CN108542896A - 一种治疗帕金森病的药物微囊制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于医药制剂技术领域，涉及一种治疗帕金森病的药物微囊制剂，具体涉及一种甲磺酸沙芬酰胺微囊制剂及其制备方法。本发明以主药甲磺酸沙芬酰胺和辅料单硬脂酸甘油酯为囊心物，加入阿拉伯胶制成甲磺酸沙芬酰胺微囊，然后将微囊和其他辅料混合均匀，制备成甲磺酸沙芬酰胺微囊制剂。本发明的微囊制剂载药量大，包封率好，显著地提高了甲磺酸沙芬酰胺的稳定性，降低了甲磺酸沙芬酰胺的不良反应，使药物在体内平稳释放，更好的发挥甲磺酸沙芬酰胺的作用，适合工业化大生产。

Description

一种治疗帕金森病的药物微囊制剂及其制备方法

技术领域

本发明属于医药制剂技术领域，涉及一种治疗帕金森病的药物微囊制剂，具体涉及一种甲磺酸沙芬酰胺微囊制剂及其制备方法。

技术背景

帕金森病是一种常见的中老年神经系统退行性疾病，主要以黑质多巴胺能神经元进行性退变和路易小体形成的病理变化，纹状体区多巴胺递质降低、多巴胺与乙酰胆碱递质失平衡的生化改变，震颤、肌强直、动作迟缓、姿势平衡障碍的运动症状和嗅觉减退、便秘、睡眠行为异常和抑郁等非运动症状的临床表现为显著特征。据世界帕金森病协会统计资料显示，全球已有500多万帕金森病患者，是继脑卒中后遗症、癫痫之后危害神经系统的第3大类疾病。

根据2014年发布的中国帕金森病治疗指南(第三版)中指出：帕金森症的治疗方法和手段包括药物治疗、手术治疗、运动疗法、心理疏导及照料护理等。药物治疗为首选，且是整个治疗过程中的主要治疗手段，手术治疗则是药物治疗的一种有效补充。根据临床症状严重度的不同，可以将帕金森病的病程分为早期和中晚期，中晚期帕金森病，尤其是晚期帕金森病的临床表现极其复杂，其中有疾病本身的进展，也有药物副作用或运动并发症的因素参与其中。

沙芬酰胺是一种α-氨基酰胺衍生物，其具有多种作用机制，不仅可高选择性及可逆性抑制单胺氧化酶B(MAO-B)，还可以抑制多巴胺再摄取，阻断电压依赖的钠通道、调节钙通道，从而抑制谷氨酸释放，而对MAO-A没有作用。另外，临床前研究也发现，MAO-B抑制剂具有神经保护作用，能够减慢和延缓疾病的进展。

甲磺酸沙芬酰胺原料为白色至类白色的粉末，其在低pH条件下易溶，在中性或碱性条件下几乎不溶。因此，要将甲磺酸沙芬酰胺制备成片剂等口服固体制剂需解决制剂产品的溶出度问题，且需符合其他片剂的质量指标要求。

中国专利CN105456214A公开了一种甲磺酸沙芬酰胺片剂及其制备方法，组分包括甲磺酸沙芬酰胺、谷氨酸、微晶纤维素、交联聚维酮、聚维酮K30、低取代羟丙基纤维素、十二烷基硫酸钠、硬脂酸镁，经过湿法制粒，压片，由公开的溶出结果可知，样品在5分钟溶出达到100％。

中国专利CN104546747A公开了一种含有甲磺酸沙芬酰胺的药物组合物及其制备方法，该组合物由甲磺酸沙芬酰胺、水溶性赋形剂、水溶性聚合物粘合剂、崩解剂及润滑剂组成，工艺控制甲磺酸沙芬酰胺90％或更多粒子的粒径为5-50μm，由公开的溶出结果可知，样品在15分钟内溶出速度快达到80％。

