃水中的溶解度＜0.05mg/ml。
为实现上述目的，本申请还提供了一种氯比普兰氢溴酸盐晶型的制备方法，包括如下步骤：分别形成氯比普兰和氢溴酸在可溶溶剂中的溶液体系，混合两个体系形成含絮状沉淀的混合溶液，在-10～50℃下析晶，形成氯比普兰氢溴酸盐晶型。
作为本申请进一步的改进，所述可溶溶剂为异丙醇、丙酮中的至少一种。
作为本申请进一步的改进，氯比普兰和氢溴酸的质量摩尔比为1:1～2:1。
作为本申请进一步的改进，所述析晶温度为室温。
本申请的有益效果在于，本申请通过药物盐筛实验成功的合成出了一种氯比普兰氢溴酸盐晶型，改善了氯比普兰化合物的理化性质，如溶解度、结晶度、吸湿性、熔点和固态稳定性等，为药物最终成盐提供了选择。
附图说明
图1为实施例1中氯比普兰的结构式；
图2为实施例1中氯比普兰的XRPD图；
图3为实施例1中氯比普兰的TGA图；
图4为实施例1中氯比普兰的DSC图；
图5为实施例1中氯比普兰的核磁氢谱图；
图6为实施例2中氯比普兰氢溴酸盐晶型的XRPD图；
图7为实施例2中氯比普兰氢溴酸盐晶型的热台XRPD图；
图8为实施例2中氯比普兰氢溴酸盐晶型的TGA图；
图9为实施例2中氯比普兰氢溴酸盐晶型的DSC图。
具体实施方式
下面结合附图和具体实施方式对本发明作详细地描述，实施方式不能在此一一赘述，但本发明的实施方式并不因此限定于以下实施方式。
一、实验所用的测试仪器
1.X-射线粉末衍射谱(XRPD)
XRPD的仪器型号及测试参数如表1所示。
表1：XRPD仪器型号及测试参数
2.热重分析仪(TGA)和差示扫描量热仪(DSC)
TGA和DSC的仪器型号及测试参数如表2所示。
表2：TGA和DSC的仪器型号及测试参数
3.离子色谱仪
离子色谱仪的具体仪器和测试参数见表3。
表3：离子色谱仪的仪器型号及测试参数
4.核磁仪(NMR)
核磁仪(NMR)的具体仪器和测试参数见表4。
表4：核磁仪的仪器型号及测试参数
5.分析天平
分析天平的具体仪器和测试参数见表5。
表5：分析天平的仪器型号及测试参数
6.盐筛实验用到的对离子及其相关信息
表6：盐筛实验用到的对离子及其相关信息
| 对离子名称 | 分子量 |
| 氢溴酸 | 80.91 |
本申请还提供了一种氯比普兰氢溴酸盐晶型的制备方法，包括如下步骤：分别形成氯比普兰和氢溴酸在可溶溶剂中的溶液体系，混合两个体系形成含絮状沉淀的混合物，在-10～50℃下析晶，形成氯比普兰氢溴酸盐晶型。
在具体的实施方案中，可溶溶剂为异丙醇、丙酮中的至少一种，析晶温度为室温。氯比普兰和氢溴酸的质量摩尔比为1:1～2:1。析晶温度优选为室温。析晶时间优选为1～60h，析晶时间进一步优选为48h。
下面提供了具体的实施例进行说明：
实施例1
本申请选取上海美迪西生物医药股份有限公司制备的PDE4抑制剂氯比普兰，制备方法参考申请号为CN201611164170.9的中国专利，此处对于氯比普兰的制备方法不在赘述。在药物研发早期阶段，将氯比普兰化合物制备成盐是一种重要手段，可改善氯比普兰化合物的理化性质，如溶解度、结晶度、吸湿性、熔点和固态稳定性等。药物盐型的筛选首先从反离子的选择开始，然后筛选结晶条件制备其相应的盐型，最后根据结晶度、熔点、吸湿性、物理化学稳定性和晶型等因素确定药物的最终盐型。为研究氯比普兰化合物的盐型，本实施例首先对氯比普兰样品进行了表征，表征结果如表7所示：
表7：氯比普兰的样品表征结果
表7的表征结果中：1)XRPD的表征结果见附图2，氯比普兰为结晶态物质，命名为Form A形态；氯比普兰XRPD衍射分析的峰列表如表8；2)TGA的表征结果见附图3，氯比普兰为无水物，分解温度为319±3℃；DSC的表征结果见附图4，可知，氯比普兰的熔点为110±3℃；3)根据ACD/LABS软件计算氯比普兰(ZX-101)的pKa(酸离解常数)值约为0.67；4)附图5中的核磁氢谱图显示为待处理的氯比普兰。
表8：氯比普兰XRPD衍射分析峰列表
本申请中还对氯比普兰在不同可溶溶剂中的溶解度进行了测试，测试数据见表9。
表9：溶剂溶解度数据
| 溶剂 | 溶解度(mg/mL) |
| 异丙醇 | 5～12.5 |
| 水 | <1 |
| 丙酮 | 25～50 |
实施例2
