CN116139331A - 负载生物活性玻璃的多功能创面修复敷料及其制备方法 - Google Patents
负载生物活性玻璃的多功能创面修复敷料及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN116139331A CN116139331A CN202310031729.4A CN202310031729A CN116139331A CN 116139331 A CN116139331 A CN 116139331A CN 202310031729 A CN202310031729 A CN 202310031729A CN 116139331 A CN116139331 A CN 116139331A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- solution
- polymer material
- bioactive glass
- modified polymer
- quaternary ammonium
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000005313 bioactive glass Substances 0.000 title claims abstract description 37
- 230000037314 wound repair Effects 0.000 title claims abstract description 20
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 17
- HXITXNWTGFUOAU-UHFFFAOYSA-N phenylboronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=CC=C1 HXITXNWTGFUOAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 46
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 claims abstract description 30
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 claims abstract description 24
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 claims abstract description 23
- 230000035876 healing Effects 0.000 claims abstract description 11
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 claims description 32
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 claims description 25
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 claims description 25
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 24
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims description 23
- 229940045110 chitosan Drugs 0.000 claims description 21
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 20
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 16
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 15
- PUVAFTRIIUSGLK-UHFFFAOYSA-M trimethyl(oxiran-2-ylmethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CC1CO1 PUVAFTRIIUSGLK-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 15
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims description 14
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 claims description 14
- ZHJGWYRLJUCMRT-UHFFFAOYSA-N 5-[6-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]benzimidazol-1-yl]-3-[1-[2-(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]thiophene-2-carboxamide Chemical compound C=1C=CC=C(C(F)(F)F)C=1C(C)OC(=C(S1)C(N)=O)C=C1N(C1=C2)C=NC1=CC=C2CN1CCN(C)CC1 ZHJGWYRLJUCMRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 206010056340 Diabetic ulcer Diseases 0.000 claims description 13
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims description 13
- BOTDANWDWHJENH-UHFFFAOYSA-N Tetraethyl orthosilicate Chemical compound CCO[Si](OCC)(OCC)OCC BOTDANWDWHJENH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 12
