CN116159098A - 一种防治退行性骨关节炎病变的组合物 - Google Patents

一种防治退行性骨关节炎病变的组合物 Download PDF

Info

Publication number
CN116159098A
CN116159098A CN202310445781.4A CN202310445781A CN116159098A CN 116159098 A CN116159098 A CN 116159098A CN 202310445781 A CN202310445781 A CN 202310445781A CN 116159098 A CN116159098 A CN 116159098A
Authority
CN
China
Prior art keywords
parts
composition
glucosamine
ginsenoside
quercetin
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN202310445781.4A
Other languages
English (en)
Other versions
CN116159098B (zh
Inventor
刘成义
王升平
刘传贵
李光华
李婧
周璐
刘杨
孙建红
伏莹
杜鹤
韩冰
李春明
侯秀玲
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Jilin Huakang Shiyuan Biotechnology Co ltd
Original Assignee
Jilin Huakang Shiyuan Biotechnology Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jilin Huakang Shiyuan Biotechnology Co ltd filed Critical Jilin Huakang Shiyuan Biotechnology Co ltd
Priority to CN202310445781.4A priority Critical patent/CN116159098B/zh
Publication of CN116159098A publication Critical patent/CN116159098A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN116159098B publication Critical patent/CN116159098B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/32—Bones; Osteocytes; Osteoblasts; Tendons; Tenocytes; Teeth; Odontoblasts; Cartilage; Chondrocytes; Synovial membrane
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7008—Compounds having an amino group directly attached to a carbon atom of the saccharide radical, e.g. D-galactosamine, ranimustine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/25—Araliaceae (Ginseng family), e.g. ivy, aralia, schefflera or tetrapanax
    • A61K36/258—Panax (ginseng)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/63—Oleaceae (Olive family), e.g. jasmine, lilac or ash tree
    • A61K36/638—Ligustrum, e.g. Chinese privet
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/81—Solanaceae (Potato family), e.g. tobacco, nightshade, tomato, belladonna, capsicum or jimsonweed
    • A61K36/815—Lycium (desert-thorn)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明提供了一种防治退行性骨关节炎病变的组合物，涉及中药技术领域。本发明以淫羊藿苷、金丝桃苷、紫云英苷、人参皂苷、槲皮素和芦丁为药物活性成分原料，与牛骨粉、女贞子、枸杞子和氨基葡萄糖混合，制得组合物。通过控制其组分和含量，以及组合物制备方法，提高了组分间的相互协同配合。本发明的组合物，对退行性骨关节炎的治疗的肉眼观察关节软骨评分、关节软骨组织形态学特点的Mankins评分高，有效控制血清中炎症因子TNF‑α、MMP‑3、TGF‑β1水平，对治疗退行性骨关节炎的作用显著。

Description

一种防治退行性骨关节炎病变的组合物
技术领域
本发明属于中药技术领域，具体涉及一种防治退行性骨关节炎病变的组合物。
背景技术
退行性骨关节病又称骨关节炎、退行性关节炎、老年性关节炎，是一种退行性病变，主要是由于年龄增长、骨头老化、肥胖、劳损、创伤、关节先天性异常等因素引起的。该病多见于中老年人群，发病部位多在膝关节、腰椎、颈椎等负重关节及活动量较多的关节。由于中老年人的骨头僵硬，且脆度升高，关节活动不灵敏，过度负重或使用这些关节，均可促进退行性变化的发生。由于运动不当或者外伤，致使退行性骨关节病正呈现年轻化的趋势，患病的人数逐年增多。临床表现多为关节疼痛、僵硬、肿胀，严重者甚至出现肌肉萎缩、关节畸形，给患者带来巨大的痛苦。
目前，对于该病的治疗，主要是减少关节的负重和大幅度的活动。消炎镇痛的药物可减轻或控制症状。在中医方面，该病被归为“痹证”，其病因与患者自身体质有关，以肾精亏虚为本，加之外邪入侵、外伤及劳损所致，中医辨证论治将其分为风寒湿痹证、肾虚骨痹证、血瘀阻痹证、湿热痹阻证，不同痹证分型其临床症状及治疗方法均不尽相同。
传统的中药方剂《妇人大全良方》给出了将秦艽、川芎、川独活、生地黄、川续断、防风、人参、当归、甘草、桂心、细辛、杜仲、白芍、川牛膝、白茯苓、黄芪加水煎熬后，加生姜和大枣继续煎煮，该中药组方可治气血不足、手足拘挛及风痹、气痹等，对退行性骨关节病的治疗具有一定的效果。中国发明专利CN105663901A给出了一种用于治疗退行性骨关节病的中药制剂，其原料药包括白芍、当归、川芎、丹参、炮穿山甲、三七、生黄芪、生甘草、薏苡仁、肉苁蓉、狗脊、怀牛膝、葛根、天花粉、生杜仲、骨碎补、巴戟天、淫羊藿、桑寄生、蕲蛇、制川乌、延胡索、生大黄、秦艽、防己、生地黄、细辛、独活、鸡血藤，上述原料经乙醇提取后制成中药制剂，可明显缓解关节退行性病变引起的疼痛及关节功能障碍，达到良好的治疗目的。
现有的市售相关可增加骨密度，减缓骨质疏松及易骨折症状的产品，如牛骨粉淫羊藿菟丝子片，该保健食品片主要由牛骨粉、盐酸氨基葡萄糖、淫羊藿提取物、菟丝子提取物、女贞子提取物、枸杞子提取物、人参提取物组成。相关专利CN103110744A公开了将女贞子、菟丝子经乙醇提取后，药渣与淫羊藿、枸杞子和人参加水煎煮，得到的稠膏干燥后，与牛骨粉、盐酸氨基葡萄糖份混合均匀，得到的中药药物具有增加骨密度的功效。
但目前的研究和中药组合物普遍存在有效成分含量低、生物利用度差，对于其他关联药物及其提取物等的研究并未深入开展。近年来，国内外对中药的化学成分、药理作用与应用的广泛的研究，中药活性成分成为新药研发的重要途经，如何在传统方剂（畅步-牛骨粉淫羊藿菟丝子片）的基础上开发出一种预防和治疗退行性骨关节炎的组合物具有重要的意义。
发明内容
本发明针对现有技术存在的问题，提供了一种防治退行性骨关节炎病变的组合物，该组合物中的各组分明确，效果显著，能够高效防治退行性骨关节炎。
为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：
首先，本发明提供了一种用于防治退行性骨关节炎病变的组合物，包括以下成分：牛骨粉、女贞子、淫羊藿苷、金丝桃苷、紫云英苷、枸杞子、人参皂苷、槲皮素、芦丁和氨基葡萄糖。
进一步地，所述的组合物，按重量份计，包括以下成分：牛骨粉220-270份、女贞子470-540份、淫羊藿苷0.8-1.8份、金丝桃苷0.18-0.35份、紫云英苷0.03-0.24份、枸杞子470-540份、人参皂苷4-8份、槲皮素0.07-0.25份、芦丁0.05-0.28份和氨基葡萄糖80-125份。
优选地，所述的的组合物，按重量份计，包括以下成分：牛骨粉230-260份、女贞子480-520份、淫羊藿苷1-1.5份、金丝桃苷0.2-0.3份、紫云英苷0.05-0.2份、枸杞子480-520份、人参皂苷5-7份、槲皮素0.1-0.2份、芦丁0.1-0.2份和氨基葡萄糖90-110份。
进一步优选地，所述的的组合物，按重量份计，包括以下成分：牛骨粉250份、女贞子500份、淫羊藿苷1.25份、金丝桃苷0.28份、紫云英苷0.1份、枸杞子500份、人参皂苷6份、槲皮素0.15份、芦丁0.15份和氨基葡萄糖100份。
进一步地，所述淫羊藿苷与槲皮素的重量比为0.8-1.8:0.07-0.25。
优选地，所述淫羊藿苷与槲皮素的重量比为1-1.5:0.1-0.2。
更进一步优选地，所述淫羊藿苷与槲皮素的重量比为1.25:0.15。
优选地，所述氨基葡萄糖选自盐酸氨基葡萄糖、硫酸氨基葡萄糖中的至少一种。
然后，本发明提供了上述的组合物的制备方法，包括以下步骤：
（1）将女贞子与乙醇混合，回流提取，浓缩后得到稠膏1和药渣；
（2）将步骤（1）的药渣和枸杞子加水煎煮提取，浓缩后得到稠膏2；
（3）将稠膏1和稠膏2分别干燥、粉碎、过筛，与组合物的剩余组分淫羊藿苷、金丝桃苷、紫云英苷、人参皂苷、槲皮素、芦丁混合，得到混合物；
（4）将氨基葡萄糖粉碎、过筛，与混合物、牛骨粉混合，得到组合物。
优选地，步骤（1）中，所述乙醇的浓度的为53-75%，女贞子与乙醇的固液比为1:6-8，g/mL。
进一步优选地，所述乙醇的浓度的为55-70%。
优选地，步骤（1）中，所述回流提取具体为，女贞子与乙醇混合后，回流提取2-4次，每次1.5-2h，提取液过滤，合并滤液，浓缩。
进一步优选地，所述回流提取具体为，女贞子与乙醇混合后，回流提取2次，每次2h，提取液过滤，合并滤液，浓缩。
优选地，步骤（2）中，所述煎煮提取具体为，加入相当于女贞子和枸杞子重量7-10倍的水，煎煮2次，第一次煎煮3.5-4.5h，第二次煎煮1-3h，提取液过滤，合并滤液，浓缩。
进一步优选地，所述煎煮提取具体为，加入相当于女贞子和枸杞子重量10倍的水，煎煮2次，第一次煎煮4h，第二次煎煮2h，提取液过滤，合并滤液，浓缩。
优选地，步骤（3）中，所述干燥为常规干燥，为冷冻干燥、真空干燥、喷雾干燥、沸腾干燥和微波干燥中的任一种。
优选地，步骤（3）中，所述干燥为喷雾干燥，进风温度为130-150℃，排风温度为75-85℃。
更进一步优选地，所述喷雾干燥，进风温度为140℃，排风温度为80℃。
优选地，步骤（3）-（4）中，所述过筛，为过100目筛。
再者，本发明提供了上述组合物在制备防治退行性骨关节炎病变的药物中的应用。
最后，本发明提供了一种用于防治退行性骨关节炎病变的药物，包括上述组合物和药物可接受的载体。
优选地，所述药物的剂型可以是任何可药用的剂型，为片剂、胶囊剂、颗粒剂、软膏剂、贴膏剂、合剂、糖浆剂、丸剂、注射剂和喷雾剂中的任一种。
进一步优选地，所述药物的剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂中的任一种。
更进一步优选地，所述药物的剂型为片剂。
优选地，所述药物可接受的载体，包括淀粉、糊精、蔗糖、乳粉、甜味剂、甘露糖醇、乳糖、纤维素类及其衍生物、碳酸钙、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、硬脂酸镁、滑石粉或香精。
本发明中，所述女贞子是木樨科植物女贞子的干燥成熟果实，最初记录于《神农本草经》，具有补肾活血的功效，可促进骨代谢和形态的发生。
本发明中，所述枸杞子为茄科植物枸杞的干燥成熟果实，味甘，性平，归肝、肾经，具有滋肝补肾、益精明目的功效，可用于腰膝酸痛、内热消渴、血虚萎黄。枸杞子富含枸杞多糖和枸杞总黄酮，经过研究，枸杞子提取物能有效调节骨质疏松大鼠体内的细胞因子，缓解大鼠骨分解情况，具有治疗骨质疏松的作用；且可以减缓骨性关节炎的发生。
本发明中，所述牛骨粉为含有可补充钙的无机钙盐、有机弱酸钙盐，是以骨粉、贝壳、珠蚌等有机物为原料制成的活性钙源，粒径为80-120目。
本发明中，并不对所述的人参皂苷的种类做限制，所述人参皂苷为符合《中国药典》规定的人参总皂苷；人参总皂苷的种类和不同生产厂家对技术效果并无影响。
相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：
1、本发明中药女贞子、枸杞子和药物有效成分制备成中药组合物，药物生物利用度高，成分明确，治疗效果好。
2、本发明通过控制药物有效成分的具体种类和配比，提高了组分间的相互协同配合的作用，提高了治疗退行性骨关节炎病的效果；同时，本发明综合采用中药成分提取物和活性成分，包括淫羊藿苷、金丝桃苷、紫云英苷、人参皂苷（人参总皂苷）、槲皮素和芦丁，通过各组分的相互作用，配伍合理，有益于吸收和作用的发挥；该组合物显著提高肉眼观察关节软骨评分、关节软骨组织形态学特点的Mankins评分，有效控制血清中炎症因子TNF-α、MMP-3、TGF-β1水平。
3、本发明通过特定的活性成分提取方法和粒径，得到的组合物各成分搭配合理，活性高，药物的利用率高，且稳定性好，高效防治退行性骨关节炎病。
具体实施方式
以下非限制性实施例可以使本领域的普通技术人员更全面的理解本发明，但不以任何方式限制本发明。下述内容仅仅是对本申请要求保护的范围的示例性说明，本领域技术人员可以根据所公开的内容对本申请的发明做出多种改变和修饰，而其也应当属于本申请要求保护的范围之中。
当实施例给出数值范围时，应理解，除非本发明另有说明，每个数值范围的两个端点以及两个端点之间任何一个数值均可选用。除非另外定义，本文中使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属技术领域的普通技术人员通常理解的相同意义。
下面以具体实施例的方式对本发明作进一步的说明。本发明实施例中所使用的各种化学试剂如无特殊说明均通过常规商业途径获得。
下述实施例和对比例中，所述淫羊藿苷（分子式C33H40O15，CAS：489-32-7）、金丝桃苷（分子式：C21H20O12，CAS：482-36-0）、紫云英苷（分子式：C21H20O11，CAS：480-10-4）、所述人参皂苷为人参总皂苷，购自吉林省宏久生物科技股份有限公司、槲皮素（分子式：C15H10O7，CAS：117-39-5）和芦丁（分子式：C27H30O16，CAS：153-18-4）、盐酸氨基葡萄糖（分子式C6H13NO5·HCl，CAS：66-84-2）、硫酸氨基葡萄糖（分子式C6H13NO8S，CAS：91674-26-9）均购于市售产品，纯度≥98%；所述牛骨粉购自青海雪牛生物工程有限公司，所述硫酸软骨素购自瑞尔丽生物，纯度≥90%，粒径80-120目。
本发明中组合物的组分，不同厂家的产品对效果不具有显著性影响。
实施例1-5
一种用于防治退行性骨关节炎病变的组合物，如表1所示，按重量份计，包括组分：
表1
Figure SMS_1
实施例1-5的组合物的制备方法，包括步骤：
（1）将女贞子与60%乙醇混合，女贞子与乙醇的固液比为1:7（g/mL），回流提取2次，每次2h，提取液过滤，合并滤液，浓缩，收集稠膏1和药渣；
（2）加入相当于步骤（1）女贞子（药渣原料）和枸杞子重量10倍的水，煎煮2次，第一次煎煮4h，第二次煎煮2h，提取液过滤，合并滤液，浓缩，得到稠膏2；
（3）稠膏1和稠膏2分别经喷雾干燥后（进风温度为140℃，排风温度为80℃），100目粉碎、过筛，然后与剩余组合物组分淫羊藿苷、金丝桃苷、紫云英苷、人参皂苷（人参总皂苷）、槲皮素、芦丁混合，得到混合物；
（4）将氨基葡萄糖100目粉碎、过筛，与混合物、牛骨粉混合均匀，得到组合物。
实施例6
与实施例1不同的是，氨基葡萄糖为盐酸氨基葡萄糖100份。其余组分和配比皆与实施例1相同，制得组合物。
即，牛骨粉250份、女贞子500份、淫羊藿苷1.25份、金丝桃苷0.28份、紫云英苷0.1份、枸杞子500份、人参皂苷（人参总皂苷）6份、槲皮素0.15份、芦丁0.15份和盐酸氨基葡萄糖100份。
实施例7
本实施例涉及的是一种用于防治退行性骨关节炎病变的组合物在制备防治退行性骨关节炎病变的药物中的应用。
一种用于防治退行性骨关节炎病变的药物片剂，按照常规的薄膜衣片剂制备方法制得，具体为：
组合物组分和重量份配方同实施例1：牛骨粉250份、女贞子500份、淫羊藿苷1.25份、金丝桃苷0.28份、紫云英苷0.1份、枸杞子500份、人参皂苷（人参总皂苷）6份、槲皮素0.15份、芦丁0.15份和氨基葡萄糖100份。
一种药物片剂制备方法，包括步骤：
（1）将女贞子与60%乙醇混合，女贞子与乙醇的固液比为1:7（g/mL），回流提取2次，每次2h，提取液过滤，合并滤液，浓缩，收集稠膏A和药渣；
（2）加入相当于步骤（1）女贞子（药渣原料）和枸杞子重量10倍的水，煎煮2次，第一次煎煮4h，第二次煎煮2h，提取液过滤，合并滤液，浓缩，得到稠膏B；
（3）稠膏A和稠膏B分别经喷雾干燥后（进风温度为140℃，排风温度为80℃），100目粉碎、过筛，然后与剩余组合物组分淫羊藿苷、金丝桃苷、紫云英苷、人参皂苷（人参总皂苷）、槲皮素、芦丁混合，得到混合物；
（4）将氨基葡萄糖100目粉碎、过筛，与混合物、牛骨粉和适量淀粉混合均匀，干燥，过16目筛整粒；加入适量硬脂酸镁，总混、压片即得。
对比例1
一种用于防治退行性骨关节炎病变的组合物，按重量份计，包括组分：牛骨粉250份、女贞子200份、淫羊藿苷0.25份、金丝桃苷0.28份、紫云英苷0.1份、枸杞子200份、人参皂苷（人参总皂苷）6份、槲皮素0.15份、芦丁0.15份和氨基葡萄糖100份（盐酸氨基葡萄糖：硫酸氨基葡萄糖=1:2.4）。
上述组合物的制备方法同实施例1。
即与实施例1的区别在于，组合物的重量份不同，重量份不同具体体现在：女贞子200份、淫羊藿苷0.25份、枸杞子200份。
对比例2
一种用于防治退行性骨关节炎病变的组合物，按重量份计，包括组分：牛骨粉250份、女贞子500份、淫羊藿苷0.15份、金丝桃苷0.28份、紫云英苷0.1份、枸杞子500份、人参皂苷（人参总皂苷）6份、槲皮素0.3份、芦丁0.15份和氨基葡萄糖100份（盐酸氨基葡萄糖：硫酸氨基葡萄糖=1:2.4）。
上述组合物的制备方法同实施例1。
即与实施例1的区别在于，组合物中淫羊藿苷与槲皮素的重量比不同。
对比例3
与实施例1不同的是，改变组合物的组分，将人参皂苷（人参总皂苷）替换为三七皂苷。
其余组分和制备方法均与实施例1相同。
对比例4
与实施例1不同的是，改变组合物的组分，将槲皮素替换为紫云英苷。即该组合物无槲皮素组分，紫云英苷的重量份为0.25。
其余组分和制备方法均与实施例1相同。
对比例5
与实施例1不同的是，改变组合物的组分，将槲皮素替换为儿茶素。
其余组分和制备方法均与实施例1相同。
对比例6
与实施例1不同的是，改变组合物的组分，将氨基葡萄糖替换为硫酸软骨素。
其余组分和制备方法均与实施例1相同。
对比例7
与实施例1不同的是，组合物制备方法不同，具体为：
（1）将女贞子和枸杞子混合，加入10倍量的水煎煮2次，每次2h，第一次煎煮4h，第二次煎煮2h，提取液过滤，合并滤液，浓缩得到稠膏；
（2）稠膏经喷雾干燥后（进风温度为140℃，排风温度为80℃），100目粉碎、过筛，然后与组合物的剩余组分淫羊藿苷、金丝桃苷、紫云英苷、人参皂苷（人参总皂苷）、槲皮素、芦丁混合，得到混合物；
（3）将氨基葡萄糖100目粉碎、过筛，与混合物、牛骨粉混合均匀，得到组合物。
动物实验-治疗大鼠退行性骨关节炎（KOA）的作用研究
将实施例1-6及对比例1-7的组合物加赋形剂硬脂酸镁，制成片剂。临用时将片剂碾碎，以等量蒸馏水分散开，用时摇匀，4℃保存。评价实施例及对比例的组合物对防治退行性骨关节炎病变的活性能力。
剂量选择：按照片剂有效成分计，高剂量0.6g/kg、中剂量0.3g/kg、低剂量0.15g/kg；试验过程中，实施例1按照高、中、低剂量组给药，其余实施例和对比例均按低剂量(0.15g/kg)给药。
1、实验材料
1.1实验动物
成年SD大鼠，雄性，SPF级，体重220±20g，购买自长春市亿斯实验动物技术有限责任公司，动物生产合格证号：SCXK（吉）-2018-0007。适应性饲养7天后进入实验期。
1.2实验药物
空白对照：生理盐水
阳性对照：畅步-牛骨粉淫羊藿菟丝子片，吉林华康食元生物科技有限公司提供，批号211001。
1.3实验试剂
TNF-α ELISA检测试剂盒、MMP-3 ELISA检测试剂盒、TGF-β1 ELISA检测试剂盒均购于上海酶联生物科技有限公司；木瓜蛋白酶购自上海阿拉丁生化科技股份有限公司；水合氯醛购自定州百克赛斯生物科技有限公司；半胱氨酸购自上海阿拉丁生化科技股份有限公司；0.9%生理盐水购自上海阿拉丁生化科技股份有限公司。
1.4实验仪器
电子天平购自华志电子科技有限公司；注射器（1ml、5ml、10ml等规格）若干；消毒物品（酒精、碘伏、纱布）若干。
2、实验方法
2.1动物分组
适应性喂养7天后，将SPF级成年雄性SD大鼠随机分为18组，每组10只。分别为空白对照组、模型对照组、阳性对照组、实施例1高剂量组、实施例1中剂量组、实施例1低剂量组、实施例2-6组（低剂量组）、对比例1-7组。
2.2造模方法
首先将双侧膝关节剪毛并用酒精棉球消毒，屈伸膝关节找到髌韧带，将其外侧的凹陷处作为注射进针点，左手托住膝关节并使其稍微弯曲，充分暴露进针点，右手持抽取好木瓜蛋白酶合半胱氨酸混合液的注射器刺入皮肤，向膝关节腔后内上方向继续刺入。进入关节腔后缓慢推注木瓜蛋白酶和半胱氨酸混合液，然后快速将注射器退出，用干棉球扪住进针点勿使混合液流出，并轻轻屈伸膝关节使混合液充满关节腔。以上步骤在造模第1、4、7天各操作一次，4到6周为造模完成的时间节点。
3、大鼠KOA模型鉴定
大鼠自由活动1周后观察大鼠造模后的步态、膝关节局部外观及肿胀程度，并参照关节炎指数(arthritis index，AI)评分判断膝关节炎模型是否建立成功，造模后评分为3分及以上的大鼠视为造模成功。关节炎指数(arthritis index，AI)评分标准见表2。
表2
Figure SMS_2
4、关节软骨组织观察
（1）测量大鼠膝关节周径，测量时将大鼠右膝关节保持伸膝位，取股骨与胫骨的交界处的膝关节最大周径,剃除测量位置周边的鼠毛，标记测量范围，保证每次测量都是同样位置，用细线环绕一周标记细线长度，于刻度尺上确定长度（单位：cm）。分别测量造模前、造模后及药物干预14天、28天后的膝关节周径。
（2）实验大鼠经处死后，切开模型侧（右后）膝关节腔，3名人员遵循双盲原则根据软骨的外观情况进行评分，参考相关文献标准；肉眼观察关节软骨评分参考表见表3。
表3
Figure SMS_3
（3）在光镜下观察软骨切片并评分，具体的评分标准注意参照软骨细胞、软骨结构、有无血管增生、潮线完整性等的变化综合评定。具体见Mankins评分标准，表4。
表4
Figure SMS_4
5、大鼠血清TNF-α、MMP-3、TGF-β1水平
取大鼠血清，采用检测试剂盒检测各组大鼠血清中的TNF-α、MMP-3、TGF-β1的含量。
6、数据的统计分析方法
数据统计采用SPSS 21.0统计学软件进行分析，定量数据采用均数±标准差，样本间采用t检验，组间差异使用单因素方差分析，以P＜0.05表示差异有统计学意义。
7、结果
7.1关节软骨评分
评分结果见表5。
表5
肉眼观察关节软骨评分 Mankins评分
空白对照组 0.34±0.16 0.93±0.69
模型对照组 5.16±1.07## 14.96±1.24##
阳性对照组 1.95±0.93** 7.74±1.61**
实施例1高剂量 1.74±1.13** 7.03±1.12**
实施例1中剂量 2.00±0.92** 8.47±1.42**
实施例1低剂量 2.44±0.99** 10.53±1.32**
实施例2 2.78±1.23** 11.52±1.09**
实施例3 2.81±1.20** 11.60±1.08**
实施例4 2.70±1.37** 11.21±1.20**
实施例5 2.87±1.13** 11.76±1.21**
实施例6 2.89±1.26** 11.88±1.32**
对比例1 3.52±1.40**△△○○●● 12.78±1.04**△△○○●●
对比例2 3.60±1.10**△△○○●● 12.84±1.30**△△○○●●
对比例3 3.21±1.67**△△○○● 13.10±1.21**△△○○●●
对比例4 3.77±1.52**△△○○●● 13.05±1.47**△△○○●●
对比例5 3.59±1.42**△△○○●● 12.96±1.28**△△○○●●
对比例6 3.67±1.59**△△○○●● 12.90±1.45**△△○○●●
对比例7 3.71±1.22**△△○○●● 13.06±1.51**△△○○●●
注：#与空白对照组比较：P＜0.05；##与空白对照组比较：P＜0.01；
*与模型对照组比较：P＜0.05；**与模型对照组比较：P＜0.01；
△与实施例1高剂量组比较：P＜0.05；△△与实施例1高剂量组比较：P＜0.01；
○与实施例1中剂量组比较：P＜0.05；○○与实施例1中剂量组比较：P＜0.01；
●与实施例1低剂量比较：P＜0.05；●●与实施例1低剂量组比较：P＜0.01。
7.2大鼠血清TNF-α、MMP-3、TGF-β1水平结果
大鼠血清TNF-α、MMP-3、TGF-β1水平结果见表6。
表6
组别 TNF-α(ng/L) MMP-3(ng/L) TGF-β1(ng/L)
空白对照组 21.70±2.15 19.67±3.01 21.82±2.84
模型对照组 68.32±3.32 ## 41.35±2.96## 69.33±3.59##
阳性对照组 33.26±3.56** 26.70±2.86** 27.73±2.88**
实施例1高剂量 34.52±2.99** 27.08±1.90** 29.51±3.09**
实施例1中剂量 37.26±3.84** 28.77±3.03** 31.38±2.97**
实施例1低剂量 39.24±3.46** 30.16±2.62** 32.99±3.02**
实施例2 39.25±3.58** 29.93±2.69** 32.45±2.88**
实施例3 39.08±3.75** 30.25±2.61** 32.76±2.83**
实施例4 40.05±3.36** 30.03±2.78** 32.31±2.78**
实施例5 39.47±2.85** 29.87±3.16** 32.69±3.18**
实施例6 39.98±3.88** 30.13±3.54** 33.07±2.47**
对比例1 47.68±3.84**△△○○●● 33.42±3.19**△△○○●● 34.98±2.58**△△○○●
对比例2 47.97±3.95**△△○○●● 32.70±3.58**△△○○● 34.92±2.62**△△○○●
对比例3 48.96±3.49**△△○○●● 33.37±3.75*△△○○●● 34.95±2.73**△△○○●
对比例4 48.16±3.48**△△○○●● 33.94±3.55**△△○○●● 34.77±3.53**△△○○●
对比例5 47.89±2.99**△△○○●● 33.78±2.89**△△○○●● 35.01±2.90**△△○○●●
对比例6 48.77±2.94**△△○○●● 32.97±3.96*△△○○● 34.89±3.72**△△○○●
对比例7 49.02±3.35**△△○○●● 33.58±3.64*△△○○●● 35.11±2.58**△△○○●●
注：#与空白对照组比较：P＜0.05；##与空白对照组比较：P＜0.01；
*与模型对照组比较：P＜0.05；**与模型对照组比较：P＜0.01；
△与实施例1高剂量组比较：P＜0.05；△△与实施例1高剂量组比较：P＜0.01；
○与实施例1中剂量组比较：P＜0.05；○○与实施例1中剂量组比较：P＜0.01；
●与实施例1低剂量比较：P＜0.05；●●与实施例1低剂量组比较：P＜0.01。
由上表5可知，本发明中的组合物能够有效降低肉眼观察关节软骨和Mankins评分的数值，说明本申请制备组合物能有效地治疗退行性骨病，尤其是实施例1制备的药物组合物在高剂量0.6g/kg、中剂量0.3g/kg、低剂量0.15g/kg条件下相对于模型组具有显著性差异（P＜0.01），与对比例比较具有差异（P＜0.05，P＜0.01）。
由上表6可知，本发明中的组合物能够显著控制血清中的TNF-α、MMP-3、TGF-β1炎症因子水平。其中，组分之间的配比会对组合物的药效造成影响，改变组分之间的配比不在本申请保护范围内，得到的组合物的疗效明显减弱；在此组合物中，组分间存在一定的相互作用影响，只有在一定比例范围内才能具有较高的效果，改变比例不在本申请范围内会在一定程度上影响药物组合物的治疗效果。
最后应当说明的是，以上内容仅用以说明本发明的技术方案，而非对本发明保护范围的限制，本领域的普通技术人员对本发明的技术方案进行的简单修改或者等同替换，均不脱离本发明技术方案的实质和范围。

Claims (10)

1.一种用于防治退行性骨关节炎病变的组合物，其特征在于，包括以下成分：牛骨粉、女贞子、淫羊藿苷、金丝桃苷、紫云英苷、枸杞子、人参皂苷、槲皮素、芦丁和氨基葡萄糖。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，按重量份计，包括以下成分：牛骨粉220-270份、女贞子470-540份、淫羊藿苷0.8-1.8份、金丝桃苷0.18-0.35份、紫云英苷0.03-0.24份、枸杞子470-540份、人参皂苷4-8份、槲皮素0.07-0.25份、芦丁0.05-0.28份和氨基葡萄糖80-125份。
3.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于，按重量份计，包括以下成分：牛骨粉230-260份、女贞子480-520份、淫羊藿苷1-1.5份、金丝桃苷0.2-0.3份、紫云英苷0.05-0.2份、枸杞子480-520份、人参皂苷5-7份、槲皮素0.1-0.2份、芦丁0.1-0.2份和氨基葡萄糖90-110份。
4.根据权利要求3所述的组合物，其特征在于，按重量份计，包括以下成分：牛骨粉250份、女贞子500份、淫羊藿苷1.25份、金丝桃苷0.28份、紫云英苷0.1份、枸杞子500份、人参皂苷6份、槲皮素0.15份、芦丁0.15份和氨基葡萄糖100份。
5.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述牛骨粉为含有可补充钙的无机钙盐、有机弱酸钙盐，是以骨粉、贝壳、珠蚌有机物为原料制成的活性钙源，粒径为80-120目。
6.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述氨基葡萄糖选自盐酸氨基葡萄糖、硫酸氨基葡萄糖中的至少一种。
7.权利要求1-6任一项所述的组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
（1）将女贞子与乙醇混合，回流提取，浓缩后得到稠膏1和药渣；
（2）将步骤（1）的药渣和枸杞子加水煎煮提取，浓缩后得到稠膏2；
（3）将稠膏1和稠膏2分别干燥、粉碎、过筛，与组合物剩余组分淫羊藿苷、金丝桃苷、紫云英苷、人参皂苷、槲皮素、芦丁混合，得到混合物；
（4）将氨基葡萄糖粉碎、过筛，与混合物、牛骨粉混合，得到组合物。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，所述乙醇的浓度的为53-75%，女贞子与乙醇的固液比为1:6-8，g/mL，回流提取2-4次，每次1.5-2h，提取液过滤，合并滤液，浓缩；步骤（2）中，所述煎煮提取具体为，将步骤（1）的药渣和枸杞子加水煎煮提取，加入相当于女贞子和枸杞子重量7-10倍的水，煎煮2次，第一次煎煮3.5-4.5h，第二次煎煮1-3h，提取液过滤，合并滤液，浓缩。
9.权利要求1-6任一项所述的组合物在制备防治退行性骨关节炎病变的药物中的应用。
10.一种用于防治退行性骨关节炎病变的药物，其特征在于，包括权利要求1-6任一项所述的组合物和药物可接受的载体；所述药物的剂型可以是任何可药用的剂型，为片剂、胶囊剂、颗粒剂、软膏剂、贴膏剂、合剂、糖浆剂、丸剂、注射剂和喷雾剂的任一种。
CN202310445781.4A 2023-04-24 2023-04-24 一种防治退行性骨关节炎病变的组合物 Active CN116159098B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202310445781.4A CN116159098B (zh) 2023-04-24 2023-04-24 一种防治退行性骨关节炎病变的组合物

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202310445781.4A CN116159098B (zh) 2023-04-24 2023-04-24 一种防治退行性骨关节炎病变的组合物

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN116159098A true CN116159098A (zh) 2023-05-26
CN116159098B CN116159098B (zh) 2023-06-27

Family

ID=86420354

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202310445781.4A Active CN116159098B (zh) 2023-04-24 2023-04-24 一种防治退行性骨关节炎病变的组合物

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN116159098B (zh)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103110744A (zh) * 2013-03-20 2013-05-22 吉林华康食元生物科技有限公司 一种增加骨密度的中药保健制剂及其制备方法
CN114984131A (zh) * 2022-08-04 2022-09-02 吉林瑞隆药业有限责任公司 一种用于退行性骨病的中药组合物及其制备方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103110744A (zh) * 2013-03-20 2013-05-22 吉林华康食元生物科技有限公司 一种增加骨密度的中药保健制剂及其制备方法
CN114984131A (zh) * 2022-08-04 2022-09-02 吉林瑞隆药业有限责任公司 一种用于退行性骨病的中药组合物及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN116159098B (zh) 2023-06-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN100363022C (zh) 一种具有免疫调节作用的药物组合物及其制备方法
CN104922543A (zh) 一种治疗闭经的药物组合物及其制备方法
CN1966052A (zh) 丹黄祛瘀片及制备方法
CN102671178B (zh) 一种治疗肾病综合症及尿毒症的中药组合物配制方法及应用
CN116159098B (zh) 一种防治退行性骨关节炎病变的组合物
CN101045152A (zh) 一种治疗慢性盆腔炎伴炎性包块的中药组合物
CN105902827A (zh) 提高人体免疫力的中药组合物及其制备方法
CN114377095A (zh) 一种砂仁-檀香挥发油提取方法、治疗胃炎的胶囊及其制备方法
CN110917311A (zh) 一种用于保胎、调理经期及妇女更年期的中药口服液及其生产工艺
CN109876127B (zh) 一种养血当归胶囊及其制备方法
CN111358906B (zh) 一种适用于外感症的中药组合物
CN100367929C (zh) 治疗妇科炎症的中药制剂及其制备方法
CN1292275A (zh) 一种治疗妇女产后症的中药制剂
CN1660260A (zh) 小儿清热止咳泡腾颗粒及其制法
CN105267711A (zh) 一种用于治疗眩晕症的药物制剂
CN105327121A (zh) 一种治疗女性绝经后骨质疏松症的中药组合物及其制备方法
CN1899574A (zh) 一种防治肝癌的中药组合物及其应用
CN113041254B (zh) 一种金骨莲中药组合物及其制备方法
CN104547859A (zh) 一种中药制剂用于制备治疗慢性气管炎药物中的用途
CN112755137B (zh) 一种治疗轻中度膝骨关节炎的中药组合物及其应用
CN113057994B (zh) 一种败酱活性组分、制备方法及其应用
CN1151813C (zh) 一种治疗不眠症的中药组合物
CN116920061B (zh) 一种治疗高血糖的中药组合物及其制备方法
CN110179893B (zh) 十味参归灌肠液及其制备工艺
CN112386671B (zh) 一种治疗间质性肺疾病的中药组合物及其应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant