CN1161121C - 供静脉注射用苦参碱类生物碱的制备方法 - Google Patents
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Abstract
一种供静脉注射用苦参碱类生物碱的制备方法，其特征在于：它包括下述步骤：溶液配制、调节pH值、活性炭处理、过滤除炭、除菌过滤、灌装、冻干和盖封工序。本发明具有以下优点：1、加入填加剂制备的苦参碱类冻干剂饱满疏松，成品外观良好，2、调节pH值更适于注射，另外pH值的降低可以提高活性成分苦参碱或氧化苦参碱或苦参总碱的溶解度，加速溶解，缩短配液时间，有利于稳定性。
Description
技术领域
本发明属于一种供静脉注射用药的制备方法，特别涉及一种供静脉注射用苦参碱类生物碱的制备方法。
背景技术
苦参碱和氧化苦参碱是从中药苦参(sophora flavesceus AlT)或苦豆子(sophora alopecuroides l)及其他植物提取分离出的生物碱，而苦参总碱则是从上述植物中分离出的生物碱复合物，主含苦参碱、氧化苦参碱及少量其他生物碱。经药理学研究证明，苦参碱有多种生物活性，如抗肿瘤、抗炎、抗心律失常和防止肝纤维化、改善肝功能等作用，临床上除上述应用外，尚可用于防治肿瘤化疗所致白细胞减少。目前，苦参碱的上市剂型有片剂和水针剂，氧化苦参碱上市有水针剂，水针剂使用方法为肌肉注射，具有较为明显的局部疼痛，致使一些患者难以忍受，影响了继续应用。另外，苦参碱、氧化苦参碱化学性质不稳定，在制备水针剂及贮存过程中，容易发生分解而变黄色，难以保证用药安全。
技术内容
本发明的目的是提供一种供静脉注射用苦参碱类生物碱的制备方法，它克服了注射用苦参碱类生物碱水针剂的上述缺陷，质量稳定。
本发明的技术方案是：一种供静脉注射用苦参碱类生物碱的制备方法，其特征在于：它包括下述步骤：溶液配制、调节PH值、活性炭处理、过滤除炭、除菌过滤、灌装、冻干和盖封工序：
(1)溶液的配制及PH值调节的配制方法为：将处方量的活性成分苦参碱或氧化苦参碱成苦参总碱和填加剂，加到60-95％处方量的水中，在10-60℃搅拌溶解，用药学适用的稀酸调节PH值4.0-9.0，优选温度控制在10-35℃范围，优选PH值5.5-7.0；
(2)活性炭处理：上述配制后的溶液，室温以下加入活性炭处理，活性炭用量为溶液总重量的0.05-5.0％，优选用量为溶液总重量的0.1-0.5％，活性炭处理优选在25℃，搅拌5-20分钟，然后过滤除炭，得到无色或微黄绿色澄明溶液；
(3)除菌过滤：滤除活性炭，得到的溶液首先予滤，然后除菌过滤：可以采用不同除菌过滤器，常压、减压或加压过滤方法以除掉细菌及其他微生物，滤器的微孔应小于0.3μm，本发明优选微孔滤膜过滤器，滤膜孔径小于0.3μm；
(4)上述灌装、冻干及封盖：除菌后的溶液，灌入管制小瓶中，半落塞封盖，放入真空冷冻干燥机中冻干，冻干周期由装样量决定，每瓶装样3.0ml，从予冻至干燥完成，约需30-35小时，或装样量5.0ml溶液，从予冻至冻干需40-45小时；控制水分含量在2.0％以下，得到疏松白色块状物，压紧瓶盖后制得成品；或在安瓿中冻干熔封即得；
所述填加剂优选加入药学适用的填加剂，可以是甘露醇或氯化钠或葡萄糖或右旋糖苷，优选甘露醇为填加剂。
所述填加剂的用量为：活性成分苦参碱或氧化苦参碱或苦参总碱∶填充剂重量比为1∶0.5-3.0，优选1∶0.5-2.0。
所说的稀酸是稀盐酸。
所述配制活性成分苦参碱或氧化苦参碱或苦参总碱和填加剂溶液时，为避免活性成分分解，氧化变为黄色，应尽量在较低温度下搅拌溶解。
所述冻干可以采用制药工业通用的冻干机制备。
本发明具有以下优点：1、加入填加剂制备的苦参碱类冻干剂饱满疏松，成品外观良好，2、调节PH值更适于注射，另外PH值的降低可以提高活性成分苦参碱或氧化苦参碱或苦参总碱的溶解度，加速溶解，缩短配液时间，有利于稳定性。
具体实施方式
实施例1：(一次1000支制备量)
苦参碱 150.0g，
甘露醇 150.0g，
1∶1盐酸 适量，
针用活性炭 15.0g，
注射用水加至 3000ml，
将甘露醇、苦参碱加至2600ml，温度为25℃的注射用水中，搅拌使溶解，温度保持25℃，如果未完全溶解或溶解太慢，则在大部分已溶解时，边搅拌加滴加1∶1稀盐酸，调节PU值至6.2，此时苦参碱加速溶解，温度仍保持25℃或更低，溶解后补加注射用水至总体积达3000ml，加入15g针剂用活性炭，于室温搅拌20分钟，过滤除碳，经予滤后，用0.22um滤膜过滤除菌，得澄明无菌液，灌入5.0ml管制瓶中，每瓶3.0ml，半落塞压盖，放入真空冷冻干燥器中进行冷冻干燥，从予冻到冻干完成需35小时，压紧瓶盖，即得成品。
实施例2：1000支制备量
氧化苦参碱 200.0g，
甘露醇 150.0g，
1∶1盐酸 适量，
活性炭 15.0g，
注射用水加至3000ml。
配液和冷冻干燥方法同例1。
本发明不限于上述实例。
Claims (4)
1、一种供静脉注射用苦参碱类生物碱的制备方法，其特征在于：它包括下述步骤：溶液配制、调节PH值、活性炭处理、过滤除炭、除菌过滤、灌装、冻干和盖封工序；
(1)溶液的配制及PH值调节的配制方法为：将处方量的活性成分苦参碱或氧化苦参碱或苦参总碱和填加剂，加到60-95％处方量的水中，在10-60℃搅拌溶解，用药学适用的稀酸调节PH值4.0-9.0；
(2)活性炭处理：上述配制后的溶液，室温以下加入活性炭处理，活性炭用量为溶液总重量的0.05-5.0％；然后过滤除炭，得到无色或微黄绿色澄明溶液；
(3)除菌过滤：滤除活性炭，得到的溶液首先予滤，然后除菌过滤，采用不同除菌过滤器，常压、减压或加压过滤方法以除掉细菌及其他微生物，滤器的微孔应小于0.3μm；
(4)灌装、冻干及封盖：除菌后的溶液，灌入管制小瓶中，半落塞封盖，放入真空冷冻干燥机中冻干，控制水分含量在2.0％以下，得到疏松白色块状物，压紧瓶盖后制得成品；在安瓿中冻干熔封即得；
所述填加剂是甘露醇或氯化钠或葡萄糖或右旋糖苷。
2、根据权利要求1所述的一种供静脉注射用苦参碱类生物碱的制备方法，其特征在于：所述填加剂是甘露醇。
3、根据权利要求1所述的一种供静脉注射用苦参碱类生物碱的制备方法，其特征在于：所述填加剂的用量为：活性成分苦参碱或氧化苦参碱或苦参总碱：填加剂重量比为1∶0.5-3.0。
4、根据权利要求1所述的一种供静脉注射用苦参碱类生物碱的制备方法，其特征在于：所说的稀酸是稀盐酸。
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