CN100464766C - 一种治疗急、慢性充血性心力衰竭的药物组合物及制备方法和应用 - Google Patents
一种治疗急、慢性充血性心力衰竭的药物组合物及制备方法和应用 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种治疗急慢性充血性心力衰竭的药物组合物及制备方法和含它们的药物制剂与应用。由丹参4～30份、黄芪1～70份、桂枝2～20份、葶苈子3～20份、香加皮1～12份、益母草4～25份、陈皮3～20份、三七1～15重量份的药材或与药材相应比例的提取物制成。其制备方法采用回流或渗漉提取，浓缩后用非极性或弱极性大孔树脂吸附分离等技术手段，所制备的药物组合物可以用常规方法制成各种剂型的药物，用于治疗急、慢性充血性心力衰竭。
Description
技术领域
本发明属于中药技术领域，涉及一种治疗急、慢性充血性心力衰竭的药物组合物的配方及其制备方法和应用。
背景技术
目前临床用于治疗急、慢性充血性心力衰竭的药物主要有利尿剂、ACE抑制剂、β一受体阻滞剂、强心苷类制剂、醛固酮拮抗剂、AngII受体阻滞剂等等，上述药物各有其适用范围和不良反应。近年来中药复方由于治疗急、慢性充血性心力衰竭疗效好、副作用小，逐渐引起人们的关注。
授权公告号为CN1186071C的发明专利说明书公开了一种治疗慢性心衰的药物组合物及制备方法，公开号为CN1530117A的发明专利申请书公开了一种补益强心片及其制备方法，二者的组方中均含有丹参和香加皮。
丹参主要含有水溶性和脂溶性成分，水溶性成分中的丹酚酸B，具有强抗氧化及心脑血管保护作用，可防止血栓形成、血管痉挛等，其抗脂质过氧化作用比维生素E强至近千倍，对肾功能不全和肝损伤均有一定治疗作用；香加皮中的杠柳毒苷是一种强心苷，既是有毒成分，又是治疗急、慢性心衰的有效成分。因此无论是药物的制备工艺还是产品的质量控制，对活性成分丹酚酸B和杠柳毒苷进行保留和含量控制是必要的。
但是上述公开的制备工艺均未针对活性成分进行分离、纯化，故药材中非活性成分保留过多，不利于减小服用剂量；二者都未对香加皮中的杠柳毒苷进行含量控制，不利于临床用药的安全有效；再有二者的发明专利工艺中，丹参的提取有的采用水煮2小时，对于热不稳定的丹酚酸B有一定的破坏作用。因此现有的制备工艺不能保证使药材中的有效成分发挥应有的治疗作用。
发明内容
本发明的一个目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供一种新组方的治疗急、慢性充血性心力衰竭的药物组合物。
本发明的第二个目的在于，提供一种适合工业化生产的、对药材中活性成分进行了纯化富集的药物组合物的制备方法。
本发明的第三个目的在于，提供含有本发明组合物的具有严格质量标准的中药制剂。
本发明的再一个目的在于，提供含有本发明的药物组合物的中药制剂在制备治疗急、慢性充血性心力衰竭药物方面的应用。
本发明的治疗急、慢性充血性心力衰竭的药物组合物由丹参、黄芪、桂枝、葶苈子、香加皮、益母草、陈皮、三七共八味药组成。
方中丹参用为君药。丹参味苦，微寒，归心及肝经，功能祛瘀止痛、活血通经、清心除烦，《本草纲目》“活血，通心包络”。
黄芪、桂枝、葶苈子三药共为臣药。黄芪味甘而性微温，归脖肺经，具有补气升阳、益气固表、利水消肿、托疮生肌等功效，用于浮肿尿少，气虚失运、水湿停聚引起的肢体面目浮肿、小便不利之证，功能益气利水消肿。桂枝味辛、甘，性温，有温通经脉、助阳化气、平冲降气功效，《本经疏证》：温经通脉……其用之道有六：曰和营，曰通阳，曰利水，曰下气，曰行瘀，曰补中”。葶苈子味辛、苦，性寒，归肺膀胱经，泻肺平喘，利水消肿，《本经》：“主
积聚，结气……通利水道。”《药性论》：“疗肺壅上气咳嗽，止喘促，除胸中痰饮”。三药共为臣药，辅佐君药增强温阳活血利水消肿之功。
香加皮、益母草、陈皮、三七共为佐药。香加皮味辛苦，性微温，利水消肿、祛风湿、强筋骨，有行痹利水之功效，主用于风寒湿痹、腰膝酸软、心悸气短、下肢浮肿等。益母草味辛、苦，性微寒，归心、肝、膀胱经，具有活血化瘀，利尿消肿的功效。陈皮味辛、苦，温，归脾、肺经，有理气调中，燥湿化痰之功效，《别录》：“除膀胱留热、停水、五淋，利小便”。三七味甘微苦，性温，为阳明厥阴血分之药，祛瘀消肿、活血镇痛。四味药共为佐药，辅君臣增强益气温阳、活血通络、利水消肿之功。
本方中丹参为君药，黄芪、桂枝、葶苈子为臣药，香加皮、益母草、陈皮、三七为佐药，诸药合用，共奏益气温阳，活血通络，利水消肿。适用于急、慢性充血性心力衰竭(气虚血瘀水停证)。
本发明的目的是通过以下技术方案予以实现：
一种治疗急、慢性充血性心力衰竭的药物组合物，其特征在于主要是由下列重量配比的药材或与药材相应比例的提取物制成：丹参4～30份、黄芪1～70份、桂枝2～20份、葶苈子3～20份、香加皮1～12份、益母草4～25份、陈皮3～～20份、三七1～15份。
本发明药物组合物较为优选的各组分的重量配比为：丹参6～20份、黄芪10～20份、桂枝4～12份、葶苈子5～15份、香加皮2～5份、益母草6～20份、陈皮5～15份、三七1～6份。更为优选的比例为：丹参12份、黄芪15份、桂枝8份、葶苈子10份、香加皮4份、益母草12份、陈皮10份、三七2份。
其中，所述的黄芪为炙黄芪，葶苈子为南葶苈子。
本发明的治疗急、慢性充血性心力衰竭的药物组合物的制备方法按以下步骤进行：
(1)香加皮、三七回流提取或渗漉提取，提取溶剂为30％～95％乙醇；提取液浓缩后上大孔树脂柱吸附分离，洗脱剂为40％～95％的乙醇；洗脱液浓缩干燥为干膏，备用；
(2)丹参用渗漉成冷浸提取或冷浸渗漉结合提取，提取溶剂为30％～95％的乙醇；提取液浓缩后上大孔树脂柱吸附分离，用pH为2～6的酸水洗后，再以50％～95％的乙醇为洗脱剂进行洗脱，洗脱液浓缩干燥为干膏，备用；
(3)黄芪用水提取，提取液浓缩后先用50％～90％的乙醇醇沉，沉淀物干燥，备用；上清液浓缩后上大孔树脂柱吸附分离，洗脱剂为45％～95％的乙醇，洗脱液浓缩干燥为干膏，备用；
(4)桂枝、陈皮、益母草、葶苈子用水提取，水提液浓缩后，用50％～90％乙醇醇沉，过滤后，滤液浓缩干燥为干膏，备用；
(5)将步骤(1)—(4)所得干膏混合均匀后，即可与其它药学上可接受的辅料混合，制成口服制剂，
所述的大孔吸附树脂为非极性或弱极性大孔树脂。
优选的制备方法如下：
(1)香加皮、三七用60％的乙醇回流提取，提取液浓缩后用大孔树脂柱吸附分离，再用70％的乙醇进行洗脱，洗脱液浓缩为干膏，备用；
(2)丹参用冷浸渗漉结合提取，提取溶剂为50％的乙醇；提取液浓缩后上大孔树脂柱吸附分离，用pH为4的酸水洗后，再以70％的乙醇为洗脱剂进行洗脱，洗脱液浓缩干燥为干膏，备用；
(3)黄芪用水提取，提取液浓缩后先用80％的乙醇醇沉，沉淀物干燥，备用；上清液浓缩后上大孔树脂柱吸附分离，洗脱剂为70％的乙醇，洗脱液浓缩干燥为干膏，备用；
(4)桂枝、陈皮、益母草、葶苈子用水提取，水提液浓缩后，用75％乙醇醇沉，过滤后，滤液浓缩干燥为干膏，备用；
本发明所述提取溶剂的量一般为药材重量的3-10倍，应根据不同药材的特性加以选择，提取的时间一般为0.5-10小时，提取1～4次。
特别需要加以说明的是，很多药材的提取物都有市售品，厂家可以根据客户的要求加工，因此本发明包括市售品或加工的提取物。所述的市售品或加工的提取物配比是根据出膏率、指标成分的含量折算成原料药的配比，这些均属本发明的保护范围。
本发明所述的药物组合物，优选口服制剂包括片剂、颗粒剂、缓释片、胶囊、分散片、滴丸、软胶囊等等。为制备口服制剂可采用淀粉、糊精、糖粉或乳糖做载体，乙醇、淀粉浆、纤维素衍生物、聚乙烯吡咯烷酮作黏合剂；还可选用淀粉或微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、微粉硅胶为崩解剂，常以滑石粉、硬脂酸钙或镁等作为润滑剂；制备方法可通过干法压片或湿法制粒。制剂成型均采用本领域技术人员熟知的常规的制备方法。
本发明所述的非极性或弱极性大孔树脂吸附包括是以苯乙烯或乙基苯乙烯或α-甲基苯乙烯为骨架的大孔树脂，包括HPD 100，或HPD 300(沧州宝思化工有限公司)；GDX-104(天津试剂二厂生产)；SIP-1100，或SIP-1200，或SIP-1300，或SIP-1400(上海医药工业研究院)；上试101，或上试102，或上试401，或上试402(上海试剂厂)；南大3520，或D1，或D，或Dm2，Dm5，AB-8(南开大学化工厂)；D301、D201或D101(天津农药厂)；HPD 500，HPD 400(沧州宝恩化工有限公司)；Ds-401(天津市海光化工限公司)等等。另外，还可以选用国外Diaion(HP10，HP20，HP21)，Amberlite(XAD-1，XAD-2)等等。其中优选的是D101(天津农药厂)和AB-8(南开大学化工厂)。
本发明治疗急、慢性充血性心力衰竭药物组合物的一个重要特点是采用了中药现代化中的大孔树脂纯化技术，不但可以选择性保留药材中有效成分，而且去除了大量的非药理活性杂质，既解决了中成药常有的吸潮性大的问题，又减少了服用剂量。本发明的药物组合物制剂经定性定量分析研究表明，药物质量稳定，产品质量可控，更有利于工业化生产。
本方中丹参为君药，黄芪、桂枝、葶苈子为臣药，香加皮、益母草、陈皮、三七为佐药，诸药合用，共奏益气温阳，活血通络，利水消肿之功效，从面能有效治疗急、慢性充血性心力衰竭。
下面通过实验例中的药效学实验来进一步描述本发明药物组合物在治疗急、慢性充血性心力衰竭方面的积极效果：
实验1：本发明的药物组合物对犬实验性急性心力衰竭的治疗作用
采用麻醉犬静脉注射戊巴比妥钠诱发的急性心力衰蝎模型，心衰动物表现出血压、左室内压及其变化速率的下降、左室末期舒张压上升等典型的心衰症状。十二指肠给予本发明的药物组合物(给药剂量按4.8g生药/kg、2.4g生药/kg、1.2g生药/kg)，可剂量依赖地改善心衰犬的血流动力学参数，三个剂量给药60min后分别使室内压最大上升速率(+LVdp/dtmax)从给药前的25.89％、26.49％、24.45％恢复至49.09％、29.68％、14.13％，与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05-0.01)；4.8g生药/kg剂量组血压的恢复也明显高于正常对照组(P<0.05)；对左室舒张末期压的升高则表现一定的降低作用。本试验结果表明，本发明的药物组合物具有减轻实验性急性心力衰竭的作用。
实验2：本发明的药物组合物对大鼠实验性慢性心力衰衰竭的治疗作用
采用大鼠冠状动脉前降支结扎法造成心肌梗死后形成慢性充血性心力衰竭模型，心衰大鼠左室舒张末期和收缩末期内径亦明显增大，射血分数(EF)显著下降，心率加快。连续灌服给药4周，每天灌药1次(给药剂量：高中低分别为0.8g，0.4g和0.2g生药/ml，给药体积均为1ml/100g，)，观察本发明的药物组合物对其心功能及血管紧张素II、醛固酮等指标的影响，结果显示本发明的药物组合对慢性充血性心力衰竭有较好的全面治疗效果，不仅表现持续的改善心脏泵功能，提高射血能力的作用，而且可以有效地抑制心室的增大，改善心衰后心室重构的发生和发展；同时对于慢性心衰时神经内分泌系统也有一定的综合调节作用。本发明的药物组合物治疗慢性心衰的特点是作用持久稳定，以高剂量为优。
附图说明：
附图1丹酚酸B对照品色谱图(1-丹酚酸B)；附图2本发明的药物组合物色谱图(1—丹酚酸B)；附图3杠柳毒苷对照品色谱图(2-杠柳毒苷)；附图4本发明的药物组合物色谱图(2-杠柳毒苷)。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明做进一步说明，下述各实施例仅用于说明本发明而并非对本发明的限制。
实施例1
(1)取香加皮10g、三七10g用30％的乙醇100ml回流提取，提取3次，每次1小时；提取液浓缩后用AB-8大孔树脂(南开大学化工厂生产)吸附分离，再用40％的乙醇进行洗脱；洗脱液浓缩干燥为干膏，备用；
(2)取丹参300g，用浓度95％的乙醇1500ml渗漉提取，提取液浓缩后用D101大孔树脂(天津农药厂生产)吸附分离，用pH＝2的酸水溶液洗后，再用50％的乙醇进行洗脱；洗脱液浓缩干燥为干膏，备用；
(3)取黄芪10g用水100ml提取，提取2次，每次2小时；提取液浓缩后先用50％乙醇醇沉，沉淀物干燥备用；上清液浓缩后用D101(天津农药厂生产)大孔树脂吸附分离，用95％的乙醇进行洗脱：洗脱液浓缩干燥为干膏，备用；
(4)取桂枝20g、陈皮200g、益母草40g、葶苈子200g，用水3600ml提取，提取4次，每次1小时：提取液浓缩后调整乙醇浓度为90％后醇沉，过滤后，滤液浓缩干燥为干膏，备用；
(5)将(1)、(2)、(3)、(4)所得干膏混合均匀，制成本发明的药物组合物。
实施例2
(1)取香加皮120g、三七150g用95％的乙醇1500ml回流提取，提取2次，每次3小时；提取液浓缩后用D101大孔树脂(南开大学化工厂生产)吸附，再用95％的乙醇进行洗脱；洗脱液浓缩干燥为干膏，备用；
(2)取丹参40g，用浓度30％的乙醇400ml冷浸提取，提取液浓缩后用AB-8大孔树脂(天津南开大学化工厂生产)吸附，用pH＝6的酸水溶液洗后，再用95％的乙醇进行洗脱；洗脱液浓缩干燥为干膏，备用；
(3)取黄芪700g用水2800ml提取，提取3次，每次1.5小时；提取液浓缩后先用90％乙醇醇沉，沉淀物干燥备用；上清液浓缩后用AB-8大孔树脂吸附分离，用45％的乙醇进行洗脱；洗脱液浓缩干燥为干膏，备用；
(4)取桂枝200g、陈皮30g、益母草250g、葶苈子30g，用水3000ml提取，提取3次，每次2小时；提取液浓缩后调整乙醇浓度为50％后醇沉，过滤后，滤液浓缩干燥为干膏，备用；
(5)将(1)、(2)、(3)、(4)所得干膏混合均匀后，制成本发明的药物组合物。
实施例3
(1)取香加皮50g、三七60用60％的乙醇600ml回流提取，提取3次，每次2小时；提取液浓缩后用D101大孔树脂(天津农药厂生产)吸附分离，再用70％的乙醇进行洗脱；洗脱液浓缩干燥为干膏，备用；
(2)取丹参200g，用浓度50％的乙醇1500ml先冷浸后渗滴提取，提取液浓缩后用Ds-401大孔树脂(天津农药厂生产)吸附分离，用pH＝4的酸水溶液洗后，再用70％的乙醇进行洗脱；洗脱液浓缩干燥为干膏，备用；
(3)取黄芪200g用水2000ml提取2次，每次1小时，提取液浓缩后调整乙醇浓度为75％后醇沉，沉淀物干燥备用；上清液用D201孔树脂(天津农药厂生产)吸附分离，再用80％的乙醇进行洗脱；洗脱液浓缩干燥为干膏，备用；
(4)取桂枝120g、陈皮150g、益母草180g、葶苈子150g，用水4500ml提取，提取2次，每次3小时；提取液浓缩后调整乙醇浓度为80％后醇沉，过滤后，滤液浓缩干燥为干膏，备用；
(5)将(1)、(2)、(3)、(4)所得干膏混合均匀后，制成本发明的药物组合物。
实施例4
黄芪15份、丹参12份、桂枝8份、葶苈子10份、香加皮4份、益母草12份、陈皮10份、三七2份。按实施例1的制备工艺，制成本发明的药物组合物。
实施例5
取药物组合物320g，乳糖100g，淀粉50g，微晶纤维素80g，羧甲基淀粉钠70g，混合均匀后，制软材，16目筛制粒，60℃干燥并整粒。再加入微粉硅胶20g，硬酯酸镁10g与干燥颗粒混合均匀，压制成1000片本发明的药物组全合物的片剂，每片重650mg，包薄膜衣或糖衣。
实施例6
取本发明的药物组合物320g，淀粉25g，微晶纤维素80g，滑石粉25g，混合均匀，装入0号胶囊，制成本发明的药物组合物胶囊1000粒，每粒胶囊内容物重约450mg。
实施例7
取本发明的药物组合物280g，乳糖100g，微晶纤维素80g，羧甲基淀粉钠110g，混合均匀后，制软材，16目筛制粒，60℃干燥并整粒。再加入微粉硅胶20g，硬酯酸镁10g与干燥颗粒混合均匀，压制成本发明的药物组合物分散片1000片，片重600mg。
实施例8
取本发明的药物组合物220g，乳糖50g，乙基纤维素150g，混合均匀，以3％的羟丙基甲基纤维素为黏合剂制软材，20目筛制粒，60℃干燥并整粒。再加入硬酯酸镁10g与干燥颗粒混合均匀，压制成本发明的药物组合物缓释片1000片，片重430mg。
实施例9
取本发明的药物组合物300g，淀粉50g，蛋白糖5g，混合均匀，以80％乙醇为黏合剂制软材，16目筛制粒，60℃干燥并整粒，得本发明的药物组合物颗粒剂。
实施例10
(1)HPLC法测定本发明的药物组合物片剂中丹酚酸B的含量
取发明的药物组合物片剂研细，取适量用甲醇超声提取，即得供试品溶液；以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，流动相为乙腈—1.0％醋酸(23：77，V/V)，流速：1.0mL/min，检测波长：288nm，柱温：25℃。经分析，本发明的药物组合物片剂中每片含丹酚酸B2.32mg，色谱图见附图1、附图2。
(2)HPLC法测定本发明的药物组合物片剂中杠柳毒苷的含量
取本发明的药物组合物片剂研细，取适量用70％乙醇超声提取，即得供试品溶液；以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，流动相为乙腈—甲醇—水(22:5:73，V/V)，流速：1mL/min；检测波长：220nm，柱温：30℃。经分析，本发明的药物组合物片剂中每片含杠柳毒苷0.17mg，色谱图见附图3、附图4。
(3)本发明的药物组合物片剂中黄芪的薄层鉴别
取本发明的药物组合物片剂研细，取适量用甲醇超声提取，将甲醇挥干，加水微热使溶解，用水饱和正丁醇苯取，用氨试液洗涤正丁醇萃取液，弃去氨试液，将正丁醇萃取液挥干；残渣加水5ml使溶解后，加入到D101大孔树脂柱中，先后用水、40％乙醇洗涤除杂，最后用70％乙醇洗脱，收集该洗脱液，蒸干，用2ml甲醇溶解残渣，即得供试品溶液；另取黄芪对照药材适量同法处理，得黄芪对照药材溶液；将上述溶液与黄芪甲苷对照品溶液，点样于高效硅胶G板上，以氯仿—甲醇—水(13：6：2，V/V)的下层液为展开剂，10％硫酸乙醇溶液显色，本发明的药物组合物片剂色谱中，在与对照药材和对照品溶液相应的位置上有相同的斑点。
(4)本发明的药物组合物片剂中丹参的薄层鉴别
取本发明的药物组合物片剂研细，取适量用甲醇超声提取，即得供试品溶液；取丹参对照药材适量，用75％甲醇超声提取；将上述样品与取丹酚酸B对照品溶液，点样于高效硅胶G板，以氯仿—乙酸乙酯—苯—甲酸—甲醇(2:2:1:1:0.1，V/V)为展开剂展开，置紫外灯(365nm)下检视，本发明的药物组合物片剂色谱中，在与对照药材色谱及对照品色谱相应的位置上，显相同的荧光斑点。
(5)本发明的药物组合物片剂中三七和香加皮的薄层鉴别
取本发明的药物组合物片剂研细，取适量用200ml乙酸乙酯进行索氏提取4h，然后蒸干乙酸乙酯，再用2ml甲醇溶解残渣，即得本发明的药物组合物片剂供试品溶液；取香加皮对照药材、三七对照药材适量，同法制成香加皮和三七的对照药材溶液。
将上述溶液与杠柳毒苷对照品溶液、三七皂苷R1对照品溶液，点样于高效硅胶G板，以氯仿—甲醇—水(65：30：10，V/V)下层液为展开剂，先以3，5-二硝基苯甲酸试液显色，结果供试品溶液色谱中，在与香加皮对照药材和杠柳毒苷对照品色谱中相应的位置上有相同颜色斑点；后喷以10％硫酸乙醇溶液，105℃烘烤至显色清晰，供试品溶液色谱中，在与三七对照药材和三七皂苷R1对照品溶液中有相同的斑点。
Claims (11)
1、一种用于治疗急、慢性充血性心力衰竭的药物组合物，其特征在于它是由下述重量配比的药材制成：丹参4～30份、黄芪1～70份、桂枝2～20份、葶苈子3～20份、香加皮1～12份、益母草4～25份、陈皮3～20份、三七1～15份。
2、如权利要求1所述的组合物，其特征在于其中各药材的重量配比是：丹参6～20份、黄芪10～20份、桂枝4～12份、葶苈子5～15、香加皮2～5份、益母草6～20份、陈皮5～15、三七1～6份。
3、如权利要求1所述的组合物，其特征在于其中各药材的重量配比是：丹参12份、黄芪15份、桂枝8份、葶苈子10份、香加皮4份、益母草12份、陈皮10份、三七2份。
4、如权利要求1或2或3所述的组合物，其特征在于所述的黄芪为炙黄芪，葶苈子为南葶苈子。
5、如权利要求1或2或3所述的组合物，其特征在于所述的组合物可以与一种或多种药学上可接受的药用辅料混合制成为片剂、颗粒剂、胶囊、滴丸。
6、如权利要求5所述的组合物，其特征在于所述的片剂为缓释片。
7、如权利要求5所述的组合物，其特征在于所述的片剂为分散片。
8、如权利要求5所述的组合物，其特征在于所述的胶囊为软胶囊。
9、一种制备权利要求1至3之一的药物组合物的方法，其特征是按以下步骤进行：
(1)香加皮、三七回流提取或渗漉提取，提取溶剂为30％～95％乙醇；提取液浓缩后采用非极性或弱极性大孔树脂柱吸附分离，洗脱剂为40％～95％乙醇；洗脱液浓缩干燥为干膏，备用；
(2)丹参用渗漉或冷浸提取或冷浸渗漉混合提取，提取溶剂为30％～95％的乙醇；提取液浓缩后采用非极性或弱极性大孔吸附树脂柱分离，用pH为2～6的酸水洗后，再以50％～95％的乙醇为洗脱剂进行洗脱，洗脱液浓缩干燥为干膏，备用；
(3)黄芪用水提取，提取液浓缩后先用50％～90％的乙醇醇沉，沉淀物干燥，备用；上清液浓缩后采用非极性或弱极性大孔吸附树脂柱分离，洗脱剂为45％～95％的乙醇，洗脱液浓缩干燥为干膏，备用；
(4)桂枝、陈皮、益母草、葶苈子用水提取，水提液浓缩后，用70～85％乙醇醇沉，过滤后，滤液浓缩干燥为干膏，备用；
(5)将步骤(1)—(4)所得干膏与一种或多种药用赋形剂混合均匀，制成口服制剂。
10、如权利要求9所述药物组合物的制备方法，其中所述的(1)香加皮、三七回流提取，提取溶剂为60％的乙醇，洗脱剂为70％的乙醇；(2)丹参先用50％的乙醇渗漉提取，用pH为4的酸水洗大孔树脂柱，洗脱剂为70％的乙醇；(3)黄芪经水提取后，用80％乙醇醇沉，洗脱剂为70％的乙醇；(4)桂枝、陈皮、益母草、葶苈子经水提取后，用75％乙醇醇沉。
11、权利要求1或2或3所述的药物组合物在制备治疗急慢性充血性心力衰竭药物方面的应用。
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