CN116036133A - 一种用于治疗糖尿病和/或减轻糖尿病并发症的药物组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种用于治疗糖尿病和/或减轻糖尿病并发症的药物组合物，属于中药领域。本发明的提供的应用，黄精多糖与蜂皇浆配伍联用，发挥协同增效作用，对于防治糖尿病及其并发症具有良好效果，尤其对于糖尿病肾脏病变、糖尿病肝脏病变、糖尿病心脏病变、糖尿病视网膜病变等多种糖尿病并发症具有良好的预防和治疗效果，与二甲双胍及单独应用黄精多糖、蜂皇浆具有明显的优势和特点，黄精多糖与蜂皇浆作为药物组合物可以作为治疗和预防糖尿病及其并发症的药物。

Description

一种用于治疗糖尿病和/或减轻糖尿病并发症的药物组合物
技术领域
本发明属于中药领域，具体涉及一种用于治疗糖尿病和/或减轻糖尿病并发症的药物组合物。
背景技术
糖尿病(Diabetes Mellitus，DM)是由于人体内胰岛素缺乏或相对缺乏所致的一种主要以糖脂代谢异常为特征的慢性内分泌代谢性疾病，是世界上最常见和患病增长最快的疾病之一，是一种严重的糖代谢紊乱疾病，可引起各种严重并发症。据国际糖尿病联合会的最新报道，目前全球20～79岁糖尿病患病人数已达4.63亿，预计到2045年将有7亿人患有糖尿病。
糖尿病是一组以长期高血糖为主要特征的代谢异常综合征。它是由于胰岛素缺乏和胰岛素的生物作用障碍，导致糖的代谢紊乱。同时伴有脂肪、蛋白质、水和电解质的代谢障碍。糖尿病的常见并发症有以下几种：1、糖尿病肾病，糖尿病肾病是肾小球高滤过、进行性蛋白尿和后期肾小球滤过率降低，最终导致终末期肾病。肾小管间质纤维化是糖尿病肾病晚期的一种重要特征，与糖代谢紊乱、氧化应激、异常血管生成及炎症等因素相关，而内皮细胞损伤是导致糖尿病肾病的重要病理生理基础；2、视网膜病变，患者出现眼底出血或者是视网膜脱落，严重的可以出现失明的症状；3、糖尿病周围神经病变，患者可以出现四肢末端开始的麻、凉、疼，越到夜间发作越严重；4、心血管并发症，可以有心梗、心前区疼痛、呼吸困难，以及糖尿病引发的脑梗，患者可以出现昏迷、四肢活动不灵等等的症状；5、糖尿病病足：患者可以出现足部破溃、坏死，以及感染等等一系列的症状。
西医治疗糖尿病常用的药物有胰岛素、二甲双胍、噻唑烷二酮和磺酰脲类等处方药，虽有明确疗效，但难以避免因长时间用药引起的药物不良反应、耐药性及继发的肝肾损害。而一旦出现并发症后则西药就很难控制。中医认为糖尿病属于“消渴”的范畴，实践中总结出了许多治疗糖尿病的经典药方。中药及复方含有多种活性成分，具有多靶点、多途径、系统性、整体调控的特点。鉴于此，如何寻找能改善糖尿病症状、稳定血糖、毒副作用小的有效作用靶点的中药，已成为防治糖尿病及其并发症的关键，具有重要的意义。
“黄精”始载于《神农本草经》，为百合科(Liliaceae)黄精属(Polygonatum)多年生草本植物，主要分布于北温带和北亚热带。《中国药典》2020年版记载黄精为滇黄精(Polygonatum kingianum Coll.Et Hemsl.)、黄精(Polygonatum sibiricum Red.)或多花黄精(Polygonatum cyrtonema Hua)的干燥根茎；甘、平；归脾、肺、肾经；具有补气养阴、健脾、润肺、益肾的作用；用于脾胃气虚、体倦乏力、胃阴不足、口干食少、肺虚燥咳、劳嗽咳血、精血不足、腰膝酸软等，在抗衰老、调节免疫力、降血糖、调血脂等方面显示出潜在的药用价值。黄精药材含有多种活性成分，主要包括多糖、萜类、生物碱、黄酮类、甾醇类及挥发油等，其中多糖在黄精中含量最高，也是评价黄精药材质量的主要依据。从黄精中分离得到的多糖分子量主要分布范围为2.2～360kDa，包括果聚糖和由葡萄糖、甘露糖、半乳糖、半乳糖醛酸、葡萄糖醛酸、鼠李糖、阿拉伯糖或木糖等单糖组成的杂多糖；黄精在保健食品上主要用于增强免疫力、辅助降血糖、辅助降血脂、调控肠道菌群、延缓衰老及抗氧化等。
