CN108379237A - 一种治疗泌尿道感染的药物微囊制剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明属于医药制剂技术领域，涉及一种治疗泌尿道感染的药物微囊制剂，具体涉及一种乌洛托品微囊制剂及其制备方法。本发明以主药乌洛托品和辅料磷酸二氢钠为囊心物，加入囊材海藻酸钠制成乌洛托品微囊，然后将微囊和其他辅料混合均匀，制备成乌洛托品微囊制剂。本发明的微囊制剂载药量大，包封率好，显著地提高了乌洛托品的稳定性，降低了乌洛托品的不良反应，使药物在体内平稳快速释放，更好的发挥乌洛托品的作用，适合工业化大生产。

Description

一种治疗泌尿道感染的药物微囊制剂及其制备方法
技术领域
本发明属于医药制剂技术领域，涉及一种治疗泌尿道感染的药物微囊制剂，具体涉及一种乌洛托品微囊制剂及其制备方法。
技术背景
泌尿道感染(UTI)是指病原体直接侵入尿路，在尿液中生长繁殖，并侵犯尿路黏膜或组织而引起损伤，按病原体侵袭的部位不同，分为肾盂炎、膀胱炎、尿道炎。肾盂肾炎又称上尿路感染，膀胱炎和尿道炎合称下尿路感染。由于小儿时期感染局限在尿路某一部位者较少，且临床上又难以准确定位，故常不加区别统称为UTI。可根据有无临床症状，分为症状性泌尿道感染(UTI)和无症状性菌尿。
据我国1982年全国调查显示，尿路感染占本系统疾病的8.5％，1987年全国21省市儿童尿过筛检查统计，UTI占儿童泌尿袭击病的12.5％，无论成人或儿童，女性UTI的发病率普遍高于男性，但新生儿或婴幼儿早期，男性发病率却高于女性。
乌洛托品，其化学名称：六亚甲基四胺。分子式：C6H12N4。分子量：140.19。化学结构式：
本品口服吸收后，在酸性尿中缓慢分解成甲醛和氨，甲醛有杀菌作用。
部分病人可引起膀胱刺激症状及血尿，停药后可缓解。本品对胃有刺激性，服用时间过长有时可能产生尿频、血尿等副作用。这些不良反应限制了乌洛托品的临床应用。
微囊是利用天然的或合成的高分子材料作为囊膜，将固体或液体药物作为囊心物包裹而成的贮库型微型胶囊。将药物微囊化有很多优势，主要表现为：①提高药物的稳定性；②使药物具有缓释或控释性能，靶向性；③掩盖药物的不良气味及口味；④防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激；⑤避免复方制剂中某些药物的配伍禁忌或有利于复方药物的配伍；⑥使液态药物固体化，便于贮存或再制成各种剂型等。
微囊是近三十多年来发展起来的一种新剂型，目前存在载药量低、包封率差等问题，这限制了此方法的广泛使用。
发明内容
针对现有技术中存在的问题，本发明提供一种乌洛托品微囊制剂。按照本发明生产的微囊制剂载药量大，包封率好，显著地提高乌洛托品的稳定性，降低乌洛托品的不良反应，使药物在体内平稳快速释放，更好的发挥乌洛托品的作用，适合工业化大生产。
本发明提供一种乌洛托品微囊制剂，其特征在于它由主药乌洛托品和辅料磷酸二氢钠为囊心物、海藻酸钠为囊材和其它辅料组成，重量比如下：
优选为包括以下重量比组成：
其中，所述微囊的平均粒径为20～100μm。
所述的其他辅料为崩解剂和稀释剂。
所述的崩解剂为低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、微晶纤维素、共聚维酮S-630、淀粉或天然硅胶中的一种或多种。
所述的稀释剂为磷酸氢钙、微晶纤维素、乳糖、木糖醇、微粉硅胶、预胶化淀粉、甘露醇、糖粉、蔗糖、糊精、羧甲基纤维素钠或淀粉中的一种或多种。
本发明所述的微囊制剂为口服固体制剂。
本发明的另一目的在于提供适合乌洛托品微囊制剂的制备方法。
本发明提供的制备方法能够显著地提高乌洛托品微囊的载药量和包封率，显著地提高乌洛托品的稳定性，降低乌洛托品的不良反应，使药物在体内平稳快速释放，适合工业化大生产，具体包括以下步骤：
①将乌洛托品和海磷酸二氢钠混合均匀，置于流化床中，通入热空气，使之悬浮流化，热空气的温度是45～55℃；
②将海藻酸钠加入到纯化水中，持续搅拌并间歇加热，配制成质量百分比为10～20％的海藻酸钠溶液。
③将囊材海藻酸钠溶液通过流化床的喷嘴雾化连续加入流化床，雾化压力为0.2～0.4Mpa；输送速度为45～55r/min；溶液喷完后持续进风干燥，至水分小于2.0％，停止加热，冷却出料，获得乌洛托品微囊；
④将乌洛托品微囊和处方量的崩解剂及稀释剂混合均匀，常规工艺制备，即得。
上述方法中，步骤③所述的囊材溶液为囊材质量百分比为10～20％的水溶液。
发明人通过一系列的实验研究，最终选择将乌洛托品和海磷酸二氢钠为囊心物，以海藻酸钠为囊材，使其包衣后在胃肠道内能够快速释放，采用喷雾干燥法制备乌洛托品微囊，在流化床内对乌洛托品进行悬浮包衣，并在热气流中干燥，该方法条件温和，制备的微囊载药量大，包封率好，可提高主药的稳定性，增加主药的流动性和可压性，便于制备口服固体制剂。
本发明与现有技术相比具有以下优点：
(1)本发明工艺条件温和，操作简单，制备的微囊载药量大，包封率好，适合工业化大生产。
(2)本发明中，发明人在乌洛托品囊心物中创造性的使用了磷酸二氢钠，使药物在溶出时平稳而快速，避免了血药浓度严重的峰谷现象，提高了药物的生物利用度，并降低了乌洛托品的副作用，增强了乌洛托品的治疗效果。
(3)本发明将主药制备成微囊后，避免了药物在储藏和使用时的吸湿、分解等问题，提高了主药的稳定性，增强了用药的安全性。
附图说明
图1：乌洛托品普通片剂和乌洛托品微囊制剂(实施例1-5，对比实施例1-3)的药物溶出曲线图。
具体实施例
现通过以下实施例来进一步描述本发明的有益效果，应理解为这些实施例仅用于例证的目的，不限制本发明的范围，同时本领域普通技术人员根据本发明所做的显而易见的改变和修饰也包含在本发明范围之内。
实施例1：本发明乌洛托品片剂的制备
制备工艺：
①将乌洛托品和海磷酸二氢钠混合均匀，置于流化床中，通入热空气，使之悬浮流化，热空气的温度是45～55℃；
②将海藻酸钠加入到纯化水中，持续搅拌并间歇加热，配制成质量百分比为10～20％的海藻酸钠溶液。
③将囊材海藻酸钠溶液通过流化床的喷嘴雾化连续加入流化床，雾化压力为0.2～0.4Mpa；输送速度为45～55r/min；溶液喷完后持续进风干燥，至水分小于2.0％，停止加热，冷却出料，获得乌洛托品微囊；
④将乌洛托品微囊和处方量的低取代羟丙纤维素及微粉硅胶混合均匀，直接压片，得到本发明的乌洛托品微囊片剂。
实施例2：本发明乌洛托品微囊片剂的制备
制备工艺：
①将乌洛托品和海磷酸二氢钠混合均匀，置于流化床中，通入热空气，使之悬浮流化，热空气的温度是45～55℃；
②将海藻酸钠加入到纯化水中，持续搅拌并间歇加热，配制成质量百分比为10～20％的海藻酸钠溶液。
③将囊材海藻酸钠溶液通过流化床的喷嘴雾化连续加入流化床，雾化压力为0.2～0.4Mpa；输送速度为45～55r/min；溶液喷完后持续进风干燥，至水分小于2.0％，停止加热，冷却出料，获得乌洛托品微囊；
④将乌洛托品微囊和处方量的羧甲淀粉钠及微晶纤维素混合均匀，直接压片，得到本发明的乌洛托品微囊片剂。
实施例3：本发明乌洛托品微囊片剂的制备
制备工艺：
①将乌洛托品和海磷酸二氢钠混合均匀，置于流化床中，通入热空气，使之悬浮流化，热空气的温度是45～55℃；
②将海藻酸钠加入到纯化水中，持续搅拌并间歇加热，配制成质量百分比为10～20％的海藻酸钠溶液。
③将囊材海藻酸钠溶液通过流化床的喷嘴雾化连续加入流化床，雾化压力为0.2～0.4Mpa；输送速度为45～55r/min；溶液喷完后持续进风干燥，至水分小于2.0％，停止加热，冷却出料，获得乌洛托品微囊；
④将乌洛托品微囊和处方量的交联聚维酮及乳糖混合均匀，直接压片，得到本发明的乌洛托品微囊片剂。
实施例4：本发明乌洛托品微囊胶囊剂的制备
制备工艺：
①将乌洛托品和海磷酸二氢钠混合均匀，置于流化床中，通入热空气，使之悬浮流化，热空气的温度是45～55℃；
②将海藻酸钠加入到纯化水中，持续搅拌并间歇加热，配制成质量百分比为10～20％的海藻酸钠溶液。
③将囊材海藻酸钠溶液通过流化床的喷嘴雾化连续加入流化床，雾化压力为0.2～0.4Mpa；输送速度为45～55r/min；溶液喷完后持续进风干燥，至水分小于2.0％，停止加热，冷却出料，获得乌洛托品微囊；
④将乌洛托品微囊和处方量的共聚维酮S-630及淀粉混合均匀，装填胶囊，得到本发明的乌洛托品微囊胶囊剂。
实施例5：本发明乌洛托品微囊颗粒剂的制备
制备工艺：
①将乌洛托品和海磷酸二氢钠混合均匀，置于流化床中，通入热空气，使之悬浮流化，热空气的温度是45～55℃；
②将海藻酸钠加入到纯化水中，持续搅拌并间歇加热，配制成质量百分比为10～20％的海藻酸钠溶液。
③将囊材海藻酸钠溶液通过流化床的喷嘴雾化连续加入流化床，雾化压力为0.2～0.4Mpa；输送速度为45～55r/min；溶液喷完后持续进风干燥，至水分小于2.0％，停止加热，冷却出料，获得乌洛托品微囊；
④将乌洛托品微囊和处方量的天然硅胶及木糖醇混合均匀，装袋，即得本发明的乌洛托品微囊颗粒剂。
对比例1：乌洛托品微囊片剂的制备
制备工艺：
①将乌洛托品和海磷酸二氢钠混合均匀，置于流化床中，通入热空气，使之悬浮流化，热空气的温度是45～55℃；
②将海藻酸钠加入到纯化水中，持续搅拌并间歇加热，配制成质量百分比为10～20％的海藻酸钠溶液。
③将囊材海藻酸钠溶液通过流化床的喷嘴雾化连续加入流化床，雾化压力为0.2～0.4Mpa；输送速度为45～55r/min；溶液喷完后持续进风干燥，至水分小于2.0％，停止加热，冷却出料，获得乌洛托品微囊；
④将乌洛托品微囊和处方量的交联聚维酮及乳糖混合均匀，直接压片，得到本发明的乌洛托品微囊片剂。
对比例2：乌洛托品微囊片剂的制备
制备工艺：
①将乌洛托品和海磷酸二氢钠混合均匀，置于流化床中，通入热空气，使之悬浮流化，热空气的温度是45～55℃；
②将海藻酸钠加入到纯化水中，持续搅拌并间歇加热，配制成质量百分比为10～20％的海藻酸钠溶液。
③将囊材海藻酸钠溶液通过流化床的喷嘴雾化连续加入流化床，雾化压力为0.2～0.4Mpa；输送速度为45～55r/min；溶液喷完后持续进风干燥，至水分小于2.0％，停止加热，冷却出料，获得乌洛托品微囊；
④将乌洛托品微囊和处方量的交联聚维酮及乳糖混合均匀，直接压片，得到本发明的乌洛托品微囊片剂。
对比例3：乌洛托品微囊片剂的制备
制备工艺：
①将乌洛托品和海磷酸二氢钠混合均匀，置于流化床中，通入热空气，使之悬浮流化，热空气的温度是45～55℃；
②将海藻酸钠加入到纯化水中，持续搅拌并间歇加热，配制成质量百分比为10～20％的海藻酸钠溶液。
③将囊材海藻酸钠溶液通过流化床的喷嘴雾化连续加入流化床，雾化压力为0.2～0.4Mpa；输送速度为45～55r/min；溶液喷完后持续进风干燥，至水分小于2.0％，停止加热，冷却出料，获得乌洛托品微囊；
