CN115364267B - 茶多酚结合多糖基一体成型的双重多孔结构医用敷料及其制备方法 - Google Patents

茶多酚结合多糖基一体成型的双重多孔结构医用敷料及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种茶多酚结合多糖基一体成型的双重多孔结构医用敷料及其制备方法，该医用敷料选择具有多孔结构的多糖基材料作为基本骨架，骨架材料选用羧甲基壳聚糖和海藻酸钠的组合，再结合植物提取物茶多酚，制备出一种性能优良的柔性、可生物降解的伤口敷料。与现有敷料相比，本发明的一步法制备的双重泡孔结构敷料的一致性和可重复制备性更好，双重结构由双层结构(高速均质发泡后入模具冷冻)和二级网络结构(浸渍)组成，使得植物提取物与敷料结合结构更稳定，可在干湿状态下保持优异的弯曲性能求，并能实现快速抗氧化、抗菌及止血的功能，并拥有良好的生物相容性。

Description

茶多酚结合多糖基一体成型的双重多孔结构医用敷料及其制 备方法
技术领域
本发明涉及一种茶多酚结合多糖基一体成型的双重多孔结构医用敷料及其制备方法，属于生物医药技术领域。
背景技术
现有的多层结构敷料大都通过分批、分层一步步制备得到，缺少一步实现多层结构的工艺。例如，中国专利CN108904864A阐述了一种双层结构白芨敷料的制备方法，采用水溶醇沉得到白芨多糖，铸膜液倒入模具凹槽，转入低温环境冻结成型膜，再经冷冻干燥获得贴服层白芨敷料，将贴服层白芨敷料在低温下放置一定时间，将氢氧化钠去乙酰基后的表层铸膜液倒入多孔贴服层白芨敷料上冻结成双层型膜，经冷冻干燥法获得双层结构白芨敷料，形成了两层间孔洞锁合结构。该法无法一体形成双层结构，操作较繁琐，不便于实现大规模生产。中国专利CN104740674A阐述了一种具有致密-疏松双层结构的壳聚糖基敷料的制备方法，用醋酸配制壳聚糖溶液，采用戊二醛作为交联剂，分两步进行制备双层结构，先将壳聚糖凝胶真空冷冻干燥得到疏松层的壳聚糖材料，再将一侧与一定量的含交联剂的壳聚糖凝胶体系结合形成致密层，风干即得具有致密-疏松双层结构的壳聚糖基敷料。该法也无法一体形成双层结构，且采用了对人和动物的皮肤粘膜有刺激性的戊二醛作为交联剂，生物相容性较差，存在一定健康隐患。
此外，现有的医用敷料的凝血指数BCI值大多在30左右，进一步降低凝血指数BCI值以实现更快速止血性能是本领域亟待解决的技术难题之一。
发明内容
本发明目的是提供一种适宜伤口恢复的、包括凝血指数BCI值<10在内的综合性能更好且制备方法更简便的生物可降解医用敷料的制备方法。
本发明的第一目的在于提供一种茶多酚结合多糖基一体成型的双重多孔结构医用敷料的制备工艺，采用如下步骤：
(1)以多糖基基体材料为溶质，以水为溶剂，配制多糖基溶液；
(2)将茶多酚、甘油和发泡剂加入步骤(1)所得多糖基溶液中，得到混合液A，其中混合液A中茶多酚：甘油：发泡剂：多糖基基体材料的配比为1：2：1.2：2.5(m/v/v/m,g/mL/mL/g)；高速均质发泡后静置；然后超声1分钟，以去除混合液A中的较大气泡；缓慢冷冻至混合液A分层并结晶；(甘油可增加溶液粒子之间的润滑性，提高敷料柔软性，而发泡剂赋予敷料均匀的泡孔结构)；
(3)将步骤(2)所得产物冷冻干燥；然后Ca2+交联制备二层网络结构；
(4)将步骤(3)所得产物清洗，然后再次冷冻干燥，即可获得茶多酚结合多糖基一体成型的双重多孔结构医用敷料；所述茶多酚结合多糖基一体成型的双重多孔结构医用敷料呈具有双重多孔结构的三维网状结构，包括一体成型的层状多孔结构层和有序多孔结构层。
