CN116102504A - 一种4,6-二氯嘧啶的制备方法 - Google Patents

一种4,6-二氯嘧啶的制备方法 Download PDF

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CN116102504A CN202111324950.6A CN202111324950A CN116102504A CN 116102504 A CN116102504 A CN 116102504A CN 202111324950 A CN202111324950 A CN 202111324950A CN 116102504 A CN116102504 A CN 116102504A
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Abstract

本发明提供一种4,6‑二氯嘧啶的制备方法，所述4,6‑二氯嘧啶的制备方法包括以下步骤：(1)将4,6‑二羟基嘧啶、氯化剂、催化剂和溶剂混合后升温，得到混合液；(2)向步骤(1)得到的混合液中滴加缚酸剂，反应，得到4,6‑二氯嘧啶；其中，所述氯化剂为三氯氧磷，所述催化剂为三苯基氧膦和/或三正辛基氧膦，所述溶剂为苯系溶剂，所述缚酸剂为三乙胺。本发明提供的4,6‑二氯嘧啶的制备方法，在缩短反应时间的基础上，具有较高的收率，反应收率可达到95％以上；并且可以降低三氯氧磷的用量，节约原料成本，简化操作过程，适合工业生产；并且可以明显减少副产物磷酸盐产量，降低生产固废量。

Description

一种4,6-二氯嘧啶的制备方法
技术领域
本发明属于精细化工技术领域，具体涉及一种4,6-二氯嘧啶的制备方法。
背景技术
嘧菌酯是先正达公司开发的甲氧基丙烯酸甲酯类杀菌剂，具有高效性、低毒性、杀菌谱广等优点。4,6-二氯嘧啶作为合成嘧菌酯的原料，其工业化合成路线主要分为光气法和三氯氧磷法，都以4,6-二羟基嘧啶为原料。
CN102746237A公开了一种4,6-二氯嘧啶的制备方法，所述4,6-二氯嘧啶的制备方法包括以下步骤：将4,6-二羟基嘧啶和三氯氧磷混合，控温40-65℃滴加三乙胺，加毕，升温至110-120℃保温反应，至4,6-二羟基嘧啶含量低于1％时停止反应，将反应混合物冷却至30℃以下，控温不超过30℃，滴加氢氧化钠溶液至pH为6-6.5，然后进行水蒸气蒸馏，收集馏出液，固液分离，固体干燥，即得4,6-二氯嘧啶。但是使用该方法制备4,6-二氯嘧啶，在制备过程中会产生大量的磷酸盐副产物，而且产生的废水和废渣的处理操作非常繁琐。
CN111518033A公开了一种4,6-二氯嘧啶的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：(1)将4,6-二羟基嘧啶、催化剂溶于极性溶剂，混合为含有4,6-二羟基嘧啶的混合溶液；(2)将氯气或者液氯加入到混合溶液中，反应获得含有4,6-二氯嘧啶的混合溶液；(3)对含有4,6-二氯嘧啶的混合溶液进行蒸馏脱除溶剂、脱酸、蒸馏回收副产物三氯氧磷，得到4,6-二氯嘧啶粗品；(4)将所述4,6-二氯嘧啶粗品萃取分离、闪蒸出溶剂，4,6-二氯嘧啶被保留在水相中；将水相降温冷却结晶，脱水处理得到4,6-二氯嘧啶产品。但是该方法使用氯气或液氯作为氯化试剂，非常危险，液氯属于二级危险品。
US6160117A公开了一种4,6-二氯嘧啶的合成方法，所述4,6-二氯嘧啶的合成方法包括以下步骤：4,6-二羟基嘧啶与光气在三芳基氧膦或者三烷基氧磷催化下发生氯化反应得到4,6-二氯嘧啶，该方案可以解决含磷废水问题以及有机碱作为缚酸剂带来的后处理问题，但是需要采用光气作为氯化试剂，但是光气的毒性较大，对生产的安全性要求较高，且由于光气为限制类化学原料，来源受限较严重。
因此，如何提供一种4,6-二氯嘧啶的制备方法，使其在保证安全的条件下，既可以保证较高的收率，又可以减低副产物磷酸盐的含量，成为目前亟待解决的问题。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种4,6-二氯嘧啶的制备方法。本发明提供的4,6-二氯嘧啶的制备方法，在缩短反应时间的基础上，具有较高的收率，反应收率可达到95％以上；并且可以降低三氯氧磷的用量，节约原料成本，简化操作过程，适合工业生产；并且可以明显减少副产物磷酸盐产量，降低生产固废量。
为达此目的，本发明采用以下技术方案：
本发明提供一种4,6-二氯嘧啶的制备方法，所述4,6-二氯嘧啶的制备方法包括以下步骤：
(1)将4,6-二羟基嘧啶、氯化剂、催化剂和溶剂混合后升温，得到混合液；
(2)向步骤(1)得到的混合液中滴加缚酸剂，反应，得到4,6-二氯嘧啶；
其中，所述氯化剂为三氯氧磷，所述催化剂为三苯基氧膦和/或三正辛基氧膦，所述溶剂为苯系溶剂，所述缚酸剂为三乙胺。
本发明提供的合成4,6-二氯嘧啶的反应式如下所示：
Figure BDA0003346720590000031
本发明提供的4,6-二氯嘧啶的制备方法，通过选择特定的三氯化磷为氯化剂，三苯基氧膦和/或三正辛基氧膦为催化剂，苯系溶剂为溶剂，在缩短反应时间的基础上，具有较高的收率，反应收率可达到95％以上；并且可以降低三氯氧磷的用量，节约原料成本，简化操作过程，适合工业生产；并且可以明显减少副产物磷酸盐产量，降低生产固废量。
在本发明中，所述苯系溶剂包括苯、甲苯或氯苯中的任意一种或至少两种的组合，优选为甲苯。
在本发明中，所述4,6-二羟基嘧啶、氯化剂、催化剂、溶剂和缚酸剂的重量比为1:(1.3-1.8):(0.001-0.1):(1.5-2.5):(0.9-1.2)，例如可以是1:1.3:0.001:1.5:0.9、1:1.4:0.05:1.6:1、1:1.5:0.06:1.8:1.2、1:1.8:0.1:2.5:1.1、1:1.7:0.08:2.2:0.9、1:1.8:0.1:2.5:1.2等。
优选地，所述4,6-二羟基嘧啶、氯化剂、催化剂、溶剂和缚酸剂的重量比为1:(1.5-1.6):(0.002-0.005):(1.8-2.0):(0.95-1.0)，例如可以是1:1.5:0.002:1.8:0.95、1:1.6:0.005:2.0:1.0、1:1.55:0.003:1.9:0.97、1:1.52:0.004:1.9:0.96、1:1.59:0.003:1.9:0.99等。
在本发明中，通过控制4,6-二羟基嘧啶、氯化剂、催化剂、溶剂和缚酸剂的投料比；可明显降低三氯氧磷用量，避免对过量三氯氧磷进行复杂的后处理操作；并且通过添加催化剂三苯基氧膦可以降低副产物磷酸盐的产量，提高4,6-二氯嘧啶收率。
在本发明中，步骤(1)中，所述混合的温度为25-35℃，例如可以是25℃、26℃、27℃、28℃、29℃、30℃、31℃、32℃、33℃、34℃、35℃等。
优选地，步骤(1)中，所述升温至40-90℃，例如可以是40℃、42℃、44℃、46℃、48℃、50℃、52℃、54℃、56℃、58℃、60℃、62℃、64℃、66℃、68℃、70℃、72℃、74℃、76℃、78℃、80℃、82℃、84℃、86℃、88℃、90℃等；优选为55-65℃，例如可以是55℃、56℃、57℃、58℃、59℃、60℃、61℃、62℃、63℃、64℃、65℃等。
在本发明中，步骤(2)中，所述滴加的速率为0.3-0.7mL/min，例如可以是0.3mL/min、0.35mL/min、0.4mL/min、0.45mL/min、0.5mL/min、0.55mL/min、0.6mL/min、0.65mL/min、0.7mL/min等；滴加的时间为2.5-3.5h，例如可以是2.5h、2.6h、2.7h、2.8h、2.9h、3.0h、3.1h、3.2h、3.3h、3.4h、3.5h等。
在本发明中，缚酸剂三乙胺采用滴加的方式，可以减少杂质的生成。
在本发明中，步骤(2)中，所述反应的温度为40-90℃，例如可以是40℃、42℃、44℃、46℃、48℃、50℃、52℃、54℃、56℃、58℃、60℃、62℃、64℃、66℃、68℃、70℃、72℃、74℃、76℃、78℃、80℃、82℃、84℃、86℃、88℃、90℃等；优选为55-65℃，例如可以是55℃、56℃、57℃、58℃、59℃、60℃、61℃、62℃、63℃、64℃、65℃等。
优选地，步骤(2)中，所述反应的时间为2.5-9.0h，例如可以是2.5h、2.7h、2.9h、3.1h、3.3h、3.5h、3.7h、3.9h、4.1h、4.3h、4.5h、4.7h、4.9h、5.1h、5.3h、5.5h、5.7h、5.9h、6.1h、6.3h、6.5h、6.7h、6.9h、7.1h、7.3h、7.5h、7.7h、7.9h、8.1h、8.3h、8.5h、8.7h、9h等。
在本发明中，步骤(2)中，所述反应的压力为0.1-10MPa，例如可以是0.1MPa、0.5MPa、1MPa、1.5MPa、2MPa、2.5MPa、3MPa、3.5MPa、4MPa、4.5MPa、5MPa、5.5MPa、6MPa、6.5MPa、7MPa、7.5MPa、8MPa、8.5MPa、9MPa、9.5MPa、10MPa等；优选为0.1010-0.1015MPa，例如可以是0.1010MPa、0.1011MPa、0.1012MPa、0.1013MPa、0.1014MPa、0.1015MPa等。
在本发明中，步骤(2)中，所述反应后还需要进行后处理，所述后处理包括以下步骤：将反应后得到的反应液与水混合，静置分层，得到含4,6-二氯嘧啶的溶液。
本发明提供的含4,6-二氯嘧啶的溶液可以直接投下一步反应，用于合成嘧菌酯，无需进一步提纯。
在本发明中，所述反应液与水混合的温度为0-5℃，例如可以是0℃、0.5℃、1℃、1.5℃、2℃、2.5℃、3℃、3.5℃、4℃、4.5℃、5℃等。
优选地，所述反应液与水的重量比为(5-7):1，例如可以是5:1、5.2:1、5.4:1、5.6:1、5.8:1、6.0:1、6.2:1、6.4:1、6.6:1、6.8:1、7:1等。
作为本发明优选的技术方案，所述4,6-二氯嘧啶的制备方法包括以下步骤：
(1)将4,6-二羟基嘧啶、氯化剂、催化剂和溶剂在25-35℃混合后，升温至55-65℃，得到混合液；
(2)向步骤(1)得到的混合液中滴加缚酸剂，55-65℃反应2.5-9.0h，得到反应液；
(3)将步骤(2)得到的反应液与水在0-5℃混合，静置分层，得到含4,6-二氯嘧啶的溶液；
其中，所述4,6-二羟基嘧啶、氯化剂、催化剂、溶剂和缚酸剂的重量比为1:(1.3-1.8):(0.001-0.1):(1.5-2.5):(0.9-1.2)；所述氯化剂为三氯氧磷，所述催化剂为三苯基氧膦和/或三正辛基氧膦，所述溶剂为苯系溶剂，所述缚酸剂为三乙胺。
相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：
(1)本发明提供的4,6-二氯嘧啶的制备方法，具有较高的收率，反应收率可达到95％以上；
(2)本发明提供的4,6-二氯嘧啶的制备方法可以缩短反应时间，总反应时间为2.5-9.0h；
(3)本发明提供的4,6-二氯嘧啶的制备方法，可以降低三氯氧磷的用量，生成1重量份数的4,6-二氯嘧啶仅需要(1.3-1.8)重量份数的三氯氧磷，节约原料成本，简化操作过程，适合工业生产；
(4)本发明提供的4,6-二氯嘧啶的制备方法，明显减少副产物磷酸盐产量，降低生产固废量。
具体实施方式
下面通过具体实施方式来进一步说明本发明的技术方案。本领域技术人员应该明了，所述实施例仅仅是帮助理解本发明，不应视为对本发明的具体限制。
以下实施例中各原料均为可通过正规渠道商购获得的常规产品，其中4,6-二羟基嘧啶的纯度为98％，三氯氧磷的纯度为99％，三苯基氧膦的纯度为98％。
实施例1
本实施例提供一种4,6-二氯嘧啶的制备方法，所述4,6-二氯嘧啶的制备方法包括以下步骤：
(1)向1000mL的反应瓶中加入60.0g 4,6-二羟基嘧啶、93.0g三氯氧磷、0.21g三苯基氧膦和114.0g甲苯，搅拌升温至60℃，得到混合液；
(2)将58.5g三乙胺加入至恒压滴液漏斗中，3h内将三乙胺缓慢滴加至步骤(1)得到的混合液中，滴加结束后60℃下保温反应4h，得到反应液；
(3)反应结束后，在3℃下，将步骤(2)得到的反应液滴加到52.5g水中，滴加完毕，静置分层，得到4,6-二氯嘧啶甲苯液191.1g，废水184.3g。
实施例2
本实施例提供一种4,6-二氯嘧啶的制备方法，所述4,6-二氯嘧啶的制备方法包括以下步骤：
(1)向1000mL的反应瓶中加入60.0g 4,6-二羟基嘧啶、92.0g三氯氧磷、0.22g三苯基氧膦和112.0g甲苯，搅拌升温至61℃，得到混合液；
(2)将59.0g三乙胺加入至恒压滴液漏斗中，2.5h内将三乙胺缓慢滴加至步骤(1)得到的混合液中，滴加结束后61℃下保温反应4.5h，得到反应液；
(3)反应结束后，在2.5℃下，将步骤(2)得到的反应液滴加到51.0g水中，滴加完毕，静置分层，得到4,6-二氯嘧啶甲苯液188.2g，废水185.1g。
实施例3
本实施例提供一种4,6-二氯嘧啶的制备方法，所述4,6-二氯嘧啶的制备方法包括以下步骤：
(1)向1000mL的反应瓶中加入60.0g 4,6-二羟基嘧啶、95.0g三氯氧磷、0.18g三苯基氧膦和116.0g甲苯，搅拌升温至58℃，得到混合液；
(2)将59.0g三乙胺加入至恒压滴液漏斗中，3h内将三乙胺缓慢滴加至步骤(1)得到的混合液中，滴加结束后58℃下保温反应4h，得到反应液；
(3)反应结束后，在2.7℃下，将步骤(2)得到的反应液滴加到53.0g水中，滴加完毕，静置分层，得到4,6-二氯嘧啶甲苯液194.0g，废水188.2g。
实施例4
本实施例提供一种4,6-二氯嘧啶的制备方法，所述4,6-二氯嘧啶的制备方法包括以下步骤：
(1)向1000mL的反应瓶中加入60.0g 4,6-二羟基嘧啶、96.0g三氯氧磷、0.12g三苯基氧膦和108.0g甲苯，搅拌升温至58℃，得到混合液；
(2)将60.0g三乙胺加入至恒压滴液漏斗中，3.5h内将三乙胺缓慢滴加至步骤(1)得到的混合液中，滴加结束后58℃下保温反应4.5h，得到反应液；
(3)反应结束后，在2.7℃下，将步骤(2)得到的反应液滴加到53.0g水中，滴加完毕，静置分层，得到4,6-二氯嘧啶甲苯液184.3g，废水190.0g。
实施例5
本实施例提供一种4,6-二氯嘧啶的制备方法，所述4,6-二氯嘧啶的制备方法包括以下步骤：
(1)向1000mL的反应瓶中加入60.0g 4,6-二羟基嘧啶、90.0g三氯氧磷、0.3g三苯基氧膦和120.0g甲苯，搅拌升温至58℃，得到混合液；
(2)将57.0g三乙胺加入至恒压滴液漏斗中，3.5h内将三乙胺缓慢滴加至步骤(1)得到的混合液中，滴加结束后58℃下保温反应4.5h，得到反应液；
(3)反应结束后，在2.7℃下，将步骤(2)得到的反应液滴加到53.0g水中，滴加完毕，静置分层，得到4,6-二氯嘧啶甲苯液195.3g，废水180.2g。
实施例6
本实施例提供三乙胺回收套用的实验
本实施例提供一种4,6-二氯嘧啶的制备方法，所述4,6-二氯嘧啶的制备方法包括以下步骤：
(1)向实施例1中得到的含三乙胺盐酸盐的废水中，加入32％的氢氧化钠溶液调节pH＝12，常压蒸馏后得到含水三乙胺72.0g，加入强氧化钠20.0g干燥后得到三乙胺58.1g(纯度99％，水分0.2％)；
(2)向1000mL的反应瓶中加入60.0g 4,6-二羟基嘧啶、93.0g三氯氧磷、0.21g三苯基氧膦和114.0g甲苯，搅拌升温至60℃，得到混合液；
(3)将干燥回收得到的58.1g三乙胺加入至恒压滴液漏斗中，3h内将三乙胺缓慢滴加至反应液中，滴加结束后60℃下保温反应4h。反应结束后，反应液经分液、萃取、水洗、脱水后处理，得到4,6-二氯嘧啶甲苯液190.2g，废水184.1g。
实施例7
本实施例提供一种4,6-二氯嘧啶的制备方法，所述4,6-二氯嘧啶的制备方法包括以下步骤：
(1)向1000mL的反应瓶中加入60.0g 4,6-二羟基嘧啶、93.0g三氯氧磷、0.21g三苯基氧膦和114.0g氯苯，搅拌升温至60℃，得到混合液；
(2)将58.5g三乙胺加入至恒压滴液漏斗中，3h内将三乙胺缓慢滴加至步骤(1)得到的混合液中，滴加结束后60℃下保温反应4h，得到反应液；
(3)反应结束后，在3℃下，将步骤(2)得到的反应液滴加到52.5g水中，滴加完毕，静置分层，得到4,6-二氯嘧啶氯苯液191.0g，废水184.6g。
实施例8
本实施例提供一种4,6-二氯嘧啶的制备方法，所述4,6-二氯嘧啶的制备方法包括以下步骤：
(1)向1000mL的反应瓶中加入60.0g 4,6-二羟基嘧啶、93.0g三氯氧磷、0.21g三正辛基氧膦和114.0g甲苯，搅拌升温至60℃，得到混合液；
(2)将58.5g三乙胺加入至恒压滴液漏斗中，3h内将三乙胺缓慢滴加至步骤(1)得到的混合液中，滴加结束后60℃下保温反应4h，得到反应液；
(3)反应结束后，在3℃下，将步骤(2)得到的反应液滴加到52.5g水中，滴加完毕，静置分层，得到4,6-二氯嘧啶甲苯液189.8g，废水184.9g。
实施例9
本实施例提供一种4,6-二氯嘧啶的制备方法，所述4,6-二氯嘧啶的制备方法包括以下步骤：
(1)向1000mL的反应瓶中加入60.0g 4,6-二羟基嘧啶、93.0g三氯氧磷、0.21g三苯基氧膦和114.0g甲苯，搅拌升温至30℃，得到混合液；
(2)将58.5g三乙胺加入至恒压滴液漏斗中，3h内将三乙胺缓慢滴加至步骤(1)得到的混合液中，滴加结束后30℃下保温反应9.5h，得到反应液；
(3)反应结束后，在3℃下，将步骤(2)得到的反应液滴加到52.5g水中，滴加完毕，静置分层，得到4,6-二氯嘧啶甲苯液186.2g，废水185.6g。
实施例10
本实施例提供一种4,6-二氯嘧啶的制备方法，所述4,6-二氯嘧啶的制备方法包括以下步骤：
(1)向1000mL的反应瓶中加入60.0g 4,6-二羟基嘧啶、93.0g三氯氧磷、0.21g三苯基氧膦和114.0g甲苯，搅拌升温至60℃，得到混合液；
(2)将58.5g三乙胺加入至恒压滴液漏斗中，3h内将三乙胺缓慢滴加至步骤(1)得到的混合液中，滴加结束后100℃下保温反应2.4h，得到反应液；
(3)反应结束后，在3℃下，将步骤(2)得到的反应液滴加到52.5g水中，滴加完毕，静置分层，得到4,6-二氯嘧啶甲苯液193.9g，废水185.9g。
实施例11
本实施例提供一种4,6-二氯嘧啶的制备方法，所述4,6-二氯嘧啶的制备方法包括以下步骤：
(1)向1000mL的反应瓶中加入60.0g 4,6-二羟基嘧啶、108.0g三氯氧磷、0.21g三苯基氧膦和114.0g甲苯，搅拌升温至60℃，得到混合液；
(2)将58.5g三乙胺加入至恒压滴液漏斗中，3h内将三乙胺缓慢滴加至步骤(1)得到的混合液中，滴加结束后60℃下保温反应4h，得到反应液；
(3)反应结束后，在3℃下，将步骤(2)得到的反应液滴加到52.5g水中，滴加完毕，静置分层，得到4,6-二氯嘧啶甲苯液188.8g，废水194.9g。
实施例12
本实施例提供一种4,6-二氯嘧啶的制备方法，所述4,6-二氯嘧啶的制备方法包括以下步骤：
(1)向1000mL的反应瓶中加入60.0g 4,6-二羟基嘧啶、93.0g三氯氧磷、0.21g三苯基氧膦和114.0g甲苯，搅拌升温至60℃，得到混合液；
(2)将52.0g三乙胺加入至恒压滴液漏斗中，3h内将三乙胺缓慢滴加至步骤(1)得到的混合液中，滴加结束后60℃下保温反应4h，得到反应液；
(3)反应结束后，在3℃下，将步骤(2)得到的反应液滴加到52.5g水中，滴加完毕，静置分层，得到4,6-二氯嘧啶甲苯液189.7g，废水176.9g
实施例13
本实施例提供一种4,6-二氯嘧啶的制备方法，所述4,6-二氯嘧啶的制备方法包括以下步骤：
(1)向1000mL的反应瓶中加入60.0g 4,6-二羟基嘧啶、93.0g三氯氧磷、0.21g三苯基氧膦和114.0g甲苯，搅拌升温至60℃，得到混合液；
(2)将78.0g三乙胺加入至恒压滴液漏斗中，3h内将三乙胺缓慢滴加至步骤(1)得到的混合液中，滴加结束后60℃下保温反应4h，得到反应液；
(3)反应结束后，在3℃下，将步骤(2)得到的反应液滴加到52.5g水中，滴加完毕，静置分层，得到4,6-二氯嘧啶甲苯液189.3g，废水203.9g。
实施例14
本实施例提供一种4,6-二氯嘧啶的制备方法，所述4,6-二氯嘧啶的制备方法包括以下步骤：
(1)向1000mL的反应瓶中加入60.0g 4,6-二羟基嘧啶、93.0g三氯氧磷、0.06g三苯基氧膦和114.0g甲苯，搅拌升温至60℃，得到混合液；
(2)将58.5g三乙胺加入至恒压滴液漏斗中，3h内将三乙胺缓慢滴加至步骤(1)得到的混合液中，滴加结束后60℃下保温反应4h，得到反应液；
(3)反应结束后，在3℃下，将步骤(2)得到的反应液滴加到52.5g水中，滴加完毕，静置分层，得到4,6-二氯嘧啶甲苯液192.4g，废水184.8g。
实施例15
本实施例提供一种4,6-二氯嘧啶的制备方法，所述4,6-二氯嘧啶的制备方法包括以下步骤：
(1)向1000mL的反应瓶中加入60.0g 4,6-二羟基嘧啶、93.0g三氯氧磷、0.3g三苯基氧膦和114.0g甲苯，搅拌升温至60℃，得到混合液；
(2)将58.5g三乙胺加入至恒压滴液漏斗中，3h内将三乙胺缓慢滴加至步骤(1)得到的混合液中，滴加结束后60℃下保温反应4h，得到反应液；
(3)反应结束后，在3℃下，将步骤(2)得到的反应液滴加到52.5g水中，滴加完毕，静置分层，得到4,6-二氯嘧啶甲苯液186.3g，废水185.9g。
对比例1
本对比例提供一种4,6-二氯嘧啶的制备方法，所述4,6-二氯嘧啶的制备方法包括以下步骤：
(1)向1000mL的反应瓶中加入60.0g 4,6-二羟基嘧啶、93.0g三氯氧磷、和114.0g甲苯，搅拌升温至60℃，得到混合液；
(2)将58.5g三乙胺加入至恒压滴液漏斗中，3h内将三乙胺缓慢滴加至步骤(1)得到的混合液中，滴加结束后60℃下保温反应4h，得到反应液；
(3)反应结束后，在3℃下，将步骤(2)得到的反应液滴加到52.5g水中，滴加完毕，静置分层，得到4,6-二氯嘧啶甲苯液156.6g，废水212.9g。
对比例2
本对比例提供一种4,6-二氯嘧啶的制备方法，所述4,6-二氯嘧啶的制备方法包括以下步骤：
(1)向1000mL的反应瓶中加入60.0g 4,6-二羟基嘧啶、166.5g三氯氧磷、和114.0g甲苯，搅拌升温至60℃，得到混合液；
(2)将58.5g三乙胺加入至恒压滴液漏斗中，3h内将三乙胺缓慢滴加至步骤(1)得到的混合液中，滴加结束后60℃下保温反应4h，得到反应液；
(3)反应结束后，在3℃下，将步骤(2)得到的反应液滴加到52.5g水中，滴加完毕，静置分层，得到4,6-二氯嘧啶甲苯液185.7g，废水265.2g。
测试例1
4,6-二氯嘧啶收率测试
测试样本：实施例1-15及对比例1-2提供的含4,6-二氯嘧啶的溶液；
测试方法：采用HPLC外标法分别测试上述含4,6-二氯嘧啶的溶液中的4,6-二氯嘧啶、溶剂和杂质的含量进行测试；并计算反应的收率；
其中，杂质主要为6-氯嘧啶-4醇；所述6-氯嘧啶-4醇的结构如下所示：
Figure BDA0003346720590000131
收率(％)＝(含4,6-二氯嘧啶的溶液质量×4,6-二氯嘧啶含量)/(148×4,6-二羟基嘧啶摩尔量)×100％；
测试结果如表1所示：
表1
Figure BDA0003346720590000132
Figure BDA0003346720590000141
由表1数据可知，采用本发明(实施例1-15)提供的4,6-二氯嘧啶的制备方法得到的含4,6-二氯嘧啶的溶液中，4,6-二氯嘧啶含量在36.36-40.93％之内，溶剂含量在58.38-60.97％之内，杂质含量在0.69-2.83％之内，4,6-二氯嘧啶收率在87.22-97.53％之间；采用优选技术方案(实施例1-5)提供的4,6-二氯嘧啶的制备方法得到的含4,6-二氯嘧啶的溶液中，4,6-二氯嘧啶含量在38.57-40.93％之内，溶剂含量在58.38-60.42之内，杂质含量在0.69-1.25％之内，4,6-二氯嘧啶收率在96.99-97.53％。
通过实施例1和实施例6的对比可知，缚酸剂可以进行循环套用。
通过实施例1和实施例7-8的对比可知，溶剂和催化剂的选择会影响反应的收率。
通过实施例1和实施例9-10的对比可知，反应温度会影响反应的收率，当反应温度过高，容易产生焦油；当反应温度过低，会产生较多的6-氯嘧啶-4醇杂质。
通过实施例1和实施例11-15的对比可知，4,6-二羟基嘧啶、三氯氧磷、三苯基氧膦和三乙胺的重量比例关系会影响反应的收率；当三氯氧磷过高，会产生大量磷酸盐杂质；当三苯基氧膦过低，无法有效催化反应进行；当三苯基氧膦过高，会残存杂质；当三乙胺过低，无法中和三氯氧磷反应生成的盐酸和磷酸；当三乙胺过高，形成浪费。
通过实施例1和对比例1-2的对比可知，当不含有催化剂三苯基氧膦，4,6-二氯嘧啶的收率极低，仅为45.48％；在不含有催化剂三苯基氧膦的情况下，增加三氯氧磷的用量，只可以使得4,6-二氯嘧啶收率提高到85.43％。
测试例2
废水中磷含量测定
测试样本：实施例1-15及对比例1-2得到的废水
测试方法：采用行业标准《HG/T 2517-2009》进行测试废水中磷含量。
测试结果如表2所示：
表2
Figure BDA0003346720590000151
Figure BDA0003346720590000161
测试结果表明，本发明(实施例1-15)提供的4,6-二氯嘧啶的制备方法，得到的废水量为176.9-203.9g，废水中磷含量在9.22-11.21％之内，优选技术方案(实施例1-5)提供的4,6-二氯嘧啶的制备方法，得到的废水量为180.2-190.0g，废水中磷含量在10.05-10.21％之内。而采用对比例1提供的4,6-二氯嘧啶的制备方法，废水达212.9g；采用对比例2提供的4,6-二氯嘧啶的制备方法，废水达265.2g，废水中磷含量达12.69％；表明本发明提供的4,6-二氯嘧啶的制备方法，可以明显减少废水重量，并且可以减少废水中磷含量。
申请人声明，本发明通过上述实施例来说明本发明的一种4,6-二氯嘧啶的制备方法，但本发明并不局限于上述实施例，即不意味着本发明必须依赖上述实施例才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了，对本发明的任何改进，对本发明产品各原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。

Claims (10)

1.一种4,6-二氯嘧啶的制备方法，其特征在于，所述4,6-二氯嘧啶的制备方法包括以下步骤：
(1)将4,6-二羟基嘧啶、氯化剂、催化剂和溶剂混合后升温，得到混合液；
(2)向步骤(1)得到的混合液中滴加缚酸剂，反应，得到4,6-二氯嘧啶；
其中，所述氯化剂为三氯氧磷，所述催化剂为三苯基氧膦和/或三正辛基氧膦，所述溶剂为苯系溶剂，所述缚酸剂为三乙胺。
2.根据权利要求1所述的4,6-二氯嘧啶的制备方法，其特征在于，所述苯系溶剂包括苯、甲苯或氯苯中的任意一种或至少两种的组合，优选为甲苯。
3.根据权利要求1或2所述的4,6-二氯嘧啶的制备方法，其特征在于，所述4,6-二羟基嘧啶、氯化剂、催化剂、溶剂和缚酸剂的重量比为1:(1.3-1.8):(0.001-0.1):(1.5-2.5):(0.9-1.2)；
优选地，所述4,6-二羟基嘧啶、氯化剂、催化剂、溶剂和缚酸剂的重量比为1:(1.5-1.6):(0.002-0.005):(1.8-2.0):(0.95-1.0)。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的4,6-二氯嘧啶的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述混合的温度为25-35℃；
优选地，步骤(1)中，所述升温至40-90℃，优选为55-65℃。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的4,6-二氯嘧啶的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述滴加的速率为0.3-0.7mL/min，滴加的时间为2.5-3.5h。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的4,6-二氯嘧啶的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述反应的温度为40-90℃，优选为55-65℃；
优选地，步骤(2)中，所述反应的时间为2.5-9.0h。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的4,6-二氯嘧啶的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述反应的压力为0.1-10MPa，优选为0.1010-0.1015MPa。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的4,6-二氯嘧啶的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述反应后还需要进行后处理，所述后处理包括以下步骤：将反应后得到的反应液与水混合，静置分层，得到含4,6-二氯嘧啶的溶液。
9.根据权利要求8所述的4,6-二氯嘧啶的制备方法，其特征在于，所述反应液与水混合的温度为0-5℃；
优选地，所述反应液与水的重量比为(5-7):1。
10.根据权利要求1-9中任一项所述的4,6-二氯嘧啶的制备方法，其特征在于，所述4,6-二氯嘧啶的制备方法包括以下步骤：
(1)将4,6-二羟基嘧啶、氯化剂、催化剂和溶剂在25-35℃混合后，升温至55-65℃，得到混合液；
(2)向步骤(1)得到的混合液中滴加缚酸剂，55-65℃反应2.5-9.0h，得到反应液；
(3)将步骤(2)得到的反应液与水在0-5℃混合，静置分层，得到含4,6-二氯嘧啶的溶液；
其中，所述4,6-二羟基嘧啶、氯化剂、催化剂、溶剂和缚酸剂的重量比为1:(1.3-1.8):(0.001-0.1):(1.5-2.5):(0.9-1.2)；所述氯化剂为三氯氧磷，所述催化剂为三苯基氧膦和/或三正辛基氧膦，所述溶剂为苯系溶剂，所述缚酸剂为三乙胺。
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