CN102309620A - 一种治疗便秘的中药制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗便秘的中药制剂及其制备方法，其组分及重量配比为：蔓荆子150～1200份、黄芪75～600份、当归15～120份。经提取、干燥、粉碎，制得浸膏粉；所述浸膏粉通过采用不同的方法制成不同的制剂。本发明配方科学、工艺简单，制得产品具有益气养血，清热润肠的功能，适用于气虚血弱的中老年人、病后和产后等虚性便秘及习惯性便秘人群。

Description

一种治疗便秘的中药制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及中药技术的领域，具体地，涉及一种治疗便秘的中药制剂及其制备方法。

背景技术

便秘是临床上常见、多发病之一，也常成为脑血管意外、心肌梗塞等疾病的诱发因素。老年人是便秘高发人群，同时老年人又常患有冠心病、高血压、动脉硬化等慢性疾病，故其对老年人的危害不容忽视。随着社会人口老龄化、饮食结构的改变等，慢性便秘、顽固性便秘患病人群越来越多，已成为影响中老年人身体健康的重要因素。

用于治疗便秘的药物主要包括容积性泻剂、渗透性泻剂、刺激性泻剂、润滑性泻剂等。大多数存在剂型使用不便、疗效不理想、复发率高和不良反应多等不足，同时也存在副作用大的缺点，从而限制了部分患者的服用。如何开发或合理选择药物达到理想的疗效是广大医药工作者目前关注的问题。

蔓荆子为马鞭草科植物单叶蔓荆(Vitextrifolia L.var.simplicifolia Cham.)或蔓荆(Vitex trifolia L.)的干燥成熟果实。秋季果实成熟时采收，除去杂质，晒干后药用。蔓荆子始载于《神农本草经》，在我国已有2000余年的栽培和药用历史，有疏散风热、清利头目之功效，用于治疗风热感冒头痛、齿龈肿痛、目赤多泪、目暗不明、头晕目眩等，是传统的辛凉解表中药。

蔓荆子含有多种挥发油，主要是莰烯和蒎烯；还有黄酮类成分蔓荆子黄素、紫花牡荆素、木犀草素等，还含γ-氨基丁酸；二萜类成分有蔓荆呋喃、牡荆内酯等；及对羟基苯甲酸和香草酸等。现代药理研究表明，蔓荆子所含的黄酮类化合物紫花牡荆素、蒿黄素等多甲氧基黄酮具有较好的止痛、抗菌、消炎作用，另外，对心血管疾病、肿瘤等也显示出一定的疗效。其所含挥发油主要为莰烯、蒎烯等，具有良好的止痛、祛痰平喘作用，还可以改善外周及内脏微循环的作用。所含的氨基酸γ-氨基丁酸具有良好的降压作用。其所含的酚酸类香荚兰酸具有抗氧化、延缓衰老的作用。

黄芪为豆科植物蒙古黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.var.mongholicus(Bge.)Hsiao.或膜荚黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.的干燥根，又名黄耆。具有补气固表、利水退肿、托毒排脓、生肌等功效。《本草纲目》载“耆长也，黄芪色黄，为补者之长故名...”。《本草汇言》载“黄芪，补肺健脾，卫实敛汗，驱风运毒之药也...”。《本草逢原》载“黄芪能补五脏诸虚，治脉弦自汗，泻阴火，去肺热，无汗则发，有汗则止”。现代研究表明，黄芪含皂苷、蔗糖、多糖、多种氨基酸、叶酸及硒、锌、铜等多种微量元素。有增强机体免疫功能、保肝、利尿、抗衰老、抗应激、降压和较广泛的抗菌作用。但表实邪盛，气滞湿阻，食积停滞，痈疽初起或溃后热毒尚盛等实证，以及阴虚阳亢者，均须禁服。

黄芪的主要成分为黄芪皂苷类、黄芪多糖类、黄酮类、氨基丁酸、微量元素(硒、锰、铁、锌、铜)和钙等。具有增强小肠运动和平滑肌紧张度的效应。黄芪可增强十二指肠及空肠运动。

当归Angelica sinensis(Oliv.)Diels是伞形科当归属一种多年生草本植物。其干燥的贮藏根是我国一味常用中药材，药用历史悠久，历代本草均有记载，始记于《神农本草经》谓之“当归味温，主呃逆上气”被列为中品。有补血、和血、调经止血、润肠滑肠之功效，为医家常用，素有“十方九归”之称。

从植物当归中已分得多种类别的化学成分，其中主要涉及藁苯内酯类及其异构物、香豆素类、黄酮类、多糖以及有机酸类等。

当归对血栓的形成有明显的抑制作用，其有效成分阿魏酸能抑制血小板聚集。当归能改善外周循环，减少血管阻力，增加股动脉血流量，增加外周血流量，改善局部微循环，扩张皮肤血管。当归煎剂或流浸膏对离体蟾蜍心脏有抑制作用，剂量加大，可使心跳停止于舒张期。当归对多种致炎剂引起的急性毛细血管通透性增高、组织水肿及慢性炎性损伤均有显著抑制作用，且能抑制炎症后期肉芽组织增生。当归水提取物能抑制化学发光体系，具有清除氧自由基的作用。当归多糖可能通过直接和间接途径激活造血微环境中巨噬细胞、淋巴细胞等，也可刺激肌组织，促进其产生造血调控因子。当归有补血、润肠通便功能。

发明内容

本发明的目的在于，针对上述问题，提出一种治疗便秘的中药制剂，以实现产品疗效明显、剂型使用方便、复发率低、无不良反应的优点。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案是：

一种治疗便秘的中药制剂，其组分及重量配比为：

蔓荆子150～1200份

黄芪75～600份

当归15～120份。

进一步地，优选的组分及重量配比为：

蔓荆子600份

黄芪300份

当归60份。

本发明的另一目的是，公开了一种治疗便秘的中药制剂的制备方法，步骤如下：按上述重量配比称取各物料，加5-20倍量水煎煮1-5次，每次1-5小时，粗滤，滤液1000～10000rpm离心，合并离心液，减压浓缩成浸膏，减压干燥，干浸膏粉碎成80目以上的细粉，然后以浸膏粉为原料制备成不同的制剂。本制备方法实现了工艺科学、制备成本低廉、质量稳定可控的优点。

进一步地，所述制剂为片剂、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、口服液体制剂、滴丸剂、丸剂、酒剂、浸膏剂、缓控释制剂、贴膜剂和凝胶剂中的一种或多种。

进一步地，所述颗粒剂的制备步骤如下：按配比称取药材，加8倍量水水煎煮3次，每次1小时，合并水煎液，合并水煎液，1500rpm离心，离心液减压浓缩成50℃时测相对密度为1.30～1.37的浸膏，干燥，干浸膏粉碎成80目以上的细粉，加入麦芽糊精、阿斯巴甜混合均匀，用浓度为85％乙醇制成软材，制粒，干燥，整粒，即得颗粒剂。

进一步地，所述胶囊剂的制备步骤如下：按配比称取药材，加5倍量水煎煮5次，每次5小时，合并水煎液，减压浓缩成浸膏，减压干燥，干浸膏粉碎成80目以上的细粉，加入淀粉、微分硅胶混合均匀，用浓度为75％乙醇制粒，干燥，整粒，充填，即得胶囊剂。

进一步地，所述片剂的制备步骤如下：按配比称取药材，加10倍量水煎煮1小时，1500rpm离心，离心液减压浓缩成浸膏，减压干燥，干浸膏粉碎成80目以上的细粉，加入淀粉、硬脂酸镁混合均匀，用浓度为75％乙醇制粒，压片，用薄膜包衣辅料对素片进行包衣，即得片剂。

进一步地，所述丸剂的制备步骤如下：按配比称取药材，加20倍量水煎煮2次，每次1小时，7000rpm离心，合并离心液，减压浓缩成浸膏，减压干燥，干浸膏粉碎成120目的细粉，加入相对密度为1.37的炼蜜与开水混合均匀，制丸，即得丸剂。

本发明一种治疗便秘的中药制剂及其制备方法配方科学、制备工艺简单、制备成本低廉，通过以中药蔓荆子、黄芪、当归进行组方，使其制剂具有益气养血，清热润肠的功能，适用于气虚血弱的中老年人、病后、产后等虚性便秘及习惯性便秘。

颗粒剂质量控制方法：

1、鉴别：取颗粒研细，称取1.0g，置于锥形瓶中，加入甲醇40mL，加热回流提取1小时，滤过，滤液置于装有5g中性氧化铝(100-120目)的玻璃柱中，用40％甲醇100mL洗脱，收集洗脱液，水浴蒸干，残渣用30mL水溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次20mL，合并正丁醇液，用水洗涤2次，每次20mL，弃去水液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇0.5mL溶解，作为供试品溶液。另取黄芪甲苷对照品1.5mg，精密加入1mL甲醇，制成每1mL含1.5mg的对照品溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各2μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水(13∶7∶2)的下层液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

2、含量测定：蔓荆子黄素：照高效液相色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VI D)测定。色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.4％磷酸溶液(60∶40)为流动相；检测波长为258nm。理论板数按蔓荆子黄素峰计算应不低于2000。

对照品溶液的制备：精密称取蔓荆子黄素对照品适量，加甲醇制成每1mL含30μg的溶液，即得；

供试品溶液的制备：取颗粒研细，精密称取2.0g，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50mL，称定重量，超声处理10分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，用微孔滤膜(0.45μm)滤过，取滤液，即得；

测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μL，注入液相色谱仪，测定，即得，本品每100克含蔓荆子黄素(C₁₉H₁₈O₈)计，不得少于18mg。

药效学研究：

1、药物：本发明归芪通便颗粒由甘肃中医学院科研实验中心制剂室制备，用时以蒸馏水配制成30％的溶液；苁蓉通便口服液由甘肃天水歧黄制药有限公司提供，批号：20081003，用时以蒸馏水稀释成30％的溶液。

2、动物：SPF级昆明种小鼠，体重22±2g，雌雄各半；SPF级Wistar大鼠，体重200±20g，雌雄各半，均由甘肃中医学院科研实验中心提供，实验设施使用证：SYXK(甘)2004～0006，实验动物质量合格证：SCXK(甘)2004～0006。动物颗粒饲料由北京科奥协力饲料有限公司提供。

3、方法与结果：

1)对小鼠24小时排便情况的影响：将30只小鼠随机分为3组，每组10只，分别为归芪通便颗粒组(简称归芪组)、苁蓉通便口服液组(简称苁蓉组)及空白对照组。归芪组灌胃归芪通便颗粒溶液0.5mL(7.29g生药/kg)，苁蓉组灌胃苁蓉通便口服液0.5mL(7.14g生药/kg)，空白对照组灌胃生理盐水0.5mL。给药后，将每一只小鼠独自放入一个饲养盒中，盒底铺垫干净滤纸。观察24h内各鼠粪便的性状及排便量，计算稀粪占全粪数目的百分比，同时察看动物肛门部被稀粪沾染的情况。结果见表1。

表1归芪通便颗粒对小鼠24h排便情况的影响(xq±s)

注：与对照组比较，^#P＜0.05。

从表1可见，归芪组与苁蓉组的排便量、稀粪数及稀便占总粪便的百分数都比空白对照组显著增加，经统计学处理有显著意义。同时归芪组及苁蓉组均有7只小鼠肛门部不同程度地被稀粪污染，对照组则无一被污染。

2)对小鼠粪便水分含量的影响：将30只小鼠随机均分为归芪组、苁蓉组及空白对照组，各组每日分别灌胃给予归芪通便颗粒溶液、苁蓉通便口服液及生理盐水0.5mL/只。连续灌胃2d，从第3d起，灌胃后给各组小鼠盒中均放一干净滤纸，计算给药后1h总粪便及稀粪的数目，于电子天平上称出总粪便的湿重，然后将其用滤纸包好，放入电热鼓风干燥箱中，经80℃烘干30min，取出后立即放入盛有变色硅胶的干燥器中，待其温度与室温相同时取出，称其干重，然后从湿重中减去干重，取得水分的重量，计算出水分所占全粪便的重量百分比。连测10日，求其平均值。结果见表2。

表2归芪通便颗粒对小鼠大便水分含量的影响(xq±s)

注：与对照组比较，^#P＜0.05。

从表2可见，归芪组可显著增加小鼠给药1h后的排便量、稀便量，特别是能显著增加小鼠大便中水分含量，由此推断可能是通过减少大肠对水分的重吸收。而此作用与苁蓉组相当，二者之间无明显差异。

3)对大鼠胃肠推进运动的影响：将20只大鼠随机分为给药组和对照组，每组10只，给药组每只灌服归芪通便颗粒溶液5mL，对照组灌服等量生理盐水。30min后，两组动物均灌服5％的酚红液5mL/只。90min后，将大鼠处死，立即剖腹，将消化道由贲门直到肛门完整地摘出，不加牵引平铺于实验台上，以酚红前沿所至的位置判断该药对大鼠胃肠运动的影响，以酚红通过回盲部的例数的指标，用X²检验检测其差别的显著性。结果见表3。

表3归芪通便颗粒对大鼠肠道推进运动的作用(20min)(xq±s)

注：与对照组比较，^#P＜0.05。

从表3可见，给药组10只中有8只酚红已到达回盲部但未通过；对照组5只中只有1只通过回盲部约2cm，其他4只已达到回盲部但未通过，经确切概率法计算得知，P＝0.398，给药组与对照组的这种差别有显著意义。

4)对小鼠肠道推进运动的影响：将60只小鼠随机分为3组，分别为归芪组、苁蓉组及空白对照组。实验前禁食24h，各组分别灌胃给予归芪通便颗粒溶液、苁蓉通便口服液及生理盐水5mL/只。10min后，各组动物均灌胃给予5％的酚红溶液0.2mL/只，灌服酚红20min后，于各组小鼠中每组随机取10只，颈椎脱臼处死，立即剖腹，将十二指肠前端至肛门的整个肠道摘出平铺于实验台上，不加牵引，观察其走行情况，测其肠道全距离(酚红绝对长度)，并计算这段距离与肛门全长的百分比(酚红相对长度)。用t检验判定各组动物之间的酚红绝对长度、相对长度的差异有无显著性。再过20min后，同法处死各组的另外10只动物，处理同前。结果见表4。

表4归芪通便颗粒对小鼠肠道推进运动的作用(40min)(xq±s)

注：与对照组比较，^#P＜0.05。

从表4可见，20min处死的动物，归芪组及苁蓉组酚红均已达到回盲附近；而对照组大部分酚红距回盲部还有10cm左右，可见归芪组与苁蓉组的酚红运行速度明显快于对照组；其酚红绝对长度及相对长度经统计学处理与对照组之间有显著差别，归芪组与苁蓉组之间无明显差异。40min处死的动物，归芪组与苁蓉组中，酚红大都通过回盲部，约3～5cm，而空白对照组则刚刚到达回盲部，大部分未通过，酚红绝对长度经统计学处理后，归芪组与苁蓉组均与对照组有明显差异，归芪组与苁蓉组两组之间无差异，其酚红相对长度经统计学处理后，归芪组与对照组有显著差异。

以上结果表明，本发明归芪组通对小鼠的肠道推进运动有明显的增强作用，其作用与苁蓉组相似或稍强。

具体实施方式

以下对本发明的优选实施例进行说明，应当理解，此处所描述的优选实施例仅用于说明和解释本发明，并不用于限定本发明。

实施例一：

颗粒剂的制备：取蔓荆子600g、黄芪300g、当归60g，加水煎煮3次，每次1小时，每次加8倍量水，合并水煎液，1500rpm离心，离心液减压浓缩成50℃时测相对密度为1.30～1.37的浸膏，干燥；干浸膏粉碎成80目以上的细粉，加入麦芽糊精、阿斯巴甜混合均匀，用浓度为85％乙醇制成软材，制粒，干燥，整粒，即得颗粒剂。

实施例二：

胶囊剂的制备：取150g、黄芪75g、当归120g，加5倍量水煎煮5次，每次5小时，合并水煎液，减压浓缩成浸膏，减压干燥，干浸膏粉碎成80目以上的细粉，加入淀粉、微分硅胶混合均匀，用浓度为75％乙醇制粒，干燥，整粒，充填，即得胶囊剂。

实施例三：

片剂的制备：取1200g、黄芪600g、当归15g，加10倍量水煎煮1小时，1500rpm离心，离心液减压浓缩成浸膏，减压干燥，干浸膏粉碎成80目以上的细粉，加入淀粉、硬脂酸镁混合均匀，用浓度为75％乙醇制粒，压片，用薄膜包衣辅料对素片进行包衣，即得片剂。

实施例四：

丸剂的制备：称取蔓荆子900g、黄芪100g、当归100g，加20倍量水煎煮2次，每次1小时，7000rpm离心，合并离心液，减压浓缩成浸膏，减压干燥，干浸膏粉碎成120目的细粉，加入相对密度为1.37的炼蜜与开水混合均匀，制丸，即得丸剂。

为了满足患者需要，本制剂可以制备成其他剂型，如：软胶囊剂、合剂、滴丸、浓缩丸；这些剂型具有各自的特点，可以最大限度的供医患双方选择使用；满足不同人群的需要。

最后应说明的是：以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (8)

1.一种治疗便秘的中药制剂，其特征在于，其组分及重量配比为：

蔓荆子  150～1200份

黄芪    75～600份

当归    15～120份。

2.根据权利要求1所述的治疗便秘的中药制剂，其特征在于，优选的组分及重量配比为：

蔓荆子   600份

黄芪     300份

当归     60份。

3.权利要求1所述的治疗便秘的中药制剂的制备方法，其特征在于，步骤如下：按重量配比称取各物料，加5-20倍量水煎煮1-5次，每次1-5小时，粗滤，滤液1000～10000rpm离心，合并离心液，减压浓缩成浸膏，减压干燥，干浸膏粉碎成80目以上的细粉，然后以浸膏粉为原料制备成不同的制剂。

4.根据权利要求3所述的治疗便秘的中药制剂的制备方法，其特征在于，所述制剂为片剂、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、口服液体制剂、滴丸剂、丸剂、酒剂、浸膏剂、缓控释制剂、贴膜剂和凝胶剂中的一种或多种。

5.根据权利要求4所述的治疗便秘的中药制剂的制备方法，其特征在于，所述颗粒剂的制备步骤如下：按配比称取药材，加8倍量水水煎煮3次，每次1小时，合并水煎液，1500rpm离心，离心液减压浓缩成50℃时测相对密度为1.30～1.37的浸膏，干燥，干浸膏粉碎成80目以上的细粉，加入麦芽糊精、阿斯巴甜混合均匀，用浓度为85％乙醇制成软材，制粒，干燥，整粒，即得颗粒剂。

6.根据权利要求4所述的治疗便秘的中药制剂的制备方法，其特征在于，所述胶囊剂的制备步骤如下：按配比称取药材，加5倍量水煎煮5次，每次5小时，合并水煎液，减压浓缩成浸膏，减压干燥，干浸膏粉碎成80目以上的细粉，加入淀粉、微粉硅胶混合均匀，用浓度为75％乙醇制粒，干燥，整粒，充填，即得胶囊剂。

7.根据权利要求4所述的治疗便秘的中药制剂的制备方法，其特征在于，所述片剂的制备步骤如下：按配比称取药材，加10倍量水煎煮1小时，1500rpm离心，离心液减压浓缩成浸膏，减压干燥，干浸膏粉碎成80目以上的细粉，加入淀粉、硬脂酸镁混合均匀，用浓度为75％乙醇制粒，压片，用薄膜包衣辅料对素片进行包衣，即得片剂。

8.根据权利要求4所述的治疗便秘的中药制剂的制备方法，其特征在于，所述丸剂的制备步骤如下：按配比称取药材，加20倍量水煎煮2次，每次1小时，7000rpm离心，合并离心液，减压浓缩成浸膏，减压干燥，干浸膏粉碎成120目的细粉，加入相对密度为1.37的炼蜜与开水混合均匀，制丸，即得丸剂。