④将乌洛托品微囊和处方量的交联聚维酮及乳糖混合均匀，直接压片，得到本发明的乌洛托品微囊片剂。
以下通过实验例进一步说明本发明的效果：
实验例1：囊材筛选试验
微囊(microcapsules)系利用天然的或合成的高分子材料将固体或液体药物包嵌而成的粒径为5～250μm的微型胶囊，简称微囊。视制备方法不同，范围可扩大到0.25～1000μm。
包封率指微囊中的实际含药量占微囊样品中总药量(即载药量)的百分率比，即制得的微囊含药量占系统总含药量的百分比。包封率越高，表明药物被包封的程度越好。本实验中我们以包封率作为微囊一个评价指标对影响微囊制备的处方及工艺因素进行探索。
载药量的测定方法：
取干燥的微囊适量，于研钵中碾碎，置于50mL容量瓶中，加少量0.4％NaOH溶液充分溶解并定容，超声15min，微孔滤膜(0.25μm)过滤，测定吸收度。由0.4％NaOH溶媒下的标准曲线得出微囊内外总药量D1，载药量计算公式：载药量＝(微囊内外总药量D1/微囊的质量)×100％。
包封率的具体测定方法：
通过每克未成囊药物与每克成囊的药物含量测定结果，可按下式计算每克微囊囊材的含量：每克微囊的囊材重量＝1-每克未成微囊的含药量/每克微囊的含药量。
在上述方法的基础上，取与上述等量的干燥微囊加水振荡，放置1min，以保证未成微囊的药物全部溶于水中，取上清液微孔滤膜(0.25μm)过滤，测定吸收度。由水溶媒下的标准曲线得出囊外药量D2，包封率计算公式：包封率＝(微囊总药量-囊外药量/微囊总药量)×100％＝(D1-D2)/D1×100％。
1)囊材种类筛选试验：
实验人员在研究过程中发现，不同的囊材对微囊的粒径和包封率均有影响，此处提供一组试验数据，该试验设定的组方为：乌洛托品25份，磷酸二氢钠5份，囊材55份。
工艺步骤：
①将乌洛托品和海磷酸二氢钠混合均匀，置于流化床中，通入热空气，使之悬浮流化，热空气的温度是45～55℃；
②配制囊材溶液。
③将囊材溶液通过流化床的喷嘴雾化连续加入流化床，雾化压力为0.2～0.4Mpa；输送速度为45～55r/min；溶液喷完后持续进风干燥，至水分小于2.0％，停止加热，冷却出料，获得乌洛托品微囊。
表1囊材筛选实验结果
从上表可以看出，本试验处方的囊材选择为海藻酸钠时，载药量和包封率最高。
2)囊材用量筛选试验：
实验人员在研究过程中发现，囊材海藻酸钠的用量对微囊的粒径和包封率均有影响，此处提供一组试验数据，该试验设定的组方为：乌洛托品25份，磷酸二氢钠5份，海藻酸钠若干份。
工艺步骤：
①将乌洛托品和海磷酸二氢钠混合均匀，置于流化床中，通入热空气，使之悬浮流化，热空气的温度是45～55℃；
②将海藻酸钠加入到纯化水中，持续搅拌并间歇加热，配制成质量百分比为10～20％的海藻酸钠溶液。
③将囊材海藻酸钠溶液通过流化床的喷嘴雾化连续加入流化床，雾化压力为0.2～0.4Mpa；输送速度为45～55r/min；溶液喷完后持续进风干燥，至水分小于2.0％，停止加热，冷却出料，获得乌洛托品微囊。
表2囊材筛选实验结果
从上表可以看出，囊材用量少于50份时，载药量和包封率随着囊材用量增加而增加。当囊材用量大于50份时，载药量和包封率达到最好并稳定，且不再随囊材用量增加而增加，故优选囊材用量为50-60份。
实验例2：溶出度测定
参照溶出度测定法(中国药典2015年版二部附录XC第二法)，转速为每分钟50转，温度37℃±0.5℃，分别于投药后的0min、30min、60min、90min、120min、150min、180min取样，取样10ml，即时补充相同温度、相同体积的溶出介质。样品经0.8um水系微孔滤膜滤过，弃去初滤液3ml，取续滤液，HPLC测定含量。将乌洛托品普通片和实施例1～3、对比实施例1～3所得乌洛托品微囊制剂进行溶出实验，相应数据见表3和图1。
表3药物溶出曲线数据
从表2和图1中可以看出：本发明实施例溶出度高，溶出平稳快速；对比实施例未使用用磷酸二氢钠作为囊心物，溶出平稳，但溶出度差；乌洛托品普通片为非微囊制剂，溶出最差，且溶出不平稳。溶出度测定结果进一步验证了磷酸二氢钠和原料作为囊心物制备的微囊制剂，溶出度高，溶出平稳快速。
实验例3：本发明的乌洛托品微囊制剂影响因素试验
将乌洛托品普通片、实施例1-3所得微囊片剂和对比实施例1-3所得微囊片剂，按2015《中国药典》二部附录原料药与药物制剂稳定性试验指导原则进行影响因素试验。高温试验：取实施例及对照实施例置60℃温度下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测。高湿试验：取实施例及对照品置RH92.5％±RH5％下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测。强光照射试验：取实施例及对照实施例放在装有日光灯的光照箱内，于照度为4500lx±500lx的条件下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测；影响因素试验结果见表4。
表4影响因素试验结果
从表4可以看出：实施例杂质含量低，溶出度稳定，产品质量无不良趋势；对比例杂质和溶出度存在不利趋势，稳定性差；乌洛托品普通片为非微囊制剂，杂质和溶出度存在不良趋势，稳定性最差。以上进一步验证了本发明的优越性。
实验例4：加速试验稳定性考察：
将乌洛托品普通片、实施例1-3所得微囊片剂和对比实施例1-3所得微囊片剂，置于同样的包装下置于40℃/RH75％的恒温恒湿箱内贮存6个月，分别于0月和第6个月时分别进行溶出度和有关物质的考察。有关物质和溶出度用HPLC法进行测定，结果见表5。
表5加速试验稳定性考察结果
如表5所示，加速试验过程中，普通片的溶出度明显变小，有关物质明显变大；而本发明的微囊片剂的溶出基本上未发生变化，有关物质的增加也比普通片剂小得多，说明本发明所制备的微囊片剂能够提高药物的稳定性，延长制剂的货架期。有关物质的控制有利于控制药物的不良反应。
实验例5：片剂引湿性考察
鉴于乌洛托品微有引湿性，为防止环境变化对微囊包封率产生不良影响，实验人员专门设计了其影响因素试验。药物引湿性测定参考2010版药典药物引湿性实验指导原则中的方法和引湿增重界定的标准。测试环境条件为(25±2)℃，相对湿度75％±5％的恒温恒湿箱。以片剂的相对吸湿增重变化表征药物的引湿性改变。实验测定比较了乌洛托品普通片剂和本发明的微囊片剂引湿性的变化，具体结果见表6。
表6不同片剂的引湿性
样品 相对引湿增重/％(n＝3) 引湿性评价
乌洛托品普通片 6.22 有引湿性
实施例1 0.13 不具引湿性
实施例2 0.11 不具引湿性
实施例3 0.14 不具引湿性
由表6可见，乌洛托品普通片剂因为固体乌洛托品原料具有引湿性，所以乌洛托品普通片同样具有较强的引湿性。而将乌洛托品制备成微囊，再压制成片，引湿性降低，这解决了片剂在储存过程中的吸潮问题。由此可见，将乌洛托品制备成微囊，不仅提高了主药的稳定性，而且增强了乌洛托品制剂用药的安全性，降低了乌洛托品的毒副作用。

Claims (9)

1.一种乌洛托品微囊制剂，其特征在于它由主药乌洛托品和辅料磷酸二氢钠为囊心物，海藻酸钠为囊材和其它辅料组成,重量比如下：
2.如权利要求1所述的乌洛托品微囊制剂，其特征在于，各组分重量比如下：
3.如权利要求1所述的乌洛托品微囊制剂，其特征在于，所述微囊的平均粒径为20～100μm。
4.如权利要求1所述的乌洛托品微囊制剂，其特征在于，所述的其他辅料为崩解剂和稀释剂。
5.如权利要求4所述的乌洛托品微囊制剂，其特征在于，所述的崩解剂为低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、微晶纤维素、共聚维酮S-630、淀粉或天然硅胶中的一种或多种。
6.如权利要求4所述的乌洛托品微囊制剂，其特征在于，所述的稀释剂为磷酸氢钙、微晶纤维素、乳糖、木糖醇、微粉硅胶、预胶化淀粉、甘露醇、糖粉、蔗糖、糊精、羧甲基纤维素钠或淀粉中的一种或多种。
7.如权利要求1所述的乌洛托品微囊制剂，其特征在于，所述的微囊制剂为口服固体制剂。
8.如权利要求7所述的乌洛托品微囊制剂，其特征在于，其制备方法包括以下步骤：
①将乌洛托品和海磷酸二氢钠混合均匀，置于流化床中，通入热空气，使之悬浮流化，热空气的温度是45～55℃；
②将海藻酸钠加入到纯化水中，持续搅拌并间歇加热，配制成质量百分比为10～20％的海藻酸钠溶液。
③将囊材海藻酸钠溶液通过流化床的喷嘴雾化连续加入流化床，雾化压力为0.2～0.4Mpa；输送速度为45～55r/min；溶液喷完后持续进风干燥，至水分小于2.0％，停止加热，冷却出料，获得乌洛托品微囊；
④将乌洛托品微囊和处方量的崩解剂及稀释剂混合均匀，常规工艺制备，即得。
9.如权利要求8所述的方法，其特征在于步骤③所述的囊材溶液为囊材质量百分比为10～20％的水溶液。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114306110A (zh) * 2021-12-31 2022-04-12 西施兰(珠海)医药科技有限公司 一种抗过敏的新型除臭剂

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3879511A (en) * 1972-07-03 1975-04-22 Warner Lambert Co Tasteless methenamine mandelate in a stabilized vegetable oil suspension

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3879511A (en) * 1972-07-03 1975-04-22 Warner Lambert Co Tasteless methenamine mandelate in a stabilized vegetable oil suspension

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
张本中: "药物的酸碱性与临床用药", 《医师进修杂志》 *
赵艳萍等: "对不合理处方的修改", 《中国实用医药》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114306110A (zh) * 2021-12-31 2022-04-12 西施兰(珠海)医药科技有限公司 一种抗过敏的新型除臭剂

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