- DQWPFSLDHJDLRL-UHFFFAOYSA-N triethyl phosphate Chemical compound CCOP(=O)(OCC)OCC DQWPFSLDHJDLRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims description 10
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims description 10
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 10
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims description 10
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 10
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 10
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 10
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 claims description 9
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 8
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 6
- 230000032683 aging Effects 0.000 claims description 5
- XIPRTRJDLZVSHO-UHFFFAOYSA-N aminooxy(phenoxy)borinic acid Chemical compound NOB(O)OC1=CC=CC=C1 XIPRTRJDLZVSHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000012304 carboxyl activating agent Substances 0.000 claims description 5
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 5
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims description 5
- 238000005245 sintering Methods 0.000 claims description 5
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 5
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 claims description 4
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 4
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 claims description 4
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims description 3
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 claims description 3
- JRBPAEWTRLWTQC-UHFFFAOYSA-N dodecylamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCN JRBPAEWTRLWTQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims description 3
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 claims description 3
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 claims description 2
- PQLVXDKIJBQVDF-UHFFFAOYSA-N acetic acid;hydrate Chemical compound O.CC(O)=O PQLVXDKIJBQVDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 2
- 229960002086 dextran Drugs 0.000 claims description 2
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 claims description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 230000009471 action Effects 0.000 abstract description 5
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 abstract description 4
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 abstract 2
- 238000003980 solgel method Methods 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 37
- 239000007987 MES buffer Substances 0.000 description 10
