CN116077668A - 一种小分子化合物掺杂型可降解介孔硅纳米球及其制备方法与应用 - Google Patents

一种小分子化合物掺杂型可降解介孔硅纳米球及其制备方法与应用 Download PDF

Info

Publication number
CN116077668A
CN116077668A CN202211271467.0A CN202211271467A CN116077668A CN 116077668 A CN116077668 A CN 116077668A CN 202211271467 A CN202211271467 A CN 202211271467A CN 116077668 A CN116077668 A CN 116077668A
Authority
CN
China
Prior art keywords
nanospheres
mesoporous silicon
small molecular
compound
drug
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202211271467.0A
Other languages
English (en)
Inventor
黄容琴
王�义
钱敏
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Fudan University
Original Assignee
Fudan University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Fudan University filed Critical Fudan University
Priority to CN202211271467.0A priority Critical patent/CN116077668A/zh
Publication of CN116077668A publication Critical patent/CN116077668A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
    • A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/5123—Organic compounds, e.g. fats, sugars
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/5415—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. phenothiazine, chlorpromazine, piroxicam
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
    • A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Silicon Compounds (AREA)

Abstract

本发明属材料化学和药物制剂领域，涉及一种小分子化合物掺杂型可降解介孔硅纳米球及其制备方法和应用。通过表面活性剂辅助的小分子化合物共组装策略制备介孔硅纳米球，操作简单方便，成本低廉且具有普适性。相较于传统的介孔硅纳米球，该硅球因小分子化合物掺杂造成的介孔骨架疏松，可在体内逐步溶蚀降解，降低了介孔硅纳米球在体内的长期蓄积毒性；还通过小分子化合物的有序掺杂改变了介孔硅表面性质并调控其载/释药行为，减少小分子化合物非可控释放对正常组织和细胞的毒副作用。可与不同的药用辅料结合，实现多种非静脉注射途径给药。负载药物后作为肿瘤切除术中用药时，可增强抑制术后肿瘤的复发与转移，并降低毒副作用。

Description

一种小分子化合物掺杂型可降解介孔硅纳米球及其制备方法与应用
技术领域
本发明涉及材料化学和药物制剂技术领域，尤其涉及一种小分子化合物掺杂型可降解介孔硅纳米球及其制备方法和应用。
背景技术
介孔硅纳米球具有尺寸可调的介孔孔道、易功能化修饰的表面以及极高的比表面积，在生物传感、体内成像以及药物递送方面展现出了极大的应用前景，但其不可降解的Si-O-Si骨架导致在体内长期蓄积的毒性，以及静脉注射使用的体内生物安全性广受质疑。因此，制备可生物降解的介孔硅纳米球，并发展其非静脉注射使用的技术与途径，对于其向临床实践转化与应用具有重要的意义。
与此同时，介孔硅作为极具临床转化潜力的药物传输系统，其药物的装载和释放行为直接影响着药效和毒副作用。然而，传统的介孔硅纳米球，即使是经过表面修饰后，仍高度依赖其介孔表面与客体分子间的氢键/离子键相互作用进行药物吸附和装载，这一方面造成不足够的药物装载，影响药效的发挥；另一方面，此类载体进入体内后难以控制的药物释放速度，通常表现为突释，不能持续发挥药效且毒副作用比较大。特别是对一些如环蒽类肿瘤化疗药物，其具有较强细胞毒性，突释往往会导致严重的毒副作用，造成治疗失败。对诸如这些药物，亟需发展缓慢/持续性释放的递送载体和技术。
发明内容
本发明的目的是针对普通介孔硅纳米球无法在体内逐步降解而导致的长期蓄积毒性及其受限于介孔硅表面性质而难以调控的载/释药行为，提供一种小分子化合物掺杂型可降解介孔硅纳米球及其制备方法和应用。
为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
本发明提供了一种小分子化合物掺杂型可降解介孔硅纳米球的制备方法，包含如下步骤：
(1)将阳离子表面活性剂、小分子化合物、催化剂与溶剂混合后进行加热反应，得到产物体系；所述溶剂为乙醇和水的混合液；
(2)将所得产物体系和硅源前体混合后进行老化反应，生成小分子化合物掺杂型可降解介孔硅纳米球。
优选的，所述阳离子表面活性剂包含但不限于十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)或十六烷基氯化铵(CTAC)；
所述小分子化合物包含但不限于对甲基苯磺酸盐、盐酸阿霉素或亚甲基蓝；
所述催化剂包含但不限于氨水、氢氧化钠或三乙胺；
所述硅源前体包含但不限于硅烷及其衍生物。
优选的，所述硅源前体包含但不限于正硅酸四乙酯、正硅酸乙酯或3-氨基丙基三乙氧基硅烷；
