CN115444900A - 一种治疗胰腺癌的中药组合物及其制备方法和应用 - Google Patents
一种治疗胰腺癌的中药组合物及其制备方法和应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115444900A CN115444900A CN202210400508.5A CN202210400508A CN115444900A CN 115444900 A CN115444900 A CN 115444900A CN 202210400508 A CN202210400508 A CN 202210400508A CN 115444900 A CN115444900 A CN 115444900A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- ethanol
- preparation
- traditional chinese
- chinese medicine
- parts
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 42
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 42
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 34
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 34
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 34
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 title claims abstract description 34
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 29
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 58
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 241000222336 Ganoderma Species 0.000 claims abstract description 17
- 244000223014 Syzygium aromaticum Species 0.000 claims abstract description 16
- 235000016639 Syzygium aromaticum Nutrition 0.000 claims abstract description 16
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 13
- 240000005717 Dioscorea alata Species 0.000 claims abstract description 12
- 241000628997 Flos Species 0.000 claims abstract description 7
- 238000003795 desorption Methods 0.000 claims abstract description 7
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims abstract description 7
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims abstract description 6
- 240000008397 Ganoderma lucidum Species 0.000 claims abstract description 4
- 235000001637 Ganoderma lucidum Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 claims abstract description 4
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 20
- 241000915604 Scutellaria barbata Species 0.000 claims description 14
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 8
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 claims description 8
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 7
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 claims description 7
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 5
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 5
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 5
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 claims description 4
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims description 4
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims description 3
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims description 3
- 238000012869 ethanol precipitation Methods 0.000 claims description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 3