取氯比普兰200mg，加入5.0mL异丙醇，60℃搅拌澄清，取约90mg氢溴酸(1.1当量)，溶于0.2mL异丙醇中，室温下逐滴加入到上述澄清体系中，搅拌约15min后开始析出大量絮状沉淀，不流动，再加入5mL异丙醇，搅拌过夜，再加入0.2mL含有90mg氢溴酸的异丙醇溶液，继续搅拌过夜，减压抽滤，室温真空干燥24h，得到124mg氯比普兰氢溴酸盐晶型。
XRPD衍射图如图6所示。显示：氯比普兰氢溴酸盐晶型。
热台XRPD衍射图如图7所示。显示：氯比普兰氢溴酸盐晶型升温至110℃，晶型未变，升温至150℃样品熔融。
TGA图谱如图8所示。显示：氯比普兰氢溴酸盐晶型在100℃之前失重约1.4％，为无水物，分解温度126℃。
DSC图谱如图9所示。显示：氯比普兰氢溴酸盐晶型在128℃开始熔融伴随分解。
离子色谱仪表征显示，氯比普兰化合物和氢溴酸以1:1～2:1质量摩尔比成盐。
上述检测结果表明：氯比普兰氢溴酸盐晶型在25℃水中的溶解度＜0.05mg/ml，氯比普兰氢溴酸盐晶型在高温下稳定、不易吸湿。
氯比普兰氢溴酸盐晶型的XRPD衍射分析的峰列表如表10，氯比普兰氢溴酸盐晶型的热台XRPD衍射分析的峰列表如表11-13。
表10：氯比普兰氢溴酸盐晶型的XRPD衍射分析峰列表
表11：氯比普兰氢溴酸盐晶型室温热台XRPD衍射分析的峰列表
表12：氯比普兰氢溴酸盐晶型80℃热台XRPD衍射分析的峰列表
| 2-Theta | d | Height | I％ | Area | I％ |
| 6.842 | 12.9089 | 192 | 11.9 | 1598 | 10 |
| 11.293 | 7.8288 | 58 | 3.6 | 119 | 0.7 |
| 13.562 | 6.5235 | 1607 | 100 | 15992 | 100 |
| 13.963 | 6.3371 | 211 | 13.1 | 2414 | 15.1 |
| 14.478 | 6.1127 | 177 | 11 | 1771 | 11.1 |
| 15.306 | 5.7841 | 464 | 28.9 | 9886 | 61.8 |
| 15.561 | 5.6898 | 757 | 47.1 | 12055 | 75.4 |
| 16.42 | 5.3941 | 177 | 11 | 2370 | 14.8 |
| 16.947 | 5.2274 | 93 | 5.8 | 2078 | 13 |
| 19.503 | 4.5479 | 130 | 8.1 | 1247 | 7.8 |
| 20.42 | 4.3455 | 594 | 37 | 8719 | 54.5 |
| 21.084 | 4.2103 | 63 | 3.9 | 269 | 1.7 |
| 22.021 | 4.0331 | 276 | 17.2 | 3472 | 21.7 |
| 24.101 | 3.6895 | 65 | 4 | 1048 | 6.6 |
| 24.944 | 3.5667 | 84 | 5.2 | 2132 | 13.3 |
| 25.285 | 3.5193 | 126 | 7.8 | 2783 | 17.4 |
| 27.261 | 3.2686 | 250 | 15.6 | 3988 | 24.9 |
| 27.764 | 3.2106 | 84 | 5.2 | 1836 | 11.5 |
| 29.006 | 3.0759 | 80 | 5 | 962 | 6 |
| 29.511 | 3.0244 | 70 | 4.4 | 972 | 6.1 |
表13：氯比普兰氢溴酸盐晶型110℃热台XRPD衍射分析的峰列表
上述实施例2与溶剂为丙酮的实验中盐筛实验数据汇总见表14。
表14：盐筛实验数据汇总
综上所述，本申请通过药物盐筛实验成功的合成出了一种氯比普兰氢溴酸盐晶型，改善了氯比普兰化合物的理化性质，如溶解度、结晶度、吸湿性、熔点和固态稳定性等与氯比普兰相比，氯比普兰氢溴酸盐晶型成盐后结晶度变化不大，也未发现盐的多晶现象，溶解度未观察到明显变化，熔点略有提高，不易吸湿，为药物最终成盐提供了选择。
以上所述仅为本发明的一个方案而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种氯比普兰氢溴酸盐晶型，其特征在于，所述氯比普兰氢溴酸盐晶型的结构式为：
2.根据权利要求1所述的氯比普兰氢溴酸盐晶型，其特征在于，所述氯比普兰氢溴酸盐晶型的X-射线粉末衍射图在衍射角2θ为4.3±0.2°、6.8±0.2°、13.6±0.2°、14.0±0.2°、14.5±0.2°、15.5±0.2°、16.5±0.2°、17.0±0.2°、19.5±0.2°、20.4±0.2°、22.0±0.2°、27.2±0.2°中的至少任意五处具有特征峰。
3.根据权利要求1所述的氯比普兰氢溴酸盐晶型，其特征在于，所述氯比普兰氢溴酸盐晶型的X-射线粉末衍射图在以下衍射角2θ处具有特征峰：4.3±0.2°、5.9±0.2°、6.8±0.2°、9.7±0.2°、10.4±0.2°、11.3±0.2°、13.6±0.2°、14.0±0.2°、14.5±0.2°、15.5±0.2°、16.5±0.2°、17.0±0.2°、17.7±0.2°、19.2±0.2°、19.5±0.2°、20.4±0.2°、20.8±0.2°、21.0±0.2°、22.0±0.2°、22.4±0.2°、23.1±0.2°、23.9±0.2°、25.0±0.2°、25.4±0.2°、26.0±0.2°、26.6±0.2°、27.2±0.2°、27.9±0.2°、29.1±0.2°、29.4±0.2°、31.2±0.2°、31.6±0.2°、32.0±0.2°、33.2±0.2°、33.6±0.2°、34.3±0.2°、34.6±0.2°、35.0±0.2°、35.8±0.2°、37.9±0.2°。
4.根据权利要求1所述的氯比普兰氢溴酸盐晶型，其特征在于，所述氯比普兰氢溴酸盐晶型的差示扫描量热分析仪在125～132℃处具有吸热峰。
5.根据权利要求1所述的氯比普兰氢溴酸盐晶型，其特征在于，所述氯比普兰氢溴酸盐晶型的热重分析仪在100℃之前失重1.2％～1.6％，分解温度为124～128℃。
6.根据权利要求1所述的氯比普兰氢溴酸盐晶型，其特征在于，所述氯比普兰氢溴酸盐晶型在25℃水中的溶解度＜0.05mg/ml。
7.根据权利要求1-6任意一项所述的氯比普兰氢溴酸盐晶型的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
分别形成氯比普兰和氢溴酸在可溶溶剂中的溶液体系，混合两个体系形成含絮状沉淀的混合物，在-10～50℃下析晶，形成氯比普兰氢溴酸盐晶型。
8.根据权利要求7所述的氯比普兰氢溴酸盐晶型的制备方法，其特征在于，所述可溶溶剂为异丙醇、丙酮中的至少一种。
9.根据权利要求7所述的氯比普兰氢溴酸盐晶型的制备方法，其特征在于，氯比普兰和氢溴酸的质量摩尔比为1:1～2:1。
10.根据权利要求9所述的氯比普兰氢溴酸盐晶型的制备方法，其特征在于，所述析晶温度为室温。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202111425148.6A CN116178275A (zh) | 2021-11-27 | 2021-11-27 | 氯比普兰氢溴酸盐晶型及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202111425148.6A CN116178275A (zh) | 2021-11-27 | 2021-11-27 | 氯比普兰氢溴酸盐晶型及其制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN116178275A true CN116178275A (zh) | 2023-05-30 |
Family
ID=86440873
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202111425148.6A Pending CN116178275A (zh) | 2021-11-27 | 2021-11-27 | 氯比普兰氢溴酸盐晶型及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN116178275A (zh) |
-
2021
- 2021-11-27 CN CN202111425148.6A patent/CN116178275A/zh active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2018234814B2 (en) | Crystal forms of amino lipids | |