- -1 phenylboronic acid modified sodium alginate Chemical class 0.000 description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- SXGZJKUKBWWHRA-UHFFFAOYSA-N 2-(N-morpholiniumyl)ethanesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)CC[NH+]1CCOCC1 SXGZJKUKBWWHRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 3
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 2
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 2
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 2
- 238000010008 shearing Methods 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 2
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 208000008960 Diabetic foot Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000031737 Tissue Adhesions Diseases 0.000 description 1
- 238000002266 amputation Methods 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 238000010382 chemical cross-linking Methods 0.000 description 1
- 229960005188 collagen Drugs 0.000 description 1
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 description 1
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 1
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000009881 electrostatic interaction Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 description 1
- 239000008204 material by function Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 238000001878 scanning electron micrograph Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0009—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials
- A61L26/0028—Polypeptides; Proteins; Degradation products thereof
- A61L26/0038—Gelatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0004—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing inorganic materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0009—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials
- A61L26/0023—Polysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0009—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials
- A61L26/0028—Polypeptides; Proteins; Degradation products thereof
- A61L26/0033—Collagen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0061—Use of materials characterised by their function or physical properties
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0061—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L26/0066—Medicaments; Biocides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0061—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L26/008—Hydrogels or hydrocolloids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0061—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L26/0085—Porous materials, e.g. foams or sponges
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
- C08B37/0006—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid
- C08B37/0024—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid beta-D-Glucans; (beta-1,3)-D-Glucans, e.g. paramylon, coriolan, sclerotan, pachyman, callose, scleroglucan, schizophyllan, laminaran, lentinan or curdlan; (beta-1,6)-D-Glucans, e.g. pustulan; (beta-1,4)-D-Glucans; (beta-1,3)(beta-1,4)-D-Glucans, e.g. lichenan; Derivatives thereof
- C08B37/0027—2-Acetamido-2-deoxy-beta-glucans; Derivatives thereof
- C08B37/003—Chitin, i.e. 2-acetamido-2-deoxy-(beta-1,4)-D-glucan or N-acetyl-beta-1,4-D-glucosamine; Chitosan, i.e. deacetylated product of chitin or (beta-1,4)-D-glucosamine; Derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
- C08B37/006—Heteroglycans, i.e. polysaccharides having more than one sugar residue in the main chain in either alternating or less regular sequence; Gellans; Succinoglycans; Arabinogalactans; Tragacanth or gum tragacanth or traganth from Astragalus; Gum Karaya from Sterculia urens; Gum Ghatti from Anogeissus latifolia; Derivatives thereof
- C08B37/0084—Guluromannuronans, e.g. alginic acid, i.e. D-mannuronic acid and D-guluronic acid units linked with alternating alpha- and beta-1,4-glycosidic bonds; Derivatives thereof, e.g. alginates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08H—DERIVATIVES OF NATURAL MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08H1/00—Macromolecular products derived from proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
- A61L2300/23—Carbohydrates
- A61L2300/232—Monosaccharides, disaccharides, polysaccharides, lipopolysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/404—Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
- A61L2400/06—Flowable or injectable implant compositions
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明公开了一种负载生物活性玻璃的多功能创面修复敷料及其制备方法，敷料的制备方法包括：合成季铵盐改性聚合物材料；合成苯硼酸改性聚合物材料；采用牺牲模板法溶胶‑凝胶制备介孔生物活性玻璃微球；通过苯硼酸酯和静电作用动态键，制备敷料。该敷料具有自愈合性、抗菌性和生物活性，能够很好地注射并粘附在创面处，能够加速糖尿病创面的高质量愈合，具有良好的创面修复效果。
Description
技术领域
本发明涉及生物医用材料、组织工程和再生医学的技术领域，尤其是指一种用于糖尿病溃疡的负载生物活性玻璃的多功能创面修复敷料及其制备方法。
背景技术
糖尿病性溃疡是糖尿病最严重的并发症之一，伴有愈合延迟和过度炎症以及细胞外基质功能受损。糖尿病足溃疡已成为许多国家截肢的主要原因。影响糖尿病溃疡愈合主要原因是血管网损伤和细菌感染。血管网络的重建和细菌的消除对糖尿病溃疡的治疗至关重要。除了对患者进行血糖的控制，糖尿病溃疡的治疗常常借助一些功能材料来实现。然而目前临床上的大多数材料存在功能单一且生物活性低的缺点，无法有效地修复创面。
水凝胶能够吸附组织渗出液，保持创面水分及时交换创面附近的气体(O2、CO2等)，是创面修复的最佳材料。更重要的是，水凝胶的性能具有可设计性，能够根据临床实际需求设计出具有抗菌、自愈合、黏附等多功能水凝胶，以提高其实用性。同时水凝胶也是生物活性物质的优良载体。具有生物活性的敷料能够从内源性通道来加快创面修复。临床上常常使用生长因子来实现生物活性，然而由于其存在价格昂贵且半衰期短的缺点限制了应用。介孔生物活性玻璃(MBGs)是一种具有高比表面积、高生物活性和相容性的无机修复材料，能够促进血管的形成、细胞外基质(ECM)和胶原纤维的沉积加快创面愈合。因此，基于实用性的负载生物活性玻璃的多功能创面修复敷料为糖尿病溃疡的治疗提供一种可替代材料。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的缺点与不足，提出了一种用于糖尿病溃疡的负载生物活性玻璃的多功能创面修复敷料及其制备方法，该敷料通过苯硼酸酯和静电作用动态键制得，具有可注射性、自适应性、自愈合性、粘附性、抗菌性以及生物活性，能够很好地注射并粘附在创面处，具有良好的创面修复效果。
为实现上述目的，本发明所提供的技术方案为：负载生物活性玻璃的多功能创面修复敷料的制备方法，包括以下步骤：
1)使用十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)和乙酸乙酯(EA)形成微乳体系，加入碱溶液腐蚀模板并作为体系催化剂，接着依次加入正硅酸四乙酯、磷酸三乙酯、四水合硝酸钙进行溶胶-凝胶反应制得介孔生物活性玻璃微球；
将季铵盐改性聚合物材料溶解在PBS中，得到A溶液，将苯硼酸改性聚合物材料溶解在PBS中，得到B溶液；其中，季铵盐改性聚合物材料和苯硼酸改性聚合物材料是以不同的浓度溶解在PBS中；
2)将制备的介孔生物活性玻璃微球以特定浓度加入到A溶液或者B溶液中并搅拌均匀，得到C溶液，然后再将没有加入介孔生物活性玻璃微球的A溶液或者B溶液与C溶液混合，即可快速制得具有自愈合性、抗菌性和生物活性的水凝胶作为创面修复敷料使用，最后，在室温下继续搅拌预设时间，以确保生成的水凝胶稳定。
优选的，在步骤1)中，所述碱溶液为氨水溶液、氢氧化钠溶液或十二胺溶液；所述四水合硝酸钙的加入量为2-20g。
优选的，在步骤1)中，所述季铵盐改性聚合物材料为明胶、壳聚糖、胶原、羧甲基壳聚糖中的一种或两种以上的组合。
优选的，在步骤1)中，所述苯硼酸改性聚合物材料为海藻酸钠、壳聚糖、明胶、葡聚糖、透明质酸中的一种或两种以上的组合。
优选的，在步骤1)中，所述季铵盐改性聚合物材料的浓度为1-5wt％，所述苯硼酸改性聚合物材料的浓度为1-5wt％。
优选的，在步骤2)中，所述介孔生物活性玻璃微球的添加量为0.2-2wt％。
优选的，在步骤1)中，所述介孔生物活性玻璃微球的制备方法如下：将0.5-5mLCTAB溶解在去离子水中，待CTAB完全溶解后，加入5-50mL的EA形成微乳体系；待微乳体系稳定后，逐滴加入5-50mL的碱溶液；搅拌预设时间后，滴加5-20mL正硅酸乙酯(TEOS)继续搅拌预设时间；接着，每隔一段时间依次加入0.5-5mL磷酸三乙酯(TEP)、2-20g四水合硝酸钙(CN)；然后在设定温度下再搅拌2-12h；静置陈化12-24h后，用无水乙醇和去离子水离心洗涤，得到粗产物；最后，将粗产物在500-800℃空气中烧结2-8h去除CTAB、EA、乙醇和反应单体，得到最终产品，即为介孔生物活性玻璃微球。
优选的，在步骤1)中，所述季铵盐改性聚合物材料的制备方法如下：将聚合物材料2-10wt％的浓度溶于醋酸的水溶液中，在25-55℃下完全溶解，得到混合物；接着，将缩水甘油基三甲基氯化铵GTMAC加入上述混合物中，其中按照缩水甘油基三甲基氯化铵GTMAC与聚合物材料上的氨基1:1-5:1的比例加入，加入后在25-55℃下搅拌反应10-24h；然后将反应产物离心，去除未反应物质；最后，在去离子水透析后通过冷冻干燥得到季铵盐改性聚合物材料。
优选的，在步骤1)中，所述苯硼酸改性聚合物材料的制备方法如下：将聚合物材料溶于2-(N-吗啉)乙磺酸(MES)溶液中得到浓度为0.5-2wt％的溶液，加入羧基活化剂活化20-60分钟，再加入氨基苯硼酸，在避光条件下连续搅拌12-48h，将反应液在去离子水中透析后冻干，得到苯硼酸改性聚合物材料。
本发明也提供了一种由上述方法制备得到的负载生物活性玻璃的多功能创面修复敷料，用于糖尿病溃疡的创面愈合，该敷料具有自愈合性、抗菌性和生物活性，能够很好地注射并粘附在创面处，能够加速糖尿病创面的高质量愈合，具有良好的创面修复效果。
本发明与现有技术相比，具有如下优点与有益效果：
1、本发明将多功能水凝胶和生物活性玻璃结合，不仅为伤口愈合提供湿润的愈合环境，同时具备优异的抗菌、促成血管以及促愈合等功能，有效地解决了糖尿病溃疡病理环境复杂的问题，促进糖尿病创面的高质量愈合。
2、本发明引入生物活性玻璃能够促进血管化相关因子的表达，有效解决了直接使用生长因子所带来的价格昂贵、利用度低等问题。
3、本发明对壳聚糖进行季铵盐修饰，不仅解决了壳聚糖水溶性差的问题，而且还提高了壳聚糖的抗菌性能。
4、本发明所制备水凝胶的原料均为天然高分子聚合物，不需要使用化学交联试剂，具有良好的生物相容性。
5、本发明所制备的水凝胶由静电作用和苯硼酸酯键制得，具有一定的力学强度，且具有优异的可注射，使其适用于各种不规则的伤口。同时良好的自愈合和黏附性能使其能够应用于关节处伤口，有效避免使用时因敷料脱落和断裂所导致的失效。
附图说明
图1为实施例2本发明介孔生物活性玻璃的SEM图。
图2为实施例2中所得到水凝胶的可注射性验证实物图。
图3为实施例2中所得到水凝胶的粘附性验证图。
图4为实施例2中所得到水凝胶的自愈合性验证图。
具体实施方式
下面结合附图和实施例对本发明做进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。若未特别指明，实施例中所用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段。
以下所用季铵盐改性羧甲基壳聚糖的制备包括以下步骤：
将羧甲基壳聚糖以3wt％的浓度溶于醋酸的水溶液中，在40℃下完全溶解30min。接着按照缩水甘油基三甲基氯化铵(GTMAC)与羧甲基壳聚糖的氨基1:1加入GTMAC到上述混合物中，在55℃下搅拌反应10h。然后将反应产物以4500rpm的转速离心30min，去除未反应物质。将上清液倒入预冷的丙酮中，得到粗产物。将粗产物在去离子水中再溶解，然后在去离子水透析7d。最后通过冷冻干燥得到季铵盐改性羧甲基壳聚糖。
以下所用苯硼酸改性明胶的制备包括以下步骤：
取5.33g 2-(N-吗啉)乙磺酸(MES)于500mL去离子水中，得到浓度为0.05mol/L的MES缓冲溶液；将5g明胶溶于500mL的MES缓冲溶液中得到浓度为1wt％的溶液，加入羧基活化剂活化30分钟，再加入适量的氨基苯硼酸，在避光条件下连续搅拌48h，将反应液在去离子水中透析3d后冻干，得到苯硼酸改性明胶。
以下所用季铵盐改性胶原的制备包括以下步骤：
将胶原以10wt％的浓度溶于醋酸的水溶液中，在25℃下完全溶解30min。接着按照缩水甘油基三甲基氯化铵(GTMAC)与胶原的氨基3:1加入GTMAC到上述混合物中，在55℃下搅拌反应24h。然后将反应产物以4500rpm的转速离心30min，去除未反应物质。然后在去离子水透析7d。最后通过冷冻干燥得到季铵盐改性胶原。
以下所用苯硼酸改性海藻酸钠的制备包括以下步骤：
取5.33g 2-(N-吗啉)乙磺酸(MES)于500mL去离子水中，得到浓度为0.05mol/L的MES缓冲溶液。将4g海藻酸钠溶于200mL的MES缓冲溶液中得到浓度为2wt％的溶液，加入羧基活化剂活化60分钟，再加入适量的氨基苯硼酸，在避光条件下连续搅拌12h，将反应液在去离子水中透析3d后冻干，得到苯硼酸改性海藻酸钠。
以下所用季铵盐改性壳聚糖的制备包括以下步骤：
将壳聚糖以2wt％的浓度溶于醋酸的水溶液中，在55℃下完全溶解30min。接着按照缩水甘油基三甲基氯化铵(GTMAC)与壳聚糖的氨基5:1加入GTMAC到上述混合物中，在55℃下搅拌反应15h。然后将反应产物以4500rpm的转速离心30min，去除未反应物质。将上清液倒入预冷的丙酮中，得到粗产物。将粗产物在去离子水中再溶解，然后在去离子水透析7d。最后通过冷冻干燥得到季铵盐改性壳聚糖。
以下所用苯硼酸改性透明质酸的制备包括以下步骤：
取5.33g 2-(N-吗啉)乙磺酸(MES)于500mL去离子水中，得到浓度为0.05mol/L的MES缓冲溶液。将1g透明质酸溶于200mL的MES缓冲溶液中得到浓度为0.5wt％的溶液，加入羧基活化剂活化20分钟，再加入适量的氨基苯硼酸，在避光条件下连续搅拌24h，将反应液在去离子水中透析3d后冻干，得到苯硼酸改性透明质酸。
实施例1
1、将2mL CTAB溶解在100mL去离子水中。待CTAB完全溶解后，加入30mL的EA形成微乳体系。待微乳体系稳定后，逐滴加入25mL十二胺溶液(2mol/L)。搅拌15min后，滴加10mL正硅酸乙酯(TEOS)继续搅拌30min。接着每隔30min依次加入1mL磷酸三乙酯(TEP)、8g四水合硝酸钙(CN)。然后在40℃下再搅拌4h。静置陈化12h后，用无水乙醇和去离子水离心洗涤三次，得到粗产物。最后将粗产物在500℃空气中烧结2h去除CTAB、EA、乙醇、反应单体等，得到介孔生物活性玻璃微球。
2、将20mg季铵盐改性羧甲基壳聚糖和50mg苯硼酸改性明胶分别加入到1mLPBS中，然后在室温下搅拌24h，得到浓度为2wt％季铵盐改性羧甲基壳聚糖和5wt％苯硼酸改性明胶溶液。
3、将20mg介孔生物活性玻璃微球分散在1mL苯硼酸改性明胶溶液中，然后将季铵盐改性羧甲基壳聚糖快速加入上述体系，在室温下搅拌30min，即可得到稳定的水凝胶作为创面修复敷料使用，能够有效用于糖尿病溃疡的糖尿病创面的高质量愈合。
实施例2
1、将0.5mL CTAB溶解在50mL去离子水中。待CTAB完全溶解后，加入5mL的EA形成微乳体系。待微乳体系稳定后，逐滴加入5mL的氨水溶液(2mol/L)。搅拌15min后，滴加5mL正硅酸乙酯(TEOS)继续搅拌30min。接着每隔30min依次加入0.5mL磷酸三乙酯(TEP)、2g四水合硝酸钙(CN)。然后在40℃下再搅拌12h。静置陈化24h后，用无水乙醇和去离子水离心洗涤三次，得到粗产物。最后将粗产物在800℃空气中烧结8h去除CTAB、EA、乙醇、反应单体等，得到介孔生物活性玻璃微球。
2、将50mg季铵盐改性胶原和10mg苯硼酸改性透明质酸分别加入到1mLPBS中，然后在室温下搅拌24h，得到浓度为5wt％季铵盐改性胶原和1wt％苯硼酸改性透明质酸溶液。
3、将5mg介孔生物活性玻璃微球分散在1mL苯硼酸改性透明质酸溶液中，然后将季铵盐改性胶原快速加入上述体系，在室温下搅拌30min，即可得到稳定的水凝胶作为创面修复敷料使用，能够有效用于糖尿病溃疡的糖尿病创面的高质量愈合。
本实施例的介孔生物活性玻璃微球的形貌如图1所示，介孔生物活性玻璃微球的制备首先由CTAB和EA形成微乳体系作为模板剂，接着加入碱溶液促进EA的水解，腐蚀微乳结构。TEOS和TEP加入后，随着碱溶液对模板剂的腐蚀，溶胶-凝胶反应由外向内逐步进行，进而得到具有介孔结构的生物活性玻璃微球。SEM显示生物活性玻璃微球具有规则的球形结构且表面存在有明显的孔结构，粒径均一，在300nm左右。
本实施例水凝胶的可注射性能展示如图2所示，水凝胶的网络结构由苯硼酸酯和静电作用构成，苯硼酸酯是一种可逆的动态化学键，静电作用是一种可逆的物理作用力，都具备快速的断裂和生成的能力。因此，水凝胶在受到强的剪切力作用时会发生断裂，剪切力撤去后能够快速地恢复其作用力。宏观上表现为水凝胶能够从16G针头中注射而出，且能够快速成型，说明了水凝胶具备良好的注射性。
本实施例水凝胶的黏附性能如图3所示，苯硼酸的结构类似于多巴胺，可以与皮肤组织形成氢键等作用力，进而实现良好的黏附作用。从图3可知，水凝胶能够黏附在人类手指上，且随着手指的拉伸也不会出现脱落的现象，证实了水凝胶良好的组织黏附性。
本实施例的自愈合性能如图4所示，敷料在应用于关节处伤口时常常会因为运动导致敷料的断裂而失效，因而具备自愈合性能的水凝胶敷料是十分必要的。水凝胶由动态的苯硼酸酯和静电作用键形成，遭到外界作用破坏后，当再次接触时能够迅速结合，使得水凝胶愈合。宏观上表现为两个断裂的水凝胶在30s接触后，能够快速地愈合，形成整块凝胶。
实施例3
1、将5mL CTAB溶解在一定量的去离子水中。待CTAB完全溶解后，加入50mL的EA形成微乳体系。待微乳体系稳定后，逐滴加入50mL的氢氧化钠溶液(2mol/L)。搅拌15min后，滴加20mL正硅酸乙酯(TEOS)继续搅拌30min。接着每隔30min依次加入5mL磷酸三乙酯(TEP)、20g四水合硝酸钙(CN)。然后在40℃下再搅拌2h。静置陈化16h后，用无水乙醇和去离子水离心洗涤三次，得到粗产物。最后将粗产物在650℃空气中烧结3h去除CTAB、EA、乙醇、反应单体等，得到介孔生物活性玻璃微球。
2、将10mg季铵盐改性壳聚糖和50mg苯硼酸改性海藻酸钠分别加入到1mLPBS中，然后在室温下搅拌24h，得到浓度为1wt％季铵盐改性壳聚糖和5wt％苯硼酸改性海藻酸钠溶液。
3、将2mg介孔生物活性玻璃微球分散在1mL苯硼酸改性海藻酸钠溶液中，然后将季铵盐改性壳聚糖快速加入上述体系，在室温下搅拌30min，即可得到稳定的水凝胶作为创面修复敷料使用，能够有效用于糖尿病溃疡的糖尿病创面的高质量愈合。
本发明的实施例仅仅是为清楚地说明本发明所举的例子，而并非是对本发明的实施方式的限定。对于所属领域的专业人员而言，在上述实施例的基础上还可以做出其他不同形式的变化或变动，这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。凡在本发明的精神和原则之内所做的任何修改，等同替换和改进等，均应包含在本发明权利要求的保护范围之内。
Claims (10)
1.负载生物活性玻璃的多功能创面修复敷料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)使用十六烷基三甲基溴化铵CTAB和乙酸乙酯EA形成微乳体系，加入碱溶液腐蚀模板并作为体系催化剂，接着依次加入正硅酸四乙酯、磷酸三乙酯、四水合硝酸钙进行溶胶-凝胶反应制得介孔生物活性玻璃微球；
将季铵盐改性聚合物材料溶解在PBS中，得到A溶液，将苯硼酸改性聚合物材料溶解在PBS中，得到B溶液；其中，季铵盐改性聚合物材料和苯硼酸改性聚合物材料是以不同的浓度溶解在PBS中；
2)将制备的介孔生物活性玻璃微球以特定浓度加入到A溶液或者B溶液中并搅拌均匀，得到C溶液，然后再将没有加入介孔生物活性玻璃微球的A溶液或者B溶液与C溶液混合，即可快速制得具有自愈合性、抗菌性和生物活性的水凝胶作为创面修复敷料使用，最后，在室温下继续搅拌预设时间，以确保生成的水凝胶稳定。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在步骤1)中，所述碱溶液为氨水溶液、氢氧化钠溶液或十二胺溶液；所述四水合硝酸钙的加入量为2-20g。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在步骤1)中，所述季铵盐改性聚合物材料为明胶、壳聚糖、胶原、羧甲基壳聚糖中的一种或两种以上的组合。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在步骤1)中，所述苯硼酸改性聚合物材料为海藻酸钠、壳聚糖、明胶、葡聚糖、透明质酸中的一种或两种以上的组合。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在步骤1)中，所述季铵盐改性聚合物材料的浓度为1-5wt％，所述苯硼酸改性聚合物材料的浓度为1-5wt％。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在步骤2)中，所述介孔生物活性玻璃微球的添加量为0.2-2wt％。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在步骤1)中，所述介孔生物活性玻璃微球的制备方法如下：将0.5-5mL CTAB溶解在去离子水中，待CTAB完全溶解后，加入5-50mL的EA形成微乳体系；待微乳体系稳定后，逐滴加入5-50mL的碱溶液；搅拌预设时间后，滴加5-20mL正硅酸乙酯继续搅拌预设时间；接着，每隔一段时间依次加入0.5-5mL磷酸三乙酯、2-20g四水合硝酸钙；然后在设定温度下再搅拌2-12h；静置陈化12-24h后，用无水乙醇和去离子水离心洗涤，得到粗产物；最后，将粗产物在500-800℃空气中烧结2-8h去除CTAB、EA、乙醇和反应单体，得到最终产品，即为介孔生物活性玻璃微球。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在步骤1)中，所述季铵盐改性聚合物材料的制备方法如下：将聚合物材料2-10wt％的浓度溶于醋酸的水溶液中，在25-55℃下完全溶解，得到混合物；接着，将缩水甘油基三甲基氯化铵GTMAC加入上述混合物中，其中按照缩水甘油基三甲基氯化铵GTMAC与聚合物材料上的氨基1:1-5:1的比例加入，加入后在25-55℃下搅拌反应10-24h；然后将反应产物离心，去除未反应物质；最后，在去离子水透析后通过冷冻干燥得到季铵盐改性聚合物材料。
9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在步骤1)中，所述苯硼酸改性聚合物材料的制备方法如下：将聚合物材料溶于2-(N-吗啉)乙磺酸溶液中得到浓度为0.5-2wt％的溶液，加入羧基活化剂活化20-60分钟，再加入氨基苯硼酸，在避光条件下连续搅拌12-48h，将反应液在去离子水中透析后冻干，得到苯硼酸改性聚合物材料。
10.由权利要求1-9任一项所述方法制备得到的负载生物活性玻璃的多功能创面修复敷料，用于糖尿病溃疡的创面愈合，该敷料具有自愈合性、抗菌性和生物活性，能够很好地注射并粘附在创面处，能够加速糖尿病创面的高质量愈合，具有良好的创面修复效果。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202310031729.4A CN116139331A (zh) | 2023-01-10 | 2023-01-10 | 负载生物活性玻璃的多功能创面修复敷料及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202310031729.4A CN116139331A (zh) | 2023-01-10 | 2023-01-10 | 负载生物活性玻璃的多功能创面修复敷料及其制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN116139331A true CN116139331A (zh) | 2023-05-23 |
Family
ID=86374076
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202310031729.4A Pending CN116139331A (zh) | 2023-01-10 | 2023-01-10 | 负载生物活性玻璃的多功能创面修复敷料及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN116139331A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN116688222A (zh) * | 2023-06-27 | 2023-09-05 | 暨南大学附属第一医院（广州华侨医院） | 一种基于乏氧外泌体的智能响应水凝胶敷料及其制备方法和应用 |
Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104386699A (zh) * | 2014-11-05 | 2015-03-04 | 上海大学 | 双模板法制备多壳层介孔氧化硅纳米材料的方法 |
| CN108083618A (zh) * | 2017-12-15 | 2018-05-29 | 华南理工大学 | 一种利用微乳液技术制备的微纳米生物活性玻璃微球及其制备方法 |
| CN111905151A (zh) * | 2020-04-30 | 2020-11-10 | 华南理工大学 | 一种介孔生物活性玻璃/聚乳酸-羟基乙酸共聚物复合微球及其制备方法与应用 |
| CN112618781A (zh) * | 2020-11-30 | 2021-04-09 | 华南理工大学 | 一种介孔生物活性玻璃/壳聚糖复合止血海绵及其制备方法 |
| WO2021223756A1 (zh) * | 2020-05-08 | 2021-11-11 | 四川大学 | 具有抗炎及促修复功能的可注射水凝胶及其制备方法和在心脏修复中的应用 |
| CN113941026A (zh) * | 2021-10-25 | 2022-01-18 | 浙江中医药大学 | 一种包载生物活性玻璃的壳聚糖纤维素衍生物基可注射水凝胶敷料及其制备方法 |
| CN114288465A (zh) * | 2021-12-20 | 2022-04-08 | 华南理工大学 | 生物活性纳米复合水凝胶敷料及其制备方法 |
| CN115068684A (zh) * | 2022-06-30 | 2022-09-20 | 华南理工大学 | 用于糖尿病慢性创面修复的载姜黄素水凝胶及其制备方法 |
-
2023
- 2023-01-10 CN CN202310031729.4A patent/CN116139331A/zh active Pending
Patent Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104386699A (zh) * | 2014-11-05 | 2015-03-04 | 上海大学 | 双模板法制备多壳层介孔氧化硅纳米材料的方法 |
| CN108083618A (zh) * | 2017-12-15 | 2018-05-29 | 华南理工大学 | 一种利用微乳液技术制备的微纳米生物活性玻璃微球及其制备方法 |
| CN111905151A (zh) * | 2020-04-30 | 2020-11-10 | 华南理工大学 | 一种介孔生物活性玻璃/聚乳酸-羟基乙酸共聚物复合微球及其制备方法与应用 |
| WO2021223756A1 (zh) * | 2020-05-08 | 2021-11-11 | 四川大学 | 具有抗炎及促修复功能的可注射水凝胶及其制备方法和在心脏修复中的应用 |
| CN112618781A (zh) * | 2020-11-30 | 2021-04-09 | 华南理工大学 | 一种介孔生物活性玻璃/壳聚糖复合止血海绵及其制备方法 |
| CN113941026A (zh) * | 2021-10-25 | 2022-01-18 | 浙江中医药大学 | 一种包载生物活性玻璃的壳聚糖纤维素衍生物基可注射水凝胶敷料及其制备方法 |
| CN114288465A (zh) * | 2021-12-20 | 2022-04-08 | 华南理工大学 | 生物活性纳米复合水凝胶敷料及其制备方法 |
| CN115068684A (zh) * | 2022-06-30 | 2022-09-20 | 华南理工大学 | 用于糖尿病慢性创面修复的载姜黄素水凝胶及其制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 陈星陶等: "介孔生物玻璃微球/羧甲基纤维素复合可吸收止血材料", 《高分子材料科学与工程》, vol. 36, no. 6, 30 June 2020 (2020-06-30), pages 118 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN116688222A (zh) * | 2023-06-27 | 2023-09-05 | 暨南大学附属第一医院（广州华侨医院） | 一种基于乏氧外泌体的智能响应水凝胶敷料及其制备方法和应用 |
| CN116688222B (zh) * | 2023-06-27 | 2024-05-07 | 暨南大学附属第一医院（广州华侨医院） | 一种基于乏氧外泌体的智能响应水凝胶敷料及其制备方法和应用 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Singh et al. | Chitin and chitosan: biopolymers for wound management | |
| JP3094074B2 (ja) | 多糖ゲル組成物 | |
| CN109796606B (zh) | 一种基于多重动态化学键的自愈合水凝胶及其制备方法 | |
| JP3337472B2 (ja) | 創傷治癒剤 | |
| CN103446621B (zh) | 一种含纳米银的海藻酸钠基抗菌医用敷料的制备方法 | |
| AU2011334627B2 (en) | Glucan compositions | |
| AU2007224137A1 (en) | Biodegradable foam | |
| CN114288465A (zh) | 生物活性纳米复合水凝胶敷料及其制备方法 | |
| CN111057252B (zh) | 一种可控去除的强粘附型水凝胶及其制备方法 | |
| CN101537205A (zh) | 一种可降解型医用止血防粘连材料及其制备方法 | |
| CN108653818B (zh) | 一种可逆的胶原刺激填充剂及其制备方法 | |
| CN111303452B (zh) | 一种仿生抗菌高粘附的双网络水凝胶及其制备方法和应用 | |
| CN113372585A (zh) | 一种具有高粘附性复合功能水凝胶的制备方法及其应用 | |
| CN110448721A (zh) | 一种抗菌粘附导电止血抗氧化的可注射复合水凝胶及其制备方法和应用 | |
| CN116139331A (zh) | 负载生物活性玻璃的多功能创面修复敷料及其制备方法 | |
| CN114668897A (zh) | 一种抗菌、可粘附、可自愈合的水凝胶及其制备方法和应用 | |
| CN116271200A (zh) | 用于糖尿病溃疡的纳米复合创面修复凝胶及其制备方法 | |
| CN113599507A (zh) | 葡萄糖触发的活性氧响应注射型复合水凝胶的制备方法 | |
| CN105801870B (zh) | 一种聚唾液酸-透明质酸复合凝胶的制备方法及所得产品和应用 | |
| CN113350567A (zh) | 一种基于胶原的生物相容性高分子敷料 | |
| CN115887742B (zh) | 抗菌功能性胶原基可注射自修复水凝胶的制备方法 | |
| CN115785485A (zh) | 一种白及多糖-明胶水凝胶的制备方法及其应用 | |
| CN115449093A (zh) | 一种含硫硅基有机-无机杂化水凝胶、制备方法及应用 | |
| CN115304795A (zh) | 一种温度和pH双重响应的可注射自愈水凝胶及其制备方法和应用 | |
| KR102280553B1 (ko) | 개선된 하이드로젤 지혈제 제조방법 및 그에 따른 지혈제 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |