CN115671291A - 一种基于g型褐藻寡糖的雾化剂、雾化剂浓缩液及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种基于G型褐藻寡糖的雾化剂、雾化剂浓缩液及其制备方法和应用,按照重量百分比计,其组份包括:G型褐藻寡糖:1.5%‑5.0%;海藻酸钠:0.5%‑2.0%;壳寡糖:0.5%‑1.5%;氯化钠:0.1%‑0.9%;舒张剂:0.02%‑0.1%;抗菌剂:0.3%‑1.5%;以及蒸馏水:余量。所述舒张剂为沙丁胺醇、特布他林、异丙托溴铵中的至少一种;所述抗菌剂为庆大霉素、阿米卡星、万古霉素中的至少一种;所述壳寡糖由氨基葡萄糖通过β‑1,4糖苷键连接而成。本产品作为雾化制剂使用,不仅能够抗菌消炎、破坏耐药菌的生物膜提高抗生素对耐药菌的敏感性,促进肺部重金属的吸收和排出,同时,能激活巨噬细胞,增强机体免疫系统。多糖类聚合物形成的核壳结构还能够携带多种抗菌剂类药物,增强治疗效果。
Description
技术领域
本申请涉及医药技术领域,特别是涉及一种基于G型褐藻寡糖的雾化剂、雾化剂浓缩液及其制备方法和应用。
背景技术
免疫分为非特异性免疫和特异性免疫,是人体的一种生理功能,具有免疫监视、防御、调控的作用,人体依靠免疫系统识别自己和异己物质,例如外界进入人体的病毒、病菌类抗原物质,人体自身产生的损伤细胞和肿瘤细胞等,并通过免疫应答排除异物,维持身体生理平衡,是人体中至关重要的存在。肺是人体通过口鼻连通外界最频繁的人体器官,因此也是最容易与外界各种病原微生接触感染病菌、病毒等内部器官,因此抗肺部感染类药物和增加肺黏膜的防护类药物在预防传染性疾病方面至关重要。而传统的治疗肺部感染的药物多为内服或注射用抗生素类药物,受体面积大,容易对其他正常组织或器官造成不必要的伤害。雾化吸入治疗由于用药剂量较口服或注射用量少,且能够直接作用于病变部位,只在人体局部用药,对其他正常组织或器官不造成或少造成伤害而越来越受到重视。而当前专门用于雾化治疗的雾化剂极少,大部分是采用静脉制剂代替雾化吸入制剂使用,由于静脉制剂中常含有酚、亚硝酸盐等防腐剂,吸入后可诱发哮喘发作,而且非雾化吸入制剂的药物无法达到有效雾化颗粒要求,无法经呼吸道清除,可能沉积在肺部,从而还容易增加肺部感染的发生率,如传统的“呼三联”(地塞米松、庆大霉素、α-糜蛋白酶)曾在临床中广泛应用,但其不仅剂量、疗程及疗效无统一规范,而且其雾化都是直接采用生理盐水稀释,不仅药剂浓度是不可控的,同时容易产生咸、涩异味,部分病人有不适,生理上的不适进一步引起心理上的不适,甚至有些患者不配合。倘若雾化吸入治疗不规范,不仅会直接影响治疗效果,更可能带来安全隐患,危及患者生命健康。而当前极少的专用雾化剂也多是保健类型的,其抑制呼吸道病原微生物、病毒、排痰化痰、减少呼吸道分泌物不明显,效果不佳,抵抗炎症效果不突出。
发明内容
基于上述问题,提供一种用于治疗肺部感染,同时能够激活和促进免疫系统功效的一种基于G型褐藻寡糖的雾化剂、雾化剂浓缩液及其制备方法和应用。
一种基于G型褐藻寡糖的雾化剂,按照重量百分比计,其组份包括:G型褐藻寡糖:1.5%-5.0%;海藻酸钠:0.5%-2.0%;壳寡糖:0.5%-1.5%;氯化钠:0.1%-0.9%;舒张剂: 0.02%-0.1%;抗菌剂:0.3%-1.5%;以及蒸馏水:余量。所述抗菌剂为抗生素类药物。由于单纯的抗生素一般需要经过肝脏代谢才能起效,脂溶性低、水溶性高,与肺部气道黏膜组织结合较少,肺内沉积率低,与糖皮质激素受体的亲和力低,且在气道内滞留时间短,较难通过雾化吸入发挥局部抗炎作用,疗效较差。而所述G型褐藻寡糖以及海藻酸钠、壳寡糖的溶液具有一定粘性,肺内沉积率高,且具有免疫调节、消炎、保护神经、破坏耐药菌生物膜等多重生物活性,并在呼吸道疾病中能够有效的降低痰液黏弹性,加入本方案既定量的抗菌剂雾化后能够被完全携带共同沉积于病灶位置,协同作用,从而起到更好的治疗效果。此外,在舒张剂的作用下,本产品还具有扩张支气管,缓解支气管平滑肌,缓解气流受限的作用,能够很好的防止部分人群的气管在药物刺激下痉挛,从而达到解痉平喘,使雾化剂能够沉积的更深,提高治疗功效。同时,壳寡糖的分子链带有大量的正电荷,能够很好的吸附肺壁沉积的金属离子,促进肺部排除重金属,并能够起到抗自由基氧化、抑菌消炎的作用。
在其中一个实施例中,所述的基于G型褐藻寡糖的雾化剂,按照重量百分比计,其组份包括:所述G型褐藻寡糖:2.0%-2.2%;所述海藻酸钠:1.0%-1.5%;所述壳寡糖:1.0%-1.2%;所述氯化钠:0.5%-0.9%;所述舒张剂:0.02%-0.05%;所述抗菌剂:0.5%-1.0%;以及所述蒸馏水:余量。
在其中一个实施例中,所述的基于G型褐藻寡糖的雾化剂,按照重量百分比计,其组份包括:所述G型褐藻寡糖:2.0%;所述海藻酸钠:1.0%;所述壳寡糖:1.0%;所述氯化钠: 0.9%;所述舒张剂:0.02%;所述抗菌剂:1.0%;以及所述蒸馏水:余量。
在其中一个实施例中,所述抗菌剂为抗生素类药物。
在其中一个实施例中,所述舒张剂为沙丁胺醇、特布他林、异丙托溴铵中的至少一种。
在其中一个实施例中,所述抗菌剂为庆大霉素、阿米卡星、万古霉素中的至少一种。
在其中一个实施例中,所述壳寡糖由氨基葡萄糖通过β-1,4糖苷键连接而成。
在其中一个实施例中,所述沙丁胺醇为吸入用硫酸沙丁胺醇溶液。
在其中一个实施例中,所述特布他林为硫酸特布他林雾化液。
在其中一个实施例中,所述异丙托溴铵为异丙托溴铵雾化吸入溶液。
在其中一个实施例中,所述庆大霉素采用庆大霉素注射剂,或庆大霉素片,或者直接采用庆大霉素液体,廉价易得。
在其中一个实施例中,所述阿米卡星采用阿米卡星的结晶粉末,或按照特定比例溶解在蒸馏水中的阿米卡星水溶液。
在其中一个实施例中,所述万古霉素采用万古霉素粉末,或采用万古霉素粉末加入注射用水所得的溶解液。
在其中一个实施例中,所述抗菌剂中包括双烷基季铵盐和醋酸氯己定,所述双烷基季铵盐和醋酸氯己定的重量百分量相等。
上述提供的基于G型褐藻寡糖的雾化剂,通过G型褐藻寡糖与其溶液携带的抗菌液(抗生素类药物)的协同作用,不仅能够抗菌消炎,还能够破坏耐药菌的生物膜提高抗生素对耐药菌的敏感性,同时,G型褐藻寡糖可被生物酶降解并被吸收,对机体免疫系统具有良好的激活和促进作用,能激活巨噬细胞。聚合物胶束能够自组装形成独特的核壳结构,将药物包裹在胶束的内核中,作为运输药物的载体,通过G型褐藻寡糖、海藻酸钠与壳寡糖的协同作用,能够提高溶液携带抗菌液的量,提高抗菌液的肺部沉积率,同时能够促进肺部重金属的吸收和排出,达到清洁肺的作用,并在G型褐藻寡糖、海藻酸钠、壳寡糖与扩张剂的协同作用下,本产品雾化剂溶液能够携带扩张剂,延长扩张剂的作用时间,在扩张剂的作用下又能够将本产品主要有效治疗成分带到肺气道更深处,进一步提高治疗效果。此外,在本产品各组分物质之间互相协同的作用下,使用本产品还能够更深层次的抗自由基氧化,清除活性氧,降低脂质过氧化物的含量,提高氧化物酶和超氧化物歧化酶的活性,清除过多自由基、抗脂质过氧化,进一步增强人体免疫力。
根据上述内容,本申请还提供了所述基于G型褐藻寡糖的雾化剂制备方法。
所述制备方法具体包括以下步骤:
S11:将既定重量的氯化钠加入足量的蒸馏水中,搅拌,得到氯化钠溶液;采用先稀释后浓缩的思路,将既定重量的氯化钠先加入足量的蒸馏水中,一般为2-3倍既定重量的蒸馏水,搅拌,得到足够量的氯化钠溶液后再将既定重量的G型褐藻寡糖、海藻酸钠、壳寡糖加入到溶液中搅拌和过滤,一方面能够便于各成分的溶解和杂质的过滤,另一方面便于后期作为原液进行再加工得到不同浓度的药剂。
S12:将既定重量的G型褐藻寡糖、海藻酸钠、壳寡糖加入到步骤S11得到的氯化钠溶液中,搅拌,过滤,得到滤液;该步骤中壳寡糖溶解形成的壳寡糖胶束会在溶液中形成数以亿计的分子级核壳结构,作为承载低沉积率药剂的载体,G型褐藻寡糖和海藻酸钠也有类似的过程,并能增加多糖类胶束的浓度,提高载药的稳定性。
S13:将既定重量的舒张剂、抗菌剂加入到步骤S12得到的滤液中,搅拌,得到混合溶液;该步骤加入的舒张剂和抗菌剂在一定范围的量能够全部被浓缩后如壳寡糖溶解形成的核壳结构胶束捕获和携带。
S14:将步骤S13得到的混合溶液加热至70-80℃,低压蒸发掉多余的蒸馏水至既定量,并除气,冷却至室温,低压真空度控制范围为0.5-0.75bar;该步骤采用低温低压的蒸发方式,蒸发掉多余的自由水分,可以提高药剂的浓度,使药剂个成分的浓度控制在既定百分比范围内。另外方面,由于两亲性聚合物与表面活性剂相似,当聚合物的浓度较低时,聚合物分子是以单个分子链的形式存在与水溶液中,当浓度升高至临界胶束浓度以上后,聚合物会自组装形成聚合物胶束,以壳寡糖为例,当壳寡糖浓度较低时,壳寡糖聚合物分子是以单个分子链的形式存在与水溶液中,当浓度升高至临界胶束浓度以上后,壳寡糖的聚合物会自组装形成聚合物胶束,壳寡糖疏水链段由于疏水作用会自动聚集在一起,形成胶束的“内核”,可以包裹一些疏水性的药物,而壳寡糖亲水链段则会自发伸展在水溶液中,形成胶束的“外壳”,起到稳定胶束和增溶的作用,而G型褐藻寡糖、海藻酸钠也有类似的作用。所以,在低温低压蒸发掉多余的水份时,各组分浓度升高的过程,也是聚合物胶束捕获和携带舒张剂、抗菌剂药物的过程,且与一些小分子的表面活性剂相比较,聚合物胶束的稳定性好,分子设计性强,载药量大。并且,通过对疏水链段的设计可以提高胶束的载药量和胶束的稳定性,通过对亲水链段的设计可以提高胶束的靶向性、药物的刺激响应性释放、内吞性等,实现控释缓释。另一方面,由于例如像壳聚糖的聚合物胶束的临界胶束浓度(CMC)很低,这使得聚合物在人体内很少的量就能够保证聚合物胶束不会分散,即使分散,其过程也是一个很缓慢的过程,这保证了聚合物胶束能够在人体内较长时间稳定存在,到达靶向目标,增加药物在病变部位的累积浓度,进而完成药物的释放,起到很好的治疗效果,提高药物的生物利用率。
在其中一个实施例中,将步骤S14中得到的混合溶液置于交变磁场或旋转磁场中60-90min,得到所述基于G型褐藻寡糖的雾化剂。将所得混合溶液静置在交变磁场或旋转磁场中,能够进一步促进抗生素类药剂被溶液中各糖类胶束捕获和携带。
在其中一个实施例中,所述基于G型褐藻寡糖的雾化剂制备方法具体还包括以下步骤:在步骤S12中,在将所述G型褐藻寡糖、海藻酸钠、壳寡糖加入到步骤S11得到的氯化钠溶液中溶解时,还加入针剂用活性炭进行脱色处理。
上述提供的一种基于G型褐藻寡糖的雾化剂的制备方法,便于进行大规模制备本申请基于G型褐藻寡糖的雾化剂,并也能够基于同一原液制备不同浓度的雾化制剂产品,同时制得的产品能够稳定携带各种疏水性抗生素类药物,且能够便于进行靶向性改造和控制药物的释放速度,从而增加药物在病变部位的累积浓度,进而完成药物的释放,起到更好的治疗效果,提高药物的生物利用率,且该雾化剂基础原料纯天然、无毒、本身更是具有抗菌消炎,促进和提高机体自身免疫系统功能的功效,对新冠肺炎的治疗可以起到很大的促进作用,对治疗后的机体功能恢复也有很好的促进作用。
根据上述内容,本申请还提供了所述基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液。
一种基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液,按照重量百分比计,其组份包括:G型褐藻寡糖:20%-35%;海藻酸钠:6%-15%;壳寡糖:5%-10%;氯化钠:0.1%-0.9%;舒张剂:0.1%-0.5%;抗菌剂:1.5%-4.5%;以及蒸馏水:余量。
在其中一个实施例中,所述抗菌剂为抗生素类药物。由于单纯的抗生素一般需要经过肝脏代谢才能起效,脂溶性低、水溶性高,与肺部气道黏膜组织结合较少,肺内沉积率低,与糖皮质激素受体的亲和力低,且在气道内滞留时间短,较难通过雾化吸入发挥局部抗炎作用,疗效较差。而所述G型褐藻寡糖以及海藻酸钠、壳寡糖的溶液具有一定粘性,肺内沉积率高,且具有免疫调节、消炎、保护神经、破坏耐药菌生物膜等多重生物活性,并在呼吸道疾病中能够有效的降低痰液黏弹性,加入本方案既定量的抗菌剂雾化后能够被完全携带共同沉积于病灶位置,协同作用,从而起到更好的治疗效果。此外,在舒张剂的作用下,本产品还具有扩张支气管,缓解支气管平滑肌,缓解气流受限的作用,能够很好的防止部分人群的气管在药物刺激下痉挛,从而达到解痉平喘,使雾化剂能够沉积的更深,提高治疗功效。同时,壳寡糖的分子链带有大量的正电荷,能够很好的吸附肺壁沉积的金属离子,促进肺部排除重金属,并能够起到抗自由基氧化、抑菌消炎的作用。
在其中一个实施例中,所述基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液按照重量百分比计,其组份包括:G型褐藻寡糖:25%-30%;海藻酸钠:10%-12%;壳寡糖:6%-8%;氯化钠:0.1%-0.9%;舒张剂:0.1%-0.5%;抗菌剂:1.5%-4.5%;以及蒸馏水:余量。
在其中一个实施例中,所述基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液按照重量百分比计,其组份包括:G型褐藻寡糖:30%;海藻酸钠:10%;壳寡糖:6%;氯化钠:0.9%;舒张剂:0.2%;抗菌剂:2.0%;以及蒸馏水:余量。
在其中一个实施例中,所述舒张剂为沙丁胺醇、特布他林、异丙托溴铵中的至少一种。
在其中一个实施例中,所述抗菌剂为庆大霉素、阿米卡星、万古霉素中的至少一种。
在其中一个实施例中,所述壳寡糖由氨基葡萄糖通过β-1,4糖苷键连接而成。
在其中一个实施例中,所述沙丁胺醇为吸入用硫酸沙丁胺醇溶液。
在其中一个实施例中,所述特布他林为硫酸特布他林雾化液。
在其中一个实施例中,所述异丙托溴铵为异丙托溴铵雾化吸入溶液。
在其中一个实施例中,所述庆大霉素采用庆大霉素注射剂,或庆大霉素片,或者直接采用庆大霉素液体。
在其中一个实施例中,所述阿米卡星采用阿米卡星的结晶粉末,或按照特定比例溶解在蒸馏水中的阿米卡星水溶液。
在其中一个实施例中,所述万古霉素采用万古霉素粉末,或采用万古霉素粉末加入注射用水所得的溶解液。
在其中一个实施例中,所述抗菌剂中包括双烷基季铵盐和醋酸氯己定,所述双烷基季铵盐和醋酸氯己定的重量百分量相等。
上述提供的基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液,体积小,稳定性好,能够便于储存和运输,不仅能够在稀释后作为雾化制剂使用,还能够作为抗菌消炎,促进伤口愈合类药物涂抹伤口,且稀释作为雾化制剂使用时,通过G型褐藻寡糖与其溶液携带的抗菌液(抗生素类药物)的协同作用,不仅能够抗菌消炎,还能够破坏耐药菌的生物膜提高抗生素对耐药菌的敏感性,同时,G型褐藻寡糖可被生物酶降解并被吸收,对机体免疫系统具有良好的激活和促进作用,能激活巨噬细胞。聚合物胶束能够自组装形成独特的核壳结构,将药物包裹在胶束的内核中,作为运输药物的载体,通过G型褐藻寡糖、海藻酸钠与壳寡糖的协同作用,能够提高溶液携带抗菌液的量,提高抗菌液的肺部沉积率,同时能够促进肺部重金属的吸收和排出,达到清洁肺的作用,并在G型褐藻寡糖、海藻酸钠、壳寡糖与扩张剂的协同作用下,本产品雾化剂溶液能够携带扩张剂,延长扩张剂的作用时间,在扩张剂的作用下又能够将本产品主要有效治疗成分带到肺气道更深处,进一步提高治疗效果。此外,在本产品各组分物质之间互相协同的作用下,使用本产品还能够更深层次的抗自由基氧化,清除活性氧,降低脂质过氧化物的含量,提高氧化物酶和超氧化物歧化酶的活性,清除过多自由基、抗脂质过氧化,进一步增强人体免疫力。
根据上述内容,本申请还提供了所述基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液制备方法。
一种基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液制备方法,所述制备方法具体包括以下步骤:
S21:将既定重量的氯化钠加入足量的蒸馏水中,搅拌,得到氯化钠溶液;采用先稀释后浓缩的思路,将既定重量的氯化钠先加入足量的蒸馏水中,一般为5-10倍既定重量的蒸馏水,搅拌,得到足够量的氯化钠溶液后再将既定重量的G型褐藻寡糖、海藻酸钠、壳寡糖加入到溶液中搅拌和过滤,一方面能够便于各成分的溶解和杂质的过滤,另一方面便于后期作为原液进行再加工得到不同浓度的药剂。
S22:将既定重量的舒张剂、抗菌剂加入到步骤S21得到的氯化钠溶液中,搅拌,得到混合溶液;
S23:将既定重量的G型褐藻寡糖、海藻酸钠、壳寡糖依次缓慢加入到步骤S22得到的混合溶液中,同时搅拌,然后过滤,得到滤液;该步骤中壳寡糖溶解形成的壳寡糖胶束会在溶液浓缩后中形成数以亿计的分子级核壳结构,作为承载低沉积率药剂的载体,G型褐藻寡糖和海藻酸钠也有类似的过程,并能增加多糖类胶束的浓度,提高载药的稳定性。
S24:将步骤S23得到的滤液加热至70-80℃,低压蒸发掉多余的蒸馏水至既定量,并除气,冷却至室温,低压真空度控制范围为0.35-0.5bar;该步骤采用低温低压的蒸发方式,蒸发掉多余的自由水分,可以提高药剂的浓度,使药剂个成分的浓度控制在既定百分比范围内。另外方面,由于两亲性聚合物与表面活性剂相似,当聚合物的浓度较低时,聚合物分子是以单个分子链的形式存在与水溶液中,当浓度升高至临界胶束浓度以上后,聚合物会自组装形成聚合物胶束,以壳寡糖为例,当壳寡糖浓度较低时,壳寡糖聚合物分子是以单个分子链的形式存在与水溶液中,当浓度升高至临界胶束浓度以上后,壳寡糖的聚合物会自组装形成聚合物胶束,壳寡糖疏水链段由于疏水作用会自动聚集在一起,形成胶束的“内核”,可以包裹一些疏水性的药物,而壳寡糖亲水链段则会自发伸展在水溶液中,形成胶束的“外壳”,起到稳定胶束和增溶的作用,而G型褐藻寡糖、海藻酸钠也有类似的作用。所以,在低温低压蒸发掉多余的水份时,各组分浓度升高的过程,也是聚合物胶束捕获和携带舒张剂、抗菌剂药物的过程,且与一些小分子的表面活性剂相比较,聚合物胶束的稳定性好,分子设计性强,载药量大。并且,通过对疏水链段的设计可以提高胶束的载药量和胶束的稳定性,通过对亲水链段的设计可以提高胶束的靶向性、药物的刺激响应性释放、内吞性等,实现控释缓释。另一方面,由于例如像壳聚糖的聚合物胶束的临界胶束浓度(CMC)很低,这使得聚合物在人体内很少的量就能够保证聚合物胶束不会分散,即使分散,其过程也是一个很缓慢的过程,这保证了聚合物胶束能够在人体内较长时间稳定存在,到达靶向目标,增加药物在病变部位的累积浓度,进而完成药物的释放,起到很好的治疗效果,提高药物的生物利用率。
在其中一个实施例中,将步骤S24中得到的混合溶液置于交变磁场或旋转磁场中120-150min,得到所述基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液。将所得混合溶液静置在交变磁场或旋转磁场中,能够进一步促进抗生素类药剂被溶液中各糖类胶束捕获和携带。
在其中一个实施例中,所述制备方法具体还包括以下步骤:
在步骤S22中,在将所述G型褐藻寡糖、海藻酸钠、壳寡糖加入到步骤S21得到的氯化钠溶液中溶解时,还加入针剂用活性炭进行脱色处理。
上述提供的一种基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液的制备方法,便于进行大规模制备本申请基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液,并也能够基于同一原液制备不同浓度的雾化制剂产品,同时制得的产品成分均匀,各项同性,载药稳定,药剂不容易挥发。
根据上述内容,本申请还提供了另外一种基于G型褐藻寡糖的雾化剂。
一种基于G型褐藻寡糖的雾化剂,按照重量百分比计,其组份包括:G型褐藻寡糖:1.5%-5.0%;海藻酸钠:0.5%-2.0%;氯化钠:0.1%-0.9%;以及蒸馏水:余量。
在其中一个实施例中,所述的基于G型褐藻寡糖的雾化剂,按照重量百分比计,其组份包括:所述G型褐藻寡糖:2.0%-2.2%;所述海藻酸钠:1.0%-1.5%;所述氯化钠:0.5%-0.9%;以及所述蒸馏水:余量。
在其中一个实施例中,所述的基于G型褐藻寡糖的雾化剂,按照重量百分比计,其组份包括:所述G型褐藻寡糖:2.0%;所述海藻酸钠:1.0%;所述氯化钠:0.9%;以及所述蒸馏水:余量。
上述提供的基于G型褐藻寡糖的雾化剂,不仅能够抗菌消炎,还能够破坏耐药菌的生物膜提高抗生素对耐药菌的敏感性,同时,G型褐藻寡糖可被生物酶降解并被吸收,对机体免疫系统具有良好的激活和促进作用,能激活巨噬细胞。
根据上述内容,本申请还提供了另外一种基于G型褐藻寡糖的雾化剂。
一种基于G型褐藻寡糖的雾化剂,按照重量百分比计,其组份包括:G型褐藻寡糖:1.5%-5.0%;海藻酸钠:0.5%-2.0%;壳寡糖:0.5%-1.5%;氯化钠:0.1%-0.9%;维生素C: 0.2%-0.5%;抗菌剂:0.3%-1.5%;以及蒸馏水:余量。由于单纯的抗生素一般需要经过肝脏代谢才能起效,脂溶性低、水溶性高,与肺部气道黏膜组织结合较少,肺内沉积率低,与糖皮质激素受体的亲和力低,且在气道内滞留时间短,较难通过雾化吸入发挥局部抗炎作用,疗效较差。而所述G型褐藻寡糖以及海藻酸钠、壳寡糖的溶液具有一定粘性,肺内沉积率高,且具有免疫调节、消炎、保护神经、破坏耐药菌生物膜等多重生物活性,并在呼吸道疾病中能够有效的降低痰液黏弹性,加入本方案既定量的抗菌剂雾化后能够被完全携带共同沉积于病灶位置,协同作用,从而起到更好的治疗效果。此外,在维生素C的作用下,本产品还能进一步提高呼吸道局部细胞的免疫功能,提高抗病能力,减轻症状,缩短病程。同时,壳寡糖的分子链带有大量的正电荷,能够很好的吸附肺壁沉积的金属离子,促进肺部排除重金属,并能够起到抗自由基氧化、抑菌消炎的作用。
在其中一个实施例中,所述的基于G型褐藻寡糖的雾化剂,按照重量百分比计,其组份包括:所述G型褐藻寡糖:2.0%-2.2%;所述海藻酸钠:0.5%-1.0%;所述壳寡糖:0.5%-1.0%;所述氯化钠:0.5%-0.9%;维生素C:0.2%-0.3%;所述抗菌剂:0.5%-0.8%;以及所述蒸馏水:余量。
在其中一个实施例中,所述的基于G型褐藻寡糖的雾化剂,按照重量百分比计,其组份包括:所述G型褐藻寡糖:2.0%;所述海藻酸钠:0.5%;所述壳寡糖:0.5%;所述氯化钠: 0.9%;维生素C:0.2%;所述抗菌剂:0.5%;以及所述蒸馏水:余量。
在其中一个实施例中,所述抗菌剂为庆大霉素、阿米卡星、万古霉素中的至少一种;
在其中一个实施例中,所述壳寡糖由氨基葡萄糖通过β-1,4糖苷键连接而成。
在其中一个实施例中,所述庆大霉素采用庆大霉素注射剂,或庆大霉素片,或者直接采用庆大霉素液体。
在其中一个实施例中,所述阿米卡星采用阿米卡星的结晶粉末,或按照特定比例溶解在蒸馏水中的阿米卡星水溶液。
在其中一个实施例中,所述万古霉素采用万古霉素粉末,或采用万古霉素粉末加入注射用水所得的溶解液。
在其中一个实施例中,所述维生素C采用维生素C针剂添加。
在其中一个实施例中,所述抗菌剂中包括双烷基季铵盐和醋酸氯己定,所述双烷基季铵盐和醋酸氯己定的重量百分量相等。
上述提供的基于G型褐藻寡糖的雾化剂,通过G型褐藻寡糖与其溶液携带的抗菌液(抗生素类药物)的协同作用,不仅能够抗菌消炎,还能够破坏耐药菌的生物膜提高抗生素对耐药菌的敏感性,同时,G型褐藻寡糖可被生物酶降解并被吸收,对机体免疫系统具有良好的激活和促进作用,能激活巨噬细胞。聚合物胶束能够自组装形成独特的核壳结构,将药物包裹在胶束的内核中,作为运输药物的载体,通过G型褐藻寡糖、海藻酸钠与壳寡糖的协同作用,能够提高溶液携带抗菌液的量,提高抗菌液的肺部沉积率,同时能够促进肺部重金属的吸收和排出,达到清洁肺的作用,并在G型褐藻寡糖、海藻酸钠、壳寡糖与扩张剂的协同作用下,本产品雾化剂溶液能够携带维生素C,进一步提高呼吸道局部细胞的免疫功能,提高抗病能力,减轻症状,缩短病程,进一步提高治疗效果。此外,在本产品各组分物质之间互相协同的作用下,使用本产品还能够更深层次的抗自由基氧化,清除活性氧,降低脂质过氧化物的含量,提高氧化物酶和超氧化物歧化酶的活性,清除过多自由基、抗脂质过氧化,进一步增强人体免疫力。
根据上述内容,本申请还提供了所述基于G型褐藻寡糖的雾化剂制备方法。
一种基于G型褐藻寡糖的雾化剂制备方法,所述制备方法具体包括以下步骤:
S31:将既定重量的氯化钠加入足量的蒸馏水中,搅拌,得到氯化钠溶液;采用先稀释后浓缩的思路,将既定重量的氯化钠先加入足量的蒸馏水中,一般为2-3倍既定重量的蒸馏水,搅拌,得到足够量的氯化钠溶液后再将既定重量的G型褐藻寡糖、海藻酸钠、壳寡糖加入到溶液中搅拌和过滤,一方面能够便于各成分的溶解和杂质的过滤,另一方面便于后期作为原液进行再加工得到不同浓度的药剂。
S32:将既定重量的抗菌剂加入到步骤S31所得的氯化钠溶液中,搅拌,得到第一混合溶液;该步骤加入的抗菌剂在一定范围的量能够全部被如壳寡糖溶解形成的核壳结构胶束捕获和携带。
S33:将既定重量的G型褐藻寡糖、海藻酸钠、壳寡糖加入到步骤S32得到的第一混合溶液中,搅拌,过滤,得到滤液;该步骤中壳寡糖溶解形成的壳寡糖胶束会在溶液浓缩后形成数以亿计的分子级核壳结构,作为承载低沉积率药剂的载体,G型褐藻寡糖和海藻酸钠也有类似的过程,并能增加多糖类胶束的浓度,提高载药的稳定性。
S34:将步骤S33得到的滤液加热至70-80℃,低压蒸发掉多余的蒸馏水至既定量,冷却至室温,低压真空度控制范围为0.5-0.75bar;该步骤采用低温低压的蒸发方式,蒸发掉多余的自由水分,可以提高药剂的浓度,使药剂个成分的浓度控制在既定百分比范围内。该步骤采用低温低压的蒸发方式,蒸发掉多余的自由水分,可以提高药剂的浓度,使药剂个成分的浓度控制在既定百分比范围内。另外方面,由于两亲性聚合物与表面活性剂相似,当聚合物的浓度较低时,聚合物分子是以单个分子链的形式存在与水溶液中,当浓度升高至临界胶束浓度以上后,聚合物会自组装形成聚合物胶束,以壳寡糖为例,当壳寡糖浓度较低时,壳寡糖聚合物分子是以单个分子链的形式存在与水溶液中,当浓度升高至临界胶束浓度以上后,壳寡糖的聚合物会自组装形成聚合物胶束,壳寡糖疏水链段由于疏水作用会自动聚集在一起,形成胶束的“内核”,可以包裹一些疏水性的药物,而壳寡糖亲水链段则会自发伸展在水溶液中,形成胶束的“外壳”,起到稳定胶束和增溶的作用,而G型褐藻寡糖、海藻酸钠也有类似的作用。所以,在低温低压蒸发掉多余的水份时,各组分浓度升高的过程,也是聚合物胶束捕获和携带舒张剂、抗菌剂药物的过程,且与一些小分子的表面活性剂相比较,聚合物胶束的稳定性好,分子设计性强,载药量大。并且,通过对疏水链段的设计可以提高胶束的载药量和胶束的稳定性,通过对亲水链段的设计可以提高胶束的靶向性、药物的刺激响应性释放、内吞性等,实现控释缓释。另一方面,由于例如像壳聚糖的聚合物胶束的临界胶束浓度(CMC) 很低,这使得聚合物在人体内很少的量就能够保证聚合物胶束不会分散,即使分散,其过程也是一个很缓慢的过程,这保证了聚合物胶束能够在人体内较长时间稳定存在,到达靶向目标,增加药物在病变部位的累积浓度,进而完成药物的释放,起到很好的治疗效果,提高药物的生物利用率。
S35:将既定重量的维生素C加入到步骤S34所得的室温溶液中,搅拌,得到第二混合溶液,除气,低压真空度控制范围为0.5-0.75bar,得到所述基于G型褐藻寡糖的雾化剂。该步骤采用室温添加维生素C,能够大幅保持维生素C的特性,减少高温破坏,
在其中一个实施例中,将步骤S35中得到的第二混合溶液置于交变磁场或旋转磁场中 60-90min,得到所述基于G型褐藻寡糖的雾化剂。将所得混合溶液静置在交变磁场或旋转磁场中,能够进一步促进抗生素类药剂和其他表面疏水性药剂成分被溶液中各糖类胶束捕获和携带,且能够促进各成分更均匀分布,得到各项同性的雾化制剂。
在其中一个实施例中,所述制备方法具体还包括以下步骤:
在步骤S32中,在将所述G型褐藻寡糖、海藻酸钠、壳寡糖加入到步骤S31得到的氯化钠溶液中溶解时,还加入针剂用活性炭进行脱色处理。
上述提供的一种基于G型褐藻寡糖的雾化剂的制备方法,便于进行大规模制备本申请基于G型褐藻寡糖的雾化剂,并也能够基于同一原液制备不同浓度的雾化制剂产品,同时制得的产品成分均匀,各项同性,载药稳定,药剂不容易挥发。
根据上述内容,本申请还提供了另外一种基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液。
一种基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液,按照重量百分比计,其组份包括:G型褐藻寡糖:20%-35%;海藻酸钠:6%-15%;壳寡糖:5%-10%;氯化钠:0.1%-0.9%;维生素C:0.5%-1.5%;抗菌剂:1.5%-4.5%;以及蒸馏水:余量。
在其中一个实施例中,所述抗菌剂为抗生素类药物。由于单纯的抗生素一般需要经过肝脏代谢才能起效,脂溶性低、水溶性高,与肺部气道黏膜组织结合较少,肺内沉积率低,与糖皮质激素受体的亲和力低,且在气道内滞留时间短,较难通过雾化吸入发挥局部抗炎作用,疗效较差。而所述G型褐藻寡糖以及海藻酸钠、壳寡糖的溶液具有一定粘性,肺内沉积率高,且具有免疫调节、消炎、保护神经、破坏耐药菌生物膜等多重生物活性,并在呼吸道疾病中能够有效的降低痰液黏弹性,加入本方案既定量的抗菌剂雾化后能够被完全携带共同沉积于病灶位置,协同作用,从而起到更好的治疗效果。此外,在舒张剂的作用下,本产品还具有扩张支气管,缓解支气管平滑肌,缓解气流受限的作用,能够很好的防止部分人群的气管在药物刺激下痉挛,从而达到解痉平喘,使雾化剂能够沉积的更深,提高治疗功效。同时,壳寡糖的分子链带有大量的正电荷,能够很好的吸附肺壁沉积的金属离子,促进肺部排除重金属,并能够起到抗自由基氧化、抑菌消炎的作用。
在其中一个实施例中,所述基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液按照重量百分比计,其组份包括:G型褐藻寡糖:25%-30%;海藻酸钠:10%-12%;壳寡糖:6%-8%;氯化钠:0.1%-0.9%;维生素C:0.8%-1.0%;抗菌剂:1.5%-4.5%;以及蒸馏水:余量。
在其中一个实施例中,所述基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液按照重量百分比计,其组份包括:G型褐藻寡糖:30%;海藻酸钠:10%;壳寡糖:6%;氯化钠:0.9%;维生素C:0.8%;抗菌剂:2.0%;以及蒸馏水:余量。
在其中一个实施例中,所述抗菌剂为庆大霉素、阿米卡星、万古霉素中的至少一种。
在其中一个实施例中,所述壳寡糖由氨基葡萄糖通过β-1,4糖苷键连接而成。
在其中一个实施例中,所述庆大霉素采用庆大霉素注射剂,或庆大霉素片,或者直接采用庆大霉素液体。
在其中一个实施例中,所述阿米卡星采用阿米卡星的结晶粉末,或按照特定比例溶解在蒸馏水中的阿米卡星水溶液。
在其中一个实施例中,所述万古霉素采用万古霉素粉末,或采用万古霉素粉末加入注射用水所得的溶解液。
在其中一个实施例中,所述维生素C采用维生素C针剂添加。
上述提供的基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液,体积小,稳定性好,能够便于储存和运输,不仅能够在稀释后作为雾化制剂使用,还能够作为抗菌消炎,促进伤口愈合类药物涂抹伤口,且稀释作为雾化制剂使用时,通过G型褐藻寡糖与其溶液携带的抗菌液(抗生素类药物)的协同作用,不仅能够抗菌消炎,还能够破坏耐药菌的生物膜提高抗生素对耐药菌的敏感性,同时,G型褐藻寡糖可被生物酶降解并被吸收,对机体免疫系统具有良好的激活和促进作用,能激活巨噬细胞。聚合物胶束能够自组装形成独特的核壳结构,将药物包裹在胶束的内核中,作为运输药物的载体,通过G型褐藻寡糖、海藻酸钠与壳寡糖的协同作用,能够提高溶液携带抗菌液的量,提高抗菌液的肺部沉积率,同时能够促进肺部重金属的吸收和排出,达到清洁肺的作用,并在G型褐藻寡糖、海藻酸钠、壳寡糖与扩张剂的协同作用下,本产品雾化剂溶液能够携带维生素C,进一步提高呼吸道局部细胞的免疫功能,提高抗病能力,减轻症状,缩短病程,进一步提高治疗效果。此外,在本产品各组分物质之间互相协同的作用下,使用本产品还能够更深层次的抗自由基氧化,清除活性氧,降低脂质过氧化物的含量,提高氧化物酶和超氧化物歧化酶的活性,清除过多自由基、抗脂质过氧化,进一步增强人体免疫力。
根据上述内容,本申请还提供了所述基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液制备方法。
一种基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液制备方法,所述制备方法具体包括以下步骤:
S41:将既定重量的氯化钠加入足量的蒸馏水中,搅拌,得到氯化钠溶液;
S42:将既定重量的维生素C、抗菌剂加入到步骤S41得到的氯化钠溶液中,搅拌,得到混合溶液;
S43:将既定重量的G型褐藻寡糖、海藻酸钠、壳寡糖依次缓慢加入到步骤S42得到的混合溶液中,搅拌,过滤,得到滤液;
S44:将步骤S43得到的滤液加热至70-80℃,低压蒸发掉多余的蒸馏水至既定量,冷却至室温,低压真空度控制范围为0.35-0.5bar,得到所述基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液。
在其中一个实施例中,将步骤S44中得到的室温混合溶液在冷却至室温后还置于交变磁场或旋转磁场中120-150min,得到所述基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液。
在其中一个实施例中,所述制备方法具体还包括以下步骤:
在步骤S421中,在将所述G型褐藻寡糖、海藻酸钠、壳寡糖加入到步骤S411得到的氯化钠溶液中溶解时,还加入针剂用活性炭进行脱色处理。
上述提供的一种基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液的制备方法,便于进行大规模制备本申请基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液,并也能够基于同一原液制备不同浓度的雾化制剂产品,同时制得的产品成分均匀,各项同性,载药稳定,药剂不容易挥发。
根据上述内容,本申请还提供了另外一种基于G型褐藻寡糖的雾化剂。
一种基于G型褐藻寡糖的雾化剂,按照重量百分比计,其组份包括:G型褐藻寡糖:1.5%-5.0%;海藻酸钠:0.5%-2.0%;壳寡糖:0.5%-1.5%;氯化钠:0.1%-0.9%;糖皮质激素: 0.02%-0.1%;以及蒸馏水:余量;所述糖皮质激素为布地奈德、倍氯米松、氟替卡松、地塞米松中的至少一种;所述壳寡糖由氨基葡萄糖通过β-1,4糖苷键连接而成。
在其中一个实施例中,所述的基于G型褐藻寡糖的雾化剂,按照重量百分比计,其组份包括:所述G型褐藻寡糖:2.0%-2.2%;所述海藻酸钠:1.0%-1.5%;所述壳寡糖:1.0%-1.2%;所述氯化钠:0.5%-0.9%;糖皮质激素:0.02%-0.05%;以及所述蒸馏水:余量。
在其中一个实施例中,所述的基于G型褐藻寡糖的雾化剂,按照重量百分比计,其组份包括:所述G型褐藻寡糖:2.0%;所述海藻酸钠:1.0%;所述壳寡糖:1.0%;所述氯化钠: 0.9%;糖皮质激素:0.02%;以及所述蒸馏水:余量。
在其中一个实施例中,所述糖皮质激素采用吸入用布地奈德混悬液添加。
在其中一个实施例中,所述布地奈德采用粉雾剂或干粉吸入剂的物理形态进行添加。
在其中一个实施例中,所述糖皮质激素采用倍氯米松溶液添加。
在其中一个实施例中,所述倍氯米松为倍氯美松双丙酸酯。
在其中一个实施例中,所述糖皮质激素采用氟替卡松结晶粉末添加。
在其中一个实施例中,所述氟替卡松为丙酸氟替卡松。
在其中一个实施例中,所述糖皮质激素采用地塞米松粉末形态添加。
根据上述内容,本申请还提供了所述基于G型褐藻寡糖的雾化剂制备方法。
所述制备方法具体包括以下步骤:
S51:将既定重量的氯化钠加入足量的蒸馏水中,搅拌,得到氯化钠溶液;
S52:将既定重量的糖皮质激素加入到步骤S51得到的氯化钠溶液中,搅拌,得到混合溶液;
S53:将既定重量的G型褐藻寡糖、海藻酸钠、壳寡糖加入到步骤S52得到的混合溶液中,搅拌,过滤,得到滤液;
S54:将步骤S53得到的滤液加热至70-80℃,低压蒸发掉多余的蒸馏水至既定量,并除气,冷却至室温,低压真空度控制范围为0.5-0.75bar,得到所述基于G型褐藻寡糖的雾化剂。
在其中一个实施例中,将步骤S54中得到的混合溶液冷却至室温后置于交变磁场或旋转磁场中60-90min,得到所述基于G型褐藻寡糖的雾化剂。
在步骤S53中,在将所述G型褐藻寡糖、海藻酸钠、壳寡糖加入到步骤S52得到的混合溶液中溶解时,还加入针剂用活性炭进行脱色处理。
在其中一个实施例中,所述糖皮质激素采用吸入用布地奈德混悬液添加。
在其中一个实施例中,所述布地奈德采用粉雾剂或干粉吸入剂的物理形态进行添加。
在其中一个实施例中,所述糖皮质激素采用倍氯米松溶液添加。
在其中一个实施例中,所述糖皮质激素采用氟替卡松结晶粉末添加。
在其中一个实施例中,所述糖皮质激素采用地塞米松粉末形态添加。
根据上述内容,本申请还提供了所述基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液。
一种基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液,按照重量百分比计,其组份包括:G型褐藻寡糖:20%-35%;海藻酸钠:6%-15%;壳寡糖:5%-10%;氯化钠:0.1%-0.9%;糖皮质激素:0.1%-0.5%;以及蒸馏水:余量;所述糖皮质激素为布地奈德、倍氯米松、氟替卡松、地塞米松中的至少一种;所述壳寡糖由氨基葡萄糖通过β-1,4糖苷键连接而成。
在其中一个实施例中,所述基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液按照重量百分比计,其组份包括:G型褐藻寡糖:25%-30%;海藻酸钠:10%-12%;壳寡糖:6%-8%;氯化钠:0.5%-0.9%;糖皮质激素:0.2%-0.3%;以及蒸馏水:余量。
在其中一个实施例中,所述基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液按照重量百分比计,其组份包括:G型褐藻寡糖:30%;海藻酸钠:10%;壳寡糖:6%;氯化钠:0.9%;糖皮质激素:0.2%;以及蒸馏水:余量。
在其中一个实施例中,所述糖皮质激素采用吸入用布地奈德混悬液添加。
在其中一个实施例中,所述布地奈德采用粉雾剂或干粉吸入剂的物理形态进行添加。
在其中一个实施例中,所述糖皮质激素采用倍氯米松溶液添加。
在其中一个实施例中,所述倍氯米松为倍氯美松双丙酸酯。
在其中一个实施例中,所述糖皮质激素采用氟替卡松结晶粉末添加。
在其中一个实施例中,所述氟替卡松为丙酸氟替卡松。
在其中一个实施例中,所述糖皮质激素采用地塞米松粉末形态添加。
根据上述内容,本申请还提供了所述基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液制备方法。
所述制备方法具体包括以下步骤:
S61:将既定重量的氯化钠加入足量的蒸馏水中,搅拌,得到氯化钠溶液;
S62:将既定重量的糖皮质激素加入到步骤S61得到的氯化钠溶液中,搅拌,得到混合溶液;
S63:将既定重量的G型褐藻寡糖、海藻酸钠、壳寡糖依次缓慢加入到步骤S61得到的氯化钠溶液中,搅拌,过滤,得到滤液;
S64:将步骤S63得到的滤液加热至70-80℃,低压蒸发掉多余的蒸馏水至既定量,并除气,冷却至室温,低压真空度控制范围为0.35-0.5bar,得到所述基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液。
在其中一个实施例中,将步骤S64中得到的混合溶液置于交变磁场或旋转磁场中120-150min,得到所述基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液。
在其中一个实施例中,所述基于G型褐藻寡糖的雾化剂制备方法具体还包括以下步骤:
在步骤S621中,在将所述G型褐藻寡糖、海藻酸钠、壳寡糖加入到步骤S611得到的氯化钠溶液中溶解时,还加入针剂用活性炭进行脱色处理。
在其中一个实施例中,所述布地奈德采用粉雾剂或干粉吸入剂的物理形态进行添加。
在其中一个实施例中,所述糖皮质激素采用倍氯米松溶液添加。
在其中一个实施例中,所述糖皮质激素采用氟替卡松结晶粉末添加。
在其中一个实施例中,所述糖皮质激素采用地塞米松粉末形态添加。
根据上述内容,本申请还提供了另外一种基于G型褐藻寡糖的雾化剂。一种基于G型褐藻寡糖的雾化剂,按照重量百分比计,其组份包括:G型褐藻寡糖:1.5%-5.0%;海藻酸钠:0.5%-2.0%;壳寡糖:0.5%-1.5%;氯化钠:0.1%-0.9%;萜烯:0.001%-0.003%;抗菌剂:0.3%-1.5%;以及蒸馏水:余量;所述抗菌剂为庆大霉素、阿米卡星、万古霉素中的至少一种;所述壳寡糖由氨基葡萄糖通过β-1,4糖苷键连接而成。在该方案中,少量的萜烯被雾化吸入后能够促进细胞自噬,清除细胞垃圾,从而还能够起到延年益寿的作用,此外,采用氧气雾化吸入,萜烯还能够将一小部分氧气转化为臭氧,微量的臭氧能够扩张气管和血管,让本雾化药剂更容易到达肺深处,也容易让病患感到雾化汽清新、特殊的芳香味也更容易让病患感到心情愉悦、舒适,从而更配合治疗。
在其中一个实施例中,所述的基于G型褐藻寡糖的雾化剂,按照重量百分比计,其组份包括:所述G型褐藻寡糖:2.0%-2.2%;所述海藻酸钠:1.0%-1.5%;所述壳寡糖:1.0%-1.2%;所述氯化钠:0.5%-0.9%;萜烯:0.001%-0.002%;所述抗菌剂:0.5%-1.0%;以及所述蒸馏水:余量。
在其中一个实施例中,所述的基于G型褐藻寡糖的雾化剂,按照重量百分比计,其组份包括:所述G型褐藻寡糖:2.0%;所述海藻酸钠:1.0%;所述壳寡糖:1.0%;所述氯化钠: 0.9%;萜烯:0.001%;所述抗菌剂:1.0%;以及所述蒸馏水:余量。
在其中一个实施例中,所述的基于G型褐藻寡糖的雾化剂还含有乙醇,所述乙醇的质量百分比为:0.01%-0.05%。
在其中一个实施例中,所述萜烯为含有桉油精、柠檬烯和α-蒎烯的药物组合物。
在其中一个实施例中,所述萜烯的药物组合物中,按照质量百分比计,其组份包括:所述桉油精:35%-50%;所述柠檬烯:25%-35%;所述α-蒎烯:20%-30%。
在其中一个实施例中,所述庆大霉素采用庆大霉素注射剂,或庆大霉素片,或者直接采用庆大霉素液体,廉价易得。
在其中一个实施例中,所述阿米卡星采用阿米卡星的结晶粉末,或按照特定比例溶解在蒸馏水中的阿米卡星水溶液。
在其中一个实施例中,所述万古霉素采用万古霉素粉末,或采用万古霉素粉末加入注射用水所得的溶解液。
根据上述内容,本申请还提供了所述基于G型褐藻寡糖的雾化剂制备方法。
所述制备方法具体包括以下步骤:
S71:将既定重量的氯化钠加入足量的蒸馏水中,搅拌,得到氯化钠溶液;
S72:将既定重量的萜烯、抗菌剂加入到步骤S71得到的氯化钠溶液中,搅拌,得到混合液;
S73:将既定重量的G型褐藻寡糖、海藻酸钠、壳寡糖加入到步骤S72得到的混合溶液中,搅拌,过滤,得到滤液;
S74:将步骤S73得到的滤液加热至70-80℃,低压蒸发掉多余的蒸馏水至既定量,并除气,冷却至室温,低压真空度控制范围为0.5-0.75bar,得到所述基于G型褐藻寡糖的雾化剂。
在其中一个实施例中,将步骤S74中得到的混合溶液冷却至室温后置于交变磁场或旋转磁场中60-90min,得到所述基于G型褐藻寡糖的雾化剂。
在其中一个实施例中,所述基于G型褐藻寡糖的雾化剂制备方法具体还包括以下步骤:在步骤S72中,还加入既定重量的乙醇,以溶解萜烯。
根据上述内容,本申请还提供了所述基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液。
一种基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液,按照重量百分比计,其组份包括:G型褐藻寡糖:20%-35%;海藻酸钠:6%-15%;壳寡糖:5%-10%;氯化钠:0.1%-0.9%;萜烯:0.005%-0.01%;抗菌剂:1.5%-4.5%;以及蒸馏水:余量;所述抗菌剂为庆大霉素、阿米卡星、万古霉素中的至少一种;所述壳寡糖由氨基葡萄糖通过β-1,4糖苷键连接而成。在该方案中,少量的萜烯被雾化吸入后能够促进细胞自噬,清除细胞垃圾,从而还能够起到延年益寿的作用。此外,采用氧气雾化吸入,萜烯还能够将一小部分氧气转化为臭氧,微量的臭氧能够扩张气管和血管,让本雾化药剂更容易到达肺深处,也容易让病患感到雾化汽清新、特殊的芳香味也更容易让病患感到心情愉悦、舒适,从而更配合治疗。
在其中一个实施例中,所述基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液按照重量百分比计,其组份包括:G型褐藻寡糖:25%-30%;海藻酸钠:10%-12%;壳寡糖:6%-8%;氯化钠:0.1%-0.9%;萜烯:0.005%-0.0075%;抗菌剂:1.5%-4.5%;以及蒸馏水:余量。
在其中一个实施例中,所述基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液按照重量百分比计,其组份包括:G型褐藻寡糖:30%;海藻酸钠:10%;壳寡糖:6%;氯化钠:0.9%;萜烯:0.005%;抗菌剂:2.0%;以及蒸馏水:余量。
在其中一个实施例中,其组份还包括0.01%-0.03%质量份的舒张剂。
在其中一个实施例中,所述舒张剂为沙丁胺醇、特布他林、异丙托溴铵中的至少一种。
在其中一个实施例中,所述沙丁胺醇为吸入用硫酸沙丁胺醇溶液。
在其中一个实施例中,所述特布他林为硫酸特布他林雾化液。
在其中一个实施例中,所述异丙托溴铵为异丙托溴铵雾化吸入溶液。
在其中一个实施例中,所述庆大霉素采用庆大霉素注射剂,或庆大霉素片,或者直接采用庆大霉素液体。
在其中一个实施例中,所述阿米卡星采用阿米卡星的结晶粉末,或按照特定比例溶解在蒸馏水中的阿米卡星水溶液。
在其中一个实施例中,所述万古霉素采用万古霉素粉末,或采用万古霉素粉末加入注射用水所得的溶解液。
在其中一个实施例中,所述的基于G型褐藻寡糖的雾化剂还含有乙醇,所述乙醇的质量百分比为:0.01%-0.05%。
在其中一个实施例中,所述萜烯为含有桉油精、柠檬烯和α-蒎烯的药物组合物。
在其中一个实施例中,所述萜烯的药物组合物中,按照质量百分比计,其组份包括:所述桉油精:35%-50%;所述柠檬烯:25%-35%;所述α-蒎烯:20%-30%。
根据上述内容,本申请还提供了所述基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液制备方法。
所述制备方法具体包括以下步骤:
S81:将既定重量的氯化钠加入足量的蒸馏水中,搅拌,得到氯化钠溶液;
S82:将既定重量的萜烯、抗菌剂加入到步骤S81得到的氯化钠溶液中,搅拌,得到混合液;
S83:将既定重量的G型褐藻寡糖、海藻酸钠、壳寡糖依次缓慢加入到步骤S81得到的氯化钠溶液中,同时搅拌,然后过滤,得到滤液;
S84:将步骤S83得到的滤液加热至70-80℃,低压蒸发掉多余的蒸馏水至既定量,并除气,冷却至室温,低压真空度控制范围为0.35-0.5bar,得到所述基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液。
在其中一个实施例中,将步骤S84中得到的混合溶液冷却至室温后置于交变磁场或旋转磁场中120-150min,得到所述基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液。
在其中一个实施例中,所述基于G型褐藻寡糖的雾化剂制备方法具体还包括以下步骤:
在步骤S821中,在将所述G型褐藻寡糖、海藻酸钠、壳寡糖加入到步骤S811得到的氯化钠溶液中溶解时,还加入针剂用活性炭进行脱色处理。
在其中一个实施例中,所述基于G型褐藻寡糖的雾化剂制备方法具体还包括以下步骤:
在步骤S841中,还加入既定重量的乙醇,以溶解萜烯。
在其中一个实施例中,蒸馏水也可以用注射用水代替。
在其中一个实施例中,氯化钠和蒸馏水的溶液也可以用生理盐水代替。
根据上述内容,本申请还提供了一种基于G型褐藻寡糖的雾化剂在治疗新冠肺炎、肺部囊性纤维化及增加机体免疫力中作为雾化吸入剂药物的应用。本申请产品在应用时,患者通过雾化装置雾化后通过呼吸吸入,每次雾化给药5-10ml,雾化10-20分钟,每日1-3次,可消除肺部炎症、排痰、化痰,可以作为治疗新冠肺炎、肺部囊性纤维化及增加机体免疫力的雾化吸入剂药物使用。
此外,本申请还提供了一种基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液在制备伤口冲洗药物、涂抹在伤口及组织表面起防粘连作用的药物中的应用,以及在制备治疗新冠肺炎、肺部囊性纤维化和增加机体免疫力中作为雾化吸入剂药物的应用。
在其中一个实施例中,基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液在制备治疗新冠肺炎、肺部囊性纤维化和增加机体免疫力中作为雾化吸入剂药物的应用,按照1:20至1:50的重量百分比,将所述基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液加入到生理盐水中进行稀释,得到所述雾化吸入剂药物。
具体实施方式
为使本申请的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂,下面对本申请的具体实施方式做详细的说明。在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本申请。但是本申请能够以很多不同于在此描述的其它方式来实施,本领域技术人员可以在不违背本申请内涵的情况下做类似改进,因此本申请不受下面公开的具体实施例的限制。
除非另有定义,本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本申请的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本申请的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的,不是旨在于限制本申请。本文所使用的术语“及/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。
一种基于G型褐藻寡糖的雾化剂,按照重量百分比计,其组份包括:G型褐藻寡糖:1.5%-5.0%。海藻酸钠:0.5%-2.0%。壳寡糖:0.5%-1.5%。氯化钠:0.1%-0.9%。舒张剂: 0.02%-0.1%。抗菌剂:0.3%-1.5%。以及蒸馏水:余量。抗菌剂为抗生素类药物。由于单纯的抗生素一般需要经过肝脏代谢才能起效,脂溶性低、水溶性高,与肺部气道黏膜组织结合较少,肺内沉积率低,与糖皮质激素受体的亲和力低,且在气道内滞留时间短,较难通过雾化吸入发挥局部抗炎作用,疗效较差。而G型褐藻寡糖以及海藻酸钠、壳寡糖的溶液具有一定粘性,肺内沉积率高,且具有免疫调节、消炎、保护神经、破坏耐药菌生物膜等多重生物活性,并在呼吸道疾病中能够有效的降低痰液黏弹性,加入本方案既定量的抗菌剂雾化后能够被完全携带共同沉积于病灶位置,协同作用,从而起到更好的治疗效果。此外,在舒张剂的作用下,本产品还具有扩张支气管,缓解支气管平滑肌,缓解气流受限的作用,能够很好的防止部分人群的气管在药物刺激下痉挛,从而达到解痉平喘,使雾化剂能够沉积的更深,提高治疗功效。同时,壳寡糖的分子链带有大量的正电荷,能够很好的吸附肺壁沉积的金属离子,促进肺部排除重金属,并能够起到抗自由基氧化、抑菌消炎的作用。
在其中一个实施例中,的基于G型褐藻寡糖的雾化剂,按照重量百分比计,其组份包括: G型褐藻寡糖:2.0%-2.2%。海藻酸钠:1.0%-1.5%。壳寡糖:1.0%-1.2%。氯化钠:0.5%-0.9%。舒张剂:0.02%-0.05%。抗菌剂:0.5%-1.0%。以及蒸馏水:余量。
在其中一个实施例中,的基于G型褐藻寡糖的雾化剂,按照重量百分比计,其组份包括: G型褐藻寡糖:2.0%。海藻酸钠:1.0%。壳寡糖:1.0%。氯化钠:0.9%。舒张剂:0.02%。抗菌剂:1.0%。以及蒸馏水:余量。
在其中一个实施例中,抗菌剂为抗生素类药物。
在其中一个实施例中,舒张剂为沙丁胺醇、特布他林、异丙托溴铵中的至少一种。
在其中一个实施例中,抗菌剂为庆大霉素、阿米卡星、万古霉素中的至少一种。
在其中一个实施例中,壳寡糖由氨基葡萄糖通过β-1,4糖苷键连接而成。
在其中一个实施例中,沙丁胺醇为吸入用硫酸沙丁胺醇溶液。
在其中一个实施例中,特布他林为硫酸特布他林雾化液。
在其中一个实施例中,异丙托溴铵为异丙托溴铵雾化吸入溶液。
在其中一个实施例中,庆大霉素采用庆大霉素注射剂,或庆大霉素片,或者直接采用庆大霉素液体,廉价易得。
在其中一个实施例中,阿米卡星采用阿米卡星的结晶粉末,或按照特定比例溶解在蒸馏水中的阿米卡星水溶液。
在其中一个实施例中,万古霉素采用万古霉素粉末,或采用万古霉素粉末加入注射用水所得的溶解液。
在其中一个实施例中,抗菌剂中包括双烷基季铵盐和醋酸氯己定,双烷基季铵盐和醋酸氯己定的重量百分量相等。
上述提供的基于G型褐藻寡糖的雾化剂,通过G型褐藻寡糖与其溶液携带的抗菌液(抗生素类药物)的协同作用,不仅能够抗菌消炎,还能够破坏耐药菌的生物膜提高抗生素对耐药菌的敏感性,同时,G型褐藻寡糖可被生物酶降解并被吸收,对机体免疫系统具有良好的激活和促进作用,能激活巨噬细胞。聚合物胶束能够自组装形成独特的核壳结构,将药物包裹在胶束的内核中,作为运输药物的载体,通过G型褐藻寡糖、海藻酸钠与壳寡糖的协同作用,能够提高溶液携带抗菌液的量,提高抗菌液的肺部沉积率,同时能够促进肺部重金属的吸收和排出,达到清洁肺的作用,并在G型褐藻寡糖、海藻酸钠、壳寡糖与扩张剂的协同作用下,本产品雾化剂溶液能够携带扩张剂,延长扩张剂的作用时间,在扩张剂的作用下又能够将本产品主要有效治疗成分带到肺气道更深处,进一步提高治疗效果。此外,在本产品各组分物质之间互相协同的作用下,使用本产品还能够更深层次的抗自由基氧化,清除活性氧,降低脂质过氧化物的含量,提高氧化物酶和超氧化物歧化酶的活性,清除过多自由基、抗脂质过氧化,进一步增强人体免疫力。
根据上述内容,本申请还提供了基于G型褐藻寡糖的雾化剂制备方法。
制备方法具体包括以下步骤:
S11:将既定重量的氯化钠加入足量的蒸馏水中,搅拌,得到氯化钠溶液。采用先稀释后浓缩的思路,将既定重量的氯化钠先加入足量的蒸馏水中,一般为2-3倍既定重量的蒸馏水,搅拌,得到足够量的氯化钠溶液后再将既定重量的G型褐藻寡糖、海藻酸钠、壳寡糖加入到溶液中搅拌和过滤,一方面能够便于各成分的溶解和杂质的过滤,另一方面便于后期作为原液进行再加工得到不同浓度的药剂。
S12:将既定重量的G型褐藻寡糖、海藻酸钠、壳寡糖加入到步骤S11得到的氯化钠溶液中,搅拌,过滤,得到滤液。该步骤中壳寡糖溶解形成的壳寡糖胶束会在溶液中形成数以亿计的分子级核壳结构,作为承载低沉积率药剂的载体,G型褐藻寡糖和海藻酸钠也有类似的过程,并能增加多糖类胶束的浓度,提高载药的稳定性。
S13:将既定重量的舒张剂、抗菌剂加入到步骤S12得到的滤液中,搅拌,得到混合溶液。该步骤加入的舒张剂和抗菌剂在一定范围的量能够全部被浓缩后如壳寡糖溶解形成的核壳结构胶束捕获和携带。
S14:将步骤S13得到的混合溶液加热至70-80℃,低压蒸发掉多余的蒸馏水至既定量,并除气,冷却至室温,低压真空度控制范围为0.5-0.75bar。该步骤采用低温低压的蒸发方式,蒸发掉多余的自由水分,可以提高药剂的浓度,使药剂个成分的浓度控制在既定百分比范围内。另外方面,由于两亲性聚合物与表面活性剂相似,当聚合物的浓度较低时,聚合物分子是以单个分子链的形式存在与水溶液中,当浓度升高至临界胶束浓度以上后,聚合物会自组装形成聚合物胶束,以壳寡糖为例,当壳寡糖浓度较低时,壳寡糖聚合物分子是以单个分子链的形式存在与水溶液中,当浓度升高至临界胶束浓度以上后,壳寡糖的聚合物会自组装形成聚合物胶束,壳寡糖疏水链段由于疏水作用会自动聚集在一起,形成胶束的“内核”,可以包裹一些疏水性的药物,而壳寡糖亲水链段则会自发伸展在水溶液中,形成胶束的“外壳”,起到稳定胶束和增溶的作用,而G型褐藻寡糖、海藻酸钠也有类似的作用。所以,在低温低压蒸发掉多余的水份时,各组分浓度升高的过程,也是聚合物胶束捕获和携带舒张剂、抗菌剂药物的过程,且与一些小分子的表面活性剂相比较,聚合物胶束的稳定性好,分子设计性强,载药量大。并且,通过对疏水链段的设计可以提高胶束的载药量和胶束的稳定性,通过对亲水链段的设计可以提高胶束的靶向性、药物的刺激响应性释放、内吞性等,实现控释缓释。另一方面,由于例如像壳聚糖的聚合物胶束的临界胶束浓度(CMC)很低,这使得聚合物在人体内很少的量就能够保证聚合物胶束不会分散,即使分散,其过程也是一个很缓慢的过程,这保证了聚合物胶束能够在人体内较长时间稳定存在,到达靶向目标,增加药物在病变部位的累积浓度,进而完成药物的释放,起到很好的治疗效果,提高药物的生物利用率。
在其中一个实施例中,将步骤S14中得到的混合溶液置于交变磁场或旋转磁场中60-90min,得到基于G型褐藻寡糖的雾化剂。将所得混合溶液静置在交变磁场或旋转磁场中,能够进一步促进抗生素类药剂被溶液中各糖类胶束捕获和携带。
在其中一个实施例中,基于G型褐藻寡糖的雾化剂制备方法具体还包括以下步骤:在步骤S12中,在将G型褐藻寡糖、海藻酸钠、壳寡糖加入到步骤S11得到的氯化钠溶液中溶解时,还加入针剂用活性炭进行脱色处理。
在其中一个实施例中,制备方法具体包括以下步骤:
S111:将既定重量的氯化钠加入足量的蒸馏水中,搅拌,得到氯化钠溶液。采用先稀释后浓缩的思路,将既定重量的氯化钠先加入足量的蒸馏水中,一般为2-3倍既定重量的蒸馏水,搅拌,得到足够量的氯化钠溶液后再将既定重量的G型褐藻寡糖、海藻酸钠、壳寡糖加入到溶液中搅拌和过滤,一方面能够便于各成分的溶解和杂质的过滤,另一方面便于后期作为原液进行再加工得到不同浓度的药剂。
S121:将既定重量的G型褐藻寡糖、海藻酸钠、壳寡糖加入到步骤S111得到的氯化钠溶液中,搅拌,过滤,得到滤液。该步骤中壳寡糖溶解形成的壳寡糖胶束会在溶液中形成数以亿计的分子级核壳结构,作为承载低沉积率药剂的载体,G型褐藻寡糖和海藻酸钠也有类似的过程,并能增加多糖类胶束的浓度,提高载药的稳定性。
S131:将步骤S121得到的滤液加热至70-80℃,低压蒸发掉多余的蒸馏水至既定量,并除气,冷却至室温,低压真空度控制范围为0.5-0.75bar。该步骤采用低温低压的蒸发方式,蒸发掉多余的自由水分,可以提高药剂的浓度,使药剂个成分的浓度控制在既定百分比范围内。
S141:将既定重量的舒张剂、抗菌剂加入到步骤S131中经过除气和冷却至室温的溶液中,搅拌,得到混合溶液。该步骤加入的舒张剂和抗菌剂在一定范围的量能够全部被如壳寡糖溶解形成的核壳结构胶束捕获和携带。
S151:将步骤S141中得到的混合溶液置于交变磁场或旋转磁场中60-90min,得到基于G 型褐藻寡糖的雾化剂。将所得混合溶液静置在交变磁场或旋转磁场中,能够进一步促进抗生素类药剂被溶液中各糖类胶束捕获和携带,且能够促进各成分更均匀分布,得到各项同性的雾化制剂。
在其中一个实施例中,基于G型褐藻寡糖的雾化剂制备方法具体还包括以下步骤:在步骤S121中,在将G型褐藻寡糖、海藻酸钠、壳寡糖加入到步骤S111得到的氯化钠溶液中溶解时,还加入针剂用活性炭进行脱色处理。
在其中一个实施例中,制备方法具体包括以下步骤:
S111:将既定重量的氯化钠加入既定重量的蒸馏水中,搅拌,得到氯化钠溶液。
S121:将既定重量的舒张剂、抗菌剂加入到步骤S111得到的氯化钠溶液中,搅拌,得到混合溶液。
S131:将既定重量的G型褐藻寡糖、海藻酸钠、壳寡糖加入到步骤S121得到的混合溶液中,搅拌,过滤,得到滤液。
S141:将步骤S131得到的滤液加热至70-80℃,低压蒸发掉多余的蒸馏水至既定量,并除气,冷却至室温,低压真空度控制范围为0.5-0.75bar,得到基于G型褐藻寡糖的雾化剂。
上述提供的一种基于G型褐藻寡糖的雾化剂的制备方法,便于进行大规模制备本申请基于G型褐藻寡糖的雾化剂,并也能够基于同一原液制备不同浓度的雾化制剂产品,同时制得的产品能够稳定携带各种疏水性抗生素类药物,且能够便于进行靶向性改造和控制药物的释放速度,从而增加药物在病变部位的累积浓度,进而完成药物的释放,起到更好的治疗效果,提高药物的生物利用率,且该雾化剂基础原料纯天然、无毒、本身更是具有抗菌消炎,促进和提高机体自身免疫系统功能的功效,对新冠肺炎的治疗可以起到很大的促进作用,对治疗后的机体功能恢复也有很好的促进作用。
根据上述内容,本申请还提供了基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液。
一种基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液,按照重量百分比计,其组份包括:G型褐藻寡糖:20%-35%。海藻酸钠:6%-15%。壳寡糖:5%-10%。氯化钠:0.1%-0.9%。舒张剂:0.1%-0.5%。抗菌剂:1.5%-4.5%。以及蒸馏水:余量。
在其中一个实施例中,抗菌剂为抗生素类药物。由于单纯的抗生素一般需要经过肝脏代谢才能起效,脂溶性低、水溶性高,与肺部气道黏膜组织结合较少,肺内沉积率低,与糖皮质激素受体的亲和力低,且在气道内滞留时间短,较难通过雾化吸入发挥局部抗炎作用,疗效较差。而G型褐藻寡糖以及海藻酸钠、壳寡糖的溶液具有一定粘性,肺内沉积率高,且具有免疫调节、消炎、保护神经、破坏耐药菌生物膜等多重生物活性,并在呼吸道疾病中能够有效的降低痰液黏弹性,加入本方案既定量的抗菌剂雾化后能够被完全携带共同沉积于病灶位置,协同作用,从而起到更好的治疗效果。此外,在舒张剂的作用下,本产品还具有扩张支气管,缓解支气管平滑肌,缓解气流受限的作用,能够很好的防止部分人群的气管在药物刺激下痉挛,从而达到解痉平喘,使雾化剂能够沉积的更深,提高治疗功效。同时,壳寡糖的分子链带有大量的正电荷,能够很好的吸附肺壁沉积的金属离子,促进肺部排除重金属,并能够起到抗自由基氧化、抑菌消炎的作用。
在其中一个实施例中,基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液按照重量百分比计,其组份包括:G型褐藻寡糖:25%-30%。海藻酸钠:10%-12%。壳寡糖:6%-8%。氯化钠:0.1%-0.9%。舒张剂:0.1%-0.5%。抗菌剂:1.5%-4.5%。以及蒸馏水:余量。
在其中一个实施例中,基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液按照重量百分比计,其组份包括:G型褐藻寡糖:30%。海藻酸钠:10%。壳寡糖:6%。氯化钠:0.9%。舒张剂:0.2%。抗菌剂:2.0%。以及蒸馏水:余量。
在其中一个实施例中,舒张剂为沙丁胺醇、特布他林、异丙托溴铵中的至少一种。
在其中一个实施例中,抗菌剂为庆大霉素、阿米卡星、万古霉素中的至少一种。
在其中一个实施例中,壳寡糖由氨基葡萄糖通过β-1,4糖苷键连接而成。
在其中一个实施例中,沙丁胺醇为吸入用硫酸沙丁胺醇溶液。
在其中一个实施例中,特布他林为硫酸特布他林雾化液。
在其中一个实施例中,异丙托溴铵为异丙托溴铵雾化吸入溶液。
在其中一个实施例中,庆大霉素采用庆大霉素注射剂,或庆大霉素片,或者直接采用庆大霉素液体。
在其中一个实施例中,阿米卡星采用阿米卡星的结晶粉末,或按照特定比例溶解在蒸馏水中的阿米卡星水溶液。
在其中一个实施例中,万古霉素采用万古霉素粉末,或采用万古霉素粉末加入注射用水所得的溶解液。
在其中一个实施例中,抗菌剂中包括双烷基季铵盐和醋酸氯己定,双烷基季铵盐和醋酸氯己定的重量百分量相等。
上述提供的基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液,体积小,稳定性好,能够便于储存和运输,不仅能够在稀释后作为雾化制剂使用,还能够作为抗菌消炎,促进伤口愈合类药物涂抹伤口,且稀释作为雾化制剂使用时,通过G型褐藻寡糖与其溶液携带的抗菌液(抗生素类药物)的协同作用,不仅能够抗菌消炎,还能够破坏耐药菌的生物膜提高抗生素对耐药菌的敏感性,同时,G型褐藻寡糖可被生物酶降解并被吸收,对机体免疫系统具有良好的激活和促进作用,能激活巨噬细胞。聚合物胶束能够自组装形成独特的核壳结构,将药物包裹在胶束的内核中,作为运输药物的载体,通过G型褐藻寡糖、海藻酸钠与壳寡糖的协同作用,能够提高溶液携带抗菌液的量,提高抗菌液的肺部沉积率,同时能够促进肺部重金属的吸收和排出,达到清洁肺的作用,并在G型褐藻寡糖、海藻酸钠、壳寡糖与扩张剂的协同作用下,本产品雾化剂溶液能够携带扩张剂,延长扩张剂的作用时间,在扩张剂的作用下又能够将本产品主要有效治疗成分带到肺气道更深处,进一步提高治疗效果。此外,在本产品各组分物质之间互相协同的作用下,使用本产品还能够更深层次的抗自由基氧化,清除活性氧,降低脂质过氧化物的含量,提高氧化物酶和超氧化物歧化酶的活性,清除过多自由基、抗脂质过氧化,进一步增强人体免疫力。
根据上述内容,本申请还提供了基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液制备方法。
一种基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液制备方法,制备方法具体包括以下步骤:
S21:将既定重量的氯化钠加入足量的蒸馏水中,搅拌,得到氯化钠溶液。采用先稀释后浓缩的思路,将既定重量的氯化钠先加入足量的蒸馏水中,一般为5-10倍既定重量的蒸馏水,搅拌,得到足够量的氯化钠溶液后再将既定重量的G型褐藻寡糖、海藻酸钠、壳寡糖加入到溶液中搅拌和过滤,一方面能够便于各成分的溶解和杂质的过滤,另一方面便于后期作为原液进行再加工得到不同浓度的药剂。
S22:将既定重量的舒张剂、抗菌剂加入到步骤S21得到的氯化钠溶液中,搅拌,得到混合溶液。
S23:将既定重量的G型褐藻寡糖、海藻酸钠、壳寡糖依次缓慢加入到步骤S22得到的混合溶液中,同时搅拌,然后过滤,得到滤液。该步骤中壳寡糖溶解形成的壳寡糖胶束会在溶液浓缩后中形成数以亿计的分子级核壳结构,作为承载低沉积率药剂的载体,G型褐藻寡糖和海藻酸钠也有类似的过程,并能增加多糖类胶束的浓度,提高载药的稳定性。
S24:将步骤S23得到的滤液加热至70-80℃,低压蒸发掉多余的蒸馏水至既定量,并除气,冷却至室温,低压真空度控制范围为0.35-0.5bar。该步骤采用低温低压的蒸发方式,蒸发掉多余的自由水分,可以提高药剂的浓度,使药剂个成分的浓度控制在既定百分比范围内。另外方面,由于两亲性聚合物与表面活性剂相似,当聚合物的浓度较低时,聚合物分子是以单个分子链的形式存在与水溶液中,当浓度升高至临界胶束浓度以上后,聚合物会自组装形成聚合物胶束,以壳寡糖为例,当壳寡糖浓度较低时,壳寡糖聚合物分子是以单个分子链的形式存在与水溶液中,当浓度升高至临界胶束浓度以上后,壳寡糖的聚合物会自组装形成聚合物胶束,壳寡糖疏水链段由于疏水作用会自动聚集在一起,形成胶束的“内核”,可以包裹一些疏水性的药物,而壳寡糖亲水链段则会自发伸展在水溶液中,形成胶束的“外壳”,起到稳定胶束和增溶的作用,而G型褐藻寡糖、海藻酸钠也有类似的作用。所以,在低温低压蒸发掉多余的水份时,各组分浓度升高的过程,也是聚合物胶束捕获和携带舒张剂、抗菌剂药物的过程,且与一些小分子的表面活性剂相比较,聚合物胶束的稳定性好,分子设计性强,载药量大。并且,通过对疏水链段的设计可以提高胶束的载药量和胶束的稳定性,通过对亲水链段的设计可以提高胶束的靶向性、药物的刺激响应性释放、内吞性等,实现控释缓释。另一方面,由于例如像壳聚糖的聚合物胶束的临界胶束浓度(CMC)很低,这使得聚合物在人体内很少的量就能够保证聚合物胶束不会分散,即使分散,其过程也是一个很缓慢的过程,这保证了聚合物胶束能够在人体内较长时间稳定存在,到达靶向目标,增加药物在病变部位的累积浓度,进而完成药物的释放,起到很好的治疗效果,提高药物的生物利用率。
在其中一个实施例中,将步骤S24中得到的混合溶液置于交变磁场或旋转磁场中120-150min,得到基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液。将所得混合溶液静置在交变磁场或旋转磁场中,能够进一步促进抗生素类药剂被溶液中各糖类胶束捕获和携带。
在其中一个实施例中,制备方法具体还包括以下步骤:
在步骤S22中,在将G型褐藻寡糖、海藻酸钠、壳寡糖加入到步骤S21得到的氯化钠溶液中溶解时,还加入针剂用活性炭进行脱色处理。
在其中一个实施例中,制备方法具体包括以下步骤:
S211:将既定重量的氯化钠加入足量的蒸馏水中,搅拌,得到氯化钠溶液。采用先稀释后浓缩的思路,将既定重量的氯化钠先加入足量的蒸馏水中,一般为10-20倍既定重量的蒸馏水,搅拌,得到足够量的氯化钠溶液后再将既定重量的G型褐藻寡糖、海藻酸钠、壳寡糖加入到溶液中搅拌和过滤,一方面能够便于各成分的溶解和杂质的过滤,另一方面便于后期作为原液进行再加工得到不同浓度的药剂。
S221:将既定重量的G型褐藻寡糖、海藻酸钠、壳寡糖加入到步骤S211得到的氯化钠溶液中,搅拌,过滤,得到滤液。该步骤中壳寡糖溶解形成的壳寡糖胶束会在溶液中形成数以亿计的分子级核壳结构,作为承载低沉积率药剂的载体,G型褐藻寡糖和海藻酸钠也有类似的过程,并能增加多糖类胶束的浓度,提高载药的稳定性。
S231:将步骤S221得到的滤液加热至70-80℃,低压蒸发掉多余的蒸馏水至既定量,并除气,冷却至室温,低压真空度控制范围为0.35-0.5bar。该步骤采用低温低压的蒸发方式,蒸发掉多余的自由水分,可以提高药剂的浓度,使药剂个成分的浓度控制在既定百分比范围内。
S241:将既定重量的舒张剂、抗菌剂加入到步骤S231中经过除气和冷却至室温的溶液中,搅拌,得到混合溶液。该步骤加入的舒张剂和抗菌剂在一定范围的量能够全部被如壳寡糖溶解形成的核壳结构胶束捕获和携带。
在其中一个实施例中,将步骤S241中得到的混合溶液置于交变磁场或旋转磁场中120-150min,得到基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液。将所得混合溶液静置在交变磁场或旋转磁场中,能够进一步促进抗生素类药剂被溶液中各糖类胶束捕获和携带,且能够促进各成分更均匀分布,得到各项同性的雾化制剂。
在其中一个实施例中,制备方法具体还包括以下步骤:
在步骤S221中,在将G型褐藻寡糖、海藻酸钠、壳寡糖加入到步骤S211得到的氯化钠溶液中溶解时,还加入针剂用活性炭进行脱色处理。
上述提供的一种基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液的制备方法,便于进行大规模制备本申请基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液,并也能够基于同一原液制备不同浓度的雾化制剂产品,同时制得的产品成分均匀,各项同性,载药稳定,药剂不容易挥发。
根据上述内容,本申请还提供了另外一种基于G型褐藻寡糖的雾化剂。
一种基于G型褐藻寡糖的雾化剂,按照重量百分比计,其组份包括:G型褐藻寡糖:1.5%-5.0%。海藻酸钠:0.5%-2.0%。氯化钠:0.1%-0.9%。以及蒸馏水:余量。
在其中一个实施例中,的基于G型褐藻寡糖的雾化剂,按照重量百分比计,其组份包括: G型褐藻寡糖:2.0%-2.2%。海藻酸钠:1.0%-1.5%。氯化钠:0.5%-0.9%。以及蒸馏水:余量。
在其中一个实施例中,的基于G型褐藻寡糖的雾化剂,按照重量百分比计,其组份包括: G型褐藻寡糖:2.0%。海藻酸钠:1.0%。氯化钠:0.9%。以及蒸馏水:余量。
上述提供的基于G型褐藻寡糖的雾化剂,不仅能够抗菌消炎,还能够破坏耐药菌的生物膜提高抗生素对耐药菌的敏感性,同时,G型褐藻寡糖可被生物酶降解并被吸收,对机体免疫系统具有良好的激活和促进作用,能激活巨噬细胞。
根据上述内容,本申请还提供了另外一种基于G型褐藻寡糖的雾化剂。
一种基于G型褐藻寡糖的雾化剂,按照重量百分比计,其组份包括:G型褐藻寡糖:1.5%-5.0%。海藻酸钠:0.5%-2.0%。壳寡糖:0.5%-1.5%。氯化钠:0.1%-0.9%。维生素C:0.2%-0.5%。抗菌剂:0.3%-1.5%。以及蒸馏水:余量。由于单纯的抗生素一般需要经过肝脏代谢才能起效,脂溶性低、水溶性高,与肺部气道黏膜组织结合较少,肺内沉积率低,与糖皮质激素受体的亲和力低,且在气道内滞留时间短,较难通过雾化吸入发挥局部抗炎作用,疗效较差。而G型褐藻寡糖以及海藻酸钠、壳寡糖的溶液具有一定粘性,肺内沉积率高,且具有免疫调节、消炎、保护神经、破坏耐药菌生物膜等多重生物活性,并在呼吸道疾病中能够有效的降低痰液黏弹性,加入本方案既定量的抗菌剂雾化后能够被完全携带共同沉积于病灶位置,协同作用,从而起到更好的治疗效果。此外,在维生素C的作用下,本产品还能进一步提高呼吸道局部细胞的免疫功能,提高抗病能力,减轻症状,缩短病程。同时,壳寡糖的分子链带有大量的正电荷,能够很好的吸附肺壁沉积的金属离子,促进肺部排除重金属,并能够起到抗自由基氧化、抑菌消炎的作用。
在其中一个实施例中,的基于G型褐藻寡糖的雾化剂,按照重量百分比计,其组份包括: G型褐藻寡糖:2.0%-2.2%。海藻酸钠:0.5%-1.0%。壳寡糖:0.5%-1.0%。氯化钠:0.5%-0.9%。维生素C:0.2%-0.3%。抗菌剂:0.5%-0.8%。以及蒸馏水:余量。
在其中一个实施例中,的基于G型褐藻寡糖的雾化剂,按照重量百分比计,其组份包括: G型褐藻寡糖:2.0%。海藻酸钠:0.5%。壳寡糖:0.5%。氯化钠:0.9%。维生素C:0.2%。抗菌剂:0.5%。以及蒸馏水:余量。
在其中一个实施例中,抗菌剂为庆大霉素、阿米卡星、万古霉素中的至少一种。
在其中一个实施例中,壳寡糖由氨基葡萄糖通过β-1,4糖苷键连接而成。
在其中一个实施例中,庆大霉素采用庆大霉素注射剂,或庆大霉素片,或者直接采用庆大霉素液体。
在其中一个实施例中,阿米卡星采用阿米卡星的结晶粉末,或按照特定比例溶解在蒸馏水中的阿米卡星水溶液。
在其中一个实施例中,万古霉素采用万古霉素粉末,或采用万古霉素粉末加入注射用水所得的溶解液。
在其中一个实施例中,维生素C采用维生素C针剂添加。
在其中一个实施例中,抗菌剂中包括双烷基季铵盐和醋酸氯己定,双烷基季铵盐和醋酸氯己定的重量百分量相等。
上述提供的基于G型褐藻寡糖的雾化剂,通过G型褐藻寡糖与其溶液携带的抗菌液(抗生素类药物)的协同作用,不仅能够抗菌消炎,还能够破坏耐药菌的生物膜提高抗生素对耐药菌的敏感性,同时,G型褐藻寡糖可被生物酶降解并被吸收,对机体免疫系统具有良好的激活和促进作用,能激活巨噬细胞。聚合物胶束能够自组装形成独特的核壳结构,将药物包裹在胶束的内核中,作为运输药物的载体,通过G型褐藻寡糖、海藻酸钠与壳寡糖的协同作用,能够提高溶液携带抗菌液的量,提高抗菌液的肺部沉积率,同时能够促进肺部重金属的吸收和排出,达到清洁肺的作用,并在G型褐藻寡糖、海藻酸钠、壳寡糖与扩张剂的协同作用下,本产品雾化剂溶液能够携带维生素C,进一步提高呼吸道局部细胞的免疫功能,提高抗病能力,减轻症状,缩短病程,进一步提高治疗效果。此外,在本产品各组分物质之间互相协同的作用下,使用本产品还能够更深层次的抗自由基氧化,清除活性氧,降低脂质过氧化物的含量,提高氧化物酶和超氧化物歧化酶的活性,清除过多自由基、抗脂质过氧化,进一步增强人体免疫力。
根据上述内容,本申请还提供了基于G型褐藻寡糖的雾化剂制备方法。
一种基于G型褐藻寡糖的雾化剂制备方法,制备方法具体包括以下步骤:
S31:将既定重量的氯化钠加入足量的蒸馏水中,搅拌,得到氯化钠溶液。采用先稀释后浓缩的思路,将既定重量的氯化钠先加入足量的蒸馏水中,一般为2-3倍既定重量的蒸馏水,搅拌,得到足够量的氯化钠溶液后再将既定重量的G型褐藻寡糖、海藻酸钠、壳寡糖加入到溶液中搅拌和过滤,一方面能够便于各成分的溶解和杂质的过滤,另一方面便于后期作为原液进行再加工得到不同浓度的药剂。
S32:将既定重量的抗菌剂加入到步骤S31所得的氯化钠溶液中,搅拌,得到第一混合溶液。该步骤加入的抗菌剂在一定范围的量能够全部被如壳寡糖溶解形成的核壳结构胶束捕获和携带。
S33:将既定重量的G型褐藻寡糖、海藻酸钠、壳寡糖加入到步骤S32得到的第一混合溶液中,搅拌,过滤,得到滤液。该步骤中壳寡糖溶解形成的壳寡糖胶束会在溶液浓缩后形成数以亿计的分子级核壳结构,作为承载低沉积率药剂的载体,G型褐藻寡糖和海藻酸钠也有类似的过程,并能增加多糖类胶束的浓度,提高载药的稳定性。
S34:将步骤S33得到的滤液加热至70-80℃,低压蒸发掉多余的蒸馏水至既定量,冷却至室温,低压真空度控制范围为0.5-0.75bar。该步骤采用低温低压的蒸发方式,蒸发掉多余的自由水分,可以提高药剂的浓度,使药剂个成分的浓度控制在既定百分比范围内。该步骤采用低温低压的蒸发方式,蒸发掉多余的自由水分,可以提高药剂的浓度,使药剂个成分的浓度控制在既定百分比范围内。另外方面,由于两亲性聚合物与表面活性剂相似,当聚合物的浓度较低时,聚合物分子是以单个分子链的形式存在与水溶液中,当浓度升高至临界胶束浓度以上后,聚合物会自组装形成聚合物胶束,以壳寡糖为例,当壳寡糖浓度较低时,壳寡糖聚合物分子是以单个分子链的形式存在与水溶液中,当浓度升高至临界胶束浓度以上后,壳寡糖的聚合物会自组装形成聚合物胶束,壳寡糖疏水链段由于疏水作用会自动聚集在一起,形成胶束的“内核”,可以包裹一些疏水性的药物,而壳寡糖亲水链段则会自发伸展在水溶液中,形成胶束的“外壳”,起到稳定胶束和增溶的作用,而G型褐藻寡糖、海藻酸钠也有类似的作用。所以,在低温低压蒸发掉多余的水份时,各组分浓度升高的过程,也是聚合物胶束捕获和携带舒张剂、抗菌剂药物的过程,且与一些小分子的表面活性剂相比较,聚合物胶束的稳定性好,分子设计性强,载药量大。并且,通过对疏水链段的设计可以提高胶束的载药量和胶束的稳定性,通过对亲水链段的设计可以提高胶束的靶向性、药物的刺激响应性释放、内吞性等,实现控释缓释。另一方面,由于例如像壳聚糖的聚合物胶束的临界胶束浓度(CMC) 很低,这使得聚合物在人体内很少的量就能够保证聚合物胶束不会分散,即使分散,其过程也是一个很缓慢的过程,这保证了聚合物胶束能够在人体内较长时间稳定存在,到达靶向目标,增加药物在病变部位的累积浓度,进而完成药物的释放,起到很好的治疗效果,提高药物的生物利用率。
S35:将既定重量的维生素C加入到步骤S34所得的室温溶液中,搅拌,得到第二混合溶液,除气,低压真空度控制范围为0.5-0.75bar,得到基于G型褐藻寡糖的雾化剂。该步骤采用室温添加维生素C,能够大幅保持维生素C的特性,减少高温破坏,
在其中一个实施例中,将步骤S35中得到的第二混合溶液置于交变磁场或旋转磁场中 60-90min,得到基于G型褐藻寡糖的雾化剂。将所得混合溶液静置在交变磁场或旋转磁场中,能够进一步促进抗生素类药剂和其他表面疏水性药剂成分被溶液中各糖类胶束捕获和携带,且能够促进各成分更均匀分布,得到各项同性的雾化制剂。
在其中一个实施例中,制备方法具体还包括以下步骤:
在步骤S32中,在将G型褐藻寡糖、海藻酸钠、壳寡糖加入到步骤S31得到的氯化钠溶液中溶解时,还加入针剂用活性炭进行脱色处理。
在其中一个实施例中,制备方法具体包括以下步骤:
S311:将既定重量的氯化钠加入足量的蒸馏水中,搅拌,得到氯化钠溶液。
S321:将既定重量的G型褐藻寡糖、海藻酸钠、壳寡糖加入到步骤S311得到的氯化钠溶液中,搅拌,过滤,得到滤液。
S331:将步骤S321得到的滤液加热至70-80℃,低压蒸发掉多余的蒸馏水至既定量,冷却至室温,低压真空度控制范围为0.5-0.75bar。
S341:将既定重量的维生素C加入到步骤S331所得的溶液中,搅拌,得到第三混合溶液,除气,低压真空度控制范围为0.5-0.75bar。该步骤采用室温添加维生素C,能够大幅保持维生素C的特性,减少高温破坏,
S351:将既定重量的抗菌剂加入到步骤S341中经过除气和冷却至室温的溶液中,搅拌,得到第四混合溶液。
S361:将步骤S351中得到的第二混合溶液置于交变磁场或旋转磁场中60-90min,得到基于G型褐藻寡糖的雾化剂。
在其中一个实施例中,制备方法具体还包括以下步骤:
在步骤S32中,在将G型褐藻寡糖、海藻酸钠、壳寡糖加入到步骤S31得到的氯化钠溶液中溶解时,还加入针剂用活性炭进行脱色处理。
上述提供的一种基于G型褐藻寡糖的雾化剂的制备方法,便于进行大规模制备本申请基于G型褐藻寡糖的雾化剂,并也能够基于同一原液制备不同浓度的雾化制剂产品,同时制得的产品成分均匀,各项同性,载药稳定,药剂不容易挥发。
根据上述内容,本申请还提供了另外一种基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液。
一种基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液,按照重量百分比计,其组份包括:G型褐藻寡糖:20%-35%。海藻酸钠:6%-15%。壳寡糖:5%-10%。氯化钠:0.1%-0.9%。维生素C:0.5%-1.5%。抗菌剂:1.5%-4.5%。以及蒸馏水:余量。
在其中一个实施例中,抗菌剂为抗生素类药物。由于单纯的抗生素一般需要经过肝脏代谢才能起效,脂溶性低、水溶性高,与肺部气道黏膜组织结合较少,肺内沉积率低,与糖皮质激素受体的亲和力低,且在气道内滞留时间短,较难通过雾化吸入发挥局部抗炎作用,疗效较差。而G型褐藻寡糖以及海藻酸钠、壳寡糖的溶液具有一定粘性,肺内沉积率高,且具有免疫调节、消炎、保护神经、破坏耐药菌生物膜等多重生物活性,并在呼吸道疾病中能够有效的降低痰液黏弹性,加入本方案既定量的抗菌剂雾化后能够被完全携带共同沉积于病灶位置,协同作用,从而起到更好的治疗效果。此外,在舒张剂的作用下,本产品还具有扩张支气管,缓解支气管平滑肌,缓解气流受限的作用,能够很好的防止部分人群的气管在药物刺激下痉挛,从而达到解痉平喘,使雾化剂能够沉积的更深,提高治疗功效。同时,壳寡糖的分子链带有大量的正电荷,能够很好的吸附肺壁沉积的金属离子,促进肺部排除重金属,并能够起到抗自由基氧化、抑菌消炎的作用。
在其中一个实施例中,基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液按照重量百分比计,其组份包括:G型褐藻寡糖:25%-30%。海藻酸钠:10%-12%。壳寡糖:6%-8%。氯化钠:0.1%-0.9%。维生素C:0.8%-1.0%。抗菌剂:1.5%-4.5%。以及蒸馏水:余量。
在其中一个实施例中,基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液按照重量百分比计,其组份包括:G型褐藻寡糖:30%。海藻酸钠:10%。壳寡糖:6%。氯化钠:0.9%。维生素C:0.8%。抗菌剂:2.0%。以及蒸馏水:余量。
在其中一个实施例中,抗菌剂为庆大霉素、阿米卡星、万古霉素中的至少一种。
在其中一个实施例中,壳寡糖由氨基葡萄糖通过β-1,4糖苷键连接而成。
在其中一个实施例中,庆大霉素采用庆大霉素注射剂,或庆大霉素片,或者直接采用庆大霉素液体。
在其中一个实施例中,阿米卡星采用阿米卡星的结晶粉末,或按照特定比例溶解在蒸馏水中的阿米卡星水溶液。
在其中一个实施例中,万古霉素采用万古霉素粉末,或采用万古霉素粉末加入注射用水所得的溶解液。
在其中一个实施例中,维生素C采用维生素C针剂添加。
上述提供的基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液,体积小,稳定性好,能够便于储存和运输,不仅能够在稀释后作为雾化制剂使用,还能够作为抗菌消炎,促进伤口愈合类药物涂抹伤口,且稀释作为雾化制剂使用时,通过G型褐藻寡糖与其溶液携带的抗菌液(抗生素类药物)的协同作用,不仅能够抗菌消炎,还能够破坏耐药菌的生物膜提高抗生素对耐药菌的敏感性,同时,G型褐藻寡糖可被生物酶降解并被吸收,对机体免疫系统具有良好的激活和促进作用,能激活巨噬细胞。聚合物胶束能够自组装形成独特的核壳结构,将药物包裹在胶束的内核中,作为运输药物的载体,通过G型褐藻寡糖、海藻酸钠与壳寡糖的协同作用,能够提高溶液携带抗菌液的量,提高抗菌液的肺部沉积率,同时能够促进肺部重金属的吸收和排出,达到清洁肺的作用,并在G型褐藻寡糖、海藻酸钠、壳寡糖与扩张剂的协同作用下,本产品雾化剂溶液能够携带维生素C,进一步提高呼吸道局部细胞的免疫功能,提高抗病能力,减轻症状,缩短病程,进一步提高治疗效果。此外,在本产品各组分物质之间互相协同的作用下,使用本产品还能够更深层次的抗自由基氧化,清除活性氧,降低脂质过氧化物的含量,提高氧化物酶和超氧化物歧化酶的活性,清除过多自由基、抗脂质过氧化,进一步增强人体免疫力。
根据上述内容,本申请还提供了基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液制备方法。
一种基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液制备方法,制备方法具体包括以下步骤:
S41:将既定重量的氯化钠加入足量的蒸馏水中,搅拌,得到氯化钠溶液。
S42:将既定重量的维生素C、抗菌剂加入到步骤S41得到的氯化钠溶液中,搅拌,得到混合溶液。
S43:将既定重量的G型褐藻寡糖、海藻酸钠、壳寡糖依次缓慢加入到步骤S42得到的混合溶液中,搅拌,过滤,得到滤液。
S44:将步骤S43得到的滤液加热至70-80℃,低压蒸发掉多余的蒸馏水至既定量,冷却至室温,低压真空度控制范围为0.35-0.5bar,得到基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液。
在其中一个实施例中,将步骤S44中得到的室温混合溶液在冷却至室温后还置于交变磁场或旋转磁场中120-150min,得到基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液。
在其中一个实施例中,制备方法具体包括以下步骤:
S411:将既定重量的氯化钠加入足量的蒸馏水中,搅拌,得到氯化钠溶液。
S421:将既定重量的G型褐藻寡糖、海藻酸钠、壳寡糖加入到步骤S411得到的氯化钠溶液中,搅拌,过滤,得到滤液。
S431:将步骤S421得到的滤液加热至70-80℃,低压蒸发掉多余的蒸馏水至既定量,冷却至室温,低压真空度控制范围为0.35-0.5bar。
S441:将既定重量的维生素C加入到步骤S431所得的溶液中,搅拌,得到混合溶液,除气,低压真空度控制范围为0.5-0.75bar。
S451:将既定重量的抗菌剂加入到步骤S441中经过除气和冷却至室温的溶液中,搅拌,得到混合溶液。
在其中一个实施例中,将步骤S451中得到的混合溶液置于交变磁场或旋转磁场中120-150min,得到基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液。
在其中一个实施例中,制备方法具体还包括以下步骤:
在步骤S421中,在将G型褐藻寡糖、海藻酸钠、壳寡糖加入到步骤S411得到的氯化钠溶液中溶解时,还加入针剂用活性炭进行脱色处理。
上述提供的一种基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液的制备方法,便于进行大规模制备本申请基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液,并也能够基于同一原液制备不同浓度的雾化制剂产品,同时制得的产品成分均匀,各项同性,载药稳定,药剂不容易挥发。
根据上述内容,本申请还提供了另外一种基于G型褐藻寡糖的雾化剂。
一种基于G型褐藻寡糖的雾化剂,按照重量百分比计,其组份包括:G型褐藻寡糖:1.5%-5.0%。海藻酸钠:0.5%-2.0%。壳寡糖:0.5%-1.5%。氯化钠:0.1%-0.9%。糖皮质激素:0.02%-0.1%。以及蒸馏水:余量。糖皮质激素为布地奈德、倍氯米松、氟替卡松、地塞米松中的至少一种。壳寡糖由氨基葡萄糖通过β-1,4糖苷键连接而成。
在其中一个实施例中,的基于G型褐藻寡糖的雾化剂,按照重量百分比计,其组份包括: G型褐藻寡糖:2.0%-2.2%。海藻酸钠:1.0%-1.5%。壳寡糖:1.0%-1.2%。氯化钠:0.5%-0.9%。糖皮质激素:0.02%-0.05%。以及蒸馏水:余量。
在其中一个实施例中,的基于G型褐藻寡糖的雾化剂,按照重量百分比计,其组份包括: G型褐藻寡糖:2.0%。海藻酸钠:1.0%。壳寡糖:1.0%。氯化钠:0.9%。糖皮质激素:0.02%。以及蒸馏水:余量。
在其中一个实施例中,糖皮质激素采用吸入用布地奈德混悬液添加。
在其中一个实施例中,布地奈德采用粉雾剂或干粉吸入剂的物理形态进行添加。
在其中一个实施例中,糖皮质激素采用倍氯米松溶液添加。
在其中一个实施例中,倍氯米松为倍氯美松双丙酸酯。
在其中一个实施例中,糖皮质激素采用氟替卡松结晶粉末添加。
在其中一个实施例中,氟替卡松为丙酸氟替卡松。
在其中一个实施例中,糖皮质激素采用地塞米松粉末形态添加。
根据上述内容,本申请还提供了基于G型褐藻寡糖的雾化剂制备方法。
制备方法具体包括以下步骤:
S51:将既定重量的氯化钠加入足量的蒸馏水中,搅拌,得到氯化钠溶液。
S52:将既定重量的糖皮质激素加入到步骤S51得到的氯化钠溶液中,搅拌,得到混合溶液。
S53:将既定重量的G型褐藻寡糖、海藻酸钠、壳寡糖加入到步骤S52得到的混合溶液中,搅拌,过滤,得到滤液。
S54:将步骤S53得到的滤液加热至70-80℃,低压蒸发掉多余的蒸馏水至既定量,并除气,冷却至室温,低压真空度控制范围为0.5-0.75bar,得到基于G型褐藻寡糖的雾化剂。
在其中一个实施例中,将步骤S54中得到的混合溶液冷却至室温后置于交变磁场或旋转磁场中60-90min,得到基于G型褐藻寡糖的雾化剂。
在步骤S53中,在将G型褐藻寡糖、海藻酸钠、壳寡糖加入到步骤S52得到的混合溶液中溶解时,还加入针剂用活性炭进行脱色处理。
在其中一个实施例中,制备方法具体包括以下步骤:
S511:将既定重量的氯化钠加入足量的蒸馏水中,搅拌,得到氯化钠溶液。
S521:将既定重量的G型褐藻寡糖、海藻酸钠、壳寡糖加入到步骤S511得到的氯化钠溶液中,搅拌,过滤,得到滤液。
S531:将步骤S521得到的滤液加热至70-80℃,低压蒸发掉多余的蒸馏水至既定量,并除气,冷却至室温,低压真空度控制范围为0.5-0.75bar。
S541:将既定重量的糖皮质激素加入到步骤S531中经过除气和冷却至室温的溶液中,搅拌,得到混合溶液。
在其中一个实施例中,将步骤S541中得到的混合溶液置于交变磁场或旋转磁场中60-90min,得到基于G型褐藻寡糖的雾化剂。
在其中一个实施例中,基于G型褐藻寡糖的雾化剂制备方法具体还包括以下步骤:
在步骤S521中,在将G型褐藻寡糖、海藻酸钠、壳寡糖加入到步骤S511得到的氯化钠溶液中溶解时,还加入针剂用活性炭进行脱色处理。
在其中一个实施例中,糖皮质激素采用吸入用布地奈德混悬液添加。
在其中一个实施例中,布地奈德采用粉雾剂或干粉吸入剂的物理形态进行添加。
在其中一个实施例中,糖皮质激素采用倍氯米松溶液添加。
在其中一个实施例中,糖皮质激素采用氟替卡松结晶粉末添加。
在其中一个实施例中,糖皮质激素采用地塞米松粉末形态添加。
根据上述内容,本申请还提供了基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液。
一种基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液,按照重量百分比计,其组份包括:G型褐藻寡糖:20%-35%。海藻酸钠:6%-15%。壳寡糖:5%-10%。氯化钠:0.1%-0.9%。糖皮质激素:0.1%-0.5%。以及蒸馏水:余量。糖皮质激素为布地奈德、倍氯米松、氟替卡松、地塞米松中的至少一种。壳寡糖由氨基葡萄糖通过β-1,4糖苷键连接而成。
在其中一个实施例中,基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液按照重量百分比计,其组份包括:G型褐藻寡糖:25%-30%。海藻酸钠:10%-12%。壳寡糖:6%-8%。氯化钠:0.5%-0.9%。糖皮质激素:0.2%-0.3%。以及蒸馏水:余量。
在其中一个实施例中,基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液按照重量百分比计,其组份包括:G型褐藻寡糖:30%。海藻酸钠:10%。壳寡糖:6%。氯化钠:0.9%。糖皮质激素:0.2%。以及蒸馏水:余量。
在其中一个实施例中,糖皮质激素采用吸入用布地奈德混悬液添加。
在其中一个实施例中,布地奈德采用粉雾剂或干粉吸入剂的物理形态进行添加。
在其中一个实施例中,糖皮质激素采用倍氯米松溶液添加。
在其中一个实施例中,倍氯米松为倍氯美松双丙酸酯。
在其中一个实施例中,糖皮质激素采用氟替卡松结晶粉末添加。
在其中一个实施例中,氟替卡松为丙酸氟替卡松。
在其中一个实施例中,糖皮质激素采用地塞米松粉末形态添加。
根据上述内容,本申请还提供了基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液制备方法。
制备方法具体包括以下步骤:
S61:将既定重量的氯化钠加入足量的蒸馏水中,搅拌,得到氯化钠溶液。
S62:将既定重量的糖皮质激素加入到步骤S61得到的氯化钠溶液中,搅拌,得到混合溶液。
S63:将既定重量的G型褐藻寡糖、海藻酸钠、壳寡糖依次缓慢加入到步骤S61得到的氯化钠溶液中,搅拌,过滤,得到滤液。
S64:将步骤S63得到的滤液加热至70-80℃,低压蒸发掉多余的蒸馏水至既定量,并除气,冷却至室温,低压真空度控制范围为0.35-0.5bar,得到基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液。
在其中一个实施例中,将步骤S64中得到的混合溶液置于交变磁场或旋转磁场中120-150min,得到基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液。
在其中一个实施例中,制备方法具体包括以下步骤:
S611:将既定重量的氯化钠加入足量的蒸馏水中,搅拌,得到氯化钠溶液。
S621:将既定重量的G型褐藻寡糖、海藻酸钠、壳寡糖加入到步骤S611得到的氯化钠溶液中,搅拌,过滤,得到滤液。
S631:将步骤S621得到的滤液加热至70-80℃,低压蒸发掉多余的蒸馏水至既定量,并除气,冷却至室温,低压真空度控制范围为0.35-0.5bar。
S641:将既定重量的糖皮质激素加入到步骤S631中经过除气和冷却至室温的溶液中,搅拌,得到混合溶液。
S651:将步骤S641中得到的混合溶液置于交变磁场或旋转磁场中120-150min,得到基于 G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液。
在其中一个实施例中,基于G型褐藻寡糖的雾化剂制备方法具体还包括以下步骤:
在步骤S621中,在将G型褐藻寡糖、海藻酸钠、壳寡糖加入到步骤S611得到的氯化钠溶液中溶解时,还加入针剂用活性炭进行脱色处理。
在其中一个实施例中,布地奈德采用粉雾剂或干粉吸入剂的物理形态进行添加。
在其中一个实施例中,糖皮质激素采用倍氯米松溶液添加。
在其中一个实施例中,糖皮质激素采用氟替卡松结晶粉末添加。
在其中一个实施例中,糖皮质激素采用地塞米松粉末形态添加。
根据上述内容,本申请还提供了另外一种基于G型褐藻寡糖的雾化剂。一种基于G型褐藻寡糖的雾化剂,按照重量百分比计,其组份包括:G型褐藻寡糖:1.5%-5.0%。海藻酸钠: 0.5%-2.0%。壳寡糖:0.5%-1.5%。氯化钠:0.1%-0.9%。萜烯:0.001%-0.003%。抗菌剂:0.3%-1.5%。以及蒸馏水:余量。抗菌剂为庆大霉素、阿米卡星、万古霉素中的至少一种。壳寡糖由氨基葡萄糖通过β-1,4糖苷键连接而成。在该方案中,少量的萜烯被雾化吸入后能够促进细胞自噬,清除细胞垃圾,从而还能够起到延年益寿的作用,此外,采用氧气雾化吸入,萜烯还能够将一小部分氧气转化为臭氧,微量的臭氧能够扩张气管和血管,让本雾化药剂更容易到达肺深处,也容易让病患感到雾化汽清新、特殊的芳香味也更容易让病患感到心情愉悦、舒适,从而更配合治疗。
在其中一个实施例中,的基于G型褐藻寡糖的雾化剂,按照重量百分比计,其组份包括: G型褐藻寡糖:2.0%-2.2%。海藻酸钠:1.0%-1.5%。壳寡糖:1.0%-1.2%。氯化钠:0.5%-0.9%。萜烯:0.001%-0.002%。抗菌剂:0.5%-1.0%。以及蒸馏水:余量。
在其中一个实施例中,的基于G型褐藻寡糖的雾化剂,按照重量百分比计,其组份包括: G型褐藻寡糖:2.0%。海藻酸钠:1.0%。壳寡糖:1.0%。氯化钠:0.9%。萜烯:0.001%。抗菌剂:1.0%。以及蒸馏水:余量。
在其中一个实施例中,的基于G型褐藻寡糖的雾化剂还含有乙醇,乙醇的质量百分比为: 0.01%-0.05%。
在其中一个实施例中,萜烯为含有桉油精、柠檬烯和α-蒎烯的药物组合物。
在其中一个实施例中,萜烯的药物组合物中,按照质量百分比计,其组份包括:桉油精: 35%-50%。柠檬烯:25%-35%。α-蒎烯:20%-30%。
在其中一个实施例中,庆大霉素采用庆大霉素注射剂,或庆大霉素片,或者直接采用庆大霉素液体,廉价易得。
在其中一个实施例中,阿米卡星采用阿米卡星的结晶粉末,或按照特定比例溶解在蒸馏水中的阿米卡星水溶液。
在其中一个实施例中,万古霉素采用万古霉素粉末,或采用万古霉素粉末加入注射用水所得的溶解液。
根据上述内容,本申请还提供了基于G型褐藻寡糖的雾化剂制备方法。
制备方法具体包括以下步骤:
S71:将既定重量的氯化钠加入足量的蒸馏水中,搅拌,得到氯化钠溶液。
S72:将既定重量的萜烯、抗菌剂加入到步骤S71得到的氯化钠溶液中,搅拌,得到混合液。
S73:将既定重量的G型褐藻寡糖、海藻酸钠、壳寡糖加入到步骤S72得到的混合溶液中,搅拌,过滤,得到滤液。
S74:将步骤S73得到的滤液加热至70-80℃,低压蒸发掉多余的蒸馏水至既定量,并除气,冷却至室温,低压真空度控制范围为0.5-0.75bar,得到基于G型褐藻寡糖的雾化剂。
在其中一个实施例中,将步骤S74中得到的混合溶液冷却至室温后置于交变磁场或旋转磁场中60-90min,得到基于G型褐藻寡糖的雾化剂。
在其中一个实施例中,基于G型褐藻寡糖的雾化剂制备方法具体还包括以下步骤:在步骤S72中,还加入既定重量的乙醇,以溶解萜烯。
在其中一个实施例中,制备方法具体包括以下步骤:
S711:将既定重量的氯化钠加入足量的蒸馏水中,搅拌,得到氯化钠溶液。
S721:将既定重量的G型褐藻寡糖、海藻酸钠、壳寡糖加入到步骤S711得到的氯化钠溶液中,搅拌,过滤,得到滤液。
S731:将步骤S721得到的滤液加热至70-80℃,低压蒸发掉多余的蒸馏水至既定量,并除气,冷却至室温,低压真空度控制范围为0.5-0.75bar。
S741:将既定重量的萜烯、抗菌剂加入到步骤S731中经过除气和冷却至室温的溶液中,搅拌,得到基于G型褐藻寡糖的雾化剂。
在其中一个实施例中,将步骤S741中得到的混合溶液置于交变磁场或旋转磁场中60-90min,得到基于G型褐藻寡糖的雾化剂。
在其中一个实施例中,基于G型褐藻寡糖的雾化剂制备方法具体还包括以下步骤:
在步骤S721中,在将G型褐藻寡糖、海藻酸钠、壳寡糖加入到步骤S711得到的氯化钠溶液中溶解时,还加入针剂用活性炭进行脱色处理。
在其中一个实施例中,基于G型褐藻寡糖的雾化剂制备方法具体还包括以下步骤:在步骤S741中,还加入既定重量的乙醇,以溶解萜烯。
根据上述内容,本申请还提供了基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液。
一种基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液,按照重量百分比计,其组份包括:G型褐藻寡糖:20%-35%。海藻酸钠:6%-15%。壳寡糖:5%-10%。氯化钠:0.1%-0.9%。萜烯:0.005%-0.01%。抗菌剂:1.5%-4.5%。以及蒸馏水:余量。抗菌剂为庆大霉素、阿米卡星、万古霉素中的至少一种。壳寡糖由氨基葡萄糖通过β-1,4糖苷键连接而成。在该方案中,少量的萜烯被雾化吸入后能够促进细胞自噬,清除细胞垃圾,从而还能够起到延年益寿的作用。此外,采用氧气雾化吸入,萜烯还能够将一小部分氧气转化为臭氧,微量的臭氧能够扩张气管和血管,让本雾化药剂更容易到达肺深处,也容易让病患感到雾化汽清新、特殊的芳香味也更容易让病患感到心情愉悦、舒适,从而更配合治疗。
在其中一个实施例中,基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液按照重量百分比计,其组份包括:G型褐藻寡糖:25%-30%。海藻酸钠:10%-12%。壳寡糖:6%-8%。氯化钠:0.1%-0.9%。萜烯:0.005%-0.0075%。抗菌剂:1.5%-4.5%。以及蒸馏水:余量。
在其中一个实施例中,基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液按照重量百分比计,其组份包括:G型褐藻寡糖:30%。海藻酸钠:10%。壳寡糖:6%。氯化钠:0.9%。萜烯:0.005%。抗菌剂:2.0%。以及蒸馏水:余量。
在其中一个实施例中,其组份还包括0.01%-0.03%质量份的舒张剂。
在其中一个实施例中,舒张剂为沙丁胺醇、特布他林、异丙托溴铵中的至少一种。
在其中一个实施例中,沙丁胺醇为吸入用硫酸沙丁胺醇溶液。
在其中一个实施例中,特布他林为硫酸特布他林雾化液。
在其中一个实施例中,异丙托溴铵为异丙托溴铵雾化吸入溶液。
在其中一个实施例中,庆大霉素采用庆大霉素注射剂,或庆大霉素片,或者直接采用庆大霉素液体。
在其中一个实施例中,阿米卡星采用阿米卡星的结晶粉末,或按照特定比例溶解在蒸馏水中的阿米卡星水溶液。
在其中一个实施例中,万古霉素采用万古霉素粉末,或采用万古霉素粉末加入注射用水所得的溶解液。
在其中一个实施例中,的基于G型褐藻寡糖的雾化剂还含有乙醇,乙醇的质量百分比为: 0.01%-0.05%。
在其中一个实施例中,萜烯为含有桉油精、柠檬烯和α-蒎烯的药物组合物。
在其中一个实施例中,萜烯的药物组合物中,按照质量百分比计,其组份包括:桉油精: 35%-50%。柠檬烯:25%-35%。α-蒎烯:20%-30%。
根据上述内容,本申请还提供了基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液制备方法。
制备方法具体包括以下步骤:
S81:将既定重量的氯化钠加入足量的蒸馏水中,搅拌,得到氯化钠溶液。
S82:将既定重量的萜烯、抗菌剂加入到步骤S81得到的氯化钠溶液中,搅拌,得到混合液。
S83:将既定重量的G型褐藻寡糖、海藻酸钠、壳寡糖依次缓慢加入到步骤S81得到的氯化钠溶液中,同时搅拌,然后过滤,得到滤液。
S84:将步骤S83得到的滤液加热至70-80℃,低压蒸发掉多余的蒸馏水至既定量,并除气,冷却至室温,低压真空度控制范围为0.35-0.5bar,得到基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液。
在其中一个实施例中,将步骤S84中得到的混合溶液冷却至室温后置于交变磁场或旋转磁场中120-150min,得到基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液。
或者,制备方法具体包括以下步骤:
S811:将既定重量的氯化钠加入足量的蒸馏水中,搅拌,得到氯化钠溶液。
S821:将既定重量的G型褐藻寡糖、海藻酸钠、壳寡糖加入到步骤S811得到的氯化钠溶液中,搅拌,过滤,得到滤液。
S831:将步骤S821得到的滤液加热至70-80℃,低压蒸发掉多余的蒸馏水至既定量,并除气,冷却至室温,低压真空度控制范围为0.35-0.5bar。
S841:将既定重量的萜烯、抗菌剂加入到步骤S831中经过除气和冷却至室温的溶液中,搅拌,得到混合液。
在其中一个实施例中,将步骤S841中得到的混合溶液冷却至室温后置于交变磁场或旋转磁场中120-150min,得到基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液。
在其中一个实施例中,基于G型褐藻寡糖的雾化剂制备方法具体还包括以下步骤:
在步骤S821中,在将G型褐藻寡糖、海藻酸钠、壳寡糖加入到步骤S811得到的氯化钠溶液中溶解时,还加入针剂用活性炭进行脱色处理。
在其中一个实施例中,基于G型褐藻寡糖的雾化剂制备方法具体还包括以下步骤:
在步骤S841中,还加入既定重量的乙醇,以溶解萜烯。
根据上述内容,本申请还提供了另外一种基于G型褐藻寡糖的雾化剂。
一种基于G型褐藻寡糖的雾化剂,按照重量百分比计,其组份包括:G型褐藻寡糖:1.5%-5.0%。海藻酸钠:0.5%-2.0%。壳寡糖:0.5%-1.5%。氯化钠:0.1%-0.9%。大葱提取物: 0.02%-0.1%。抗菌剂:0.3%-1.5%。以及蒸馏水:余量。大葱提取物为葱白提取物、大葱粘液提取物中的至少一种。抗菌剂为庆大霉素、阿米卡星、万古霉素中的至少一种。壳寡糖由氨基葡萄糖通过β-1,4糖苷键连接而成。
在其中一个实施例中,基于G型褐藻寡糖的雾化剂,按照重量百分比计,其组份包括: G型褐藻寡糖:2.0%-2.2%。海藻酸钠:1.0%-1.5%。壳寡糖:1.0%-1.2%。氯化钠:0.5%-0.9%。大葱提取物:0.02%-0.05%。抗菌剂:0.5%-1.0%。以及蒸馏水:余量。
在其中一个实施例中,的基于G型褐藻寡糖的雾化剂,按照重量百分比计,其组份包括: G型褐藻寡糖:2.0%。海藻酸钠:1.0%。壳寡糖:1.0%。氯化钠:0.9%。大葱提取物:0.02%。抗菌剂:1.0%。以及蒸馏水:余量。
在其中一个实施例中,庆大霉素采用庆大霉素注射剂,或庆大霉素片,或者直接采用庆大霉素液体,廉价易得。
在其中一个实施例中,阿米卡星采用阿米卡星的结晶粉末,或按照特定比例溶解在蒸馏水中的阿米卡星水溶液。
在其中一个实施例中,万古霉素采用万古霉素粉末,或采用万古霉素粉末加入注射用水所得的溶解液。
在其中一个实施例中,抗菌剂中包括双烷基季铵盐和醋酸氯己定,双烷基季铵盐和醋酸氯己定的重量百分量相等。
上述提供的基于G型褐藻寡糖的雾化剂,通过G型褐藻寡糖与其溶液携带的抗菌液(抗生素类药物)的协同作用,不仅能够抗菌消炎,还能够破坏耐药菌的生物膜提高抗生素对耐药菌的敏感性,同时,G型褐藻寡糖可被生物酶降解并被吸收,对机体免疫系统具有良好的激活和促进作用,能激活巨噬细胞。聚合物胶束能够自组装形成独特的核壳结构,将药物包裹在胶束的内核中,作为运输药物的载体,通过G型褐藻寡糖、海藻酸钠与壳寡糖的协同作用,能够提高溶液携带抗菌液的量,提高抗菌液的肺部沉积率,同时能够促进肺部重金属的吸收和排出,达到清洁肺的作用,并在G型褐藻寡糖、海藻酸钠、壳寡糖与扩张剂的协同作用下,本产品雾化剂溶液能够携带大葱提取物,在大葱提取物的作用下又能够将本产品主要有效治疗成分带到肺气道更深处,进一步提高治疗效果。此外,在本产品各组分物质之间互相协同的作用下,使用本产品还能够更深层次的抗自由基氧化,清除活性氧,降低脂质过氧化物的含量,提高氧化物酶和超氧化物歧化酶的活性,清除过多自由基、抗脂质过氧化,进一步增强人体免疫力。
根据上述内容,本申请还提供了基于G型褐藻寡糖的雾化剂制备方法。
制备方法具体包括以下步骤:
S91:将既定重量的氯化钠加入足量的蒸馏水中,搅拌,得到氯化钠溶液。
S92:将既定重量的G型褐藻寡糖、海藻酸钠、壳寡糖加入到步骤S91得到的氯化钠溶液中,搅拌,过滤,得到滤液。
S93:将既定重量的大葱提取物、抗菌剂加入到步骤S92得到的滤液中,搅拌,得到混合溶液。
S94:将步骤S93得到的混合溶液加热至70-80℃,低压蒸发掉多余的蒸馏水至既定量,并除气,冷却至室温,低压真空度控制范围为0.5-0.75bar,得到基于G型褐藻寡糖的雾化剂。
或者,
S911:将既定重量的氯化钠加入足量的蒸馏水中,搅拌,得到氯化钠溶液。
S921:将既定重量的G型褐藻寡糖、海藻酸钠、壳寡糖加入到步骤S911得到的氯化钠溶液中,搅拌,过滤,得到滤液。
S931:将步骤S921得到的滤液加热至70-80℃,低压蒸发掉多余的蒸馏水至既定量,并除气,冷却至室温,低压真空度控制范围为0.5-0.75bar。
S941:将既定重量的大葱提取物、抗菌剂加入到步骤S931中经过除气和冷却至室温的溶液中,搅拌,得到混合溶液。
S951:将步骤S941中得到的混合溶液置于交变磁场或旋转磁场中60-90min,得到基于G 型褐藻寡糖的雾化剂。
在其中一个实施例中,将步骤S92或S921中得到的混合溶液冷却至室温后置于交变磁场或旋转磁场中60-90min,得到基于G型褐藻寡糖的雾化剂。
根据上述内容,本申请还提供了基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液。
一种基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液,按照重量百分比计,其组份包括:G型褐藻寡糖:20%-35%。海藻酸钠:6%-15%。壳寡糖:5%-10%。氯化钠:0.1%-0.9%。大葱提取物:0.1%-0.5%。抗菌剂:1.5%-4.5%。以及蒸馏水:余量。
在其中一个实施例中,抗菌剂为抗生素类药物。由于单纯的抗生素一般需要经过肝脏代谢才能起效,脂溶性低、水溶性高,与肺部气道黏膜组织结合较少,肺内沉积率低,与糖皮质激素受体的亲和力低,且在气道内滞留时间短,较难通过雾化吸入发挥局部抗炎作用,疗效较差。而G型褐藻寡糖以及海藻酸钠、壳寡糖的溶液具有一定粘性,肺内沉积率高,且具有免疫调节、消炎、保护神经、破坏耐药菌生物膜等多重生物活性,并在呼吸道疾病中能够有效的降低痰液黏弹性,加入本方案既定量的抗菌剂雾化后能够被完全携带共同沉积于病灶位置,协同作用,从而起到更好的治疗效果。此外,在舒张剂的作用下,本产品还具有扩张支气管,缓解支气管平滑肌,缓解气流受限的作用,能够很好的防止部分人群的气管在药物刺激下痉挛,从而达到解痉平喘,使雾化剂能够沉积的更深,提高治疗功效。同时,壳寡糖的分子链带有大量的正电荷,能够很好的吸附肺壁沉积的金属离子,促进肺部排除重金属,并能够起到抗自由基氧化、抑菌消炎的作用。
在其中一个实施例中,基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液按照重量百分比计,其组份包括:G型褐藻寡糖:25%-30%。海藻酸钠:10%-12%。壳寡糖:6%-8%。氯化钠:0.1%-0.9%。大葱提取物:0.1%-0.5%。抗菌剂:1.5%-4.5%。以及蒸馏水:余量。
在其中一个实施例中,基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液按照重量百分比计,其组份包括:G型褐藻寡糖:30%。海藻酸钠:10%。壳寡糖:6%。氯化钠:0.9%。大葱提取物:0.2%。抗菌剂:2.0%。以及蒸馏水:余量。
在其中一个实施例中,抗菌剂为庆大霉素、阿米卡星、万古霉素中的至少一种。
在其中一个实施例中,庆大霉素采用庆大霉素注射剂,或庆大霉素片,或者直接采用庆大霉素液体。
在其中一个实施例中,阿米卡星采用阿米卡星的结晶粉末,或按照特定比例溶解在蒸馏水中的阿米卡星水溶液。
在其中一个实施例中,万古霉素采用万古霉素粉末,或采用万古霉素粉末加入注射用水所得的溶解液。
在其中一个实施例中,抗菌剂中包括双烷基季铵盐和醋酸氯己定,双烷基季铵盐和醋酸氯己定的重量百分量相等。
上述提供的基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液,,体积小,稳定性好,能够便于储存和运输,不仅能够在稀释后作为雾化制剂使用,还能够作为抗菌消炎,促进伤口愈合类药物涂抹伤口,且稀释作为雾化制剂使用时,通过G型褐藻寡糖与其溶液携带的抗菌液(抗生素类药物)的协同作用,不仅能够抗菌消炎,还能够破坏耐药菌的生物膜提高抗生素对耐药菌的敏感性,同时,G型褐藻寡糖可被生物酶降解并被吸收,对机体免疫系统具有良好的激活和促进作用,能激活巨噬细胞。聚合物胶束能够自组装形成独特的核壳结构,将药物包裹在胶束的内核中,作为运输药物的载体,通过G型褐藻寡糖、海藻酸钠与壳寡糖的协同作用,能够提高溶液携带抗菌液的量,提高抗菌液的肺部沉积率,同时能够促进肺部重金属的吸收和排出,达到清洁肺的作用,并在G型褐藻寡糖、海藻酸钠、壳寡糖与大葱提取物的协同作用下,本产品雾化剂溶液能够携带大葱提取物,在大葱提取物的作用下又能够将本产品主要有效治疗成分带到肺气道更深处,进一步提高治疗效果。此外,在本产品各组分物质之间互相协同的作用下,使用本产品还能够更深层次的抗自由基氧化,清除活性氧,降低脂质过氧化物的含量,提高氧化物酶和超氧化物歧化酶的活性,清除过多自由基、抗脂质过氧化,进一步增强人体免疫力。
根据上述内容,本申请还提供了基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液制备方法。
一种基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液制备方法,制备方法具体包括以下步骤:
S101:将既定重量的氯化钠加入足量的蒸馏水中,搅拌,得到氯化钠溶液。
S102:将既定重量的G型褐藻寡糖、海藻酸钠、壳寡糖加入到步骤S101得到的氯化钠溶液中,搅拌,过滤,得到滤液。
S103:将步骤S102得到的滤液加热至70-80℃,低压蒸发掉多余的蒸馏水至既定量,并除气,冷却至室温,低压真空度控制范围为0.35-0.5bar。
S104:将既定重量的大葱提取物、抗菌剂加入到步骤S103中经过除气和冷却至室温的溶液中,搅拌,得到混合溶液,得到基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液。
或者,制备方法具体包括以下步骤:
S1011:将既定重量的氯化钠加入足量的蒸馏水中,搅拌,得到氯化钠溶液。
S1021:将既定重量的大葱提取物、抗菌剂加入到步骤S1011得到的氯化钠溶液中,搅拌,得到混合溶液。
S1031:将既定重量的G型褐藻寡糖、海藻酸钠、壳寡糖依次缓慢的加入到步骤S1021得到的混合溶液中,同时搅拌,全部溶解后过滤,得到滤液。
S1041:将步骤S1031得到的滤液加热至70-80℃,低压蒸发掉多余的蒸馏水至既定量,并除气,冷却至室温,低压真空度控制范围为0.35-0.5bar,得到基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液。
在其中一个实施例中,将步骤S1041或S104中得到的混合溶液冷却至室温后置于交变磁场或旋转磁场中120-150min,得到基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液。
在其中一个实施例中,在步骤S1031或S102中,还加入针剂用活性炭进行脱色处理。
上述提供的一种基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液的制备方法,便于进行大规模制备本申请基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液,并也能够基于同一原液制备不同浓度的雾化制剂产品,同时制得的产品成分均匀,各项同性,载药稳定,药剂不容易挥发。
此外,上述各项实施例中的蒸馏水也可以用注射用水代替。氯化钠和蒸馏水的溶液也可以用生理盐水代替。
根据上述内容,本申请还提供了一种基于G型褐藻寡糖的雾化剂在治疗新冠肺炎、肺部囊性纤维化及增加机体免疫力中作为雾化吸入剂药物的应用。本申请产品在应用时,患者通过雾化装置雾化后通过呼吸吸入,每次雾化给药5-10ml,雾化10-20分钟,每日1-3次,可消除肺部炎症、排痰、化痰,可以作为治疗新冠肺炎、肺部囊性纤维化及增加机体免疫力的雾化吸入剂药物使用。
此外,本申请还提供了一种基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液在制备伤口冲洗药物、涂抹在伤口及组织表面起防粘连作用的药物中的应用,以及在制备治疗新冠肺炎、肺部囊性纤维化和增加机体免疫力中作为雾化吸入剂药物的应用。
在其中一个实施例中,基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液在制备治疗新冠肺炎、肺部囊性纤维化和增加机体免疫力中作为雾化吸入剂药物的应用,按照1:20至1:50的重量百分比,将基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液加入到生理盐水中进行稀释,得到雾化吸入剂药物。
以上实施例的各技术特征可以进行任意的组合,为使描述简洁,未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述,然而,只要这些技术特征的组合不存在矛盾,都应当认为是本说明书记载的范围。
以上实施例仅表达了本申请的几种实施方式,其描述较为具体和详细,但并不能因此而理解为对专利范围的限制。应当指出的是,对于本领域的普通技术人员来说,在不脱离本申请构思的前提下,还可以做出若干变形和改进,这些都属于本申请的保护范围。因此,本申请专利的保护范围应以所附权利要求为准。
Claims (10)
1.一种基于G型褐藻寡糖的雾化剂,其特征在于,按照重量百分比计,其组份包括:
G型褐藻寡糖:1.5%-5.0%;
海藻酸钠:0.5%-2.0%;
壳寡糖:0.5%-1.5%;
氯化钠:0.1%-0.9%;
舒张剂:0.02%-0.1%;
抗菌剂:0.3%-1.5%;以及
蒸馏水:余量;
所述舒张剂为沙丁胺醇、特布他林、异丙托溴铵中的至少一种;
所述抗菌剂为庆大霉素、阿米卡星、万古霉素中的至少一种;
所述壳寡糖由氨基葡萄糖通过β-1,4糖苷键连接而成。
2.根据权利要求1所述的基于G型褐藻寡糖的雾化剂,其特征在于,按照重量百分比计,其组份包括:
所述G型褐藻寡糖:2.0%-2.2%;
所述海藻酸钠:1.0%-1.5%;
所述壳寡糖:1.0%-1.2%;
所述氯化钠:0.5%-0.9%;
所述舒张剂:0.02%-0.05%;
所述抗菌剂:0.5%-1.0%;以及
所述蒸馏水:余量。
3.权利要求1或2所述的基于G型褐藻寡糖的雾化剂制备方法,其特征在于,所述制备方法具体包括以下步骤:
S1:将既定重量的氯化钠加入足量的蒸馏水中,搅拌,得到氯化钠溶液;
S2:将既定重量的G型褐藻寡糖、海藻酸钠、壳寡糖加入到步骤S1得到的氯化钠溶液中,搅拌,过滤,得到滤液;
S3:将既定重量的舒张剂、抗菌剂加入到步骤S2得到的滤液中,搅拌,得到混合溶液;
S4:将步骤S3得到的混合溶液加热至70-80℃,低压蒸发掉多余的蒸馏水至既定量,并除气,冷却至室温,低压真空度控制范围为0.5-0.75bar,得到所述基于G型褐藻寡糖的雾化剂。
4.根据权利要求1-3任何一项所述的基于G型褐藻寡糖的雾化剂制备方法,其特征在于,所述制备方法具体还包括以下步骤:
在步骤S2中,在将所述G型褐藻寡糖、海藻酸钠、壳寡糖加入到步骤S1得到的氯化钠溶液中溶解时,还加入针剂用活性炭进行脱色处理。
5.一种基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液,其特征在于,按照重量百分比计,其组份包括:
G型褐藻寡糖:20%-35%;
海藻酸钠:6%-15%;
壳寡糖:5%-10%;
氯化钠:0.1%-0.9%;
舒张剂:0.1%-0.5%;
抗菌剂:1.5%-4.5%;以及
蒸馏水:余量;
所述舒张剂为沙丁胺醇、特布他林、异丙托溴铵中的至少一种;
所述抗菌剂为庆大霉素、阿米卡星、万古霉素中的至少一种;
所述壳寡糖由氨基葡萄糖通过β-1,4糖苷键连接而成。
6.根据权利要求5或6所述的基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液,其特征在于,按照重量百分比计,其组份包括:
G型褐藻寡糖:25%-30%;
海藻酸钠:10%-12%;
壳寡糖:6%-8%;
氯化钠:0.1%-0.9%;
舒张剂:0.1%-0.5%;
抗菌剂:1.5%-4.5%;以及
蒸馏水:余量。
7.权利要求5或6所述的基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液制备方法,其特征在于,所述制备方法具体包括以下步骤:
S1:将既定重量的氯化钠加入足量的蒸馏水中,搅拌,得到氯化钠溶液;
S2:将既定重量的舒张剂、抗菌剂加入到步骤S1得到的氯化钠溶液中,搅拌,得到混合溶液;
S3:将既定重量的G型褐藻寡糖、海藻酸钠、壳寡糖依次缓慢加入到步骤S2得到的混合溶液中,同时搅拌,然后过滤,得到滤液;
S4:将步骤S3得到的滤液加热至70-80℃,低压蒸发掉多余的蒸馏水至既定量,并除气,冷却至室温,低压真空度控制范围为0.35-0.5bar,得到所述基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液。
8.权利要求1或2所述的基于G型褐藻寡糖的雾化剂在治疗新冠肺炎、肺部囊性纤维化及增加机体免疫力中作为雾化吸入剂药物的应用。
9.权利要求5或6所述的基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液在制备伤口冲洗药物、涂抹在伤口及组织表面起防粘连作用的药物中的应用,以及在制备治疗新冠肺炎、肺部囊性纤维化和增加机体免疫力中作为雾化吸入剂药物的应用。
10.根据权利要求9所述的基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液在制备治疗新冠肺炎、肺部囊性纤维化和增加机体免疫力中作为雾化吸入剂药物的应用,其特征在于,
按照1:20至1:50的重量百分比,将所述基于G型褐藻寡糖的雾化剂浓缩液加入到生理盐水中进行稀释,得到所述雾化吸入剂药物。
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Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202211148902.0A Pending CN115671291A (zh) | 2022-06-12 | 2022-09-21 | 一种基于g型褐藻寡糖的雾化剂、雾化剂浓缩液及其制备方法和应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
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CN (1) | CN115671291A (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN117442524A (zh) * | 2023-12-21 | 2024-01-26 | 深圳三林生物技术有限公司 | 一种婴幼儿创伤消毒液及其制备方法 |
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2022
- 2022-09-21 CN CN202211148902.0A patent/CN115671291A/zh active Pending
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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CN117442524A (zh) * | 2023-12-21 | 2024-01-26 | 深圳三林生物技术有限公司 | 一种婴幼儿创伤消毒液及其制备方法 |
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