CN116041180A - 一种制取3-溴-2-溴甲基丙酸叔丁酯的简单方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种制取3‑溴‑2‑溴甲基丙酸叔丁酯的简单方法，涉及医药中间体合成技术领域，包括以下步骤：S1、3‑溴‑2‑溴甲基丙酸和二氯甲烷加入反应瓶中，室温滴加氯化亚砜；S2、滴加完毕后，20℃反应2h，原料反应完全，减压浓缩待用；S3、室温下反应瓶中加入叔丁醇、无机碱和二氯甲烷，滴加氯化亚砜，控温20℃；S4、滴毕，室温反应2h，过滤，滤饼用二氯甲烷淋洗，合并有机相，有机相用水洗一次，有机相干燥浓缩，得粗品，GC纯度93.4%，用石油醚重结晶，得到目标产品，本发明的有益效果为：原料便宜易得，具有更强的经济实用性和灵活性；反应条件简单温和，容易实现，适合工业化放大生产。
Description
技术领域
本发明涉及医药中间体合成技术领域，具体为一种制取3-溴-2-溴甲基丙酸叔丁酯的简单方法。
背景技术
关于3-溴-2-溴甲基丙酸叔丁酯的制备方法，已有的文献报道的合成路线有两种方案。第一种路线，主要以3-溴-2-溴甲基丙酸、异丁烯为原料,合成制备3-溴-2-溴甲基丙酸叔丁酯。文献[Holm,Arne;Scheuer,Paul J. Tetrahedron letters,1980,21,1125-1128]采用此路线，选用浓硫酸做酸催化，反应60h,收率达90%。但此方案一，选用原料异丁烯，以及浓硫酸，对设备及反应条件要求严苛，反应不温和，反应时间长，不利于扩大化工业生产。第二种路线，文献[Anzeveno,Peter B.;Campbell,Jeffrey A.;White,William L.SyntheticCommunications,1986,16(4)387-392]报道，以3-溴-2-溴甲基丙酸、丙烯酸叔丁酯为原料，选用60%浓度的高氯酸作酸催化，25℃反应48h，收率86%。此方案选用的原料丙烯酸叔丁酯，价格贵，与3-溴-2-溴甲基丙酸的量比大，反应时间长，不利于扩大化工业生产，为此，我们提出了一种制取3-溴-2-溴甲基丙酸叔丁酯的简单方法。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明提供了一种制取3-溴-2-溴甲基丙酸叔丁酯的简单方法，解决了上述背景技术中提出的问题。
为实现以上目的，本发明通过以下技术方案予以实现：一种制取3-溴-2-溴甲基丙酸叔丁酯的简单方法，包括以下步骤：
S1、3-溴-2-溴甲基丙酸和二氯甲烷加入反应瓶中，室温滴加氯化亚砜；
S2、滴加完毕后，20℃反应2h，原料反应完全，减压浓缩待用；
S3、室温下反应瓶中加入叔丁醇、无机碱和二氯甲烷，滴加氯化亚砜，控温20℃；
S4、滴毕，室温反应2h，过滤，滤饼用二氯甲烷淋洗，合并有机相，有机相用水洗一次，有机相干燥浓缩，得粗品，GC纯度93.4%，用石油醚重结晶，得到目标产品，反应式如下。
在本发明中进一步的，所述S1中3-溴-2-溴甲基丙酸与二氯甲烷的摩尔比例为1:2-10。
在本发明中进一步的，所述S1中3-溴-2-溴甲基丙酸与氯化亚砜的摩尔比例为1:1-3倍。
在本发明中进一步的，所述S3中叔丁醇与S1所述中3-溴-2-溴甲基丙酸的摩尔比例为1.1-3:1。
在本发明中进一步的，所述S3中无机碱与S1所述中3-溴-2-溴甲基丙酸的摩尔比例为1-2:1。
在本发明中进一步的，所述S3中无机碱可选的有碳酸氢钠，碳酸钠，碳酸钾。
在本发明中进一步的，所述S3中二氯甲烷与S1所述中3-溴-2-溴甲基丙酸的摩尔比例为1-6:1。
在本发明中进一步的，所述S3中氯化亚砜与S1所述中3-溴-2-溴甲基丙酸的摩尔比例为1.5-2:1。
本发明提供了一种制取3-溴-2-溴甲基丙酸叔丁酯的简单方法，具备以下有益效果：
1、该制取3-溴-2-溴甲基丙酸叔丁酯的简单方法，原料便宜易得，具有更强的经济实用性和灵活性；反应条件简单温和，容易实现，适合工业化放大生产。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。
本发明提供一种技术方案：
实施例1：
1、3-溴-2-溴甲基丙酸368.85g和二氯甲烷800ml加入反应瓶中，室温滴加氯化亚砜266.7g。
2、滴加完毕后，20℃反应2h，原料反应完全，减压浓缩待用。
3、室温下反应瓶中加入叔丁醇222.4g、碳酸钠106g和二氯甲烷400ml，滴加氯化亚砜266.7g，控温20℃。
4、滴毕，室温反应2h，过滤，滤饼用二氯甲烷淋洗，合并有机相，有机相用水洗一次，有机相干燥浓缩，得粗品，GC纯度93.5%，用石油醚重结晶，得目标产品404.68g，GC纯度99.5%，收率89.3%。
实施例2：
1、3-溴-2-溴甲基丙酸3.68kg和二氯甲烷8L加入反应瓶中，室温滴加氯化亚砜3.57kg。
2、滴加完毕后，20℃反应2h，原料反应完全，减压浓缩待用。
3、室温下反应瓶中加入叔丁醇2.2kg、碳酸钠1166g和二氯甲烷4L，滴加氯化亚砜3.57kg，控温20℃。
4、滴毕，室温反应2h，过滤，滤饼用二氯甲烷淋洗，合并有机相，有机相用水洗一次，有机相干燥浓缩，得粗品，GC纯度93.7%，用石油醚重结晶，得目标产品4kg，GC纯度99.6%，收率88.3%。
实施例3：
1、3-溴-2-溴甲基丙酸245.9kg和二氯甲烷500L抽入反应釜中，室温滴加氯化亚砜178.5kg。
2、滴加完毕后，20℃反应2h，原料反应完全，减压浓缩待用。
3、室温下反应釜中抽入叔丁醇111.2kg、碳酸钠111.3kg和二氯甲烷400L，滴加氯化亚砜178.5kg，控温20℃。
4、滴毕，室温反应2h，过滤，滤饼用二氯甲烷淋洗，合并有机相，有机相用水洗一次，有机相干燥浓缩，得粗品，GC纯度93.4%，用石油醚重结晶，得目标产品262.75kg，GC纯度99.5%，收率87%。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
Claims (8)
1.一种制取3-溴-2-溴甲基丙酸叔丁酯的简单方法，其特征在于：包括以下步骤：
S1、3-溴-2-溴甲基丙酸和二氯甲烷加入反应瓶中，室温滴加氯化亚砜；
S2、滴加完毕后，20℃反应2h，原料反应完全，减压浓缩待用；
S3、室温下反应瓶中加入叔丁醇、无机碱和二氯甲烷，滴加氯化亚砜，控温20℃；
S4、滴毕，室温反应2h，过滤，滤饼用二氯甲烷淋洗，合并有机相，有机相用水洗一次，有机相干燥浓缩，得粗品，GC纯度93.4%，用石油醚重结晶，得到目标产品。
2.根据权利要求1所述的一种制取3-溴-2-溴甲基丙酸叔丁酯的简单方法，其特征在于：所述S1中3-溴-2-溴甲基丙酸与二氯甲烷的摩尔比例为1:2-10。
3.根据权利要求1所述的一种制取3-溴-2-溴甲基丙酸叔丁酯的简单方法，其特征在于：所述S1中3-溴-2-溴甲基丙酸与氯化亚砜的摩尔比例为1:1-3倍。
4.根据权利要求1所述的一种制取3-溴-2-溴甲基丙酸叔丁酯的简单方法，其特征在于：所述S3中叔丁醇与S1所述中3-溴-2-溴甲基丙酸的摩尔比例为1.1-3:1。
5.根据权利要求1所述的一种制取3-溴-2-溴甲基丙酸叔丁酯的简单方法，其特征在于：所述S3中无机碱与S1所述中3-溴-2-溴甲基丙酸的摩尔比例为1-2:1。
6.根据权利要求1所述的一种制取3-溴-2-溴甲基丙酸叔丁酯的简单方法，其特征在于：所述S3中无机碱可选的有碳酸氢钠，碳酸钠，碳酸钾。
7.根据权利要求1所述的一种制取3-溴-2-溴甲基丙酸叔丁酯的简单方法，其特征在于：所述S3中二氯甲烷与S1所述中3-溴-2-溴甲基丙酸的摩尔比例为1-6:1。
8.根据权利要求1所述的一种制取3-溴-2-溴甲基丙酸叔丁酯的简单方法，其特征在于：所述S3中氯化亚砜与S1所述中3-溴-2-溴甲基丙酸的摩尔比例为1.5-2:1。
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