CN104547174B - 禽用抗病毒中药颗粒的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于禽用药物技术领域，具体涉及一种禽用抗病毒中药颗粒的制备方法，依次包括破壁粉碎、配料、混料、制粒、烘干等步骤，其中所配原料药为粒径为10～50μm的猪胆粉、大青叶、板兰根、荆芥、防风份、羌活、柴胡、枳壳、桔梗、川芎、甘草和薄荷。本发明制备方法可提高药物有效成分的溶出速度和溶出率，增加药物的吸收率，提高生物利用度，提高药效，减少用药剂量，节约原料药材，方便拌料饲喂，与饲料混合均匀。

Description

禽用抗病毒中药颗粒的制备方法

技术领域

本发明属于禽用药物技术领域，具体涉及一种禽用抗病毒中药颗粒的制备方法。

背景技术

随着人们生活水平的提高，畜产品质量安全受到了越来越广泛的关注，由于人为滥用兽药、添加剂，特别是使用违禁药物和添加剂，造成残留，影响了畜产品质量安全，给人体健康带来危害。经过长期实践证明，禽用中药作为天然药物，对防治畜禽疫病有很好的疗效。同时，由于大部分中药具有无毒、无残留、无副作用的特点，在绿色畜产品生产方面有着明显的优势。另外，中药的多靶点效应使病原微生物不易产生抗药性和耐药性，养殖企业生产过程也不需要经常调换用药方案。因此，正确用好中药，确实有效地防治疾病，促进畜禽生产健康发展，提高养殖经济效益，生产出健康绿色的畜产品，是新形势下提出的更高要求。

目前的中药常规散剂，是指一种或数种药物经机械粉碎、混匀而制成的粉末状制剂。其粉碎颗粒和饮片中多数细胞是完整的，其粒子由数个、数十个甚至更多的细胞组成，细胞中有效药用成份的溶出需穿过数个甚至数十个细胞壁才能进入动物体内，而后被动物吸收，而且相当一部分细胞成份不可能穿过细胞壁进入动物体内，这一部分就未能被利用，只能白白浪费掉。

发明内容

针对上述问题，本发明提供一种禽用抗病毒中药颗粒的制备方法，可提高药物有效成分的溶出速度和溶出率，增加药物的吸收率，提高生物利用度，提高药效，减少用药剂量，节约原料药材，方便拌料饲喂，与饲料混合均匀。

本发明通过以下技术方案实现：

设计一种禽用抗病毒中药颗粒的制备方法，包括以下步骤：

（1）破壁粉碎：分别将猪胆粉、大青叶、板兰根、荆芥、防风、羌活、柴胡、枳壳、桔梗、川芎、甘草和薄荷进行超微粉破壁处理，得到粒径为10～50μm的超微粉原料药；

（2）按以下重量份配备所得超微粉原料药：猪胆粉45～55份、大青叶21～28份、板兰根21～28份、荆芥40～50份、防风27～32份、羌活21～28份、柴胡27～32份、枳壳27～32份、桔梗27～32份、川芎21～28份、甘草12～16份、薄荷12～16份；

（3）混料：将配备好的各种超微粉原料药混合均匀；

（4）制粒：采用平模造粒机进行干法制粒，颗粒控制在300～700μm；

（5）烘干：采用热风循环烘箱进行烘干，温度控制在45～60℃，至水分含量低于10wt%，即得禽用抗病毒中药颗粒。

优选的，步骤（2）按以下重量份配备所得超微粉原料药：猪胆粉50份、大青叶25份、板兰根25份、荆芥45份、防风30份、羌活25份、柴胡30份、枳壳30份、桔梗30份、川芎25份、甘草15份、薄荷15份。

优选的，步骤（2）所述超微粉破壁处理过程中，控制温度在15℃以下。

本发明各种原料的作用机理如下：

猪胆粉，性味归经：苦，寒，归肝、胆、肺、大肠经；功效：清热，润燥，解毒，止咳平喘；适用于热病燥渴，目赤，喉痹，黄疸，哮喘，泄泻，痢疾，便秘，痈疮肿毒等症。

大青叶，异名：蓝叶、蓝菜；性味归经：苦，寒，归肝、心、胃、脾经；功效：清热解毒，凉血消斑；适用于热毒发斑、丹毒、咽喉肿痛、口舌生疮、疮痈肿毒等症。

板兰根，异名：菘蓝、山蓝、大蓝根、马蓝根；性味归经：苦，寒，归心、胃经；功效：清热解毒，凉血，利咽；适用于温疫时毒，发热咽痛，温毒发斑，痄腮，烂喉丹痧，大头瘟疫，丹毒，痈肿等症。

荆芥，异名：香荆芥、线芥、假苏；性味归经：辛，微温，归肺、肝经；功效：解表散风，透疹，消疮；适用于感冒，头痛，麻疹，风疹，疮疡初起等症。

防风，异名：铜芸、回云、回草、百枝、百种；性味归经：辛、甘，微温，归膀胱、肺、脾、肝经；功效：祛风解表，胜湿止痛，止痉；适用于外感表证，风疹瘙痒，风湿痹痛，破伤风正，脾虚湿盛等症。

羌活，异名：羌青、护羌使者、胡王使者、羌滑、退风使者、黑药；性味归经：辛、苦，温，入膀胱、肾经；功效：解表散寒，祛风胜湿，止痛；适用于风寒感冒，风寒湿痹，项强筋急，骨节酸疼，风水浮肿，痈疽疮毒等症。

柴胡，异名：地熏、山菜、菇草、柴草；性味归经：苦，微寒，归肝、胆经；功效：和解表里，疏肝解郁，升阳举陷，退热截疟；适用于感冒发热，寒热往来，胸胁胀痛等症。

枳壳，性味归经：苦、辛、酸，温，归脾、胃经；功效：理气宽中，行滞消胀；适用于胸胁气滞，胀满疼痛，食积不化，痰饮内停；适用于胃下垂，脱肛等症。

桔梗，异名：包袱花、铃当花、道拉基；性味归经：苦、辛，平，归肺经；功效：宣肺，利咽，祛痰，排脓；适用于咳嗽痰多，胸闷不畅，咽痛，肺痈吐脓，疮疡脓成不溃等症。

川芎，异名：山鞠穷、香果、京芎、台芎；性味归经：辛、苦，温，入肝、胆、膀胱、三焦经；功效：行气开郁，祛风燥湿，活血止痛，消肿排脓；适用于胸胁，胃脘胀痛，风寒感冒，湿痹，头痛，腹痛，痈肿，跌打肿痛等症。

甘草，异名：美草、密干、蕗草、甜根子、灵通、粉草、棒草；性味归经：甘，平，入脾、肺、心、胃经；功效：补脾益气，消热解毒，祛痰止咳，缓急止痛；适用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹等症。

薄荷，别名：鱼香草、蕃荷菜、野薄荷、夜息香；性味归经：辛，凉，入肺经、肝经；功效：疏散风热，清利头目，利咽透疹，疏肝行气；适用于疏风，散热，解毒，外感风热，咽喉肿痛，食滞气胀，瘾疹，温病初起等症。

本发明所得禽用抗病毒中药颗粒可辛温解表、疏风祛湿，用于治疗风寒感冒、流感，疮黄肿毒等。

本发明具有以下积极有益效果：

本发明具有“三效”（高效、速效、长效）、“三小”（剂量小、毒性小、副作用小）、“三便”（便于储存、便于运输、便于服用）等特点，具体表现在提高药物有效成分的溶出速度和溶出率，增加药物的吸收率，提高生物利用度，提高药效，减少用药剂量，节约原料药材，方便拌料饲喂，与饲料混合均匀。

（1）本发明利用中药超微粉破壁技术，能使药材粒度达到细胞破碎级，使药物细胞间和细胞内有效成分直接释放出来，提高药物中有效成分的溶出速度和溶出率。药物的溶出速度一般与药物颗粒比表面积呈正比，而比表面积与粒径呈反比。因此，超微粉中药的有效成份释出量和释出速度，单位时间内吸收药物有效成份的量都会比普通粉碎方法所获得的中药粉末高，其释出的药物有效成份的种类也要比普通粉碎方法全，药物起效时间会显著缩短，作用更全面，作用强度更高。

（2）本发明所得超微粉中药粒径小，比表面积大，与胃肠黏膜的接触面积变大，附着力增强，使药物在消化道内停留时间更长，使动物机体吸收的成分更全面，吸收量、吸收强度大大增加，从而显著提高了疗效，同时降低了中药使用量和用药成本，临床使用上起效快，生物利用度亦更高。

（3）药物进入动物体后首先要经体内有益菌群的作用，由于本发明所得中药超微粉颗粒小，有益菌群的作用会更迅速、更强烈，经菌群作用的生成物的量值和浓度会明显提高，这也有益于动物的吸收，提高吸收强度。

（4）由于本发明超微粉破壁过程中不产生局部过热，且在低温状态下进行，粉碎速度快，因而最大程度地保留了中药材中生物活性物质及各种营养成分，可提高药效。

（5）本发明所得中药颗粒原料配伍合理，以猪胆粉、大青叶、板兰根为主药，以荆芥、防风、羌活、柴胡为臣药，佐以枳壳、桔梗、川芎、薄荷，以甘草为使药。其中猪胆粉、大青叶具有清热解毒、润燥、解毒、止咳平喘之功效，用于热病燥渴、目赤、喉痹、黄疸、百日咳、哮喘、泄泻、痢疾、便秘、痈疮肿毒等症；荆芥、防风、羌活、柴胡具有解表散风、祛风胜湿、止痛之功效；枳壳、桔梗、川芎、薄荷具有宣肺、祛痰、利咽、排脓之功效，用于治疗咳嗽痰多、肺痈等症；达到标本兼治，显著提高饲料报酬。

（6）本发明疗效确切，同时原料价格便宜，经济实惠，有健胃消食、增加雏鸡机体免疫力和抗病毒能力、提高成鸡采食量的效果。

具体实施方式

下面结合具体实施例来说明本发明的具体实施方式，但以下实施例只是用来详细说明本发明，并不以任何方式限制本发明的范围。

实施例1：

一种禽用抗病毒中药颗粒的制备方法，包括以下步骤：

（1）破壁粉碎：控制温度在15℃以下，分别将猪胆粉、大青叶、板兰根、荆芥、防风、羌活、柴胡、枳壳、桔梗、川芎、甘草和薄荷进行超微粉破壁处理，得到粒径为15μm的超微粉原料药；

（2）按以下重量份配备所得超微粉原料药：猪胆粉50份、大青叶25份、板兰根25份、荆芥45份、防风30份、羌活25份、柴胡30份、枳壳30份、桔梗30份、川芎25份、甘草15份、薄荷15份；

（3）混料：将配备好的各种超微粉原料药加入三维混合机混合均匀，混合时间20min；

（4）制粒：采用平模造粒机进行干法制粒，颗粒控制在300～700μm；

（5）烘干：采用热风循环烘箱进行烘干，温度控制在45～60℃，至水分含量低于10wt%，即得禽用抗病毒中药颗粒。

实施例2：

一种禽用抗病毒中药颗粒的制备方法，包括以下步骤：

（1）破壁粉碎：控制温度在15℃以下，分别将猪胆粉、大青叶、板兰根、荆芥、防风、羌活、柴胡、枳壳、桔梗、川芎、甘草和薄荷进行超微粉破壁处理，得到粒径为50μm的超微粉原料药；

（2）按以下重量份配备所得超微粉原料药：猪胆粉45份、大青叶28份、板兰根21份、荆芥50份、防风27份、羌活28份、柴胡27份、枳壳32份、桔梗27份、川芎28份、甘草12份、薄荷16份；

（3）混料：将配备好的各种超微粉原料药加入三维混合机混合均匀，混合时间15min；

（4）制粒：采用平模造粒机进行干法制粒，颗粒控制在300～700μm；

（5）烘干：采用热风循环烘箱进行烘干，温度控制在45～60℃，至水分含量低于10wt%，即得禽用抗病毒中药颗粒。

实施例3：

一种禽用抗病毒中药颗粒的制备方法，包括以下步骤：

（1）破壁粉碎：控制温度在15℃以下，分别将猪胆粉、大青叶、板兰根、荆芥、防风、羌活、柴胡、枳壳、桔梗、川芎、甘草和薄荷进行超微粉破壁处理，得到粒径为50μm的超微粉原料药；

（2）按以下重量份配备所得超微粉原料药：猪胆粉55份、大青叶21份、板兰根28份、荆芥40份、防风32份、羌活21份、柴胡32份、枳壳27份、桔梗32份、川芎21份、甘草16份、薄荷12份；

（3）混料：将配备好的各种超微粉原料药加入三维混合机混合均匀，混合时间25min；

（4）制粒：采用平模造粒机进行干法制粒，颗粒控制在300～700μm；

（5）烘干：采用热风循环烘箱进行烘干，温度控制在45～60℃，至水分含量低于10wt%，即得禽用抗病毒中药颗粒。

溶出速率试验：

通过对不同粒度的中药的提取，依中药提取率为对比依据，提取率高说明中药溶出速率高，动物体也更易吸收；将原料药粉碎成不同的细度，然后进行水浸提取。见表1，通过表格中数据可以看出经破壁处理的样品（50μm以下）比正常处理的样品（850μm）的提取率有显著提高。

表1 不同粒度中药的提取率对比

	10min	20min	30min	60min	90min	120min
							850μm	0.95%	2.35%	2.78%	3.87%	3.97%	4.01%
50μm	1.59%	4.78%	5.62%	6.53%	7.23%	7.67%
							15μm	2.38%	5.21%	5.94%	4.11%	7.75%	8.22%

抗病毒试验：

2014年3月郑州周边部分肉鸡养殖户遭遇鸡传染性法氏囊炎与非典型新城疫混合感染，25～35日龄突然发病，主要症状为食欲减退、缩颈嗜眠，重症者出现扭头、伏地、软腿等神经症状，排乳白、黄、绿色稀粪，发病率达60%,死亡率达15%。结合剖检病理变化特点、实验室病毒学、细菌学和血清学检测，确诊为传染性法氏囊病和非典型新城疫感染。

采用本发明中药抗病毒颗粒治疗取得良好效果。禽用中药抗病毒颗粒，具有清热解毒，祛风胜湿，消肺祛痰，补脾益气，生津止渴等功效，本试验观察了专利禽用中药复方混合物对鸡传染性法氏囊病毒(IBDV)和非典型新城疫病毒(NDV)的抑制作用，证明禽用中药抗病毒颗粒具有明显的抗病毒效果。

试验对象：试验鸡I由荣阳市某养鸡场提供的2日龄健康开食AA肉鸡120只，均未进行过任何疫苗免疫。试验鸡II由新郑市某养鸡场提供的10日龄健康AA肉鸡120只，均未进行过任何疫苗免疫。试验鸡III由新郑市某养鸡场提供的确诊为IBD和ND混合感染的28日龄发病鸡600只，其免疫程序为5日龄IBD滴口，10日龄ND二倍点眼、滴鼻。14日龄法氏囊中等毒力2倍饮水，15日龄ND四倍点眼、滴鼻，24日龄法氏囊中等毒力2倍饮水。肉鸡28日龄体重约有2kg时开始发病，部分表现精神不振，拉白、黄、绿稀粪，双翅下垂，羽毛松乱，怪叫，曾用清瘟败毒散、黄芪多糖等治疗均无疗效。根据临床症状、剖检病理变化及实验室血清学诊断，确诊为鸡传染性法氏囊病与非典型新城疫混合感染。

试验方法： 1. 将试验鸡I 120只随机分为试验组I和对照组I，每组60只，两个组的饲料、饲养方式均相同，试验组I自雏鸡开食第二天开始每天使用实施例1所得禽用抗病毒中药颗粒，每100克加饲料100公斤，供试验鸡饲用，连续使用直至第10天，对照组I不用药；两组同时经IBDV和NDV感染，每日观察记录，直至第40天。

2. 将试验鸡II 120只鸡随机分为试验组II和对照组II，每组60只，两个组的饲料、饲养方式均相同，两组同时经IBDV和NDV感染后48小时，试验组II每天用实施例1所得禽用抗病毒中药颗粒，每100克加饲料50公斤，连续使用7天；然后降低药物剂量至预防量，每天用禽用抗病毒中药颗粒，每100克兑饲料100公斤，直至第40天，对照组II不用药，每日观察记录。

3. 试验鸡III 600只，发病当天，立即将发病鸡600只随机分为试验组III和对照组III，每组300只，两个组的饲料、饲养方式均相同，试验组III每天用实施例1所得禽用抗病毒中药颗粒，每100克加饲料50公斤，连续使用7天；然后降低药物剂量至预防量，每天用禽用抗病毒中药颗粒，每100克加料100公斤，直至第40天；对照组III不用药，每日观察一记录。

试验结果：试验组I自雏鸡开食第二天开始，供试验鸡集中饮水，试验期间试验组I鸡的精神状态、羽毛、采食等都明显好于对照组.；试验组I在第12天死亡1只，第22天死亡2只，第32天死亡1只，其中1只是因鸡白痢死亡，2只因大肠杆菌致死，1只因痛风致死；对照组I在第12天死亡4只，第25天死亡10只，第34天死亡2只，经临床检查，其中2只是因鸡白痢死亡，10只是因法氏囊炎、大肠杆菌、痛风与鸡新城疫混合感染致死，4只是温和型禽流感与鸡新城疫混合感染致死。第40天称重(死亡鸡均除外)，试验组I平均体重为3.11kg，对照组I鸡平均体重为2.82kg；试验组I死亡率6.7%，对照组1死亡率26.7%。

试验组II经IBDV和NDV感染后48小时，即用禽用抗病毒中药颗粒饲用，试验期间试验组II鸡的精神状态、羽毛、采食等都明显好于对照组II，试验组II在第12天死亡1只，第14天死亡3只，第15天死亡2只，其中4只是因IBDV和NDV感染混合感染死亡，2只因大肠杆菌致死。对照组II在第12天死亡1只，第13天死亡1只，第14天死亡10只，第15天死亡7只，第17天死亡2只，第33天死亡1只，经临床检查，其中25只是因法氏羹炎、大肠杆菌、痛风与鸡新城疫混合感染致死，2只是温和型禽流感与鸡新城疫混合感染致死。第40天称重(死亡鸡均除外)，试验组II鸡平均体重为3 .06kg，对照组II鸡平均体重为2.71kg；试验组II死亡率10.0%，对照组 II死亡率36.7%。

田间试验结果确诊为IBDV和NDV混合感染的当天，试验组III每天用本发明实施例1所得禽用抗病毒中药颗粒饲用，持续到40天，对照组III不用药，结果：300只试验鸡没有发现中毒和其它不良反应，成活率为88%，而300只对照鸡成活率仅为69%。

试验结论：

通过实验室及田间试验表明：本发明所得禽用抗病毒中药颗粒使用后可快速被机体吸收，迅速控制养殖场疫情；同时，还可起到预防禽畜疾病的作用。本发明所得禽用抗病毒中药颗粒确有抗IBDV和NDV等病毒的效果，能提高雏鸡的抗病能力，提高雏鸡的成活率，促进生长发育，对防治IBDV和NDV等病毒性疾病有较高的临床应用价值。

本发明并不局限于上述具体实施方式，本领域技术人员还可据此做出多种变化，但任何与本发明等同或者类似的变化都应涵盖在本发明权利要求的范围内。

Claims (3)

1.一种禽用抗病毒中药颗粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）破壁粉碎：分别将猪胆粉、大青叶、板兰根、荆芥、防风、羌活、柴胡、枳壳、桔梗、川芎、甘草和薄荷进行超微粉破壁处理，得到粒径为10～50μm的超微粉原料药；

（2）按以下重量份配备所得超微粉原料药：猪胆粉45～55份、大青叶21～28份、板兰根21～28份、荆芥40～50份、防风27～32份、羌活21～28份、柴胡27～32份、枳壳27～32份、桔梗27～32份、川芎21～28份、甘草12～16份、薄荷12～16份；

（3）混料：将配备好的各种超微粉原料药混合均匀；

（4）制粒：采用平模造粒机进行干法制粒，颗粒控制在300～700μm；

（5）烘干：采用热风循环烘箱进行烘干，温度控制在45～60℃，至水分含量低于10wt%，即得禽用抗病毒中药颗粒。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤（2）按以下重量份配备所得超微粉原料药：猪胆粉50份、大青叶25份、板兰根25份、荆芥45份、防风30份、羌活25份、柴胡30份、枳壳30份、桔梗30份、川芎25份、甘草15份、薄荷15份。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤（2）所述超微粉破壁处理过程中，控制温度在15℃以下。