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 3
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 claims description 3
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- 238000002481 ethanol extraction Methods 0.000 claims description 2
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 claims description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 2
- 238000007873 sieving Methods 0.000 claims description 2
- 238000003809 water extraction Methods 0.000 claims description 2
- 241000207929 Scutellaria Species 0.000 claims 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 15
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 abstract description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 abstract description 2
- 229940126680 traditional chinese medicines Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 abstract 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 20
- 101710185016 Proteasome-activating nucleotidase 1 Proteins 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 7
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 6
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 6
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 6
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 5
- XJMOSONTPMZWPB-UHFFFAOYSA-M propidium iodide Chemical compound [I-].[I-].C12=CC(N)=CC=C2C2=CC=C(N)C=C2[N+](CCC[N+](C)(CC)CC)=C1C1=CC=CC=C1 XJMOSONTPMZWPB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 108090000672 Annexin A5 Proteins 0.000 description 4
- 102000004121 Annexin A5 Human genes 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoserine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@H](N)C(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 0.000 description 3
- XDFNWJDGWJVGGN-UHFFFAOYSA-N 2-(2,7-dichloro-3,6-dihydroxy-9h-xanthen-9-yl)benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C1C2=CC(Cl)=C(O)C=C2OC2=CC(O)=C(Cl)C=C21 XDFNWJDGWJVGGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylserin Natural products OC(=O)C(N)COP(O)(=O)OCC(O)CO ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010609 cell counting kit-8 assay Methods 0.000 description 3
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 3
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 3
- 229920002492 poly(sulfone) Polymers 0.000 description 3
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 3
- IZTQOLKUZKXIRV-YRVFCXMDSA-N sincalide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C1=CC=C(OS(O)(=O)=O)C=C1 IZTQOLKUZKXIRV-YRVFCXMDSA-N 0.000 description 3
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 3
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 3
- PXEZTIWVRVSYOK-UHFFFAOYSA-N 2-(3,6-diacetyloxy-2,7-dichloro-9h-xanthen-9-yl)benzoic acid Chemical group C1=2C=C(Cl)C(OC(=O)C)=CC=2OC2=CC(OC(C)=O)=C(Cl)C=C2C1C1=CC=CC=C1C(O)=O PXEZTIWVRVSYOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 2
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 2
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 2
- 108010087230 Sincalide Proteins 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 2
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 2
- 229920002239 polyacrylonitrile Polymers 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- VFNKZQNIXUFLBC-UHFFFAOYSA-N 2',7'-dichlorofluorescein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC(Cl)=C(O)C=C1OC1=C2C=C(Cl)C(O)=C1 VFNKZQNIXUFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012406 Annexin V-FITC/PI double staining Methods 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 101800005151 Cholecystokinin-8 Proteins 0.000 description 1
- 102400000888 Cholecystokinin-8 Human genes 0.000 description 1
- 208000027534 Emotional disease Diseases 0.000 description 1
- 108090000371 Esterases Proteins 0.000 description 1
- 108010040476 FITC-annexin A5 Proteins 0.000 description 1
- 102000004144 Green Fluorescent Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010043121 Green Fluorescent Proteins Proteins 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 244000061176 Nicotiana tabacum Species 0.000 description 1
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 description 1
- 239000002033 PVDF binder Substances 0.000 description 1
- 239000004695 Polyether sulfone Substances 0.000 description 1
- 239000004642 Polyimide Substances 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000001640 apoptogenic effect Effects 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 238000012137 double-staining Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000777 hematopoietic system Anatomy 0.000 description 1
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- RVTZCBVAJQQJTK-UHFFFAOYSA-N oxygen(2-);zirconium(4+) Chemical compound [O-2].[O-2].[Zr+4] RVTZCBVAJQQJTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 229920006393 polyether sulfone Polymers 0.000 description 1
- 229920001721 polyimide Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- -1 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 229920002981 polyvinylidene fluoride Polymers 0.000 description 1
- 238000010837 poor prognosis Methods 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 238000010025 steaming Methods 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 229910001928 zirconium oxide Inorganic materials 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/06—Fungi, e.g. yeasts
- A61K36/07—Basidiomycota, e.g. Cryptococcus
- A61K36/074—Ganoderma
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/53—Lamiaceae or Labiatae (Mint family), e.g. thyme, rosemary or lavender
- A61K36/539—Scutellaria (skullcap)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/61—Myrtaceae (Myrtle family), e.g. teatree or eucalyptus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/894—Dioscoreaceae (Yam family)
- A61K36/8945—Dioscorea, e.g. yam, Chinese yam or water yam
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
- A61K2236/331—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using water, e.g. cold water, infusion, tea, steam distillation or decoction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/39—Complex extraction schemes, e.g. fractionation or repeated extraction steps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/50—Methods involving additional extraction steps
- A61K2236/51—Concentration or drying of the extract, e.g. Lyophilisation, freeze-drying or spray-drying
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/50—Methods involving additional extraction steps
- A61K2236/53—Liquid-solid separation, e.g. centrifugation, sedimentation or crystallization
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/50—Methods involving additional extraction steps
- A61K2236/55—Liquid-liquid separation; Phase separation
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Mycology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Botany (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明属于中药技术领域，具体涉为一种治疗胰腺癌的中药组合物及其制备方法和应用。本发明中药组合物的组配成分按重量份计为：灵芝500～1000份，丁香100～300份，半枝莲1000～2000份，黄药子：制备方法包括：灵芝子实体水提醇沉后取超滤分级5kDa～50kDa组分并浓缩成清膏；丁香、半枝莲和黄药子乙醇提取后，醇提液浓缩至无醇味然后用大孔吸附树脂分离纯化，解吸液浓缩成清膏，合并两种清膏加入辅料制成药用制剂。本发明组合物经试验表明在治疗胰腺癌方面具有显著的效果。本发明提供的中药组合物可开发成为新一代预防治疗胰腺癌的药物。
Description
技术领域
本发明属于中药技术领域，具体涉及一种中药复方及其制备方法，尤其涉及一种治疗胰腺癌的中药组合物及其制备方法和应用。
背景技术
胰腺癌（Pancreatic cancer）是一种常见的消化系统恶性肿瘤，胰腺癌虽然发病率不高，但是治疗困难，治愈率低，恶行程度和死亡率极高，胰腺癌的死亡率是女性多发疾病乳腺癌的三倍以上。由于胰腺癌早期发病非常隐匿，患者往往难以察觉到身体异样，疼痛反应轻微，导致患者发现症状时大部分已经是胰腺癌中晚期，80%的患者均在晚期确诊才就医，此时传统治疗手段均无很好的疗效，导致胰腺癌成为死亡率接近发生率的“癌中之王”。
诱发胰腺癌的主要危险因素包括肥胖、糖尿病和吸烟，可防控的因素比例不高。肥胖人口罹患其它疾病的风险很高，其中就包括糖尿病、癌症、心血管疾病等。烟肥胖人口、糖尿病人口、吸烟人口的不断增长，使得罹患胰腺癌的几率也会越来越高，因此研究如何降低如此高死亡率的胰腺癌至关重要。
手术、放疗、化疗是目前治疗癌症的三大手段，但它们都各有局限：手术对处理早期的肿瘤有效，对病灶比较微小或已发生转移的没有效果；放疗和化疗毒副作用大，对病人的免疫、造血系统会造成严重损伤。
胰腺癌恶性程度高，预后差，生存期短，治疗困难，这些都促进了中医药治疗胰腺癌的临床研究，而事实证明，中医药治疗胰腺癌具有较好的疗效，文献报道充分肯定了中医药治疗胰腺癌的临床疗效。
传统中医药认为胰腺癌多为外感湿毒、情志失调、饮食不节或烟毒酒湿等因素为患，致使肝郁脾虚、湿热蕴蒸、瘀毒内阻而成。
发明内容
本发明的目的提供一种功效优异、质量稳定、剂量较小、服用方便的治疗胰腺癌的中药组合物及其制备方法和应用。
本发明提供的治疗胰腺癌的中药组合物，其成分包括灵芝、丁香、半枝莲和黄药子，药材组配成分按重量份计为：
灵芝：500～1000份，
丁香：100～300份，
半枝莲：1000～2000份，
黄药子：300～1000份。
优选地，所述药材组配成分按重量份计为：
灵芝：600～800份，
丁香：100～300份，
半枝莲：1500～2000份，
黄药子：500～800份。
在一些实施例中，本发明的中药组合物的剂型为颗粒剂、片剂、丸剂、胶囊剂或散剂等。
本发明的中药组合物中，可以含有药物赋形剂，药物赋形剂可以是溶剂、崩解剂、助悬剂、矫味剂、防腐剂、着色剂中的一种或几种。优选地，所述的药物赋形剂包括羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁、糊精、纯化水、乙醇。