蜂王浆(royal jelly)，又名蜂皇浆、蜂皇乳、蜂王乳、蜂乳，是蜜蜂巢中培育幼虫的青年工蜂咽头腺的分泌物，是供给将要变成蜂王的幼虫的食物，也是蜂王终生的食物。皇浆的主要成份：蛋白质占干重的50％，其中2/3为清蛋白，1/3为球蛋白。皇浆中氨基酸约占干重0.8％。人体所必需的10种氨基酸在皇浆都存在，皇浆含有酸和丰富的维生素，以B族维生素尤为丰富。具有降低血脂，预防动脉硬化、降低血糖；帮助机体抵抗疾病的能力的效果；强化自律神经中枢，恢复胃肠功能，内含10-HDH有杀菌作用，对胃溃疡、慢性胃炎，肝炎，关节炎，有辅助疗效。
公开号为CN102949587A的专利申请公开了一种辅助降血糖的复方蜂胶制剂，由重量百分比为40％-55％蜂胶粉；35％-45％黄精粉、葛根粉、枸杞子粉混合干粉；5％-10％蜂王浆冻干粉组成。虽然现有技术中认为该复方蜂胶制剂中各成分对防治糖尿病及糖尿病并发症具有显著的功效，但是，该发明中没有足够的证据证明该复方蜂胶制剂能够有效防治糖尿病及糖尿病并发症，且该发明以蜂胶为主，添加比例较大；此外，黄精粉中除了黄精多糖外还有其他主要包括萜类、生物碱、黄酮类、甾醇类及挥发油等其他成分，而黄精多糖是被公认的主要药效成分，也是评价黄精药材质量的主要依据，因此，单用黄精多糖可更好地发挥防治糖尿病及糖尿病并发症作用。
发明内容
基于现有技术中的不足，本发明提供黄精多糖与蜂皇浆配伍用于防治糖尿病及其并发症的应用，二者联用，发挥协同增效作用，对于防治糖尿病及其并发症具有良好效果。
本发明的技术方案如下：
本发明提供了黄精多糖与蜂皇浆作为药物组合物在制备治疗糖尿病和/或减轻糖尿病并发症的药物中的应用。
所述黄精多糖与蜂皇浆的质量比为1000：1-1000；优选的，所述黄精多糖和蜂皇浆的质量比为40：1-16；最优选的，所述黄精多糖和蜂皇浆的质量比为5：1。
所述药物组合物的剂型为液体注射剂、粉针剂、片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、口服液、膏剂、颗粒剂或敷料。当药物组合物为口服液时，口服药物组合物的剂量为13.3g每人每天。在本发明的实施例中给与大鼠灌胃的药物组合物剂量为1200mg/kg，相当于每人每天用量13.3g。
优选的，所述糖尿病并发症为糖尿病肾脏病变、糖尿病肝脏病变、糖尿病心脏病变、糖尿病周围神经病变或糖尿病视网膜病变。
本发明还提供了一种用于治疗糖尿病和/或减轻糖尿病并发症的药物组合物，活性成分包含黄精多糖和蜂皇浆。
所述黄精多糖和蜂皇浆的质量比为1000：1-1000；优选的，所述黄精多糖和蜂皇浆的质量比为40：1-16；最优选的，所述黄精多糖和蜂皇浆的质量比为5：1。
本发明的活性组分可以为市售产品，也可以由原料药材按常规方法提取制备，本发明的药物组合物加入制备不同剂型时所需的各种常规药用辅料后可制成液体注射剂、粉针剂、片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、口服液、膏剂、颗粒剂或敷料。当药物组合物为口服液时，口服药物组合物的剂量为13.3g每人每天。在本发明的实施例中给与大鼠灌胃的药物组合物剂量为1200mg/kg，相当于每人每天用量13.3g。
本发明的有益效果：
本发明的提供的应用，黄精多糖与蜂皇浆配伍联用，发挥协同增效作用，对于防治糖尿病及其并发症具有良好效果，尤其对于糖尿病肾脏病变、糖尿病肝脏病变、糖尿病心脏病变、糖尿病视网膜病变等多种糖尿病并发症具有良好的预防和治疗效果，与二甲双胍及单独应用黄精多糖、蜂皇浆具有明显的优势和特点，黄精多糖与蜂皇浆作为药物组合物可以作为治疗和预防糖尿病及其并发症的药物。
具体实施方式
以下通过实验例来进一步阐述发明所述药物的有益效果，这些实验例包括了本发明组合物对糖尿病及并发症包括糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病心脏病变、糖尿病肝脏病变的治疗及预防作用。
实施例1
取新鲜干燥后多花黄精2000g，粉碎，用10倍量的水煎煮三次，每次1.5小时，煎液过滤，合并滤液浓缩，加入无水乙醇至80％乙醇沉淀，抽滤，去蛋白，自然风干得到黄精多糖。
取新鲜蜂皇浆500g，冷冻干燥后，制成干燥粉末，即得蜂皇浆粉。
以重量份计，取黄精多糖400份、蜂皇浆20份，混匀，得到药物组合物，以下称HF(20：1)组合物。取黄精多糖400份、蜂皇浆80份，混匀，得到药物组合物，以下称HF(5：1)组合物。取黄精多糖400份、蜂皇浆400份，混匀，得到药物组合物，以下称HF(1：1)组合物。
本实施例仅为黄精多糖和蜂皇浆的制备方法的示例性说明，不构成的本发明的限制，以上两种活性组分在现有技术中分别有公认的制备方法和市场销售产品，应用于本发明同样能够取得与上述HF组合物相同的治疗效果。
实施例2：药物组合物对糖尿病肾病的影响
取SPF级8周龄雄性db/db小鼠(35-40g)，适应性喂养3天，随机测血糖，血糖稳定且大于16.7mmol/L为模型小鼠，将达到模型标准的db/db小鼠随机分为模型对照组(水15ml/kg)、二甲双胍组(150mg/kg)组、黄精多糖组(1000mg/kg)、蜂皇浆组(200mg/kg)、HF(20∶1)组合物组(1200mg/kg)、HF(5∶1)组合物组(1200mg/kg)及HF(1∶1)组合物组(1200mg/kg)，实验同时设置同龄雄性m/m小鼠(20-24g)正常对照组，每组8只，每天给药的黄精多糖、蜂皇浆及HF组合物为实施例1中的相应药物。各组小鼠每日灌胃相应的药物一次，给药周期为4个月。在db/db糖尿病小鼠灌胃相应药物后的4、8、12、16周时，尾静脉取血，分别用血糖仪测定各组小鼠随机血糖值(Glu)。同时在给药14周时用代谢笼留取24小时的尿液，测定尿微量白蛋白及尿肌酐量，计算ACR值，同时对尿液中的糖进行定量检测。在末次给药后，先对各组小鼠进行称重，然后麻醉并从各组小鼠股动脉取血，血液在3000rpm转速下离心10min，收集血清。检测血清肌酐、尿素氮含量。取完血后立即处死小鼠，并取肾脏称重，计算脏器指数，脏器指数＝脏器质量/(小鼠体质量×100)。结果见表1～3。
表1各试验组对db/db糖尿病模型小鼠血糖的影响(
Figure BDA0004007713750000051
n＝8)
Figure BDA0004007713750000052
注：***表示与正常组比较P＜0.001，Δ、ΔΔ、ΔΔΔ表示与模型组比较P＜0.05、0.01、0.001。
表2各试验组对db/db糖尿病模型小鼠尿液的影响(
Figure BDA0004007713750000053
n＝8)
Figure BDA0004007713750000054
Figure BDA0004007713750000061
注：***表示与正常组比较P＜0.001，Δ、ΔΔ、ΔΔΔ表示与模型组比较P＜0.05、0.01、0.001。
表3各试验组对db/db糖尿病模型小鼠肾功能的影响(
Figure BDA0004007713750000062
n＝8)
组别 肾指数g/100g Cr(umol/L) BUN(mmol/L)
黄精多糖组 0.829±0.173 <![CDATA[18.0±6.09<sup>Δ</sup>]]> <![CDATA[10.1±0.31<sup>Δ</sup>]]>
蜂皇浆组 0.813±0.212 <![CDATA[18.9±6.10<sup>Δ</sup>]]> <![CDATA[9.7±0.67<sup>Δ</sup>]]>
HF(20：1)组合物 0.832±0.179 <![CDATA[15.9±3.15<sup>ΔΔ</sup>]]> 9.9±0.71Δ
HF(5：1)组合物 0.798±0.184 <![CDATA[15.3±3.89<sup>ΔΔ</sup>]]> <![CDATA[9.9±0.66<sup>Δ</sup>]]>
HF(1：1)组合物 0.853±0.190 <![CDATA[17.4±3.66<sup>Δ</sup>]]> 10.3±0.85
二甲双胍组 0.784±0.072 <![CDATA[12.6±5.14<sup>ΔΔ</sup>]]> 11.1±0.21
模型组 0.857±0.136*** 28.6±10.38* 10.8±0.87*
正常对照组 1.148±0.055 18.7±4.36 9.8±0.57
注：*、***表示与正常组比较P＜0.05、0.001，Δ、ΔΔ表示与模型组比较P＜0.05、0.01。
由表1～3可见，db/db糖尿病模型小鼠血糖、血清肌酐、血清尿素氮及尿液中微量蛋白、尿糖、ACR明显高于m/m正常对照组，与m/m正常组比较有显著性差异(P＜0.05～0.001)，说明db/db糖尿病小鼠后期肾脏受到明显损伤。单独给黄精多糖可使db/db糖尿病小鼠血糖、血清肌酐、血清尿素氮及尿液中微量白蛋白、尿糖、ACR降低，与模型组比较有显著性差异(P＜0.05～0.01)；单独给蜂皇浆可使db/db糖尿病小鼠第12周血糖及血清肌酐、血清尿素氮降低，与模型组比较有显著性差异(P＜0.05)，对尿液中微量白蛋白、尿糖、ACR有一定的降低作用，但与模型组比较无显著性差异(P＞0.05)；HF(20∶1)组合物、HF(5∶1)组合物及HF(1∶1)组合物均可使db/db糖尿病小鼠血糖、血清肌酐、血清尿素氮及尿液中微量白蛋白、尿糖、ACR明显降低，其中HF(5∶1)组合物作用效果最好，与模型组比较有显著性差异(P＜0.05～0.001)，说明HF(5∶1)组合物对糖尿病小鼠肾脏损伤的保护作用效果最好，且作用效果与单独应用黄精多糖、蜂皇浆都具有明显优势。
实施例3：药物组合物对糖尿病视网膜病变的影响
分组方法同实施例2，即取SPF级8周龄雄性db/db小鼠(35-40g)，适应性喂养3天，随机测血糖，血糖稳定且大于16.7mmol/L为模型小鼠，将达到模型标准的db/db小鼠随机分为模型对照组(水15ml/kg)、二甲双胍组(150mg/kg)组、黄精多糖组(1000mg/kg)、蜂皇浆组(200mg/kg)、HF(20∶1)组合物组(1200mg/kg)、HF(5∶1)组合物组(1200mg/kg)及HF(1∶1)组合物组(1200mg/kg)，实验同时设置同龄雄性m/m小鼠(20-24g)正常对照组，每组8只，每天给药的黄精多糖、蜂皇浆及HF组合物为实施例1中的相应药物。各组小鼠每日灌胃相应的药物一次，给药周期为4个月。在末次给药后，进行角膜混浊度评分。角膜混浊度评分系统如下：0分：角膜完全透明，虹膜纹理清晰可见；1分：角膜轻度混浊，可见75％以上虹膜纹理；2分：角膜基质中度混浊，可见50％～74％虹膜纹理；3分：角膜基质重度混浊，仅可见50％以下虹膜纹理虹膜；4分：角膜基质完全混浊，不可透见前房、虹膜纹理及瞳孔。同时对各组小鼠进行称重，然后麻醉并从各组小鼠股动脉取血，取完血后立即处死小鼠，取眼球做病理检查，结果见表4。
表4各试验组对db/db糖尿病模型小鼠视网膜病变的影响(
Figure BDA0004007713750000071
n＝8)
组别 视网膜厚度(μm) 角膜混浊 晶状体混浊
黄精多糖组 169.6±8.85 5 4
蜂皇浆组 163.7±7.41 6 5
HF(20∶1)组合物 170.7±6.15Δ 4 4
HF(5∶1)组合物 173.9±8.69Δ 4 3
HF(1∶1)组合物 169.7±6.61 5 4
二甲双胍组 170.6±7.79 7 6
模型组 160.1±11.81** 8 8
正常对照组 180.1±12.76 0 0
注：**表示与正常组比较P＜0.01，Δ表示与模型组比较P＜0.05。
病理结果显示，正常对照组眼球表面形态及切面结构正常，能清楚观察到角膜、玻璃体、视神经和视网膜等结构，眼球组织结构和细胞形态正常。模型组小鼠眼球出现晶状体混浊，角膜、玻璃体、视网膜等都出现不同程度的损伤性病理变化，视网膜厚度变薄。表4结果显示，单独给黄精多糖及蜂皇浆均可使db/db糖尿病小鼠眼球病变较好减轻，HF(20∶1)组合物、HF(5∶1)组合物及HF(1∶1)组合物均可使db/db糖尿病小鼠眼球病变明显减轻，其中HF(5∶1)组合物作用效果最好，且疗效好于单独使用黄精多糖及蜂皇浆组，说明HF(5∶1)组合物对糖尿病小鼠眼球视网膜有明显的保护作用，且作用效果与单独应用黄精多糖、蜂皇浆都具有明显优势。
实施例4：药物组合物对糖尿病心血管、肝脏病变的影响
分组法同实施例2，即取SPF级8周龄雄性db/db小鼠(35-40g)，适应性喂养3天，随机测血糖，血糖稳定且大于16.7mmol/L为模型小鼠，将达到模型标准的db/db小鼠随机分为模型对照组(水15ml/kg)、二甲双胍组(150mg/kg)组、黄精多糖组(1000mg/kg)、蜂皇浆组(200mg/kg)、HF(20∶1)组合物组(1200mg/kg)、HF(5∶1)组合物组(1200mg/kg)及HF(1∶1)组合物组(1200mg/kg)，实验同时设置同龄雄性m/m小鼠(20-24g)正常对照组，每组8只，每天给药的黄精多糖、蜂皇浆及HF组合物为实施例1中的相应药物。各组小鼠每日灌胃相应的药物一次，给药周期为4个月。在末次给药后，先对各组小鼠进行称重，然后麻醉并从各组小鼠股动脉取血，血液在3000rpm转速下离心10min，收集血清。检测血清糖化血清蛋白(GSP)、游离脂肪酸(FFA)、血甘油三酯(TG)、总胆固醇(TCH)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、谷丙转氨酶(ALT)及谷草转氨酶(AST)测定。用ELISA试剂盒检测血清中胰岛素(INS)和血清瘦素(LEP)含量。取完血后立即处死小鼠，并取肝脏及心脏器官，分别称重，计算脏器指数，脏器指数＝脏器质量/(小鼠体质量×100)。实验同时取部分心脏组织，按重量(g)∶体积(ml)＝1∶9的比例加入9倍体积的生理盐水，冰水浴条件下匀浆，检测丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)活力、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性。结果见表5～8。
表5各试验组对db/db糖尿病模型小鼠GSP、FAA、INS及LEP的影响(
Figure BDA0004007713750000091
n＝8)
组别 GSP(mmol/L) FFA(μmol/L) INS(pg/ml) LEP(ng/ml)
黄精多糖组 <![CDATA[1.675±0.173<sup>Δ</sup>]]> 385.9±59.2 <![CDATA[8058.3±3489.9<sup>Δ</sup>]]> <![CDATA[60022.7±14507.1<sup>Δ</sup>]]>
蜂皇浆组 1.763±0.206 375.0±126.4 <![CDATA[6644.2±1905.1<sup>Δ</sup>]]> 49505.7±13077.2
HF(20∶1)组合物 <![CDATA[1.604±0.255<sup>Δ</sup>]]> 382.3±63.7 <![CDATA[6484.3±1288.9<sup>Δ</sup>]]> <![CDATA[63494.3±17723.0<sup>Δ</sup>]]>
HF(5∶1)组合物 <![CDATA[1.542±0.184<sup>ΔΔ</sup>]]> <![CDATA[324.3±62.9<sup>Δ</sup>]]> <![CDATA[7540.8±1788.8<sup>ΔΔ</sup>]]> <![CDATA[65022.7±8637.8<sup>ΔΔ</sup>]]>
HF(1∶1)组合物 1.706±0.247 359.3±69.9 <![CDATA[6709.3±1805.9<sup>Δ</sup>]]> 57522.7±13795.9
二甲双胍组 <![CDATA[1.621±0.233<sup>Δ</sup>]]> <![CDATA[317.0±122.7<sup>Δ</sup>]]> <![CDATA[6746.7±1307.9<sup>ΔΔ</sup>]]> 48193.2±66282
模型组 1.915±0.211*** 462.7±122.3*** 4828.6±1018.8* 43668.8±12603.7***
正常对照组 1.449±0.127 232.5±69.8 6946.1±2442.9 2562.8±1255.3
注：*、***表示与正常组比较P＜0.05、0.001，Δ、ΔΔ表示与模型组比较P＜0.05、0.01。
表6各试验组对db/db糖尿病模型小鼠心脏MDA、SOD及GSH-PX的影响(
Figure BDA0004007713750000092
n＝8)
组别 MDA(nmol/mgprot) SOD(U/mgprot) GSH-PX(U/mgprot)
黄精多糖组 <![CDATA[3.00±0.51<sup>Δ</sup>]]> 1078.5±195.4 386.8±65.2
蜂皇浆组 3.86±0.70 1076.7±189.5 428.1±52.0
HF(20∶1)组合物 <![CDATA[2.82±0.62<sup>ΔΔ</sup>]]> 1047.2±229.6 423.0±84.9
HF(5∶1)组合物 <![CDATA[2.77±0.63<sup>ΔΔ</sup>]]> <![CDATA[1134.0±197.1<sup>Δ</sup>]]> <![CDATA[466.4±74.0<sup>Δ</sup>]]>
HF(1∶1)组合物 <![CDATA[2.87±0.79<sup>Δ</sup>]]> 1015.1±353.9 437.2±109.1
二甲双胍组 3.38±0.93 1002.8±106.8 <![CDATA[458.1±34.8<sup>Δ</sup>]]>
模型组 4.06±0.91* 931.0±149.9** 368.2±98.5**
正常对照组 2.97±0.93 1292.1±241.8 519.5±88.3
注：*、**表示与正常组比较P＜0.05、0.01，Δ、ΔΔ表示与模型组比较P＜0.05、0.01。
表7各试验组对db/db糖尿病模型小鼠血脂的影响(
Figure BDA0004007713750000093
n＝8)
Figure BDA0004007713750000094
Figure BDA0004007713750000101
注：*表示与正常组比较P＜0.01，Δ表示与模型组比较P＜0.05。
表8各试验组对db/db糖尿病模型小鼠ALT、AST、肝脏指数及心脏指数的影响(
Figure BDA0004007713750000102
n＝8)
组别 ALT(U) AST(U) 心脏指数g/100g 肝脏指数g/100g
黄精多糖组 58.9±17.2 25.1±2.46 0.256±0.034 5.148±0.809
蜂皇浆组 <![CDATA[52.7±16.2<sup>Δ</sup>]]> <![CDATA[24.2±2.30<sup>Δ</sup>]]> 0.273±0.098 5.070±0.326
HF(20∶1)组合物 <![CDATA[50.0±16.4<sup>Δ</sup>]]> <![CDATA[24.0±3.38<sup>Δ</sup>]]> 0.276±0.037 4.993±0.785
HF(5∶1)组合物 <![CDATA[44.5±17.6<sup>ΔΔ</sup>]]> <![CDATA[22.5±1.83<sup>ΔΔ</sup>]]> 0.274±0.041 <![CDATA[4.617±0.615<sup>Δ</sup>]]>
HF(1∶1)组合物 54.0±13.8 <![CDATA[24.3±1.71<sup>Δ</sup>]]> 0.273±0.065 5.460±0.651
二甲双胍组 <![CDATA[51.5±9.8<sup>Δ</sup>]]> 25.2±3.89 0.295±0.043 4.490±0.985
模型组 71.4±19.1*** 28.6±4.26*** 0.287±0.037*** 5.584±1.104**
正常对照组 19.6±5.8 21.0±3.34 0.478±0.055 4.074±0.375
注：**、***表示与正常组比较P＜0.01、0.001，Δ、ΔΔ表示与模型组比较P＜0.05、0.01。
由表5～8可见，db/db糖尿病模型小鼠糖化血清蛋白、血清瘦素、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、游离脂肪酸、血甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、心脏组织内丙二醛含量明显高于m/m正常对照组，而血清中胰岛素、心脏组织内超氧化物歧化酶活力、谷胱甘肽过氧化物酶活性明显低于m/m正常对照组，与m/m正常组比较有显著性差异(P＜0.05～0.001)，说明db/db糖尿病小鼠后期肝脏及心脏均受到明显损伤。
单独给黄精多糖可使db/db糖尿病小鼠糖化血清蛋白、血清瘦素、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、游离脂肪酸、血甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、心脏组织内丙二醛含量降低，而对高密度脂蛋白、血清中胰岛素、心脏组织内超氧化物歧化酶活力、谷胱甘肽过氧化物酶活性有一定的提高作用，其中的糖化血清蛋白及心脏组织内丙二醛含量降低有明显效果，与模型组比较有显著性差异(P＜0.05)。
单独给蜂皇浆对db/db糖尿病小鼠糖化血清蛋白、血清瘦素、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、游离脂肪酸、血甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、心脏组织内丙二醛含量降低，而对高密度脂蛋白、血清中胰岛素、心脏组织内超氧化物歧化酶活力、谷胱甘肽过氧化物酶活性提高也有一定作用，其中对血清中胰岛素升高及对谷丙转氨酶、谷草转氨酶降低尤为明显，与模型组比较有显著性差异(P＜0.05)。
HF(20：1)组合物、HF(5：1)组合物及HF(1：1)组合物均可使db/db糖尿病小鼠血糖化血清蛋白、血清瘦素、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、游离脂肪酸、血甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、心脏组织内丙二醛含量明显降低，而对高密度脂蛋白、血清中胰岛素、心脏组织内超氧化物歧化酶活力、谷胱甘肽过氧化物酶活性有明显提高作用，其中HF(5：1)组合物作用效果最好，与模型组比较有显著性差异(P＜0.05～0.001)，说明HF(5：1)组合物对糖尿病小鼠肝脏损伤及肾脏损伤有明显的保护作用，且作用效果与单独应用黄精多糖、蜂皇浆都具有明显优势。
从以上实验可见，本发明的HF组合物对于糖尿病肾脏病变、糖尿病肝脏病变、糖尿病心脏病变、糖尿病视网膜病变等多种糖尿病并发症具有良好的预防和治疗效果，与二甲双胍及单独应用黄精多糖、蜂皇浆具有明显的优势和特点，HF组合物可以作为治疗和预防糖尿病及其并发症的药物。

Claims (9)

1.黄精多糖与蜂皇浆作为药物组合物在制备治疗糖尿病和/或减轻糖尿病并发症的药物中的应用。
2.根据权利要求1中的应用，其特征在于，所述黄精多糖与蜂皇浆的质量比为1000：1-1000；优选的，所述黄精多糖和蜂皇浆的质量比为40：1-16；最优选的，所述黄精多糖和蜂皇浆的质量比为5：1。
3.根据权利要求1中的应用，其特征在于，所述药物组合物的剂型为液体注射剂、粉针剂、片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、口服液、膏剂、颗粒剂或敷料。
4.根据权利要求3中的应用，其特征在于，当药物组合物为口服液时，口服药物组合物的剂量为13.3g每人每天。
5.根据权利要求1中的应用，其特征在于，所述糖尿病并发症为糖尿病肾脏病变、糖尿病肝脏病变、糖尿病心脏病变或糖尿病视网膜病变。
6.一种用于治疗糖尿病和/或减轻糖尿病并发症的药物组合物，其特征在于，活性成分包含黄精多糖和蜂皇浆。
7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，所述黄精多糖和蜂皇浆的质量比为1000：1-1000；优选的，所述黄精多糖和蜂皇浆的质量比为40：1-16；最优选的，所述黄精多糖和蜂皇浆的质量比为5：1。
8.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的剂型为液体注射剂、粉针剂、片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、口服液、膏剂、颗粒剂或敷料。
9.根据权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，当药物组合物为口服液时，口服药物组合物的剂量为13.3g每人每天。
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