所述乙醇和水的体积比为1：1～5。
优选的，所述阳离子表面活性剂、小分子化合物和催化剂的用量比为0.05～1mg：1～100mg：1mL；
所述阳离子表面活性剂和溶剂的用量比为0.05～1mg：100mL；
所述阳离子表面活性剂和硅源前体的用量比为0.05～1mg：0.1～0.5mL。
优选的，所述步骤(1)中加热反应的温度为20～95℃，时间为10～300min；
所述步骤(2)中老化反应的温度为20～95℃，时间为4～48h。
本发明还提供了所述制备方法得到的小分子化合物掺杂型可降解介孔硅纳米球，小分子化合物分子均匀掺杂于介孔骨架中，纳米球的尺寸为40～200nm，具有2～5nm介孔。
本发明还提供了所述小分子化合物掺杂型可降解介孔硅纳米球作为药物载体的应用。
本发明还提供了所述小分子化合物掺杂型可降解介孔硅纳米球在制备肿瘤切除术所用药物中的应用。
本发明还提供了所述小分子化合物掺杂型可降解介孔硅纳米球负载药物的方法，包含如下步骤：
将小分子化合物掺杂型可降解介孔硅纳米球和药物分子分散于水中，混匀处理，离心，水洗，得到小分子化合物骨架掺杂型可降解载药介孔硅纳米球。
优选的，所述药物分子包含但不限于对甲基苯磺酸盐、盐酸阿霉素或亚甲基蓝；
所述小分子化合物掺杂型可降解介孔硅纳米球和药物分子的质量比为1:0.1～10；
所述小分子化合物掺杂型可降解介孔硅纳米球和药物分子在水中的总浓度为0.5～5mg/mL；
所述所述混匀处理为超期或搅拌，所述混匀处理的时间为0.5～12h；
所述离心的速率为6000～10000rpm。
本发明将小分子化合物(包括小分子药物)掺杂于介孔硅骨架，一方面可利用小分子化合物来减少骨架Si-O-Si的键合，使介孔硅具有生物可降解性；另一方面，骨架掺杂的小分子化合物可通过介孔硅的缓慢降解实现缓慢释放。此外，小分子化合物骨架掺杂可改变介孔硅的界面性质，可进一步调控其药物负载和释放性能，实现药物超长缓释效果，且小分子药物掺杂型介孔硅还具有特殊的免疫调控作用。
本发明通过一种氢键/静电辅助的小分子化合物共组装策略，将小分子化合物掺杂进介孔硅骨架中，制备出小分子化合物骨架掺杂型介孔硅纳米球。该纳米球可降解代谢，降低其在生物体内的蓄积毒性；同时，小分子化合物掺杂改变了介孔硅的表面性质，可提升小分子药物负载并实现其超长缓释，最大限度减少药物对正常组织和细胞的毒副作用，并增强其免疫调控性能。以肿瘤手术切除用药作为模型，本发明还验证该小分子化合物掺杂型载药纳米球作为肿瘤术中用药的独特优势和潜力，发展了其非静脉注射使用的技术与途径。本发明提供的小分子化合物掺杂型可降解介孔硅纳米球及其制备方法与应用途径，具有普适性，可为不同种类药物递送提供安全可行的材料平台和技术途径。
本发明使用常见的阳离子表面活性剂，通过氢键/静电辅助的小分子化合物共组装策略，即可将不同种类的小分子化合物掺杂进硅球骨架中，制备出小分子化合物骨架掺杂型可降解介孔硅纳米球，操作简单方便，成本低廉且具有普适性。相较于传统的介孔硅纳米球，该小分子化合物掺杂型硅球因小分子化合物掺杂造成的介孔骨架疏松，可在体内逐步溶蚀降解，降低了介孔硅纳米球在体内的长期蓄积毒性；同时，还通过小分子化合物的有序掺杂改变了介孔硅表面性质并调控其载/释药行为，减少小分子化合物非可控释放对正常组织和细胞的毒副作用。另外，该小分子化合物掺杂型纳米球可与不同的药用辅料结合，实现多种非静脉注射途径给药。最后，该小分子化合物掺杂型纳米球负载药物后作为肿瘤切除术中用药时，可增强抑制术后肿瘤的复发与转移，并降低毒副作用。
附图说明
图1为透射电镜、粒度仪表征以及热重分析表征化合物IR-813对甲基苯磺酸盐骨架掺杂型可降解介孔硅纳米球及其在不同投料比产物中的含量。
图2为透射电镜、粒度仪表征以及热重分析表征化合物盐酸阿霉素骨架掺杂型可降解介孔硅纳米球及其在不同投料比产物中的含量。
图3为透射电镜、粒度仪表征以及紫外分析表征化合物亚甲基蓝骨架掺杂型可降解介孔硅纳米球及其在不同投料比产物中的含量。
图4为不同投料比的不同种化合物骨架掺杂型可降解介孔硅纳米球粉末及其对应的水分散液。
图5为不同化合物骨架掺杂型可降解介孔硅纳米球的(A)29Si、(B)13C固体核磁图谱。(C)空白介孔硅纳米球和(D)盐酸阿霉素骨架掺杂型可降解介孔硅纳米球载药前后的的BET检测分析。(E)空白介孔硅纳米球和盐酸阿霉素骨架掺杂型可降解介孔硅纳米球载药前后的红外分图谱。(F)不同化合物骨架掺杂型可降解介孔硅纳米球的接触角表征结果。
图6为(A)荧光检测及(B)透射电镜表征盐酸阿霉素骨架掺杂型可降解介孔硅纳米球在高过氧化氢病理条件下逐步降解的过程。(C)空白介孔硅纳米球和盐酸阿霉素骨架掺杂型可降解介孔硅纳米球的药物释放速率图。
图7为不同浓度化合物骨架掺杂型可降解介孔硅纳米球及其载药体系与4T1细胞共孵育24h后的细胞毒性考察(n＝4)。
图8为盐酸阿霉素骨架掺杂型可降解介孔硅纳米球原位持续释放药物的CCK-8检测及肿瘤球成像结果。
图9为盐酸阿霉素骨架掺杂型可降解介孔硅纳米球在药物负载后术中给药进行围手术治疗后不同组别小鼠的存活率结果。
图10为盐酸阿霉素骨架掺杂型可降解介孔硅纳米球在药物负载并结合光固化水凝胶进行脑胶质瘤围手术治疗后的存活率结果。
具体实施方式
本发明提供了一种小分子化合物掺杂型可降解介孔硅纳米球的制备方法，包含如下步骤：
(1)将阳离子表面活性剂、小分子化合物、催化剂与溶剂混合后进行加热反应，得到产物体系；所述溶剂为乙醇和水的混合液；
(2)将所得产物体系和硅源前体混合后进行老化反应，生成小分子化合物掺杂型可降解介孔硅纳米球。
本发明所述步骤(1)中加热反应为软模板诱导的硅源定向沉积反应。
在本发明中，所述乙醇和水的体积比为1：1～5，优选为1:2～4，进一步优选为1:3。
在本发明中，所述阳离子表面活性剂、小分子化合物和催化剂的用量比为0.05～1mg：1～100mg：1mL，优选为0.1～0.8mg：10～80mg：1mL，进一步优选为0.4～0.6mg：30～60mg：1mL；
所述阳离子表面活性剂和溶剂的用量比为0.05～1mg：100mL，优选为0.2～0.7mg：100mL，进一步优选为0.4～0.6mg：100mL；
所述阳离子表面活性剂和硅源前体的用量比为0.05～1mg：0.1～0.5mL，优选为0.2～0.7mg：0.2～0.4mL，进一步优选为0.4～0.5mg：0.3mL。
