CN115770218A

CN115770218A - 一种提高布洛芬混悬液含量均匀性的制备工艺

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Publication number: CN115770218A
Application number: CN202211688494.8A
Authority: CN
Inventors: 周玉辉; 王明宗; 吴顺国; 陈维青; 黄加斗
Original assignee: Fujian Pacific Pharmaceutical Co ltd
Current assignee: Fujian Pacific Pharmaceutical Co ltd
Priority date: 2022-12-28
Filing date: 2022-12-28
Publication date: 2023-03-10
Anticipated expiration: 2042-12-28
Also published as: CN115770218B

Abstract

本发明涉及药物制剂技术领域，具体公开一种提高布洛芬混悬液含量均匀性的制备工艺，解决黄原胶分散困难和灌装过程中布洛芬含量不均匀的缺陷，步骤：1）将黄原胶和蔗糖分别用纯化水预处理得到溶胀后的黄原胶和蔗糖溶液；2）在配制罐内依次加入纯化水及甘油、预胶化淀粉、蔗糖溶液和溶胀后的黄原胶，观察未见团块及颗粒物；3）依次加入聚山梨酯80、枸橼酸苯甲酸钠，搅拌；4）加入布洛芬，搅拌后再依次加入香精和色素，搅拌、补水定容，聚山梨酯80用量为1.0～1.3mg/ml；5）将药液转移至储存罐，静置过夜；6）灌装前，抽真空并慢速搅拌，负压保持10～20min后解除真空继续搅拌。

Description

一种提高布洛芬混悬液含量均匀性的制备工艺

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种提高布洛芬混悬液含量均匀性的制备工艺。

背景技术

布洛芬是非甾体解热镇痛药，其抗炎、解热和镇痛效果确切，不良反应小，与阿司匹林、对乙酰氨基酚并列成为解热镇痛的三大支柱药物。是世界卫生组织推荐的首选退烧用药，也是美国FDA唯一批准的应用于儿童退热的非甾体药物。

布洛芬混悬液主要用于儿童普通感冒或流行性感冒引起的发热，也用于缓解儿童轻至中度疼痛。根据国家药品监督管理局发布的参比制剂目录，布洛芬混悬液的参比制剂为上海强生制药有限公司生产的美林，规格为100ml:2g和30ml:0.6g，从药学等效方面考虑，所选择的辅料应尽量与美林一致。因此，布洛芬混悬液选定的辅料组成为：黄原胶、预胶化淀粉、蔗糖、甘油、聚山梨酯80、无水枸橼酸、苯甲酸钠、草莓香精、胭脂红、纯化水。

专利查询到的原辅料及制备工艺最相近的布洛芬混悬液的制备工艺如下：（1）在干燥容器内将工艺用量的黄原胶、预胶化淀粉及工艺用量20％的蔗糖混合10min；（2）配制罐内加入工艺用量50％的纯化水、甘油，混合2～3min；（3）将上述（1）混合物料加入到（2）中，混合搅拌至黄原胶分散均匀，混合时间10～15min；（4）将剩余蔗糖加入到上述（3）中，搅拌至蔗糖溶解完全，搅拌时间10-15min；（5）将工艺用量的聚山梨酯80，柠檬酸、苯甲酸钠加入到上述（4）中，搅拌混合5-10min；（6）将工艺用量的布洛芬（过40目筛）加入到上述（5）中，混合搅拌15min；（7）将工艺用量的香精加入到上述（6）中，混合搅拌5min；（8）将色素溶液（柠檬黄和胭脂红预先用纯化水溶解）加入到上述（7）中，混合搅拌5min；（9）将剩余的80％的纯化水加入到上述（8）中，混合10min；（10）静置过夜，约12～16小时；（11）将剩余纯化水加入到上述（10）中，混合10min；（12）制备得到pH值为3.5～5.0的布洛芬混悬液。

上述制备工艺的物料用量如下：布洛芬2.0g，甘油10g，蔗糖30g，预胶化淀粉1.31g，黄原胶0.18g，聚山梨酯80 0.05g，枸橼酸0.18g，苯甲酸钠0.2g，香精0.43g，柠檬黄0.0025g，胭脂红0.0009g，纯化水加至100ml。

根据我们在布洛芬混悬液研制过程中累积的经验可知黄原胶要分散至无肉眼可见团块，耗时很长，需要80～120min。若黄原胶分散不均匀且继续后续操作，成品中将有黄原胶团块，混悬液体系的黏度将受到影响导致布洛芬更容易上浮至表层。专利中未提及灌装过程控制，实际上灌装过程的控制也将影响到布洛芬含量的均匀性，特别灌装临近终点时布洛芬含量提高至超出质量标准上限，需找出含量超限度的临界点，布洛芬含量超出限度的剩余药液需报废处理。

发明内容

本发明主要目的在于解决黄原胶分散困难和灌装过程中布洛芬含量不均匀的缺陷，确保生产的产品含量均匀，符合质量标准要求。

为实现上述发明目的，本发明采用的技术方案是：

一种提高布洛芬混悬液含量均匀性的制备工艺，具体包括如下步骤：

1）将工艺用量的黄原胶和蔗糖分别用纯化水预处理得到溶胀后的黄原胶和蔗糖溶液，色素用纯化水溶解备用；

2）在配制罐内依次加入纯化水以及工艺用量的甘油、预胶化淀粉、步骤1）的蔗糖溶液和溶胀后的黄原胶，每加一个物料后进行搅拌再加下一物料，观察未见团块及颗粒物；

3）将工艺用量的聚山梨酯80、枸橼酸、苯甲酸钠依次加入到步骤2）的配制罐中，搅拌；

4）将工艺用量的布洛芬加入到步骤3）的配制罐中，搅拌后再依次加入香精和溶解后的色素，搅拌、补水定容，所述聚山梨酯80用量为1.0mg/ml～1.3mg/ml；

5）将步骤4）配制得的药液转移至储存罐，静置过夜；

6）灌装前，抽真空并慢速搅拌，负压保持时间为10min～20min后解除真空继续搅拌10min～20min；将药液转移至灌装机料槽内进行灌装。

优选地，所述步骤1）中的黄原胶预处理具体为：将工艺用量的黄原胶加入到纯化水中，搅拌后密闭放置，溶胀8小时～20小时。

优选地，所述步骤1）中黄原胶的搅拌时间为5min～15min。

优选地，所述步骤1）中黄原胶与纯化水的质量比例为1∶12～20。

优选地，所述步骤1）中的蔗糖预处理具体为：在预处理罐内加入纯化水，将工艺用量的蔗糖加入到预处理罐内，搅拌30min～60min，使蔗糖完全溶解。

优选地，所述步骤2）中预胶化淀粉加入后的搅拌时间为15min～25min。

优选地，所述步骤2）中溶胀后的黄原胶加入后的搅拌时间为10min～20min。

优选地，所述步骤4）中布洛芬过40目筛。

优选地，所述步骤6）中灌装前抽真空至真空压力为-0.05Mpa至-0.07Mpa。

优选地，所述布洛芬混悬液的各组分工艺用量分别为：布洛芬2.0mg/ml，甘油10mg/ml，蔗糖30mg/ml，预胶化淀粉1.31mg/ml，黄原胶0.25mg/ml，聚山梨酯80 1.0mg/ml～1.3mg/ml，枸橼酸0.18mg/ml，苯甲酸钠0.2mg/ml，香精0.15mg/ml，色素0.0014mg/ml。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

（1）解决黄原胶分散困难的方法为：将黄原胶用纯化水预先溶胀，时间为8-20小时；

（2）解决布洛芬混悬液灌装过程含量不均匀的方法为：首先将聚山梨酯80用量提高至1.0-1.3mg/ml，提高布洛芬在混悬体系中的稳定性；其次灌装前对药液进行负压除泡，真空压力为-0.05至-0.09Mpa，负压保持时间为10～20min即可。

本发明方法简单易于操作，本发明投入生产成本低；本发明可确保灌装全过程（含灌装终点）布洛芬含量均匀稳定；本发明可提高成品收率，减少资源浪费，减轻环境压力。

具体实施方式

实施例1

本实施例提供一种提高布洛芬混悬液含量均匀性的制备工艺，具体包括如下步骤：

（1）将2.5kg的黄原胶加入到40kg纯化水中，搅拌5-8min后密闭放置14小时；

（2）预处理罐内加入320kg纯化水，将300kg的蔗糖加入到预处理罐内，搅拌40min，使蔗糖完全溶解；

（3）配制罐内加入200kg纯化水，将100kg甘油加入配制罐内，搅拌3～5min；

（4）将13.1kg的预胶化淀粉加入到上述（3）中，搅拌20min；

（5）将上述（1）蔗糖溶液转移至（4）中，转移完全后搅拌5min；

（6）将溶胀后的黄原胶加入到上述（5）中，搅拌10min后，观察未见团块及颗粒物；

（7）将1.25kg的聚山梨酯80，1.8kg的枸橼酸和2kg的苯甲酸钠一次加入到（6）中，搅拌10min；

（8）将20kg通过40目筛网的布洛芬加入到（7）中，搅拌30min；

（9）将1.5kg的香精加入到（7）中，搅拌3min；

（10）将0.014kg的胭脂红用2kg的纯化水溶解后加入到（9）中，搅拌3min；补水定容至1000L；药液转移至储存罐内；

（11）静置过夜，时间约12小时；

（12）灌装前，开启真空，真空压力为-0.05至-0.07Mpa，慢速搅拌，保持时间为10-20min；解除真空后继续搅拌10min；

（13）将药液转移至灌装机料槽内。开始灌装，灌装速度为140瓶/分钟，每瓶装100ml，灌装过程全程取样10个点，10个取样点样品进行外观性质和布洛芬含量检测，检测结果汇总如下：

布洛芬含量及外观性状接受标准为：布洛芬含量95％～105％，性状为红色混悬液，味甜。

比较例1（黄原胶未预先处理，聚山梨酯80用量0.5mg/ml）

该对比例提供一种布洛芬混悬液制备工艺，具体包括如下步骤：

（1）预处理罐内加入360kg纯化水，将300kg的蔗糖加入到预处理罐内，搅拌40min，使蔗糖完全溶解；

（2）配制罐内加入200kg纯化水，将100kg甘油加入配制罐内，搅拌3～5min；

（3）将13.1kg的预胶化淀粉加入到上述（2）中，搅拌20min；

（4）将上述（1）蔗糖溶液转移至（3）中，转移完全后搅拌5min；

（5）将2.5kg的黄原胶加入到上述（4）中，搅拌80min后，观察仍有少许团块颗粒物，操作继续；

（6）将0.5kg的聚山梨酯80，1.8kg的枸橼酸和2kg的苯甲酸钠一次加入到（5）中，搅拌10min；

（7）将20kg通过40目筛网的布洛芬加入到（6）中，搅拌30min；

（8）将1.5kg的香精加入到（7）中，搅拌3min；

（9）将0.014kg的胭脂红用2kg的纯化水溶解后加入到（8）中，搅拌3min；

（10）补水定容至1000L；药液转移至储存罐内；

（11）静置过夜，时间约12小时；

（12）灌装前，储存罐内药液慢速搅拌10min，将药液转移至灌装机料槽内，开始灌装，灌装速度为140瓶/分钟，每瓶装100ml，灌装过程全程取样10个点，10个取样点样品进行外观性质和布洛芬含量检测，检测结果汇总如下：

比较例2（黄原胶预先溶胀处理，聚山梨酯80用量1.25mg/ml）

（4）将13.1kg的预胶化淀粉加入到上述（3）中，搅拌20min；

（8）将20kg通过40目筛网的布洛芬加入到（7）中，搅拌30min；

（9）将1.5kg的香精加入到（7）中，搅拌3min；

（11）静置过夜，时间约12小时；

以上显示和描述了本发明创造的基本原理和主要特征及本发明的优点，本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明创造精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内，本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。

Claims

1.一种提高布洛芬混悬液含量均匀性的制备工艺，其特征在于：具体包括如下步骤：

5）将步骤4）配制得的药液转移至储存罐，静置过夜；

2.根据权利要求1所述的提高布洛芬混悬液含量均匀性的制备工艺，其特征在于：所述步骤1）中的黄原胶预处理具体为：将工艺用量的黄原胶加入到纯化水中，搅拌后密闭放置，溶胀8小时～20小时。

3.根据权利要求2所述的提高布洛芬混悬液含量均匀性的制备工艺，其特征在于：所述步骤1）中黄原胶的搅拌时间为5min～15min。

4.根据权利要求2所述的提高布洛芬混悬液含量均匀性的制备工艺，其特征在于：所述步骤1）中黄原胶与纯化水的质量比例为1∶12～20。

5.根据权利要求1所述的提高布洛芬混悬液含量均匀性的制备工艺，其特征在于：所述步骤1）中的蔗糖预处理具体为：在预处理罐内加入纯化水，将工艺用量的蔗糖加入到预处理罐内，搅拌30min～60min，使蔗糖完全溶解。

6.根据权利要求1所述的提高布洛芬混悬液含量均匀性的制备工艺，其特征在于：所述步骤2）中预胶化淀粉加入后的搅拌时间为15min～25min。

7.根据权利要求1所述的提高布洛芬混悬液含量均匀性的制备工艺，其特征在于：所述步骤2）中溶胀后的黄原胶加入后的搅拌时间为10min～20min。

8.根据权利要求1所述的提高布洛芬混悬液含量均匀性的制备工艺，其特征在于：所述步骤4）中布洛芬过40目筛。

9.根据权利要求1所述的提高布洛芬混悬液含量均匀性的制备工艺，其特征在于：所述步骤6）中灌装前抽真空至真空压力为-0.05Mpa至-0.07Mpa。

10.根据权利要求1所述的提高布洛芬混悬液含量均匀性的制备工艺，其特征在于：所述布洛芬混悬液的各组分工艺用量分别为：布洛芬2.0mg/ml，甘油10mg/ml，蔗糖30mg/ml，预胶化淀粉1.31mg/ml，黄原胶0.25mg/ml，聚山梨酯80 1.0mg/ml～1.3mg/ml，枸橼酸0.18mg/ml，苯甲酸钠0.2mg/ml，香精0.15mg/ml，色素0.0014mg/ml。