CN115777926A - 一种具有增强记忆改善认知的组合物及其应用 - Google Patents
一种具有增强记忆改善认知的组合物及其应用 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及一种具有增强记忆改善认知的组合物及其应用，所述组合物包括蜂王浆PLUS、野樱莓提取物、蜜蜂花提取物以及南非醉茄提取物。本发明的组合物稳定性好，风味改善，致敏性极低，具有明显增强记忆改善认知的作用，对于改善记忆和预防阿尔茨海默症具有重大意义，对于提高蜂王浆的产业发展具有重要意义。
Description
技术领域
本发明属于食品技术领域，具体为一种具有增强记忆改善认知的组合物及其应用。
背景内容
阿尔茨海默病药物的临床成功率仅为2.7%，20年间仅有4款药物成功（1993-2021年，共研制成功7款）。不止如此，所谓“成功”药物也只能暂缓患者病情，无法让其彻底治愈。面对庞大的患者基数，却尚无特效药物彻底根治阿尔茨海默病。对阿尔茨海默病来说，在药物治疗难以攻克的前提下，注重预防显得非常重要。研究表明，认知功能具有可塑性，通过适当的干预手段可以有效保护认知功能或者延缓其衰退，膳食干预是其中有效手段之一。因此，寻找绿色、安全、高效且具有神经保护活性的功能性因子进行膳食干预防认知功能下降具有重要意义。
蜂王浆含有癸烯酸、蛋白质、多种维生素、乙酰胆碱、矿物质等活性物质，蜂王浆具有改善记忆的功效，但蜂王浆在保质期内非常容易发生褐变活性成分含量衰减，如果不解决蜂王浆本身的稳定性问题基本达不到起到功效作用，而且蜂王浆具有过敏性蛋白，过敏性体质食用可能会有不同程度的过敏反应。例如专利CN201710992711.5公开了利用蜂王浆PLUS、茯苓三萜类化合物、黄精甾体皂苷类化合物、蜂花粉制备了一种改善记忆的蜂王浆软胶囊，只是简单的将所有原料进行充分混匀，产品在保质期内根本达不到稳定性要求，也自然达不到产品所起的改善记忆功效目的。蜂王浆是一种活性成分丰富，具有多种功效的天然蜂产品，但稳定性问题、过敏性问题、辛辣酸涩风味问题等严重限制着蜂王浆的应用和发展。
发明内容
本发明的目的在于为了解决如上问题，而提供一种具有增强记忆改善认知的组合物及其应用，将蜂王浆PLUS、野樱莓提取物、蜜蜂花提取物、南非醉茄提取物组合应用，各原料配伍科学合理，协同增效，改善产品风味，致敏性极低，具有明显增强记忆改善认知的作用。
本发明通过如下技术方案方式实现：
一种具有增强记忆改善认知的组合物，所述组合物包括蜂王浆PLUS、野樱莓提取物、蜜蜂花提取物、南非醉茄提取物；
所述组合物的制备工艺包括以下步骤：
（1）蜂王浆冻干粉经超临界二氧化碳萃取后，提取出液体型脂溶性成分，并经过滤，得到富含癸烯酸的液体一；
（2）将经超临界二氧化碳萃取后的渣用乙醇溶液溶解，经过滤除去蛋白沉淀，再将过滤上清液放入硫酸钠/氯化钠溶液，开启超声设备，然后进行离心分离，除去过敏性蜂王浆蛋白，上清液经低温浓缩成富含乙酰胆碱的浸膏一；
（3）将液体一和浸膏一混合，得到蜂王浆PLUS，加入达瓦树胶、野樱莓提取物、蜜蜂花提取物、南非醉茄提取物和水一起乳化，然后经均质形成乳浊液，最后经喷雾冷冻制粒混合颗粒组合物。
进一步的，所述组合物包括以下重量份数的原料：蜂王浆PLUS 20～40份、野樱莓提取物20～40份、蜜蜂花提取物10～20份、南非醉茄提取物10～30份。
进一步的，所述组合物包括以下重量份数的原料：蜂王浆PLUS 20～30份、野樱莓提取物30～40份、蜜蜂花提取物10～20份、南非醉茄提取物10～20份。
进一步的，所述组合物包括以下重量份数的原料：蜂王浆PLUS 30～40份、野樱莓提取物20～30份、蜜蜂花提取物10～20份、南非醉茄提取物20～30份。
以上成分的功效为：
蜂王浆PLUS
正常人的脑组织有大量乙酰胆碱，但乙酰胆碱的含量会随着年龄的增加而下降。正常老人比青年时下降30%，而老年痴呆患者下降更为严重，可达70%~80%。蜂王浆PLUS经过提取含丰富乙酰胆碱，对神经系统具有保护作用，通过摄入蜂王浆可以提高，脑内乙酰胆碱的含量，从而促进激活脑神经传导功能，提高信息传递速度，增强大脑记忆能力，全面改善脑功能。
野樱莓提取物
野樱莓提取物，富含多酚活性成分，不但可刺激海马脑源性神经营养因子生成，可保护脑神经。而且野樱莓提取物中多酚活性成分具有抗氧化作用，可保护蜂王浆PLUS活性成分，防止其因氧化褐变。
蜜蜂花提取物
蜜蜂花又名梅丽莎，富含挥发性活性成分烯类、酮类和醇类等，可强化记忆，抑制忧郁，缓解焦虑，具有振奋、活力、清爽，使大脑保持清醒状态，而且蜜蜂花提取物具有清新风味，可改善蜂王浆的不良辛、辣、酸味。
南非醉茄提取物
南非醉茄通过支持轴突和树突，促进大脑和神经系统的细胞再生，可改善人体瞬时记忆和普通记忆能力。并能够促使人进入非快速眼动睡眠期，从而起到加深睡眠的作用，抑制β-淀粉样蛋白斑的形成，有利于保护大脑神经，预防阿尔茨海默症。
进一步的，步骤（1）中所述超临界二氧化碳萃取条件为：萃取压力20～30MPa，萃取温度30～40℃，分离压力10～15 MPa，温度30～45℃。
进一步的，步骤（2）中所述乙醇溶液浓度为70～90%，硫酸钠/氯化钠溶液浓度为1.5～3.5mol/L，浓缩温度为30～50℃。
进一步的，步骤（3）中均质压力为20～30Mpa，冷冻温度为-120℃，所述瓦树胶的用量为所有原料质量的20～30%，所述水的用量为所有原料质量的20～30%。
本发明还提供了一种所述的组合物在制备增强记忆改善认知的食品中的应用，所述食品的剂型为片剂、粉剂、胶囊剂、丸剂、口服液、饮料或者软糖。
本发明还提供了一种食品，由所述组合物以及食品中可接受的辅料制成，优选的，所述食品为保健食品，所述辅料为保健食品中可接受的辅料。
本发明的有益效果：
本发明将蜂王浆PLUS、野樱莓提取物、蜜蜂花提取物、南非醉茄提取物组合应用，各原料配伍科学合理，协同增效，按照本发明工艺技术，利用本工艺技术将影响蜂王浆稳定性的蜂王浆主蛋白去除，并且将影响蜂王浆过敏性的蛋白除去，利用野樱莓提取物抗氧化作用与达瓦树胶协同在蜂王浆表明形成保护膜，保护蜂王浆活性成分癸烯酸和乙酰胆碱，利用蜜蜂花提取物改进蜂王浆的风味。经试验研究表明，本发明制备的组合物稳定性好，风味改善，致敏性极低，具有明显增强记忆改善认知的作用，对于改善记忆和预防阿尔茨海默症具有重大意义，对于提高蜂王浆的产业发展具有重要意义。
本发明与现有技术相比，有如下有益效果：
1、本发明制备的组合物，与未处理的相比，癸烯酸含量高达28.00%，乙酰胆碱含量高达1.83%，癸烯酸含量与乙酰胆碱含量是未处理的5-10倍。
2、本发明制备的组合物，与未按本发明工艺处理的相比，除去蜂王浆中的蛋白质成分来解决美拉德反应引起的蜂王浆褐变问题，除去过敏性蛋白减少蜂王浆发生过敏概率，野樱莓提取物、蜜蜂花提取物、南非醉茄提取物组合使用，保护蜂王浆活性成分癸烯酸和乙酰胆碱，改善产品风味，显著起到增强记忆改善认知的功效。
具体实施方式
下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
本实施例提供了一种具有增强记忆改善认知的组合物，按重量份数计，各组分用量为：蜂王浆PLUS 20份、野樱莓提取物40份、蜜蜂花提取物20份、南非醉茄提取物20份。
所述组合物的制备工艺为：
（1）蜂王浆冻干粉经超临界二氧化碳萃取，萃取压力20MPa，萃取温度35℃，
分离压力13 MPa，温度35℃，提取出液体型脂溶性成分，并经过滤，得到富含癸烯酸的液体一。
（2）将经超临界二氧化碳萃取后的渣用70%乙醇溶液溶解，经过滤除去蛋白沉淀，再将过滤上清液放入1.5mol/L硫酸钠/氯化钠溶液，开启超声设备，然后进行离心分离，除去过敏性蜂王浆蛋白，上清液经40℃浓缩成富含乙酰胆碱的浸膏一。
（3）将液体一和浸膏一混合，得到蜂王浆PLUS，加入30%质量分数达瓦树胶、野樱莓提取物、蜜蜂花提取物、南非醉茄提取物和30%质量分数水进行乳化，然后经30Mpa均质形成乳浊液，最后经喷雾冷冻制粒机在冷冻温度-120℃制成混合颗粒组合物。
实施例2
本实施例提供了一种具有增强记忆改善认知的组合物，按重量份数计，各组分用量为：蜂王浆PLUS 30份、野樱莓提取物30份、蜜蜂花提取物20份、南非醉茄提取物10份。
所述组合物的制备工艺为：
（1）蜂王浆冻干粉经超临界二氧化碳萃取，萃取压力25MPa，萃取温度35℃，分离压力13 MPa，温度45℃，提取出液体型脂溶性成分，并经过滤，得到富含癸烯酸的液体一。
（2）将经超临界二氧化碳萃取后的渣用80%乙醇溶液溶解，经过滤除去蛋白沉淀，再将过滤上清液放入2mol/L硫酸钠/氯化钠溶液，开启超声设备，然后进行离心分离，除去过敏性蜂王浆蛋白，上清液经40℃浓缩成富含乙酰胆碱的浸膏一。
（3）将液体一和浸膏一混合，得到蜂王浆PLUS，加入25%质量分数达瓦树胶、野樱莓提取物、蜜蜂花提取物、南非醉茄提取物和25%质量分数水进行乳化，然后经25Mpa均质形成乳浊液，最后经喷雾冷冻制粒机在冷冻温度-120℃制成混合颗粒组合物。
实施例3
本实施例提供了一种具有增强记忆改善认知的组合物，按重量份数计，各组分用量为：蜂王浆PLUS 30份、野樱莓提取物20份、蜜蜂花提取物10份、南非醉茄提取物30份。
所述组合物的制备工艺为：
（1）蜂王浆冻干粉经超临界二氧化碳萃取，萃取压力25MPa，萃取温度40℃，分离压力15 MPa，温度35℃，提取出液体型脂溶性成分，并经过滤，得到富含癸烯酸的液体一。
（2）将经超临界二氧化碳萃取后的渣用80%乙醇溶液溶解，经过滤除去蛋白沉淀，再将过滤上清液放入2.5mol/L硫酸钠/氯化钠溶液，开启超声设备，然后进行离心分离，除去过敏性蜂王浆蛋白，上清液经50℃浓缩成富含乙酰胆碱的浸膏一。
（3）将液体一和浸膏一混合，得到蜂王浆PLUS，加入25%质量分数达瓦树胶、野樱莓提取物、蜜蜂花提取物、南非醉茄提取物和30%质量分数水进行乳化，然后经20Mpa均质形成乳浊液，最后经喷雾冷冻制粒机在冷冻温度-120℃制成混合颗粒组合物。
实施例4
本实施例提供了一种具有增强记忆改善认知的组合物，按重量份数计，各组分用量为：蜂王浆PLUS 30份、野樱莓提取物30份、蜜蜂花提取物20份、南非醉茄提取物20份。
所述组合物的制备工艺为：
（1）蜂王浆冻干粉经超临界二氧化碳萃取，萃取压力30MPa，萃取温度30℃，分离压力10 MPa，温度35℃，提取出液体型脂溶性成分，并经过滤，得到富含癸烯酸的液体一。
（2）将经超临界二氧化碳萃取后的渣用90%乙醇溶液溶解，经过滤除去蛋白沉淀，再将过滤上清液放入3.0mol/L硫酸钠/氯化钠溶液，开启超声设备，然后进行离心分离，除去过敏性蜂王浆蛋白，上清液经30℃浓缩成富含乙酰胆碱浸膏一。
（3）将液体一和浸膏一混合，得到蜂王浆PLUS，加入25%质量分数达瓦树胶、野樱莓提取物、蜜蜂花提取物、南非醉茄提取物和20%质量分数水进行乳化，然后经20Mpa均质形成乳浊液，最后经喷雾冷冻制粒机在冷冻温度-120℃制成混合颗粒组合物。
实施例5
本实施例提供了一种具有增强记忆改善认知的组合物，按重量份数计，各组分用量为：蜂王浆PLUS 40份、野樱莓提取物30份、蜜蜂花提取物20份、南非醉茄提取物20份。
所述组合物的制备工艺为：
（1）蜂王浆冻干粉经超临界二氧化碳萃取，萃取压力25MPa，萃取温度30℃，分离压力13 MPa，温度40℃，提取出液体型脂溶性成分，并经过滤，得到富含癸烯酸的液体一。
（2）将经超临界二氧化碳萃取后的渣用80%乙醇溶液溶解，经过滤除去蛋白沉淀，再将过滤上清液放入3.5mol/L硫酸钠/氯化钠溶液，开启超声设备，然后进行离心分离，除去过敏性蜂王浆蛋白，上清液经40℃浓缩成浸膏一，富含乙酰胆碱。
（3）将液体一和浸膏一混合，得到蜂王浆PLUS，加入20%质量分数达瓦树胶、野樱莓提取物、蜜蜂花提取物、南非醉茄提取物和25%质量分数水进行乳化，然后经25Mpa均质形成乳浊液，最后经喷雾冷冻制粒机在冷冻温度-120℃制成混合颗粒组合物。
对比例1
本对比例与实施例1的区别在于：蜂王浆原料不经处理，直接与野樱莓提取物、蜜蜂花提取物、南非醉茄提取物简单混合制成混合物。
对比例2
本对比例与实施例1的区别在于：蜂王浆原料按实施例1处理后，单独与达瓦树胶和水乳化喷雾冷冻制粒，然后再与野樱莓提取物、蜜蜂花提取物、南非醉茄提取物简单混合制成混合物。
对比例3
本对比例与实施例1的区别在于：将野樱莓提取物替换成等重量份数的蜜蜂花提取物。
对比例4
本对比例与实施例1的区别在于：将蜜蜂花提取物替换成等重量份数的南非醉茄提取物。
对比例5
本对比例与实施例1的区别在于：将南非醉茄提取物替换成等重量份数的野樱莓提取物。
本发明组合物的测试试验
1、稳定性测试
将实施例1～5及对比例1～5制得的组合物分别按重量份数添加40份麦芽糊精、1份硬脂酸镁、1份二氧化硅进行压片，然后将片剂包装后放置于75%相对湿度，温度37℃下3个月，每个月观测片剂的外观性状变化，理化指标含量变化（癸烯酸含量和乙酰胆碱含量），结果分别见表1～3。
1.1、癸烯酸含量测定
按照GB 9697-2008标准方法来检测上述不同片剂样品的癸烯酸（10-羟基-2-癸烯酸）含量。样品称取0.5g（精确至0.001g），置于50 mL容量瓶中，加入0.03 mol/L盐酸1 mL和水2 mL，置旋涡混匀器上混合使试样溶解，加无水乙醇30 mL，边加入边轻轻摇动，再精密加入内标溶液10 mL，并用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，立即置超声波浴中超声15 min，在3000r/min下离心10 min后测定。
色谱条件：测定波长210 nm；柱温度：35℃；流动相流速：1 mL/min。
1.2、乙酰胆碱含量检测
采用超高效液相色谱-串联质谱法测定上述不同片剂样品的乙酰胆碱含量。
准确称取1g（精确至0.001g）样品于25mL比色管中，加入10mL乙腈涡旋混匀，超声20 min，取出放常温后用乙腈定容，然后在室温下沉淀蛋白10 min，以10000 r/min 高速离心10min，取提取上清液1.0 mL于50 mL容量瓶中，用乙腈-水（体积比8：2）稀释并定容至刻度，混合均匀后，用0.22 μm微孔滤膜过滤，上机测定。
色谱条件色谱柱：BEH HILIC（100 mm × 2.1 mm，1.7 μm）；流动相：A相为10mmol/L乙酸铵（含0.1%乙酸）溶液，B相为乙腈；柱温：40 ℃；进样量：2 μL，流速：0.35 mL/min。梯度洗脱程序：0～3.5 min（90%～60% B），3.5～4.5 min（60%～40% B），4.5～5.5 min（40% B），5.5～5.6 min（40%～90% B），5.6～8.0 min（90% B）。
质谱条件离子源：电喷雾离子源（ESI源）；检测方式：多反应监测（MRM）；扫描方式：正离子模式扫描；电喷雾电压：5500 V；雾化气压力：50 psi；气帘气压力：40 psi；辅助气压力：50 psi；碰撞气压力：8 psi；离子源温度：550 ℃。
表1 各组加速试验期间外观变化
表2 各组加速试验期间癸烯酸含量变化
注：与各组0月数据相比，* P＜0.05，**P＜0.01；与同时期实施例1相比，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01。
表3 各组加速试验期间乙酰胆碱含量变化
注：与各组0月数据相比，* P＜0.05，**P＜0.01；与同时期实施例1相比，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01。
由以上表1～3实验结果显示，实施例1～5制得的蜂王浆PLUS比对比例1的癸烯酸含量和乙酰胆碱含量明显高，基本是其5～10倍，经过3个月加速试验，实施例1～5组癸烯酸含量和乙酰胆碱含量降解不超过10%，对比例1～3癸烯酸含量和乙酰胆碱含量显著降解（p＜0.05，p＜0.01），说明经过本发明工艺组合物癸烯酸含量和乙酰胆碱含量高，而且稳定。与未完全按本发明工艺处理的组合物相比，除去蜂王浆中的蛋白质成分来解决美拉德反应引起的蜂王浆褐变问题，除去过敏性蛋白减少蜂王浆发生过敏概率，野樱莓提取物、蜜蜂花提取物、南非醉茄提取物组合使用，起到了很好的保护蜂王浆活性成分癸烯酸和乙酰胆碱的作用。
2、改善记忆作用的实验研究
2.1、实验仪器
跳台仪：江苏赛昂斯生物科技有限公司；Morris水迷宫硬件与视频分析系统DB001X (北京智鼠多宝生物科技有限责任公司)；TU-1901双光束紫外可见分光光度计（北京普析通用仪器有限责任公司）。
2.2、受试物及处理方法
实施例1～5制备得到的组合物，与对比例1～5制备得到的组合物，加CMC-Na水溶液混悬配制成所需浓度。东莨菪碱，配成0.9%生理盐水溶液。
2.3、受试动物
12周龄雄性小鼠280只，质量20～25g，购自北京维通利华实验动物技术有限公司（北京北善SCXK-2021-0006），常规饲养温度保持在(22±2)℃，相对湿度为(60±2)%，光照周期为12h。
2.4、实验方法
2.4.1 动物分组处理及剂量设置
动物适应性饲养3日后，依据体重随机分为14组（空白对照组、模型组、实施例1～5给药组、对比例1～5给药组），每组10只。按人体口服推荐量的10倍作为给药剂量，受试药物配制好后给小鼠灌胃120mg/kg受试物，空白对照组和模型组灌胃等量蒸馏水，每天一次，连续30天。灌胃30天后开始行为学实验，分别进行跳台实验及Morris水迷宫实验。
2.4.2 痴呆模型建立
按质量浓度0.5 mg/mL加入适量生理盐水配制成东莨菪碱溶液，然后在除空白组外各实验组进行训练前10 min，对各组小鼠分别腹腔注射东莨菪碱5mg/kg建立痴呆模型，空白组注入同样体积生理盐水。
2.4.3 学习与记忆行为测试
通过跳台试验和Morris水迷宫实验开展学习能力和记忆能力测试。
2.4.3.1 跳台试验
末次给样后次日开始训练。将动物放入反应箱内适应环境3min，然后将动物放置反应箱内的铜栅上，立即通以36v 的交流电。动物受到电击，其正常反应是跳回平台（绝缘体），以躲避伤害性刺激。多数动物可能再次或多次跳至铜栅上，受到电击又迅速跳回平台上。训练一次后，将动物放在反应箱内的平台上，记录5min 内各鼠跳下平台的错误次数和第一次跳下平台的潜伏期，以此作为学习成绩。24h 后进行重测验，将小鼠放在平台上，记录各鼠第一次跳下平台的潜伏期、各鼠5min 内电击次数和受电击的动物数总数，同时计算出现错误反应的动物的数。停止给予受试物继续饲养，5天后进行消退实验。
2.4.3.2 Morris水迷宫实验
在目标象限(设为第三象限)内放有一个高23cm、直径6cm的圆形黑色站台，位于水面下2cm。分别通过定位航行实验和空间探索实验测试小鼠的学习记忆能力。定位航行实验每天1次，历时5天，跟踪记录小鼠游泳轨迹，记录小鼠在2min内寻找到平台的时间（称为逃避潜伏期）；空间探索实验，在定位航行实验完成后撤去平台，选择离原平台最远的象限为小鼠入水点，记录2min内小鼠穿越原站台次数。停止给予受试物继续饲养，5天后进行消退实验。
表4 跳台各组小鼠的潜伏期与错误次数
注：与空白组比较▲P＜0.05，▲▲P＜0.01；与模型组比较，* P＜0.05，**P＜0.01；实施例1相比，# P＜0.05，##P＜0.01。
由表4实验结果显示，与空白组相比，模型组小鼠的跳台潜伏期明显减少（P＜0.01），错误次数明显增加（P＜0.01）。实施例1～5组较模型组潜伏期明显延长（P＜0.01），错误次数明显降低（P＜0.01）。结果表明，本发明对东莨菪碱致小鼠的认知障碍有明显改善作用。对比例1～5组较实施例1～5组潜伏期明显减少（P＜0.05，P＜0.01），错误次数明显增加（P＜0.01），说明按照本发明工艺及配方制备的组合物配伍效果好，缺一不可。
表5 Morris水迷宫各组小鼠定向航行逃避潜伏期和穿越原站台次数
注：与空白组比较▲P＜0.05，▲▲P＜0.01；与模型组比较，* P＜0.05，**P＜0.01；与实施例1相比，# P＜0.05，##P＜0.01。
表5实验结果显示，与空白组相比，模型组小鼠的上台潜伏期明显延长（P＜0.01），穿越平台次数明显减少（P＜0.01）。实施例1～5组较模型组潜伏期明显减少（P＜0.01），穿越平台次数明显增加（P＜0.01）。结果表明，本发明对东莨菪碱致小鼠的认知障碍有显著改善作用。对比例1～5组较实施例1组潜伏期明显延长（P＜0.05，P＜0.01），穿越平台次数明显减少（P＜0.05，P＜0.01），尤其是对比例1潜伏期明显延长（P＜0.01），穿越平台次数明显减少（P＜0.01）的程度最大，对比例2和对比例3其次，说明按本发明工艺制备的组合物能保证蜂王浆活性成分稳定，在产品稳定的前提下，方能发挥出显著的增强记忆改善认知的功效。从对比例1～5的结果可知，本发明包括蜂王浆PLUS、野樱莓提取物、蜜蜂花提取物、南非醉茄提取物均有关键性作用，组合物配伍效果好，存在较好的协同作用，缺一不可。
最后应说明的是，以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种具有增强记忆改善认知的组合物，其特征在于：所述组合物包括蜂王浆PLUS、野樱莓提取物、蜜蜂花提取物以及南非醉茄提取物；
所述组合物的制备工艺包括以下步骤：
（1）蜂王浆冻干粉经超临界二氧化碳萃取后，提取出液体型脂溶性成分，并经过滤，得到富含癸烯酸的液体一；
（2）将经超临界二氧化碳萃取后的渣用乙醇溶液溶解，经过滤除去蛋白沉淀，再将过滤上清液放入硫酸钠/氯化钠溶液，开启超声设备，然后进行离心分离，除去过敏性蜂王浆蛋白，上清液经低温浓缩成富含乙酰胆碱的浸膏一；
（3）将液体一和浸膏一混合，得到蜂王浆PLUS，加入达瓦树胶、野樱莓提取物、蜜蜂花提取物、南非醉茄提取物和水一起乳化，然后经均质形成乳浊液，最后经喷雾冷冻制粒混合颗粒组合物。
2.根据权利要求1所述的具有增强记忆改善认知的组合物，其特征在于：所述组合物包括以下重量份数的原料：蜂王浆PLUS 20～40份、野樱莓提取物20～40份、蜜蜂花提取物10～20份、南非醉茄提取物10～30份。
3.根据权利要求1所述的具有增强记忆改善认知的组合物，其特征在于：所述组合物包括以下重量份数的原料：蜂王浆PLUS 20～30份、野樱莓提取物30～40份、蜜蜂花提取物10～20份、南非醉茄提取物10～20份。
4.根据权利要求1所述的具有增强记忆改善认知的组合物，其特征在于：所述组合物包括以下重量份数的原料：蜂王浆PLUS 30～40份、野樱莓提取物20～30份、蜜蜂花提取物10～20份、南非醉茄提取物20～30份。
5.根据权利要求1所述的具有增强记忆改善认知的组合物，其特征在于：步骤（1）中所述超临界二氧化碳萃取条件为：萃取压力20～30MPa，萃取温度30～40℃，分离压力10～15MPa，温度30～45℃。
6.根据权利要求1所述的具有增强记忆改善认知的组合物，其特征在于：步骤（2）中所述乙醇溶液浓度为70～90%，硫酸钠/氯化钠溶液浓度为1.5～3.5mol/L，浓缩温度为30～50℃。
7.根据权利要求1所述的具有增强记忆改善认知的组合物，其特征在于：步骤（3）中均质压力为20～30Mpa，冷冻温度为-120℃，所述瓦树胶的用量为所有原料质量的20～30%，所述水的用量为所有原料质量的20～30%。
8.一种根据权利要求1～7任一所述的组合物在制备增强记忆改善认知的食品中的应用，其特征在于：所述食品的剂型为片剂、粉剂、胶囊剂、丸剂、口服液、饮料或者软糖。
9.一种根据权利要求8所述的食品，其特征在于：由所述组合物以及食品中可接受的辅料制成。
10.根据权利要求9所述的食品，其特征在于：所述食品为保健食品，所述辅料为保健食品中可接受的辅料。
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