CN116098936B - 一种复方黄芩缓释片及其制备方法 - Google Patents
一种复方黄芩缓释片及其制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种复方黄芩缓释片及其制备方法，涉及中药制剂技术领域。本发明的复方黄芩缓释片由第一颗粒、第二颗粒和第三颗粒混合压制而成；按重量百分数计算，第一颗粒的组分包括黄芩浸膏、复方功劳木浸膏、第一辅料、明胶和纯化水；第二颗粒的组分包括黄芩浸膏、复方功劳木浸膏、第二辅料、醋酸乙烯和30％乙醇溶液；第三颗粒的组分包括黄芩浸膏、复方功劳木浸膏、第三辅料、虫胶和60％乙醇溶液。本发明的复方黄芩缓释片通过采用三种具有不同释放速度的颗粒制成，从而来达到药物缓释的作用，确保在一定时间内，在人体内能够持续保持一定的药物浓度，从而提高和延长药物疗效。
Description
技术领域
本发明涉及中药制剂技术领域，尤其涉及一种复方黄芩缓释片及其制备方法。
背景技术
复方黄芩片是一个传统方剂，药物处方主要由黄芩浸膏、复方功劳木浸膏组成，功效清热解毒，凉血消肿，多用于咽喉肿痛、口舌生疮、感冒发热、大肠湿热泄泻、热淋涩痛、痈肿疮疡。其中，黄芩性味苦寒，归肺、胆、胃、大肠经，功能清热燥湿，泻火解毒，止血，善疗湿热黄疸，泻痢热淋，肺热咳嗽，痈肿疮毒，温病壮热烦渴。黄芩苷是复方黄芩片方中主要组分黄芩的最重要成分。
目前，复方黄芩片和现在生产的剂型普遍为糖衣片，存在服用次数多(每天3～4次)和量稍大(每次4片)等不便缺点，而且它在人体中分布半衰期和消除半衰期均较短，连续给药后，药物在体内没有蓄积，疗效不能持久。从药代动力学角度看，缓释制剂具有在较长时间内持续释放药物以到达长效的作用、提高生物利用度、减少给药次数、峰谷血药浓度波动小、胃肠道刺激反应轻和疗效持久安全等优点。因此，有必要开发一种复方黄芩缓释片，以提高和延长药物疗效，并且减少用药次数，提高患者顺应性；同时由于缓释制剂峰谷血药浓度平稳、波动小，能够减少不良反应。
发明内容
针对背景技术提出的问题，本发明的目的在于提出一种复方黄芩缓释片，通过采用三种具有不同释放速度的颗粒制成，从而来达到药物缓释的作用，确保在一定时间内，人体内能够持续保持一定的药物浓度，从而提高和延长药物疗效。
本发明的另一目的在于提出一种复方黄芩缓释片的制备方法，用于制备上述的复方黄芩缓释片，本发明复方黄芩缓释片的制备方法具有生产工艺简单、容易生产的优点。
为达此目的，本发明采用以下技术方案：
一种复方黄芩缓释片，由第一颗粒、第二颗粒和第三颗粒混合压制而成；
按重量百分数计算，所述第一颗粒的组分包括黄芩浸膏45.0％～55.0％、复方功劳木浸膏25.0％～35.0％、第一辅料6.0％～18.0％、明胶0.1％～0.8％和纯化水3.0％～13.0％；
所述第二颗粒的组分包括黄芩浸膏45.0％～55.0％、复方功劳木浸膏25.0％～35.0％、第二辅料6.0％～18.0％、醋酸乙烯0.1％～0.8％和30％乙醇溶液3.0％～13.0％；
所述第三颗粒的组分包括黄芩浸膏45.0％～55.0％、复方功劳木浸膏25.0％～35.0％、第三辅料6.0％～18.0％、虫胶0.1％～0.8％和60％乙醇溶液3.0％～13.0％。
优选的，所述第一颗粒、所述第二颗粒和所述第三颗粒的重量比为1：1：1。
优选的，按所述第一颗粒的重量百分数计算，所述第一辅料包括蔗糖5.0％～15.0％、氢氧化铝0.5％～1.5％和硬脂酸镁0.5％～1.5％；
按所述第二颗粒的重量百分数计算，所述第二辅料包括蔗糖5.0％～15.0％、氢氧化铝0.5％～1.5％和硬脂酸镁0.5％～1.5％；
按所述第三颗粒的重量百分数计算，所述第三辅料包括蔗糖5.0％～15.0％、氢氧化铝0.5％～1.5％和硬脂酸镁0.5％～1.5％。
优选的，按重量百分数计算，所述第一颗粒的组分包括黄芩浸膏49.4％、复方功劳木浸膏29.4％、蔗糖10.6％、氢氧化铝0.9％、硬脂酸镁0.9％、明胶0.4％和纯化水8.4％。
优选的，按重量百分数计算，所述第二颗粒的组分包括黄芩浸膏49.4％、复方功劳木浸膏29.4％、蔗糖10.6％、氢氧化铝0.9％、硬脂酸镁0.9％、醋酸乙酯0.4％和30％乙醇溶液8.4％。
优选的，按重量百分数计算，所述第三颗粒组分包括黄芩浸膏49.4％、复方功劳木浸膏29.4％、蔗糖10.6％、氢氧化铝0.9％、硬脂酸镁0.9％、虫胶0.4％和60％乙醇溶液8.4％。
一种复方黄芩缓释片的制备方法，用于制备上述的复方黄芩缓释片，包括以下步骤：
(1)按第一颗粒的配方，将明胶加入纯化水中浸泡10～14h，待完全溶胀后搅拌均匀，制得明胶浆；将黄芩浸膏、复方功劳木浸膏和蔗糖进行干粉混合，混合时间为3～5分钟，边搅拌边加入明胶浆，搅拌均匀后，进行制粒，制粒时间为1～3分钟，过18目筛制粒，将颗粒于55～65℃下干燥0.5～1h后，过14目筛整粒，得到第一颗粒，取处方量的氢氧化铝和硬脂酸镁备用；
(2)按第二颗粒的配方，向醋酸乙烯中加入30％乙醇溶液，制得5％的醋酸乙烯溶液；将黄芩浸膏、复方功劳木浸膏和蔗糖进行干粉混合，混合时间为3～5分钟，加入5％的醋酸乙烯溶液，搅拌均匀后进行制粒，制粒时间为1～3分钟，过18目筛制粒，将颗粒于30～40℃下干燥0.5～1h后，过14目筛整粒，得到第二颗粒，取处方量的氢氧化铝和硬脂酸镁备用；
(3)按第三颗粒的配方，向虫胶中加入60％乙醇溶液，制得虫胶浆；将黄芩浸膏、复方功劳木浸膏和蔗糖进行干粉混合，混合时间为3～5分钟，加入虫胶浆，搅拌均匀后进行制粒，制粒时间为1～3分钟，过18目筛制粒，将颗粒于55～65℃下干燥0.5～1h后，过14目筛整粒，得到第三颗粒，取处方量的氢氧化铝和硬脂酸镁备用；
(4)将制得第一颗粒、第二颗粒、第三颗粒以及每种颗粒制粒时预留的氢氧化铝、硬脂酸镁混合均匀，得到混合颗粒，将混合颗粒进行压片，得到复方黄芩缓释片。
优选的，所述复方黄芩缓释片的制备方法还包括黄芩浸膏的制备步骤，黄芩浸膏的制备方法如下：向85～95℃的饮用水中投入黄芩饮片，常压煎煮二次，煎煮液用100目过滤器常压过滤，将滤液进行减压浓缩直至变成相对密度为1.25～1.30的稠膏，将稠膏进行喷雾干燥，直至含水量小于7.0％，得到黄芩浸膏；
所述黄芩饮片采用强力破碎机进行破碎后过15mm的筛网制得。
优选的，所述复方黄芩缓释片的制备方法还包括复方功劳木浸膏的制备步骤，复方功劳木浸膏的制备方法如下：将功劳木饮片、穿心莲饮片和虎杖饮片投入提取罐中，按工艺投料量加入8倍量饮用水，常压煎煮二次，煎煮液用100目过滤器常压过滤，将滤液进行减压浓缩直至变成相对密度为1.25～1.30的稠膏，将稠膏进行喷雾干燥，直至含水量小于7.0％，得到复方功劳木浸膏。
上述技术方案具有以下有益效果：本技术方案的复方黄芩缓释片由第一颗粒、第二颗粒和第三颗粒混合压制而成，第一颗粒、第二颗粒和第三颗粒分别使用明胶、醋酸乙烯和虫胶分别作为粘合剂，使得制得的第一颗粒、第二颗粒和第三颗粒的释放速度不同，其中，第一颗粒崩解最快，其次是第二颗粒，第三颗粒崩解最慢。本技术方案的复方黄芩缓释片采用三种不同释放速度的颗粒制成，这三种颗粒在人体内的崩解时间不同，由于三种颗粒的崩解时间快慢不同，使药物依次释放出来，从而来达到药物缓释的作用，同时通过依次的崩解释放药物的有效成分，确保在一定时间内，人体内能够持续保持一定的药物浓度，有效提高和延长药物疗效，减少用药次数，提高患者顺应性，同时峰谷血药浓度平稳波动小，减少不良反应。
附图说明
图1为实施例1和对比例1-4的测定结果图；
图2为实施例1-5的测定结果图。
具体实施方式
下面结合附图具体实施方式进一步说明本发明的技术方案。
一种复方黄芩缓释片，由第一颗粒、第二颗粒和第三颗粒混合压制而成；
按重量百分数计算，所述第一颗粒的组分包括黄芩浸膏45.0％～55.0％、复方功劳木浸膏25.0％～35.0％、第一辅料6.0％～18.0％、明胶0.1％～0.8％和纯化水3.0％～13.0％；
所述第二颗粒的组分包括黄芩浸膏45.0％～55.0％、复方功劳木浸膏25.0％～35.0％、第二辅料6.0％～18.0％、醋酸乙烯0.1％～0.8％和30％乙醇溶液3.0％～13.0％；
所述第三颗粒的组分包括黄芩浸膏45.0％～55.0％、复方功劳木浸膏25.0％～35.0％、第三辅料6.0％～18.0％、虫胶0.1％～0.8％和60％乙醇溶液3.0％～13.0％。
值得说明的是，本技术方案的复方黄芩缓释片由第一颗粒、第二颗粒和第三颗粒混合压制而成，第一颗粒、第二颗粒和第三颗粒分别使用明胶、醋酸乙烯和虫胶分别作为粘合剂，使得制得的第一颗粒、第二颗粒和第三颗粒的释放速度不同，其中，第一颗粒崩解最快，其次是第二颗粒，第三颗粒崩解最慢。本技术方案的复方黄芩缓释片通过不同释放速度的三种颗粒混合压制而成，通过不同释放速度的颗粒的崩解时间的快慢，来达到药物缓释的作用。服用本技术方案的复方黄芩缓释片后，采用明胶作为粘合剂的第一颗粒会最快崩解，其次崩解的是使用醋酸乙烯作为粘合剂的第二颗粒，最后崩解是使用功能虫胶作为粘合剂的第三颗粒，由于三种颗粒的崩解时间快慢不同，使药物依次释放出来，达到缓释作用，同时通过依次的崩解释放药物的有效成分，确保在一定时间内，人体内能够持续保持一定的药物浓度，有效提高和延长药物疗效，减少用药次数，提高患者顺应性，同时峰谷血药浓度平稳波动小，减少不良反应。本技术方案采用特有的配方制得复方黄芩缓释片，填补了复方黄芩片在缓释制剂领域的空白。
值得指出的是，本技术方案中第一颗粒包括明胶0.1％～0.8％，第二颗粒包括醋酸乙烯0.1％～0.8％，第三颗粒包括虫胶0.1％～0.8％，第一颗粒、第二颗粒和第三颗粒中粘合剂的重量百分数均为0.1％～0.8％，从而保证第一颗粒、第二颗粒和第三颗粒的崩解时间在合理范围内，更好地发挥药效和达到缓释的效果，防止药物提前释放或延迟释放，而影响药效。若粘合剂的添加量过少，会使崩解时间缩短，导致药物提前释出，从而导致释放的药物浓度叠加造成药物浓度突增；若粘合剂的添加量过多，会导致崩解时间延长，和后面的颗粒释放的药物浓度叠加而造成药物浓度突增。
优选的，本技术方案中所使用的30％乙醇溶液和60％乙醇溶液均为纯化水溶液。
具体来说，本技术方案中所使用的30％乙醇溶液为体积分数为30％的乙醇溶液，60％乙醇溶液为体积分数为60％的乙醇溶液。
进一步的说明，所述第一颗粒、所述第二颗粒和所述第三颗粒的重量比为1：1：1。
在本技术方案中，第一颗粒、第二颗粒和第三颗粒的重量比为1：1：1，使三种颗粒在不同的时间段进行崩解释出时，其释出的药物浓度是一样的，达到保持平稳的药物浓度的状态，避免出现药物浓度的突增或突减，造成药物浓度的波动以致达不到缓释的效果。
进一步的说明，按所述第一颗粒的重量百分数计算，所述第一辅料包括蔗糖5.0％～15.0％、氢氧化铝0.5％～1.5％和硬脂酸镁0.5％～1.5％；
按所述第二颗粒的重量百分数计算，所述第二辅料包括蔗糖5.0％～15.0％、氢氧化铝0.5％～1.5％和硬脂酸镁0.5％～1.5％；
按所述第三颗粒的重量百分数计算，所述第三辅料包括蔗糖5.0％～15.0％、氢氧化铝0.5％～1.5％和硬脂酸镁0.5％～1.5％。
优选的，本技术方案中所使用的蔗糖均为药用蔗糖。
进一步的说明，按重量百分数计算，所述第一颗粒的组分包括黄芩浸膏49.4％、复方功劳木浸膏29.4％、蔗糖10.6％、氢氧化铝0.9％、硬脂酸镁0.9％、明胶0.4％和纯化水8.4％。
进一步的说明，按重量百分数计算，所述第二颗粒的组分包括黄芩浸膏49.4％、复方功劳木浸膏29.4％、蔗糖10.6％、氢氧化铝0.9％、硬脂酸镁0.9％、醋酸乙酯0.4％和30％乙醇溶液8.4％。
进一步的说明，按重量百分数计算，所述第三颗粒组分包括黄芩浸膏49.4％、复方功劳木浸膏29.4％、蔗糖10.6％、氢氧化铝0.9％、硬脂酸镁0.9％、虫胶0.4％和60％乙醇溶液8.4％。
一种复方黄芩缓释片的制备方法，用于制备上述的复方黄芩缓释片，包括以下步骤：
(1)按第一颗粒的配方，将明胶加入纯化水中浸泡10～14h，待完全溶胀后搅拌均匀，制得明胶浆；将黄芩浸膏、复方功劳木浸膏和蔗糖进行干粉混合，混合时间为3～5分钟，边搅拌边加入明胶浆，搅拌均匀后，进行制粒，制粒时间为1～3分钟，过18目筛制粒，将颗粒于55～65℃下干燥0.5～1h后，过14目筛整粒，得到第一颗粒，取处方量的氢氧化铝和硬脂酸镁备用；
(2)按第二颗粒的配方，向醋酸乙烯中加入30％乙醇溶液，制得5％的醋酸乙烯溶液；将黄芩浸膏、复方功劳木浸膏和蔗糖进行干粉混合，混合时间为3～5分钟，加入5％的醋酸乙烯溶液，搅拌均匀后进行制粒，制粒时间为1～3分钟，过18目筛制粒，将颗粒于30～40℃下干燥0.5～1h后，过14目筛整粒，得到第二颗粒，取处方量的氢氧化铝和硬脂酸镁备用；
(3)按第三颗粒的配方，向虫胶中加入60％乙醇溶液，制得虫胶浆；将黄芩浸膏、复方功劳木浸膏和蔗糖进行干粉混合，混合时间为3～5分钟，加入虫胶浆，搅拌均匀后进行制粒，制粒时间为1～3分钟，过18目筛制粒，将颗粒于55～65℃下干燥0.5～1h后，过14目筛整粒，得到第三颗粒，取处方量的氢氧化铝和硬脂酸镁备用；
(4)将制得第一颗粒、第二颗粒、第三颗粒以及每种颗粒制粒时预留的氢氧化铝、硬脂酸镁混合均匀，得到混合颗粒，将混合颗粒进行压片，得到复方黄芩缓释片。
值得指出的是，不同于常用的膜控型缓释片及骨架型缓释片，本技术方案通过不同释放速度的颗粒混合压制而成缓释片，本技术方案的复方黄芩缓释片是先将药物制成具有缓释作用的颗粒，再压制成片，其在胃中崩解后类似于胶囊剂，并具有缓释胶囊的优点，同时也保留了片剂的长处。骨架型缓释制剂是指以一种或几种高分子材料制成的骨架，在骨架上搭载药物有效成分，再通过技术手段制成不同形式的固体制剂，其生产工艺较复杂，对生产设备也有较高的要求。膜控型缓释制剂是根据药物有效成分的自身特性和释药目标，选用成膜材料和辅料作为包衣材料，应用包衣技术制成的缓释制剂，其需要对药物进行包衣操作，且相比普通制剂的包衣操作更为复杂，要求更高。因此，与常用的膜控型缓释片及骨架型缓释片相比，本技术方案复方黄芩缓释片的制备方法具有生产工艺简单、容易生产的优点，同时，本技术方案制得的复方黄芩缓释片，通过不同崩解时间来控制不同颗粒中的药物有效成分依次释放出来以达到维持体内有效浓度的目的，能够避免药物突然释放，导致浓度在短时间内剧增而导致中毒的情况出现。
本技术方案采用特有配方和制备工艺，制备得到的复方黄芩缓释片，其有效成分黄芩苷含量较高，同时通过缓释作用确保人体内持续保持一定的药物浓度，能够提高和延长药物疗效，减少用药次数，提高患者顺应性，同时峰谷血药浓度平稳波动小，减少不良反应。
具体来说，步骤(1)的操作方法如下：按第一颗粒的配方，将明胶加入纯化水中浸泡10～14h，待完全溶胀后搅拌均匀，制得5％的明胶浆；蔗糖用万能粉碎机粉碎后过40目筛网，黄芩浸膏、复方功劳木浸膏用万能粉碎机粉碎后过18目筛网，按第一颗粒的配方将黄芩浸膏、复方功劳木浸膏和蔗糖全部投入高效湿法混合制粒机的锅体中，设置搅拌桨叶的转速为90～150r/min，启动高效湿法混合制粒机进行干粉混合，混合时间为3～5分钟。待混合到规定的时间后，将已准备好的5％的明胶浆边搅拌边加入到高效湿法混合制粒机中，设置高效湿法混合制粒机的搅拌桨叶的转速为90～150r/min，切刀转速为2000～2500r/min进行制粒，制粒时间为1～3分钟，过18目筛制粒，颗粒于热风循环烘箱内在55～65℃下干燥0.5～1h，控制颗粒水分≤5.0％，用摇摆式颗粒机过14目筛整粒，得到第一颗粒，取处方量的氢氧化铝和硬脂酸镁备用。
具体来说，本方案中第一颗粒、第二颗粒和第三颗粒均需要过14目筛整粒，14目筛整粒后，颗粒的粒度适中，适合压片。当颗粒过大或过小时，均会导致压片时流动性变差，片重不稳定，颗粒过大时，使粉末减少，导致颗粒可压性变差，甚至会导致松片和裂片的产生。
步骤(2)的操作方法如下：取95％乙醇适量置不锈钢桶内，向桶内加入2.17倍量的纯化水并搅拌均匀，配制成30％乙醇溶液，取处方量的醋酸乙烯，加入处方量的30％乙醇溶液，搅拌均匀，制得5％的醋酸乙烯溶液；将第二颗粒中的蔗糖用万能粉碎机粉碎后过40目筛网，黄芩浸膏、复方功劳木浸膏用万能粉碎机粉碎过18目筛网，按第二颗粒的配方，称取过筛后的黄芩浸膏、复方功劳木浸膏和蔗糖全部投入高效湿法混合制粒机的锅体中，设置搅拌桨叶的转速为90～150r/min，启动高效湿法混合制粒机进行干粉混合，混合时间为3～5分钟。待混合到规定的时间后，将已准备好的5％的醋酸乙烯溶液边搅拌边加入到高效湿法混合制粒机中，设置高效湿法混合制粒机的搅拌桨叶的转速为90～150r/min，切刀转速为2000～2500r/min进行制粒，制粒时间1～3分钟，过18目筛制粒。颗粒置于热风循环烘箱内于30～40℃下干燥0.5～1h，控制颗粒水分≤5.0％，用摇摆式颗粒机过14目筛整粒，制得第二颗粒，取处方量的氢氧化铝、硬脂酸镁备用。
步骤(3)的操作方法如下：取95％乙醇适量置于不锈钢桶内，向桶内加入0.58倍量的纯化水并搅拌均匀，配制成60％乙醇溶液，取处方量的虫胶，加入处方量的60％乙醇溶液，搅拌均匀，制得5％的虫胶浆。蔗糖用万能粉碎机粉碎后过40目筛，黄芩浸膏、复方功劳木浸膏用万能粉碎机粉碎后过18目筛网，按处方量称取过筛后的黄芩浸膏、复方功劳木浸膏、蔗糖全部投入高效湿法混合制粒机的锅体中，设置搅拌桨叶的转速为90～150r/min，启动高效湿法混合制粒机进行干粉混合，混合时间3～5分钟。待混合到规定的时间后，将已准备好的5％的虫胶浆边搅拌边加入高效湿法混合制粒机中，设置高效湿法混合制粒机的搅拌桨叶的转速为90～150r/min，切刀转速为2000～2500r/min进行制粒，制粒时间为1～3分钟，过18目筛制粒。颗粒于热风循环烘箱内55～65℃干燥0.5～1h，控制颗粒水分≤5.0％，用摇摆式颗粒机过14目筛整粒，制得第三颗粒。取处方量的氢氧化铝、硬脂酸镁备用。
步骤(4)的操作方法如下：将整粒后的第一颗粒、第二颗粒、第三颗粒以及每种颗粒制粒时预留的氢氧化铝、硬脂酸镁置于二维运动混合机中混合30分钟，得到混合颗粒；将混合颗粒加入到压片机的加料斗中，其中，压片机使用直径为10.0mm浅凹冲模，开机试压，符合要求后，调节适宜的转速，开机正式压片，制得到复方黄芩片缓释片。
优选的，本方案制得的复方黄芩缓释片的片重范围为0.295g～0.325g，重量差异为±5.0％。
进一步的说明，所述复方黄芩缓释片的制备方法还包括黄芩浸膏的制备步骤，黄芩浸膏的制备方法如下：向85～95℃的饮用水中投入黄芩饮片，常压煎煮二次，煎煮液用100目过滤器常压过滤，将滤液进行减压浓缩直至变成相对密度为1.25～1.30的稠膏，将稠膏进行喷雾干燥，直至含水量小于7.0％，得到黄芩浸膏；
所述黄芩饮片采用强力破碎机进行破碎后过15mm的筛网制得。
制得说明是，本技术方案的黄芩药材为使强力破碎机安装15mm的筛网进行破碎后制得的，通过强力破碎机破碎后能大大提高黄芩饮片的表面积，同时在煎煮时，先将饮用水的加热至水温为85～95℃后，再投入黄芩饮片进行煎煮，采用以上方法制备黄芩浸膏，能最大程度地提高黄芩浸膏中有效成分黄芩苷的含量，采用本方案的黄芩浸膏制备复方黄芩缓释片，能大大提高复方黄芩缓释片中黄芩苷的含量，通过检测，本技术方案制得的复方黄芩缓释片中有效成分黄芩苷的含量≥27mg/片。目前，常规制备黄芩浸膏时所使用的黄芩药材是使用直切式切药机切成20～25mm的段，同时，在投入黄芩饮片时水未进行加热，常温投料，采用该方法难以有效地提取黄芩饮片中的有效成分黄芩苷，会导致制得的黄芩浸膏中的黄芩苷大大降低，目前，采用该黄芩浸膏制得的普通片中有效成分黄芩苷的含量通常要求为9mg/片。因此，采用本技术方案的制备方法来制备复方黄芩缓释片能够大大提高了药物在体内的有效浓度，对确保疗效起到很好的作用。
优选的，黄芩浸膏的制备方法如下：根据提取罐实际容量称取黄芩饮片(使强力破碎机安装15mm的筛网进行破碎)，提取罐内按工艺投料量加入8倍量饮用水，加热待水温达到85～95℃后投入黄芩饮片，常压煎煮二次，沸腾后第一次煎煮1小时，沸腾后第二次煎煮半小时，煎煮液用100目过滤器常压过滤，滤液减压浓缩至相对密度为1.25～1.30(60℃)的稠膏，用喷雾干燥器干燥，控制水分不超过7.0％，制得黄芩浸膏。
进一步的说明，所述复方黄芩缓释片的制备方法还包括复方功劳木浸膏的制备步骤，复方功劳木浸膏的制备方法如下：将功劳木饮片、穿心莲饮片和虎杖饮片投入提取罐中，按工艺投料量加入8倍量饮用水，常压煎煮二次，煎煮液用100目过滤器常压过滤，将滤液进行减压浓缩直至变成相对密度为1.25～1.30的稠膏，将稠膏进行喷雾干燥，直至含水量小于7.0％，得到复方功劳木浸膏。
优选的，复方功劳木浸膏的制备方法如下：根据提取罐实际容量按比例称取功劳木饮片、穿心莲饮片、虎杖饮片投入提取罐内，按工艺投料量加入8倍量饮用水，常压煎煮二次，沸腾后第一次煎煮2小时，沸腾后第二次煎煮2小时，煎煮液用100目过滤器常压过滤，滤液减压浓缩至相对密度为1.25～1.30(60℃)的稠膏，用喷雾干燥器干燥，控制水分不超过7.0％，制得复方功劳木浸膏。
下面结合实施例和对比例进一步阐述本技术方案。
实施例1
本实施例的复方黄芩缓释片由第一颗粒、第二颗粒和第三颗粒混合压制而成，其中第一颗粒、第二颗粒和第三颗粒的重量比为1：1：1；按重量百分数计算，本实施例中的第一颗粒、第二颗粒和第三颗粒的配方如下表1所示：
表1实施例1中第一颗粒、第二颗粒和第三颗粒的配方(％)
本实施例的复方黄芩缓释片的制备方法包括以下步骤：
(1)按第一颗粒的配方，将明胶加入纯化水中浸泡12h，待完全溶胀后搅拌均匀，制得5％的明胶浆；蔗糖用万能粉碎机粉碎后过40目筛网，黄芩浸膏、复方功劳木浸膏用万能粉碎机粉碎后过18目筛网，按第一颗粒的配方将黄芩浸膏、复方功劳木浸膏和蔗糖全部投入高效湿法混合制粒机的锅体中，设置搅拌桨叶的转速为120r/min，启动高效湿法混合制粒机进行干粉混合，混合时间为5分钟。待混合到规定的时间后，将已准备好的5％的明胶浆边搅拌边加入到高效湿法混合制粒机中，设置高效湿法混合制粒机的搅拌桨叶的转速为120r/min，切刀转速为2000r/min进行制粒，制粒时间为3分钟，过18目筛制粒，颗粒于热风循环烘箱内在60℃下干燥0.6h，控制颗粒水分≤5.0％，用摇摆式颗粒机过14目筛整粒，得到第一颗粒，取处方量的氢氧化铝和硬脂酸镁备用。
(2)取95％乙醇适量置不锈钢桶内，向桶内加入2.17倍量的纯化水并搅拌均匀，配制成30％乙醇溶液，取处方量的醋酸乙烯，加入处方量的30％乙醇溶液，搅拌均匀，制得5％的醋酸乙烯溶液；将第二颗粒中的蔗糖用万能粉碎机粉碎后过40目筛网，黄芩浸膏、复方功劳木浸膏用万能粉碎机粉碎过18目筛网，按第二颗粒的配方，称取过筛后的黄芩浸膏、复方功劳木浸膏和蔗糖全部投入高效湿法混合制粒机的锅体中，设置搅拌桨叶的转速为120r/min，启动高效湿法混合制粒机进行干粉混合，混合时间为5分钟。待混合到规定的时间后，将已准备好的5％的醋酸乙烯溶液边搅拌边加入到高效湿法混合制粒机中，设置高效湿法混合制粒机的搅拌桨叶的转速为120r/min，切刀转速为2000r/min进行制粒，制粒时间2分钟，过18目筛制粒。颗粒置于热风循环烘箱内并于35℃下进行干燥直至颗粒水分≤5.0％，用摇摆式颗粒机过14目筛整粒，制得第二颗粒，取处方量的氢氧化铝、硬脂酸镁备用。
(3)取95％乙醇适量置于不锈钢桶内，向桶内加入0.58倍量的纯化水并搅拌均匀，配制成60％乙醇溶液，取处方量的虫胶，加入处方量的60％乙醇溶液，搅拌均匀，制得5％的虫胶浆。蔗糖用万能粉碎机粉碎后过40目筛，黄芩浸膏、复方功劳木浸膏用万能粉碎机粉碎后过18目筛网，按处方量称取过筛后的黄芩浸膏、复方功劳木浸膏、蔗糖全部投入高效湿法混合制粒机的锅体中，设置搅拌桨叶的转速为120r/min，启动高效湿法混合制粒机进行干粉混合，混合时间5分钟。待混合到规定的时间后，将已准备好的5％的虫胶浆边搅拌边加入高效湿法混合制粒机中，设置高效湿法混合制粒机的搅拌桨叶的转速为120r/min，切刀转速为2500r/min进行制粒，制粒时间为2分钟，过18目筛制粒。将颗粒置于热风循环烘箱中，于60℃下进行直至颗粒的水分≤5.0％，用摇摆式颗粒机过14目筛整粒，制得第三颗粒。取处方量的氢氧化铝、硬脂酸镁备用。
(4)将整粒后的第一颗粒、第二颗粒、第三颗粒以及每种颗粒制粒时预留的氢氧化铝、硬脂酸镁置于二维运动混合机中混合30分钟，得到混合颗粒；将混合颗粒加入到压片机的加料斗中，其中，压片机使用直径为10.0mm浅凹冲模，开机试压，符合要求后，调节适宜的转速，开机正式压片，制得到复方黄芩片缓释片。
其中，本实施例黄芩浸膏的制备方法如下：根据提取罐实际容量称取黄芩饮片(使用强力破碎机安装15mm的筛网进行破碎)，提取罐内按工艺投料量加入8倍量饮用水，加热待水温达到90℃后投入黄芩饮片，常压煎煮二次，沸腾后第一次煎煮1小时，沸腾后第二次煎煮半小时，煎煮液用100目过滤器常压过滤，滤液减压浓缩至相对密度为1.28(60℃)的稠膏，用喷雾干燥器进行干燥直至水分不超过7.0％后，制得黄芩浸膏。本实施例中复方功劳木浸膏的制备方法如下：根据提取罐实际容量按现有制备复方功劳木浸膏的比例称取功劳木饮片、穿心莲饮片、虎杖饮片投入提取罐内，按工艺投料量加入8倍量饮用水，常压煎煮二次，沸腾后第一次煎煮2小时，沸腾后第二次煎煮2小时，煎煮液用100目过滤器常压过滤，滤液减压浓缩至相对密度为1.28(60℃)的稠膏，用喷雾干燥器进行干燥直至水分不超过7.0％，制得复方功劳木浸膏。
实施例2
本实施例的复方黄芩缓释片由第一颗粒、第二颗粒和第三颗粒混合压制而成，其中第一颗粒、第二颗粒和第三颗粒的重量比为1：1：1；按重量百分数计算，本实施例中的第一颗粒、第二颗粒和第三颗粒的配方如下表2所示：
表2实施例2中第一颗粒、第二颗粒和第三颗粒的配方(％)
根据表2中本实施例第一颗粒、第二颗粒和第三颗粒的配方，并按照实施例1的制备方法制备复方黄芩缓释片，制得复方黄芩缓释片。
实施例3
本实施例的复方黄芩缓释片由第一颗粒、第二颗粒和第三颗粒混合压制而成，其中，第一颗粒、第二颗粒和第三颗粒的重量比为1：1：1；按重量百分数计算，本实施例中的第一颗粒、第二颗粒和第三颗粒的配方如下表3所示：
表3实施例3中第一颗粒、第二颗粒和第三颗粒的配方(％)
根据表3中本实施例第一颗粒、第二颗粒和第三颗粒的配方，并按照实施例1的制备方法制备复方黄芩缓释片，制得复方黄芩缓释片。
实施例4
本实施例的复方黄芩缓释片由第一颗粒、第二颗粒和第三颗粒混合压制而成，其中，第一颗粒、第二颗粒和第三颗粒的重量比为1：1：1；按重量百分数计算，本实施例中的第一颗粒、第二颗粒和第三颗粒的配方如下表4所示：
表4实施例4中第一颗粒、第二颗粒和第三颗粒的配方(％)
根据表4中本实施例第一颗粒、第二颗粒和第三颗粒的配方，并按照实施例1的制备方法制备复方黄芩缓释片，制得复方黄芩缓释片。
实施例5
本实施例的复方黄芩缓释片由第一颗粒、第二颗粒和第三颗粒混合压制而成，其中，第一颗粒、第二颗粒和第三颗粒的重量比为1：1：1；按重量百分数计算，本实施例中的第一颗粒、第二颗粒和第三颗粒的配方如下表5所示：
表5实施例5中第一颗粒、第二颗粒和第三颗粒的配方(％)
根据表5中本实施例第一颗粒、第二颗粒和第三颗粒的配方，并按照实施例1的制备方法制备复方黄芩缓释片，制得复方黄芩缓释片。
对比例1
一种复方黄芩糖衣片的制备方法，包括以下步骤：
(1)浸膏的制备
根据提取罐实际容量称取黄芩饮片(使用直切式切药机切成20～25mm的段)投入提取罐内，按工艺投料量加入8倍量饮用水，常压煎煮二次，沸腾后第一次煎煮1小时，沸腾后第二次煎煮半小时，煎煮液用100目过滤器常压过滤，滤液减压浓缩至相对密度为1.28(60℃)的稠膏，用喷雾干燥器进行干燥，直至水分＜7.0％，制得黄芩浸膏；
根据提取罐实际容量按比例称取功劳木饮片、穿心莲饮片、虎杖饮片投入提取罐内，按工艺投料量加入8倍量饮用水，常压煎煮二次，沸腾后第一次煎煮2小时，沸腾后第二次煎煮2小时，煎煮液用100目过滤器常压过滤，滤液减压浓缩至相对密度为1.28(60℃)的稠膏，用喷雾干燥器进行干燥，直至水分＜7.0％，制得复方功劳木浸膏。
(2)片芯的制备
按重量百分数，将54.9％的黄芩浸膏(过18目筛)、32.7％的复方功劳木浸膏(过18目筛)、10.4％的蔗糖粉置于高效混合湿法制粒机混合搅拌4分钟(混合转速120r/min)，待混合到规定的时间后，边搅拌边加入30％乙醇，继续搅拌2分钟(搅拌桨叶转速120r/min，制粒刀转速2000/min)，过14目筛制粒；将上述颗粒加入1％的硬脂酸镁和1％的氢氧化铝置于二维运动混合机中混合30分钟，制得总混后颗粒；压片机使用直径为10.0mm的深凹冲模，将总混后的颗粒加入到压片机的加料斗中，开机试压，测定崩解时限、外观，使符合要求，调节适宜的转速，开机正式压片，得到复方黄芩片糖衣片片芯；
(3)糖衣片的制备
配制包糖衣所用的浆：
①单糖浆：称取蔗糖20kg，纯化水12kg(蔗糖与纯化水比例5:3)，加热溶解，搅拌均匀，配制单糖浆；
②明胶糖浆：称取纯化水115～125kg；称取处方量胶囊用明胶5.0～7.0kg，加入10倍量的纯化水50～70kg浸泡12小时以上，使完全膨胀，备用；将上述明胶浆加入夹层锅，再加入蔗糖230～250kg与纯化水45～75kg，边加热边搅拌，使其完全溶解，配制明胶糖浆。
③0.033％有色明胶粉浆：称取明胶糖浆171～201kg，加入114～134kg滑石粉、94.05～110.55g柠檬黄(柠檬黄先加热溶解)，除柠檬黄外其他物料加入到搅拌罐中进行搅拌，边搅拌边加入溶解后的柠檬黄，直至搅拌均匀，配制成0.033％有色明胶粉浆；
④0.17％有色明胶糖浆：称取明胶糖浆40～60kg，加入68～102g柠檬黄(柠檬黄先加热溶解)，除柠檬黄外其他物料加入到搅拌罐中进行搅拌，边搅拌边加入溶解后的柠檬黄，直至搅拌均匀，配制成0.17％有色明胶糖浆。
包糖衣
①领取合格素片(片芯)，按每锅18～22万加入荸荠式包衣机中。
②包衣程序：素片→粉衣层→糖衣层→抛光。以柠檬黄色素包糖衣，制成亮黄色糖衣片，糖衣片置于晾片间内干燥存放12小时以上。
对比例2
本对比例的复方黄芩缓释片由第一颗粒、第二颗粒和第三颗粒混合压制而成，其中，第一颗粒、第二颗粒和第三颗粒的重量比为1：1：1；按重量百分数计算，本对比例中的第一颗粒、第二颗粒和第三颗粒的配方如下表6所示：
表6对比例2中第一颗粒、第二颗粒和第三颗粒的配方(％)
本对比例中复方黄芩缓释片的制备方法如下：
(1)第一颗粒和第三颗粒的制备方法按照实施例1的制备方法进行制粒；
(2)第二颗粒中5％羟丙甲纤维素浆配制：取处方量的羟丙甲纤维素，加入处方量的纯化水浸泡溶解，搅拌均匀，得5％羟丙甲纤维素浆，使用5％羟丙甲纤维素浆作为粘合剂，按实施例1的制粒方法进行制粒，得到第二颗粒；
(3)按实施例1的制备方法将第一颗粒、第二颗粒和第三颗粒进行混合和压片，制得到复方黄芩片缓释片。
对比例3
本对比例的复方黄芩缓释片由第一颗粒、第二颗粒和第三颗粒混合压制而成，其中，第一颗粒、第二颗粒和第三颗粒的重量比为1：1：1；按重量百分数计算，本对比例中的第一颗粒、第二颗粒和第三颗粒的配方如下表7所示：
表7对比例3中第一颗粒、第二颗粒和第三颗粒的配方(％)
本对比例中复方黄芩缓释片的制备方法如下：
(1)第一颗粒按照实施例1的制备方法进行制粒；
(2)第二颗粒中5％羟丙甲纤维素浆配制：取处方量的羟丙甲纤维素，加入处方量的纯化水浸泡溶解，搅拌均匀，得5％羟丙甲纤维素浆；使用5％羟丙甲纤维素浆作为粘合剂，按实施例1的制粒方法进行制粒，得到第二颗粒；
(3)第三颗粒中5％丙烯酸树脂∥乙醇液的配制：取处方量的丙烯酸树脂∥，加入处方量的95％乙醇浸泡12小时使其溶解，搅拌均匀，得5％丙烯酸树脂∥乙醇液；使用5％丙烯酸树脂∥乙醇液作为粘合剂，按实施例1的制粒方法进行制粒，得到第三颗粒；
(4)按实施例1的制备方法将第一颗粒、第二颗粒和第三颗粒进行混合和压片，制得到复方黄芩片缓释片。
对比例4
本对比例的复方黄芩缓释片由第一颗粒、第二颗粒和第三颗粒混合压制而成，其中，第一颗粒、第二颗粒和第三颗粒的重量比为1：1：1；按重量百分数计算，本对比例中的第一颗粒、第二颗粒和第三颗粒的配方如下表8所示：
表8对比例4中第一颗粒、第二颗粒和第三颗粒的配方(％)
本对比例中复方黄芩缓释片的制备方法如下：
(1)第一颗粒和第二颗粒按照实施例1的制备方法进行制粒；
(2)第三颗粒中5％羟丙甲纤维素浆配制：取处方量的羟丙甲纤维素，加入处方量的纯化水浸泡溶解，搅拌均匀，得5％羟丙甲纤维素浆；使用5％羟丙甲纤维素浆作为粘合剂，按实施例1的制粒方法进行制粒，得到第三颗粒；
(3)按实施例1的制备方法将第一颗粒、第二颗粒和第三颗粒进行混合和压片，制得到复方黄芩片缓释片。
具体来说，依照中国药典2020版四部(通则0931)溶出度与释放度测定法(第一法)测定，取实施例1-5和对比例1-4制得的样品以纯化水900ml为溶出介质，温度为37±0.5℃，分别于2、4、6、8、10、12h取样5mL(同时补加等温等体积的纯化水)，滤过，适当稀释后，测定黄芩苷含量，计算累积释放率，其中，实施例1和对比例1-4的测定结果如附图1所示，实施例1-5的测定结果如附图2所示。
从附图1可以看出，其中对比例1为复方黄芩片糖衣片，对比例1的复方黄芩片糖衣片相比，实施例1以及对比例2、3和4所制备的复方黄芩片缓释片的释药过程缓慢而且比较持久，实施例1的释放度要优于对比例2、3和4。结合对比例的配方分析，对比例的2、3和4制得的复方黄芩片缓释片的释放度会下降的原因，主要是在颗粒制备中使用了羟丙甲纤维素或者丙烯酸树脂∥作为粘合剂，羟丙甲纤维素有类似膜缓释的作用，故此影响到药物的释出，导致释放度下降，丙烯酸树脂∥为肠溶性的高分子材料，虽然有缓释作用，但其在胃中的溶解性差，故此也影响到药物在胃中的释出，从而导致释放度下降，由此可见，实施例1制得的复方黄芩片缓释片的释放度最佳，缓释效果最理想。
从图2可以看出，实施例1-5均能达到较好的缓释的效果，且释放度较佳。
以上结合具体实施例描述了本发明的技术原理。这些描述只是为了解释本发明的原理，而不能以任何方式解释为对本发明保护范围的限制。基于此处的解释，本领域的技术人员不需要付出创造性的劳动即可联想到本发明的其它具体实施方式，这些方式都将落入本发明的保护范围之内。
Claims (5)
1.一种复方黄芩缓释片，其特征在于，由第一颗粒、第二颗粒和第三颗粒混合压制而成；
按重量百分数计算，所述第一颗粒的组分为黄芩浸膏45.0%~55.0%、复方功劳木浸膏25.0%~35.0%、第一辅料6.0%~18.0%、明胶0.1%~0.8%和纯化水3.0%~13.0%；
所述第二颗粒的组分为黄芩浸膏45.0%~55.0%、复方功劳木浸膏25.0%~35.0%、第二辅料6.0%~18.0%、醋酸乙烯0.1%~0.8%和30%乙醇溶液3.0%~13.0%；
所述第三颗粒的组分为黄芩浸膏45.0%~55.0%、复方功劳木浸膏25.0%~35.0%、第三辅料6.0%~18.0%、虫胶0.1%~0.8%和60%乙醇溶液3.0%~13.0%；
所述第一颗粒、所述第二颗粒和所述第三颗粒的重量比为1：1：1；
按所述第一颗粒的重量百分数计算，所述第一辅料为蔗糖5.0%~15.0%、氢氧化铝0.5%~1.5%和硬脂酸镁0.5%~1.5%；
按所述第二颗粒的重量百分数计算，所述第二辅料为蔗糖5.0%~15.0%、氢氧化铝0.5%~1.5%和硬脂酸镁0.5%~1.5%；
按所述第三颗粒的重量百分数计算，所述第三辅料为蔗糖5.0%~15.0%、氢氧化铝0.5%~1.5%和硬脂酸镁0.5%~1.5%；
所述黄芩浸膏的制备方法如下：向85~95℃的饮用水中投入黄芩饮片，常压煎煮二次，煎煮液用100目过滤器常压过滤，将滤液进行减压浓缩直至变成相对密度为1.25~1.30的稠膏，将稠膏进行喷雾干燥，直至含水量小于7.0%，得到黄芩浸膏；所述黄芩饮片采用强力破碎机进行破碎后过15mm的筛网制得；
所述复方功劳木浸膏的制备方法如下：将功劳木饮片、穿心莲饮片和虎杖饮片投入提取罐中，按工艺投料量加入8倍量饮用水，常压煎煮二次，煎煮液用100目过滤器常压过滤，将滤液进行减压浓缩直至变成相对密度为1.25~1.30的稠膏，将稠膏进行喷雾干燥，直至含水量小于7.0%，得到复方功劳木浸膏。
2.根据权利要求1所述的复方黄芩缓释片，其特征在于，按重量百分数计算，所述第一颗粒的组分为黄芩浸膏49.4%、复方功劳木浸膏29.4%、蔗糖10.6%、氢氧化铝0.9%、硬脂酸镁0.9%、明胶0.4%和纯化水8.4%。
3.根据权利要求1所述的复方黄芩缓释片，其特征在于，按重量百分数计算，所述第二颗粒的组分为黄芩浸膏49.4%、复方功劳木浸膏29.4%、蔗糖10.6%、氢氧化铝0.9%、硬脂酸镁0.9%、醋酸乙烯0.4%和30%乙醇溶液8.4%。
4.根据权利要求1所述的复方黄芩缓释片，其特征在于，按重量百分数计算，所述第三颗粒的组分为黄芩浸膏49.4%、复方功劳木浸膏29.4%、蔗糖10.6%、氢氧化铝0.9%、硬脂酸镁0.9%、虫胶0.4%和60%乙醇溶液8.4%。
5.一种复方黄芩缓释片的制备方法，其特征在于，用于制备权利要求1-4任意一项所述的复方黄芩缓释片，包括以下步骤：
（1）按第一颗粒的配方，将明胶加入纯化水中浸泡10~14h，待完全溶胀后搅拌均匀，制得明胶浆；将黄芩浸膏、复方功劳木浸膏和蔗糖进行干粉混合，混合时间为3~5分钟，边搅拌边加入明胶浆，搅拌均匀后，进行制粒，制粒时间为1~3分钟，过18目筛制粒，将颗粒于55~65℃下干燥0.5~1h后，过14目筛整粒，得到第一颗粒，取处方量的氢氧化铝和硬脂酸镁备用；
（2）按第二颗粒的配方，向醋酸乙烯中加入30%乙醇溶液，制得5%的醋酸乙烯溶液；将黄芩浸膏、复方功劳木浸膏和蔗糖进行干粉混合，混合时间为3~5分钟，加入5%的醋酸乙烯溶液，搅拌均匀后进行制粒，制粒时间为1~3分钟，过18目筛制粒，将颗粒于30~40℃下干燥0.5~1h后，过14目筛整粒，得到第二颗粒，取处方量的氢氧化铝和硬脂酸镁备用；
（3）按第三颗粒的配方，向虫胶中加入60%乙醇溶液，制得虫胶浆；将黄芩浸膏、复方功劳木浸膏和蔗糖进行干粉混合，混合时间为3~5分钟，加入虫胶浆，搅拌均匀后进行制粒，制粒时间为1~3分钟，过18目筛制粒，将颗粒于55~65℃下干燥0.5~1h后，过14目筛整粒，得到第三颗粒，取处方量的氢氧化铝和硬脂酸镁备用；
（4）将制得第一颗粒、第二颗粒、第三颗粒以及每种颗粒制粒时预留的氢氧化铝、硬脂酸镁混合均匀，得到混合颗粒，将混合颗粒进行压片，得到复方黄芩缓释片。
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Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1698709A (zh) * | 2005-04-12 | 2005-11-23 | 叶耀良 | 一种复方黄芩制剂 |
| CN103512999A (zh) * | 2012-06-21 | 2014-01-15 | 肇庆星湖制药有限公司 | 复方黄芩片的质量检测方法 |
| CN103948555A (zh) * | 2014-04-21 | 2014-07-30 | 海南海力制药有限公司 | 一种阿莫西林脉冲缓释片及其制备方法 |
| CN105267173A (zh) * | 2014-05-30 | 2016-01-27 | 北京星昊医药股份有限公司 | 一种吡贝地尔缓释片及其制备方法 |
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Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1698709A (zh) * | 2005-04-12 | 2005-11-23 | 叶耀良 | 一种复方黄芩制剂 |
| CN103512999A (zh) * | 2012-06-21 | 2014-01-15 | 肇庆星湖制药有限公司 | 复方黄芩片的质量检测方法 |
| CN103948555A (zh) * | 2014-04-21 | 2014-07-30 | 海南海力制药有限公司 | 一种阿莫西林脉冲缓释片及其制备方法 |
| CN105267173A (zh) * | 2014-05-30 | 2016-01-27 | 北京星昊医药股份有限公司 | 一种吡贝地尔缓释片及其制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 复方黄芩片的溶出度测定;黄雪梅;中成药(07);14-16 * |
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