CN112472669A - 一种基于红辣椒提取物和肝素预防流感的鼻腔喷雾剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于药物制备技术领域，具体涉及一种基于红辣椒提取物和肝素预防流感的鼻腔喷雾剂及其制备方法。该鼻腔喷雾剂是由以下重量份的原料组成：γ‑PGA‑CS 10％、甘油5‑10％、红辣椒提取物2％、肝素溶液5‑10％、乙醇2‑2.4％、余量为纯化水。本发明不仅可以抑菌消炎，对鼻炎有较好的治疗效果，而且可以保持鼻腔内表面长时间保持湿润，通过改变鼻腔喷雾剂中杀菌剂种类，减小对人体的副作用，使鼻腔保持长期的清洁、湿润。

Description

一种基于红辣椒提取物和肝素预防流感的鼻腔喷雾剂及其制 备方法

技术领域

本发明属于药物制备技术领域，具体涉及一种基于红辣椒提取物和肝素预防流感的鼻腔喷雾剂及其制备方法。

背景技术

呼吸对维持生命的重要性人人皆知，而鼻腔则是呼吸系统的第一卫士。据计算，一个正常成年人每天24小时累计呼进、呼出15000升空气。人们对每天都需要的饮用水有选择性，但是对每时每刻都需要呼吸的空气却无选择性，每个人因其所在的环境不同而吸入不同质量的空气。随着工业生产和交通的发展，空气中的粉尘、烟雾、有机毒物、细菌等有害物质越来越多，人们鼻腔前庭滞留的有害物质也越来越多，污垢无法及时清除，鼻毛结痂，大量细菌、病毒滞留、滋生，就会刺激鼻黏膜，造成不适，无疑会增加各种急慢性鼻炎、鼻窦炎、过敏性鼻炎、感冒等疾病发生风险。此外，鼻腔内常常由于粘性、脓性分泌物的滞留而形成干痂或干酪样物质，它们往往阻塞鼻腔，影响鼻腔空气流通，在临床上表现为干燥、刺痒、鼻塞、鼻臭、头晕、头痛、失眠、食欲不振等症状，通过鼻腔清洗，去除干痂、干酪样物质，恢复鼻腔清洁畅通，保持鼻腔湿润和正常嗅觉功能，促使干燥性鼻炎、萎缩性鼻炎、干酪性鼻炎治愈。清洗鼻腔可迅速将鼻腔内污物清除，缓解过敏性鼻炎、降低过敏性鼻炎的发病几率。当鼻前庭内存有干痂时会有不适感，若在清除时方法不当，不但会影响个人形象，而且容易造成鼻前庭皮肤损伤，鼻毛脱落，严重时还会造成出血、感染等后果，鼻腔清洗则可以有效改善这种状况。因此，经常清洗鼻前庭，不仅保持鼻腔卫生，而且能够预防多种疾病的发生，鼻腔喷雾剂是较好的清洗物品之一。

目前的鼻腔喷雾剂都以灭菌、消毒为目的，多以生理盐水为主，添加的杀菌剂如阿司匹林、异丁苯丙酸、扑尔敏等抗生素药物，这些鼻腔清洗液虽然能够有效杀灭绝大多数病菌，对鼻腔起到一定的杀菌消毒作用，但是却忽视了使用药物和抗生素药物对鼻腔清洗或者杀菌会增加对人体的副作用和用药危害程度，并且市面多数产品由于作用单一，且使用时冲洗鼻腔效果维持时间短，一些鼻子干、痒、发涩的患者经常刚刚喷完鼻腔不久，鼻子就再次恢复干痒状态，个别患者因工作或其他方面需要，不得不加大使用频率，既给生活带来不便，又增加鼻腔承受压力，使得鼻腔患者达在不到使用产品的预期效果时，增加使用频率，造成了很多不必要的麻烦。

发明内容

针对现有技术存在的问题，本发明提供了一种基于红辣椒提取物和肝素预防流感的鼻腔喷雾剂，该喷雾剂不仅可以抑菌消炎，而且可以保持鼻腔内表面长时间保持湿润，有利于人体健康。

本发明还提供了一种基于红辣椒提取物和肝素预防流感的鼻腔喷雾剂的制备方法，该制备方法工艺简单，无污染，省能源，适于工业化实施。

本发明为了实现上述目的所采用的技术方案为：

本发明提供了一种基于红辣椒提取物和肝素预防流感的鼻腔喷雾剂，是由以下重量份的原料组成：γ-PGA-CS 10％、甘油 5-10％、红辣椒提取物 2％、肝素溶液 5-10％、乙醇 2-2.4％、余量为纯化水。

本发明所使用的γ-PGA-CS通过以下方法制备而成：将壳聚糖溶解于95％乙酸溶液中，常温下搅拌均匀后用去离子水将其稀释制得70％壳聚糖溶液；将70％聚γ-谷氨酸溶液逐滴加到等体积的70％壳聚糖溶液中，磁力搅拌，充分混合，冻干后获得聚γ-谷氨酸/壳聚糖干粉γ-PGA-CS。

本发明所使用的红辣椒提取物通过以下方法制备而成：将红辣椒在40℃干燥后，用粉碎机粉碎，用乙醇反复浸提，乙醇没过辣椒即可，真空干燥后得到红辣椒提取物。

本发明还提供了一种鼻腔喷雾剂的制备方法，包括以下的步骤：

（1）将聚γ-谷氨酸/壳聚糖干粉γ-PGA-CS溶解于水中得10 g/LA液；

（2）将红辣椒提取物用30％乙醇水溶解，得到3g/LB液；

（3）将肝素溶于水中得到肝素溶液10g/LC液；

（4）将A液和C液混合，并放入1L去离子纯化水中，用磁力搅拌器搅拌2-5分钟，将混合后的溶液中加入甘油制得D液；

（5）取D液与B液进行混合，低频震荡3-5分钟，经过滤器过滤得到F液；

（6）将F液进行灭菌、封罐保存。

本发明优选的灭菌为采用紫外线光源进行照射，将溶液中的微生物进行消杀。通过改变鼻腔喷雾剂中杀菌剂种类，采用辣椒提取物中天然杀菌消炎物质代替传统的阿司匹林、异丁苯丙酸、扑尔敏等抗生素药物，红辣椒提取物同肝素协同作用下，提高灭菌性能，减小对人体的副作用，并且鼻腔内细菌不会产生耐药性，采用甘油和γ-PGA-CS的物质在鼻腔内壁形成一层保湿膜，使产品清除鼻腔病菌前提下提高了其清洁、湿润鼻腔的持久性，使鼻腔保持长期的清洁、湿润。使传统产品使用效果维持时间短的缺陷得到明显改善，既提高了产品预期效果，也更好的缓解患者使用鼻腔喷雾剂麻烦的压力。

本发明的有益效果为：

（1）本发明制备的鼻腔喷雾剂具有抑菌消炎，且保湿时间长，大大降低了使用频率，同时，减小对人体的副作用，并且鼻腔内细菌不会产生耐药性。

（2）本发明制备的鼻腔喷雾剂能够预防流感，普适性好，且不刺激。

（3）本发明提供的制备方法工艺简单，无污染，省能源，适于工业化实施。

具体实施方式

下面对本发明做进一步的详细说明，以令本领域技术人员参照说明书文字能够据以实施。

实施例1

一种鼻腔喷雾剂，按重量百分含量计，包括以下组分：γ-PGA-CS：10％、甘油：5％、辣椒提取物：2％、肝素溶液：5％、乙醇：2％、余量：纯化水。

一种鼻腔喷雾剂的制备方法，该方法包括以下的步骤：

步骤1：将壳聚糖溶解于95％乙酸溶液中，常温下搅拌均匀后用去离子水将其稀释制得70％壳聚糖溶液；将聚70％γ-谷氨酸溶液逐滴加到等体积的70％壳聚糖溶液中，磁力搅拌，充分混合，冻干后获得聚γ-谷氨酸/壳聚糖干粉，干粉可溶解于水中得10g/LA液；

步骤2：将50 g辣椒在40℃干燥后，用粉碎机粉碎，用乙醇反复浸提，真空干燥后得到辣椒提取物，并用30％乙醇水溶解，得到3g/LB液；

步骤3：将肝素溶于水中得到肝素溶液10gLC液；

步骤4：将A液和C液混合，并放入1L去离子纯化水中，用磁力搅拌器搅拌2-5分钟，将混合后的溶液中加入甘油制得D液；

步骤5：取D液与B液进行混合，低频震荡3-5分钟，经过滤器过滤得到F液；

步骤6：将步骤5所得溶液用紫外线光源进行照射、封罐保存。

实施例2

一种鼻腔喷雾剂，按重量百分含量计，包括以下组分：γ-PGA-CS：10％、甘油：7％、辣椒提取物：2％、肝素溶液：8％、乙醇：2％、余量：纯化水。

制备方法同实施例1。

实施例3

一种鼻腔喷雾剂，按重量百分含量计，包括以下组分：γ-PGA-CS：10％、甘油：10％、辣椒提取物：2％、肝素：10％、乙醇：2％、余量：纯化水。

制备方法同实施例1。

对比例1

一款市售生理海水喷雾剂。

对比例2

一种鼻腔喷雾剂，按重量百分含量计，包括以下组分：γ-PGA-CS：10％、甘油：5％、辣椒提取物：7％、乙醇：2％、余量：纯化水。

制备方法如下：

步骤1：将壳聚糖溶解于95％乙酸溶液中，常温下搅拌均匀后用去离子水将其稀释制得壳聚糖溶液；将70％聚γ-谷氨酸溶液逐滴加到等体积的70％壳聚糖溶液中，磁力搅拌，充分混合，冻干后获得聚γ-谷氨酸/壳聚糖干粉，干粉可溶解于水中得10g/LA液；

步骤2：将50 g辣椒在40℃干燥后，用粉碎机粉碎，用乙醇反复浸提，真空干燥后得到辣椒提取物，并用30％乙醇水溶解，得到3g/LB液；

步骤3：将A液放入1L去离子纯化水中，用磁力搅拌器搅拌2-5分钟，将混合后的溶液中加入甘油制得D液；

步骤5：取D液与B液进行混合，低频震荡3-5分钟，经过滤器过滤得到F液；

步骤6：将步骤5所得溶液用紫外线光源进行照射、封罐保存。

对比例3

一种鼻腔喷雾剂，按重量百分含量计，包括以下组分：γ-PGA-CS：10％、甘油：5％、肝素溶液：7％、乙醇：2％、余量：纯化水。

制备方法如下：

步骤1：将壳聚糖溶解于95％乙酸溶液中，常温下搅拌均匀后用去离子水将其稀释制得70％壳聚糖溶液；将70％聚γ-谷氨酸溶液逐滴加到等体积的壳聚糖溶液中，磁力搅拌，充分混合，冻干后获得聚γ-谷氨酸/壳聚糖干粉，干粉可溶解于水中得10g/LA液；

步骤2：将50 g辣椒在40℃干燥后，用粉碎机粉碎，用乙醇反复浸提，真空干燥后得到辣椒提取物，并用30％乙醇水溶解，得到3g/LB液；

步骤3：将肝素溶于水中得到肝素溶液10g/LC液；

步骤4：将A液和C液混合，并放入1L去离子纯化水中，用磁力搅拌器搅拌2-5分钟，将混合后的溶液中加入甘油制得D液；

步骤5：取D液低频震荡3-5分钟，经过滤器过滤得到F液；

步骤6：将步骤5所得溶液进行灭菌、封罐保存。

（一）抑菌实验

将实施例1-3及对比例1-3制备的鼻腔喷雾剂进行抑菌试验，具体实验结果如表1所示。

表1含有鼻腔喷雾剂液体的抑菌圈实验

实验结果分析：实施例1-3所述的鼻腔喷雾剂溶液对鼻腔常见的致病菌均有抑制作用且作用效果差别不大，对比例1虽也有抑制效果，但是抑菌效果较差；对比例2和3中，单一的有效成分其抑菌效果均不如本发明，说明本发明具有较好的杀菌、抑菌的效果。

（二）临床实验

以实施例1-3的鼻腔喷雾剂为实验组，以对比例为对照组，针对100例干痒性鼻炎患者进行试验：其中男50人，女50人，年龄在18～55岁之间，随机分为二组，实验组随机分配到实施例1～3各25人，对照组随机分配到25人，6组在年龄、性别、病情和病程分布上无统计学意义(P>0.05)。

1、诊断方法：

(1)临床表现：鼻腔及鼻咽部干燥、灼热感，鼻内发痒，频发喷嚏。，头痛，嗅觉减退，记忆力下降。

(2)检查：用前鼻镜检查，有鼻黏膜充血、肿胀，下鼻甲充血、肿大，总鼻道或鼻底有较多分泌物，初期水样，以后逐渐变为脓样，结痂等。

2、治疗方法：

实验组：分别给予装有实施例1～3中鼻腔喷雾器的鼻腔喷雾器，当鼻腔感到不适干痒时将鼻腔喷雾器对准鼻腔内部进行喷射。

对照组：给予装有对比例中鼻腔喷雾剂的鼻腔喷雾器，当鼻腔感到不适干痒时将鼻腔喷雾器对准鼻腔内部进行喷射。

疗程：7天，记录平均每天使用次数，检查治疗效果。

治疗效果标准：

痊愈：鼻塞、鼻涕多、头痛等症状全部消失，鼻腔鼻道清洁。

显效：症状基本消失，鼻腔通气良好，鼻道少许粘液涕。

有效：脓涕明显减少，鼻塞减轻，鼻内脓液减少。

无效：症状与体征无改变。

3、结果

结果见表2。

表2临床实验结果

实验结果分析

对比例1使用频次明显高于实施例1-3的实用频次，实施例1-3的治疗效果高于对比例的治疗效果

临床试验结果表明：临床验证中未出现一例感染和不良反应，试验过程中受试者未出现不良刺激，说明本发明临床使用具有安全性和有效性，由于实施例1-3的使用效果基本相同，且随着甘油的含量增加，溶液越来越粘稠，不利于喷雾剂喷出，处于使用和经济层面选择实施例1为最佳实施例。

通过上述实验表明本发明不仅可以抑菌消炎，对鼻炎有较好的治疗效果，而且可以保持鼻腔内表面长时间保持湿润，通过改变鼻腔喷雾剂中杀菌剂种类，采用辣椒提取物中天然杀菌消炎物质代替传统的阿司匹林、异丁苯丙酸、扑尔敏等抗生素药物，同肝素协同作用下提高药效，减小对人体的副作用，并且鼻腔内细菌不会产生耐药性，采用甘油和γ-PGA-CS的物质在鼻腔内壁形成一层保湿膜，使产品清除鼻腔病菌前提下提高了其清洁、湿润鼻腔的持久性，使鼻腔保持长期的清洁、湿润。使传统产品使用效果维持时间短的缺陷得到明显改善，既提高了产品预期效果，也更好的缓解患者频繁使用鼻腔喷雾剂麻烦的压力。

Claims (4)

1.一种基于红辣椒提取物和肝素预防流感的鼻腔喷雾剂，其特征在于，是由以下重量份的原料组成：γ-PGA-CS 10％、甘油 5-10％、红辣椒提取物 2％、肝素溶液 5-10％、乙醇2-2.4％、余量为纯化水。

2.根据权利要求1所述的鼻腔喷雾剂，其特征在于，所述γ-PGA-CS通过以下方法制备而成：将壳聚糖溶解于95％乙酸溶液中，常温下搅拌均匀后用去离子水将其稀释制得70％壳聚糖溶液；将70％聚γ-谷氨酸溶液逐滴加到等体积的70％壳聚糖溶液中，磁力搅拌，充分混合，冻干后获得聚γ-谷氨酸/壳聚糖干粉γ-PGA-CS。

3.根据权利要求1所述的鼻腔喷雾剂，其特征在于，所述红辣椒提取物通过以下方法制备而成：将红辣椒在40℃干燥后，用粉碎机粉碎，用乙醇反复浸提，,乙醇没过辣椒即可，真空干燥后得到红辣椒提取物。

4.一种如权利要求1-3任一项所述的鼻腔喷雾剂的制备方法，其特征在于，包括以下的步骤：

（1）将聚γ-谷氨酸/壳聚糖干粉γ-PGA-CS溶解于水中得10 g/LA液；

（2）将红辣椒提取物用30％乙醇水溶解，得到3g/LB液；

（3）将肝素溶于水中得到肝素溶液10g/LC液；

（4）将A液和C液混合，并放入1L去离子纯化水中，用磁力搅拌器搅拌2-5分钟，将混合后的溶液中加入甘油制得D液；

（5）取D液与B液进行混合，低频震荡3-5分钟，经过滤器过滤得到F液；

（6）将F液进行灭菌、封罐保存。