作为本发明的一种优选实施方式，所述多糖基基体材料包括羧甲基壳聚糖、海藻酸钠、纤维素、羧甲基纤维素、壳聚糖和淀粉中的至少一种。
作为本发明的一种优选实施方式，所述多糖基基体材料为羧甲基壳聚糖和海藻酸钠。
作为本发明的一种优选实施方式，所述多糖基溶液中的多糖基总浓度为1-4wt％。
作为本发明的一种优选实施方式，所述多糖基溶液中的多糖基总浓度为2.5wt％。
作为本发明的一种优选实施方式，所述多糖基溶液中羧甲基壳聚糖与海藻酸钠的质量比为(1～5)：(5～1)。
作为本发明的一种优选实施方式，所述多糖基溶液中羧甲基壳聚糖与海藻酸钠的质量比为3:1。
作为本发明的一种优选实施方式，所述发泡剂包括聚山梨酯、椰油酰胺丙基甜菜碱、十二烷基硫酸钠和月桂酰谷氨酸钠中的至少一种。
作为本发明的一种优选实施方式，所述发泡剂为聚山梨酯和椰油酰胺丙基甜菜碱。
作为本发明的一种优选实施方式，其中混合液A中茶多酚：甘油：聚山梨酯：椰油酰胺丙基甜菜碱：羧甲基壳聚糖：海藻酸钠的配比为1：2：1：0.2：1.875：0.625(m/v/v/v/m/m,g/mL/mL/mL/g/g)。
作为本发明的一种优选实施方式，所述步骤(3)的Ca2+交联制备二层网络结构中Ca2+交联剂为CaCl2、CaCO3和乳酸钙中的至少一种。优选为CaCl2。
作为本发明的一种优选实施方式，所述步骤(3)Ca2+交联制备二层网络结构采用浸渍法，浸渍液组成和质量比为CaCl2：甘油：无水乙醇＝5:5:90，浸渍时间为2小时。
作为本发明的一种优选实施方式，所述步骤(2)中将甘油、聚山梨酯、茶多酚和椰油酰胺丙基甜菜碱依次加入步骤(1)所得多糖基溶液中，得到混合液A。
作为本发明的一种优选实施方式，高速均质发泡的条件：搅拌速度为800-2000rpm，搅拌时间为0.5-6小时，搅拌温度为20-40℃。优选地：搅拌速度为1500rpm，搅拌时间为1小时，搅拌温度为40℃。
作为本发明的一种优选实施方式，所述步骤(2)中冷冻温度为-20～-80℃。
作为本发明的一种优选实施方式，所述步骤(3)和/或所述步骤(4)中的冷冻干燥时间为24-48小时。
作为本发明的一种优选实施方式，采用如下步骤：
(1)将羧甲基壳聚糖和海藻酸钠分别配制为2.5wt％浓度的水溶液，将两种溶液以羧甲基壳聚糖溶液和海藻酸钠溶液3:1的体积比混合得到多糖基混合溶液；
(2)将茶多酚与甘油、聚山梨酯、椰油酰胺丙基甜菜碱加入多糖基混合溶液中，得到混合液A，其中混合液A中茶多酚：甘油：聚山梨酯：椰油酰胺丙基甜菜碱：羧甲基壳聚糖：海藻酸钠的配比为1：2：1：0.2：1.875：0.625(m/v/v/v/m/m,g/mL/mL/mL/g/g)；高速均质(1500rpm，40℃下搅拌1小时)发泡后静置；然后超声1分钟，以去除混合液A中的较大气泡；缓慢冷冻至混合液A分层并结晶，冷冻温度为-80℃；
(3)将步骤(2)所得产物冷冻干燥24-48小时；然后用CaCl2作交联剂，Ca2+交联制备二层网络结构，即将冷冻干燥后产物在常温下浸渍于质量比为CaCl2：甘油：无水乙醇＝5:5:90的浸渍液中，浸渍时间为2小时；
(4)将步骤(3)所得产物清洗，然后再次冷冻干燥24-48小时，即可获得茶多酚结合多糖基一体成型的双重多孔结构医用敷料；所述茶多酚结合多糖基一体成型的双重多孔结构医用敷料呈现双重多孔结构的三维网状结构，包括一体成型的层状多孔结构层和有序多孔结构层。
本发明的第二目的在于提供前述的工艺制得的茶多酚结合多糖基一体成型的双重多孔结构医用敷料。
本发明的第三目的在于提供一种止血材料或伤口敷料，至少含有前述的茶多酚结合多糖基一体成型的双重多孔结构医用敷料。
有益效果：
(1)本发明结合发泡工艺、Ca2+交联浸渍和冷冻干燥制备茶多酚结合多糖基一体成型的双重多孔结构医用敷料(羧甲基壳聚糖/海藻酸钠/茶多酚医用敷料)，通过优选原料的用量比、工艺参数和制备步骤，将医用敷料多孔结构的溶胀形态调控至最优，获得了水蒸气透过率、抗菌活性、抗氧化活性和止血性能优异的医用敷料：该敷料具有双重多孔结构，柔性、保水性和透气性好，可快速吸收伤口周边的血液及组织液，并有效保持伤口的湿度，避免细菌的入侵与感染且可以快速有效杀菌；使该敷料具有快速止血的能力，同时还能够保持伤口湿润，对伤口的后期恢复具有促进作用；具有良好的抗菌性能(18小时内，对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的抑菌率均达到99.9％以上)、具有极速和极佳的抗氧化性能(15分钟内达到90％以上的抗氧化性)、快速的止血性能(5分钟内快速止血)、优异的细胞相容性(已通过兔全血和小鼠上皮细胞试验证实)和优异的生物降解性能(21天即可生物降解至少50％以上)；具有较好的形状保持和恢复能力；可以减少更换次数，有效减少对伤口中的新生肉芽组织的伤害；储存60天后仍维持上述特性；其物理基本性能符合医用敷料要求。
(2)与现有敷料制备工艺相比，本发明一步法制备的双重泡孔结构敷料的一致性和可重复制备性更好。本发明的双重结构由双层结构(高速均质发泡后冷冻静置)和二级网络结构(浸渍)组成，使得茶多酚与敷料结合结构更稳定，在干湿状态下均能保持优异的弯曲性能，并能实现快速抗氧化、抗菌及止血的功能，并拥有良好的生物相容性。同时，本发明方法更为简便。本发明制得的医用敷料的层状多孔结构层的凝血指数BCI为8.28％(低于10％)，表明前述敷料的凝血性能最为优异，能够快速的止血性能(5分钟内快速止血)，显著优于市售止血纱布和现有报道的医用敷料。
(3)本发明中茶多酚作为主要交联剂和功能剂，可以增强多糖基团之间的结合力并赋予敷料抗菌、抗氧化等功能。
(4)通过二次Ca2+交联，给予茶多酚结合多糖基一体成型的双重多孔结构医用敷料二级结构，加固敷料结构的稳定性，增强敷料的回弹性，使得敷料结构在潮湿环境中不易分散，且在湿环境下与人体表皮更加贴服。
附图说明
图1为实施例1及对比例1～5制备的医用敷料样品的SEM图：a对比例1；b对比例2；c实施例1的有序多孔结构层；d为实施例1的层状多孔结构层；e为对比例3；f为对比例4的有序多孔结构层；g为对比例4的层状多孔结构层；h对比例5。
图2为实施例1制备的医用敷料样品的弯曲性能测试图(上)及湿环境下与人体表皮直接接触示意图(下)。
具体实施方式
对比例1
一种医用敷料的制备工艺采用如下步骤：
(1)将羧甲基壳聚糖和海藻酸钠分别配制为2.5wt％浓度的水溶液，将两种溶液以羧甲基壳聚糖溶液和海藻酸钠溶液3:1的体积比混合得到多糖基混合溶液；
(2)将甘油、聚山梨酯、茶多酚和椰油酰胺丙基甜菜碱依次加入多糖基混合溶液中，得到混合液A，其中混合液A中茶多酚：甘油：聚山梨酯：椰油酰胺丙基甜菜碱：羧甲基壳聚糖：海藻酸钠的配比为0：0：0：0：1.875：0.625(m/v/v/v/m/m,g/mL/mL/mL/g/g)；高速均质(1500rpm，40℃下搅拌1小时)发泡后静置；然后超声1分钟，以去除混合液A中的较大气泡；缓慢冷冻至混合液A分层并结晶，冷冻温度为-80℃；
(3)将步骤(2)所得产物冷冻干燥24-48小时；然后用CaCl2作交联剂，Ca2+交联制备二层网络结构，即将冷冻干燥后产物在常温下浸渍于质量比为CaCl2：甘油：无水乙醇＝5:5:90的浸渍液中，浸渍时间为2小时；
(4)将步骤(3)所得产物清洗，然后再次冷冻干燥24-48小时，即可获得医用敷料。
经表征，对比例1制得的医用敷料呈单层的多孔结构，SEM图片如图1a所示。
对比例2
一种医用敷料的制备工艺参照对比例1，区别在于：步骤(2)中混合液A中茶多酚：甘油：聚山梨酯：椰油酰胺丙基甜菜碱：羧甲基壳聚糖：海藻酸钠的配比为1：2：1：0：1.875：0.625(m/v/v/v/m/m,g/mL/mL/mL/g/g)。
经表征，对比例2制得的医用敷料呈单层的多孔结构，SEM图片如图1b所示。
实施例1
一种茶多酚结合多糖基一体成型的双重多孔结构医用敷料，以多种多糖基材料为主要骨架，植物提取物为载体，通过溶液共混、高速均质发泡、Ca2+交联、两步冷冻干燥制得；参照对比例1，区别在于：步骤(2)中混合液A中茶多酚：甘油：聚山梨酯：椰油酰胺丙基甜菜碱：羧甲基壳聚糖：海藻酸钠的配比为1：2：1：0.2：1.875：0.625(m/v/v/v/m/m,g/mL/mL/mL/g/g)。
经表征，实施例1制得的医用敷料质地柔软，呈具有双重多孔结构的三维网状结构，包括一体成型的层状多孔结构层和有序多孔结构层，其SEM图片如图1d和1c所示。
对比例3
一种医用敷料的制备工艺参照对比例1，区别在于：步骤(2)中混合液A中茶多酚：甘油：聚山梨酯：椰油酰胺丙基甜菜碱：羧甲基壳聚糖：海藻酸钠的配比为0：2：1：0.2：1.875：0.625(m/v/v/v/m/m,g/mL/mL/mL/g/g)。
经表征，对比例3制得的医用敷料呈单层的多孔结构，SEM图片如图1e所示。
对比例4
一种茶多酚结合多糖基一体成型的双重多孔结构医用敷料的制备工艺参照对比例1，区别在于：步骤(2)中混合液A中茶多酚：甘油：聚山梨酯：椰油酰胺丙基甜菜碱：羧甲基壳聚糖：海藻酸钠的配比为0.5：2：1：0.2：1.875：0.625(m/v/v/v/m/m,g/mL/mL/mL/g/g)。
经表征，对比例4制得的医用敷料呈双重多孔结构，包括一体成型的层状多孔结构层和有序多孔结构层，其SEM图片如图1g和1f所示。
对比例5
一种医用敷料的制备工艺参照对比例1，区别在于：步骤(2)中混合液A中茶多酚：甘油：聚山梨酯：椰油酰胺丙基甜菜碱：羧甲基壳聚糖：海藻酸钠的配比为0：2：1：0：1.875：0.625(m/v/v/v/m/m,g/mL/mL/mL/g/g)。
经表征，对比例5制得的医用敷料呈单层的多孔结构，SEM图片如图1h所示。
对比例6
一种医用敷料的制备工艺参照实施例1，区别在于：步骤(3)中浸渍液中CaCl2：甘油：无水乙醇的质量比调整为1:9:90、3:7:90、7:3:90、9:1:90中的任一种。
结果发现：当浸渍液中CaCl2：甘油：无水乙醇的质量比为1:9:90时，双重多孔结构无法形成；当浸渍液中CaCl2：甘油：无水乙醇的质量比为3:7:90时，双重多孔结构形成效率偏低，且样品成型较差；当浸渍液中CaCl2：甘油：无水乙醇的质量比为7:3:90时，双重多孔结构虽能形成，但医用敷料样品手感偏硬；当浸渍液中CaCl2：甘油：无水乙醇的质量比为9:1:90时，双重多孔结构虽能形成，但医用敷料样品手感过硬；当浸渍液中CaCl2：甘油：无水乙醇的质量比为5:5:90(实施例1)时，双重多孔结构可在2小时内形成，且成型效果较好，医用敷料样品手感较为柔软，在干湿状态下均能保持优异的弯曲性能(如图2所示)，此时医用敷料的性能最优。
各实施例及对比例制得的医用敷料样品的性能测试
1.孔隙率：遵循公式：
计算，式中，W0、W分别为浸入无水乙醇前后的样品重量；V为浸泡前的样品体积，ρa为酒精的密度。具体实验结果见表1。
表1医用敷料样品的密度及孔隙率测试结果
2.水蒸气透过率的测试方法：所有实施例及对比例制得的医用敷料样品均根据GB1037-88《塑料薄膜和片材透水蒸气性试验方法——杯式法》测试其水蒸气透过率。所有样品(圆形，直径1.2cm，厚度1.0mm)在含2ml去离子水的离心管中密闭包裹，置于37℃，75％湿度下保存24h后进行测试。然后，测定离心管中水分的质量损失，并根据公式计算，式中，A、W2、W1分别为离心管口面积(m2)、含水离心管初始重量(g)、24h后含水离心管重量(g)。
结果表明，实施例1及对比例1～5制得的医用敷料的水蒸气透过率均处于1800～3000g/m2/day，符合伤口敷料的需求标准。具体实验结果见表2。
表2水蒸气透过率测试结果
3.抗氧化性的测试方法：
将不同样品在无水乙醇中分别浸泡15分钟和24小时后得到浸渍溶液。用无水乙醇将样品溶液稀释至1mg/mL，然后将稀释后的液体(对照组:无水乙醇为空白样品)与等量的DPPH溶液(40μg/mL)放至比色皿反应。然后在517nm分光光度法测定样品对稳定DPPH的清除活性，在黑暗中15分钟后DPPH与抗氧化化合物反应并被还原。按照计算，式中A0和As分别为空白样品(t＝0min)和被测溶液的吸收。
具体实验结果见表3，结果可见：将对比例2和实施例1制得的医用敷料样品浸泡15分钟抗氧化率(15min)即可达到85％以上；将对比例2和实施例1制得的医用敷料样品浸泡24小时抗氧化率(15min)可达到93％以上；而对比例1、3、5在相同条件下浸泡15分钟抗氧化率(15min)和浸泡24小时抗氧化率(15min)均为0，对比例4制得的医用敷料样品同条件的抗氧化性能也远低于对比例2和实施例1。由此证明，茶多酚的添加是获得优异抗氧化性的关键(对比例1、2、3、5和实施例1对比可见)；茶多酚的添加量过低(例如对比例4)时医用敷料的抗氧化性显著降低(对比例4与实施例1对比可见)；椰油酰胺丙基甜菜碱的添加也有助于在短时间内促进茶多酚的释放，从而进一步提升医用敷料的即时抗氧化性(对比例2与实施例1对比可见)。
表3抗氧化性测试结果
4.抗菌性的测试方法：各实施例及对比例制得的医用敷料样品均根据GB/T20944.3-2008《纺织品抗菌性能的评价第3部分：振荡法》测试抗菌性能。所有抗菌试验均在无菌环境下进行，所有样品均经紫外线灭菌。以金黄色葡萄球菌(S.aureus,ATCC 6538)和大肠杆菌(E.coli,ATCC 8739)分别作为革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌代表，计算样品的抗菌活性。菌悬液的初始浓度为1～5×109CFU/mL。不含样品的空白组作为抗菌效果参照。所有供试样品(灭菌，0.75g±0.05g)置于1～5×104CFU/mL菌浓度环境中在24±1℃，150rpm摇床中培养18h，培养后稀释成不同倍数的菌悬液，再倒入琼脂培养基中，37±1℃培养24～48h。用以下公式定量评价样品的抗菌活性：其中Wt(CFU/mL)为18h后3个相同对照样品中活菌的平均浓度，Qt(CFU/mL)为18h后3个相同对照样品中活菌的平均浓度。
具体实验结果见表4，结果可见：18h内，实施例1、对比例2和4制得的医用敷料对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的抑菌率均可达到90％以上，其中，实施例1的抗菌性能最优；对比例1、3、5的抗菌效果较差。由此证明，茶多酚的添加是获得优异抗菌性能的关键(对比例1、2、3、5和实施例1对比可见)；椰油酰胺丙基甜菜碱的添加也有助于促进茶多酚的释放，从而进一步提升医用敷料的抗菌效果(对比例2与实施例1对比可见)。
表4抗菌性测试结果
5.凝血指数BCI的测试方法：首先将所有样品和止血纱布(1cm×1cm×0.15cm)分别置于十二孔培养板上，37℃预热5min，然后加入新鲜抗凝兔血100μL。随后，将10μL CaCl2溶液滴入混合液中，反应5min(37℃)。将25mL PBS滴入12孔培养板，用离心管收集，洗涤无结块的红细胞，30rpm振荡10分钟(37℃)，最后用分光光度计测定含血红蛋白的洗涤液的吸光度(540nm)。阴性对照组取抗凝兔血100μL，CaCl2 10μL溶于25mL PBS中。BCI计算公式：式中B1、B2分别为样品组和阴性对照组的吸光度。
具体实验结果见表5，结果表明：实施例1和对比例4制得的医用敷料的层状多孔结构层的凝血指数BCI均低于15％，实施例1和对比例4制得的医用敷料的有序多孔结构层的凝血指数BCI均低于45％。实施例1和对比例4制得的医用敷料均具有不同BCI值的双层结构，通过层状多孔结构层接触伤口可起到快速止血的效果；然后血液由层状多孔结构层向有序多孔结构层渗透，凝血指数BCI降低，有助于血液在该层中的快速均匀扩散；既有效快速止血，又避免了过多吸附血液及组织液凝结在贴肤层使得伤口干裂；即可有效控制伤口出血，快速吸收伤口周边的血液及组织液，并有效保持伤口的湿度；有序多孔结构层可吸收储存血液及组织液以减少敷料更换次数，从而减少对伤口中的新生肉芽组织的伤害。而对比例1、2、3、5制得的医用敷料的凝血指数BCI均在30％以上，远差于实施例1的医用敷料。
实施例1制得的医用敷料的层状多孔结构层的凝血指数BCI为8.28％(低于10％)，表明前述敷料的凝血性能最为优异，能够快速的止血性能(5分钟内快速止血)，显著优于市售止血纱布和现有报道的医用敷料。对比实施例1和对比例1～5可以发现，只有当茶多酚：甘油：聚山梨酯：椰油酰胺丙基甜菜碱：羧甲基壳聚糖：海藻酸钠的配比为(0.5～1)：2：1：0.2：1.875：0.625(m/v/v/v/m/m,g/mL/mL/mL/g/g)时，制得的医用敷料的层状多孔结构层的凝血指数BCI均低于15％，有序多孔结构层的凝血指数BCI均低于45％，既能快速有效抑制伤口出血，快速吸收伤口周边的血液及组织液，同时还能保持伤口适宜湿度，利于伤口恢复；有序多孔结构层可吸收储存血液及组织液以减少敷料更换次数，从而减少对伤口中的新生肉芽组织的伤害。
表5凝血指数BCI(5min)测试结果