在本发明中，所述步骤(1)中加热反应的温度为20～95℃，优选为40～80℃，进一步优选为50～60℃；时间为10～300min，优选为50～250min。进一步优选为100～200min；所述步骤(2)中老化反应的温度为20～95℃，优选为40～800℃，进一步优选为50～60℃；时间为4～48h，优选为10～40h，进一步优选为20～30h。
本发明在所述老化反应结束后，收集沉淀并洗涤，将得到的粉末在硝酸铵的乙醇溶液中加热搅拌、超声分散以及离心去除反应残留杂质后，冷冻干燥，即可得到纯净的化合物骨架掺杂型可降解介孔硅纳米球。
在本发明中，所述硝酸铵的乙醇溶液的质量浓度为0.5～0.7wt％，优选为0.6wt％，加热搅拌的温度为40～80℃，优选为50～60℃；超声分散的转速为8000～10000rpm，优选为9000～9500rpm，时间为3min～3h，优选为1～2h。
本发明提供了所述制备方法得到的小分子化合物掺杂型可降解介孔硅纳米球，小分子化合物分子均匀掺杂于介孔骨架中，纳米球的尺寸为40～200nm，具有2～5nm介孔。
本发明使用阳离子表面活性剂在合适的催化环境中，通过氢键/静电诱导硅源前体与小分子化合物进行共组装，将小分子化合物原位掺杂于硅骨架中，去除CTAB模板剂(硝酸铵乙醇热洗)后，形成骨架掺杂小分子化合物的可降解介孔硅纳米球。
本发明所制备的小分子化合物掺杂型可降解介孔硅纳米球，通过掺杂可以有效改变介孔硅表面性质并提升其载药量和稳定性、延长小分子化合物和所负载药物的释放时间，减少小分子化合物和所负载药物非可控释放对正常组织和细胞的毒副作用；具有小分子化合物掺杂导致的Si-C键形成，可以在病理环境下逐步溶蚀降解，被机体代谢消除，水分散性好，毒性低，生物相容性好，可为不同种类药物提供安全可行的缓释递送平台，并避免纳米材料在体内的蓄积毒性。
本发明所制备的小分子化合物掺杂型可降解介孔硅纳米球是一种纳米级药物载体，可以冻干形成均匀粉末，也可分散在不同的介质和药用辅料之中，从而可以实现口服给药、外用伤口给药、术中手术位点给药等非静脉注射途径给药。
本发明所制备的小分子化合物掺杂型可降解介孔硅纳米球，当负载药物后作为肿瘤切除术中用药时，其可均匀分散在商业光固化甲基丙烯酰化明胶水凝胶中，不影响水凝胶的物理化学性能，可填充手术切除位点实现药物缓释，显著抑制术后肿瘤的复发和生长，降低毒副作用。
本发明提供了所述小分子化合物掺杂型可降解介孔硅纳米球作为药物载体的应用。
本发明提供了所述小分子化合物掺杂型可降解介孔硅纳米球在制备肿瘤切除术所用药物中的应用。
本发明提供了所述小分子化合物掺杂型可降解介孔硅纳米球负载药物的方法，包含如下步骤：
将小分子化合物掺杂型可降解介孔硅纳米球和药物分子分散于水中，混匀处理，离心，水洗，得到小分子化合物骨架掺杂型可降解载药介孔硅纳米球。
在本发明中，所述小分子化合物掺杂型可降解介孔硅纳米球和药物分子的质量比为1:0.1～10，优选为1:1～8，进一步优选为1:3～5；
所述小分子化合物掺杂型可降解介孔硅纳米球和药物分子在水中的总浓度为0.5～5mg/mL，优选为1～4mg/mL，进一步优选为2～3mg/mL；
所述所述混匀处理为超期或搅拌，所述混匀处理的时间为0.5～12h，优选为2～10h，进一步优选为5～8h；
所述离心的速率为6000～10000rpm，优选为7000～9000rpm，进一步优选为8000～8500rpm。
本发明中，所制备的小分子化合物骨架掺杂型可降解载药介孔硅纳米球，可在减少小分子药物突释对正常组织和细胞毒副作用的同时，通过缓慢且持续性的药物释放改善肿瘤免疫微环境，促进自身免疫系统对其识别和杀伤，从而有效抑制肿瘤复发及转移，提高预后。
下面结合实施例对本发明提供的技术方案进行详细的说明，但是不能把它们理解为对本发明保护范围的限定。
本发明实施例1～32中的化合物是指IR-813对甲基苯磺酸盐、盐酸阿霉素(DOX)和亚甲基蓝(ME)，每个实施例中均采用该三种物质，分别按照实施例方法进行了制备。
本发明实施例33～51中，化合物骨架掺杂型可降解介孔硅纳米球与药物分子中的小分子化合物一致。但是，不一致的情况也属于本申请权利要求的保护范围。
实施例1.
将CTAB，25％氨水以及化合物(0.32：1：50(w/v/w)(mg/mL/mg))的混合乙醇/水溶液(2：5(v/v)(ml/ml))在20℃搅拌30min，待体系稳定后，在反应体系中加入TEOS(0.3ml)，于相同温度下持续反应24h后，收集沉淀并洗涤，将得到的粉末在0.6wt％硝酸铵的乙醇溶液中70℃下加热搅拌、超声分散(9000rpm，1h)以及离心去除反应残留杂质后，冷冻干燥，即可得到化合物骨架掺杂型可降解介孔硅纳米球。
实施例2.
将CTAB，25％氨水以及化合物(0.32：1：50(w/v/w)(mg/mL/mg))的混合乙醇/水溶液(2：5(v/v)(ml/ml))在35℃搅拌30min，待体系稳定后，在反应体系中加入TEOS(0.3ml)，于相同温度下持续反应24h后，收集沉淀并洗涤，将得到的粉末在0.6wt％硝酸铵的乙醇溶液中70℃下加热搅拌、超声分散(9000rpm，1h)以及离心去除反应残留杂质后，冷冻干燥，即可得到化合物骨架掺杂型可降解介孔硅纳米球。
实施例3.
将CTAB，25％氨水以及化合物(0.32：1：50(w/v/w)(mg/mL/mg))的混合乙醇/水溶液(2：5(v/v)(ml/ml))在55℃搅拌30min，待体系稳定后，在反应体系中加入TEOS(0.3ml)，于相同温度下持续反应24h后，收集沉淀并洗涤，将得到的粉末在0.6wt％硝酸铵的乙醇溶液中70℃下加热搅拌、超声分散(9000rpm，1h)以及离心去除反应残留杂质后，冷冻干燥，即可得到化合物骨架掺杂型可降解介孔硅纳米球。
实施例4.
将CTAB，25％氨水以及化合物(0.32：1：50(w/v/w)(mg/mL/mg))的混合乙醇/水溶液(2：5(v/v)(ml/ml))在75℃搅拌30min，待体系稳定后，在反应体系中加入TEOS(0.3ml)，于相同温度下持续反应24h后，收集沉淀并洗涤，将得到的粉末在0.6wt％硝酸铵的乙醇溶液中70℃下加热搅拌、超声分散(9000rpm，1h)以及离心去除反应残留杂质后，冷冻干燥，即可得到化合物骨架掺杂型可降解介孔硅纳米球。
实施例5.