| WO2010007181A2 (en) | New salt forms of an aminoindan derivative | |
| CN114746412A (zh) | Kd-025的新晶型及其制备方法 | |
| CN104926872B (zh) | 替诺福韦艾拉酚胺半酒石酸盐 | |
| CN114728954B (zh) | Tropifexor的新晶型及其制备方法 | |
| CA3130247C (en) | Fgfr inhibitor compound in solid form and preparation method therefor | |
| CN116178275A (zh) | 氯比普兰氢溴酸盐晶型及其制备方法 | |
| WO2023001893A1 (en) | Ulodesine salt | |
| CN116178277A (zh) | 氯比普兰甲磺酸盐晶型及其制备方法 | |
| CN116178276A (zh) | 氯比普兰盐酸盐晶型及其制备方法 | |
| CN116178274A (zh) | 氯比普兰硫酸盐晶型及其制备方法 | |
| EP3272734A1 (en) | Ahu377 crystal form, preparation method and use thereof | |
| CN110776450B (zh) | 一种辛波莫德晶型及其制备方法 | |
| CN105431409A (zh) | 制备阿福特罗或其盐的方法 | |
| CN114075145A (zh) | 一种法匹拉韦盐及其晶型和制备方法 | |
| CN114671914A (zh) | 一种神经激肽-1拮抗剂的盐、晶型及其制备方法 | |
| CN111087384A (zh) | 一种环己烷衍生物马来酸盐的晶型 | |
| CN110818676A (zh) | 一种环己烷衍生物的晶型 | |
| CN111187248A (zh) | 一种环己烷衍生物马来酸盐晶型的制备方法 | |
| CN111278828B (zh) | 巴瑞替尼磷酸盐的新晶型及其制备方法 | |
| CN110256375B (zh) | 一种甲灭酸-哌嗪盐型及其制备方法 | |
| CN107868117B (zh) | 司坦唑醇糖精盐及其制备方法和应用 | |
| CN108503557A (zh) | 柳胺酚晶型iii、其制备方法及其应用 | |
| CN114539339A (zh) | 瑞德西韦草酸盐及其制备方法 | |
| CN116462735A (zh) | 奈玛特韦溶剂化物、晶型a、其制备方法及其应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20240715 Address after: Room 1303-D, 3rd Floor, Self built Building 1, No. 96 Banhe Road, Huangpu District, Guangzhou City, Guangdong Province 510700 Applicant after: Lanshi Ming Pharmaceutical Technology (Guangzhou) Co.,Ltd. Country or region after: China Address before: 215127 unit B, plant 6, modern industrial building, No. 28, Xiasheng Road, Suzhou Industrial Park, Suzhou area, China (Jiangsu) pilot Free Trade Zone, Suzhou City, Jiangsu Province Applicant before: Lansheng Biomedicine (Suzhou) Co.,Ltd. Country or region before: China |
|
| TA01 | Transfer of patent application right |