CN115998700A - 一种含盐酸氨基葡萄糖的药物组合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
一种含盐酸氨基葡萄糖的药物组合物，包括作为活性成分的盐酸氨基葡萄糖和相对于该药物组合物总重量的以下组分：12.0％～13.0％重量占比的填充剂；3.0％～7.0％重量占比的崩解剂；1.8％～2.2％重量占比的粘合剂；0.5％～0.9％重量占比的润滑剂。本发明提供了一种基于湿法制粒的含盐酸氨基葡萄糖的药物组合物，同时还涉及该药物组合物的制备方法，选用了合适的崩解剂、粘合剂、润滑剂，通过桥架或黏结作用使粉末聚结在一起，制成的颗粒经过表面润湿，具有颗粒质量好，外形美观、耐磨性较强、压缩成型性好等优点。
Description
技术领域
本发明属于药物组合物技术领域，具体涉及一种含盐酸氨基葡萄糖的药物组合物，同时还涉及该药物组合物的制备方法。
背景技术
盐酸氨基葡萄糖(Glucosamine Hydrochloride)，其化学名为2-氨基-2-脱氧-葡萄糖，分子式为C6H13O5N·HCl，分子量为215.63。盐酸氨基葡萄糖的药物可以用来治疗骨关节炎、滑囊炎、滑膜炎、肩周炎等，目前临床上使用的主要为片剂。
由于盐酸氨基葡萄糖为结晶性粉末，流动性很差，所以现有技术中的含有盐酸氨基葡萄糖的药物的常规制备工艺为湿法制粒、干法制粒、流化床制粒。如：在申请号为CN02103620.9的中国专利中，公开了一种盐酸氨基葡萄糖组合物，其为胶囊形式。但考虑到胶囊药物颗粒比较大，且含杂质多，相对副反应比较多，并且胶囊壳容易被水软化，潮湿天气不利于存储。
流化床制粒具有工艺简单、操作时间短、劳动强度低等特点，但是制得的颗粒较细，难以在压片过程中得到符合要求的药片。现有技术中，湿法制粒是在药物粉末中加入黏合剂，靠粘合剂的桥架或黏结作用使粉末聚结在一起而制备颗粒的方法，湿法制成的颗粒经过表面润湿，具有颗粒质量好，外形美观、耐磨性较强、压缩成型性好等优点，因此，本申请对基于湿法制粒的盐酸氨基葡萄糖的药物组合物及其制备方法进行了研究。
发明内容
针对以上现有技术中的不足，本发明提供了一种基于湿法制粒的含盐酸氨基葡萄糖的药物组合物，同时还涉及该药物组合物的制备方法，选用了合适的崩解剂、粘合剂、润滑剂，通过桥架或黏结作用使粉末聚结在一起，制成的颗粒经过表面润湿，具有颗粒质量好，外形美观、耐磨性较强、压缩成型性好等优点。
为了解决上述技术问题，本发明通过下述技术方案得以解决。
一种含盐酸氨基葡萄糖的药物组合物，包括作为活性成分的盐酸氨基葡萄糖和相对于该药物组合物总重量的以下组分：12.0％～13.0％重量占比的填充剂；3.0％～7.0％重量占比的崩解剂；1.8％～2.2％重量占比的粘合剂；0.5％～0.9％重量占比的润滑剂。
作为优选，所述崩解剂、填充剂、粘合剂和润滑剂的总重量相对于药物组合物的总重量的比值≤22％。
作为优选，所述崩解剂为羧甲淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲纤维素钠中的一种或多种；所述粘合剂为羟丙纤维素、甘露醇、山梨醇、聚维酮、羟丙甲纤维素、聚乙二醇6000中的一种或多种；所述填充剂是微晶纤维素、乳糖、甘露醇、碳酸钙中的一种或两种；所述润滑剂是硬脂酸、硬脂酸镁、氢化蓖麻油、十二烷基硫酸钠、滑石粉中的一种或多种。
本申请中的一种含盐酸氨基葡萄糖的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：S10：将盐酸氨基葡萄糖、填充剂过20-80目筛，得到混合物料；S20：将S10中的混合物料置于制粒机中，先进行预混合；然后设置搅拌速度200-300rpm、切割刀速度2000-3000rpm，进行制粒；S30：将S20中得到的物料进行整粒，整粒筛网为1.0-1.5mm的筛网；S40：将崩解剂、润滑剂、粘合剂加入到S30中得到的物料中，搅拌混合5-30分钟，然后进行压片、包薄膜衣，得到片剂。