本发明提供的上述治疗胰腺癌的中药组合物的制备方法，具体步骤为：
（1）药材粉碎：
分别将灵芝、丁香、半枝莲和黄药子四味药材粉碎，过80目筛；
（2）灵芝的提取浓缩：
采用水提法，即按组份配比用量，将粉碎后的灵芝用水煎煮提取得水提液，水提液依次经过加乙醇醇沉、过滤或离心，沉淀物用水复溶，水溶液用超滤膜超滤分级纯化，将超滤所得组分浓缩成清膏；
（3）丁香、半枝莲和黄药子的提取浓缩：
采用醇提法，即按组份配比用量，将粉碎后的丁香、半枝莲和黄药子经乙醇提取得醇提液，并浓缩，然后经大孔吸附树脂吸附、乙醇解吸附，讲解吸液浓缩成清膏；
（4）配制剂型：
按照药物剂型制备要求，取上述步骤（2）和步骤（3）得到的清膏与药学上可接受的载体制备药物制剂，得到相应药物剂型。
优选地，所述步骤（2）水提的加水量为灵芝质量的8-10倍，提取2-3次，每次提取1-2小时。
优选地，所述步骤（2）乙醇醇沉时，乙醇体积终浓度为混合醇沉液的75-95%。
优选地，步骤（3）所述的乙醇提取所用乙醇体积浓度为60-80%，每次乙醇加入量为丁香、半枝莲和黄药子总质量的15-20倍，提取2-3次，每次提取1-2小时。
优选地，步骤（3）所述的丁香、半枝莲和黄药子醇提液经浓缩至无醇味后，进行柱层析分离，选用HP-20型大孔吸附树脂，柱径高比为1：8，上样体积8BV，先用5-10BV的纯化水洗脱，弃去洗脱液，然后采用3-5BV的80%乙醇水溶液解吸，流速为1.5BV/h，收集解吸液。
优选地，步骤（2）中所述超滤膜元件结构采用卷式、管式、中空式或平板式；超滤膜片材质采用聚丙烯腈、聚砜、醋酸纤维、聚醚砜、磺化聚砜、聚酰亚胺、聚偏二氟乙烯、聚四氟乙烯、聚丙烯腈、聚苯乙烯、聚氯乙烯、聚砜、三氧化二铝或氧化锆；超滤膜片截留分子量范围为5kDa～50kDa。
优选地，所述步骤（2）和（3）中的清膏在50-60℃时的相对密度为1.15-1.35。
本发明还公开了所述的中药组合物在制备用于治疗胰腺癌的药物中的应用。
本发明所述的中药组合物可以制成颗粒剂、片剂、丸剂、胶囊剂和散剂中的任一种。
本发明所述的中药组合物还可以包括药物赋形剂，所述药物赋形剂选自溶剂、崩解剂、助悬剂、矫味剂、防腐剂和着色剂中的一种或几种。
优选地，所述的药物赋形剂包括羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁、糊精、纯化水、乙醇。
与现有技术相比，该中药组合物的优势在于：
（1）来源于中药复方，利用现代分离纯化技术将有效成分进行富集，易于制成质量稳定、剂量小、服用方便的制剂，克服了传统中药使用剂量大、抗癌效果局限的缺点，提高了产品的技术含量；
（2）细胞水平证明本发明中药组合物有治疗胰腺癌的功效，机理清晰。
附图说明
图1为CCK8试剂盒检测细胞活力。其中，（a）对应PAN-1，（b）对应Mia，（c）对应HepG2，（d）对应Hela。
图2为Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡。
图3为DCFH-DA荧光探针检测细胞ROS水平。
具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。
实施例1，散剂的制备。
A、药材粉碎
以重量计，取灵芝600份、丁香300份、半枝莲1200份和黄药子300份，经净选、水洗、干燥处理后，经粉碎机进行粉碎，过80目筛。
B、提取浓缩和干燥
灵芝加水煎煮提取，加水量为灵芝质量的8倍，提取2次，每次提取2小时，水提液加乙醇醇沉，乙醇终浓度为90%，静置过夜后过滤，沉淀用水复溶，水溶液用超滤膜超滤分级纯化，收集3kDa～30kDa组分，浓缩成50-60℃时相对密度1.25的清膏；
丁香、半枝莲和黄药子用80%乙醇提取，每次加入量为丁香、半枝莲和黄药子总质量的15倍，提取2次，每次提取1小时；醇提液经浓缩至无醇味再用HP-20型大孔吸附树脂吸附，柱径高比为1：8，上样液体积8BV，先用5BV的纯化水洗脱，弃去洗脱液，然后采用5BV的80%乙醇水溶液解吸附，流速为1BV/h，收集解吸液，解吸液浓缩成50-60℃时相对密度1.20的清膏。
C、制剂
合并步骤B中的两种清膏加入适量赋形剂制备成散剂。
实施例2，颗粒剂的制备。
A、药材粉碎
以重量计，取灵芝800份、丁香200份、半枝莲1800份和黄药子600份，经净选、水洗、干燥处理后，经粉碎机进行粉碎，过80目筛。
B、提取浓缩和干燥
参照实施例1。
C、制剂
合并步骤B中的两种清膏加入适量赋形剂制备成颗粒剂。
实施例3，片剂的制备。
A、药材粉碎
以重量计，取灵芝500份、丁香300份、半枝莲1000份和黄药子1000份，经净选、水洗、干燥处理后，经粉碎机进行粉碎，过80目筛。
B、提取浓缩和干燥工艺
参照实施例1。
C、制剂
合并步骤B中的两种清膏加入适量赋形剂制备成片剂。
实施例4，胶囊剂的制备。
A、药材粉碎
以重量计，取灵芝900份、丁香200份、半枝莲1600份和黄药子600份，经净选、水洗、干燥处理后，经粉碎机进行粉碎，过80目筛。
B、提取浓缩和干燥
参照实施例1。
C、制剂
合并步骤B中的两种清膏加入适量赋形剂制备成胶囊剂。
实施例5，丸剂的制备。
A、药材粉碎
以重量计，取灵芝600份、丁香300份、半枝莲1500份和黄药子700份，经净选、水洗、干燥处理后，经粉碎机进行粉碎，过80目筛。
B、提取浓缩和干燥
参照实施例1。
C、制剂
合并步骤B中的两种清膏加入适量赋形剂制备成丸剂。
实施例6，本发明中药组合物对不同肿瘤细胞活力的影响。
1．材料与方法
1.1材料
人胰腺癌细胞株PAN-1、Mia PaCa-2、人肝癌细胞株HepG2、人宫颈癌细胞株Hela均购买自武汉普诺赛有限公司。细胞活性CCK-8试剂盒购自上海翊圣生物科技有限公司。
中药组合物采用实施例1制备的未加辅料前的提取物。
1.2方法
本实验采用细胞活性检测试剂盒（Cellcountingkit-8，CCK-8）检测细胞毒性。细胞活性实验可以方便快捷的检验出药物对于癌症细胞的抑制效果，是快速筛选抗癌药物的实验手段。
2.结果
见图1所示，其中，n = 3，结果以±SD表示。与空白组对比，* p< 0.05， ** p<0.01。
由图1可知中药组合物对PAN-1(人胰腺癌细胞)，MIA PaCa-2 (人胰腺癌细胞)细胞活力具有显著抑制作用，而对HepG2 (人肝癌细胞)，Hela（人宫颈癌细胞）无显著性影响。
实施例7，本发明中药组合物对PAN-1细胞凋亡的影响。
1．材料与方法
1.1材料