将CTAB，25％氨水以及化合物(0.32：1：50(w/v/w)(mg/mL/mg))的混合乙醇/水溶液(2：5(v/v)(ml/ml))在95℃搅拌30min，待体系稳定后，在反应体系中加入TEOS(0.3ml)，于相同温度下持续反应24h后，收集沉淀并洗涤，将得到的粉末在0.6wt％硝酸铵的乙醇溶液中70℃下加热搅拌、超声分散(9000rpm，1h)以及离心去除反应残留杂质后，冷冻干燥，即可得到化合物骨架掺杂型可降解介孔硅纳米球。
实施例6.
将CTAB，25％氨水以及化合物(0.32：1：50(w/v/w)(mg/mL/mg))的混合乙醇/水溶液(2：5(v/v)(ml/ml))在35℃搅拌10min，待体系稳定后，在反应体系中加入TEOS(0.3ml)，于相同温度下持续反应24h后，收集沉淀并洗涤，将得到的粉末在0.6wt％硝酸铵的乙醇溶液中70℃下加热搅拌、超声分散(9000rpm，1h)以及离心去除反应残留杂质后，冷冻干燥，即可得到化合物骨架掺杂型可降解介孔硅纳米球。
实施例7.
将CTAB，26％氨水以及化合物(0.32：1：50(w/v/w)(mg/mL/mg))的混合乙醇/水溶液(2：5(v/v)(ml/ml))在35℃搅拌60min，待体系稳定后，在反应体系中加入TEOS(0.3ml)，于相同温度下持续反应24h后，收集沉淀并洗涤，将得到的粉末在0.6wt％硝酸铵的乙醇溶液中70℃下加热搅拌、超声分散(9000rpm，1h)以及离心去除反应残留杂质后，冷冻干燥，即可得到化合物骨架掺杂型可降解介孔硅纳米球。
实施例8.
将CTAB，26％氨水以及化合物(0.32：1：50(w/v/w)(mg/mL/mg))的混合乙醇/水溶液(2：5(v/v)(ml/ml))在35℃搅拌180min，待体系稳定后，在反应体系中加入TEOS(0.3ml)，于相同温度下持续反应24h后，收集沉淀并洗涤，将得到的粉末在0.6wt％硝酸铵的乙醇溶液中70℃下加热搅拌、超声分散(9000rpm，1h)以及离心去除反应残留杂质后，冷冻干燥，即可得到化合物骨架掺杂型可降解介孔硅纳米球。
实施例9.
将CTAB，26％氨水以及化合物(0.32：1：50(w/v/w)(mg/mL/mg))的混合乙醇/水溶液(2：5(v/v)(ml/ml))在35℃搅拌300min，待体系稳定后，在反应体系中加入TEOS(0.3ml)，于相同温度下持续反应24h后，收集沉淀并洗涤，将得到的粉末在0.6wt％硝酸铵的乙醇溶液中70℃下加热搅拌、超声分散(9000rpm，1h)以及离心去除反应残留杂质后，冷冻干燥，即可得到化合物骨架掺杂型可降解介孔硅纳米球。
实施例10.
将CTAB，26％氨水以及化合物(0.32：1：50(w/v/w)(mg/mL/mg))的混合乙醇/水溶液(2：5(v/v)(ml/ml))在35℃搅拌30min，待体系稳定后，在反应体系中加入TEOS(0.3ml)，于相同温度下持续反应4h后，收集沉淀并洗涤，将得到的粉末在0.6wt％硝酸铵的乙醇溶液中70℃下加热搅拌、超声分散(9000rpm，1h)以及离心去除反应残留杂质后，冷冻干燥，即可得到化合物骨架掺杂型可降解介孔硅纳米球。
实施例11.
将CTAB，26％氨水以及化合物(0.32：1：50(w/v/w)(mg/mL/mg))的混合乙醇/水溶液(2：5(v/v)(ml/ml))在35℃搅拌30min，待体系稳定后，在反应体系中加入TEOS(0.3ml)，于相同温度下持续反应8h后，收集沉淀并洗涤，将得到的粉末在0.6wt％硝酸铵的乙醇溶液中70℃下加热搅拌、超声分散(9000rpm，1h)以及离心去除反应残留杂质后，冷冻干燥，即可得到化合物骨架掺杂型可降解介孔硅纳米球。
实施例12.
将CTAB，26％氨水以及化合物(0.32：1：50(w/v/w)(mg/mL/mg))的混合乙醇/水溶液(2：5(v/v)(ml/ml))在35℃搅拌30min，待体系稳定后，在反应体系中加入TEOS(0.3ml)，于相同温度下持续反应12h后，收集沉淀并洗涤，将得到的粉末在0.6wt％硝酸铵的乙醇溶液中70℃下加热搅拌、超声分散(9000rpm，1h)以及离心去除反应残留杂质后，冷冻干燥，即可得到化合物骨架掺杂型可降解介孔硅纳米球。
实施例13.
将CTAB，26％氨水以及化合物(0.32：1：50(w/v/w)(mg/mL/mg))的混合乙醇/水溶液(2：5(v/v)(ml/ml))在35℃搅拌30min，待体系稳定后，在反应体系中加入TEOS(0.3ml)，于相同温度下持续反应18h后，收集沉淀并洗涤，将得到的粉末在0.6wt％硝酸铵的乙醇溶液中70℃下加热搅拌、超声分散(9000rpm，1h)以及离心去除反应残留杂质后，冷冻干燥，即可得到化合物骨架掺杂型可降解介孔硅纳米球。
实施例14.
将CTAB，26％氨水以及化合物(0.32：1：50(w/v/w)(mg/mL/mg))的混合乙醇/水溶液(2：5(v/v)(ml/ml))在35℃搅拌30min，待体系稳定后，在反应体系中加入TEOS(0.3ml)，于相同温度下持续反应30h后，收集沉淀并洗涤，将得到的粉末在0.6wt％硝酸铵的乙醇溶液中70℃下加热搅拌、超声分散(9000rpm，1h)以及离心去除反应残留杂质后，冷冻干燥，即可得到化合物骨架掺杂型可降解介孔硅纳米球。
实施例15.
将CTAB，26％氨水以及化合物(0.32：1：50(w/v/w)(mg/mL/mg))的混合乙醇/水溶液(2：5(v/v)(ml/ml))在35℃搅拌30min，待体系稳定后，在反应体系中加入TEOS(0.3ml)，于相同温度下持续反应36h后，收集沉淀并洗涤，将得到的粉末在0.6wt％硝酸铵的乙醇溶液中70℃下加热搅拌、超声分散(9000rpm，1h)以及离心去除反应残留杂质后，冷冻干燥，即可得到化合物骨架掺杂型可降解介孔硅纳米球。
实施例16.
