CN115462383B - Almazole D生物碱及其衍生物在抗植物病毒和病原菌中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明almazole生物碱及其衍生物在抗植物病毒和病原菌中的应用，涉及含吲哚基噁唑骨架的almazoleD生物碱及其衍生物的杀生剂，具体地说是二十一种almazoleD生物碱及其衍生物用作抗植物病毒剂和用作杀植物病原真菌剂，所述用作抗植物病毒剂是用于烟草花叶病毒；所述用作杀植物病原真菌剂是用于黄瓜枯萎病病原菌、花生褐斑病病原菌、苹果轮纹病病原菌、小麦纹枯病病原菌、水稻稻瘟病病原菌、辣椒疫霉病病原菌、油菜菌核菌等7种植物病原菌。
Description
技术领域
本发明的技术方案涉及almazole D生物碱及其衍生物的杀生剂，具体地说是almazole D生物碱及其衍生物在抗植物病毒和病原菌中的应用。
背景技术
Almazole D生物碱是从塞内加尔海岸的红藻中分离得到的一种噁唑类化合物。从自然界提取的含有该类核心骨架的化合物有pimprinine、ws-30581 A、ws-30581 B、almazole C和almazole D、以及martefragin A等生物碱(European Journal ofMedicinal Chemistry,2012,53,283-291；Folia Microbiologica,1973,18,524-526；Synthesis,2006,2006,3948-3954；Acta Pharmacologica Sinica,2004,39,37-40；Chemical and Pharmaceutical Bulletin,1998,46,1527-1529.)，如结构式一所示。
1960年，Bhate等人(Experientia,1960,16,504.)从链霉菌Streptomycespimprina的培养液中提取分离得到pimprinine，但未确定化学结构。后来Koyama等人发现具有3-(5-吲哚)噁唑结构的pimprinine具有一定的抗微生物活性和药理学活性，可作为单胺氧化酶抑制剂，也具有一定的抗癫痫作用(Agricultural and Biological Chemistry,1981,45,1285-1287.)。此外，Pimprinine也能抑制有震颤素(Tremorine)引起的颤抖和痛觉缺失(Synthesis,2006,2006,3948-3954.)。先达公司的生物活性测试结果表明，pimprinine具有一定的农业杀菌活性，在100mg/L浓度下，对出芽短梗霉菌(Aureobasidiumpullulans)、葡萄灰霉菌(Botrytis cinerea)、稻瘟病菌(Magnaporthe grisea)和小麦叶枯病(Septoria tritici)等多种植物病原菌具有广谱的抑制作用。
2019年天津师范大学Liu等人(CN111349088)报道了具有类似结构的天然产物pimprinine及其一系列衍生物的合成方法(反应式一)，并发现pimprinine及其衍生物具有抗烟草花叶病毒(TMV)活性，其活体活性测试结果表明：用药量为500μg/mL时，三种测试模式活体钝化、活体治疗及活体保护下天然产物pimprinine的对TMV的抑制率分别为25％、25％、20％；pimprinine对Fusarium oxysporum f.sp.Cucumeris、Cercosporaarachidicola Hori、Physalospora piricola、Rhizoctonia cerealis、Bipolarismaydis、Watermelon anthracnose、Fusarium moniliforme、Alternaria solani、Fusariumgraminearum、Phytophthora infestans、Phytophthora capsici、Sclerotiniasclerotiorum、Rhizoctonia solani和Botrytis cinerea等14种植物病原菌的抑制率均小于50％(Journal of Agricultural and Food Chemistry，2019,67,1795-1806.)。
2021年张明智课题组也相继报道了天然产物pimprinine衍生物及其制备方法(CN113185503)，并考察了它们的抗菌活性。通过不同的底物和反应条件可以实现它们的制备(结构式三)。活性测试结果表明：即在用药浓度为50μg/mL时，pimprinine对草莓灰霉病菌、番茄早疫病菌、小麦赤霉菌、水稻纹枯菌、苹果斑点菌和黄瓜炭疽病菌6种病原菌的抑制率均小于67％。
具有相似结构的ws-30581 A和ws-30581 B是从Streptoverticilliumwasksmanni中分离得到，被报道具有抑制血小板聚集的作用(Phycologia,1996,35,239.)。1994年，Guella等人(Helvetica Physica Acta,1994,77,1999-2006.)从塞内加尔沿海的红藻中分离出生物碱almazole C，并确定了almazole C的结构，但并未对其进行活性测试。1996年，N'Diaye等人(Tetrahedron Letters,1996,37,3049-3050.)从塞内加尔海岸的红藻中分离出一种新型的2,5-二取代噁唑二肽almazole D，后续证明almazole D对革兰氏阴性粘质沙雷氏菌和伤寒沙门氏菌XLD具有抗菌作用，而且没有潜在的副作用，既不具有细胞毒性，也不具有溶血或AcChE抑制作用。2017年Lade等人(ChemistrySelect,2017,2,1250-1252.)设计合成了almazole D生物碱(反应式三)和它的异构体，并利用离体MABA测试方法对almazole D及其异构体的抗结核分枝杆菌作用进行了测试，最小抑制浓度(MIC)分别为100和12μM，almazole D生物碱及其中间体的MIC也达到了6.25、12.50、12.50、6.25和12.5μM，发现它们对结核分枝杆菌有较强的抑制作用，证实3-(5-吲哚基)噁唑骨架具有药物特性。
2020年Mhlongo等人(Marine Drugs,2020,18,203.)对含噁唑结构的肽类分子进行了总结报道，其中包括长线型肽、环肽、双环肽等多种化合物，而almazoles A-D属于短线型肽的一种，发现大部分化合物具有一定的生物活性，这将有助于新型药物的研发。
Almazole D生物碱因其具有独特的3-(5-吲哚)噁唑结构，引起了广泛的关注。多个研究小组对其结构进行修饰并进行生物活性研究。缪宇平(缪宇平.海藻生物活性物质研究—1.天然海藻抗氧化剂-吲哚噁唑生物碱martefragin A衍生物的合成及其生物活性研究；2.麻痹性贝毒之膝沟藻毒素gonyautoxins的制备及其测定方法研究[D].上海:复旦大学,2003.)以具有相同骨架的生物碱martefragin A为先导化合物，在结构上保留了吲哚噁唑结构，在侧链上加以改造，如引入芳环，同时在芳环上引入不同的取代基，合成了系列衍生物并系统考察了目标化合物(见反应式四)对β-胡萝卜素亚油酸抗氧化模型、DPPH抗氧化模型以及P-388抗肿瘤的活性测试，发现个别衍生物在β-胡萝卜素模型(IC50为0.45mmol/mL)和DPPH模型(IC50为3.86mmol/mL)中的活性比比对照物BHA(IC50为0.84mmol/mL)和维生素E(IC50为12.56mmol/mL)强，且在P-388抗肿瘤模型中表现了一定的抗肿瘤活性(浓度为10-4M时抑制率为70％左右)。
通过文献调研，由于almazole D生物碱自然界含量低，研究人员对其应用研究主要集中在医药比如抗结核方面，在控制病虫害方面目前效果还不理想。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是：提供almazole生物碱及其衍生物在抗植物病毒和病原菌中的应用，首次发现almazole生物碱及其衍生物具有很好的抗植物病毒和病原菌活性，扩大了almazole生物碱及其衍生物作为生物农药的应用范围。