6.体外降解的测试方法：待测样品在含溶菌酶(10ku/mL)的磷酸盐缓冲盐水(PBS，pH7.4)中37℃培养。在固定的时间间隔将所有样品取出，干燥，称重。每组重复3次。将混合物离心分离残渣，然后冻干称重获得沉淀物。降解率以失重率表示，失重率计算公式：其中W7、W6分别为各样品的初始重量和降解后的残渣干重。具体实验结果见表6，由此证明实施例1、对比例3、4、5制得的医用敷料的降解率均高于50％。证明特定比例的甘油、聚山梨酯、椰油酰胺丙基甜菜碱的添加形成的多孔结构有助于提高降解率；当茶多酚含量较高时，椰油酰胺丙基甜菜碱有助于提高降解率。
表6体外降解的测试结果
7.生物相容性的测试方法：
各待测样品(5mm×5mm×2mm)在细胞接种前先用PBS纯化。胰蛋白酶收集L929成纤维细胞悬浮在培养基中。将1×105个细胞/mL接种于含各样品的96孔板上，培养3h后贴壁。随后，每孔加入1ml DMEM(10％FBS)。细胞进一步培养24小时。用3-[4,5-二甲基噻唑-2-基]-2,5-二苯四唑溴(MTT)法分析生长在不同样品上的细胞的活力。培养24h后，每孔加入200μL MTT溶液，37℃培养4h。培养后去除细胞培养基，留下剩余的成分。然后，在溶解的甲酰胺中加入400μL的二甲基亚砜(DMSO)。最后，在570nm处定量测定甲氮杂溶液的吸光度。相对细胞存活率计算公式：具体实验结果见表7。证明实施例1及对比例1～5制得的医用敷料的细胞存活率均在92％以上，生物相容性优异。
表7生物相容性测试结果
显然，本发明的上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非是对本发明的实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明权利要求的保护范围之内。

Claims (5)

1.一种茶多酚结合多糖基一体成型的双重多孔结构医用敷料的制备方法，其特征在于，采用如下步骤：
(1)以多糖基基体材料为溶质，以水为溶剂，配制多糖基溶液；所述多糖基基体材料为羧甲基壳聚糖和海藻酸钠；
(2)将茶多酚、甘油和发泡剂加入步骤(1)所得多糖基溶液中，得到混合液A；所述发泡剂为聚山梨酯和椰油酰胺丙基甜菜碱；其中混合液A中茶多酚：甘油：聚山梨酯：椰油酰胺丙基甜菜碱：羧甲基壳聚糖：海藻酸钠的配比为1：2：1：0.2：1.875：0.625，g/mL/mL/mL/g/g；高速均质发泡后静置；然后超声1分钟，以去除混合液A中的较大气泡；缓慢冷冻至混合液A分层并结晶；
(3)将步骤(2)所得产物冷冻干燥；然后Ca2+交联制备二层网络结构；
(4)将步骤(3)所得产物清洗，然后再次冷冻干燥，即获得茶多酚结合多糖基一体成型的双重多孔结构医用敷料；所述茶多酚结合多糖基一体成型的双重多孔结构医用敷料呈具有双重多孔结构的三维网状结构，包括一体成型的层状多孔结构层和有序多孔结构层；
所述步骤(3)Ca2+交联制备二层网络结构采用浸渍法，浸渍液组成和质量比为CaCl2：甘油：无水乙醇＝5:5:90，浸渍时间为2小时。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中将甘油、聚山梨酯、茶多酚和椰油酰胺丙基甜菜碱依次加入步骤(1)所得多糖基溶液中，得到混合液A。
3.权利要求1或2所述的制备方法制得的茶多酚结合多糖基一体成型的双重多孔结构医用敷料。
4.一种止血材料，其特征在于，至少含有权利要求3所述的茶多酚结合多糖基一体成型的双重多孔结构医用敷料。
5.一种伤口敷料，其特征在于，至少含有权利要求3所述的茶多酚结合多糖基一体成型的双重多孔结构医用敷料。
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