CN115737758B

CN115737758B - 一种中药组合物及其制备方法和应用

Info

Publication number: CN115737758B
Application number: CN202310021296.4A
Authority: CN
Inventors: 黄璐琦; 杨洪军; 李洪梅; 唐仕欢; 霍蕊莉; 熊一白
Original assignee: Chinese Academy of Medical Sciences CAMS
Current assignee: Chinese Academy of Medical Sciences CAMS
Priority date: 2023-01-07
Filing date: 2023-01-07
Publication date: 2023-07-11
Anticipated expiration: 2043-01-07
Also published as: CN115737758A

Abstract

本发明提供了一种中药组合物及其制备方法和应用，属于中药技术领域。本发明所述的中药组合物由人参、黄芪、芦根、金银花、薄荷、藿香、山药、陈皮、茯苓、桑叶、莲子心、甘草组成。本发明提供的中药组合物具有预防和/或治疗流感病毒导致的病毒性肺炎的作用。本发明中药组合物的制备方法简单，适用于大规模生产及推广使用。

Description

一种中药组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明属于中药技术领域，具体涉及一种中药组合物及其制备方法和应用。

背景技术

流行性感冒，简称流感，是由甲、乙或丙型流感病毒引起的一种急性呼吸道疾病，属于丙类传染病。流感的临床表现主要以高热、乏力、头痛、咳嗽、全身肌肉酸痛等全身中毒症状为主。其病毒易发生变异，传染性较强。

流感病毒属正粘病毒科，为单股、负链、分节段RNA病毒。根据流感病毒内部核蛋白（NP）和基质蛋白（M1）的抗原性可以分为甲型（A），乙型（B），丙型（C）流感病毒。目前最新的报道提出存在丁（D）型流感病毒。丙型流感病毒只造成轻微的上呼吸道感染，甲型和乙型流感病毒则会导致很多严重的病症，包括下呼吸道感染，肺炎，脑膜炎等。目前感染人的主要是甲型流感病毒中的H1N1、H3N2亚型及乙型流感病毒中的Victoria和Yamagata系。

流感能跨过宿主范围限制与其快速的进化变异密切相关。流感病毒进化主要由两方面驱动，第一是突变，流感病毒较高的复制错误率使其可以通过不断积累突变来躲避宿主免疫，也可以逐渐产生适应宿主的变异。第二是“重配”，流感病毒具有分节段的基因组，因而不同流感病毒混合感染时可能形成包含不同病毒基因片段的新型流感病毒。这两种机制共同帮助流感跨越宿主屏障。持续快速的突变与重配使得动物源性（主要是禽）流感病毒可以不断进化跨越宿主屏障，极大的威胁着公共卫生安全和人类健康。

流感在中医学中由于其广泛流行称为“时行感冒”，属疫疠类（即传染病）。中医学认为，流感的发病不仅是由于感受外邪侵袭，还与机体抗病能力低下有关，尤当气候失常、寒暖失调之时则更易发病。中药具有许多化学药物所不具备的优点，我国中药资源极为丰富，研究和使用的历史悠久，且价格低廉，效果明显，易于普及。近年来，国内外有关抗流感病毒中药的研究日益增多，从中筛选其有效成分已成为当前抗流感病毒新药研发的一个热点。

尽管现有技术中已有诸多预防和/或治疗流感的中药组合物或中药制剂，然而，预防和/或治疗流感效果更好的中药组合物仍然是令人期待的。

发明内容

针对上述不足，本发明提供了一种中药组合物及其制备方法和应用。本发明所述的中药组合物由人参、黄芪、芦根、金银花、薄荷、藿香、山药、陈皮、茯苓、桑叶、莲子心、甘草组成，具有较好的预防和/或治疗流感病毒导致的病毒性肺炎的作用。

第一方面，本发明提供了一种中药组合物，所述的中药组合物由人参、黄芪、芦根、金银花、薄荷、藿香、山药、陈皮、茯苓、桑叶、莲子心、甘草组成。

所述人参包括但不限于生人参、制人参、普通园参、野山参、林下山参、移山参、池底参、西洋参、花旗参。

所述人参为5年以下的人参。

所述黄芪包括但不限于生黄芪、炙黄、蒙芪。

所述芦根包括但不限于干芦根、鲜芦根。

所述金银花包括但不限于山银花、大毛花、红色金银花、树形四季花。

所述藿香包括但不限于广藿香、山藿香、扭藿香、莳萝藿香、大花藿香蓟。

所述山药包括但不限于怀山药、野山药、长山药。

所述陈皮包括但不限于柑青皮、微红皮、大红皮。

所述茯苓包括但不限于茯苓皮、带皮苓、赤茯苓、白茯苓、茯神。

所述甘草包括但不限于生甘草、乌拉尔甘草、胀果甘草、光果甘草。

优选地，所述中药组合物按照重量份由以下成分组成：人参1-15份、黄芪1-15份、芦根1-15份、金银花1-15份、薄荷1-10份、藿香1-15份、山药1-20份、陈皮1-15份、茯苓5-25份、桑叶1-15份、莲子心1-10份、甘草1-10份。

进一步优选地，所述中药组合物按照重量份由以下成分组成：人参2-12份、黄芪2-12份、芦根2-12份、金银花2-12份、薄荷2-8份、藿香2-12份、山药2-18份、陈皮2-12份、茯苓8-18份、桑叶2-12份、莲子心2-8份、甘草2-8份。

再进一步优选地，所述中药组合物按照重量份由以下成分组成：人参4-10份、黄芪4-10份、芦根4-10份、金银花4-10份、薄荷2-6份、藿香4-10份、山药5-15份、陈皮4-10份、茯苓10-16份、桑叶4-10份、莲子心2-6份、甘草2-6份。

更进一步优选地，所述中药组合物按照重量份由以下成分组成：人参4-6份、黄芪4-6份、芦根4-6份、金银花4-6份、薄荷2-4份、藿香4-6份、山药8-12份、陈皮4-6份、茯苓14-16份、桑叶4-6份、莲子心2-4份、甘草2-4份。

最优选地，所述中药组合物按照重量份由以下成分组成：人参5份、黄芪5份、芦根5份、金银花5份、薄荷3份、藿香5份、山药10份、陈皮5份、茯苓15份、桑叶5份、莲子心3份、甘草3份。

另一方面，本发明提供了一种上述中药组合物的制备方法，所述的制备方法包括以下步骤：

（1）取上述中药组合物原料，粉碎过筛；

（2）按照中药组合物和水的料液比为1:8-12混合均匀，加热提取1-3次，提取液减压浓缩、干燥，制备得到中药组合物。

具体地，所述的中药组合物和水的料液比为1:10.

具体地，所述的加热提取次数为2次，每次提取时间为1-2h，优选为1.5h。

具体地，所述的减压浓缩温度为60-80℃。

具体地，所述的干燥可采用减压干燥或喷雾干燥，优选为减压干燥。

进一步优选地，所述减压干燥为将提取液浓缩至相对密度为1.15-1.25，温度为60-70℃。

可选的，喷雾干燥是将浓缩液浓缩至相对密度为1.10-1.20，进风口温度为140-180℃。

可选的，所述的药物剂型为颗粒剂时，湿法制备颗粒剂的工艺包括以下步骤：

取中药组合物干燥粉，粉碎，过筛，采用淀粉为填充剂，辅料与干燥粉的比例为（0.75-1.5）:1，以75%-85%的乙醇为润湿剂，干燥温度为50℃-60℃。

可选地，所述的药物剂型为颗粒剂时，干法制备颗粒剂的工艺包括以下步骤：

取中药组合物干燥粉，粉碎，过筛，采用淀粉或糊精为填充剂，辅料与干燥粉的比例为（0.5-1）:1。

可选地，所述的药物剂型为颗粒剂时，一步制粒包括以下步骤：

取中药组合物药液，浓缩，采用糊精为填充剂，辅料与药粉的比例为（0.7-1.2）:1，进风口温度为90℃-120℃。

可选地，制备颗粒剂时，辅料包括矫味剂，所述矫味剂选自白砂糖、果葡糖浆、三氯蔗糖、甜菊糖、阿斯巴甜、甜蜜素中的至少一种；

进一步优选地，所述矫味剂选自三氯蔗糖、甜菊糖中的至少一种。

再进一步优选地，所述颗粒剂中按照重量份数计包括矫味剂0.1-1份；

最优选地，所述颗粒剂中按照重量份数计包括矫味剂0.3-0.5份。

可选地，所述的药物剂型为口服剂时，制备方法包括以下步骤：

取中药组合物药液，浓缩，浓缩的温度为60℃-80℃，浓缩至相对密度为1.05-1.10，稀释，加入0.05-0.3份的防腐剂，以及0.5-2的甜味剂，灌装，流通蒸汽灭菌，即得。

优选地，所述防腐剂选自山梨酸钾、苯甲酸钠、苯甲酸、双乙酸钠中的至少一种；

进一步优选地，所述防腐剂选自山梨酸钾、苯甲酸钠中的至少一种。

优选地，所述甜味剂选自白砂糖、果葡糖浆、三氯蔗糖、甜菊糖、阿斯巴甜、甜蜜素中的至少一种。

优选地，所述甜味剂选自三氯蔗糖、甜菊糖中的至少一种。

可选地，所述药物剂型为糖浆剂时，制备方法包括以下步骤：

取中药组合物药液，浓缩，浓缩的温度为60℃-80℃，浓缩至相对密度为1.10-1.20，加入单糖浆至含糖量为45%-60%（g/ml），加入的防腐剂，灌装，流通蒸汽灭菌，即得。

进一步优选地，所述糖浆剂中按照重量份数计包括0.05-0.3份的防腐剂。

可选地，所述药物剂型为片剂时，制备方法包括以下步骤：

取上述湿法制粒、干法制粒、一步制粒所制得颗粒，加入润滑剂压片，即得。

优选地，所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、氢化植物油、山嵛酸甘油酯、硬脂酸、硬脂富马酸钠中的至少一种；

进一步优选地，所述润滑剂为硬脂酸镁；

进一步优选地，所述片剂中按照重量份数计包括润滑剂0.3-1份；

再进一步优选地，所述片剂中按照重量份数计包括润滑剂0.3-0.5份。

可选地，所述药物剂型为丸剂时，制备方法包括以下步骤：

取中药组合物干燥粉，粉碎，过筛，加入填充剂，辅料与药粉的比例为（0.75-1.5）:1，以30%-60%的乙醇为润湿剂，制丸、干燥温度为50℃-60℃。

优选地，所述填充剂选自微晶纤维素、硅化微晶纤维素、甘露醇、山梨醇、淀粉、蔗糖、糊精、预胶化淀粉、硫酸钙中的至少一种；

进一步优选地，所述填充剂为微晶纤维素。

又一方面，本发明提供了上述中药组合物或上述制备方法制得的中药组合物在制备治疗病毒性肺炎的药物中的应用。

又一方面，本发明提供了一种预防和/或治疗病毒性肺炎的药物，所述的药物包括上述中药组合物或上述制备方法制得的中药组合物。

优选地，所述药物的剂型选自茶剂、颗粒剂、糖浆剂、胶囊剂、口服剂、片剂、丸剂、囊泡剂中的任意一种。

具体地，所述的药物还包括药学上可接受的载体，所述的载体选自缓释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、吸收促进剂、吸附载体、表面活性剂或润滑剂中的任意一种或多种。

与现有技术相比，本发明的积极和有益效果在于：

（1）正气不足，邪气内生，两虚相感，乃客其形，防治当以“正气存内，邪不可干”为指导，以补益正气，透邪外出为原则。本发明所述的中药组合物具有益气健脾，清热解毒的功效。本方以人参补益脾肺之气，生津止渴，安定神志，为方中君药；配伍黄芪，益气固表，助君药补益正气，健脾益肺，金银花，清热解毒，散邪透表，一补一散，共为臣药；山药，补益脾肺，生津止渴，配伍陈皮，理气健脾，补而不滞，茯苓，健脾渗湿，宁心安神，桑叶、薄荷、芦根，辛凉透散，清热解毒，生津止渴，配伍莲子心，透邪之力增强，并可加强宁心安神之功，藿香，化湿行气，共为方中佐药，助君臣补脾益肺，清热解毒，透散外邪；甘草，一可补脾，二可解毒，三可调和诸药，为使药。

（2）本发明所述的中药组合物对于流感病毒引起的病毒性肺炎也具有较好的预防和治疗效果。

（3）本发明所述的中药组合物制备方法简单，适用于大规模生产及推广使用。

具体实施方式

下面结合具体实施例，对本发明作进一步详细的阐述，下述实施例不用于限制本发明，仅用于说明本发明。以下实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，下述实施例中所使用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。

实施例1中药组合物的制备

原料：人参2份、黄芪2份、芦根2份、金银花2份、薄荷2份、藿香2份、山药2份、陈皮2份、茯苓8份、桑叶2份、莲子心2份、甘草2份。

制备方法：分别取上述原料，粉碎过筛；按照原料和水的料液比为1:8混合均匀，加热提取2次，每次1h，60℃减压浓缩6h，减压干燥后制备得到中药组合物。

实施例2中药组合物的制备

原料：人参4份、黄芪4份、芦根4份、金银花4份、薄荷2份、藿香4份、山药5份、陈皮4份、茯苓10份、桑叶4份、莲子心2份、甘草2份。

制备方法：分别取上述原料，粉碎过筛；按照原料和水的料液比为1:12混合均匀，加热提取2次，每次1.5h，70℃减压浓缩6h，减压干燥后制备得到中药组合物。

实施例3中药组合物的制备

原料：人参5份、黄芪5份、芦根5份、金银花5份、薄荷3份、藿香5份、山药10份、陈皮5份、茯苓15份、桑叶5份、莲子心3份、生甘草3份。

制备方法：分别取上述原料，粉碎过筛；按照原料和水的料液比为1:10混合均匀，加热提取2次，每次1.5h，70℃减压浓缩6h，减压干燥后制备得到中药组合物。

实施例4中药组合物的制备

原料：人参6份、黄芪6份、芦根6份、金银花6份、薄荷4份、藿香6份、山药12份、陈皮6份、茯苓16份、桑叶6份、莲子心4份、甘草4份。

实施例5 中药组合物的制备

原料：人参10份、黄芪10份、芦根10份、金银花10份、薄荷6份、藿香10份、山药15份、陈皮10份、茯苓16份、桑叶10份、莲子心6份、甘草6份。

实施例6 中药组合物的制备

原料：人参12份、黄芪12份、芦根12份、金银花12份、薄荷8份、藿香12份、山药18份、陈皮12份、茯苓18份、桑叶12份、莲子心8份、甘草8份。

实施例7 中药组合物的制备

原料：人参15份、黄芪15份、芦根15份、金银花15份、薄荷10份、藿香15份、山药20份、陈皮15份、茯苓25份、桑叶15份、莲子心10份、甘草10份。

实验例1对病毒性肺炎的抑制作用检测

1.实验材料：

1.1药物：实施例3制备得到的中药组合物。达菲®磷酸奥司他韦胶囊，RocheRegistration Ltd产品，批号：M1046。

1.2动物：ICR小鼠，SPF级，体重13-15g，雌雄各半，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供，动物生产许可证号：SCXK(京)2016-0006；饲养于ABSL-2级生物安全室。

1.3试剂与仪器：

甲型流感病毒鼠肺适应株FM1，购自中国预防医学科学院病毒学研究所，本实验室传代后保存于-80℃冰箱备用。

MC 1.8型生物安全柜，Thermo公司。

BSA3202S-CW、BSA323S-CW电子天平，赛多利斯仪器有限公司。

AL-204型METTLER TOLEDO电子天平，梅特勒-托利多仪器（上海）有限公司。

ABI7500型荧光定量PCR仪，Applied Biosystems公司。

Tanon 1600型凝胶成像系统，上海天能科技有限公司。

Luminex 200多因子检测仪，Luminex公司。

1.4剂量设计

中药组合物用法用量：灌胃给药，小鼠剂量为8.97g·kg^-1设为中剂量，高、低剂量分别为17.94g·kg^-1、4.49g·kg^-1。

磷酸奥司他韦胶囊，口服，小鼠剂量为39mg·kg^-1。

2.实验方法：

取健康SPF级ICR小鼠，体重13-15g，按体重随机分组，分别为正常组、模型组、实施例3高剂量组、实施例3中剂量组、实施例3低剂量组、磷酸奥司他韦胶囊组（阳性对照药），每组10只，雌雄各半。除正常组外，其余各组小鼠以乙醚轻度麻醉，用流感病毒鼠肺适应株FM1溶液，滴鼻感染小鼠，病毒感染量为0.05mL/只，造成小鼠流感病毒性肺炎模型。感染当天开始各组分别灌胃给药，正常组和模型组灌胃给予同体积的纯净水（20mL·kg^-1体重），每天1次，连续给药5天。第6天称小鼠体重后，取血，分离血清，固定小鼠，解剖，摘取肺称重，计算肺指数和肺指数抑制率，以t检验进行组间比较。待测血清中细胞因子含量；将部分小鼠的肺固定于10%甲醛溶液中，进行病理组织学检查；部分小鼠肺进行病毒载量测定。

肺指数=肺重/体重×100%

3.检测结果：

3.1.对体重和肺指数的影响

小鼠感染流感病毒后，模型组小鼠体重明显低于正常组，肺指数值明显高于正常组，表明造模成功。

实施例3高剂量组和阳性药磷酸奥司他韦胶囊组体重较模型组明显提高，实施例3高、中剂量组和阳性药磷酸奥司他韦胶囊组肺指数值较模型组明显降低，与模型组相比具有显著性差异。结果表明本发明所述的中药组合物对流感病毒引起的小鼠病毒性肺炎具有抑制作用。结果见表1。

表1.对小鼠流感病毒性肺炎的影响（n=10）

注：与正常组比较，^**P<0.01；与模型组比较，^#P<0.05，^##P<0.01。

3.2.对病毒载量的影响

小鼠感染流感病毒后，模型组肺组织中病毒载量明显高于正常组，实施例3高、中、低剂量组和磷酸奥司他韦胶囊组可明显降低肺组织中病毒载量，与模型组比较有显著性差异。结果见表2。

表2.对小鼠病毒性肺炎病毒载量的影响

注：与正常组比较，^*P<0.05；与模型组比较，^#P<0.05。

3.3对细胞因子的影响

实施例3高、中剂量组可增加血清中细胞因子IFN-γ含量，实施例3高、中、低剂量组增加血清GM-CSF含量，中、低剂量组与模型组相比具有显著性差异。结果见表3。

表3.对小鼠病毒性肺炎细胞因子含量的影响

注：与正常组比较，^**P<0.01；与模型组比较，^#P<0.05。

3.4.对病理形态学的影响

正常对照组肺组织肺泡间质未见有明显炎症，间质未见有增厚；肺内细支气管未见有明显炎症，结构正常。模型组小鼠肺组织肺泡间隔有明显增厚，炎症细胞明显增多，并有瘀血，组织有水肿，血管内有渗出性粘液及炎症细胞，以淋巴细胞、嗜酸细胞为主；肺内细支气管周围有明显炎症，腔内未见有脱落，内膜不完整，血管周围炎症较重，血管内皮细胞膜不完整。阳性药磷酸奥司他韦组小鼠肺组织病变与模型组相比，炎症渗出、肺内细支气管血管周围炎症有明显减轻。实施例3高、中、低剂量组小鼠，肺组织病变、炎症渗出、间质瘀血，细支气管周围炎症、血管周围炎症等病变，与模型组相比，有不同程度减轻。

以上所述实施例仅表达了本发明的实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims

1.一种中药组合物，其特征在于：所述中药组合物按照重量份由以下成分组成：人参5-15份、黄芪5-15份、芦根5-15份、金银花5-15份、薄荷3-10份、藿香5-15份、山药10-20份、陈皮5-15份、茯苓15-25份、桑叶5-15份、莲子心3-10份和甘草3-10份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物按照重量份由以下成分组成：人参5-12份、黄芪5-12份、芦根5-12份、金银花5-12份、薄荷3-8份、藿香5-12份、山药10-18份、陈皮5-12份、茯苓15-18份、桑叶5-12份、莲子心3-8份和甘草3-8份。

3.根据权利要求2所述的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物按照重量份由以下成分组成：人参5-10份、黄芪5-10份、芦根5-10份、金银花5-10份、薄荷3-6份、藿香5-10份、山药10-15份、陈皮5-10份、茯苓15-16份、桑叶5-10份、莲子心3-6份和甘草3-6份。

4.根据权利要求3所述的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物按照重量份由以下成分组成：人参5-6份、黄芪5-6份、芦根5-6份、金银花5-6份、薄荷3-4份、藿香5-6份、山药10-12份、陈皮5-6份、茯苓15-16份、桑叶5-6份、莲子心3-4份和甘草3-4份。

5.根据权利要求4所述的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物按照重量份由以下成分组成：人参5份、黄芪5份、芦根5份、金银花5份、薄荷3份、藿香5份、山药10份、陈皮5份、茯苓15份、桑叶5份、莲子心3份和甘草3份。

6.根据权利要求1-5任一项所述中药组合物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

（1）取上述中药组合物原料，粉碎过筛；

7.权利要求1-5任一项所述的中药组合物或权利要求6所述的制备方法制得的中药组合物在制备治疗病毒性肺炎的药物中的应用。

8.一种预防和/或治疗病毒性肺炎的药物，其特征在于：所述的药物包括权利要求1-5任一项所述的中药组合物或权利要求6所述的制备方法制得的中药组合物。

9.根据权利要求8所述的药物，其特征在于：所述药物的剂型选自茶剂、颗粒剂、糖浆剂、胶囊剂、片剂、丸剂、囊泡剂中的任意一种。