本发明解决该技术问题所采用的技术方案是：
Almazole生物碱及其衍生物在抗植物病毒和病原菌中的应用，具体地说是以下1～21种化学结构式所示的almazole生物碱及其衍生物用作抗植物病毒剂和用作杀植物病原菌剂，
其中，化学结构式1所示的化合物为almazole D生物碱，化学结构式2所示的almazole D衍生物为5-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基噁唑-4-羧酸甲酯，化学结构式3所示的almazole D衍生物为5-(1H-吲哚-3-基)-2-(邻甲苯基)噁唑-4-羧酸甲酯，化学结构式4所示的almazole D衍生物为5-(1H-吲哚-3-基)-2-(2-甲氧基苯基)噁唑-4-羧酸甲酯，化学结构式5所示的almazole D衍生物为2-(3-氟苯基)-5-(1H-吲哚-3-基)噁唑-4-羧酸甲酯，化学结构式6所示的almazole D衍生物为5-(1H-吲哚-3-基)-2-(4-甲氧基苯基)噁唑-4-羧酸甲酯，化学结构式7所示的almazole D衍生物为5-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基噁唑-4-羧酸，化学结构式8所示的almazole D衍生物为5-(1H-吲哚-3-基)-2-(邻甲苯基)噁唑-4-羧酸，化学结构式9所示的almazole D衍生物为5-(1H-吲哚-3-基)-2-(2-甲氧基苯基)噁唑-4-羧酸，化学结构式10所示的almazole D衍生物为2-(2-氟苯基)-5-(1H-吲哚-3-基)噁唑-4-羧酸，化学结构式11所示的almazole D衍生物为2-(2-氯苯基)-5-(1H-吲哚-3-基)噁唑-4-羧酸，化学结构式12所示的almazole D衍生物为2-(2-溴苯基)-5-(1H-吲哚-3-基)噁唑-4-羧酸，化学结构式13所示的almazole D衍生物为5-(1H-吲哚-3-基)-2-(2-碘苯基)噁唑-4-羧酸，化学结构式14所示的almazole D衍生物为5-(1H-吲哚-3-基)-2-(2-(三氟甲基)苯基)噁唑-4-羧酸，化学结构式15所示的almazole D衍生物为5-(1H-吲哚-3-基)-2-(2-硝基苯基)噁唑-4-羧酸，化学结构式16所示的almazole D衍生物为2-(3-氟苯基)-5-(1H-吲哚-3-基)噁唑-4-羧酸，化学结构式17所示的almazole D衍生物为5-(1H-吲哚-3-基)-2-(3-硝基苯基)噁唑-4-羧酸，化学结构式18所示的almazole D衍生物为5-(1H-吲哚-3-基)-2-(4-甲氧基苯基)噁唑-4-羧酸，化学结构式19所示的almazole D衍生物为2-(4-氯苯基)-5-(1H-吲哚-3-基)噁唑-4-羧酸，化学结构式20所示的almazole D衍生物为5-(1H-吲哚-3-基)-2-(4-(三氟甲基)苯基)噁唑-4-羧酸，化学结构式21所示的almazole D衍生物为5-(1H-吲哚-3-基)-2-(4-硝基苯基)噁唑-4-羧酸。上述almazole D及其衍生物在抗植物病毒和病原菌中的应用，所述用作抗植物病毒剂是用于烟草花叶病毒。
上述almazole D生物碱及其衍生物在抗植物病毒和病原菌中的应用，所述用作杀植物病原菌剂是用于抑制黄瓜枯萎病病原菌、花生褐斑病病原菌、苹果轮纹病病原菌、小麦纹枯病病原菌、水稻稻瘟病病原菌、辣椒疫霉病病原菌、油菜菌核菌等7种植物病原菌。
本发明的有益效果是：本发明首次发现almazole D生物碱及其衍生物具有很好的抗植物病毒和病原菌活性，扩大了almazole D生物碱及其衍生物作为农药的应用范围。与现有技术相比，本发明具有的突出的实质性特点和显著进步如下：
(1)简化了合成方法：本发明对天然产物almazole D的结构进行修饰和改造，噁唑结构单元4位引入羧基基团，并在噁唑结构单元的2位改变取代基团，比如2-苯甲基、2-氟苯基、2-溴苯基芳基等。该类化合物的合成(反应式四)与天然产物almazole D生物碱的合成(反应式三)相比，合成方法大大简化，步骤由五步缩减到三步；
(2)提高了抗TMV和抗植物病原菌活性：本发明首次发现almazole D生物碱及其衍生物具有很好的抗病毒活性和杀菌活性，①比如天然产物pimprinine在用药浓度为500μg/mL抗烟草花叶病毒(TMV)活性测试中的活体钝化、活体治疗及活体保护率分别为25％、25％、20％及天然产物pimprinine衍生物5-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基噁唑的活体钝化、活体治疗及活体保护率分别27％、24％、23％(Journal of Agricultural and FoodChemistry，2019,67,1795-1806.)，而在同等测试条件下，噁唑基的4位引入羧基基团后，本发明化合物5-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基噁唑-4-羧酸(化合物7)的活体钝化、活体治疗及活体保护活性分别为43％、39％、45％(优于商品化品种病毒唑)，可以发现经过改造后的化合物，抗TMV明显提高；②在抗病原菌方面，测试浓度为50μg/mL的条件下，pimprinine对黄瓜枯萎病病原菌(Fusarium oxysporum f.sp.Cucumeris)、花生褐斑病病原菌(Cercosporaarachidicola Hori)、苹果轮纹病病原菌(Physalospora piricola)、小麦纹枯病病原菌(Rhizoctonia cerealis)、玉米小斑病病原菌(Bipolaris maydis)、西瓜炭疽病病原菌(Watermelon anthracnose)、水稻恶苗病病原菌(Fusarium moniliforme)、番茄早疫病病原菌(Alternaria solani)、小麦赤霉病病原菌(Fusarium graminearum)、马铃薯晚疫病病原菌(Phytophthora infestans)、辣椒疫霉病病原菌(Phytophthora capsici)、油菜菌核病病原菌(Sclerotinia sclerotiorum)、黄瓜灰霉病病原菌(Rhizoctonia solani)和水稻纹枯病病原菌(Botrytis cinerea)等14种植物病原菌抑制率均低于50％，天然产物pimprinine衍生物5-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基噁唑对上述14种病原菌抑制率均小于30％(Journal of Agricultural and Food Chemistry，2019,67,1795-1806.)；天然产物pimprinine衍生物5-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基噁唑(CN113185503)对草莓灰霉病菌、番茄早疫病菌、小麦赤霉病菌、水稻纹枯病菌、苹果斑点病菌和黄瓜炭疽病菌等6种病原菌的抑制率均小于42％；对比本发明专利经过修饰与改造的化合物如2-(2-溴苯基)-5-(1H-吲哚-3-基)噁唑-4-羧酸(化合物12)在同等测试条件下对花生褐斑病菌、苹果轮纹病菌及小麦纹枯病菌三种相同的植物病原菌的杀菌活性分别为84％、94％、97％，甚至优于商品化药品百菌清和多菌灵，扩大了生物碱almazole D及其衍生物作为生物农药的应用范围。
具体实施方式
实施例1
本发明的以下1～21种化学结构式所示的almazole D生物碱及其衍生物由参照现有文献(Tetrahedron,2010,66,4888-4893；缪宇平.海藻生物活性物质研究.2003.)所公开的方法制备，
其中，化学结构式1所示的化合物为Almazole D生物碱，
化学结构式2所示的Almazole D衍生物为5-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基噁唑-4-羧酸甲酯，
化学结构式3所示的Almazole D衍生物为5-(1H-吲哚-3-基)-2-(邻甲苯基)噁唑-4-羧酸甲酯，
化学结构式4所示的Almazole D衍生物为5-(1H-吲哚-3-基)-2-(2-甲氧基苯基)噁唑-4-羧酸甲酯，
化学结构式5所示的Almazole D衍生物为2-(3-氟苯基)-5-(1H-吲哚-3-基)噁唑-4-羧酸甲酯，
化学结构式6所示的Almazole D衍生物为5-(1H-吲哚-3-基)-2-(4-甲氧基苯基)噁唑-4-羧酸甲酯，
化学结构式7所示的Almazole D衍生物为5-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基噁唑-4-羧酸，
化学结构式8所示的Almazole D衍生物为5-(1H-吲哚-3-基)-2-(邻甲苯基)噁唑-4-羧酸，
化学结构式9所示的Almazole D衍生物为5-(1H-吲哚-3-基)-2-(2-甲氧基苯基)噁唑-4-羧酸，
化学结构式10所示的Almazole D衍生物为2-(2-氟苯基)-5-(1H-吲哚-3-基)噁唑-4-羧酸，
化学结构式11所示的Almazole D衍生物为2-(2-氯苯基)-5-(1H-吲哚-3-基)噁唑-4-羧酸，
化学结构式12所示的Almazole D衍生物为2-(2-溴苯基)-5-(1H-吲哚-3-基)噁唑-4-羧酸，
化学结构式13所示的Almazole D衍生物为5-(1H-吲哚-3-基)-2-(2-碘苯基)噁唑-4-羧酸，
化学结构式14所示的Almazole D衍生物为5-(1H-吲哚-3-基)-2-(2-(三氟甲基)苯基)噁唑-4-羧酸，
化学结构式15所示的Almazole D衍生物为5-(1H-吲哚-3-基)-2-(2-硝基苯基)噁唑-4-羧酸，
化学结构式16所示的Almazole D衍生物为2-(3-氟苯基)-5-(1H-吲哚-3-基)噁唑-4-羧酸，
化学结构式17所示的Almazole D衍生物为5-(1H-吲哚-3-基)-2-(3-硝基苯基)噁唑-4-羧酸，
化学结构式18所示的Almazole D衍生物为5-(1H-吲哚-3-基)-2-(4-甲氧基苯基)噁唑-4-羧酸，
化学结构式19所示的Almazole D衍生物为2-(4-氯苯基)-5-(1H-吲哚-3-基)噁唑-4-羧酸，
化学结构式20所示的Almazole D衍生物为5-(1H-吲哚-3-基)-2-(4-(三氟甲基)苯基)噁唑-4-羧酸，
化学结构式21所示的Almazole D衍生物为5-(1H-吲哚-3-基)-2-(4-硝基苯基)噁唑-4-羧酸。
实施例2
上述1～21种化学结构式所示的almazole D生物碱及其衍生物的个体化合物用作抗植物病毒剂：
上述1～21种化学结构式所示的almazole D生物碱及其衍生物的个体化合物的抗烟草花叶病毒活性的测定，测定程序如下：
第一步，烟草花叶病毒提纯及浓度测定：
烟草花叶病毒提纯及浓度测定参照南开大学元素所生测室编制烟草花叶病毒SOP规范执行，病毒粗提液经2次聚乙二醇离心处理后，测定浓度为20μg/mL，4℃冷藏备用；
第二步，上述1～21种化学结构式所示的almazole D生物碱及其衍生物的个体化合物药剂溶液的配制：
分别称量上述1～21种化学结构式所示的almazole D生物碱及其衍生物的个体化合物40mg作为原药，然后分别在该各种原药中加入DMF 0.4mL进行溶解，制得1×105μg/mL母液，再用质量百分比浓度为1‰的吐温80水溶液稀释至测试浓度为500μg/mL或100μg/mL，由此分别配制得上述1～21种化学结构式所示的almazole D生物碱及其衍生物的个体化合物药剂溶液，另外取宁南霉素制剂直接兑水稀释作为对比物；
第三步，活体保护作用：
分别选长势均匀一致的3–5叶期珊西烟，每单科全株珊西烟分别喷雾施上述第二步配制得的上述1～21种化学结构式所示的almazole D生物碱及其衍生物的个体化合物药剂溶液，每处理3次重复，并设置质量百分比浓度为1‰的吐温80水溶液对照，24h后，叶面撒布500目金刚砂，用毛笔蘸取病毒液，在全叶面沿支脉方向轻擦2次，叶片下方用手掌支撑，病毒浓度10μg/mL，接种后用流水冲洗，3天后记录病斑数，计算防效；
第四步，活体治疗作用：
分别选长势均匀一致的3–5叶期珊西烟，分别用毛笔全叶接种病毒，病毒浓度为10μg/mL，接种后用流水冲洗，叶面收干后，二十三棵珊西烟分别全株喷雾施上述第二步配制得的上述1～21种化学结构式所示的almazole D生物碱及其衍生物的个体化合物药剂溶液，每处理3次重复，并设置质量百分比浓度为1‰的吐温80水溶液对照，3天后记录病斑数，计算防效；
第五步，活体钝化作用：
分别选长势均匀一致的3–5叶期珊西烟，将上述第二步配制得的上述1～21种化学结构式所示的almazole D生物碱及其衍生物的个体化合物药剂溶液分别与等体积的病毒汁液混合钝化30min后，分别摩擦接种，病毒浓度为20μg/mL，接种后即用流水冲洗，重复3次，设置质量百分比浓度为1‰的吐温80水溶液对照，3天后数病斑数，计算结果；
上述1～21种化学结构式所示的almazole D生物碱及其衍生物的个体化合物的抗烟草花叶病毒活性的测定结果见表1。
抑制率(％)＝[(对照枯斑数-处理枯斑数)/对照枯斑数]×100％
表1.上述1～21种化学结构式所示的almazole D生物碱及其衍生物的个体化合物的抗烟草花叶病毒活性的测定结果
从表1中可见上述1～21种化学结构式所示的almazole D生物碱及其衍生物的个体化合物在浓度为500μg/mL时均表现出一定的抗TMV活性，离体测试中化合物13表现出与对照药病毒唑相当水平的抗病毒活性，化合物7、10、15和20表现出比植物杀病毒剂病毒唑更高的抗病毒活性，具备极大的开发价值。
实施例3
上述1～21种化学结构式所示的almazole D生物碱及其衍生物的个体化合物用作杀植物病原菌剂，
A.离体杀菌测试，菌体生长速率测定法(平皿法)：
上述1～21种化学结构式所示的almazole D生物碱及其衍生物的个体化合物的抗菌活性测试，离体杀菌测试，测定程序如下：
菌体生长速率测定法即平皿法：分别将上述1～21种化学结构式所示的almazoleD生物碱及其衍生物的个体化合物各3mg溶解在0.03mL丙酮内，然后用含有200μg/mL吐温80的水溶液稀释至测试浓度为50mg/kg，然后各吸取1mL药液注入与之对应的培养皿内，再分别加入9mL培养基，摇匀后制成50μg/mL的含药平板，以添加1mL灭菌纯净水的平板做空白对照，用直径4mm的打孔器沿菌丝外缘切取菌盘，移至上述含药平板上，每处理重复三次，将培养皿放在24±1℃恒温培养箱内培养，48h后调查各处理菌盘扩展直径，求平均值，与空白对照比较计算相对抑菌率。
上述1～21种化学结构式所示的almazole D生物碱及其衍生物的个体化合物的离体杀菌活性的结果见表2。
表2.上述1～21种化学结构式所示的almazole D生物碱及其衍生物的个体化合物的离体杀菌活性的结果
由表2中数据可以看出，上述1～21种化学结构式所示的almazole D生物碱及其衍生物的个体化合物对7种常见植物病原菌表现出广谱的杀菌活性。化合物8～14、18和20在用药量为50μg/mL对对花生褐斑病病原菌的杀菌活性高于商用杀菌剂多菌灵(52％)；化合物8、12、13对花生褐斑病病原菌的杀菌活性分别为80％、84％、74％，与商用杀菌剂百菌清相当或更高；化合物9～13对小麦纹枯病病原菌的杀菌活性均高于商用杀菌剂百菌清和多菌灵，抑菌率达90％以上；有9种化合物(7、8、10～14、18、20)对番茄早疫病病原菌的杀菌活性优于商用杀菌剂百菌清和多菌灵，抑菌率达50％以上。总体来说，almazole D生物碱及其衍生物的个体化合物不仅具有广谱的杀菌活性，对某些菌种还具有优秀的杀菌活性。上述实施例中的百分比均为质量百分比。
上述实施例中所涉及的原料和试剂均由商购获得，操作方法是本领域技术人员所能掌握的。
本发明未尽事宜为公知技术。
Claims (1)
1.Almazole生物碱及其衍生物在抗植物病毒和病原菌中的应用，其特征为almazole生物碱及其衍生物为以下化学结构式所示；
其中，化学结构式1所示的化合物为almazole D生物碱，化学结构式2所示的almazoleD衍生物为5-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基噁唑-4-羧酸甲酯，化学结构式3所示的almazole D衍生物为5-(1H-吲哚-3-基)-2-(邻甲苯基)噁唑-4-羧酸甲酯，化学结构式4所示的almazoleD衍生物为5-(1H-吲哚-3-基)-2-(2-甲氧基苯基)噁唑-4-羧酸甲酯，化学结构式5所示的almazole D衍生物为2-(3-氟苯基)-5-(1H-吲哚-3-基)噁唑-4-羧酸甲酯，化学结构式6所示的almazole D衍生物为5-(1H-吲哚-3-基)-2-(4-甲氧基苯基)噁唑-4-羧酸甲酯，化学结构式7所示的almazole D衍生物为5-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基噁唑-4-羧酸，化学结构式8所示的almazole D衍生物为5-(1H-吲哚-3-基)-2-(邻甲苯基)噁唑-4-羧酸，化学结构式9所示的almazole D衍生物为5-(1H-吲哚-3-基)-2-(2-甲氧基苯基)噁唑-4-羧酸，化学结构式10所示的almazole D衍生物为2-(2-氟苯基)-5-(1H-吲哚-3-基)噁唑-4-羧酸，化学结构式11所示的almazole D衍生物为2-(2-氯苯基)-5-(1H-吲哚-3-基)噁唑-4-羧酸，化学结构式12所示的almazole D衍生物为2-(2-溴苯基)-5-(1H-吲哚-3-基)噁唑-4-羧酸，化学结构式13所示的almazole D衍生物为5-(1H-吲哚-3-基)-2-(2-碘苯基)噁唑-4-羧酸，化学结构式14所示的almazole D衍生物为5-(1H-吲哚-3-基)-2-(2-(三氟甲基)苯基)噁唑-4-羧酸，化学结构式15所示的almazole D衍生物为5-(1H-吲哚-3-基)-2-(2-硝基苯基)噁唑-4-羧酸，化学结构式16所示的almazole D衍生物为2-(3-氟苯基)-5-(1H-吲哚-3-基)噁唑-4-羧酸，化学结构式17所示的almazole D衍生物为5-(1H-吲哚-3-基)-2-(3-硝基苯基)噁唑-4-羧酸，化学结构式18所示的almazole D衍生物为5-(1H-吲哚-3-基)-2-(4-甲氧基苯基)噁唑-4-羧酸，化学结构式19所示的almazole D衍生物为2-(4-氯苯基)-5-(1H-吲哚-3-基)噁唑-4-羧酸，化学结构式20所示的almazole D衍生物为5-(1H-吲哚-3-基)-2-(4-(三氟甲基)苯基)噁唑-4-羧酸，化学结构式21所示的almazole D衍生物为5-(1H-吲哚-3-基)-2-(4-硝基苯基)噁唑-4-羧酸；
其中，化学结构式7、10、13、15、17、18和20所示的化合物具有抗烟草花叶病毒活性，化学结构式7–16所示的化合物具有杀黄瓜枯萎病病原菌活性，化学结构式7–14、18和20所示的化合物具有杀花生褐斑病病原菌活性，化学结构式1–16和18–21所示的化合物具有杀苹果轮纹病病原菌活性，化学结构式1和7–20所示的化合物具有杀小麦纹枯病病原菌活性，化学结构式8和14所示的化合物具有杀水稻稻瘟病病原菌活性，化学结构式1、7–8、10–15、18和20所示的化合物具有杀辣椒疫霉病病原菌活性，化学结构式5、7–18和20所示的化合物具有杀油菜菌核病病原菌活性。
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