CN116115665A - 一种当归补血片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种当归补血片及其制备方法，涉及中药制剂技术领域。本发明的当归补血片包括主药和辅料，其中，所述主药包括当归和黄芪，所述辅料包括微晶纤维素、甘露醇、乳糖、交联聚维酮和硬脂酸镁。本发明通过对当归补血汤进行成型工艺研究，最终得到当归补血片的成型处方，将剂型由液体制剂转变为片剂，不仅方便患者长期服用，提高患者的依从性，而且贮存携带方便，安全有效，质量稳定，为大生产研究提供参考。

Description

一种当归补血片及其制备方法

技术领域

本发明涉及中药制剂技术领域，尤其是涉及一种当归补血片及其制备方法。

背景技术

当归补血汤，中医方剂名。为补益剂，具有补血之功效。主治血虚阳浮发热证。肌热面红，烦渴欲饮，脉洪大而虚，重按无力。亦治妇人经期、产后血虚发热头痛；或疮疡溃后，久不愈合者。临床常用于治疗冠心病心绞痛等心血瘀阻者；妇人经期、产后发热等血虚阳浮者；各种贫血、过敏性紫癜等血虚有热者。当归补血汤是中国药典收录的处方，由当归、黄芪两味药组成，其中黄芪是君药，目前市面上以及药典收录的剂型只有当归补血口服液这一液体制剂。

中国专利申请CN102068604A公开了一种颗粒剂型的当归补血制剂的制备方法，包括以下步骤：(1)按重量百分比，取黄芪、当归、熟地黄和麦冬；(2)取黄芪、当归、熟地黄、麦冬，加入以上各组分总量6-10倍量的水，加热煎煮2-4次，每次1-2小时，分次过滤，合并滤液，浓缩至清膏状，再过滤、干燥得干膏粉；(3)将(2)步骤中的干膏粉干燥、粉碎、过筛，加药学上可接受的赋形剂制成颗粒，具有服用方便的效果。

中国专利申请CN102283885A公开了一种当归补血汤整合型新剂型制备技术及其生产方法，包括步骤：将药物与载体制备成药物载体原料药，原料药可以是纳米粒、毫微粒、微米脂质体、纳米脂质体、固体脂质纳米粒、纳米聚合物胶束、药质体、纳米乳、脂质微球、微囊、微乳、脂质液体、纳米膜、纳米混悬液、微胶囊等中的一种或多种组合，并可根据需要将一种或多种进行混合。其中：选用的药物载体材料、活性剂、助乳剂、分散剂等药物辅料是明胶、清蛋白、淀粉及其衍生物、海藻酸盐、β-环糊精、蛋白质、壳聚糖及其衍生物、乳糖、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、邻苯二甲酸乙酸纤维素、甲基丙烯醋酸酯、聚乳酸、氰基丙烯酸酯、半固态聚原酸酯、三酰甘油酯(如三硬脂酸、三棕榈酸、三月桂酸、三油酸等中、长链脂肪酸的甘油酯)、甘油酯(如单硬脂酸甘油酯，含有单、二、三酰甘油酯的合成甘油酯)、胆固醇、聚乙二醇、微晶石蜡、鲸酯蜡、红细胞、蒙脱石、茶粉等中的一种或多种。所述的药物辅料不仅是所述范围内的上述药物辅料，也包括在其基础上添加其他不影响其所治疾病，而只是使其疗效更好的药物辅料。

目前，缺乏针对当归补血汤片剂制备工艺的系统性研究，仍缺少综合稳定性、崩解性、吸湿性、流动性、成型性、堆积性、可压性等综合性能好、可实现工业化生产的方法。

有鉴于此，本发明通过对当归补血汤进行成型工艺研究，最终得到当归补血片的成型处方，将剂型由液体制剂转变为片剂，不仅方便患者长期服用，提高患者的依从性，而且贮存携带方便，安全有效，质量稳定，为大生产研究提供参考。

发明内容

本发明的目的是提供一种当归补血片及其制备方法，通过对辅料及相应制备工艺进行研究，获得安全有效，质量稳定的当归补血片。

为实现上述发明目的，本发明技术方案如下：

一方面，本发明提供一种当归补血片，包括主药和辅料，其中，所述主药包括当归和黄芪，所述辅料包括微晶纤维素、甘露醇、乳糖、交联聚维酮和硬脂酸镁。

优选地，所述主药和辅料的质量比为40-45:55-60，该比值包括数值范围中的任意实数和端点值，举例如40:55、41:55、42.5:56.7、42.31：57.69、42.32：57.68、42.33：57.67、42.34：57.66、42.36：57.64、42.37：57.63、42.,8：57.62、42.39：57.61、42.55:60，在本发明的一个具体实施例中，所述主药和辅料的质量比为42.35：57.65。

优选地，所述辅料中微晶纤维素、甘露醇、乳糖、交联聚维酮、硬脂酸镁的质量比为20-30：8-15:5-12:8-12：0.5-1.5，该比值包括数值范围中的任意实数和端点值；进一步优选地，所述辅料中微晶纤维素、甘露醇、乳糖、交联聚维酮、硬脂酸镁的质量比为25-26:11-12:9-10:9.5-10.5:1，该比值包括数值范围中的任意实数和端点值，举例如25.1：11.1：9.31：9.5：1、25.2：11.2：9.32：9.6：1、25.3：11.3：9.33：9.7：1、25.4：11.4：9.34：9.8：1等。

最优选地，所述辅料中微晶纤维素、甘露醇、乳糖、交联聚维酮、硬脂酸镁的质量比为25.4：11.9：9.35：10：1。

另一方面，本发明提供上述当归补血片的制备方法，包括以下步骤：

(1)将当归、黄芪制备成浸膏粉；

(2)将浸膏粉、微晶纤维素、甘露醇、乳糖、交联聚维酮分别粉碎过筛，取处方量，置湿法搅拌制粒机中混合至色泽均匀，加入润湿剂，制粒，干燥，整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀后压片即得。

其中，步骤(2)中，所述润湿剂为10-20％乙醇，优选为15％乙醇。其中，“10-20％乙醇”是指体积分数为10％-20％之间任意实数(包括端点值)的乙醇和水的混合物，举例如11％、12％、13％、14％、14.5％、15％、15.5％、16％、17％、18％、19％、20％等。

优选地，所述润湿剂的加入量为0.10-0.20ml/g，最优选为0.16ml/g。

优选地，步骤(1)中，所述浸膏粉的制备过程为：

当归、黄芪加水提取三次，第一次以10-15倍料液比的加水量提取1.5-2.5小时、第二次以8-12倍加水量提取1-2小时、第三次以8-12倍加水量提取0.5-1.5小时，合并三次滤液，浓缩至相对密度1-1.2，干燥，得浸膏粉。

进一步优选地，步骤(1)中，所述浸膏粉的制备过程为：

当归、黄芪加水提取三次，第一次以12倍料液比的加水量提取2小时、第二次以10倍加水量提取1.5小时、第三次以10倍水量提取1小时，合并三次滤液，浓缩至相对密度1-1.2，干燥，得浸膏粉。

进一步优选地，所述干燥的方式为喷雾干燥，更进一步优选地，所述喷雾干燥的参数为：进风温度130℃-150℃、出风温度80℃-100℃、雾化器压力0.1bar-0.3bar、蠕动泵进液速度5rpm-15rpm，最优选地喷雾干燥条件为：进风温度140℃、出风温度90℃、雾化器压力0.2bar、蠕动泵进液速度10rpm。

优选地，步骤(2)中，所述过筛为过100目筛，选用药筛筛网的型号过小时，会导致所用辅料以及原料颗粒粒径较大，将导致物料后续大的混合出现混合不均一、处理难度大等问题；如果选用药筛筛网的型号过大，会导致所用物料以及原料(中药浸膏粉)通过不完全，可能导致部分有效成分缺失，因此，针对当归补血片的成型工艺，需选用中间目数筛网100目筛作为目标筛网。

本发明的有益效果为：

(1)本发明发现，针对当归补血汤这一组方，制片的最优工艺条件为主药-辅料(42.35％：57.65％)，以微晶纤维素、甘露醇、乳糖、交联聚维酮、硬脂酸镁以25.4％：11.9％：9.35％：10％：1％的配比作为辅料；以15％乙醇作润湿剂，乙醇用量为0.16ml/g。此时吸湿性、流动性、成型性、可压性、稳定性、成片抗张强度、崩解时限等性能均显著提高。

(2)本发明针对当归补血片这一组方，选择了特定辅料，并限定特定的制备工艺和参数，使得当归补血片的成型制备工艺高效可行，为当归补血片成型工艺条件以及最优处方的确立提供了科学的实验依据。

附图说明

图1为不同润湿剂对软材扭矩力稳定性影响曲线图。

图2为不同混合时间对软材扭矩力稳定性影响曲线图。

具体实施方式

以下非限制性实施例可以使本领域的普通技术人员更全面的理解本发明，但不以任何方式限制本发明。下述内容仅仅是对本申请要求保护的范围的示例性说明，本领域技术人员可以根据所公开的内容对本申请的发明作出多种改变和修饰，而其也应当属于本申请要求保护的范围之中。

下面以具体实施例的方式对本发明作进一步的说明。本发明实施例中所使用的各种化学试剂如无特殊说明均通过常规商业途径获得。若无特殊说明，下文中所述含量均为质量含量。若无特殊说明，理解为在室温下进行。

本发明各实施例对制备的当归补血片颗粒得率、流动性和压缩性进行了表征，通过扭矩的波动变化来确定各润湿剂最优L/S值以及制粒终点。此外，对其压片制备的归补血片片剂进行崩解时限、脆碎度和重量差异的表征。具体如下：

(1)颗粒得率

将已制备好的样品颗粒，使其分别过一号和五号药筛，1号筛与5号筛中间的部分称为成型颗粒，精确称定质量。颗粒得率(％)＝成型颗粒质量/过筛前样品总质量×100％。

(2)压缩性

压缩性具体采用抗张强度的大小来表征，其中，抗张强度值越大，表明压缩性越好。经测试得到的当归补血片的压缩性表征结果。

(3)时间稳定性实验

采用扭矩流变仪对一定时间下内物料扭矩力的变化进行记录，通过扭矩的波动变化来确定各润湿剂最优L/S值得优劣以及制粒终点，通过观察扭矩曲线的平稳性来评价对应润湿剂下所致软材的均一性以及稳定性。

(4)片剂性质表征

归补血片片剂性质表征具体选用外观性质、崩解时限和重量差异的表征，经测试得到如表2所示的参灵草直压片片剂性质表征结果。

实施例1-4

处方如下表(单位均为g)。

制备方法如下：

(1)浸膏粉制备：依照处方量取当归40重量份、黄芪100重量份，加水煎煮三次，第一次以12倍料液比的加水量提取2小时、第二次以10倍加水量提取1.5小时、第三次以10倍水量提取1小时，合并水煎液滤液，离心将水煎液浓缩至相对密度1.06，将浓缩液在进风温度140℃、出风温度90℃、雾化器压力0.2bar、蠕动泵进液速度10rpm的条件下进行喷雾干燥，制得浸膏粉。

(2)将浸膏粉、微晶纤维素、甘露醇、乳糖、交联聚维酮分别粉碎过100目筛，微晶纤维素、甘露醇、乳糖、交联聚维酮质量比为25.4：11.9：9.35：10：1称取处方量，置湿法搅拌制粒机中混合3-5分钟，至色泽均匀，加入润湿剂，制粒，干燥，整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀后压片即得。

颗粒得率、抗张强度、崩解时限的测定结果如下：

从表中结果可见，对于当归补血片的制备，选择交联聚维酮(PPVP)时，综合效果明显优于低取代羟丙基纤维素(L-HPC)和交联羧甲基纤维素钠(交联—CMCNa)。

实施例8-11

将上表中的最优粘合剂比率(Biner Ratio)进行进一步测定，通过可变混合时间(Variable Mix Time)中总混合时间(Total Mix Time)进行最优混合时间以及该最优配比下软材稳定性测定，结果如图1、图2。

由于当归补血浸膏粉的超强吸湿性，故单一使用浸膏粉进行直压或者干、湿法制粒均具有较大难度，因此本发明通过加入特定种类不同比例的辅料以及特定制粒工艺，选取MCC-101、乳糖、甘露醇、PVPP；使用15％乙醇以0.16ml/g的加入量作为对润湿剂，解决上述技术问题，从而获得稳定、易于制备的当归补血片。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种当归补血片，其特征在于，包括主药和辅料，其中，所述主药包括当归和黄芪，所述辅料包括微晶纤维素、甘露醇、乳糖、交联聚维酮和硬脂酸镁。

2.根据权利要求1所述的当归补血片，其特征在于，所述主药和辅料的质量比为40-45:55-60。

3.根据权利要求1所述的当归补血片，其特征在于，所述辅料中微晶纤维素、甘露醇、乳糖、交联聚维酮、硬脂酸镁的质量比为20-30：8-15:5-12:8-12：0.5-1.5。

4.根据权利要求1-3任一项所述的当归补血片，其特征在于，所述主药和辅料的质量比为42.35：57.65，所述辅料中微晶纤维素、甘露醇、乳糖、交联聚维酮、硬脂酸镁的质量比为25.4：11.9：9.35：10：1。

5.根据权利要求1-4任一项所述的当归补血片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将当归、黄芪制备成浸膏粉；

(2)将浸膏粉、微晶纤维素、甘露醇、乳糖、交联聚维酮分别粉碎过筛，称取处方量，置湿法搅拌制粒机中混合至色泽均匀，加入润湿剂，制粒，干燥，整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀后压片即得，

其中，步骤(2)中，所述润湿剂为10-20％乙醇，所述内加崩解剂和外加崩解剂的质量比为2.5-3.5:1。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述润湿剂为15％乙醇，所述润湿剂的加入量为0.10-0.20ml/g。

7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述浸膏粉的制备过程为：

当归、黄芪加水提取三次，第一次以10-15倍料液比的加水量提取1.5-2.5小时、第二次以8-12倍加水量提取1-2小时、第三次以8-12倍加水量提取0.5-1.5小时，合并三次滤液，浓缩至相对密度1-1.2，干燥，得浸膏粉。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述过筛为过100目筛。

9.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述干燥的方式为喷雾干燥。

10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述喷雾干燥的参数为：进风温度130℃-150℃、出风温度80℃-100℃、雾化器压力0.1bar-0.3bar、蠕动泵进液速度5rpm-15rpm。

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