将CTAB，26％氨水以及化合物(0.32：1：50(w/v/w)(mg/mL/mg))的混合乙醇/水溶液(2：5(v/v)(ml/ml))在35℃搅拌30min，待体系稳定后，在反应体系中加入TEOS(0.3ml)，于相同温度下持续反应42h后，收集沉淀并洗涤，将得到的粉末在0.6wt％硝酸铵的乙醇溶液中70℃下加热搅拌、超声分散(9000rpm，1h)以及离心去除反应残留杂质后，冷冻干燥，即可得到化合物骨架掺杂型可降解介孔硅纳米球。
实施例17.
将CTAB，27％氨水以及化合物(0.32：1：50(w/v/w)(mg/mL/mg))的混合乙醇/水溶液(2：5(v/v)(ml/ml))在35℃搅拌30min，待体系稳定后，在反应体系中加入TEOS(0.3ml)，于相同温度下持续反应48h后，收集沉淀并洗涤，将得到的粉末在0.6wt％硝酸铵的乙醇溶液中70℃下加热搅拌、超声分散(9000rpm，1h)以及离心去除反应残留杂质后，冷冻干燥，即可得到化合物骨架掺杂型可降解介孔硅纳米球。
实施例18.
将CTAB，三乙胺以及化合物(0.32：1：50(w/v/w)(mg/mL/mg))的混合乙醇/水溶液(2：5(v/v)(ml/ml))在35℃搅拌30min，待体系稳定后，在反应体系中加入TEOS(0.3ml)，于相同温度下持续反应24h后，收集沉淀并洗涤，将得到的粉末在0.6wt％硝酸铵的乙醇溶液中70℃下加热搅拌、超声分散(9000rpm，1h)以及离心去除反应残留杂质后，冷冻干燥，即可得到化合物骨架掺杂型可降解介孔硅纳米球。
实施例19.
将CTAB，NaOH以及化合物(0.05：1：50(w/v/w)(mg/mL/mg))的混合乙醇/水溶液(2：5(v/v)(ml/ml))在35℃搅拌30min，待体系稳定后，在反应体系中加入TEOS(0.3ml)，于相同温度下持续反应24h后，收集沉淀并洗涤，将得到的粉末在0.6wt％硝酸铵的乙醇溶液中70℃下加热搅拌、超声分散(9000rpm，1h)以及离心去除反应残留杂质后，冷冻干燥，即可得到化合物骨架掺杂型可降解介孔硅纳米球。
实施例20.
将CTAB，27％氨水以及化合物(0.1：1：50(w/v/w)(mg/mL/mg))的混合乙醇/水溶液(2：5(v/v)(ml/ml))在35℃搅拌30min，待体系稳定后，在反应体系中加入TEOS(0.3ml)，于相同温度下持续反应24h后，收集沉淀并洗涤，将得到的粉末在0.6wt％硝酸铵的乙醇溶液中70℃下加热搅拌、超声分散(9000rpm，1h)以及离心去除反应残留杂质后，冷冻干燥，即可得到化合物骨架掺杂型可降解介孔硅纳米球。
实施例21.
将CTAB，27％氨水以及化合物(0.5：1：50(w/v/w)(mg/mL/mg))的混合乙醇/水溶液(2：5(v/v)(ml/ml))在35℃搅拌30min，待体系稳定后，在反应体系中加入TEOS(0.3ml)，于相同温度下持续反应24h后，收集沉淀并洗涤，将得到的粉末在0.6wt％硝酸铵的乙醇溶液中70℃下加热搅拌、超声分散(9000rpm，1h)以及离心去除反应残留杂质后，冷冻干燥，即可得到化合物骨架掺杂型可降解介孔硅纳米球。
实施例22.
将CTAB，27％氨水以及化合物(1：1：50(w/v/w)(mg/mL/mg))的混合乙醇/水溶液(2：5(v/v)(ml/ml))在35℃搅拌30min，待体系稳定后，在反应体系中加入TEOS(0.3ml)，于相同温度下持续反应24h后，收集沉淀并洗涤，将得到的粉末在0.6wt％硝酸铵的乙醇溶液中70℃下加热搅拌、超声分散(9000rpm，1h)以及离心去除反应残留杂质后，冷冻干燥，即可得到化合物骨架掺杂型可降解介孔硅纳米球。
实施例23.
将CTAB，27％氨水以及化合物(0.32：1：50(w/v/w)(mg/mL/mg))的混合乙醇/水溶液(2：5(v/v)(ml/ml))在35℃搅拌30min，待体系稳定后，在反应体系中加入APTS(0.3ml)，于相同温度下持续反应24h后，收集沉淀并洗涤，将得到的粉末在0.6wt％硝酸铵的乙醇溶液中70℃下加热搅拌、超声分散(9000rpm，1h)以及离心去除反应残留杂质后，冷冻干燥，即可得到化合物骨架掺杂型可降解介孔硅纳米球。
实施例24.
将CTAB，27％氨水以及化合物(0.32：1：50(w/v/w)(mg/mL/mg))的混合乙醇/水溶液(2：5(v/v)(ml/ml))在35℃搅拌30min，待体系稳定后，在反应体系中加入TBOS(0.3ml)，于相同温度下持续反应24h后，收集沉淀并洗涤，将得到的粉末在0.6wt％硝酸铵的乙醇溶液中70℃下加热搅拌、超声分散(9000rpm，1h)以及离心去除反应残留杂质后，冷冻干燥，即可得到化合物骨架掺杂型可降解介孔硅纳米球。
实施例25.
将CTAB，27％氨水以及化合物(0.32：1：10(w/v/w)(mg/mL/mg))的混合乙醇/水溶液(2：5(v/v)(ml/ml))在35℃搅拌30min，待体系稳定后，在反应体系中加入TEOS(0.3ml)，于相同温度下持续反应24h后，收集沉淀并洗涤，将得到的粉末在0.6wt％硝酸铵的乙醇溶液中70℃下加热搅拌、超声分散(9000rpm，1h)以及离心去除反应残留杂质后，冷冻干燥，即可得到化合物骨架掺杂型可降解介孔硅纳米球。
实施例26.
将CTAB，27％氨水以及化合物(0.32：1：100(w/v/w)(mg/mL/mg))的混合乙醇/水溶液(2：5(v/v)(ml/ml))在35℃搅拌30min，待体系稳定后，在反应体系中加入TEOS(0.3ml)，于相同温度下持续反应24h后，收集沉淀并洗涤，将得到的粉末在0.6wt％硝酸铵的乙醇溶液中70℃下加热搅拌、超声分散(9000rpm，1h)以及离心去除反应残留杂质后，冷冻干燥，即可得到化合物骨架掺杂型可降解介孔硅纳米球。
实施例27.
将CTAC，27％氨水以及化合物(0.32：1：50(w/v/w)(mg/mL/mg))的混合乙醇/水溶液(2：5(v/v)(ml/ml))在35℃搅拌30min，待体系稳定后，在反应体系中加入TEOS(0.3ml)，于相同温度下持续反应24h后，收集沉淀并洗涤，将得到的粉末在0.6wt％硝酸铵的乙醇溶液中70℃下加热搅拌、超声分散(9000rpm，1h)以及离心去除反应残留杂质后，冷冻干燥，即可得到化合物骨架掺杂型可降解介孔硅纳米球。
实施例28.
将CTAB，28％氨水以及化合物(0.32：1：50(w/v/w)(mg/mL/mg))的混合乙醇/水溶液(1：1(v/v)(ml/ml))在35℃搅拌30min，待体系稳定后，在反应体系中加入TEOS(0.3ml)，于相同温度下持续反应24h后，收集沉淀并洗涤，将得到的粉末在0.6wt％硝酸铵的乙醇溶液中70℃下加热搅拌、超声分散(9000rpm，1h)以及离心去除反应残留杂质后，冷冻干燥，即可得到化合物骨架掺杂型可降解介孔硅纳米球。
实施例29.
将CTAB，28％氨水以及化合物(0.32：1：50(w/v/w)(mg/mL/mg))的混合乙醇/水溶液(1：5(v/v)(ml/ml))在35℃搅拌30min，待体系稳定后，在反应体系中加入TEOS(0.3ml)，于相同温度下持续反应24h后，收集沉淀并洗涤，将得到的粉末在0.6wt％硝酸铵的乙醇溶液中70℃下加热搅拌、超声分散(9000rpm，1h)以及离心去除反应残留杂质后，冷冻干燥，即可得到化合物骨架掺杂型可降解介孔硅纳米球。
实施例30.
将CTAB，28％氨水以及化合物(0.32：1：50(w/v/w)(mg/mL/mg))的混合乙醇/水溶液(1：5(v/v)(ml/ml))在35℃搅拌30min，待体系稳定后，在反应体系中加入TEOS(0.1ml)，于相同温度下持续反应24h后，收集沉淀并洗涤，将得到的粉末在0.6wt％硝酸铵的乙醇溶液中70℃下加热搅拌、超声分散(9000rpm，1h)以及离心去除反应残留杂质后，冷冻干燥，即可得到化合物骨架掺杂型可降解介孔硅纳米球。
实施例31.
将CTAB，28％氨水以及化合物(0.32：1：50(w/v/w)(mg/mL/mg))的混合乙醇/水溶液(2：5(v/v)(ml/ml))在35℃搅拌30min，待体系稳定后，在反应体系中加入TEOS(0.1ml)，于相同温度下持续反应24h后，收集沉淀并洗涤，将得到的粉末在0.6wt％硝酸铵的乙醇溶液中70℃下加热搅拌、超声分散(9000rpm，1h)以及离心去除反应残留杂质后，冷冻干燥，即可得到化合物骨架掺杂型可降解介孔硅纳米球。
实施例32.
将CTAB，28％氨水以及化合物(0.32：1：50(w/v/w)(mg/mL/mg))的混合乙醇/水溶液(2：5(v/v)(ml/ml))在35℃搅拌30min，待体系稳定后，在反应体系中加入TEOS(0.5ml)，于相同温度下持续反应24h后，收集沉淀并洗涤，将得到的粉末在0.6wt％硝酸铵的乙醇溶液中70℃下加热搅拌、超声分散(9000rpm，1h)以及离心去除反应残留杂质后，冷冻干燥，即可得到化合物骨架掺杂型可降解介孔硅纳米球。
实施例33.
将实施例2所制备的不同化合物骨架掺杂型可降解介孔硅纳米球与药物分子以1：0.1(w/w)的比例投入水溶液中，超声0.5h使其充分分散，待体系稳定后，8,000rpm离心水洗2～3次去除未负载的游离药物，即可获得负载药物的小分子化合物骨架掺杂型可降解载药介孔硅纳米球。
实施例34.
将实施例2所制备的不同化合物骨架掺杂型可降解介孔硅纳米球与药物分子以1：0.5(w/w)的比例投入水溶液中，超声0.5h使其充分分散，待体系稳定后，8,000rpm离心水洗2～3次去除未负载的游离药物，即可获得负载药物的小分子化合物骨架掺杂型可降解载药介孔硅纳米球。
实施例35.
将实施例2所制备的不同化合物骨架掺杂型可降解介孔硅纳米球与药物分子以1：1(w/w)的比例投入水溶液中，超声0.5h使其充分分散，待体系稳定后，8,000rpm离心水洗2～3次去除未负载的游离药物，即可获得负载药物的小分子化合物骨架掺杂型可降解载药介孔硅纳米球。
实施例36.
将实施例2所制备的不同化合物骨架掺杂型可降解介孔硅纳米球与药物分子以1：5(w/w)的比例投入水溶液中，超声0.5h使其充分分散，待体系稳定后，8,000rpm离心水洗2～3次去除未负载的游离药物，即可获得负载药物的小分子化合物骨架掺杂型可降解载药介孔硅纳米球。
实施例37.
将实施例2所制备的不同化合物骨架掺杂型可降解介孔硅纳米球与药物分子以1：10(w/w)的比例投入水溶液中，超声0.5h使其充分分散，待体系稳定后，8,000rpm离心水洗2～3次去除未负载的游离药物，即可获得负载药物的小分子化合物骨架掺杂型可降解载药介孔硅纳米球。
实施例38.
将实施例2所制备的不同化合物骨架掺杂型可降解介孔硅纳米球与药物分子以1：1(w/w)的比例投入水溶液中，超声1h使其充分分散，待体系稳定后，8,000rpm离心水洗2～3次去除未负载的游离药物，即可获得负载药物的小分子化合物骨架掺杂型可降解载药介孔硅纳米球。
实施例39.
将实施例2所制备的不同化合物骨架掺杂型可降解介孔硅纳米球与药物分子以1：1(w/w)的比例投入水溶液中，超声4h使其充分分散，待体系稳定后，8,000rpm离心水洗2～3次去除未负载的游离药物，即可获得负载药物的小分子化合物骨架掺杂型可降解载药介孔硅纳米球。
实施例40.
将实施例2所制备的不同化合物骨架掺杂型可降解介孔硅纳米球与药物分子以1：1(w/w)的比例投入水溶液中，超声8h使其充分分散，待体系稳定后，8,000rpm离心水洗2～3次去除未负载的游离药物，即可获得负载药物的小分子化合物骨架掺杂型可降解载药介孔硅纳米球。
实施例41.
将实施例2所制备的不同化合物骨架掺杂型可降解介孔硅纳米球与药物分子以1：1(w/w)的比例投入水溶液中，超声12h使其充分分散，待体系稳定后，8,000rpm离心水洗2～3次去除未负载的游离药物，即可获得负载药物的小分子化合物骨架掺杂型可降解载药介孔硅纳米球。
实施例42.
将实施例2所制备的不同化合物骨架掺杂型可降解介孔硅纳米球与药物分子以1：1(w/w)的比例投入水溶液中，超声0.5h使其充分分散，待体系稳定后，6,000rpm离心水洗2～3次去除未负载的游离药物，即可获得负载药物的小分子化合物骨架掺杂型可降解载药介孔硅纳米球。
实施例43.
将实施例2所制备的不同化合物骨架掺杂型可降解介孔硅纳米球与药物分子以1：1(w/w)的比例投入水溶液中，超声0.5h使其充分分散，待体系稳定后，10,000rpm离心水洗2～3次去除未负载的游离药物，即可获得负载药物的小分子化合物骨架掺杂型可降解载药介孔硅纳米球。
实施例44.
通过Talos F200X透射电镜、粒度仪表征以及热重或紫外可见分光光度计检测观察并表征实施例2所制备的不同化合物骨架掺杂型可降解介孔硅纳米球，结果显示该合成方法具有普适性，复合硅球尺寸均一，分散性好，骨架中化合物的含量与投料量正相关，请见附图1～3。
实施例45.
将实施例2所制备的化合物骨架掺杂型可降解介孔硅纳米球粉末分别分散于水溶液中，结果显示该复合硅球分散液和固体粉末相较于同等浓度/质量的空白硅球具有更深的颜色，请见附图4。
实施例46.
通过固体核磁、BET检测、红外分析以及接触角表征实施例2所制备的部分化合物骨架掺杂型可降解介孔硅纳米球，结果显示该复合硅球的骨架因化合物的掺杂而膨胀疏松且硅球骨架中含有键能较低的Si-C键，且硅球及介孔表面性质发生改变，对相应小分子化合物有更高效的负载及吸附作用，请见附图5。
实施例47.
通过荧光检测及JEM-2010透射电镜表征实施例2所制备的化合物骨架掺杂型可降解介孔硅纳米球在高过氧化氢的病理条件下逐步降解过程，结果显示该复合硅球的介孔骨架能在病理环境中逐步溶蚀，释放出掺杂的化合物，并在负载相应药物后消除了药物突释行为，实现了药物的缓慢/持续释放，请见附图6。
实施例48.
将实施例2所制备的不同浓度的化合物骨架掺杂型可降解介孔硅纳米球水分散溶液及其载药体系，分别与4T1细胞共孵育，24h后通过CCK-8试剂盒检测细胞存活率，结果显示该复合硅球生物相容性好，毒性低，其对应载药体系具有优良的细胞杀伤效应，请见附图7。
实施例49.
通过CCK-8以及肿瘤球成像实验分别检测实施例2所制备的化合物骨架掺杂型可降解介孔硅纳米球与相同浓度游离化合物在细胞水平的持续药物释放效果，结果显示载药后的复合硅球在细胞水平的杀伤作用明显高于相同浓度下的游离化合物，能在有效实现药物的原位缓慢/持续释放，请见附图8。
实施例50.
将实施例2所制备的药物骨架掺杂型可降解介孔硅纳米球进行药物负载并与相同浓度的药物一同进行皮下瘤切除的术中给药，使用活体荧光成像考察其持续性原位释药效果，结果显示该药物掺杂型复合硅球能有效提高药物在肿瘤切除部位的滞留及缓慢释放，实现更高效的围手术治疗，提高预后，请见附图9。
实施例51.
将实施例2所制备的药物骨架掺杂型可降解介孔硅纳米球进行药物负载均匀分散于商用水凝胶中进行脑胶质瘤的围手术期原位药物递送，使用活体荧光成像考察其持续性术后抑瘤效果，结果显示该药物掺杂型复合硅球可兼容不同药物剂型实施非静脉注射途径的给药，并能在填充术后空腔的同时实现药物缓释，显著抑制术后肿瘤的复发和生长，降低毒副作用，请见附图10。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种小分子化合物掺杂型可降解介孔硅纳米球的制备方法，其特征在于，包含如下步骤：
(1)将阳离子表面活性剂、小分子化合物、催化剂与溶剂混合后进行加热反应，得到产物体系；所述溶剂为乙醇和水的混合液；
(2)将所得产物体系和硅源前体混合后进行老化反应，生成小分子化合物掺杂型可降解介孔硅纳米球。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述阳离子表面活性剂包含但不限于十六烷基三甲基溴化铵或十六烷基氯化铵；
所述小分子化合物包含但不限于对甲基苯磺酸盐、盐酸阿霉素或亚甲基蓝；
所述催化剂包含但不限于氨水、氢氧化钠或三乙胺；
所述硅源前体包含但不限于硅烷及其衍生物。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述硅源前体包含但不限于正硅酸四乙酯、正硅酸乙酯或3-氨基丙基三乙氧基硅烷；
所述乙醇和水的体积比为1：1～5。
4.根据权利要求1～3任意一项所述的制备方法，其特征在于，所述阳离子表面活性剂、小分子化合物和催化剂的用量比为0.05～1mg：1～100mg：1mL；
所述阳离子表面活性剂和溶剂的用量比为0.05～1mg：100mL；
所述阳离子表面活性剂和硅源前体的用量比为0.05～1mg：0.1～0.5mL。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中加热反应的温度为20～95℃，时间为10～300min；
所述步骤(2)中老化反应的温度为20～95℃，时间为4～48h。
6.权利要求1～5任意一项所述制备方法得到的小分子化合物掺杂型可降解介孔硅纳米球，其特征在于，小分子化合物分子均匀掺杂于介孔骨架中，纳米球的尺寸为40～200nm，具有2～5nm介孔。
7.权利要求6所述小分子化合物掺杂型可降解介孔硅纳米球作为药物载体的应用。
8.权利要求6所述小分子化合物掺杂型可降解介孔硅纳米球在制备肿瘤切除术所用药物中的应用。
9.权利要求6所述小分子化合物掺杂型可降解介孔硅纳米球负载药物的方法，其特征在于，包含如下步骤：
将小分子化合物掺杂型可降解介孔硅纳米球和药物分子分散于水中，混匀处理，离心，水洗，得到小分子化合物骨架掺杂型可降解载药介孔硅纳米球。
10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，所述药物分子包含但不限于对甲基苯磺酸盐、盐酸阿霉素或亚甲基蓝；
所述小分子化合物掺杂型可降解介孔硅纳米球和药物分子的质量比为1:0.1～10；
所述小分子化合物掺杂型可降解介孔硅纳米球和药物分子在水中的总浓度为0.5～5mg/mL；
所述所述混匀处理为超期或搅拌，所述混匀处理的时间为0.5～12h；
所述离心的速率为6000～10000rpm。
CN202211271467.0A 2022-10-18 2022-10-18 一种小分子化合物掺杂型可降解介孔硅纳米球及其制备方法与应用 Pending CN116077668A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202211271467.0A CN116077668A (zh) 2022-10-18 2022-10-18 一种小分子化合物掺杂型可降解介孔硅纳米球及其制备方法与应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202211271467.0A CN116077668A (zh) 2022-10-18 2022-10-18 一种小分子化合物掺杂型可降解介孔硅纳米球及其制备方法与应用

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN116077668A true CN116077668A (zh) 2023-05-09

Family

ID=86203252

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202211271467.0A Pending CN116077668A (zh) 2022-10-18 2022-10-18 一种小分子化合物掺杂型可降解介孔硅纳米球及其制备方法与应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN116077668A (zh)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106433630A (zh) * 2015-08-12 2017-02-22 复旦大学 一种荧光介孔硅球的制备方法
CN108743951A (zh) * 2018-06-06 2018-11-06 江苏师范大学 一种pH响应可降解中空介孔有机硅纳米粒子的制备方法
US20200345649A1 (en) * 2019-05-03 2020-11-05 Nano Targeting & Therapy Biopharma Inc. Surface-modified mesoporous silica nanoparticle for blood-brain barrier penetration,tumor targeting and cancer metastasis treatment, methods of production and uses thereof
CN112007151A (zh) * 2019-05-13 2020-12-01 复旦大学 光热增强效应的骨架掺杂型可降解介孔硅纳米球及合成方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106433630A (zh) * 2015-08-12 2017-02-22 复旦大学 一种荧光介孔硅球的制备方法
CN108743951A (zh) * 2018-06-06 2018-11-06 江苏师范大学 一种pH响应可降解中空介孔有机硅纳米粒子的制备方法
US20200345649A1 (en) * 2019-05-03 2020-11-05 Nano Targeting & Therapy Biopharma Inc. Surface-modified mesoporous silica nanoparticle for blood-brain barrier penetration,tumor targeting and cancer metastasis treatment, methods of production and uses thereof
CN112007151A (zh) * 2019-05-13 2020-12-01 复旦大学 光热增强效应的骨架掺杂型可降解介孔硅纳米球及合成方法

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
SAISAI ZHAO，等: "Double loaded self-decomposable SiO2 nanoparticles for sustained drug release", NANOSCALE, vol. 7, no. 39, pages 16390 *
SILU ZHANG, 等: "Controllable Drug Release and Simultaneously Carrier Decomposition of SiO2‑Drug Composite Nanoparticles", JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, vol. 135, no. 15, pages 5709 - 5716, XP055932657, DOI: 10.1021/ja3123015 *
刘盼盼，等: "单分散性介孔二氧化硅的制备及靶向性评价", 中国医院药学杂志, vol. 40, no. 12, pages 1340 *
李诚意，等: "生物可降解无机介孔纳米材料研究进展", 药学研究, vol. 36, no. 4, pages 222 - 225 *
龚艳容;谢萌;徐爱仁;马卫成;王成润;金一;: "载多柔比星杂化介孔二氧化硅纳米粒的制备及其性能研究", 中国药学杂志, vol. 46, no. 18, pages 1427 - 1431 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Manatunga et al. pH responsive controlled release of anti-cancer hydrophobic drugs from sodium alginate and hydroxyapatite bi-coated iron oxide nanoparticles
Croissant et al. Biodegradable oxamide‐phenylene‐based mesoporous organosilica nanoparticles with unprecedented drug payloads for delivery in cells
Wang et al. Fluorescent porous carbon nanocapsules for two-photon imaging, NIR/pH dual-responsive drug carrier, and photothermal therapy
Xie et al. Hybrid nanoparticles for drug delivery and bioimaging: mesoporous silica nanoparticles functionalized with carboxyl groups and a near-infrared fluorescent dye
Wang et al. Biofunctionalized phospholipid-capped mesoporous silica nanoshuttles for targeted drug delivery: improved water suspensibility and decreased nonspecific protein binding
Beck et al. Influence of polybutylcyanoacrylate nanoparticles and liposomes on the efficacy and toxicity of the anticancer drug mitoxantrone in murine tumour models
CN103040757B (zh) 核-壳型纳米药物颗粒、其制备方法及应用
CN103990130A (zh) 介孔二氧化硅纳米制剂及其制备方法和应用
Dai et al. Enhancement of gemcitabine against pancreatic cancer by loading in mesoporous silica vesicles
CN109054000B (zh) 一种基于聚水杨酸的纳米载药体系及其制备方法和应用
CN105833272A (zh) 一种多功能纳米药物组合物及其制备方法与应用
KR101994775B1 (ko) 다공성 실리카 나노복합체 약물전달체 및 그의 제조방법
Oommen et al. Niosome entrapped β-cyclodextrin methotrexate complex as a drug delivery system
CN114392246A (zh) 一种细菌外膜囊泡包裹的纳米药物载体及其制备方法
Latifi et al. Mesoporous silica as a support for poorly soluble drug: Influence of pH and amino group on the drug release
Xiong et al. Facile fabrication of reduction-responsive supramolecular nanoassemblies for co-delivery of doxorubicin and sorafenib toward hepatoma cells
Chen et al. Stepwise-acid-active organic/inorganic hybrid drug delivery system for cancer therapy
CN111603436B (zh) 一种光动力二氧化硅纳米材料@水凝胶复合载药系统、其制备方法及其应用
CN107970454B (zh) 一种氧化石墨烯-脂质纳米复合材料的制备方法及应用
CN113750245A (zh) 一种双腔型纳米级药物载体、载药系统及其制备方法和应用
CN103989631A (zh) 萝卜硫素制剂及其制备方法和应用
CN107224590B (zh) 一种可降解聚合物磁性纳米粒子及其制备方法
Karimi et al. Fabrication of biocompatible magnetic maltose/MIL-88 metal–organic frameworks decorated with folic acid-chitosan for targeted and pH-responsive controlled release of doxorubicin
CN103239718B (zh) 负载阿霉素的聚己内酯-嵌段-聚乙二醇纳米微球的制备方法
CN105233282B (zh) 一种多功能纳米药物组合物及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination