CN115887357B - 氨苯砜凝胶制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种氨苯砜凝胶制剂及其制备方法，属于药物制剂技术领域，所述氨苯砜凝胶制剂包括如下重量份的原料：3‑7重量份氨苯砜；1‑5重量份二甲亚砜；0.5‑4重量份聚丙烯酸；0.5‑4重量份胶原蛋白；0.5‑6重量份聚乙二醇；60‑100重量份去离子水。本发明通过对氨苯砜凝胶制剂的配方进行创造性的研究，使得所制备的氨苯砜凝胶制剂具有良好的质量稳定性和体外吸收活性。

Description

氨苯砜凝胶制剂及其制备方法

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种氨苯砜凝胶制剂及其制备方法。

背景技术

氨苯砜是一种砜类抑菌剂，其凝胶剂在现有技术中已有公开。如美国Allergan公司生产的ACZONE凝胶(5％氨苯砜凝胶)已上市销售，用于局部治疗寻常痤疮。

针对氨苯砜凝胶的颗粒较大，患者顺应性较差的问题，中国授权发明专利CN103054792B公开了一种氨苯砜凝胶，含有氨苯砜、溶剂、胶凝剂、防腐剂、水和pH调节剂；其特征是：还含有2％～8％(W/W)的增溶剂；所述增溶剂选自聚氧乙烯氢化蓖麻油、十二烷基硫酸钠、聚山梨酯或平平加中的一种或两种以上的混合物；氨苯砜的含量为0.5％～10.0％(W/W)；所述溶剂的含量为6.5％～15％(W/W)，胶凝剂的含量为0.5％～1.0％(W/W)，防腐剂的含量为0.2％～0.4％(W/W)，水的含量为70％～90％(W/W)，pH调节剂的用量为调节凝胶的pH值至5.0～8.0；所述溶剂选自丙二醇、乙醇或二甲基亚砜中的一种或两种以上的混合物。该氨苯砜凝胶使用时无沙粒感，患者顺应性良好。稳定性试验表明，该凝胶质量稳定，长期放置，粒径基本保持不变且符合药典的规定。

针对氨苯砜凝胶体外吸收不高的技术问题，中国发明专利申请CN106265489A公开了一种氨苯砜凝胶的制备方法，由氨苯砜与胶凝剂、保湿剂、防腐剂、促渗剂、增溶剂、稳定剂、溶剂等组成，胶凝剂为卡波姆、羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、透明质酸钠、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇中的一种或两种以上的混合物，所占重量的比例为0.5％～20％，胶凝剂为卡波姆、羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、透明质酸钠、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇中的一种或两种以上的混合物，所占重量的比例为0.5％～20％，所选用的促渗剂为丙二醇、氮酮中的一种或两种的混合物，所占重量的比例为0.2％～15％，所选用的增溶剂为吐温80、司盘中的一种或两种的混合物，所占重量的比例为0.5％～10％。该发明专利申请的凝胶剂优选了促渗剂，使渗透性好、深部杀菌作用强、可清除深部痤疮，且使用方便、外观美观，易清洗，对皮肤无刺激。

但是，如何提高氨苯砜凝胶制剂的稳定性的同时提高氨苯砜凝胶体外吸收的技术问题，仍然是本领域技术人员亟待解决的技术问题。

发明内容

基于上述原因，本发明提出一种氨苯砜凝胶制剂及其制备方法，以提高氨苯砜凝胶制剂的稳定性的同时提高氨苯砜凝胶体外吸收。为了实现本发明的目的，拟采用如下技术方案：

本发明一方面涉及氨苯砜凝胶制剂，所述氨苯砜凝胶制剂包括如下重量份的原料：

氨苯砜3-7重量份(优选4-6重量份)；

二甲亚砜1-5重量份(优选2-4重量份)；

聚丙烯酸0.5-4重量份(优选1-2重量份)；

胶原蛋白0.5-4重量份(优选1-2重量份)；

聚乙二醇0.5-6重量份(优选1-4重量份，特别优选为1-2重量份)；

去离子水60-100重量份(优选70-90重量份)。

在本发明的一个优选实施方式中，所述氨苯砜凝胶制剂还包括防腐剂，所述防腐剂的类型没有严格的限制，例如可以选自羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯、山梨酸钾或苯甲酸钠中的一种或者多种的组合。所述防腐剂的量按照通常的使用剂量，例如为凝胶制剂重量的0.1-0.4％。

在本发明的一个优选实施方式中，所述氨苯砜凝胶制剂不含有其它表面活性剂成分。本发明即使在不含有其它表面活性剂的情况下，仍然可以实现粒径的稳定性。

在本发明的一个优选实施方式中，所述氨苯砜凝胶制剂的pH值为6.5-7.0。

在本发明的一个优选实施方式中，所述氨苯砜凝胶制剂还包括pH调节剂，pH调节剂选自氢氧化钠、氢氧化钾、三乙醇胺中的一种或者多种的组合。

在本发明的一个优选实施方式中，所述氨苯砜凝胶制剂的粒径D90为25-40μm；优选为26-35μm。通过将氨苯砜凝胶制剂的粒径控制在本发明的范围内，有助于促进体外吸收。

在本发明的另一方面，还涉及上述氨苯砜凝胶制剂的制备方法，其包括如下步骤：

(1)将配方量氨苯砜加入二甲基亚砜中溶解完全，在强力搅拌状态下，将溶液加入水中，持续搅拌，混合均匀，加入防腐剂得到药液；

(2)将聚丙烯酸与胶原蛋白加入水中，加热到溶解后，再加入聚乙二醇，持续搅拌使其充分溶胀，得到基质液；

(3)药液和基质液混合，混匀后用调节pH，冷却至室温得氨苯砜凝胶制剂。

有益效果

本发明通过对氨苯砜凝胶制剂的配方进行创造性的研究，使得所制备的氨苯砜凝胶制剂具有良好的质量稳定性和体外吸收活性。

具体实施方式

为了进一步理解本发明，下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

如无特殊说明，本发明实施例中所涉及的试剂均为市售产品，均可以通过商业渠道购买获得。

实施例1-4和比较例1-2：制备氨苯砜凝胶制剂

按照表1所示的配方，根据如下步骤制备氨苯砜凝胶制剂：

(1)将配方量氨苯砜加入溶剂(二甲基亚砜)中溶解完全，在强力搅拌状态下，将溶液加入水中，持续搅拌，混合均匀，加入防腐剂(山梨酸钾)得到药液；

(2)将凝胶剂基质(聚丙烯酸或卡波姆)与凝胶稳定剂(胶原蛋白或海藻酸钠)加入水中，加热到60摄氏度溶解后，再加入聚乙二醇，持续搅拌使其充分溶胀，得到基质液；

(3)药液和基质液混合，混匀后用三乙醇胺调节pH，冷却至室温得氨苯砜凝胶。

表1：氨苯砜凝胶制剂配方

实施例5：氨苯砜凝胶稳定性评价

取实施例1-4和比较例1-2所制备的凝胶，分别于0天后、2-8℃下放置6个月后、30℃下放置6个月后，对凝胶的粒径进行检测，检测结果参见表2。

粒径检测方法采用《中国药典》2010版附录IU【粒径】项下的方法。

表2：氨苯砜凝胶制剂稳定性评价结果

上述实验结果显示，实施例1-4的制剂具有更好的稳定性，稳定性随着胶原蛋白含量的增加而提高，粒径随着聚乙二醇含量的增加而增加。

实施例6：氨苯砜凝胶体外吸收评价

将实施例1-4以及比较例1-2所制备的氨苯砜凝胶进行体外吸收实验对比，具体操作过程如下：

取体重为(200±20)g的雌性大鼠，断颈处死，立即剥离背部皮肤，分离皮下脂肪组织和粘黏物，小心刮去背部毛，用纯化水和自制生理盐水冲洗干净，采用改进的Franz扩散池在(37±0.3)℃进行透皮实验。将大鼠皮肤固定于供给室和接手室之间，皮肤表皮层面向供给室，真皮层面向接手室，扩散池的有效面积为2.8cm²，接受液为生理盐水，接受室体积为6.5ml。将氨苯砜凝胶各0.5g分别均匀涂布于供给室的皮肤表面，一式二份平行试验，加入接受液，使皮肤与接受液接触，接受池置于(37±0.3)℃恒温水浴，开启电磁搅拌以300r/min的速度搅拌，于1h，2h，4h，8h，12h取出接受液，并立即加入新的接受液，在各接受液中分别精密加入甲醇5ml，即得样品溶液。取氨苯砜对照品5mg，精密称定，置100ml容量瓶中，加入甲醇，超声溶解，放冷后用甲醇定容至刻度。从中精密量取2.5ml置于25ml容量瓶中，加甲醇至刻度，即得。以甲醇为空白，测对照品及样品在295nm的吸光度，并计算累积渗透率。体外吸收实验结果见下表3。

表3体外吸收实验结果

上述实验结果显示，实施例所得终产品在体外吸收实验中，表现要优于比较例。实验结果进一步显示，实施例1的累积渗透率最佳，实施例3的快速起效能力最佳。

以上描述了本发明优选实施方式，然其并非用以限定本发明。本领域技术人员对在此公开的实施方案可进行并不偏离本发明范畴和精神的改进和变化。

Claims (8)

1.一种氨苯砜凝胶制剂，所述氨苯砜凝胶制剂包括如下重量份的原料：

氨苯砜 4-6重量份；

二甲亚砜 2-4重量份；

聚丙烯酸 1-2重量份；

胶原蛋白 1-2重量份；

聚乙二醇 1-4重量份；

去离子水 70-90重量份；

所述氨苯砜凝胶制剂还包括防腐剂；

所述氨苯砜凝胶制剂还包括pH调节剂，pH调节剂选自氢氧化钠、氢氧化钾、三乙醇胺中的一种或者多种的组合。

2.根据权利要求1所述的氨苯砜凝胶制剂，所述防腐剂选自羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯、山梨酸钾或苯甲酸钠中的一种或者多种的组合。

3.根据权利要求2所述的氨苯砜凝胶制剂，所述防腐剂的量为凝胶制剂重量的0.1-0.4％。

4.根据权利要求1所述的氨苯砜凝胶制剂，所述氨苯砜凝胶制剂不含有其它表面活性剂成分。

5.根据权利要求1所述的氨苯砜凝胶制剂，所述氨苯砜凝胶制剂的pH值为6.5-7.0。

6.根据权利要求1所述的氨苯砜凝胶制剂，所述氨苯砜凝胶制剂的粒径D90为25-40μm。

7.根据权利要求1所述的氨苯砜凝胶制剂，所述氨苯砜凝胶制剂的粒径D90为26-35μm。

8.权利要求1-5任意一项所述氨苯砜凝胶制剂的制备方法，其包括如下步骤：

(1)将配方量氨苯砜加入二甲基亚砜中溶解完全，在强力搅拌状态下，将溶液加入水中，持续搅拌，混合均匀，加入防腐剂得到药液；

(2)将聚丙烯酸与胶原蛋白加入水中，加热到溶解后，再加入聚乙二醇，持续搅拌使其充分溶胀，得到基质液；

(3)药液和基质液混合，混匀后调节pH，冷却至室温得氨苯砜凝胶制剂。