CN115581848B - 一种药物球囊的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种药物球囊的制备方法，所述方法包括以下步骤：将药物涂层混合液加入进样针针管中，并将所述进样针固定在放置平台上，所述放置平台上安装有磁力搅拌装置，所述进样针的针管内放置有磁子，开启磁力搅拌，使得所述药物涂层混合液处于搅拌状态；推送所述进样针，将所述药物涂层混合液进样至超声雾化喷头的喷嘴下方，喷涂至球囊表面，其中所述超声雾化喷头沿垂直方向设置，所述进样针沿水平方向设置，所述进样针的针头设置于所述超声雾化喷头的喷嘴的侧下方，所述超声雾化喷头的喷嘴与所述进样针的针头之间的距离设置为0.1mm‑1mm。本发明方法可以避免对于喷涂管路的堵塞，并且可以使得喷涂的球囊表面药物涂层分布均匀。

Description

一种药物球囊的制备方法
技术领域
本发明属于医疗器械领域，尤其涉及一种药物球囊的制备方法。
背景技术
目前，经皮经腔血管球囊成形术和血管内支架置入术已成为治疗血管狭窄的主要手段之一。球囊血管成形术是一种通过物理扩张动脉粥样硬化、病变血管中的管腔直径减小或狭窄的区域来治疗血管疾病的已建立的方法。
尽管球囊的植入使得血管通路恢复到正常，但是由于机械损伤，再狭窄是难以避免的。目前减少再狭窄反应的一个策略是联合球囊扩张治疗将药物释放到血管中以抵消炎性反应和愈合反应。方法包括使用诸如紫杉醇和雷帕霉素的药物涂层球囊，可以抑制细胞增殖。
有研究表明紫杉醇对人体有一定的潜在毒性，而诸如雷帕霉素及其类似物的药物既具有抗增殖活性又具有抗炎活性，且没有被质疑其生物安全性。但是雷帕霉素存在亲脂性差、半衰期短的缺点。因此在制备雷帕霉素药物涂层时，通过使用亲脂性的磷脂赋形剂解决雷帕霉素与球囊及血管壁亲和性差的问题，通过使用载药微球技术控制涂层中雷帕霉素的缓释时间，解决雷帕霉素在血管中释放过快、达不到长期治疗效果的问题。
图3为现有的药物球囊喷涂设备的结构示意图。其中进样针1和超声喷涂机的超声雾化喷头2通过管路连接，球囊4放置在旋转装置3上，进行旋转喷涂。
包含载药微球和磷脂赋形剂的药物涂层混合液属于悬浊液，若依然采用图3 所示的喷涂设备及喷涂工艺，由于药物涂层混合液注入进样针后短时间内即发生沉降，且喷涂管路过长，因此会导致喷涂到球囊表面的药物涂层分布不均，甚至造成喷涂管路堵塞。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种药物球囊的制备方法。本发明方法可以避免对于喷涂管路的堵塞，并且可以使得喷涂的球囊表面药物涂层分布均匀。
为达到此发明目的，本发明采用以下技术方案：
一方面，本发明提供一种药物球囊的制备方法，所述方法包括以下步骤：
(1)将药物涂层混合液加入进样针针管中，并将所述进样针固定在放置平台上，所述放置平台上安装有磁力搅拌装置，所述进样针的针管内放置有磁子，开启磁力搅拌，使得所述药物涂层混合液处于搅拌状态；
(2)推送所述进样针，将所述药物涂层混合液进样至超声雾化喷头的喷嘴下方，使所述药物涂层混合液在所述超声雾化喷头的作用下喷涂至球囊表面，其中所述超声雾化喷头沿垂直方向设置，所述进样针沿水平方向设置，所述进样针的针头设置于所述超声雾化喷头的喷嘴的侧下方，所述超声雾化喷头的喷嘴与所述进样针的针头之间的距离设置为0.1mm-1mm。