中国专利CN106361711A公开了一种甲磺酸沙芬酰胺片及其制备方法，该组合物由甲磺酸沙芬酰胺、微晶纤维素、交联聚维酮、硬脂酸镁和胶态二氧化硅组成，采用粉末直压压片法制备。

上述方法生产的制剂主要为普通片剂或普通包衣片剂，含有的辅料具有吸湿性，进而导致产品质量不稳定；而且，药物释放过快，会对体内吸收的速度和程度造成影响，易造成瞬时血药浓度过高，产生严重的不良反应，影响药物的安全性和有效性；另外，CN105456214A在处方中加入了谷氨酸和十二烷基硫酸钠作为助溶剂增加药物溶出，容易产生混合不均匀的问题，而CN104546747A和CN106361711A公开的方法为粉末直接压片，由于原料的流动性差，易产生含量不均匀的问题。

微囊是利用天然的或合成的高分子材料作为囊膜，将固体或液体药物作为囊心物包裹而成的贮库型微型胶囊。将药物微囊化有很多优势，主要表现为：①提高药物的稳定性；②使药物具有缓释或控释性能，靶向性；③掩盖药物的不良气味及口味；④防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激；⑤避免复方制剂中某些药物的配伍禁忌或有利于复方药物的配伍；⑥使液态药物固体化，便于贮存或再制成各种剂型等。将甲磺酸沙芬酰胺做成微囊制剂，能使药物在体内平稳释放，防止瞬时血药浓度过高，降低甲磺酸沙芬酰胺的不良反应。同时，可以避免制剂吸湿，提高药物的稳定性。

微囊是近三十多年来发展起来的一种新剂型，目前存在载药量低、包封率差等问题，这限制了此方法的广泛使用。

发明内容

针对现有技术中存在的问题，本发明提供一种甲磺酸沙芬酰胺微囊制剂。按照本发明生产的微囊制剂载药量大，包封率好，显著地提高甲磺酸沙芬酰胺的稳定性，使药物在体内平稳释放，降低甲磺酸沙芬酰胺的不良反应，更好的发挥甲磺酸沙芬酰胺的作用，适合工业化大生产。

本发明提供一种甲磺酸沙芬酰胺微囊制剂，其特征在于它由主药甲磺酸沙芬酰胺和辅料单硬脂酸甘油酯为囊心物、阿拉伯胶为囊材和其它辅料组成，重量比如下：

甲磺酸沙芬酰胺 10~16份；

单硬脂酸甘油酯 4~6份；

阿拉伯胶 40~50份；

其他辅料 40~60份。

优选重量组分如下：

甲磺酸沙芬酰胺 13份；

单硬脂酸甘油酯 5份；

阿拉伯胶 45份；

其他辅料 50份。

其中，所述微囊的平均粒径为5~200µm。

所述的其他辅料为崩解剂和稀释剂。

所述的崩解剂为低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、微晶纤维素、共聚维酮S-630、淀粉或天然硅胶中的一种或多种。

所述的稀释剂为磷酸氢钙、微晶纤维素、乳糖、木糖醇、微粉硅胶、预胶化淀粉、甘露醇、糖粉、蔗糖、糊精、羧甲基纤维素钠或淀粉中的一种或多种。

本发明所述的微囊制剂为口服固体制剂。

本发明的另一目的在于提供适合甲磺酸沙芬酰胺微囊制剂的制备方法。

本发明提供的制备方法能够显著地提高甲磺酸沙芬酰胺微囊的载药量和包封率，显著地提高甲磺酸沙芬酰胺的稳定性，降低甲磺酸沙芬酰胺的不良反应，使药物在体内平稳释放，适合工业化大生产，具体包括以下步骤：

