CN115541783A - 一种盐酸美金刚药物中7-羟基美金刚的检测方法及其应用 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种盐酸美金刚药物中7‑羟基美金刚的检测方法及其应用，所述检测方法包括以下步骤：将待测样品与稀释剂混合超声，之后进行气相色谱检测，根据检测结果计算7‑羟基美金刚含量。本发明提供的检测方法能够准确高效地检测盐酸美金刚药物中7‑羟基美金刚的含量，避免常规检测方法中对于7‑羟基美金刚的破坏，提高检测准确度。
Description
技术领域
本发明属于药物分析领域，具体涉及一种盐酸美金刚药物中7-羟基美金刚的检测方法及其应用，尤其涉及一种准确的盐酸美金刚药物中7-羟基美金刚的检测方法及其应用。
背景技术
盐酸美金刚作为痴呆治疗药物，是一种新型、低中度亲和力、电压依赖、非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗药，可非竞争性阻滞NMDA受体，降低谷氨酸引起的NMDA受体过度兴奋，防止细胞凋亡，改善记忆，是新一代改善认知功能的药物，是用于治疗阿尔茨海默病。
盐酸美金刚在紫外区没有吸收，药典及现有的文献中关于盐酸美金刚有关物质的测试方法为气相色谱法，提取步骤为先加氢氧化钠进行碱化，再用正己烷等有机溶剂提取进行测定。但目前提供的方法中对于杂质7-羟基美金刚的检测几乎没有涉及。据文献报道，7-羟基美金刚是一个潜在的降解杂质，由于药品在临床使用中产生的不良反应除了与药品本身的药理活性相关外，有时与药品中存在的杂质也有很大关系，所以需要将杂质控制在一个安全、合理的限度范围之内，以保证药品的质量及安全性。根据ICH Q3B以及《化学药物杂质研究的技术指导原则》，7-羟基美金刚的限度应不超过0.5％。因此，提供一种分析快速，抗干扰性强，灵敏度高的测定盐酸美金刚缓释胶囊中杂质7-羟基美金刚分析方法是非常有必要的。
CN101801911A公开了一种利用气相色谱法来分析美金刚、或其药用盐、以及其杂质的方法，通过对美金刚样品采用有机溶剂和非水碱性试剂混合，之后进行气相检测。然而其中并未涉及对7-羟基美金刚的检测。
李娜等(李娜,李玲,高松燕,等.GC法同时测定盐酸美金刚片中四种杂质的含量[J].解放军药学学报,2014(3):5.)通过采用正己烷、氢氧化钠溶液对样品进行处理，之后进行GC检测，对盐酸美金刚中的多种杂质进行了检测。但其中仍不包含对7-羟基美金刚的检测。
由于7-羟基美金刚对于盐酸美金刚的质量控制具有重要的意义。因此如何提供一种分析快速、抗干扰性强、灵敏度高的测定盐酸美金刚中杂质7-羟基美金刚分析方法，成为了亟待解决的问题。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种盐酸美金刚药物中7-羟基美金刚的检测方法及其应用，尤其提供一种准确的盐酸美金刚药物中7-羟基美金刚的检测方法及其应用。本发明提供的检测方法能够准确高效地检测盐酸美金刚药物中7-羟基美金刚的含量，避免常规检测方法中对于7-羟基美金刚的破坏，提高检测准确度。
为达到此发明目的，本发明采用以下技术方案：
一方面，本发明提供了一种盐酸美金刚药物中7-羟基美金刚的检测方法，所述检测方法包括以下步骤：
将待测样品与稀释剂混合超声，之后进行气相色谱检测，根据检测结果计算7-羟基美金刚含量。
上述方法通过将待测样品直接与稀释剂混合超声，之后进行检测，整个过程无需采用其他试剂，避免了常规检测方法中加入碱试剂对7-羟基美金刚的降解造成的误差，提高了检测的准确度。
优选地，所述稀释剂为乙腈、甲醇或丙酮中任意一种或至少两种的组合，例如乙腈和甲醇的组合、乙腈和丙酮的组合或甲醇和丙酮的组合等，但不限于以上所列举的组合，上述组合范围内其他未列举的组合同样适用。
优选地，所述稀释剂为乙腈和甲醇的组合。
上述特定稀释剂能够进一步提高对待测样品中7-羟基美金刚的提取效果，提高检测结果的准确性。
优选地，所述乙腈和甲醇的体积比为(8.5-9.5):1。
优选地，所述待测样品中，盐酸美金刚与稀释剂的固液比为(1.5-2.5):1mg/mL。
优选地，所述超声的时间为8-12min。
其中，乙腈和甲醇的体积比可以是8.5:1、8.6:1、8.7:1、8.8:1、8.9:1、9:1、9.1:1、9.2:1、9.3:1、9.4:1或9.5:1等，盐酸美金刚与稀释剂的固液比可以是1.5:1mg/mL、1.6:1mg/mL、1.7:1mg/mL、1.8:1mg/mL、1.9:1mg/mL、2:1mg/mL、2.1:1mg/mL、2.2:1mg/mL、2.3:1mg/mL、2.4:1mg/mL或2.5:1mg/mL等，超声的时间可以是8min、9min、10min、11min或12min等，但不限于以上所列举的数值，上述数值范围内其他未列举的数值同样适用。
优选地，所述气相色谱检测中，固定相为6％氰丙基苯基-94％二甲基聚硅氧烷。
优选地，所述气相色谱检测中计算7-羟基美金刚含量的方法为外标法。
优选地，所述待测样品与稀释剂混合超声前还经过研磨粉碎。
另一方面，本发明还提供了如上所述的检测方法在盐酸美金刚质量控制中的应用。
相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：
本发明提供了一种盐酸美金刚药物中7-羟基美金刚的检测方法，通过将待测样品直接与稀释剂混合超声，之后进行检测，整个过程无需采用其他试剂，避免了常规检测方法中加入碱试剂对7-羟基美金刚的降解造成的误差，提高了检测的准确度；同时通过采用特定稀释剂能够进一步提高对待测样品中7-羟基美金刚的提取效果，提高检测结果的准确性。
附图说明
图1是实施例1中供试品溶液的检测结果图；
图2是实施例1中空白稀释剂溶液的检测结果图；
图3是实施例1中对照品溶液的检测结果图；
图4是对比例1中供试品溶液的检测结果图。
具体实施方式
下面通过具体实施方式来进一步说明本发明的技术方案。本领域技术人员应该明了，所述实施例仅仅是帮助理解本发明，不应视为对本发明的具体限制。
实施例1
本实施例提供了一种盐酸美金刚药物中7-羟基美金刚的检测方法，具体步骤如下：
(1)稀释剂的配制：
量取100mL的甲醇和900mL的乙腈，混匀得到稀释剂；
(2)供试品溶液的配制：
取20粒盐酸美金刚缓释胶囊的内容物，混合均匀后研磨成粉末，称取该粉末131mg(相当于20mg的盐酸美金刚)至一20mL的量瓶中，加入10mL的稀释剂至该量瓶中，超声10min，放冷至20℃，用稀释剂定容至刻度，取部分溶液在400rpm下离心5min，取上清液作为供试品溶液进行后续气相分析；
(3)对照品溶液的配制：
精密称取7-羟基美金刚标准品1mg至200mL量瓶中，用稀释剂溶解定容至刻度，该溶液为对照品溶液；
(4)将供试品溶液和对照品溶液分别进行气相检测，根据检测结果计算盐酸美金刚缓释胶囊中7-羟基美金刚对于盐酸美金刚的含量，气相条件如下：
气相色谱仪：美国Agilent 7890色谱系统及工作站；
色谱柱：DB-624，30m×530μm×3.00μm；
固定相：6％氰丙基苯基-94％二甲基聚硅氧烷；
检测器：FID，300℃，氢气:空气＝40mL/min:400mL/min；
载气：氦气；
流速：恒压6psi；
进样模式：分流，分流比5:1；
进样体积：1μL；
进样口温度：220℃；
分析时间：30min。
供试品溶液检测结果如图1所示，空白稀释剂溶液检测结果如图2所示，对照品溶液检测结果如图3所示。
实施例2
本实施例提供了一种盐酸美金刚药物中7-羟基美金刚的检测方法，具体步骤中除稀释液为纯乙腈外，其余与实施例1一致。
实施例3
本实施例提供了一种盐酸美金刚药物中7-羟基美金刚的检测方法，具体步骤中除稀释液为纯甲醇外，其余与实施例1一致。
实施例4
本实施例提供了一种盐酸美金刚药物中7-羟基美金刚的检测方法，具体步骤中除稀释液为纯丙酮外，其余与实施例1一致。
实施例5
本实施例提供了一种盐酸美金刚药物中7-羟基美金刚的检测方法，具体步骤中除稀释液中乙腈和甲醇的体积比为11:1外，其余与实施例1一致。
实施例6
本实施例提供了一种盐酸美金刚药物中7-羟基美金刚的检测方法，具体步骤中除稀释液中乙腈和甲醇的体积比为7:1外，其余与实施例1一致。
对比例1
本实施例提供了一种盐酸美金刚药物中7-羟基美金刚的检测方法，具体步骤如下：
(1)对照品溶液的配制：
取盐酸美金刚对照品13mg，精密称定，置25mL量瓶中，加1M氢氧化钠溶液7.5mL，摇匀5分钟。精密量取正辛烷10mL至上述量瓶中，振摇10分钟后，静置至溶液分层，取正辛烷层为对照品贮备液。精密量取对照品贮备液2mL置100mL量瓶中，用正辛烷稀释至刻度，摇匀。
(2)供试品溶液的配制
取20粒盐酸美金刚缓释胶囊的内容物，混合均匀后研磨成粉末，取上述粉末(相当于盐酸美金刚100mg)，精密称定，置100mL量瓶中，加1M氢氧化钠溶液15mL，振摇5分钟后，超声5分钟，精密量取正辛烷20mL至上述量瓶中，振摇10分钟，静置至溶液分层。取正辛烷层进样分析。
(3)将供试品溶液和对照品溶液分别进行气相检测，色谱条件与实施例1一致。
供试品溶液检测结果如图4所示。
以上示例中7-羟基美金刚含量检测结果如下：
以上数据可以发现，本发明通过采用特定的稀释剂，并控制稀释剂之间的比例关系能够进一步提高检测的准确性；同时相比常规检测方法，避免了碱的使用，防止其对7-羟基美金刚的降解，显著提高了检测的准确性，从图1和图4中也可以看出，对比例1经过碱的处理，7-羟基美金刚峰几乎不可见。
回收率测试：
向测定样品中分别加入三个水平的7-羟基美金刚：0.05％、0.5％、1.0％进行测试。三个水平下回收率平均值分别为：103.8％、100.4％、9.6％(限度：90.0％-110.0％)，RSD％分别为2.3、1.0、1.5(限度：不超过10.0)。结果显示该方法准确度良好。
精密度测试：
配制含有0.5％的7-羟基美金刚的样品溶液6份进行测定。RSD％为1.0(限度：不超过10.0)。结果显示该方法精密度良好。
定量限测试：
根据信噪比不低于10的相应浓度确定0.49985μg/mL为定量限；
将定量限浓度的7-羟基美金刚溶液重复进样，计算RSD％为4.2(限度：不超过20.0)，说明该方法重复性好。
检测限测试
根据信噪比不低于3的相应浓度确定0.19994μg/mL为检测限，说明该方法能够有效检测低浓度的7-羟基美金刚，防止假阴性。
系统适应性：
将实施例1中的对照品溶液连续进样6次，所得7-羟基美金刚色谱峰面积的RSD％为2.2(限度：不超过10.0)，7-羟基美金刚色谱峰的拖尾因子为1.1(限度：不超过2.0)，说明该方法系统适用性符合要求。
申请人声明，本发明通过上述实施例来说明本发明的盐酸美金刚药物中7-羟基美金刚的检测方法及其应用，但本发明并不局限于上述实施例，即不意味着本发明必须依赖上述实施例才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了，对本发明的任何改进，对本发明产品各原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。
以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于上述实施方式中的具体细节，在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，这些简单变型均属于本发明的保护范围。
另外需要说明的是，在上述具体实施方式中所描述的各个具体技术特征，在不矛盾的情况下，可以通过任何合适的方式进行组合，为了避免不必要的重复，本发明对各种可能的组合方式不再另行说明。
Claims (10)
1.一种盐酸美金刚药物中7-羟基美金刚的检测方法，其特征在于，所述检测方法包括以下步骤：
将待测样品与稀释剂混合超声，之后进行气相色谱检测，根据检测结果计算7-羟基美金刚含量。
2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述稀释剂为乙腈、甲醇或丙酮中任意一种或至少两种的组合。
3.根据权利要求2所述的检测方法，其特征在于，所述稀释剂为乙腈和甲醇的组合。
4.根据权利要求3所述的检测方法，其特征在于，所述乙腈和甲醇的体积比为(8.5-9.5):1。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的检测方法，其特征在于，所述待测样品中，盐酸美金刚与稀释剂的固液比为(1.5-2.5):1mg/mL。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的检测方法，其特征在于，所述超声的时间为8-12min。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的检测方法，其特征在于，所述气相色谱检测中，固定相为6％氰丙基苯基-94％二甲基聚硅氧烷。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的检测方法，其特征在于，所述气相色谱检测中计算7-羟基美金刚含量的方法为外标法。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的检测方法，其特征在于，所述待测样品与稀释剂混合超声前还经过研磨粉碎。
10.一种根据权利要求1-9中任一项所述的检测方法在盐酸美金刚质量控制中的应用。
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