在本发明中，通过在喷涂过程中，使得进样针的针管内样品处于搅拌的状态下，使得避免由于进样针中静置时短时间内固体就产生沉降的现象而导致的球囊表面药物涂层分布不均。此外，进样针喷出的药物涂层混合液直接进样至超声雾化喷头的喷嘴处，进样针与超声雾化喷头之间不再使用中间的连接管路，使得降低由于在管路中发生再次沉降而导致管路堵塞，并导致球囊的药物涂层喷涂不均。
在本发明中，所述超声雾化喷头的喷嘴与进样针的针头之间的距离设置为0.1mm-1mm，例如0.1mm、0.2mm、0.3mm、0.4mm、0.5mm、0.6mm、0.7 mm、0.8mm、0.9mm、1.0mm。在这样的距离下能够保证此时的雾化涂层颗粒均匀细密，且喷雾呈现放射状，使得喷涂得到的药物涂层均匀性好。当距离太小或太大，喷嘴和进样针接触到会导致喷雾不呈规则的放射状，这样会导致球囊涂层喷涂不均。以2.0×10mm为例，当超声雾化喷头的喷嘴与进样针的针头之间的距离设置小于0.1mm时，由于喷嘴和针头之间距离太近或者直接接触，这样会使靠近喷嘴的涂层喷雾呈现出漩涡状，导致涂层分布不均匀；当超声雾化喷头的喷嘴与进样针的针头之间的距离设置大于1mm时，由于喷嘴和针头距离过远，涂层雾化颗粒大小不一，也会导致涂层分布不均匀。
在本发明中，所述超声雾化喷头的喷嘴与进样针的针头之间的距离是指喷嘴的中心点与进样针的针头中心点两点连线的距离。
优选地，所述步骤(1)中，所述药物涂层混合液的固含量为1％-30％，例如1％、3％、5％、8％、10％、15％、20％、25％或30％。
优选地，所述步骤(1)中，所述药物涂层混合液中包含载药微球，所述载药微球包括雷帕霉素和包裹所述雷帕霉素的聚乳酸-羟基乙酸共聚物。例如 CN114870096A中公开的涂层溶液。
本发明中，在药物球囊制备过程中使用的药物涂层混合液中含有容易发生沉降的物质，例如载药微球，载药微球包括药物和包裹药物的有机高分子化合物，药物可以为紫杉醇、雷帕霉素(简称：RAPA)及其类似物等，包裹药物的有机高分子化合物可以为聚乳酸-羟基乙酸共聚物(简称：PLGA)。使用一定分子量和粒径的PLGA-RAPA载药微球，可以控制药物涂层中药物的缓释释放，并且其固含量在1％-30％，使得该混合液注入进样针后短时间内即发生沉降，会使得管路堵塞以及药物涂层喷涂不均匀，本发明中在进样过程中进行磁力搅拌，防止发生沉降，并且通过进样针和超声雾化喷头相对位置的设置，保证了顺利喷涂以及能够得到喷涂均匀的药物涂层。
优选地，所述步骤(1)中，所述磁力搅拌装置的转速范围为500r/min-5000 r/min，例如500r/min、800r/min、1000r/min、1500r/min、2000r/min、2500r/min、 3000r/min、3500r/min、4000r/min、4500r/min或5000r/min，设置适当的转速，使得药物涂层在整个喷涂过程中都处于搅拌状态，保证了药物涂层的混合均匀以及喷涂后球囊表面药物涂层的均匀。
优选地，所述步骤(2)中，所述推送进样针的进样速率为0.1mL/min-1.0 mL/min，例如0.1mL/min、0.3mL/min、0.5mL/min、0.7mL/min、0.9mL/min 或1.0mL/min。所述超声雾化喷头的喷头频率范围为50kHz-200kHz(例如50 kHz、80kHz、100kHz、130kHz、150kHz、180kHz或200kHz)，超声雾化气压范围为20kPa-100kPa(例如20kPa、30kPa、50kPa、80kPa或100kPa)。
优选地，所述进样针通过进样针推送器进行进样推送，所述进样针推送器和所述超声雾化喷头均与电机进行电连接。电机控制进样针推送器进行进样推送，并控制超声雾化喷头实现喷雾。