作为优选，所述填充剂重量与药物组合物总重量的比例为12.0％～13.0％，更优选为12.8％；所述崩解剂重量与药物组合物总重量的比例为3.0％～7.0％，更优选为5％；所述粘合剂重量与药物组合物总重量的比例为1.8％～2.2％，更优选为2.2％；所述润滑剂重量与药物组合物总重量的比例为0.5％～0.9％，更优选为0.5％。
作为优选，所述崩解剂、填充剂、粘合剂和润滑剂的总重量相对于药物组合物的总重量的比值≤22％。
作为优选，所述崩解剂为羧甲淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲纤维素钠中的一种或多种。
作为优选，所述填充剂是微晶纤维素、乳糖、甘露醇、碳酸钙中的一种或两种。
作为优选，所述粘合剂为羟丙纤维素、甘露醇、山梨醇、聚维酮、羟丙甲纤维素、聚乙二醇6000中的一种或多种。
作为优选，所述润滑剂是硬脂酸、硬脂酸镁、氢化蓖麻油、十二烷基硫酸钠、滑石粉中的一种或多种。
与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：提供了一种含盐酸氨基葡萄糖的药物组合物及其制备方法，该药物组合物含有盐酸氨基葡萄糖和药学上可接受的赋形剂，且该药物组合物是经过湿法制粒技术，制备得到颗粒后经过压片和包衣最终制成的片剂。湿法制粒首先是黏合剂中的液体将药物粉粒表面润湿，使粉粒间产生黏着力，然后在液体架桥与外加机械力的作用下制成一定形状和大小的颗粒的方法，经干燥后最终以固体桥的形式固结。制成的颗粒经过表面润湿，具有颗粒质量好，外形美观、耐磨性较强、压缩成型性好等优点。
附图说明
图1为本发明中的实施例1-3的盐酸氨基葡萄糖片(0.75g)水溶液溶出曲线对比图。
图2为本发明中的实施例4-6的盐酸氨基葡萄糖片(0.75g)水溶液溶出曲线对比图。
图3为本发明中的实施例7-9的盐酸氨基葡萄糖片(0.75g)水溶液溶出曲线对比图。
图4为本发明中的实施例10-12的盐酸氨基葡萄糖片(0.75g)水溶液溶出曲线对比图。
图5为本发明中的三批的盐酸氨基葡萄糖片水溶液溶出曲线图对比图。
图6为本发明中的三批的盐酸氨基葡萄糖片PH1.2盐酸缓冲液溶出曲线图。
图7为本发明中的三批的盐酸氨基葡萄糖片PH4.5醋酸盐缓冲液溶出曲线图。
图8为本发明中的三批的盐酸氨基葡萄糖片PH6.8磷酸盐缓冲液溶出曲线图。
图9为本发明中的实施例1-3的0月溶出曲线对比图。
图10为本发明中的实施例1-3的6月溶出曲线对比图。
具体实施方式
下面结合附图与具体实施方式对本发明作进一步详细描述。
以下实施方式中，自始至终相同或类似的标号表示相同或类似的原件或具有相同或类似功能的原件，以下通过参考附图描述的实施方式是示例性的，仅用于解释本发明，而不能理解为对本发明的限制。
本申请中的含盐酸氨基葡萄糖的药物组合物，通过以下方法制备：S10：将盐酸氨基葡萄糖、填充剂过20-80目筛，得到混合物料，最优选为过60目筛；S20：将S10中的混合物料置于制粒机中，先进行预混合；然后设置搅拌速度200-300rpm、切割刀速度2000-3000rpm，进行制粒；最优选的工艺为搅拌速度250rpm，切割刀速度2500rpm，进行制粒；S30：将S20中得到的物料进行整粒，整粒转速为200-400rpm，整粒筛网为1.0-1.5mm的筛网；最优选的工艺为整粒转速为300rpm，整粒筛网为1.2mm筛网；S40：将崩解剂、润滑剂、粘合剂加入到S30中得到的物料中，搅拌混合5-30分钟，最优选为10分钟，混合机转速5-30rpm，最优选为15rpm，然后进行压片、包薄膜衣，得到片剂。
