CN115844958A - 一种白芍总苷的制备方法 - Google Patents
一种白芍总苷的制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及一种白芍总苷的制备方法，所述方法，包括以下步骤：1)提取：取白芍饮片，用乙醇提取，提取液过滤；2)浓缩：提取液加热浓缩，回收乙醇，得到浓缩液；3)萃取：a，碱化：浓缩液中加入碱液，将pH值调至5～7；b，乙酸乙酯萃取除杂：加入乙酸乙酯萃取，保留母液；c，正丁醇乙酸乙酯混合溶液萃取：上述药液用正丁醇乙酸乙酯的混合溶液萃取，得到正丁醇乙酸乙酯萃取液；4)浓缩：萃取液回收正丁醇乙酸乙酯后，加水溶解，加热浓缩，得到浓缩液；5)干燥：将浓缩液进行喷雾干燥。
Description
技术领域
本发明涉及一种中药的提取方法，特别涉及一种从芍药中提取白芍总苷的方法。
背景技术
白芍，中药名。为毛茛科植物芍药Paeonialactiflora Pall.的干燥根。夏、秋二季采挖，洗净，除去头尾和细根，置沸水中煮后除去外皮或去皮后再煮，晒干。具有养血调经，敛阴止汗，柔肝止痛，平抑肝阳之功效。常用于血虚萎黄，月经不调，自汗，盗汗，胁痛，腹痛，四肢挛痛，头痛眩晕。
从白芍干燥根中得到芍药苷(paeoniflorin)、芍药内酯苷(albiflorin)、苯甲酰芍药苷(benzoylpaeoniflorin)等具有生理功效成分的混合物，总称白芍总苷(totalglucosides of paeonia，TGP)。白芍总苷按干燥品计，含芍药苷(C23H28O11)不得少于40.0％，含芍药内酯苷(C23H28O11)不得少于10.0％，含1,2,3,4,6-O-五没食子酰葡萄糖(C41H32O26)不得少于8.0％。
已知，白芍总苷的制备方法如下：取白芍，用75％乙醇溶液提取3次，第一次和第二次为1.5小时，第三次为1小时，滤过，合并滤液，滤液浓缩至相对密度1.15～1.25(50℃～65℃)的浸膏，加入饱和碳酸氢钠溶液调节pH值至5.9～6.1，再用乙酸乙酯提取两次，弃去乙酸乙酯层，母液用乙酸乙酯-正丁醇混合溶剂提取3次，合并提取液，提取液浓缩至相对密度1.13～1.20(50℃～65℃)后进行喷雾干燥，粉碎，过筛，混合，即得。
白芍总苷的检测方法如下：
供试品溶液：取本品约50mg，精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇适量，超声使溶解，取出，放冷，用甲醇稀释至刻度，摇匀，离心，取上清液。
对照品溶液：取芍药苷对照品、芍药内酯苷对照品与1,2,3,4,6-O-五没食子酰葡萄糖对照品各适量，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含芍药苷0.2mg、芍药内酯苷75μg和1,2,3,4,6-O-五没食子酰葡萄糖30μg的混合溶液。
色谱条件：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(4.6mm×250mm，5μm或效能相当的色谱柱)，以乙腈为流动相A，以三乙胺磷酸溶液[三乙胺-磷酸-水(1:1:1000)]为流动相B按下表进行梯度洗脱；流速为每分钟0.8ml；检测波长为230nm；进样体积5μl。
系统适用性要求
芍药内酯苷峰、芍药苷峰与1,2,3,4,6-O-五没食子酰葡萄糖峰之间的分离度应符合要求。
测定法
精密量取供试品溶液与对照品溶液分别注入液相色谱仪，记录色谱图。
限度
供试品溶液色谱图中，除溶剂峰、芍药苷峰、芍药内酯苷峰与1,2,3,4,6-O-五没食子酰葡萄糖峰外，按峰面积归一化法计算单个最大组分峰面积不得大于总峰面积的6％，各组分峰面积的和不得大于总峰面积的26％。
白芍总苷胶囊具有抑制自身免疫，抗炎，止痛作用，是国内唯一植物来源治疗类风湿关节炎的药品，是立华制药独家专利产品，是风湿免疫性疾病的基础用药，属国家医保目录产品。根据多年临床应用发现，白芍总苷对幼年型特发性关节炎、系统性红斑狼疮、狼疮肾炎、干燥综合征、强直性脊柱炎、口腔扁平苔藓、复发性阿弗他溃疡、炎性肠病、银屑病、斑秃、白癜风、湿疹等疾病也有很好的疗效。
为保证产品质量，根据有关规定，对白芍总苷原料及胶囊均需要进行指纹图谱检测。在已确立的指纹图谱中包括14个共有峰，但在生产检测中，除了主峰之外的小峰常出现忽高忽低现象，质量不够稳定。众所周知，如果中药内在质量不稳定，其有效成分存在差异较大，那么用于临床效果必然不稳定。为此，本发明在现有技术的基础上，对现有白芍总苷的制备方法进行了优化，意外发现，优化后的制备方法，可以使小的共有峰检测结果保持稳定。
发明内容
本发明提供一种新的白芍总苷的制备方法，所述方法，包括以下步骤：
1)提取：取白芍饮片，用乙醇提取，提取液过滤；
2)浓缩：提取液加热浓缩，回收乙醇，得到浓缩液；
3)萃取：
a，碱化：浓缩液中加入碱液，将pH值调至5～7；
b，乙酸乙酯萃取除杂：加入乙酸乙酯萃取，保留母液；
c，正丁醇乙酸乙酯混合溶液萃取：上述药液用正丁醇乙酸乙酯的混合溶液萃取，得到正丁醇乙酸乙酯萃取液；
4)浓缩：萃取液回收正丁醇乙酸乙酯后，加水溶解，再加热浓缩，得到浓缩液；
5)干燥：将浓缩液进行喷雾干燥。
优选的，本发明所述方法，包括以下步骤：
1)提取：取白芍饮片，用70～80％乙醇提取2～4次，70～80％乙醇加入量为白芍饮片重量的2～5倍，提取时间为1～2小时，提取温度控制在70℃～90℃进行提取；
2)浓缩：提取液加热浓缩，浓缩温度控制在50℃～60℃，真空度控制在-0.06～-0.09Mpa，浓缩至50℃～65℃相对密度为1.15～1.25；
3)萃取：
a，碱化：浓缩液中加入氢氧化钠、碳酸钠或碳酸氢钠溶液将pH值调至5.5～6.5；
b，乙酸乙酯除杂：在上述药液中，加入乙酸乙酯萃取，弃掉乙酸乙酯层，保留母液；
c，萃取：上述母液用正丁醇：乙酸乙酯＝3:7(V/V)的混合液萃取2-4次，保留正丁醇乙酸乙酯萃取液；
4)浓缩：萃取液回收正丁醇乙酸乙酯后，加水溶解，加热浓缩，得到浓缩液；
5)干燥：将浓缩液进行喷雾干燥。
更优选的，本发明所述方法，包括以下步骤：
1)提取：取白芍饮片，用75±1％乙醇提取3次，75±1％乙醇加入量分别为饮片重量的4倍、3倍、3倍，时间各为1.5小时、1.5小时、1小时，提取温度控制在80±5℃进行提取，三次提取液过滤，进入浓缩工序；
2)浓缩：浓缩温度控制在50℃～60℃，真空度控制在-0.06～-0.09Mpa，浓缩至50℃～65℃相对密度为1.15～1.25，并且控制回收乙醇的浓度小于5％，随后交付萃取工序；
3)萃取：
a，碱化：浓缩液中加入饱和NaHC03溶液将pH值调至5.9～6.1；
b，乙酸乙酯除杂：在上述药液中，加入乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯用量为药液体积的0.6倍，搅拌均匀，静置至分层，下层母液同上法再萃取一次，保留母液；
c，萃取：上述药液用正丁醇：乙酸乙酯＝3:7(V/V)的混合液萃取，第一次萃取液用量为药液体积0.8～1.2倍，搅拌均匀、静置至分层；第二次萃取液用量为药液体积0.6～0.8倍，搅拌均匀，静置至分层；第三次萃取液用量为药液体积0.4～1.0倍，搅拌均匀，静置至分层；分离得到的正丁醇乙酸乙酯萃取液合并；
4)浓缩：萃取液减压回收正丁醇乙酸乙酯后，加水溶解、再加热浓缩至50℃～65℃相对密度为1.13～1.20，浓缩温度控制在40℃～60℃，真空度控制在-0.05～-0.09Mpa；
5)干燥：将萃取浓缩液进行喷雾干燥。
最优选的，本发明所述方法，包括以下步骤：
1)提取：取白芍饮片，用75±1％乙醇提取3次，75±1％乙醇加入量分别为饮片重量的4倍、3倍、3倍，时间各为1.5小时、1.5小时、1小时，提取温度控制在80±5℃进行提取，三次提取液过滤，进入浓缩工序；
2)浓缩：浓缩温度控制在50℃～60℃，真空度控制在-0.06～-0.09Mpa，浓缩至50℃～65℃相对密度为1.15～1.25，并且控制回收乙醇的浓度小于5％，交付萃取工序；
3)萃取：
a，碱化：浓缩液中加入饱和NaHC03溶液将pH值调至5.9-6.1；
b，乙酸乙酯除杂：在上述药液中，加入乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯用量为药液体积的0.6倍，搅拌均匀，静置至分层，下层母液同上法再萃取一次，保留母液；
c，萃取：上述药液用正丁醇：乙酸乙酯＝3:7(V/V)的混合液萃取，第一次萃取用量为药液体积0.9倍，搅拌均匀、静置至分层；第二次萃取用量为药液体积0.6倍，搅拌均匀，静置至分层；第三次萃取用量为药液体积0.6倍，搅拌均匀，静置至分层；分离得到的正丁醇乙酸乙酯萃取液合并；
4)浓缩：萃取液减压回收正丁醇乙酸乙酯后，加水溶解、再加热浓缩至50℃～65℃相对密度为1.13～1.20，浓缩温度控制在40℃～60℃，真空度控制在-0.05～-0.09Mpa；
5)干燥：将萃取浓缩液进行喷雾干燥。
本发明还提供了一种中药提取物，所述中药提取物是上述的任意一方案制备的白芍总苷。
本发明提供了一种中药制剂，所述制剂是由本发明所述中药提取物，加入或者不加人药学上可接受的辅料制备而成。优选的，所述中药制剂可以是汤剂、丸剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂。
本发明最后还提供了一种本发明所述中药提取物在制备治疗免疫性疾病药物中的应用。所述免疫性疾病可以是类风湿性关节炎、幼年型特发性关节炎、系统性红斑狼疮、狼疮肾炎、干燥综合征、强直性脊柱炎、口腔扁平苔藓、复发性阿弗他溃疡、炎性肠病、银屑病、斑秃、白癜风、湿疹。优选的，所述干燥综合征为原发性干燥综合征；所述炎性肠病为溃疡性结肠炎和克罗恩病。
申请人在生产中发现白芍总苷现有制备方法不够完善，为此对现有技术各个关键操作步骤进行了详细研究，并使之趋于完善。最终发现可通过严格控制萃取溶剂正丁醇和乙酸乙酯混合溶液的使用量，达到了白芍总苷除了主成分含量保持稳定外，其他含量较少的组分也能在一定程度上保持稳定，有效的提高了产品内在质量稳定性。
筛选实验
以下实验工作就是对现有技术在萃取工序中的完善过程，对混合的萃取溶剂正丁醇和乙酸乙酯的用量进行了筛选，得到了本发明的技术方案，解决了现有技术中的问题。
本发明以指纹图谱(见图1)14个共有峰中的1，2，3，6，7，8，10，11，12，13，14峰面积的稳定性为考察指标，对制备方法中萃取步骤中使用的正丁醇：乙酸乙酯＝3:7(V/V)混合液用量进行了筛选。
(1)第一次萃取用量筛选实验
配制萃取液：将正丁醇和乙酸乙酯按体积比3:7进行混合。
萃取过程：第一次萃取，被萃取物料中加入配制好的萃取溶剂，搅拌混合，搅拌2分钟、静置1.5小时以上分层，其中萃取溶剂用量分别为加入1.4倍量体积的萃取溶剂，即1.4:1＝萃取溶剂:被萃取物料(V/V)；以及加入1.2倍量体积的萃取溶剂，即1.2:1＝萃取溶剂被:萃取物料(V/V)；以及加入1.0倍量体积的萃取溶剂，即1.0:1＝萃取溶剂:被萃取物料(V/V)；以及加入0.8倍量体积的萃取溶剂，即0.8:1＝萃取溶剂:被萃取物料(V/V)；以及加入0.6倍量体积的萃取溶剂，即0.6:1＝萃取溶剂:被萃取物料(V/V)；
第二次萃取用量0.8:1(V/V)，搅拌2分钟、静置1.5小时以上分层；
第三次萃取用量为0.8:1(V/V)，搅拌2分钟，静置1.5小时以上分层；
收集合并正丁醇乙酸乙酯萃取液，回收正丁醇乙酸乙酯，然后按照实施例1的后续步骤，得到白芍总苷粉末。
采用上述方法分别制备5批产品，5批产品采用实施例4指纹图谱检测方法进行检测，并对5批产品14个共有峰峰面积进行统计分析，分析结果见表1：
表1第一次萃取筛选工艺的峰面积统计情况表
从表1可以看出，第一次萃取萃取溶剂与萃取物料体积比为0.8～1.2:1的情况下，产品的共有峰，包括小的共有峰1，2，3，6，7，8，10，11，12，13，14的峰面积波动范围均较小。
(2)第二次萃取用量筛选实验
进一步对该萃取溶剂在第二次萃取过程中的用量进行参数筛选。
配制萃取液：将正丁醇和乙酸乙酯按体积比3:7进行混合。
萃取过程：
固定第一次萃取用量1:1(V/V)，搅拌2分钟、静置1.5小时以上分层；
固定第三次萃取用量为0.8:1(V/V)，搅拌2分钟，静置1.5小时以上分层；
第二次萃取方法如下：
被萃取物料中加入配制好的萃取溶剂，搅拌混合，搅拌2分钟、静置1.5小时以上分层，其中萃取溶剂用量分别为加入1.0倍量体积的萃取溶剂，即1.0:1.0＝萃取溶剂:被萃取物料(V/V)；以及加入0.8倍量体积的萃取溶剂，即0.8:1.0＝萃取溶剂:被萃取物料(V/V)；以及加入0.6倍量体积的萃取溶剂，即0.6:1.0＝萃取溶剂:被萃取物料(V/V)；以及加入0.4倍量体积的萃取溶剂，即0.4:1.0＝萃取溶剂:被萃取物料(V/V)，搅拌2分钟，静置1.5小时以上分层；
收集合并正丁醇乙酸乙酯萃取液、回收正丁醇乙酸乙酯，然后按照实施例1的后续步骤，得到白芍总苷粉末。
采用上述方法分别制备5批产品，5批产品采用实施例4指纹图谱检测方法进行检测，并对5批产品14个共有峰中进行统计分析，分析结果见表2：
表2第二次萃取筛选工艺的峰面积统计情况表
从表2可以看出，第二次萃取，萃取溶剂与萃取物料体积比为0.6～0.8:1的情况下，白芍总苷的共有峰，包括小的共有峰1，2，3，6，7，8，10，11，12，13，14的峰面积波动范围较小。
(3)第三次萃取用量筛选实验
进一步对该萃取溶剂在第三次萃取过程中的用量进行参数筛选。
配制萃取液：将正丁醇和乙酸乙酯按体积比3:7进行混合。
固定第一次萃取用量1:1(V/V)，搅拌2分钟、静置1.5小时以上分层；
固定第二次萃取用量为0.8:1(V/V)，搅拌2分钟，静置1.5小时以上分层；
第三次萃取方法如下：
被萃取物料中加入配制好的萃取溶剂，搅拌混合，搅拌2分钟、静置1.5小时以上分层，其中萃取溶剂用量分别为加入1.0倍量体积的萃取溶剂，即1.0:1.0＝萃取溶剂：被萃取物料(V/V)；以及加入0.8倍量体积的萃取溶剂，即0.8:1＝萃取溶剂：被萃取物料(V/V)；以及加入0.6倍量体积的萃取溶剂，即0.6:1＝萃取溶剂:被萃取物料(V/V)；以及加入0.4倍量体积的萃取溶剂，即0.4:1＝萃取溶剂:被萃取物料(V/V)，搅拌2分钟，静置1.5小时以上分层；
收集合并正丁醇乙酸乙酯萃取液、回收正丁醇乙酸乙酯，然后按照实施例1的后续步骤，得到白芍总苷粉末。
采用上述方法分别制备5批产品，5批产品采用实施例4指纹图谱检测方法进行检测，并对5批产品14个共有峰中进行统计分析，分析结果见表3：
表3第三次萃取筛选工艺的峰面积统计情况表
从表3可以看出，在固定第一次及第二次萃取用量的条件下，第三次萃取萃取溶剂与萃取物料体积比为0.4-1:1的情况下，产品小的共有峰1，2，3，6，7，8，10，11，12，13，14的峰面积波动范围均较小。
综合以上结果，本发明和现有技术相比，有益效果为：
发明人已建立的白芍总苷指纹图谱包括14个共有峰，但采用该检测方法检测现有产品时，除了主峰之外，小的共有峰常出现忽高忽低现象，批间产品质量不太稳定。本发明通过细化白芍总苷制备工艺，解决了小的共有峰组分存在含量不稳定情况，经过多次检验，证明了本发明制备方法可以保证产品批间稳定性。
附图说明：
图1为白芍总苷标准指纹图谱。
具体实施方式：
以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。
实施例1
1)提取：取白芍饮片1000g，用75±1％乙醇提取3次，乙醇加入倍量分别为白芍饮片重量的4倍、3倍、3倍，时间各为1.5小时、1.5小时、1小时，提取温度控制在80±5℃进行提取，三次提取，过滤进入浓缩工序，药渣抽干；
2)浓缩：减压浓缩，浓缩温度控制在50～60℃，真空度控制在-0.06～-0.09Mpa，浓缩至50～65℃相对密度为1.15～1.25，并且控制回收乙醇的浓度小于5％，交付萃取工序；
3)萃取：
a，碱化：浓缩液中加入饱和NaHC03溶液将pH值调至5.9-6.1；
b，乙酸乙酯除杂：在上述药液中，加入乙酸乙酯萃取，萃取用量0.6:1(V/V)，搅拌时间约2～3分钟，静置至分层，具体时间视分离情况而定，取出乙酸乙酯层另置，下层母液同上法再萃取一次，合并乙酸乙酯除杂液，回收乙酸乙酯，浓缩液弃去；
c，萃取：上述药液用正丁醇：乙酸乙酯＝3:7(V/V)的混合液在反应罐中萃取，第一次萃取用量1.2:1(V/V)，搅拌2分钟、静置1.5小时以上分层，第二次及第三次萃取用量为0.6:1(V/V)，搅拌2分钟、静置1.5小时以上分层，分离得到的正丁醇乙酸乙酯萃取液合并；
4)浓缩：减压回收正丁醇乙酸乙酯萃取液，加水后加热浓缩至50℃～65℃相对密度为1.13～1.20，浓缩温度控制在40℃～60℃，真空度控制在-0.05～-0.09Mpa，得到浓缩液的量为生药量的15％(M/M)；
5)干燥：将萃取浓缩液进行喷雾干燥，得到药粉576g。
实施例2
1)提取：取白芍饮片1000g，用75±1％乙醇提取3次，乙醇加入倍量分别为白芍饮片重量的4倍、3倍、3倍，时间各为1.5小时、1.5小时、1小时，提取温度控制在80±5℃进行提取，三次提取，过滤进入浓缩工序，药渣抽干；
2)浓缩：减压浓缩，浓缩温度控制在50～60℃，真空度控制在-0.06～-0.09Mpa，浓缩至50～65℃相对密度为1.15～1.25，并且控制回收乙醇的浓度小于5％，交付萃取工序；
3)萃取：
a，碱化：浓缩液中加入饱和NaHC03溶液将pH值调至5.9-6.1；
b，乙酸乙酯除杂：在上述药液中，加入乙酸乙酯萃取，萃取用量0.6:1(V/V)，搅拌时间约2～3分钟，静置至分层，具体时间视分离情况而定，取出乙酸乙酯层另置，下层母液同上法再萃取一次，合并乙酸乙酯除杂液，回收乙酸乙酯，浓缩液弃去；
c，萃取：上述药液用正丁醇：乙酸乙酯＝3:7(V/V)的混合液在反应罐中萃取，第一次萃取用量1.0:1(V/V)，搅拌2分钟、静置1.5小时以上分层，第二次及第三次萃取用量为0.8:1(V/V)，搅拌2分钟、静置1.5小时以上分层，分离得到的正丁醇乙酸乙酯萃取液合并；
4)浓缩：减压回收正丁醇乙酸乙酯萃取液，加水后加热浓缩至50℃～65℃相对密度为1.13～1.20，浓缩温度控制在40℃～60℃，真空度控制在-0.05～-0.09Mpa，得到浓缩液的量为生药量的13％(M/M)；
5)干燥：将萃取浓缩液进行喷雾干燥，得到药粉552g。
实施例3
1)提取：取白芍饮片1000g，用75±1％乙醇提取3次，乙醇加入倍量分别为白芍饮片重量的4倍、3倍、3倍，时间各为1.5小时、1.5小时、1小时，提取温度控制在80±5℃进行提取，三次提取，过滤进入浓缩工序，药渣抽干；
2)浓缩：减压浓缩，浓缩温度控制在50～60℃，真空度控制在-0.06～-0.09Mpa，浓缩至50～65℃相对密度为1.15～1.25，并且控制回收乙醇的浓度小于5％，交付萃取工序；
3)萃取：
a，碱化：浓缩液中加入饱和NaHC03溶液将pH值调至5.9～6.1；
b，乙酸乙酯除杂：在上述药液中，加入乙酸乙酯萃取，萃取用量0.6:1(V/V)，搅拌时间约2～3分钟，静置至分层，具体时间视分离情况而定，取出乙酸乙酯层另置，下层母液同上法再萃取一次，合并乙酸乙酯除杂液，回收乙酸乙酯，浓缩液弃去；
c，萃取：上述药液用正丁醇：乙酸乙酯＝3:7(V/V)的混合液在反应罐中萃取，第一次萃取用量0.9:1(V/V)，搅拌2分钟、静置1.5小时以上分层，第二次及第三次萃取用量为0.6:1(V/V)，搅拌2分钟、静置1.5小时以上分层，分离得到的正丁醇乙酸乙酯萃取液合并；
4)浓缩：减压回收正丁醇乙酸乙酯萃取液，加水后加热浓缩至50℃～65℃相对密度为1.13～1.20，浓缩温度控制在40℃～60℃，真空度控制在-0.05～-0.09Mpa，得到浓缩液的量为生药量的12％(M/M)；
5)干燥：将萃取浓缩液进行喷雾干燥，得到药粉541g。
实施例4
白芍总苷标准指纹图谱的建立
照高效液相色谱法(中国药典2015版通则0512)测定。
色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(柱长为25cm，内径为4.6mm，粒径为5μm)；以0.05％磷酸水溶液为流动相A，以乙腈为流动相B，按下表中的规定进行梯度洗脱；流速每分钟为1.0mL/min；检测波长为230nm；柱温为20℃。理论板数按芍药苷峰计算应不低于8000。
参照物溶液的制备：取芍药苷对照品、芍药内酯苷对照品、没食子酸对照品、儿茶素对照品、1,2,3,4,6-O-五没食子酰葡萄糖对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1mL含芍药苷200μg、芍药内酯苷40μg、没食子酸8μg、儿茶素10μg、1,2,3,4,6-O-五没食子酰葡萄糖20μg的混合溶液，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
供试品溶液的制备：取10批量以上的按照本发明方法制备的合格的白芍总苷粉末，每一批约25mg，精密称定，置25mL量瓶中，加甲醇适量，超声处理(300W，40kHz)使溶解，取出，放冷，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得供试品溶液。
测定法分别精密吸取空白溶液、参照物溶液和供试品溶液各5μL，注入液相色谱仪，测定，分别记录色谱图。
对10批量以上的每一批次白芍总苷的色谱图，采用计算机模拟矫正，经过计算和输出，得到本发明标准指纹图谱，该图谱作为标准对照指纹图谱被用于生产过程中得到的任何一个批次的产品的指纹图谱的比较。图1为本发明标准指纹图谱。
Claims (10)
1.一种白芍总苷的制备方法，所述方法包括以下步骤：
1)提取：取白芍饮片，用乙醇提取，提取液过滤；
2)浓缩：提取液加热浓缩，回收乙醇，得到浓缩液；
3)萃取：
a，碱化：浓缩液中加入碱液，将pH值调至5～7；
b，乙酸乙酯萃取除杂：加入乙酸乙酯萃取，保留母液；
c，正丁醇乙酸乙酯混合溶液萃取：上述药液用正丁醇乙酸乙酯的混合溶液萃取，得到正丁醇乙酸乙酯萃取液；
4)浓缩：萃取液回收正丁醇乙酸乙酯后，加水溶解，再加热浓缩，得到浓缩液；
5)干燥：将浓缩液进行喷雾干燥。
2.根据权利要求1所述的方法，包括以下步骤：
1)提取：取白芍饮片，用70～80％乙醇提取2～4次，70～80％乙醇加入量为白芍饮片重量的2～5倍，提取时间为1～2小时，提取温度控制在70℃～90℃进行提取；
2)浓缩：提取液加热浓缩，浓缩温度控制在50℃～60℃，真空度控制在-0.06～-0.09Mpa，浓缩至50℃～65℃相对密度为1.15～1.25；
3)萃取：
a，碱化：浓缩液中加入氢氧化钠、碳酸钠或碳酸氢钠溶液将pH值调至5.5～6.5；
b，乙酸乙酯除杂：在上述药液中，加入乙酸乙酯萃取，弃掉乙酸乙酯层，保留母液；
c，萃取：上述母液用正丁醇：乙酸乙酯＝3:7(V/V)的混合液萃取2-4次，保留正丁醇乙酸乙酯萃取液；
4)浓缩：萃取液回收正丁醇乙酸乙酯后，加水溶解，加热浓缩，得到浓缩液；
5)干燥：将浓缩液进行喷雾干燥。
3.根据权利要求2所述的方法，包括以下步骤：
1)提取：取白芍饮片，用75±1％乙醇提取3次，75±1％乙醇加入量分别为饮片重量的4倍、3倍、3倍，时间各为1.5小时、1.5小时、1小时，提取温度控制在80±5℃进行提取，三次提取液过滤，进入浓缩工序；
2)浓缩：浓缩温度控制在50℃～60℃，真空度控制在-0.06～-0.09Mpa，浓缩至50℃～65℃相对密度为1.15～1.25，并且控制回收乙醇的浓度小于5％，随后交付萃取工序；
3)萃取：
a，碱化：浓缩液中加入饱和NaHC03溶液将pH值调至5.9～6.1；
b，乙酸乙酯除杂：在上述药液中，加入乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯用量为药液体积的0.6倍，搅拌均匀，静置至分层，下层母液同上法再萃取一次，保留母液；
c，萃取：上述药液用正丁醇：乙酸乙酯＝3:7(V/V)的混合液萃取，第一次萃取液用量为药液体积0.8～1.2倍，搅拌均匀、静置至分层；第二次萃取液用量为药液体积0.6～0.8倍，搅拌均匀，静置至分层；第三次萃取液用量为药液体积0.4～1.0倍，搅拌均匀，静置至分层；分离得到的正丁醇乙酸乙酯萃取液合并；
4)浓缩：萃取液减压回收正丁醇乙酸乙酯后，加水溶解、再加热浓缩至50℃～65℃相对密度为1.13～1.20，浓缩温度控制在40℃～60℃，真空度控制在-0.05～-0.09Mpa；
5)干燥：将萃取浓缩液进行喷雾干燥。
4.根据权利要求3所述的方法，包括以下步骤：
1)提取：取白芍饮片，用75±1％乙醇提取3次，75±1％乙醇加入量分别为饮片重量的4倍、3倍、3倍，时间各为1.5小时、1.5小时、1小时，提取温度控制在80±5℃进行提取，三次提取液过滤，进入浓缩工序；
2)浓缩：浓缩温度控制在50℃～60℃，真空度控制在-0.06～-0.09Mpa，浓缩至50℃～65℃相对密度为1.15～1.25，并且控制回收乙醇的浓度小于5％，交付萃取工序；
3)萃取：
a，碱化：浓缩液中加入饱和NaHC03溶液将pH值调至5.9～6.1；
b，乙酸乙酯除杂：在上述药液中，加入乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯用量为药液体积的0.6倍，搅拌均匀，静置至分层，下层母液同上法再萃取一次，保留母液；
c，萃取：上述药液用正丁醇：乙酸乙酯＝3:7(V/V)的混合液萃取，第一次萃取用量为药液体积0.9倍，搅拌均匀、静置至分层；第二次萃取用量为药液体积0.6倍，搅拌均匀，静置至分层；第三次萃取用量为药液体积0.6倍，搅拌均匀，静置至分层；分离得到的正丁醇乙酸乙酯萃取液合并；
4)浓缩：萃取液减压回收正丁醇乙酸乙酯后，加水溶解、再加热浓缩至50℃～65℃相对密度为1.13～1.20，浓缩温度控制在40℃～60℃，真空度控制在-0.05～-0.09Mpa；
5)干燥：将萃取浓缩液进行喷雾干燥。
5.一种中药提取物，其特征在于所述中药提取物是采用权利要求1至4所述的任意一方法制备。
6.一种中药制剂，其特征在于所述制剂是由权利要求5所述中药提取物，加入或者不加人药学上可接受的辅料制备而成。
7.根据权利要求6所述的中药制剂，其特征在于所述中药制剂选自汤剂、丸剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂。
8.一种根据权利要求5所述中药提取物在制备治疗免疫性疾病药物中的应用。
9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于所述免疫性疾病选自类风湿性关节炎、幼年型特发性关节炎、系统性红斑狼疮、狼疮肾炎、干燥综合征、强直性脊柱炎、口腔扁平苔藓、复发性阿弗他溃疡、炎性肠病、银屑病、斑秃、白癜风、湿疹。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于所述干燥综合征为原发性干燥综合征，所述炎性肠病为溃疡性结肠炎和克罗恩病。
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