优选地，所述超声雾化喷头和所述进样针可同步进行水平和垂直方向的移动，适当的移动速度和喷嘴与球囊的距离可保证球囊轴向上药物涂层的均匀性。
在本发明中，所述超声雾化喷头和所述进样针的水平移动距离受喷涂球囊的长度影响，优选地，所述超声雾化喷头和所述进样针的水平移动距离的范围为20mm-320mm，例如20mm、50mm、80mm、100mm、150mm、180mm、200mm、230mm、250mm、280mm、300mm或320mm。
在本发明中，所述超声雾化喷头和进样针的垂直方向的移动影响着雾化喷头的喷嘴与球囊之间的垂直距离。优选地，所述雾化喷头的喷嘴与球囊之间的垂直距离为10mm-50mm，例如10mm、15mm、20mm、25mm、30mm、35 mm、40mm、45mm或50mm。
雾化喷头的喷嘴与球囊之间的垂直距离越小，载药量越高，垂直距离越大，载药量越低。以2.0×10mm为例，当雾化喷头的喷嘴与球囊之间的垂直距离为 5mm时，球囊载药量超过最大值，载药量不合格，当雾化喷头的喷嘴与球囊之间的垂直距离为55mm时，球囊载药量偏低于最小值，载药量不合格。
优选地，所述超声雾化喷头和所述进样针的水平和垂直方向的移动速度范围为1mm/s-10mm/s，例如1mm/s、3mm/s、5mm/s、7mm/s、9mm/s或10mm/s。
优选地，步骤(2)所述球囊的有效长度L为10mm-300mm，例如10mm、 20mm、30mm、50mm、80mm、100mm、120mm、150mm、180mm、200mm、 250mm或300mm。在本发明中，所述有效长度是指指球囊两端显影点外侧间的距离。
优选地，所述球囊安装在球囊平移旋转装置上，所述球囊平移旋转装置位于所述超声雾化喷头的下方，其包括球囊安装区域以及位于球囊安装区域一侧的球囊平移旋转控制器，所述球囊的中轴与所述球囊平移旋转控制器的中轴位于同一水平线上，所述球囊平移旋转装置能够带动所述球囊沿其中轴平移和旋转
本发明中利用球囊平移旋转装置可以实现球囊在喷涂过程中进行轴向的旋转。优选地，所述球囊以100r/min-500r/min(例如100r/min、150r/min、200r/min、 300r/min、400r/min或500r/min)的转速绕其中轴进行旋转。
优选地，所述球囊平移旋转装置还包括盘管固定装置，用于固定球囊导管，所述盘管固定装置位于球囊安装区域与球囊平移旋转控制器中间。所述盘管固定装置以手动进行水平方向的移动，以控制球囊的水平移动。
优选地，所述球囊平移旋转装置还包括球囊底座固定卡扣和球囊远端导管固定卡扣，所述球囊底座固定卡扣和所述球囊远端导管固定卡扣固定(例如可以通过螺丝钉固定)于盘管固定装置上。
优选地，所述球囊底座固定卡扣的中间设置弧形凹槽，所述弧形凹槽宽度为5-10mm(例如5mm、6mm、7mm、8mm、9mm或10mm)，深度为5-10 mm(例如5mm、6mm、7mm、8mm、9mm或10mm)。设置凹槽的作用是将球囊导管底座固定，以固定整个球囊系统。
优选地，所述球囊远端导管固定卡扣的中间设置弧形凹槽，所述弧形凹槽宽度为1-5mm(例如1mm、2mm、3mm、4mm或5mm)，深度为1-5mm(例如1mm、2mm、3mm、4mm或5mm)。此处设置凹槽的作用是将球囊远端导管固定，以固定整个球囊系统。
在本发明中，所述球囊底座固定卡扣和球囊远端导管固定卡扣的材质为PE、 PP、PVC中的任意一种。
优选地，所述球囊平移旋转装置还包括远端衬丝的固定装置，所述固定装置与球囊的中轴位于同一水平线上。
优选地，所述球囊的上方设置有喷涂挡板，所述喷涂挡板上具有方形切口，所述方形切口朝向所述超声雾化喷头，以使所述球囊需喷涂的部分暴露于所述超声雾化喷头的喷涂范围内。
在本发明中，所述方形切口的长度和宽度是根据不同规格的球囊进行切割的，长度的范围为10mm-300mm，宽度范围为5mm-15mm，这样可以保证在喷涂时仅喷涂于球囊的有效长度段内。
在本发明中，所述喷涂挡板可以为不锈钢挡板。
相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：
本发明通过在喷涂过程中，使得进样针的针管内样品处于搅拌的状态下，避免了药物涂层混合液在进样针中产生沉降而导致球囊表面药物涂层分布不均。此外，进样针喷出的药物涂层混合液直接进样至超声雾化喷头的喷嘴处，进样针与超声雾化喷头之间不再使用中间的连接管路，避免了药物涂层混合溶液在管路中发生再次沉降而导致管路堵塞，并避免了球囊的药物涂层喷涂不均。
附图说明
图1为本发明中药物球囊的喷涂设备中超声雾化喷头和进样针相对位置示意图，其中8为进样针，9为超声雾化喷头，10为喷嘴，11为磁子，12为磁力搅拌装置，13为平台，14为进样针推送器，15为电机，16为针头。
图2为本发明的喷涂设备中球囊平移旋转装置结构示意图，其中1为球囊平移旋转控制器，2为盘管固定装置，3为球囊底座固定卡扣，4为球囊远端导管固定卡扣，5为球囊，6为远端衬丝的固定装置，7为喷涂挡板，8为进样针，9为超声雾化喷头，10为喷嘴。
图3为对比例1中使用的喷涂结构示意图，其中1为进样针，2为超声雾化喷头，3为球囊平移旋转装置，4为球囊。
图4为对比例1球囊的喷涂效果图。
图5为实施例2球囊的喷涂效果图。
图6为对比例1的球囊喷涂后药物涂层截面厚度图。
图7为对比例1的球囊喷涂后药物涂层截面厚度图。
图8为对比例1的球囊喷涂后药物涂层截面厚度图。
图9为实施例2的球囊喷涂后药物涂层截面厚度图。
图10为实施例2的球囊喷涂后药物涂层截面厚度图。
具体实施方式
下面通过具体实施方式来进一步说明本发明的技术方案。本领域技术人员应该明了，所述实施例仅仅是帮助理解本发明，不应视为对本发明的具体限制。
实施例1
本实施例中提供一种用于药物球囊的制备方法，所述制备方法中使用的喷涂设备，如图1所示，所述喷涂装置包括超声雾化喷头9和针管中放置有磁子 11的进样针8，所述进样针固定在安装有磁力搅拌装置12的平台13上，所述进样针处于水平方向，超声雾化喷头处于垂直方向，超声雾化喷头的喷嘴10位于进样针的针头16的上方，二者之间的距离为0.5mm。进样针8由进样针推送器14进行推送，超声雾化喷头9和进样针推送器14均由电机15进行控制。
超声雾化喷头9和进样针8是固定一体的，它们可同时进行水平和垂直方向的移动，适当的移动速度和喷嘴与球囊的距离可保证球囊轴向上药物涂层的均匀性。
所述喷涂设备还包括球囊平移旋转装置，所述球囊平移旋转装置位于超声雾化喷头的下方。所述球囊平移旋转装置如图2所示，其包括球囊安装区域，以及位于球囊安装区域一侧的球囊平移旋转控制器1，位于球囊安装区域与球囊平移旋转控制器中间的盘管固定装置2，盘管固定装置2上通过螺丝钉固定有球囊底座固定卡扣3和球囊远端导管固定卡扣4，球囊安装区域安装球囊5，还包括远端衬丝的固定装置6。球囊的中轴与球囊平移旋转控制器的中轴以及固定装置的中轴均位于同一水平线上。
所述球囊底座固定卡扣的中间设置弧形凹槽，所述弧形凹槽宽度为5mm，深度为5mm，所述球囊远端导管固定卡扣的中间设置弧形凹槽，所述弧形凹槽宽度为2mm，深度为2mm。
所述喷涂设备还包括喷涂挡板7，所述喷涂挡板位于球囊的上方，所述喷涂挡板上具有方形切口，以露出球囊需喷涂的部分。
针对要实现喷涂的2.0×10mm规格球囊，方形切口的长度为10mm，宽度为5mm。
利用所述的喷涂设备进行球囊的喷涂的具体步骤如下：
(1)将药物涂层混合液加入进样针针管中，开启磁力搅拌，转速范围1000 r/min，使得药物涂层混合液处于搅拌状态；混合液成分：包括载药微球和亲脂性材料，所述载药微球分散于亲脂性材料中，所述载药微球的分散密度为1μ g/mm 2；所述载药微球的内核为西罗莫司，外壳为聚乳酸-羟基乙酸共聚物(相对分子量为40000)；所述载药微球的粒径为5μm；所述亲脂性材料为二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱；所述球囊导管涂层还包括占所述二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱质量 10％的DSPE mPEG 650，以及占所述二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱质量25％的透明质酸；
(2)推送进样针使得药物涂层混合液以0.5mL/min进样至超声雾化喷头的喷嘴处，进行喷涂，喷头频率范围为60kHz，超声雾化气压范围为20kPa，雾化喷头的喷嘴与球囊之间的垂直距离设置为20mm，使药物涂层混合液喷涂至球囊表面，完成药物球囊的喷涂。
实施例2
与实施例1不同之处仅在于，所述超声雾化喷头的喷嘴10位于进样针的针头16之间的距离为1mm，雾化喷头的喷嘴与球囊之间的垂直距离设置为10mm。
实施例3
与实施例1不同之处仅在于，所述超声雾化喷头的喷嘴10位于进样针的针头16之间的距离为0.1mm，雾化喷头的喷嘴与球囊之间的垂直距离设置为50 mm。
实施例4
与实施例1不同之处仅在于，雾化喷头的喷嘴与球囊之间的垂直距离设置为5mm。
实施例5
与实施例1不同之处仅在于，雾化喷头的喷嘴与球囊之间的垂直距离设置为55mm。
对比例1
与实施例1的区别仅在于，使用如图3所示的喷涂设备(即CN 106620887A 公开的喷涂设备)进行喷涂，其中将药物涂层混合液加入进样针针管中，通过雾化导管进样至雾化喷头中，其中进样速度以及雾化喷头参数设置均与实施例1 相同。
实施例1与对比例1对于球囊的喷涂效果如下：
对比例1球囊的喷涂效果如图4所示，可以看出，喷涂后的药物球囊表面涂层分布不均匀，表面涂层斑驳。
实施例1球囊的喷涂效果如图5所示，可以看出，喷涂后的药物球囊表面涂层分布均匀，涂层深浅一致。
喷涂的药物涂层横向均匀性的变化--载药量的变化
对比例1球囊载药量一致性差，如表1中数据所示。而实施例1球囊载药量分布均匀，一致性优异，如表2数据所示。
表1
表2
样品号 规格 载药量(μg/mm2)
1 2.0×10mm 3.32
2 2.0×10mm 3.07
3 2.0×10mm 3.30
4 2.0×10mm 3.32
5 2.0×10mm 3.18
6 2.0×10mm 3.00
实施例2球囊载药量分布均匀，一致性优异，如表3数据所示。
表3
样品号 规格 载药量(μg/mm2)
1 2.0×10mm 3.81
2 2.0×10mm 3.68
3 2.0×10mm 3.83
4 2.0×10mm 3.71
5 2.0×10mm 3.92
6 2.0×10mm 3.85
实施例3球囊载药量分布均匀，一致性优异，如表4数据所示。
表4
实施例4的球囊载药量测试结果如表5所示。
表5
样品号 规格 载药量(μg/mm2)
1 2.0×10mm 4.34
2 2.0×10mm 4.26
3 2.0×10mm 4.31
4 2.0×10mm 4.28
5 2.0×10mm 4.35
6 2.0×10mm 4.29
可见，以2.0×10mm为例，当雾化喷头的喷嘴与球囊之间的垂直距离为5 mm时，球囊载药量超过最大值4.10μg/mm2，载药量不合格。
实施例5的球囊载药量测试结果如表6所示。
表6
样品号 规格 载药量(μg/mm2)
1 2.0×10mm 1.82
2 2.0×10mm 1.91
3 2.0×10mm 1.85
4 2.0×10mm 1.88
5 2.0×10mm 1.90
6 2.0×10mm 1.86
可见，以2.0×10mm为例，样品1、2、4、6的球囊载药量偏低于最小值1.90μg/mm2，载药量不合格。
药物涂层周向均匀性的变化—截面涂层厚度的变化。
对比例1球囊药物涂层截面厚度的SEM图(Zeiss,GemeniSEM 300)如图 6-图8所示。可以看出，药物涂层分布不均匀，凹凸不平。
实施例1球囊药物涂层截面厚度如图9-图10所示。可以看出，球囊表面药物涂层分布均匀。而实施例2-5同样可以得到球囊表面药物涂层分布均匀。
对比例2
在该对比例中使用的喷涂设备与实施例1使用的喷涂设备不同的是，所述喷涂设备中，固定在安装有磁力搅拌装置12的平台13上的针管中放置有磁子 11的进样针8，通过与对比例1中相同的雾化导管连接至雾化喷头上，通过进样针8进样至雾化喷头后进行喷涂，其余设置均与实施例1中相同。
对比例2的球囊载药量测试结果如表7所示。
表7
样品号 规格 载药量(μg/mm2)
1 2.0×10mm 4.18
2 2.0×10mm 2.39
3 2.0×10mm 3.67
4 2.0×10mm 2.54
5 2.0×10mm 3.68
6 2.0×10mm 3.87
实施例6
利用与实施例1相同的喷涂设备以及工艺进行4.0×40mm规格球囊的喷涂，不同之处在于，喷涂设备中超声雾化喷头的喷嘴与进样针的针头之间的距离为 1mm，喷涂挡板7上的方形切口的长度为4mm，宽度为10mm。
对比例3
与实施例6不同之处仅在于，喷涂设备使用对比例1中所用的喷涂设备。
对比例3喷涂后的药物球囊表面涂层分布不均匀，表面涂层斑驳。实施例6 喷涂后的药物球囊表面涂层分布均匀，涂层深浅一致。
对比例3球囊载药量一致性差，如表8中数据所示。而实施例6球囊载药量分布均匀，一致性优异，如表9数据所示。
表8
样品号 规格 载药量(μg/mm2)
1 4.0×40mm 3.29
2 4.0×40mm 3.58
3 4.0×40mm 3.61
4 4.0×40mm 3.85
5 4.0×40mm 4.08
6 4.0×40mm 4.37
7 4.0×40mm 2.99
8 4.0×40mm 3.39
9 4.0×40mm 2.94
表9
对比例4
在该对比例中使用的喷涂设备与实施例6使用的喷涂设备不同的是，所述喷涂设备中，固定在安装有磁力搅拌装置12的平台13上的针管中放置有磁子 11的进样针8，通过与对比例1中相同的雾化导管连接至雾化喷头上，通过进样针8进样至雾化喷头后进行喷涂，其余设置均与实施例6中相同。
对比例4的载药量测试结果如表10所示.
表10
样品号 规格 载药量(μg/mm2)
1 4.0×40mm 1.77
2 4.0×40mm 4.12
3 4.0×40mm 3.56
4 4.0×40mm 3.91
5 4.0×40mm 1.89
6 4.0×40mm 4.11
7 4.0×40mm 3.75
8 4.0×40mm 2.15
9 4.0×40mm 4.25
可见，当连接雾化导管进行药物涂层喷涂时，载药量明显分布不均匀。其中1.77μg/mm2和1.89μg/mm2小于最小载药量，这可能是由于喷涂过程中涂层中的主要成分沉淀于导管中，或者部分药物涂层颗粒堵塞喷嘴，导致载药量偏低； 4.12μg/mm2、4.11μg/mm2和4.25μg/mm2大于最大载药量，这是由于在进行这几个球囊的喷涂时，管路中沉淀的药物一次性喷涂到球囊表面，因此，这几根球囊的载药量偏高。
对比例5
与实施例1不同之处仅在于，所述超声雾化喷头的喷嘴10位于进样针的针头16之间的距离为0.05mm。
其载药量结果如表11所示。
表11
样品号 规格 载药量(μg/mm2)
1 2.0×10mm 4.11
2 2.0×10mm 3.58
3 2.0×10mm 3.86
4 2.0×10mm 2.71
5 2.0×10mm 4.02
6 2.0×10mm 3.69
由表11可以看出，当超声雾化喷头的喷嘴与进样针的针头之间的距离设置小于0.1mm时，会出现载药量大于最大值4.10μg/mm2的情况。
对比例6
与实施例1不同之处仅在于，所述超声雾化喷头的喷嘴10位于进样针的针头16之间的距离为1.5mm。
其载药量结果如表12所示。
表12
样品号 规格 载药量(μg/mm2)
1 2.0×10mm 2.08
2 2.0×10mm 1.96
3 2.0×10mm 2.57
4 2.0×10mm 2.05
5 2.0×10mm 1.78
6 2.0×10mm 2.14
由表12可以看出，当超声雾化喷头的喷嘴与进样针的针头之间的距离设置大于1mm时，会出现载药量小于最小值1.90μg/mm2的情况。
申请人声明，本发明通过上述实施例来说明本发明的工艺方法，但本发明并不局限于上述工艺步骤，即不意味着本发明必须依赖上述工艺步骤才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了，对本发明的任何改进，对本发明所选用原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。

Claims (10)

1.一种药物球囊的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：
（1）将药物涂层混合液加入进样针针管中，并将所述进样针固定在放置平台上，所述放置平台上安装有磁力搅拌装置，所述进样针的针管内放置有磁子，开启磁力搅拌，使得所述药物涂层混合液处于搅拌状态；
（2）推送所述进样针，将所述药物涂层混合液进样至超声雾化喷头的喷嘴下方，使所述药物涂层混合液在所述超声雾化喷头的作用下喷涂至球囊表面，其中所述超声雾化喷头沿垂直方向设置，所述进样针沿水平方向设置，所述进样针的针头设置于所述超声雾化喷头的喷嘴的侧下方，所述超声雾化喷头的喷嘴与所述进样针的针头之间的距离设置为0.1mm-1 mm；
所述雾化喷头的喷嘴与球囊之间的垂直距离为10 mm-25 mm。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中，所述药物涂层混合液的固含量为1%-30%。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中，所述药物涂层混合液中包含载药微球，所述载药微球包括雷帕霉素和包裹所述雷帕霉素的聚乳酸-羟基乙酸共聚物。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中，所述磁力搅拌装置的转速范围为500 r/min-5000 r/min。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）中，所述进样针的进样速率为0.1 mL/min-1.0 mL/min；所述超声雾化喷头的喷头频率范围为50kHz-200 kHz，超声雾化气压范围为20 kPa -100 kPa。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述进样针通过进样针推送器进行进样推送，所述进样针推送器和所述超声雾化喷头均与电机进行电连接。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述超声雾化喷头和所述进样针可同步进行水平和垂直方向的移动；所述超声雾化喷头和所述进样针的水平移动距离的范围为20 mm-320 mm；
所述超声雾化喷头和所述进样针在水平和垂直方向上的移动速度范围为1 mm/s -10mm/s。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述球囊安装在球囊平移旋转装置上，所述球囊平移旋转装置位于所述超声雾化喷头的下方，其包括球囊安装区域以及位于球囊安装区域一侧的球囊平移旋转控制器，所述球囊的中轴与所述球囊平移旋转控制器的中轴位于同一水平线上，所述球囊平移旋转装置能够带动所述球囊沿其中轴平移和旋转。
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述球囊平移旋转装置还包括用于固定球囊导管的盘管固定装置，所述盘管固定装置位于球囊安装区域与球囊平移旋转控制器中间；
所述球囊平移旋转装置还包括球囊底座固定卡扣和球囊远端导管固定卡扣，所述球囊底座固定卡扣和所述球囊远端导管固定卡扣固定于所述盘管固定装置上。
10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述球囊的上方设置有喷涂挡板，所述喷涂挡板上具有方形切口，所述方形切口朝向所述超声雾化喷头，以使所述球囊需喷涂的部分暴露于所述超声雾化喷头的喷涂范围内。
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