CN115919981A - 用于犬乳腺肿瘤的中药组合物、制剂及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开一种用于犬乳腺肿瘤的中药组合物、制剂及其制备方法和应用。该用于犬乳腺肿瘤的中药组合物包括如下重量份的组分：黄芪15～25份，五灵脂15～25份，蟾蜍5～15份，郁金0～15份，蟾酥0～1份。简化后的组方包括黄芪15～25份，五灵脂15～25份，蟾蜍5～15份，郁金0份，蟾酥0份。本发明提供的中药组合物和中药制剂，能够有效抑制临床患犬的乳腺肿瘤生长，显著提高乳腺癌患犬的生存率。
Description
技术领域
本发明涉及一种用于犬乳腺肿瘤的中药组合物、制剂及其制备方法和应用，属于中医药技术领域。
背景技术
乳腺癌在中医文献中被称作“乳石痈”、“乳岩”等，其发病机理被认为主要是由于机体正气亏虚，七情内伤，加之六淫外侵，进而导致机体阴阳失调，肝、脾、肾三脏功能出现障碍，气血运行失常，痰浊瘀血凝结于乳中，形成乳腺癌。
犬作为人类的伴侣动物，所处生活环境和接触的致癌因素与人类极其相近，因此犬乳腺肿瘤也是母犬最为常见的恶性肿瘤，发病率可高达25％～42％，是人类乳腺肿瘤恶性率的3倍左右。
虽然业内对于乳腺癌以及犬乳腺肿瘤的发病机理研究取得了一定的进展，但是目前兽医学对犬乳腺癌的临床治疗手段较为单一，最常用的治疗方法是以外科手术切除为主，针对恶性程度高且已发生转移的乳腺肿瘤还需要化疗进行辅助治疗。但是上述临床治疗手段难以获得预期疗效，特别是手术切除术存在复发风险，化疗通常还会引起恶心呕吐、骨髓抑制等不良反应。
中药及其复方具有整体性、多成分和多靶点协同作用的特点，因此吸引了许多学者加入中兽药现代化研究。但是大部分中药组方来自临床经验方，具有药味复杂、配伍效应并未明确、易引起不良反应等缺点，因此在临床应用的有效性和安全性尚待优化。
发明内容
针对现有技术中的上述缺陷，本发明提供一种用于犬乳腺肿瘤的中药组合物，该中药组合物组方简单，且对于犬乳腺肿瘤具有良好的治疗效果以及安全性。本发明提供一种用于犬乳腺肿瘤的中药制剂及其制备方法，该中药制剂对于犬乳腺肿瘤具有良好的治疗效果，并具有较高的安全性。本发明还提供上述中药组合物和中药制剂在制备用于治疗犬乳腺肿瘤药物中的应用。
为了实现上述目的，本发明的第一个方面提供一种用于犬乳腺肿瘤的中药组合物，包括如下重量份的中药组分：黄芪15～25份，五灵脂15～25份，蟾蜍5～15份，郁金0～15份，蟾酥0～1份。
上述用于犬乳腺肿瘤的中药组合物中，黄芪具有健脾补中，升阳举陷，益卫固表，利尿，托毒生肌的功效。主治脾气虚证，肺气虚证，气虚自汗证，气血亏虚，疮疡难溃难腐，或溃久难敛等。
五灵脂是鼯鼠科动物橙足鼯鼠和飞鼠等的干燥粪便，按形状分别为灵脂块和灵脂米两类。功能主治为：生用行血止痛。治心腹血气诸痛，妇女经闭，产后瘀血作痛；外治蛇、蝎、蜈蚣咬伤。炒用止血。治妇女血崩，经水过多，赤带不绝。
蟾蜍为蟾蜍科动物中华大蟾蜍或黑眶蟾蜍等的全体。捕得后，先采去蟾酥，然后将蟾蜍杀死，直接晒干；或杀死后除去内脏将体腔撑开晒干。这种干燥蟾蜍，商品称为干蟾，除去内脏的商品习称干蟾皮。功能主治为破症结，行水湿，化毒，杀虫，定痛。治疔疮，发背，阴疽瘰疬，恶疮，症瘕癖积，臌胀，水肿，小儿疳积，慢性气管炎。
郁金具有行气化瘀，利胆化石，清心解郁的功效。主治肝胆结石，消化不良，食欲重症。
蟾酥为蟾蜍科动物中华大蟾蜍或黑眶蟾蜍等的耳后腺及皮肤所分泌的白色浆液，经收集、加工、干燥而成。功能主治为解毒、消肿、止痛，用于疮黄肿毒，内服具有较强的解毒消肿、止痛功效。
本发明通过CIPp犬乳腺肿瘤细胞体内接种构建荷瘤小鼠模型，以小鼠抑瘤率为指标，评估上述用于犬乳腺肿瘤的中药组合物的抗肿瘤效果，结果表明，通过将上述几种中药原材料进行合理配伍，能够有效、安全的抑制临床患犬的乳腺肿瘤生长，从而提高乳腺癌患犬的生活质量和生存率，因此该中药组合物具有组方简单、成本低廉、疗效确切的优点。
在此基础上，通过进一步优化上述中药组合物的药味与配比，能够更进一步的抑制临床患犬的乳腺肿瘤生长，提高乳腺癌患犬的生存率。
在一实施方式中，优化后的中药组合物包括如下重量份的组分：黄芪15～25份，五灵脂15～25份，蟾蜍5～15份，郁金5～15份，蟾酥0.1～1份。
在另一实施方式中，通过对上述中药组合物进一步简化，省去其中的郁金和蟾酥，能够更进一步抑制临床患犬的乳腺肿瘤生长，提高乳腺癌患犬的生存率。具体的，简化后的组方包括：黄芪15～25份，五灵脂15～25份，蟾蜍5～15份，郁金0份，蟾酥0份。动物试验结果证实，当组方中仅含有黄芪、五灵脂和蟾蜍这三味中药时，对于犬乳腺肿瘤的抑瘤率非常高。
更进一步的，通过对上述简化后的组方再进一步优化，可确保简化组方的抗肿瘤效果。具体的，中药组合物包括如下重量份的组分：黄芪15～25份，五灵脂15～25份，蟾蜍7.5～15份、特别是9～15份、更进一步为10.5～15份，郁金0份，蟾酥0份。
发明人进一步研究发现，合理控制三味中药中部分中药成分的用量比例，也有利于提高中药组合物对于犬乳腺肿瘤的生长，特别是控制黄芪与五灵脂的重量在(1～1.5)：(1～1.5)范围内。比如黄芪与五灵脂的用量相同或相近，或者黄芪的用量为五灵脂用量的1.5倍，又或者五灵脂的用量为黄芪用量的1.5倍。
本发明的第二个方面提供一种用于犬乳腺肿瘤的中药制剂，包括前述第一个方面中的中药组合物的颗粒物或提取物。
具体的，上述中药组合物的颗粒物，可以是将中药组合物粉碎或研磨成颗粒后的颗粒物混合物，比如各中药饮片超微粉的混合物。上述中药组合物的提取物，可以是采用中药领域任意可行的方式对中药组合物进行提取所获得提取物，比如通过对中药组合物进行煎煮获得水提液(煎煮液)，或者对中药组合物进行醇提处理获得的醇提液。
进一步地，该中药制剂组合物还可以包括药学上可接受的辅料。
在本发明的一些实施例中，该中药制剂为内服药，具体的剂型具体可以是汤剂、丸剂、散剂、丹剂、酒剂、冲剂、口服液剂、浸膏剂、流浸膏剂、膏滋、胶囊剂、干混悬剂、片剂等内服药对应的常用剂型。在具体实施过程中，可以根据目标剂型对中药组合物进行适当处理，或进一步选用适宜的药学上可接受的辅料，获得目标剂型。
本发明的第三个方面提供一种用于犬乳腺肿瘤的中药制剂的制备方法，包括：将上述第一个方面所述的中药组合物制成目标剂型。
上述目标剂型具体可以是内服药相关的剂型，如汤剂、丸剂、散剂、丹剂、酒剂、冲剂、口服液剂、浸膏剂、流浸膏剂、膏滋、胶囊剂、片剂、干混悬剂等。在具体实施过程中，还可以将三种中药原材料与药学上可接受的辅料制成目标剂型。
比如将中药原材料微粉化并混合，得到粒度均一的单味药超微粉，以充分释放上述三种中药原材料的有效成分；然后将各单味药超微粉按比例混合并制成干混悬剂。这样可以充分发挥干混悬剂的优势，如运输方便，稳定性好等，又有液体制剂的优势，如方便服用，适合于吞咽有困难的患者。在具体实施过程中，是采用超微粉碎机粉碎各中药饮片；再通过120目药筛，获得粒度均一的单味药超微粉；最后将各单味药超微粉按比例混合并制成干混悬剂，在临用时加水振摇即可分散成混悬液。
或者，也可以将上述三种中药原材料用水煎煮得到水提液。比如将组方的中药原材料放入容器中，加药材2～16倍量水，煎煮2～3次，取汁后去渣，合并得水提液。当然，也可以首先通过煎煮获得水提液，然后进行浓缩处理获得浸膏剂。
又或者，还可以将上述中药原材料用乙醇浸泡提取，得到醇提液。
当然，还可以基于上述颗粒物或提取物，选择药学上可接受的辅料，制成目标剂型。比如将中药组合物的药材细粉或醇提液加适宜的粘合辅料，制成球形或类球片形制剂，即丸剂。在实践中，可以根据实际情况选择辅料和加工方式，此处不再赘述。
本发明的第四个方面提供上述第一方面所述的中药组合物以及第二方面所述的中药制剂在制备用于治疗犬乳腺肿瘤药物中的应用。
本发明提供的用于犬乳腺肿瘤的中药组合物和中药制剂，通过将黄芪、五灵脂、蟾蜍、郁金(可选)和蟾酥(可选)进行合理配伍，能够有效抑制临床患犬的乳腺肿瘤生长，且对于裸鼠的肝脏、肾脏无显著不良影响，因而能够提高乳腺癌患犬的生活质量和生存率，所以该中药组合物具有组方简单、成本低廉、疗效确切的优点。特别是，通过对上述中药组合物进行简化，省去其中的郁金和蟾酥，简化组方仅包括黄芪、五灵脂和蟾蜍三味中药，能够进一步抑制临床患犬的乳腺肿瘤生长，抑瘤率达到50％以上，甚至可达到60％乃至接近70％，从而显著提高乳腺癌患犬的生存率。
本发明提供的中药制剂的制备方法，得到的中药制剂对于犬乳腺肿瘤具有良好的治疗效果，并具有较高的安全性。
由于上述中药组合物及中药制剂对于犬乳腺肿瘤具有很好的治疗效果，且具有较高的安全性，因此可很好的应用于制备犬乳腺肿瘤的药物中。
具体实施方式
下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例不是本发明全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。实施例和对比例中，如无特别说明，所用手段均为本领域常规技术手段。
实施例1
本实施例提供一种用于犬乳腺肿瘤的中药组合物，其配方为：黄芪0.127g，五灵脂0.127g，蟾蜍0.076g，郁金0.102g，蟾酥0.002g。
实施例2
本实施例提供一种用于犬乳腺肿瘤的中药组合物，其配方为：黄芪0.1905g，五灵脂0.127g，蟾蜍0.114g。
实施例3
本实施例提供一种用于犬乳腺肿瘤的中药组合物，其配方为：黄芪0.127g，五灵脂0.1905g，蟾蜍0.114g。
实施例4
本实施例提供一种用于犬乳腺肿瘤的中药组合物，其配方为：黄芪0.1905g，五灵脂0.1905g，蟾蜍0.076g。
实施例5
本实施例提供一种用于犬乳腺肿瘤的中药组合物，其配方为：黄芪0.127g，五灵脂0.127g，蟾蜍0.076g。换言之，实施例5是在实施例1的基础上省去了郁金和蟾酥这两味原料药。
对比例1-9
对比例1-9以实施例5(五灵脂0.127+黄芪0.127+蟾蜍0.076)中部分或全部组分的0.5倍、1.0倍、1.5倍为三个水平，进行药味配比组合，具体中药组方见表1。
表1实施例1-5和对比例1-9的中药组合物配比(单位：g)
| 编号 | 黄芪 | 五灵脂 | 蟾蜍 | 郁金 | 蟾酥 |
| 实施例1 | 0.127 | 0.127 | 0.076 | 0.102 | 0.002 |
| 实施例2 | 0.1905 | 0.127 | 0.114 | 0 | 0 |
| 实施例3 | 0.127 | 0.1905 | 0.114 | 0 | 0 |
| 实施例4 | 0.1905 | 0.1905 | 0.076 | 0 | 0 |
| 实施例5 | 0.127 | 0.127 | 0.076 | 0 | 0 |
| 对比例1 | 0.127 | 0.0635 | 0.038 | 0 | 0 |
| 对比例2 | 0.0635 | 0.127 | 0.038 | 0 | 0 |
| 对比例3 | 0.1905 | 0.127 | 0.038 | 0 | 0 |
| 对比例4 | 0.127 | 0.1905 | 0.038 | 0 | 0 |
| 对比例5 | 0.127 | 0.0635 | 0.114 | 0 | 0 |
| 对比例6 | 0.0635 | 0.127 | 0.114 | 0 | 0 |
| 对比例7 | 0.1905 | 0.0635 | 0.038 | 0 | 0 |
| 对比例8 | 0.0635 | 0.0635 | 0.076 | 0 | 0 |
| 对比例9 | 0.0635 | 0.1905 | 0.076 | 0 | 0 |
采用超微粉碎机分别将各中药饮片粉碎，过120目药筛，获得粒度均一的单味药超微粉；然后分别按照实施例1-5和对比例1-9的中药组合物的质量配比配制成干混悬剂；随后将各实施例和各对比例的干混悬剂与37℃水浴加热后的蒸馏水混合后，置于振荡器上振荡10min，使混悬液颗粒均匀分布，备用。
对上述实施例1-5以及对比例1-9的中药组合物进行进一步测试与抑瘤率评价，包括如下步骤：
S1、小鼠乳腺肿瘤模型的构建
将冻存的CIPp犬乳腺肿瘤细胞进行复苏和传代培养，待细胞生长到一定数量时，将细胞接种于裸鼠，使肿瘤细胞在裸鼠体内成瘤，建立肿瘤模型。
具体操作如下：
1)细胞培养与传代：从液氮罐中取出冻存的细胞株，取出后迅速将冻存管置于37℃水浴锅中，轻柔摇晃，使细胞尽快到达37℃；75％乙醇消毒冻存管后将其转移至超净工作台。在超净工作台内配制细胞完全培养液，将细胞液转移到1.5mL EP管内；1500r/min室温离心5min，使细胞沉淀于管底部；吸弃上清，加入细胞完全培养液使细胞重悬，将细胞悬液转移至培养皿中，培养皿中提前加有完全培养液，并轻柔吹打均匀，形成均一的细胞悬液，置于37℃、5％CO2细胞培养箱中培养，完成细胞复苏。
2)细胞传代：在显微镜下观察细胞密度约85％～90％即可进行细胞传代。在超净工作台中，将原细胞培养液尽弃，加入PBS清洗漂浮的细胞，重复两次并尽弃，加入0.5～1mL0.25％胰酶消化细胞，完成细胞消化之后将胰酶全部吸出并弃掉，并加入细胞完全培养液以终止消化，吹打液体，注意动作轻柔不要产生过多的气泡，直至吹打下所有贴壁的细胞，形成均匀的细胞悬液；按一定数量将细胞接种到新培养皿中，培养皿提前加有完全培养液，轻柔吹打均匀，置于37℃、5％CO2细胞培养箱中培养。
3)小鼠肿瘤模型建立：取出生长至合适数量的细胞培养基，弃去培养液；加入1.5mL PBS缓冲液，轻轻晃动培养皿清洗细胞，弃去清洗液，重复2次；按照细胞传代时的方法消化细胞，适时弃去胰酶，加入1.5mL培养液终止消化，并用移液器反复轻柔吹打，使贴壁细胞完全脱落形成单细胞悬液；用无菌镊取出1.5mL离心管，将每个培养皿内的液体分装于两个离心管中，以1000rpm的转速离心5min；取出离心管，弃去上清，按照每只小鼠接种200uL的剂量，即1.5×106个细胞，向离心管内加入PBS缓冲液，并用移液器吹打混匀，使用1mL的注射器吸取200uL的细胞悬液；裸鼠使用耳标进行标记，将分装好的肿瘤细胞分别注射至每只裸鼠腹股沟处的皮下，注意防止液体漏出。接种后每日观察并测试和记录肿瘤体积和生长情况，约6天即可在注射部位形成稳定的肿瘤组织。根据以下公式I计算肿瘤体积，待肿瘤体积超过100mm3时，开始进行灌胃给药。
上述公式I中，V代表肿瘤体积，mm3；a代表肿瘤长径，mm；b代表肿瘤短径，mm。
S2、给药及样本的获取
1)荷瘤小鼠模型建立后，对小鼠进行随机分组，每组3只。待肿瘤体积长至100～200mm3时，采用10号灌胃针和1mL注射器对裸鼠进行灌胃，每日一次，连续给药21天。灌胃给药的操作应迅速，确保药液灌入胃内，避免漏液，避免误灌进入肺部导致窒息。灌胃前后均自由饮食，灌胃后30min观察裸鼠精神状况、饮食欲、是否呛液或呕吐，记录异常现象。
给药剂量按体重计算，以临床犬常用剂量为准，按照体表面积换算法，将犬的给药剂量换算成小鼠的剂量。采用Meeh-Rubner公式：A＝2/3K×W÷10000(其中，A：体表面积，m2；W：体重，g；K犬＝11.2；K小鼠＝9.1)。2)抑瘤率：将剖检裸鼠获得的肿瘤进行重量测量，并按照以下公式II计算抑瘤率。
实施例1(五灵脂0.127+黄芪0.127+蟾蜍0.076+郁金0.102+蟾酥0.002)与实施例5(简化药味组，即五灵脂0.127+黄芪0.127+蟾蜍0.076)的生化结果与抑瘤率见表2。
表2实施例1与实施例2的生化结果与抑瘤率
| 组别 | ALT | AST | CREA | 抑瘤率 |
| 实施例1 | 48 | 188.71 | 0.35 | 31.54％ |
| 实施例5 | 70.6 | 208 | 0.35 | 53.15％±2.90％ |
根据表2的结果可知：
1)实施例1中将五灵脂、黄芪、蟾蜍、郁金和蟾酥这五味中药进行合理配比(五灵脂：黄芪：蟾蜍：郁金：蟾酥为15.875：15.875：9.500：12.75：0.25)，抑瘤率为31.54％，达到了较高的水平。
2)通过对实施例1的中药组方进行简化，省去其中的蟾酥和郁金，即实施例5的简化药味组(五灵脂：黄芪：蟾蜍为15.875：15.875：9.500)，对荷瘤小鼠的抑瘤率达到了50％以上，明显高于实施例1，且未发现由给药引起的不良反应，说明仅采用黄芪、五灵脂和蟾蜍这三味中药原材料进行配伍，与五味中药相比对肿瘤具有更好的抑制效果。
3)肝特异性血清酶活性是肝细胞和胆管指标损伤及反应的标志。丙氨酸氨基转移酶(ALT)主要存在于肝细胞浆内，是动物最敏感的肝功能检测指标之一，最能准确反映肝细胞损伤。天冬氨酸氨基转移酶(AST)在肝细胞、骨骼肌、心肌中含量均高，可用于探查体内广泛组织的损害，对于肝脏不具有特异性。血清肌酐(CREA)是由肌肉中贮能的磷酸肌酸进行非酶性的转化而来，其含量增加一般出现在尿素升高之后，对于肾小球滤过率的评估和肾病的诊断临床意义较大。由表2的生化结果显示，ALT、AST与CREA指标均在Balb/c雌性裸鼠正常生化指标范围内，可知实施例1和实施例5的中药组合物对于裸鼠肝脏、肾脏均无显著不良影响。
实施例2-5与对比例1-9各组瘤重结果与抑瘤率见表3。对照组裸鼠平均瘤重为1.099g，实施例2-5与对比例1-9的裸鼠平均瘤重为0.333～0.908g；且实施例2-5的抑瘤率均高于对比例1-9，特别是实施例2-4的抑瘤率分别为69.70％、69.06％与61.06％，均高于60％，显著高于对比例1-9，说明采用简化药味并进行剂量优化后的组方能够对肿瘤具有非常好的抑制效果。
表3实施例2-5和对比例1-9组小鼠的平均瘤重与抑瘤率
通过表3所示的动物模型试验结果，进一步比对分析实施例2-5以及对比例1-9的结果可知：
实施例2-5和对比例1-9中的不同组方对于模型小鼠的肿瘤生长均有抑制作用，从约17％至近70％不等，但是实施例2-5的中药组方的抑瘤率普遍高于对比例1-9，说明将三味中药的重量配比控制在合理范围内，即黄芪15～25份，五灵脂15～25份，蟾蜍7.5～15份，才能确保抑瘤率在较高水平，从而有效抑制临床患犬的乳腺肿瘤生长。而超出此配比范围，虽然对临床患犬的乳腺肿瘤也有一定的抑制作用，但效果相对较差。比如实施例4的组方中三味中药的重量比为黄芪：五灵脂：蟾蜍＝23.813：23.813：9.500，抑瘤率在60％以上，而对比例9中三味中药的重量比为黄芪：五灵脂：蟾蜍＝7.938：23.813：9.500，抑瘤率仅为21％左右。再比如实施例5的组方中三味中药的重量比为黄芪：五灵脂：蟾蜍＝15.875：15.875：9.500，抑瘤率超过50％，而对比例8中三味中药的重量比为黄芪：五灵脂：蟾蜍＝15.875：15.875：19(或7.938：7.938：9.500)，抑瘤率仅为24％左右。实施例3和对比例4、实施例5和对比例7的对比结果亦是如此，不再赘述。
进一步对比实施例2-5可知，各实施例的抑瘤率对比情况为：实施例2＞实施例3＞实施例4＞实施例5，但从配比而言并无特别明显的规律。进一步结合对比例1-9的结果，在黄芪15～25份，五灵脂15～25份，蟾蜍7.5～15份的基础上，进一步优化剂量，将组方进一步调整为黄芪15～25份，五灵脂15～25份，蟾蜍9～15份，再更进一步为：黄芪15～25份，五灵脂15～25份，蟾蜍10.5～15份；以及控制黄芪与五灵脂的质量比为(1～1.5)：(1～1.5)，可确保对裸鼠肿瘤生长的抑制效果。
最后应说明的是：以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。
Claims (10)
1.一种用于犬乳腺肿瘤的中药组合物，其特征在于，包括如下重量份的组分：
黄芪15～25份，五灵脂15～25份，蟾蜍5～15份，郁金0～15份，蟾酥0～1份。
2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，包括如下重量份的组分：
黄芪15～25份，五灵脂15～25份，蟾蜍5～15份，郁金5～15份，蟾酥0.1～1份。
3.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，包括如下重量份的组分：
黄芪15～25份，五灵脂15～25份，蟾蜍5～15份，郁金0份，蟾酥0份。
4.根据权利要求3所述的中药组合物，其特征在于，包括如下重量份的组分：
黄芪15～25份，五灵脂15～25份，蟾蜍7.5～15份，郁金0份，蟾酥0份。
5.根据权利要求3或4所述的中药组合物，其特征在于，黄芪与五灵脂的重量比为(1～1.5)：(1～1.5)。
6.一种用于犬乳腺肿瘤的中药制剂，其特征在于，包括权利要求1-5中任一项所述中药组合物的颗粒物或提取物。
7.根据权利要求6所述的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂的原料还包括药学上可接受的辅料。
8.根据权利要求6或7所述的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂为内服药，所述内服药的剂型包括汤剂、丸剂、散剂、丹剂、酒剂、冲剂、口服液剂、浸膏剂、流浸膏剂、膏滋、胶囊剂、片剂和干混悬剂。
9.一种权利要求6-8任一项所述中药制剂的制备方法，其特征在于，包括将所述中药组合物制成目标剂型的步骤。
10.权利要求1至5中任一项所述的中药组合物，以及权利要求6-8中任一项所述中药制剂在制备用于治疗犬乳腺肿瘤药物中的应用。
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|---|---|---|---|---|
| CN116077559A (zh) * | 2023-04-10 | 2023-05-09 | 中国农业大学 | 一种仙鹤草碳点及其制备方法和应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN115919981B (zh) | 2024-06-25 |
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