CN102258456A - 一种含有抗真菌药物的凝胶剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及治疗身体不同部位的真菌感染以及由此引起的相关皮肤癣和炎症的含有抗真菌药物的凝胶剂及制备方法。该凝胶剂由重量百分比为0.1％-20％的硝酸芬替康唑，0.1％-30％的聚合物，5％-95％的溶剂，0％-30％其他药学上可接受的辅料组成。本发明的凝胶剂，视觉效果好，制备工艺简单，应用方便，使用后便于清洗，与给药部位表皮或粘膜充分接触，滞留时间长，便于药效充分发挥等优点。
Description
技术领域
本发明涉及一种治疗身体不同部位的真菌感染以及由此引起的相关皮肤癣和炎症的含有抗真菌药物的凝胶剂以及该凝胶剂的制备方法。
背景技术
咪唑类药物主要适用于皮霉菌(所有种类的发癣菌、小芽包癣菌属及表皮癣菌属)导致的位于身体不同处的皮肤霉病(秃发癣、钱癣、股癣、足癣、手癣、面癣、发癣、甲癣菌)、念珠菌感染、生殖器官的念珠菌感染(阴道念珠菌感染及阴囊念珠菌感染)、肛擦烂、念珠性口角疮、甲床炎及甲沟炎等。
目前国内治疗念珠菌病的一线用药有益康唑、克霉唑等，硝酸芬替康唑对所有革兰阳性球菌和杆菌具有极好的抗菌活性，且高于咪康唑和三苯甲咪唑，并且具有抗菌范围广，复发率低的特点。
硝酸芬替康唑国外上市剂型有霜剂、洗剂、气雾剂及软明胶阴道栓剂，其中洗剂和气雾剂于病灶部位滞留时间短；乳膏剂、软膏剂中有效药剂多为分散状态，不易充分发挥药效，且使用后很难清洗；栓剂适于腔道给药，但不能与病灶表皮或粘膜充分接触，不易于药效的充分发挥。
近年来，凝胶剂应用研究越来越受到国内外学者的重视。凝胶剂具有良好的生物粘附性和生物相容性，可与给药部位的表皮或粘膜紧密粘附，使药物释放系统固定于特定部位，延长滞留时间。尤其是原位凝胶，以溶液状态给药，与病灶表皮或粘膜充分接触，给药后在用药部位发生相转变，于病灶部位滞留时间长，可达到药物缓释长效的目的，成为药剂学与生物技术领域研究的热点。
凝胶剂兼有制备工艺简单，应用方便，使用后便于清洗，多为透明状凝胶或 溶液，视觉效果好，与给药部位表皮或粘膜充分接触，于给药部位滞留时间长，便于药效充分发挥等优点。
发明内容
本发明的目的之一是，提供一种给药操作简便，能维持给药部位的药剂有效浓度，而且能有效地将药剂给药到给药困难地方的凝胶剂；本发明的目的之二是，提供一种安全、简单、方便地制造凝胶剂的方法。
本发明公开的治疗身体不同部位的真菌感染以及由此引起的相关皮肤癣和炎症的凝胶剂由重量百分比为0.1％-20％的硝酸芬替康唑，0.1％-30％的聚合物，5％-95％的溶剂，0％-30％其他药学上可接受的辅料组成。
本发明公开的治疗身体不同部位的真菌感染以及由此引起的相关皮肤癣和炎症的凝胶剂，其制备工艺包括如下步骤：采用加热、常温、低温等溶解或溶胀方式，将聚合物溶解或溶胀于溶剂中/或溶解于用溶剂溶解的有效药剂中，将有效药剂溶解于用溶剂溶解或溶胀于的聚合物中/或溶解于溶剂中，并把上述用溶剂溶解或溶胀的聚合物、用溶剂溶解的有效药剂、用溶解或溶胀于溶剂中的聚合物溶解的有效药剂、用溶解于溶剂中的有效药剂溶解或溶胀的聚合物中的两种或两种以上混合均匀即得。本制备工艺简单易行，操作方便。
本发明中选用的聚合物，具有较好的生物粘附性和生物相容性，在给药后与给药部位皮肤或粘膜充分接触，并于给药部位滞留较长时间，使有效药剂处于给药部位的特定位置，使药物释放系统定位于特定的给药部位，有效延长药物于给药部位的滞留时间，使药物达到良好的缓释效果，有利于提高生物利用度，充分发挥药效。
本发明涉及的凝胶剂，其特点如下：
本发明涉及的凝胶剂，有效药剂处于溶解状态，可以被充分吸收，使药效充 分发挥；
本发明涉及的凝胶剂性状为透明凝胶或溶液，视觉效果好；
本发明涉及的凝胶剂为水性凝胶剂，给药后便于清洗；
本发明涉及的凝胶剂给药后与给药部位皮肤或粘膜充分接触，且于给药部位滞留时间长，使药效充分发挥；
本发明涉及的凝胶剂，制备工艺简单易行。
本发明的特点在于使有效药剂处于溶解状态，能保证有效药剂在给药后被给药部位皮肤或粘膜充分吸收，有利于提高生物利用度，充分发挥药效。
具体实施方式
实施例1.
处方
硝酸芬替康唑 20g
甘油 200g
丙二醇 300g
乙醇 60g
纯化水 235g
泊洛沙姆407 180g
苯甲酸钠 5g
依地酸二钠 0.5g
制成 1000g
制备工艺
将硝酸芬替康唑、1/2量的泊洛沙姆407、乙醇和甘油于60℃加热使完全溶解并混合均匀；将苯甲酸钠和依地酸二钠溶解于纯化水中，加入1/2量的泊洛沙姆407和丙二醇，于0-5℃使完全溶解并混合均匀；将上述两种溶液混合均匀，即得。
实施例2.
处方
硝酸芬替康唑 20g
泊洛沙姆407 170g
卡波姆 10g
甘油 200g
丙二醇 300g
纯化水 235g
乙醇 60g
苯甲酸钠 5g
依地酸二钠 0.5g
制成 1000g
制备工艺
将硝酸芬替康唑、泊洛沙姆407、乙醇和甘油于60℃加热使完全溶解并混合均匀；将苯甲酸钠和依地酸二钠溶解于纯化水中，将卡波姆和丙二醇加入到上述溶液中使充分溶解/或溶胀并混合均匀；将上述两种溶液混合均匀，即得。
实施例3.
处方
硝酸芬替康唑 20g
泊洛沙姆407 170g
卡波姆 5g
甘油 200g
丙二醇 300g
纯化水 240g
乙醇 60g
苯甲酸钠 5g
依地酸二钠 0.5g
制成 1000g
制备工艺
将硝酸芬替康唑、泊洛沙姆407、乙醇和甘油于60℃加热使完全溶解并混合均匀；将苯甲酸钠和依地酸二钠溶解于纯化水中，将卡波姆和丙二醇加入到上述溶液中使充分溶解/或溶胀并混合均匀；将上述两种溶液混合均匀，即得。
实施例4.
处方
硝酸芬替康唑 20g
泊洛沙姆407 190g
卡波姆 5g
甘油 200g
丙二醇 300g
纯化水 220g
乙醇 60g
苯甲酸钠 5g
依地酸二钠 0.5g
制成 1000g
制备工艺：
将硝酸芬替康唑、泊洛沙姆407、乙醇和甘油于60℃加热使完全溶解并混合均匀；将苯甲酸钠和依地酸二钠溶解于纯化水中，将卡波姆和丙二醇加入到上述溶液中使充分溶解/或溶胀并混合均匀；将上述两种溶液混合均匀，即得。
实施例5.
处方
硝酸芬替康唑 20g
泊洛沙姆407 170g
泊洛沙姆188 100g
甘油 200g
丙二醇 200g
纯化水 245g
乙醇 60g
苯甲酸钠 5g
依地酸二钠 0.5g
制成 1000g
制备工艺：
将硝酸芬替康唑、泊洛沙姆407、甘油、乙醇于60℃加热使完全溶解并混合均匀；将苯甲酸钠和依地酸二钠溶解于纯化水中，加入泊洛沙姆188和丙二醇，于0-5℃使完全溶解并混合均匀；将上述两种溶液混合均匀，即得。
实施例6.
处方
硝酸芬替康唑 20g
泊洛沙姆407 170g
泊洛沙姆188 150g
甘油 200g
丙二醇 200g
纯化水 195g
乙醇 60g
苯甲酸钠 5g
依地酸二钠 0.5g
制成 1000g
制备工艺：
将硝酸芬替康唑、泊洛沙姆407、甘油、乙醇于60℃加热使完全溶解并混合均匀；将苯甲酸钠和依地酸二钠溶解于纯化水中，加入泊洛沙姆188和丙二醇，于0-5℃使完全溶解并混合均匀；将上述两种溶液混合均匀，即得。
实施例7.
处方
硝酸芬替康唑 20g
泊洛沙姆407 200g
泊洛沙姆188 100g
甘油 200g
丙二醇 200g
纯化水 215g
乙醇 60g
苯甲酸钠 5g
依地酸二钠 0.5g
制成 1000g
制备工艺：
将硝酸芬替康唑、泊洛沙姆407、甘油、乙醇于60℃加热使完全溶解并混合均匀；将苯甲酸钠和依地酸二钠溶解于纯化水中，加入泊洛沙姆188和丙二醇，于0-5℃使完全溶解并混合均匀；将上述两种溶液混合均匀，即得。
试验例1
取实施例1-7样品测定生物粘附性(阴道滞留试验)
试验方法：取雌性大白鼠，将实施例1-7样品通过阴道给药，于不同的时间点用阴道模拟液冲洗，并测定冲洗液中有效药剂的含量。结果见图1。
图1 不同实施例样品的阴道滞留试验结果
试验例2
取实施例1-7样品测定生物粘附性(体外粘附力试验)
试验方法：取兔子的新鲜阴道组织两段，分别固定于玻璃安瓿底部，将待测样品涂在两段阴道组织上并使其达到所要求的温度，将两段阴道组织通过待测样品连接后，测定使两段通过凝胶黏附的两段阴道组织恰好分开的剥离力，并计算生物黏附力黏附力(单位面积的剥离力)。结果见表1。
表1 不同实施例样品体外粘附力测定结果
Claims (8)
1.一种治疗身体不同部位的真菌感染以及由此引起的相关皮肤癣和炎症的含有抗真菌药物的凝胶剂，其特征在于该凝胶剂由重量百分比为0.1％-20％的硝酸芬替康唑，0.1％-30％的聚合物，5％-95％的溶剂，0％-30％其他药学上可接受的辅料组成。
2.如权利要求1所述的治疗身体不同部位的真菌感染以及由此引起的相关皮肤癣和炎症的凝胶剂，其特征在于其中所述的聚合物是卡波姆、泊洛沙姆、甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、壳聚糖和海藻酸盐以及它们的衍生物中的一种或几种；溶剂是水、乙醇、甘油、乙二醇、丙二醇、二甘醇、己二醇、1，5-戊二醇和1，3-丁二醇中的一种或几种；其他药学上可接受的辅料是药学上可接受的pH调节剂、抗氧剂、抗氧增效剂、增溶剂、助溶剂、抑菌防腐剂、矫味剂中的一种或几种。
3.如权利要求2所述的凝胶剂，其特征在于所述的pH调节剂，是盐酸、磷酸、磷酸盐、冰醋酸、醋酸盐、枸橼酸、枸橼酸盐、氢氧化钠、氢氧化钾和三乙醇胺中的一种或几种。
4.如权利要求1所述的凝胶剂的制备工艺，其特征在于：将聚合物溶解或溶胀于溶剂中/或溶解于用溶剂溶解的有效药剂中，将有效药剂溶解于用溶剂溶解或溶胀于的聚合物中/或溶解于溶剂中，并把上述用溶剂溶解或溶胀的聚合物、用溶剂溶解的有效药剂、用溶解或溶胀于溶剂中的聚合物溶解的有效药剂、用溶解于溶剂中的有效药剂溶解或溶胀的聚合物中的两种或两种以上混合。
5.如权利要求4所述的制备工艺，其溶解/或溶胀方式是加热溶解/或溶胀、常温溶解/或溶胀、低温溶解/或溶胀、调节不同pH值溶解/或溶胀、调节不同离子强度溶解或/溶胀等溶解/或溶胀方式中的一种或几种。
6.如权利要求4或5所述的制备工艺，其中泊洛沙姆的溶解步骤包括一次性全部溶解于某一溶剂或溶液中，分两批次或两批次以上以相同或不同溶解方式溶解于某一或不同溶剂或溶液中。
7.如权利要求1所述的凝胶剂，其特征在于所述的硝酸芬替康唑为溶解状态，可充分发挥药效，提高生物利用度。
8.如权利要求1所述的凝胶剂，其特征在于其为透明凝胶或溶液，可均匀涂抹于皮肤表面或投注于腔道内，在人体温度条件下发生相转变，在病灶部位由液体转化为凝胶，可使药物与皮肤充分接触，并延长药物在体内的滞留时间，使药效充分发挥，提高生物利用度，且使用后易于清洗。
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| CN104587165A (zh) * | 2015-01-12 | 2015-05-06 | 翔宇药业股份有限公司 | 一种复方硝酸芬替康唑制剂的制备工艺 |
| CN108042635A (zh) * | 2018-02-08 | 2018-05-18 | 翔宇药业股份有限公司 | 用于治疗体癣的制剂的制备工艺 |
Citations (3)
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| CN101313904A (zh) * | 2007-06-01 | 2008-12-03 | 北京德众万全药物技术开发有限公司 | 一种用于治疗外阴道炎的芬替康唑栓剂 |
| CN101933895A (zh) * | 2009-06-30 | 2011-01-05 | 严洁 | 硝酸芬替康唑的阴道栓剂组合物 |
| CN101955462A (zh) * | 2009-07-16 | 2011-01-26 | 邹巧根 | 硝酸芬替康唑和左旋体、右旋体的制备以及左旋体在制备抗真菌药物中的应用 |
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2010
- 2010-11-15 CN CN 201010543365 patent/CN102258456A/zh active Pending
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