CN115778971A - 一种包含肉苁蓉成分的药物组合物及其用途 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种用于防治男性不育症的药物组合物,该药物组合物包含毛蕊花糖苷和松果菊苷,其中该毛蕊花糖苷与该松果菊苷的浓度比值为1~4或1/3。该药物组合物具有改善雄性生殖损伤,保护精母细胞免受环境雌激素BPA毒害的作用。
Description
技术领域
本发明涉及医药技术领域,具体涉及一种包含肉苁蓉成分的药物组合物及其用途。
背景技术
肉苁蓉(Cistanche deserticola)是列当科植物肉苁蓉带鳞片的干燥肉质茎,具有悠久的药用历史,主产于我国内蒙古、新疆等地,是我国西北干旱地区特有的沙生濒危药材,素有“沙漠人参”之美誉。其干燥肉质茎入药始载于《神农本草经》,肉苁蓉药材味甘、咸,性温。现代研究表明,肉苁蓉活性成分主要为苯乙醇苷、多糖(低聚糖)和环烯醚萜类。其中苯乙醇苷类成分具有抗菌、抗炎、保肝、抗氧化、免疫调节、增强记忆力和抗衰等多种功效,是肉苁蓉属植物的特色活性成分。肉苁蓉属植物中己经分离得到的苯乙醇苷类成分众多,达数十种,典型的如松果菊苷、毛蕊花糖苷,这两种成分被作为药典中对于肉苁蓉质量控制的指标之一。
近年来,肉苁蓉的研究、开发及利用引起了中医药研究工作者的广泛关注,已成为中医药领域的研究热点之一。研究内容大多为其化学成分的分离鉴定、不同地区不同品种肉苁蓉的有效成分鉴定,中药材质量标准的研究与确定,总苷类活性成分的药理作用等方面,体内实验大多采用化学药物或毒性中药成分诱导的病理模型进行肉苁蓉对相应器官和疾病的保护作用研究;尚无对精子发育过程中关键环节——精母细胞增殖分化的作用研究。同时对于毛蕊花糖苷、松果菊苷的药效研究仅停留在质量标准的确定,对其作用比例、浓度尚无定论。
双酚A(BPA)是目前人们在生产生活中经常接触到的一类环境雌激素,常作为食品和饮料的包装材料、金属罐头的内膜、牙齿固封剂以及其他产品的添加剂,能由食物链进入生物体内并与雌激素受体(ER)相互作用,干扰正常激素在机体内的产生、释放、运输、代谢等环节,从而影响生物的生殖、神经、免疫等功能,对生物体具有较强的“三致”作用。
本实验选用双酚A作为体外造模剂,构建精母细胞损伤模型,探究肉苁蓉苯乙醇苷类活性成分毛蕊花糖苷、松果菊苷对精母细胞的保护作用及浓度配比,完善其治疗方案,为解决目前普遍棘手的全球性生育难题提供中医药方案。
发明内容
基于此,本发明提供了一种用于防治男性不育症的药物组合物,该药物组合物包含毛蕊花糖苷和松果菊苷,其中该毛蕊花糖苷与该松果菊苷的浓度比值为1~4或1/3。
进一步地,该毛蕊花糖苷与该松果菊苷的浓度比值为约1。
进一步地,该浓度为摩尔浓度、当量浓度、质量-体积浓度或质量百分浓度。
进一步地,该药物组合物进一步包含一种或多种用于防治男性不育症的药物和/或提取物。
进一步地,该药物选自以下的一种或多种:卵泡刺激素、克罗米酚、来曲唑、丙咪嗪和左卡尼汀。
本发明的另一个方面,提供了一种药物制剂,包含上述药物组合物和药学上可接受的辅料。
进一步地,该辅料选自以下中的一种或多种:包合剂、矫味剂、缓释剂、稀释剂、润滑剂、崩解剂、助悬剂、遮光剂、分散剂、增塑剂、润湿剂、粘合剂和抗氧化剂。
进一步地,该药物制剂的剂型为口服制剂、胶囊剂、散剂、缓释剂、注射剂、颗粒剂、丸剂、控释制剂或靶向制剂。
本发明的另一个方面,提供了一种上述药物组合物或上述药物制剂在制备用于防治男性不育症的药物中的用途。
进一步地,该男性不育症为精母细胞活力下降的男性不育症。
进一步地,该男性不育症为少弱精症。
进一步地,该男性不育症为药物引起的男性不育症。
进一步地,该药物为环境雌激素例如双酚A。
进一步地,该双酚A的浓度≥160μM。
本发明的有益效果:
本发明通过不同浓度的毛蕊花糖苷、松果菊苷给药小鼠GC-2精母细胞发现,二者在正常生长环境及双酚A(BPA)毒害环境下,均可促进精母细胞增殖,且当二者配比为1:1时作用效果最佳,提示肉苁蓉苯乙醇苷类活性成分具有改善雄性生殖损伤,保护精母细胞免受环境雌激素BPA毒害的作用。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例中的技术方案,下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单地介绍,显而易见地,下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例,对于本领域普通技术人员来讲,还可以根据这些附图获得其他的附图,而并不超出本发明所要求保护的范围。
图1为毛蕊花糖苷、松果菊苷对精母细胞的促增殖作用结果示意图。
其中,与正常组比较,*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001。
图2为双酚A(BPA)对精母细胞活性影响结果示意图。其中,与正常组比较,*P<0.05,***P<0.001。
图3为毛蕊花糖苷、松果菊苷在BPA致毒环境下对精母细胞增殖活力影响结果示意图。其中,与180μM BPA组比较,*P<0.05,***P<0.001。
图4为毛蕊花糖苷、松果菊苷在BPA致毒环境下1:1联合应用对精母细胞增殖活力影响结果示意图。其中,与180μM BPA组比较,***P<0.001,两两组间比较,#P<0.05。
图5为毛蕊花糖苷、松果菊苷在BPA致毒环境下不同比例联合应用对精母细胞增殖活力影响结果示意图。其中,与180μM BPA组比较,*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001。两两组间比较,#P<0.05,##P<0.01。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图,对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述,显然,所描述的实施例是本发明一部分实施例,而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例,本领域技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例,都属于本发明所保护的范围。
除非另外说明,本文所用的所有技术和科学术语和缩略语具有本发明领域或该术语应用领域中普通技术人员通常所理解的含义。虽然本发明实施过程中可使用类似于或等价于本文公开的那些的任何比例、温度、物质或材料,但本文描述了优选的比例、温度、物质或材料。本发明包含多个方面、特征和实施方案,其中这样的多个方面、特征和实施方案可以以任意期望的方式组合和变型。本发明的这些和其它方面、特征和实施方案在参照本发明的其余部分包括如下详细描述时变得显而易见。除非上下文清楚地指明,如本文所用,单词的单数形式包括复数,反之亦然。因此,“一”、“一个”和“该”通常包括相应术语的复数。类似的,术语“例如”,特别是位于一系列术语前面时,仅表示示范性和解释性的,不应被视为是排除性的或综合性的。
在本发明中,术语“包括”与“包含”同义。本文中所用的术语“包含”、“包括”、“具有”、“含有”或其任何其它变形,意在覆盖非排它性的包括。例如,包含所列要素的组合物、药物或药用辅料不必仅限于本发明所列举的那些要素,而是可以包括未明确列出的其它要素的组合物、药物或药物辅料。类似的,术语“例如”,特别是位于一系列术语前面时,仅表示示范性和解释性的,不应被视为是排除性的或综合性的。
正如背景技术部分所描述的,现有技术中未见毛蕊花糖苷、松果菊苷对精子发育过程中关键环节——精母细胞增殖分化的作用研究的相关报道。为了解决上述问题,本发明提供了一种用于防治男性不育症的药物组合物,该药物组合物包含毛蕊花糖苷和松果菊苷,其中该毛蕊花糖苷与该松果菊苷的浓度比值为1~4或1/3。
在本发明中,浓度比值、摩尔比值、含量、浓度、时间或者其它值或参数以范围、优选范围、或一系列上限优选值和下限优选值限定的范围表示时,这应当被理解为具体公开了由任何范围上限或优选值与任何范围下限或优选值的任一配对所形成的所有范围,而不论该范围是否单独公开了。例如,当公开了范围“1~4”时,所描述的范围应被解释为包括范围“1~2”、“1~3”、“1~4”、“2~3”、“2~4”和“3~4”等。当数值范围在本文中被描述时,除非另外说明,否则该范围意图包括其端值和在该范围内的所有整数、分数以及包含小数点后1~2位的数值例如1、1.05、1.1、1.15、1.2、1.25、1.3、1.35、1.4、1.45、1.5、1.55、1.6、1.65、1.7、1.75、1.8、1.85、1.9、1.95、2、2.05、2.1、2.15、2.2、2.25、2.3、2.35、2.4、2.45、2.5、2.55、2.6、2.65、2.7、2.75、2.8、2.85、2.9、2.95、3、3.05、3.1、3.15、3.2、3.25、3.3、3.35、3.4、3.45、3.5、3.55、3.6、3.65、3.7、3.75、3.8、3.85、3.9、3.95和4,并且在上述范围内,均能实现本发明的技术效果。
在本发明中,术语“防治”包括“治疗”和/或“预防”,其中,术语“治疗(的)”和“治疗(地)”应该作相应的理解。具体而言,术语“治疗”,包括缓和、抑制或改善疾病的症状或状况;抑制并发症的产生;改善或预防潜在代谢综合症;抑制疾病或症状的产生,如控制疾病或情况的发展;减轻疾病或症状;使疾病或症状减退;减轻由疾病或症状引起的并发症,或预防或治疗由疾病或症状引起的征兆。如本文所用,某一药物组合物或某一药物制剂,给药后,可以使某一疾病、症状或情况得到改善,尤指其严重度得到改善,延迟发病,减缓病情进展,或减少病情持续时间。无论固定给药或临时给药、持续给药或断续给药,可以归因于或与给药有关的情况。
在一种优选的实施方式中,该毛蕊花糖苷与该松果菊苷的浓度比值为约1。
在本发明中,“约”是指一个特定值的±5%范围的值。例如,“约1”包括1的±5%,或从0.95到1.05。
在一种优选的实施方式中,该毛蕊花糖苷与该松果菊苷的浓度比值为0.95~1.05。
在一种优选的实施方式中,该浓度为摩尔浓度、当量浓度、质量-体积浓度或质量百分浓度。
其中,溶液的浓度用1升溶液中所含溶质的摩尔数来表示的叫摩尔浓度,用符号mol表示;溶液的浓度用1升溶液中所含溶质的克当量数来表示的叫当量浓度,用符号N表示;用单位体积(1立方米或1升)溶液中所含的溶质质量数来表示的浓度叫质量-体积浓度,以符号g/m3或mg/L表示;溶液的浓度用溶质的质量占全部溶液质量的百分率表示的叫质量百分浓度,用符号%表示。
在一种优选的实施方式中,该浓度为摩尔浓度。
在实际生产应用过程中,该毛蕊花糖苷与该松果菊苷之间不同的当量浓度比值、质量-体积浓度比值或质量百分浓度比值所获得的药物组合物,经换算获得的两者之间的摩尔浓度比值落入本发明的上述摩尔浓度比值范围内的,均落入本发明的保护范围内。
在一种优选的实施方式中,该药物组合物进一步包含一种或多种用于防治男性不育症的药物和/或提取物。
在一种优选的实施方式中,该药物选自以下的一种或多种:卵泡刺激素、克罗米酚、来曲唑、丙咪嗪和左卡尼汀。
本发明的另一个方面,提供了一种药物制剂,包含上述药物组合物和药学上可接受的辅料。
在一种优选的实施方式中,该辅料选自以下中的一种或多种:包合剂、矫味剂、缓释剂、稀释剂、润滑剂、崩解剂、助悬剂、遮光剂、分散剂、增塑剂、润湿剂、粘合剂和抗氧化剂。
在一种优选的实施方式中,该药物制剂的剂型为口服制剂、胶囊剂、散剂、缓释剂、注射剂、颗粒剂、丸剂、控释制剂或靶向制剂。
本发明的上述药物、辅料和剂型仅是举例式的,在实际运用过程中不限于上述所列举的这些,只要可与本发明的药物组合物相互配合使用,均在本发明的保护范围内。
本发明的另一个方面,提供了一种上述药物组合物或上述药物制剂在制备用于防治男性不育症的药物中的用途。
根据本发明的另一个方面,提供了一种上述药物组合物或上述药物制剂,用于防治受试者中的男性不育症。
根据本发明的另一个方面,提供了一种防治受试者中的男性不育症的方法,包括向该受试者施用有效量的上述药物组合物或上述药物制剂。
在一种优选的实施方式中,该男性不育症为精母细胞活力下降的男性不育症。
在一种优选的实施方式中,该男性不育症为少弱精症。
在一种优选的实施方式中,该男性不育症为药物引起的男性不育症。
在一种优选的实施方式中,该药物为双酚A。
在一种优选的实施方式中,该药物为环境雌激素例如双酚A。
在一种优选的实施方式中,该双酚A的浓度≥160μM。
在上述双酚A的浓度范围,双酚A对精母细胞表现出抑制增殖的毒性作用。
在本发明中,术语“受试者”是指能够从本发明的上述药物组合物或上述药物制剂中获益的任何动物,例如人、鸟类、牛、犬科、马、猫科、山羊、狼、鼠类、羊或猪类动物,但不限于这些实例。除人以外的哺乳动物可以有利地用作代表上述病症模型的受试者。优选地,所述受试者是人。
在本发明中,术语“有效量”的含义是本发明的药物组合物或药物制剂实现下述目的的量:①治疗或预防特定疾病、病症或障碍,②减弱、缓解或消除所述特定疾病、病症或障碍的一种或多种症状,或者③预防或延迟本文所述的特定疾病、病症或障碍的一种或多种症状的发作。对此目的有效的量将取决于例如给药方式、治疗的疾病的阶段和严重性、个体体重和总体健康状况、以及处方医师的判断。剂量的给予可以每周一次,或两天或每天一次,或甚至每天几次。可以在短期(例如数周至数月)或更长时间段(数月至数年)给予剂量单元。
需要说明的是,在不冲突的情况下,本发明中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。下面将结合实施例来详细说明本发明。
以下结合具体实施例对本发明作进一步详细描述,这些实施例不能理解为限制本发明所要求保护的范围。
实施例一
毛蕊花糖苷、松果菊苷对精母细胞的促增殖作用
1 材料
1.1 细胞
GC-2小鼠精母细胞(购自ATCC)。
1.2药品与试剂
胎牛血清、青霉素/链霉素、DMEM培养基、0.25胰酶、毛蕊花糖苷、松果菊苷、MTT。
2方法
2.1细胞培养
在含5% CO2、饱和湿度的37℃培养箱中用含10%胎牛血清、1%青霉素/链霉素的DMEM培养基培养GC-2细胞,隔日换液,于倒置显微镜下观察细胞生长状态。当细胞生长融合成致密单层后(覆盖率达70%-80%),用0.25%胰酶常规消化传代,2-3天以1:5或1:6比率传代一次。
2.2MTT比色实验
本实验采用不同浓度毛蕊花糖苷、松果菊苷(100nmol/L、1μmol/L、10μmol/L、100μmol/L)干预GC-2细胞24h观察细胞增殖作用。
具体步骤如下:
(1)收集对数生长期GC-2,用含10%胎牛血清的DMEM培养基制备单细胞混悬液,以8000个/孔细胞密度接种至96孔板,每孔体积180μL;
(2)待细胞贴壁后,各分组加入对应10倍浓度的毛蕊花糖苷、松果菊苷20μL,每组设6个复孔。各孔内终体积相同,均为200μL;
(3)药物干预24h后,每孔加入MTT(5mg/mL)20μL,于5%CO2、37℃细胞培养箱内继续孵育4h,终止培养,吸弃孔内液体,每孔加入150μL DMSO,振荡3min,使结晶物充分融解;
(4)比色:使用酶标仪在490nm波长处测各孔吸光度值(OD值),统计分析各组光密度值,并以时间为横坐标,OD值为纵坐标绘制细胞生长趋势图。
3结果
如图1所示,10μM毛蕊花糖苷、1μM松果菊苷即可显著发挥对精母细胞的促增殖作用(P<0.001、0.05),表明肉苁蓉苯乙醇苷类活性成分对正常精母细胞生长具有促进作用,对雄性生殖系统具有正面影响。
实施例二
毛蕊花糖苷、松果菊苷对于双酚A(BPA)毒害的精母细胞的增殖能力的影响
1材料
与实施例一相同。
2方法
2.1细胞培养
与实施例一相同。
2.2MTT比色实验
本实验采用不同浓度双酚A(100μM、125μM、150μM、180μM、200μM、220μM、240μM、250μM,BPA)干预GC-2细胞24h观察双酚A抑制精母细胞增殖的作用。
选用不同浓度毛蕊花糖苷(5μM、10μM、20μM、30μM、40μM、50μM、60μM)、松果菊苷(5μM、10μM、15μM、20μM、30μM、40μM、60μM)与适宜浓度BPA联合给药,探究二者在BPA毒害环境下促进精母细胞增殖的作用。
选用不同配比毛蕊花糖苷:松果菊苷在适宜浓度BPA毒害环境下探究二者不同配比对精母细胞的增殖作用。
具体步骤如下:
(1)收集对数生长期GC-2,用含10%胎牛血清的DMEM培养基制备单细胞混悬液,以8000个/孔细胞密度接种至96孔板,每孔体积180μL;
(2)待细胞贴壁后,采取半换液给药,各组细胞分别吸出90μL培养液,随后按照分组加入对应细胞终浓度2倍浓度的双酚A(BPA)90μL,干预45min后按照分组吸出90μL药液,并加入对应细胞终浓度2倍浓度的毛蕊花糖苷、松果菊苷90μL,每组设6个复孔。各孔内终体积相同,均为180μL。
(3)药物干预24h后,每孔加入MTT(5mg/mL)20μL,于5%CO2、37℃细胞培养箱内继续孵育4h,终止培养,吸弃孔内液体,每孔加入150μL DMSO,振荡3min,使结晶物充分融解。
(4)比色:使用酶标仪在490nm波长处测各孔吸光度值(OD值),统计分析各组光密度值,并以时间为横坐标,OD值为纵坐标绘制细胞生长趋势图。
3结果
3.1高浓度双酚A对精母细胞具有毒害作用
如图2所示,低浓度双酚A(BPA,100、125、150μM)对精母细胞增殖活力具有促进作用,可显著增加精母细胞数量(P<0.001);而当浓度升高至180μM以上后,双酚A对精母细胞的毒性作用开始显现(P<0.05、0.001),并选用180μM BPA进行后续致毒模型构建。
3.2小剂量毛蕊花糖苷、松果菊苷即可改善BPA致毒环境下精母细胞增殖活力
如图3所示,在BPA致毒环境下,小剂量毛蕊花糖苷(10μM)、松果菊苷(5μM)即可显著改善精母细胞增殖活力(P<0.001、0.05),且二者对精母细胞的促增殖作用在0-60μM范围内呈现剂量依赖趋势,故进一步选用与180μM BPA组均具有显著性差异的10μM药物干预组进行后续实验。
3.3毛蕊花糖苷、松果菊苷在BPA致毒环境下联合应用对精母细胞活力具有促进作用
如图4所示,5μM、10μM毛蕊花糖苷、松果菊苷联合应用与单独应用10μM、20μM毛蕊花糖苷、松果菊苷相比较,联合应用对BPA毒害下促进精母细胞增殖作用更显著(P<0.05)。由于两种成分在单独给药10μM时即可展现出联合给药的显著促进作用,故后续选择两药联合总浓度10μM作为标准,探讨两种成分不同配伍比例给药对于精母细胞的增殖作用的影响。
其中,在图4中,举例而言,“180+20+0”表示的BPA 180μM、毛蕊花糖苷20μM、松果菊苷0μM;“180+0+10”表示的BPA 180μM、毛蕊花糖苷0μM、松果菊苷10μM。
3.4毛蕊花糖苷、松果菊苷不同配伍比例在BPA致毒环境下对精母细胞活力作用影响
如图5所示,毛蕊花糖苷:松果菊苷比例为1:1(即5μM:5μM)、4:1(即8μM:2μM)、3:2(即6μM:4μM)、3:1(即7.5μM:2.5μM)、1:3(即2.5μM:7.5μM)与180μM BPA组相比,精母细胞促增殖作用均十分显著(P<0.05,0.01,0.001),两药1:1联合应用在BPA致毒环境下对精母细胞活力的促进作用最为显著(P<0.001),且效果优于10μM毛蕊花糖苷和10μM松果菊苷(P<0.05、0.01),同时4:1、1:3联合应用作用效果也在一定程度上优于10μM松果菊苷组,但无显著差异。
另外,当二者配比为1:4(即2μM:8μM)、2:3(即4μM:6μM)时,对精母细胞活力的促进作用与10μM毛蕊花糖苷和10μM松果菊苷相比均较弱(P<0.05、0.05;0.01、0.05,为保证图片整洁,未在图中显示),与180μM BPA组相比,也未表现出显著性差异。
4结论
实验表明,环境雌激素双酚A(BPA)在低浓度下对精母细胞表现出促进增殖的雌激素作用,高浓度下对精母细胞表现出抑制增殖的毒性作用,并存在剂量依赖性,可用于体外建立精母细胞损伤模型。随后通过在BPA致毒环境下,给药不同浓度毛蕊花糖苷、松果菊苷,结果表明,小剂量毛蕊花糖苷(10μM)、松果菊苷(5μM)即可显著改善精母细胞增殖活力(P<0.001、0.05),二者对BPA诱导的精母细胞损伤具有一定程度的保护作用,提示肉苁蓉苯乙醇苷类成分具有保护生精细胞、改善雄性生殖能力的作用。进一步地,在BPA致毒环境下,将不同配比的毛蕊花糖苷、松果菊苷联合给药,结果表明二者1:1配伍为其最佳作用浓度,与单独给药毛蕊花糖苷、松果菊苷相比效果最为显著。
以上所述的仅是本发明的实施例,方案中公知的具体特征等常识在此未作过多描述。应当指出,对于本领域的技术人员来说,在不脱离本发明的前提下,还可以作出若干变形和改进,这些也应该视为本发明的保护范围,这些都不会影响本发明实施的效果和专利的实用性。本发明要求的保护范围应当以其权利要求的内容为准,说明书中的具体实施方式等记载可以用于解释权利要求的内容。
以上对本发明实施例进行了详细介绍,本文中应用了具体个例对本发明的原理及实施方式进行了阐述,以上实施例的说明仅用于帮助理解本发明的方法及其核心思想。同时,本领域技术人员依据本发明的思想,基于本发明的具体实施方式及应用范围上做出的改变或变形之处,都属于本发明保护的范围。综上所述,本说明书内容不应理解为对本发明的限制。
Claims (10)
1.一种用于防治男性不育症的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物包含毛蕊花糖苷和松果菊苷,其中所述毛蕊花糖苷与所述松果菊苷的浓度比值为1~4或1/3。
2.根据权利要求1所述的药物组合物,其特征在于,所述毛蕊花糖苷与所述松果菊苷的浓度比值为约1;
优选地,所述浓度为摩尔浓度、当量浓度、质量-体积浓度或质量百分浓度。
3.根据权利要求1所述的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物进一步包含一种或多种用于防治男性不育症的药物和/或提取物;
优选地,所述药物选自以下的一种或多种:卵泡刺激素、克罗米酚、来曲唑、丙咪嗪和左卡尼汀。
4.一种药物制剂,包含权利要求1至3中任一项所述的药物组合物和药学上可接受的辅料;
优选地,所述辅料选自以下中的一种或多种:包合剂、矫味剂、缓释剂、稀释剂、润滑剂、崩解剂、助悬剂、遮光剂、分散剂、增塑剂、润湿剂、粘合剂和抗氧化剂。
5.根据权利要求4所述的药物制剂,其特征在于,所述药物制剂的剂型为口服制剂、胶囊剂、散剂、缓释剂、注射剂、颗粒剂、丸剂、控释制剂或靶向制剂。
6.权利要求1至3中任一项所述的药物组合物或权利要求4或5所述的药物制剂在制备用于防治男性不育症的药物中的用途。
7.根据权利要求6所述的用途,其特征在于,所述男性不育症为精母细胞活力下降的男性不育症。
8.根据权利要求6所述的用途,其特征在于,所述男性不育症为少弱精症。
9.根据权利要求6所述的用途,其特征在于,所述男性不育症为药物引起的男性不育症。
10.根据权利要求9所述的用途,其特征在于,所述药物为环境雌激素例如双酚A;
优选地,所述双酚A的浓度≥160μM。
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-
2023
- 2023-01-08 CN CN202310022608.3A patent/CN115778971A/zh active Pending
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