CN115381732A - 一种羟丙基环糊精包合视黄醇的制备方法 - Google Patents

Abstract

本申请涉及化妆品原料领域，更具体地说，它涉及一种羟丙基环糊精包合视黄醇的制备方法。一种羟丙基环糊精包合视黄醇的制备方法，包括以下步骤：步骤1)：将视黄醇与二硬脂酰磷脂酰胆碱、甘油脂肪酸酯混合均匀，得到溶解混合物；步骤2)：将羟丙基环糊精与水混合，得到羟丙基环糊精溶液；步骤3)：往所述羟丙基环糊精溶液内投入甘油单油酸酯、烷基多糖苷，然后边搅拌边加入所述溶解混合物，进行均质，均质均匀后得到成品。本申请的制备方法具有提高视黄醇应用到化妆品中的稳定性的优点。

Description

一种羟丙基环糊精包合视黄醇的制备方法

技术领域

本申请涉及化妆品原料领域，更具体地说，它涉及一种羟丙基环糊精包合视黄醇的制备方法。

背景技术

视黄醇是调节上皮组织细胞生长与健康的必须因子，能使粗糙老化皮肤表面变薄，促进细胞新陈代谢正常化，可应用于祛皱、美白等高级化妆品中。此外，视黄醇还有助于细胞的繁殖和区分坏死细胞，并且作为一种抗氧化剂能与可以产生基因突变的自由基结合。因此，视黄醇被广泛运用于化妆品内。

当视黄醇渗透进皮肤后，会在酶的氧化作用下逐步代谢为视黄酸，视黄酸再起到促进表皮细胞更新的作用。通过这一代谢过程将视黄酸缓慢释放在皮肤上，既可以避免皮肤受到强刺激，又可以起到激活细胞更新的作用。但是，视黄醇的稳定性差，遇光、热易分解，尤其是在紫外线的作用下，更易被催化分解。因此，对于视黄醇应用到化妆品中存在不稳定的缺点，还有待改善。

发明内容

为了提高视黄醇应用到化妆品中的稳定性，本申请提供一种羟丙基环糊精包合视黄醇的制备方法。

本申请提供的一种羟丙基环糊精包合视黄醇的制备方法采用如下的技术方案：

一种羟丙基环糊精包合视黄醇的制备方法，包括以下步骤：

步骤1)：将视黄醇与二硬脂酰磷脂酰胆碱、甘油脂肪酸酯混合均匀，得到溶解混合物；所述视黄醇的质量份数为2-5份，所述二硬脂酰磷脂酰胆碱的质量份数为4-8份，所述甘油脂肪酸酯的质量份数为6-10份；

步骤2)：将羟丙基环糊精与水混合，得到羟丙基环糊精溶液；所述羟丙基环糊精的质量份数为16-21份，所述水的质量份数为25-40份；

步骤3)：往所述羟丙基环糊精溶液内投入甘油单油酸酯、烷基多糖苷，然后边搅拌边加入所述溶解混合物，进行均质，均质均匀后得到成品；所述甘油单油酸酯的质量份数为0.3-0.8份，所述烷基多糖苷的质量份数为0.5-0.8份。

在发明人经过多次试验、调试下，在选定特定种类、使用量的原料后，再配合特定的投料、混合顺序，可以有效降低制备温度，在室温条件下即可完成视黄醇的包裹，大幅度削弱了高温对视黄醇活性的影响。

通过采用上述技术方案，先把视黄醇溶解在二硬脂酰磷脂酰胆碱、甘油脂肪酸酯内，形成脂质溶液，视黄醇与其两者具有良好的混合性。然后再往制备好的羟丙基环糊精溶液内加入特定的甘油单油酸酯和烷基多糖苷，使甘油单油酸酯、烷基多糖苷均匀分布在羟丙基环糊精溶液内部，再马上把溶解混合物加入到体系内。在该体系下，大量视黄醇被促使快速进入到羟丙基环糊精的空腔内，并被稳定在空腔结构内，不易分解。

在二硬脂酰磷脂酰胆碱、甘油脂肪酸酯、视黄醇的共同配合下，进一步提高了其中磷脂的水合能力，使产品运用在护肤用品内、作用在脸上后，可以有效提高与角质层的水合作用，从而提高皮肤湿度。

在甘油单油酸酯、烷基多糖苷的共同配合下，削弱了羟丙基环糊精与视黄醇不易溶的现象，使大量视黄醇顺利进入到羟丙基环糊精的空腔结果内，并且有效提高了结构的长期稳定性，大幅度减少了活性成分的渗漏。

当把该结构的视黄醇运用在护肤产品内时，使用者在洁面、喷完爽肤水后使用护肤产品，视黄醇产品作用在脸上，羟丙基环糊精的包裹提高了亲肤程度。伴随着使用者带有温热的手部按摩进行缓释，视黄醇直接作用在皮肤表面，向内渗入到各皮层内，从而起到抗衰老、美白的效果。

优选的，所述步骤1)的温度为20-30℃。

优选的，所述步骤3)的温度为30-40℃。

通过采用上述技术方案，进一步控制温度在接近室温的条件，在达到良好包裹效果的同时，还削弱了高温对视黄醇结构的破坏效果，使大量活性强的视黄醇进入到空腔结构内。并且还可以保证尽可能多的视黄醇在作用在皮肤时，依旧保持较佳的活性。

优选的，所述步骤3)均质结束后，对得到的均质液进行脉冲电场处理，电场强度为3kV/cm，频率为150Hz。

通过采用上述技术方案，在特定的条件的脉冲电场作用下，有利于进一步提高视黄醇进入到羟丙基环糊精空腔结构内的速度，并且可以加强视黄醇进入空腔内的稳定性，进一步延长制得产品的保存期限。

优选的，所述视黄醇与所述二硬脂酰磷脂酰胆碱、所述甘油脂肪酸酯的质量份数比为1：(1.6-2.2)：(2.3-2.6)。

通过采用上述技术方案，进一步限定视黄醇与二硬脂酰磷脂酰胆碱、甘油脂肪酸酯之间的使用比例，有利于提高视黄醇与溶剂的溶解效果，从而提高后续进入到羟丙基环糊精空腔结构的活性成分。

优选的，所述视黄醇与所述甘油单油酸酯、所述烷基多糖苷的质量份数比为1：(0.15-0.2)：(0.2-0.25)。

通过采用上述技术方案，进一步限定视黄醇与甘油单油酸酯、烷基多糖苷的使用比例关系，有利于提高视黄醇在环糊精内的分散性，并更加顺利进入到羟丙基环糊精的空腔结构内，使环糊精更加稳定包裹视黄醇。

优选的，所述步骤3)中还添加有3-6质量份聚二甲基硅氧烷。

优选的，所述视黄醇与所述聚二甲基硅氧烷的质量份数比为1：(1-1.5)。

通过采用上述技术方案，使用特定选择、特定用量的聚二甲基硅氧烷投入到体系中，有利于降低体系的表面能，获得更低的表面张力，从而有利于视黄醇与羟丙基环糊精溶液混合，使羟丙基环糊精包裹视黄醇的命中率更高。

综上所述，本申请具有以下有益效果：

1、在选定特定种类、使用量的原料后，再配合特定的投料、混合顺序，可以有效降低制备温度，在室温条件下即可完成视黄醇的包裹，大幅度削弱了高温对视黄醇活性的影响。被羟丙基环糊精包裹的视黄醇相当于多了一层保护膜，运用在化妆品内具有良好的稳定性，也不容易在运输途中受到光、热的影响，有效提高了视黄醇的稳定性。

2、在二硬脂酰磷脂酰胆碱、甘油脂肪酸酯、视黄醇的共同配合下，进一步提高了其中磷脂的水合能力，使产品运用在护肤用品内、作用在脸上后，可以有效提高与角质层的水合作用，从而提高皮肤湿度。

3、在甘油单油酸酯、烷基多糖苷的共同配合下，削弱了羟丙基环糊精与视黄醇不易溶的现象，使大量视黄醇顺利进入到羟丙基环糊精的空腔结果内，并且有效提高了结构的长期稳定性，大幅度减少了活性成分的渗漏。

具体实施方式

以下结合实施例对本申请作进一步详细说明。

以下实施例及对比例中所用的原料均为市售产品。

实施例

实施例1

一种羟丙基环糊精包合视黄醇的制备方法，包括以下步骤：

步骤1)：将反应釜的温度调整至20℃，然后将视黄醇、二硬脂酰磷脂酰胆碱和甘油脂肪酸酯投入到反应釜内，混合至均匀，得到溶解混合物。

视黄醇的使用量为2kg，二硬脂酰磷脂酰胆碱的使用量为4kg，甘油脂肪酸酯的使用量为8kg。

步骤2)：把反应釜温度调整至30℃，把羟丙基环糊精投入到反应釜内，然后缓慢将水均匀倒入反应釜内，将羟丙基环糊精与水搅拌混合至均匀，得到羟丙基环糊精溶液。

环糊精的使用量为16kg，水的使用量为25kg。

步骤3)：保持反应釜温度在30℃，往羟丙基环糊精溶液内依次投入甘油单油酸酯、烷基多糖苷、聚二甲基硅氧烷后搅拌至均匀。然后再边搅拌边缓慢均匀加入溶解混合物，进行均质，均质均匀后，得到均质液。

然后将均匀液放置在电场强度为3kV/cm，频率为150Hz，脉宽为80μs的环境下进行脉冲电场处理35min。得到成品。

甘油单油酸酯的使用量为0.5kg，烷基多糖苷的使用量为0.8kg，聚二甲基硅氧烷的使用量为3kg。

实施例2

一种羟丙基环糊精包合视黄醇的制备方法，与实施例1的不同之处在于，

步骤1)的温度为30℃，视黄醇的使用量为5kg，二硬脂酰磷脂酰胆碱的使用量为6kg，甘油脂肪酸酯的使用量为6kg。

步骤2)、3)的温度为40℃。羟丙基环糊精的使用量为21kg，水的使用量为40kg。甘油单油酸酯的使用量为0.8kg，烷基多糖苷的使用量为0.6kg，聚二甲基硅氧烷的使用量为6kg。

实施例3

一种羟丙基环糊精包合视黄醇的制备方法，与实施例1的不同之处在于，

步骤1)的温度为25℃，视黄醇的使用量为4kg，二硬脂酰磷脂酰胆碱的使用量为8kg，甘油脂肪酸酯的使用量为10kg。

步骤2)、3)的温度为35℃。羟丙基环糊精的使用量为18kg，水的使用量为35kg。甘油单油酸酯的使用量为0.3kg，烷基多糖苷的使用量为0.5kg，聚二甲基硅氧烷的使用量为4kg。

实施例4

一种羟丙基环糊精包合视黄醇的制备方法，与实施例3的不同之处在于，视黄醇与二硬脂酰磷脂酰胆碱、甘油脂肪酸酯的质量份数比为1：1.6：2.3，即视黄醇的使用量为3kg，二硬脂酰磷脂酰胆碱的使用量为4.8kg，甘油脂肪酸酯的使用量为6.9kg。

视黄醇与甘油单油酸酯、烷基多糖苷的质量份数比为1：0.2：0.2，即甘油单油酸酯的使用量为0.6kg，烷基多糖苷的使用量为0.6kg。

视黄醇与聚二甲基硅氧烷的质量份数比为1：1，即聚二甲基硅氧烷的使用量为3kg。

实施例5

一种羟丙基环糊精包合视黄醇的制备方法，与实施例3的不同之处在于，视黄醇与二硬脂酰磷脂酰胆碱、甘油脂肪酸酯的质量份数比为1：2.2：2.6，即视黄醇的使用量为3kg，二硬脂酰磷脂酰胆碱的使用量为6.6kg，甘油脂肪酸酯的使用量为7.8kg。

视黄醇与甘油单油酸酯、烷基多糖苷的质量份数比为1：0.15：0.25，即甘油单油酸酯的使用量为0.45kg，烷基多糖苷的使用量为0.75kg。

视黄醇与聚二甲基硅氧烷的质量份数比为1：1.5，即聚二甲基硅氧烷的使用量为4.5kg。

实施例1-5中各原料的具体用量汇总于表1。

表1

类目	实施例1	实施例2	实施例3	实施例4	实施例5
						视黄醇(kg)	2	5	4	3	3
二硬脂酰磷脂酰胆碱(kg)	4	6	8	4.8	6.6
						甘油脂肪酸酯(kg)	8	6	10	6.9	7.8
羟丙基环糊精(kg)	16	21	18	18	18
						水(kg)	25	40	35	35	35
甘油单油酸酯(kg)	0.5	0.8	0.3	0.6	0.45
						烷基多糖苷(kg)	0.8	0.6	0.5	0.6	0.75
聚二甲基硅氧烷(kg)	3	6	4	3	4.5

实施例6

一种羟丙基环糊精包合视黄醇的制备方法，与实施例3的不同之处在于，省略步骤3)中对均质液所进行的脉冲电场处理，步骤3)中不添加聚二甲基硅氧烷。

对比例

对比例1

一种羟丙基环糊精包合视黄醇的制备方法，与实施例3的不同之处在于，将二硬脂酰磷脂酰胆碱替换为等质量的卵磷脂。

对比例2

一种羟丙基环糊精包合视黄醇的制备方法，与实施例3的不同之处在于，将甘油脂肪酸酯替换为等质量的大豆油。

对比例3

一种羟丙基环糊精包合视黄醇的制备方法，与实施例3的不同之处在于，将甘油单油酸酯替换为等质量的十八烷基三甲基氯化铵。

对比例4

一种羟丙基环糊精包合视黄醇的制备方法，与实施例3的不同之处在于，将烷基多糖苷替换为等质量的月桂基乙醚硫酸钠。

对比例5

一种羟丙基环糊精包合视黄醇的制备方法，与实施例3的不同之处在于，二硬脂酰磷脂酰胆碱的使用量为2kg，甘油脂肪酸酯的使用量为16kg，甘油单油酸酯的使用量为1kg，烷基多糖苷的使用量为1kg。

性能检测试验

1、稳定性测试：

样品：实施例1-6、对比例1-5。

试验条件：1)室温；2)50℃且光照。

将样品分别放置在不同的试验条件下进行检测，在第一周和第四周时，使用高效液相色谱仪检测视黄醇的含量，计算视黄醇保留率(％)。

2、人体功效试验：

试验对象：选取22名年龄在25-35岁的女性志愿者。

试验样品：添加有0.5wt％的实施例1-6、对比例1-5的视黄醇的面霜。

使用方法：使用者每日在洁面、喷涂爽肤水后，早晚两次使用对应的试验样品。

在试验检测开始前使用皮肤含水量测试仪记录志愿者的皮肤含水量，然后在试验进行28天后，再次检测志愿者的皮肤含水量。

试验1的检测结果详见表2，试验2的检测结果详见表3。

表2

根据表2中实施例1-6与对比例1-5的检测数据对比可知，使用本申请所提供的技术方案对视黄醇进行包裹后，有效提高了视黄醇在光照、高温条件下的保存效果，长期保持良好的活性。

具体的，根据表2中实施例1-6与对比例1-4的检测数据对比可知，实施例1-6的视黄醇在第一周和第四周的室温或者50℃且光照条件下，都较对比例1-4的视黄醇的保留率要高。说明在特定种类的原料(二硬脂酰磷脂酰胆碱、甘油脂肪酸酯、甘油单油酸酯、烷基多糖苷)、特定顺序的制备方法下，所制得的视黄醇在体系中有更加良好的混合性，并且可以更加顺利、稳定地进入到羟丙基环糊精的空腔结构内。所以直接呈现出来的结果便是视黄醇保留率的大幅度提高。

再结合表2中对比例5的检测数据对比可知，对比例5的视黄醇保留率较对比例1-4的略高，但是远低于实施例1-6的。说明特定种类的原料还必须在特定比例下使用才能提高视黄醇在体系的混合性，并且保证大量视黄醇稳定进入到羟丙基环糊精的空腔结构内。

根据表2中实施例1-3与实施例4-5的检测数据对比可知，进一步限定二硬脂酰磷脂酰胆碱、甘油脂肪酸酯、甘油单油酸酯、烷基多糖苷与视黄醇之间的比例有利于进一步提高视黄醇被羟丙基环糊精包裹的稳定性。

根据表2中实施例3和实施例6的检测数据对比可知，聚二甲基硅氧烷的添加及脉冲电场处理可以进一步提升视黄醇的稳定性及长效活性。

表3

根据表3中实施例1-6与对比例1-5的检测数据对比可知，长期使用实施例1-6的包含视黄醇的护肤品的使用者的脸部含水量较初始有明显的提升，且实施例1-6的提升效果明显优于对比例1-5的。这说明了本申请所提供的视黄醇的稳定性得到提高，运用在使用者脸上也能有更好的释放效果。

本具体实施例仅仅是对本申请的解释，其并不是对本申请的限制，本领域技术人员在阅读完本说明书后可以根据需要对本实施例做出没有创造性贡献的修改，但只要在本申请的权利要求范围内都受到专利法的保护。

Claims (8)

1.一种羟丙基环糊精包合视黄醇的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤1)：将视黄醇与二硬脂酰磷脂酰胆碱、甘油脂肪酸酯混合均匀，得到溶解混合物；所述视黄醇的质量份数为2-5份，所述二硬脂酰磷脂酰胆碱的质量份数为4-8份，所述甘油脂肪酸酯的质量份数为6-10份；

步骤2)：将羟丙基环糊精与水混合，得到环糊精溶液；所述羟丙基环糊精的质量份数为16-21份，所述水的质量份数为25-40份；

步骤3)：往所述羟丙基环糊精溶液内投入甘油单油酸酯、烷基多糖苷，然后边搅拌边加入所述溶解混合物，进行均质，均质均匀后得到成品；所述甘油单油酸酯的质量份数为0.3-0.8份，所述烷基多糖苷的质量份数为0.5-0.8份。

2.根据权利要求1所述的羟丙基环糊精包合视黄醇的制备方法，其特征在于：所述步骤1)的温度为20-30℃。

3.根据权利要求1所述的羟丙基环糊精包合视黄醇的制备方法，其特征在于：所述步骤3)的温度为30-40℃。

4.根据权利要求1所述的羟丙基环糊精包合视黄醇的制备方法，其特征在于：所述步骤3)均质结束后，对得到的均质液进行脉冲电场处理，电场强度为3kV/cm，频率为150Hz。

5.根据权利要求1所述的羟丙基环糊精包合视黄醇的制备方法，其特征在于：所述视黄醇与所述二硬脂酰磷脂酰胆碱、所述甘油脂肪酸酯的质量份数比为1：（1.6-2.2）：（2.3-2.6）。

6.根据权利要求1所述的羟丙基环糊精包合视黄醇的制备方法，其特征在于：所述视黄醇与所述甘油单油酸酯、所述烷基多糖苷的质量份数比为1：（0.15-0.2）：（0.2-0.25）。

7.根据权利要求1所述的羟丙基环糊精包合视黄醇的制备方法，其特征在于：所述步骤3)中还添加有3-6质量份聚二甲基硅氧烷。

8.根据权利要求7所述的羟丙基环糊精包合视黄醇的制备方法，其特征在于：所述视黄醇与所述聚二甲基硅氧烷的质量份数比为1：（1-1.5）。