以上的制备方法中，所述填充剂重量与药物组合物总重量的比例为12.0％～13.0％，更优选为12.8％；所述崩解剂重量与药物组合物总重量的比例为3.0％～7.0％，更优选为5％；所述粘合剂重量与药物组合物总重量的比例为
1.8％～2.2％，更优选为2.2％；所述润滑剂重量与药物组合物总重量的比例为0.5％～0.9％，更优选为0.5％。并且，所述崩解剂、填充剂、粘合剂和润滑剂的总重量相对于药物组合物的总重量的比值≤22％。
以上的制备方法中，所述崩解剂为羧甲淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲纤维素钠中的一种或多种。所述填充剂是微晶纤维素、乳糖、甘露醇、碳酸钙中的一种或两种。所述粘合剂为羟丙纤维素、甘露醇、山梨醇、聚维酮、羟丙甲纤维素、聚乙二醇6000中的一种或多种。所述润滑剂是硬脂酸、硬脂酸镁、氢化蓖麻油、十二烷基硫酸钠、滑石粉中的一种或多种。
以下为具体的一种生产工艺，通过湿法制粒工艺，采用相同的工艺，对处方中的填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂进行考察，具体操作如下。
(1)原辅料预处理：将称量好的硬脂酸镁和微晶纤维素、乳糖过30目筛，装入低密度聚乙烯袋中备用。
(2)称量：按照处方量称取盐酸氨基葡萄糖、微晶纤维素、乳糖、聚维酮K30、交联聚维酮和硬脂酸镁。
(3)制粒：粘合剂配置：将称量好的聚维酮K30加入到乙醇溶液中，制得3％乙醇溶液。
预混合：将称量好的硬脂酸镁、微晶纤维素、乳糖，倒入制粒机中，设置搅拌速度200rpm，切割刀速度2500rpm，混合10min。
加液：开启搅拌速度200rpm，切割刀速度2500rpm，边搅拌边加入粘合剂，加入持续时间2min；加液结束后，继续搅拌切割制粒30秒，开盖，清理顶盖和边缘物料，根据颗粒情况决定继续搅拌切割制粒时间，继续制粒30秒。
(4)沸腾干燥:将湿颗粒在流化床中干燥，设置进风温度65℃，开启加热，控制物料温度不超过45℃，采用快速水分测定仪(105℃，10min)检测干燥失重，干燥至干颗粒LOD＜1％停止干燥，每10分钟记录一次参数。
(5)整粒：将中间颗粒放入整粒机中，整粒刀转速300rpm，孔径：1.2mm，垫片：4.0mm。
(6)总混：将硬脂酸镁和交联聚维酮加入整粒好的盐酸氨基葡萄糖中间颗粒，转速15rpm，开启设备，混合15分钟。
(7)压片、包衣，得到产品。
按照以上的方法，调整物料用量，得到以下的实施例1至实施例12。
从附图1-4中可以看出，实施例1-12制备的中间体流动性良好，压片过程顺利，脆碎度等符合要求，包衣过程无粘片等现象，溶出表现出机快速溶出。
以下为本申请中的一种优选实施例的研究后处方，见下表。
对确定的处方进行三批重现，其样品检测结果如下。
此外，申请人还对实施例1-3中的产品做了加速稳定性试验质量对比，具体结果如下。
实施例1
实施例2
实施例3
附图9为以上实施例1-3的0月溶出曲线对比图，附图10为以上实施例1-3的6月溶出曲线对比图。从图9和图10中可以看出，本发明产品加速溶出曲线结果显示，本发明制备样品加速稳定性过程中产品质量稳定，利于生产。
从以上描述和具体实施例中可以看出，本申请中的含盐酸氨基葡萄糖的药物组合物及其制备方法，具有工艺简单、操作时间短、劳动强度低等有点，且制备的颗粒流动性好，压制的片剂稳定性良好，加速试验后的溶出度同试验前没有差别。并且，该药物组合物含有盐酸氨基葡萄糖和药学上可接受的赋形剂，且该药物组合物是经过湿法制粒技术，制备得到颗粒后经过压片和包衣最终制成的片剂。湿法制粒首先是黏合剂中的液体将药物粉粒表面润湿，使粉粒间产生黏着力，然后在液体架桥与外加机械力的作用下制成一定形状和大小的颗粒的方法，经干燥后最终以固体桥的形式固结。制成的颗粒经过表面润湿，具有颗粒质量好，外形美观、耐磨性较强、压缩成型性好等优点。
本发明的保护范围包括但不限于以上实施方式，本发明的保护范围以权利要求书为准，任何对本技术做出的本领域的技术人员容易想到的替换、变形、改进均落入本发明的保护范围。
Claims (10)
1.一种含盐酸氨基葡萄糖的药物组合物，其特征在于，包括作为活性成分的盐酸氨基葡萄糖和相对于该药物组合物总重量的以下组分：
12.0％～13.0％重量占比的填充剂；
3.0％～7.0％重量占比的崩解剂；
1.8％～2.2％重量占比的粘合剂；
0.5％～0.9％重量占比的润滑剂。
2.根据权利要求1所述的一种含盐酸氨基葡萄糖的药物组合物，其特征在于，所述崩解剂、填充剂、粘合剂和润滑剂的总重量相对于药物组合物的总重量的比值≤22％。
3.根据权利要求2所述的一种含盐酸氨基葡萄糖的药物组合物，其特征在于，所述崩解剂为羧甲淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲纤维素钠中的一种或多种；所述粘合剂为羟丙纤维素、甘露醇、山梨醇、聚维酮、羟丙甲纤维素、聚乙二醇6000中的一种或多种；所述填充剂是微晶纤维素、乳糖、甘露醇、碳酸钙中的一种或两种；所述润滑剂是硬脂酸、硬脂酸镁、氢化蓖麻油、十二烷基硫酸钠、滑石粉中的一种或多种。
4.一种含盐酸氨基葡萄糖的药物组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S10：将盐酸氨基葡萄糖、填充剂过20-80目筛，得到混合物料；
S20：将S10中的混合物料置于制粒机中，先进行预混合；然后设置搅拌速度200-300rpm、切割刀速度2000-3000rpm，进行制粒；
S30：将S20中得到的物料进行整粒，整粒筛网为1.0-1.5mm的筛网；
S40：将崩解剂、润滑剂、粘合剂加入到S30中得到的物料中，搅拌混合5-30分钟，然后进行压片、包薄膜衣，得到片剂。
5.根据权利要求4所述的一种含盐酸氨基葡萄糖的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述填充剂重量与药物组合物总重量的比例为12.0％～13.0％；所述崩解剂重量与药物组合物总重量的比例为3.0％～7.0％；所述粘合剂重量与药物组合物总重量的比例为1.8％～2.2％；所述润滑剂重量与药物组合物总重量的比例为0.5％～0.9％。
6.根据权利要求5所述的一种含盐酸氨基葡萄糖的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述崩解剂、填充剂、粘合剂和润滑剂的总重量相对于药物组合物的总重量的比值≤22％。
7.根据权利要求4至6任一项所述的一种含盐酸氨基葡萄糖的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述崩解剂为羧甲淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲纤维素钠中的一种或多种。
8.根据权利要求4至6任一项所述的一种含盐酸氨基葡萄糖的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述填充剂是微晶纤维素、乳糖、甘露醇、碳酸钙中的一种或两种。
9.根据权利要求4至6任一项所述的一种含盐酸氨基葡萄糖的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述粘合剂为羟丙纤维素、甘露醇、山梨醇、聚维酮、羟丙甲纤维素、聚乙二醇6000中的一种或多种。
10.根据权利要求4至6任一项所述的一种含盐酸氨基葡萄糖的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述润滑剂是硬脂酸、硬脂酸镁、氢化蓖麻油、十二烷基硫酸钠、滑石粉中的一种或多种。
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