①将甲磺酸沙芬酰胺和单硬脂酸甘油酯混合粉碎120目，置于流化床中，通入热空气，使之悬浮流化，热空气的温度是40~50℃；

②将阿拉伯胶边搅拌边加入到纯化水中，配制成质量百分比为15-25%的阿拉伯胶溶液。

③将囊材阿拉伯胶溶液通过流化床的喷嘴雾化连续加入流化床，雾化压力为0.2~0.4Mpa；输送速度为20~25r/min；溶液喷完后持续进风干燥，至水分<1.0%，停止加热，冷却出料，获得甲磺酸沙芬酰胺微囊；

④将甲磺酸沙芬酰胺微囊和处方量的崩解剂及稀释剂混合均匀，常规工艺制备，即得。

上述方法中，步骤③所述的囊材溶液为囊材质量百分比为15~25%的水溶液。

发明人通过一系列的实验研究，最终选择将甲磺酸沙芬酰胺和单硬脂酸甘油酯为囊心物，以阿拉伯胶为囊材，使其包衣后在胃肠道内能够平稳释放，采用喷雾干燥法制备甲磺酸沙芬酰胺微囊，在流化床内对甲磺酸沙芬酰胺进行悬浮包衣，并在热气流中干燥，该方法条件温和，制备的微囊载药量大，包封率好，可以避免制剂吸湿，提高主药的稳定性，增加主药的流动性和可压性，便于制备口服固体制剂。

本发明与现有技术相比具有以下优点：

(1)本发明工艺条件温和，操作简单，制备的微囊载药量大，包封率好，适合工业化大生产。

(2)本发明中，发明人在甲磺酸沙芬酰胺囊心物中创造性的使用了单硬脂酸甘油酯，使药物溶出度高，且溶出平稳，避免了血药浓度严重的峰谷现象，提高了药物的生物利用度，并降低了甲磺酸沙芬酰胺的副作用，增强了甲磺酸沙芬酰胺的治疗效果。

(3)本发明将主药制备成微囊后，避免了药物在储藏和使用时的吸湿、分解等问题，提高了主药的稳定性，增强了用药的安全性。

附图说明

图1：甲磺酸沙芬酰胺普通片剂和甲磺酸沙芬酰胺微囊制剂（实施例1-3，对比实施例1）的药物溶出曲线图。

具体实施例

现通过以下实施例来进一步描述本发明的有益效果，应理解为这些实施例仅用于例证的目的，不限制本发明的范围，同时本领域普通技术人员根据本发明所做的显而易见的改变和修饰也包含在本发明范围之内。

实施例1：本发明甲磺酸沙芬酰胺片剂的制备

甲磺酸沙芬酰胺 10份；

单硬脂酸甘油酯 4份；

阿拉伯胶 40份；

共聚维酮S-630 20份；

预胶化淀粉 20份。

制备工艺：

①将甲磺酸沙芬酰胺和单硬脂酸甘油酯混合粉碎120目，置于流化床中，通入热空气，使之悬浮流化，热空气的温度是40~50℃；

②将阿拉伯胶边搅拌边加入到纯化水中，配制成质量百分比为15-25%的阿拉伯胶溶液。

③将囊材阿拉伯胶溶液通过流化床的喷嘴雾化连续加入流化床，雾化压力为0.2~0.4Mpa；输送速度为20~25r/min；溶液喷完后持续进风干燥，至水分<1.0%，停止加热，冷却出料，获得甲磺酸沙芬酰胺微囊；

④将甲磺酸沙芬酰胺微囊和处方量的共聚维酮S-630及预胶化淀粉混合均匀，直接压片，得到本发明的甲磺酸沙芬酰胺微囊片剂。

实施例2：本发明甲磺酸沙芬酰胺微囊片剂的制备

甲磺酸沙芬酰胺 16份；

单硬脂酸甘油酯 6份；

阿拉伯胶 50份；

交联聚维酮 30份；

乳糖 30份。

制备工艺：

①将甲磺酸沙芬酰胺和单硬脂酸甘油酯混合粉碎120目，置于流化床中，通入热空气，使之悬浮流化，热空气的温度是40~50℃；

②将阿拉伯胶边搅拌边加入到纯化水中，配制成质量百分比为15-25%的阿拉伯胶溶液。

③将囊材阿拉伯胶溶液通过流化床的喷嘴雾化连续加入流化床，雾化压力为0.2~0.4Mpa；输送速度为20~25r/min；溶液喷完后持续进风干燥，至水分<1.0%，停止加热，冷却出料，获得甲磺酸沙芬酰胺微囊；

④将甲磺酸沙芬酰胺微囊和处方量的交联聚维酮及乳糖混合均匀，直接压片，得到本发明的甲磺酸沙芬酰胺微囊片剂。

实施例3：本发明甲磺酸沙芬酰胺微囊片剂的制备

甲磺酸沙芬酰胺 13份；

单硬脂酸甘油酯 5份；

阿拉伯胶 45份；

微晶纤维素 25份；

甘露醇 25份。

制备工艺：

①将甲磺酸沙芬酰胺和单硬脂酸甘油酯混合粉碎120目，置于流化床中，通入热空气，使之悬浮流化，热空气的温度是40~50℃；

②将阿拉伯胶边搅拌边加入到纯化水中，配制成质量百分比为15-25%的阿拉伯胶溶液。

③将囊材阿拉伯胶溶液通过流化床的喷嘴雾化连续加入流化床，雾化压力为0.2~0.4Mpa；输送速度为20~25r/min；溶液喷完后持续进风干燥，至水分<1.0%，停止加热，冷却出料，获得甲磺酸沙芬酰胺微囊；

④将甲磺酸沙芬酰胺微囊和处方量的微晶纤维素及甘露醇混合均匀，直接压片，得到本发明的甲磺酸沙芬酰胺微囊片剂。

实施例4：本发明甲磺酸沙芬酰胺微囊胶囊剂的制备

甲磺酸沙芬酰胺 13份；

单硬脂酸甘油酯 5份；

阿拉伯胶 45份；

交联羧甲基纤维素钠 25份；

淀粉 25份。

制备工艺：

①将甲磺酸沙芬酰胺和单硬脂酸甘油酯混合粉碎120目，置于流化床中，通入热空气，使之悬浮流化，热空气的温度是40~50℃；

②将阿拉伯胶边搅拌边加入到纯化水中，配制成质量百分比为15-25%的阿拉伯胶溶液。

③将囊材阿拉伯胶溶液通过流化床的喷嘴雾化连续加入流化床，雾化压力为0.2~0.4Mpa；输送速度为20~25r/min；溶液喷完后持续进风干燥，至水分<1.0%，停止加热，冷却出料，获得甲磺酸沙芬酰胺微囊；

④将甲磺酸沙芬酰胺微囊和处方量的交联羧甲基纤维素钠及淀粉混合均匀，装填胶囊，得到本发明的甲磺酸沙芬酰胺微囊胶囊剂。

实施例5：本发明甲磺酸沙芬酰胺微囊颗粒剂的制备

甲磺酸沙芬酰胺 13份；

单硬脂酸甘油酯 5份；

阿拉伯胶 45份；

天然硅胶 25份；

蔗糖 25份。

制备工艺：

①将甲磺酸沙芬酰胺和单硬脂酸甘油酯混合粉碎120目，置于流化床中，通入热空气，使之悬浮流化，热空气的温度是40~50℃；

②将阿拉伯胶边搅拌边加入到纯化水中，配制成质量百分比为15-25%的阿拉伯胶溶液。

③将囊材阿拉伯胶溶液通过流化床的喷嘴雾化连续加入流化床，雾化压力为0.2~0.4Mpa；输送速度为20~25r/min；溶液喷完后持续进风干燥，至水分<1.0%，停止加热，冷却出料，获得甲磺酸沙芬酰胺微囊；

④将甲磺酸沙芬酰胺微囊和处方量的天然硅胶及蔗糖混合均匀，装袋，即得本发明的甲磺酸沙芬酰胺微囊颗粒剂。

对比实施例1：甲磺酸沙芬酰胺微囊片剂的制备

甲磺酸沙芬酰胺 13份；

阿拉伯胶 45份；

微晶纤维素 25份；

甘露醇 25份。

制备工艺：

①将甲磺酸沙芬酰胺粉碎120目，置于流化床中，通入热空气，使之悬浮流化，热空气的温度是40~50℃；

②将阿拉伯胶边搅拌边加入到纯化水中，配制成质量百分比为15-25%的阿拉伯胶溶液。

③将囊材阿拉伯胶溶液通过流化床的喷嘴雾化连续加入流化床，雾化压力为0.2~0.4Mpa；输送速度为20~25r/min；溶液喷完后持续进风干燥，至水分<1.0%，停止加热，冷却出料，获得甲磺酸沙芬酰胺微囊；

④将甲磺酸沙芬酰胺微囊和处方量的微晶纤维素及甘露醇混合均匀，直接压片，得到本发明的甲磺酸沙芬酰胺微囊片剂。

以下通过实验例进一步说明本发明的效果：

实验例1：囊材筛选试验

微囊(microcapsules)系利用天然的或合成的高分子材料将固体或液体药物包嵌而成的粒径为5～250μm的微型胶囊，简称微囊。视制备方法不同，范围可扩大到0.25～1000μm。

包封率指微囊中的实际含药量占微囊样品中总药量（即载药量）的百分率比，即制得的微囊含药量占系统总含药量的百分比。包封率越高，表明药物被包封的程度越好。本实验中我们以包封率作为微囊一个评价指标对影响微囊制备的处方及工艺因素进行探索。

载药量的测定方法：

取干燥的微囊适量，于研钵中碾碎，置于50mL容量瓶中，加少量0.4%NaOH溶液充分溶解并定容，超声15min，微孔滤膜(0.25μm)过滤，测定吸收度。由0.4%NaOH溶媒下的标准曲线得出微囊内外总药量D1，载药量计算公式：载药量=(微囊内外总药量D1/微囊的质量)×100%。

包封率的具体测定方法：

通过每克未成囊药物与每克成囊的药物含量测定结果，可按下式计算每克微囊囊材的含量：每克微囊的囊材重量=1-每克未成微囊的含药量/每克微囊的含药量。

在上述方法的基础上，取与上述等量的干燥微囊加水振荡，放置1min，以保证未成微囊的药物全部溶于水中，取上清液微孔滤膜(0.25μm)过滤，测定吸收度。由水溶媒下的标准曲线得出囊外药量D2，包封率计算公式：包封率=(微囊总药量-囊外药量/微囊总药量)×100%=(D1-D2)/D1×100%。

1）囊材种类筛选试验：

实验人员在研究过程中发现，不同的囊材对微囊的粒径和包封率均有影响，此处提供一组试验数据，该试验设定的组方为：甲磺酸沙芬酰胺13份，单硬脂酸甘油酯5份，囊材45份。

工艺步骤：

①将甲磺酸沙芬酰胺和单硬脂酸甘油酯混合粉碎120目，置于流化床中，通入热空气，使之悬浮流化，热空气的温度是40~50℃；

②配制囊材溶液。

③将囊材溶液通过流化床的喷嘴雾化连续加入流化床，雾化压力为0.2~0.4Mpa；输送速度为20~25r/min；溶液喷完后持续进风干燥，至水分<1.0%，停止加热，冷却出料，获得甲磺酸沙芬酰胺微囊。

表1 囊材筛选实验结果

从表1可以看出，本试验处方的囊材选择为阿拉伯胶时，包封率最高。

2）囊材用量筛选试验：

实验人员在研究过程中发现，囊材阿拉伯胶的用量对微囊的粒径和包封率均有影响，此处提供一组试验数据，该试验设定的组方为：甲磺酸沙芬酰胺13份，单硬脂酸甘油酯5份，阿拉伯胶若干份。

工艺步骤：

①将甲磺酸沙芬酰胺和单硬脂酸甘油酯混合粉碎120目，置于流化床中，通入热空气，使之悬浮流化，热空气的温度是40~50℃；

②将阿拉伯胶边搅拌边加入到纯化水中，配制成质量百分比为15-25%的阿拉伯胶溶液。

③将囊材阿拉伯胶溶液通过流化床的喷嘴雾化连续加入流化床，雾化压力为0.2~0.4Mpa；输送速度为20~25r/min；溶液喷完后持续进风干燥，至水分<1.0%，停止加热，冷却出料，获得甲磺酸沙芬酰胺微囊。

表2 囊材筛选实验结果

从表2可以看出，囊材用量少于40份时，包封率随着囊材用量增加而增加。当囊材用量大于40份时，包封率达到最好并稳定，且不再随囊材用量增加而增加，故综合成本和质量考虑，优选囊材用量为40-50份。

实验例2：溶出度测定

参照溶出度测定法（中国药典 2015 年版二部附录 XC 第二法），转速为每分钟 50转，温度 37℃±0.5℃，分别于投药后的 0min、30min、60min、120min、180min、240min 、300min取样，取样 10ml，即时补充相同温度、相同体积的溶出介质。样品经0.8um 水系微孔滤膜滤过，弃去初滤液3ml，取续滤液，HPLC 测定含量。将甲磺酸沙芬酰胺普通片和实施例1～3、对比实施例1所得甲磺酸沙芬酰胺微囊制剂进行溶出实验，相应数据见表3和图1。

表3 药物溶出曲线数据

从表3和图1中可以看出：本发明实施例溶出度高，且溶出曲线平稳；对比实施例未使用用单硬脂酸甘油酯作为囊心物，溶出平稳，但溶出度差；甲磺酸沙芬酰胺普通片为非微囊制剂，溶出过快，溶出不平稳。溶出度测定结果进一步验证了单硬脂酸甘油酯和原料作为囊心物制备的微囊制剂，溶出度高，溶出平稳。

实验例3：本发明的甲磺酸沙芬酰胺微囊制剂影响因素试验

将甲磺酸沙芬酰胺普通片、实施例1-3所得微囊片剂和对比实施例1所得微囊片剂，按2015《中国药典》二部附录原料药与药物制剂稳定性试验指导原则进行影响因素试验。高温试验：取实施例及对照实施例置 60℃温度下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测。高湿试验：取实施例及对照品置RH92.5%±RH5%下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测。强光照射试验：取实施例及对照实施例放在装有日光灯的光照箱内，于照度为4500lx±500lx的条件下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测；影响因素试验结果见表4。

表4 影响因素试验结果

从表4可以看出：实施例杂质含量低，溶出度稳定，产品质量无不良趋势；对比实施例杂质和溶出度存在不利趋势，稳定性差；甲磺酸沙芬酰胺普通片为非微囊制剂，杂质和溶出度存在不良趋势，稳定性差。以上进一步验证了本发明的优越性。

实验例4：加速试验稳定性考察：

将甲磺酸沙芬酰胺普通片、实施例1-3所得微囊片剂和对比实施例1所得微囊片剂，置于同样的包装下置于40℃/RH75%的恒温恒湿箱内贮存6个月，分别于0月和第6个月时分别进行溶出度和有关物质的考察。有关物质和溶出度用HPLC法进行测定，结果见表5。

表5 加速试验稳定性考察结果

如表5所示，加速试验过程中，普通片的溶出度明显变小，有关物质明显变大；而本发明的微囊片剂的溶出基本上未发生变化，有关物质的增加也比普通片剂小得多，说明本发明所制备的微囊片剂能够提高药物的稳定性，延长制剂的货架期。有关物质的控制有利于控制药物的不良反应。

实验例6：片剂引湿性考察

鉴于甲磺酸沙芬酰胺在高湿条件下容易发生转晶问题，实验人员专门设计了引湿性试验。药物引湿性测定参考2010版药典药物引湿性实验指导原则中的方法和引湿增重界定的标准。测试环境条件为(25±2)℃，相对湿度75％±5％的恒温恒湿箱。以片剂的相对吸湿增重变化表征药物的引湿性改变。实验测定比较了甲磺酸沙芬酰胺普通片剂和本发明的微囊片剂引湿性的变化，具体结果见表6。

表6 不同片剂的引湿性

由表6可见，甲磺酸沙芬酰胺普通片剂具有引湿性，而将甲磺酸沙芬酰胺制备成微囊，再压制成片，引湿性降低，这解决了片剂在储存过程中的吸潮问题。由此可见，将甲磺酸沙芬酰胺制备成微囊，不仅提高了主药的稳定性，而且增强了甲磺酸沙芬酰胺制剂用药的安全性。

Claims (9)

1.一种甲磺酸沙芬酰胺微囊制剂，其特征在于它由主药甲磺酸沙芬酰胺和辅料单硬脂酸甘油酯为囊心物，阿拉伯胶为囊材和其它辅料组成，重量比如下：

甲磺酸沙芬酰胺 10~16份；

单硬脂酸甘油酯 4~6份；

阿拉伯胶 40~50份；

其他辅料 40~60份。

2.如权利要求1所述的甲磺酸沙芬酰胺微囊制剂，其特征在于，各组分重量比如下：

甲磺酸沙芬酰胺 13份；

单硬脂酸甘油酯 5份；

阿拉伯胶 45份；

其他辅料 50份。

3.如权利要求1所述的甲磺酸沙芬酰胺微囊制剂，其特征在于，所述微囊的平均粒径为5~200µm。

4.如权利要求1所述的甲磺酸沙芬酰胺微囊制剂，其特征在于，所述的其他辅料为崩解剂和稀释剂。

5.如权利要求4所述的甲磺酸沙芬酰胺微囊制剂，其特征在于，所述的崩解剂为低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、微晶纤维素、共聚维酮S-630、淀粉或天然硅胶中的一种或多种。

6.如权利要求4所述的甲磺酸沙芬酰胺微囊制剂，其特征在于，所述的稀释剂为磷酸氢钙、微晶纤维素、乳糖、木糖醇、微粉硅胶、预胶化淀粉、甘露醇、糖粉、蔗糖、糊精、羧甲基纤维素钠或淀粉中的一种或多种。

7.如权利要求1所述的甲磺酸沙芬酰胺微囊制剂，其特征在于，所述的微囊制剂为口服固体制剂。

8.如权利要求7所述的甲磺酸沙芬酰胺微囊制剂，其特征在于，其制备方法包括以下步骤：

①将甲磺酸沙芬酰胺和单硬脂酸甘油酯混合粉碎120目，置于流化床中，通入热空气，使之悬浮流化，热空气的温度是40~50℃；

②将阿拉伯胶边搅拌边加入到纯化水中，配制成质量百分比为15-25%的阿拉伯胶溶液；

③将囊材阿拉伯胶溶液通过流化床的喷嘴雾化连续加入流化床，雾化压力为0.2~0.4Mpa；输送速度为20~25r/min；溶液喷完后持续进风干燥，至水分<1.0%，停止加热，冷却出料，获得甲磺酸沙芬酰胺微囊；

将甲磺酸沙芬酰胺微囊和处方量的崩解剂及稀释剂混合均匀，常规工艺制备，即得。

9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于步骤③所述的囊材溶液为囊材质量百分比为15~25%的水溶液。