人胰腺癌细胞株PAN-1购买自武汉普诺赛有限公司。碘化丙啶PI试剂购自上海翊圣生物科技有限公司。Annexin V/PI凋亡检测试剂盒购自上海翊圣生物科技有限公司。
中药组合物采用实施例3制备的未加辅料的提取物。
1.2方法
本实验采用 Annexin V-FITC与碘化丙啶（propidium iodide，PI）双染法，检测细胞凋亡程度。Annexin V可与细胞膜上的磷脂酰丝氨酸 (PS)结合。在细胞凋亡早期，细胞膜外翻，PS被Annexin V标记，因此，FITC标记 Annexin V可以在荧光显微镜下观察到凋亡细胞的膜。
2.结果
见图2所示，其中，n = 3，结果以±SD表示。与空白组对比，* p< 0.05，** p< 0.01，*** p < 0.001。
由图2可知本发明中药组合物可显著促进PAN-1细胞凋亡，并呈浓度依赖性。
实施例8，本发明中药组合物对PAN-1细胞活性氧水平的影响。
1．材料与方法
1.1材料
人胰腺癌细胞株PAN-1购买自武汉普诺赛有限公司。活性氧ROS试剂盒购自上海翊圣生物科技有限公司。
中药组合物采用实施例5制备的未加辅料的提取物。
1.2方法
本实验使用ROS检测试剂盒定量检测细胞内活性氧簇的水平，使用的荧光探针为2',7'-二氯二氢荧光素二乙酸脂（2',7'-Dichlorodihydrofluorescein diacetate，DCFH-DA）。DCFH-DA可以被细胞内酯酶脱乙酰化生成2',7'-二氯二氢荧光素（2',7'-Dichlorodihydrofluorescein，DCFH），而 DCFH进一步被细胞内的ROS氧化形成发绿色荧光的2',7'-二氯荧光素（2',7'-Dichlorofluorescein，DCF）。值得注意的是DCFH-DA本身不发光，DCFH-DA可以穿透细胞膜，可以在反应结束后从细胞中流出，避免检测结果不准确。通过细胞内DCF荧光的强度可定量表征ROS水平，检测时选择流式细胞仪的FL1通道。
2.结果
见图3所示，其中，n = 3，结果以±SD表示，与空白组对比，* p< 0.05，** p< 0.01，*** p < 0.001。
由图3可知本发明中药组合物通过促进PAN-1细胞活性氧水平升高，进而产生氧化应激，最终促进PAN-1胰腺癌细胞凋亡。
本发明已经通过上述实施例进行了说明。但应当理解的是，上述实施例只是用于举例和说明的目的，而非意在将本发明限制于所描述的实施例范围内。本领域技术人员根据本发明的教导还可以做出更多种的变型和修改，这些变型和修改均落在本发明所要求保护的范围以内。本发明的保护范围由附属的权利要求书及其等效范围所界定。
Claims (10)
1.一种中药组合物，其特征在于，其成分包括灵芝、丁香、半枝莲和黄药子，药材组配成分按重量份计为：
灵芝：500～1000份，
丁香：100～300份，
半枝莲：1000～2000份，
黄药子：300～1000份。
2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，药材组配成分按重量份计为：
灵芝：600～800份，
丁香：100～300份，
半枝莲：1500～2000份，
黄药子：500～800份。
3.根据权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于，还包括药物赋形剂，所述药物赋形剂选自溶剂、崩解剂、助悬剂、矫味剂、防腐剂和着色剂中的一种或几种。
4.根据权利要求3所述的中药组合物，其特征在于，其剂型为颗粒剂、片剂、丸剂、胶囊剂或散剂。
5.如权利要求1-4之一所述中药组合物的制备方法，其特征在于，具体步骤为：
（1）药材粉碎：
分别将灵芝、丁香、半枝莲和黄药子四味药材粉碎，过80目筛；
（2）灵芝的提取浓缩：
采用水提法，即按组份配比用量，将粉碎后的灵芝用水煎煮提取得水提液，水提液依次经过加乙醇醇沉、过滤或离心，沉淀物用水复溶，水溶液用超滤膜超滤分级纯化，将超滤所得组分浓缩成清膏；
（3）丁香、半枝莲和黄药子的提取浓缩：
采用醇提法，即按组份配比用量，将粉碎后的丁香、半枝莲和黄药子经乙醇提取得醇提液，并浓缩，然后经大孔吸附树脂吸附、乙醇解吸附，讲解吸液浓缩成清膏；
（4）配制剂型：
按照药物剂型制备要求，取上述步骤（2）和步骤（3）得到的清膏与药学上可接受的载体制备药物制剂，得到相应药物剂型。
6.根据权利要求5所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，步骤（2）中所述水提的加水量为灵芝质量的8-10倍，提取2-3次，每次提取1-2小时；所述乙醇醇沉时，乙醇体积终浓度为混合醇沉液的75-95%；所述超滤膜截留分子量范围为5kDa～50kDa。
7.根据权利要求5所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，步骤（3）中所述乙醇提取所用乙醇体积浓度为60-80%，每次乙醇加入量为丁香、半枝莲和黄药子总质量的15-20倍，提取2-3次，每次提取1-2小时。
8.根据权利要求5所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，步骤（3）所述的丁香、半枝莲和黄药子醇提液经浓缩至无醇味后进行柱层析分离，选用HP-20型大孔吸附树脂，柱径高比为1：8，上样体积8BV，先用5-10BV的纯化水洗脱，弃去洗脱液，然后采用3-5BV的80%乙醇水溶液解吸，流速为1-2BV/h，收集解吸液。
9.根据权利要求5所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，步骤（2）和步骤（3）中所述清膏在50-60℃时的相对密度为1.15-1.35。
10.一种如权利要求1-4之一所述的中药组合物在制备治疗胰腺癌的药物中的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210400508.5A CN115444900A (zh) | 2022-04-16 | 2022-04-16 | 一种治疗胰腺癌的中药组合物及其制备方法和应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210400508.5A CN115444900A (zh) | 2022-04-16 | 2022-04-16 | 一种治疗胰腺癌的中药组合物及其制备方法和应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN115444900A true CN115444900A (zh) | 2022-12-09 |
Family
ID=84296181
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202210400508.5A Pending CN115444900A (zh) | 2022-04-16 | 2022-04-16 | 一种治疗胰腺癌的中药组合物及其制备方法和应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN115444900A (zh) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102166260A (zh) * | 2010-11-07 | 2011-08-31 | 林秀坤 | 具有抗肿瘤作用的丁香提取物及其药物制剂 |
| CN105327071A (zh) * | 2014-08-06 | 2016-02-17 | 上海中医药大学 | 抗肿瘤的中药组合物及其用途 |
| CN107397860A (zh) * | 2017-09-02 | 2017-11-28 | 深圳市善衍生物工程有限公司 | 一种抗肿瘤生物中药制剂及加工工艺 |
| CN108434223A (zh) * | 2018-06-13 | 2018-08-24 | 首都医科大学 | 一种用于治疗胰腺癌的中药提取物的组合物 |
| CN108968031A (zh) * | 2018-08-06 | 2018-12-11 | 深圳市玺越生物科技有限公司 | 抗癌抗肿瘤排肝毒野生灵芝制品及制备技术 |
-
2022
- 2022-04-16 CN CN202210400508.5A patent/CN115444900A/zh active Pending
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102166260A (zh) * | 2010-11-07 | 2011-08-31 | 林秀坤 | 具有抗肿瘤作用的丁香提取物及其药物制剂 |
| CN105327071A (zh) * | 2014-08-06 | 2016-02-17 | 上海中医药大学 | 抗肿瘤的中药组合物及其用途 |
| CN107397860A (zh) * | 2017-09-02 | 2017-11-28 | 深圳市善衍生物工程有限公司 | 一种抗肿瘤生物中药制剂及加工工艺 |
| CN108434223A (zh) * | 2018-06-13 | 2018-08-24 | 首都医科大学 | 一种用于治疗胰腺癌的中药提取物的组合物 |
| CN108968031A (zh) * | 2018-08-06 | 2018-12-11 | 深圳市玺越生物科技有限公司 | 抗癌抗肿瘤排肝毒野生灵芝制品及制备技术 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN100548323C (zh) | 一种由绞股蓝、西洋参和黄芪制成的药物组合物 | |
| CN101209264A (zh) | 具有抗肿瘤作用的总蟾毒内酯提取物、其制备方法及用途 | |
| WO2006063515A1 (fr) | Utilisation de radix sanguisorbae et de son extrait pour la preparation d’un medicament visant a accroitre la numeration erythrocytaire et le taux d’hemoglobine | |
| CN102134268B (zh) | 竹节参皂苷Ⅳa制备方法以及在制备保肝降酶药物中的应用 | |
| CN107929544B (zh) | 白及属植物中militarine部位及单体的制备方法及其应用 | |
| CN116603006B (zh) | 肉苁蓉提取物在制备具有胃粘膜保护作用的药物中的应用 | |
| CN101032532B (zh) | 一种含有从桑黄中提取的活性物质的药物组合物、制备方法及其在制备药物中的应用 | |
| CN100464766C (zh) | 一种治疗急、慢性充血性心力衰竭的药物组合物及制备方法和应用 | |
| CN102526230B (zh) | 一种治疗肝病的中药组合物、其制备方法和检测方法及应用 | |
| CN108452009A (zh) | 一种包含叶下珠、云芝、丹参和紫草的中药组合物在制备治疗肝癌的药物中的应用 | |
| CN101428050B (zh) | 一种用于治疗心脑血管系统疾病的活性组合物 | |
| CN1961898B (zh) | 一种复方半枝莲抗肿瘤药物组合物及其制备方法 | |
| CN113368209B (zh) | 一种芪蛭胶囊在制备治疗原发性高血压药物中的新用途 | |
| CN115444900A (zh) | 一种治疗胰腺癌的中药组合物及其制备方法和应用 | |
| CN105582017B (zh) | 一种治疗胃溃疡合并胃肠道出血的组合物及其制备方法 | |
| CN101152233A (zh) | 一种瓜蒌和银杏叶的药物组合物 | |
| CN101011543B (zh) | 一种新的抗肿瘤药物组合物 | |
| CN1994277B (zh) | 一种丹参丹酚酸a固体制剂及其制备方法 | |
| CN108452008A (zh) | 一种包含叶下珠、云芝、丹参和紫草的中药组合物在制备抑制肝癌术后复发的药物中的应用 | |
| CN106928376A (zh) | 山茱萸多糖的分离方法及其应用 | |
| CN100534476C (zh) | 由板蓝根和射干制成的药物组合物及其制备方法和用途 | |
| CN102670698B (zh) | 千斤拔提取物在制备防治糖尿病药物中的应用 | |
| CN1331522C (zh) | 一种橘红痰咳药物及其制备方法 | |
| CN101966218A (zh) | 一种三七三醇组皂苷提取物及其制备工艺 | |
| CN101926848B (zh) | 一种治疗心脑血管病的药物组合物及其制剂 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |