CN115323023B - 一种治疗奶牛乳房炎药物的制备方法 - Google Patents
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Abstract
一种治疗奶牛乳房炎药物的制备方法，属于生物制兽药领域。本发明利用原生态奶牛乳房炎的病原菌和病毒，并加入奶牛乳房炎主要菌类金黄色葡萄球菌和埃希氏大肠杆菌以增强生物诱导力，通过弱超声波激活各种菌和病毒活力。在智能化培育过程中，强势诱导大头金蝇幼虫体内产生相对应的抗菌肽和抗菌蛋白，该抗菌肽和抗菌蛋白具有生物活性高、作用广谱性特点，临床治疗效果表明，本发明制备的药物疗效好，有效率高。本发明生产过程易于工业化控制，产品一致性好，节省能源，适合规模化生产。
Description
技术领域
本发明属于生物制兽药领域，具体涉及一种治疗奶牛乳房炎药物的制备方法。
背景技术
奶牛乳房炎是饲养奶牛时的常见病，症状为乳房实质、间质的炎症，病因是由机械性刺激、病原微生物侵入或者化学物理损伤所致。
特别是随着奶牛业的集约化、规模化程度的提高，乳房炎的发生率也日益增多。其中病原体感染涉及150多种病原微生物，包括发病率较高的金黄色葡萄球菌、链球菌，也有大肠杆菌、克雷伯氏杆菌、溶血性沙门氏菌、枸橼酸杆菌。同时还有霉形体、念珠菌、隐球菌和曲霉菌，有疱疹病毒、牛痘病毒、口蹄疫病毒等各种生物性因素导致的奶牛乳房炎。因此，奶牛乳房炎是一大类多种原因引发的疾病。
现在用于治疗奶牛乳房炎的常用药物是生物药物、中药、抗生素等药物。
CN106117315A公开了五肽在治疗金葡菌奶牛乳房炎中的医用用途，所说的五肽序列为Leu-Pro-Arg-Asp-Ala，可抑制金葡菌分选酶催化活性，降低细菌表面蛋白锚定，阻碍黏附定殖，对金葡菌乳房炎具有较好的治疗效果。
CN106188233A公开了一种治疗金葡菌奶牛乳房炎的多肽及制备工艺，所说五肽序列为Leu-Pro-Arg-Asp-Ala。
CN107802654A公开了灭活乳酸菌在防治牛细菌性疾病药物中的应用，其特征在于对所述的灭活乳酸菌保持完整菌体形态，药物为混悬剂或粉针剂。
CN106916830A公开了一种金黄色葡萄球菌黏附素蛋白的制备方法，其特征在于经过重组质粒、诱导表达、蛋白大量表达及纯化，制备了黏附素蛋白。
CN105597082A公开了一种含有抗菌肽的奶牛乳房注入剂及其制备方法，其注入剂是由盐酸林可霉素、乳酸链球菌肽、甘油硬脂酸酯、润湿剂、注射用油组成。
CN103386115A公开了胸腺五肽在制备治疗乳房炎药物中的应用。
CN102304185A公开了预防奶牛乳房炎的融合蛋白SIP-TRAP及其制备方法和应用，该蛋白是将无乳链球菌的Sip基因和金黄色葡萄球菌的Trap基因连接后的融合基因插入载体进行表达纯化获得。
CN1981827A公开了一种治疗牛乳房炎的乳房注入剂，它是以山楂为原料经提取加工的中药药物。
马保臣等在中国兽医杂志2003年第7期发表的论文“17种中药对奶牛乳腺炎4种病原菌的抑菌实验”，用17种常见的中草药组成3个药方，对奶牛乳腺炎4种病原体做了抑菌实验。结果表明，中草药按一定比例配制后对引发奶牛乳腺炎的病原菌有较强的抑菌作用。
谭泽民等人在今日畜牧兽医2009年第10期发表的论文“基因药物、中药、抗生素治疗奶牛乳房炎效果比较”，用基因工程药物、中药、抗生素分别对奶牛乳房炎的治疗效果进行比较，不同药物治疗效果差异较大。
发明内容
本发明的目的是为了解决现有治疗奶牛乳房炎效果不显著的问题，提供一种治疗奶牛乳房炎药物的制备方法，该方法利用原生态奶牛乳房炎的病原菌和病毒，并加入奶牛乳房炎主要菌类金黄色葡萄球菌和埃希氏大肠杆菌以增强生物诱导力，通过弱超声波激活各种菌和病毒活力。在智能化培育过程中，强势诱导大头金蝇幼虫体内产生相对应的抗菌肽和抗菌蛋白，该抗菌肽和抗菌蛋白具有生物活性高、作用广谱性特点，临床治疗效果表明，本发明制备的药物疗效好，有效率高。本发明生产过程易于工业化控制，产品一致性好，节省能源，适合规模化生产。
为实现上述目的，本发明采取的技术方案如下：
一种治疗奶牛乳房炎药物的制备方法，所述方法具体步骤为：
步骤一：将1000mL-5000mL牛奶和1000g-5000g牛肉糊用10g-200g胰蛋白酶水解成水解物并加入1.0g-5.0g金黄色葡萄球菌冻干粉、2.0g-10.0g埃希氏大肠杆菌冻干粉、0.5g-10g ZnSO4、0.5g-20g Ca(OH)2、1.0g-5.0g CuSO4和奶牛乳房炎病体物5g-100g，用超声波激活各种病原体和病毒，同时充分混匀，成为基本培养基；
步骤二：将5g-15g大头金蝇虫卵在常温条件下，用H2O2水溶液浸泡一段时间，再用纯净水冲洗两次，消毒好的大头金蝇虫卵备用；
步骤三：取步骤一得到的3％-5％的基本培养基加入培养槽中，将(2)的大头金蝇虫卵接种到基本培养基中，加入20～50g鱼粉，设置温度为20～30℃进行培养，当大头金蝇卵蜕变长到1龄虫时，再次加入步骤一得到的15％～20％的基本培养基，加入3g～5g埃希氏大肠杆菌冻干粉和200～500g鱼粉，温度不变继续培养，当大头金蝇幼虫长到2龄时，将步骤一得到的剩余培养基全部加入培养槽中，加入5g～10g埃希氏大肠杆菌冻干粉和1000g～3000g蛋白粉，设置温度为20～35℃，培养120h～180h；
步骤四：培养的3龄大头金蝇幼虫在培养系统中爬出，自动分离后收集的幼虫用H2O2水溶液浸泡一段时间，用纯净水冲洗两次，再用KMnO4水溶液浸泡一段时间，用纯净水冲洗5-10次，将大头金蝇幼虫放入脱水机中，以200r/min-750r/min脱水3-5分钟，用板框过滤机在0.2-5kg/cm2压力下挤压，收集的液体加入10g-20g固体硫酸铵沉淀，沉淀物用25％-40％乙醇溶剂洗涤，离心分离得到含抗菌肽和抗菌蛋白的固形物，将此固形物实现固液分离，得到含抗菌肽和抗菌蛋白固形物的大头金蝇幼虫体液冷冻干燥，干燥后的抗菌肽和抗菌蛋白干品瞬间灭菌即可。
本发明相对于现有技术的有益效果为：通过生物免疫应答制备药物，该药物具有广谱性，使用时，可以同时杀灭多种引起奶牛乳房炎的病原体及病毒。
附图说明
图1为智能化在线控制培养系统图；
其中，1-培养槽，2-高分辨探头，3-数据处理中心，4-转换器，5-基本培养基控制阀，6-温度控制仪，7-埃希氏大肠杆菌冻干粉控制阀，8-鱼粉控制阀，9-基本培养基贮罐，10-埃希氏大肠杆菌冻干粉贮罐，11-鱼粉贮罐。
具体实施方式
下面结合附图和实施例对本发明的技术方案作进一步的说明，但并不局限于此，凡是对本发明技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的精神和范围，均应涵盖在本发明的保护范围中。
本发明通过收集奶牛乳房炎病体物；将牛奶和牛肉糊用胰蛋白酶水解；上述水解物加入金黄色葡萄球菌、埃希氏大肠杆菌、无机微量元素，再将收集的奶牛乳房炎病体物加入水解物中，用弱功率超声波激活并充分混匀，成为基本培养基；将大头金蝇虫卵接入培养系统进行培养，培养过程采用智能化控制。根据大头金蝇幼虫生长过程特性，优化培养系统的物料浓度、培养时的温度、病原体数量、鱼粉数量，定向诱导大头金蝇幼虫体内产生相应的广谱性抗菌肽和抗菌蛋白；与培养系统分离后的大头金蝇幼虫，经多次严格的消毒、清洗、挤压、分离固液，收集液体加入固体硫酸铵，沉淀、分离出含有抗菌肽和抗菌蛋白的沉淀物，沉淀物再用乙醇洗涤，蒸馏水洗涤，纯化后的抗菌肽和抗菌蛋白冷冻干燥，干燥好的抗菌肽和抗菌蛋白进行高温瞬间灭菌，灭菌后的抗菌肽和抗菌蛋白混合物成为治疗奶牛乳房炎的药物原料。
本发明由基本培养基和培养槽(1)组成培养系统，大头金蝇幼虫培养过程采用智能化在线控制系统操作进行，在培养槽(1)上方位置分别安装3-5个高分辨探头(2)，对培养系统中病原体和基本培养基的变化情况，以及大头金蝇卵蜕变为幼虫后的生长过程实时监测，并将监测数据反馈给数据处理中心(3)，数据处理中心对各种检测数据处理后对转换器(4)给出指令，优化基本培养基的浓度、调控培养过程的温度，调控病菌体数量及调控培养物料鱼粉的数量，构建定向强势诱导大头金蝇幼虫体内产生相应的广谱性抗菌肽和抗菌蛋白的最佳工艺过程。
具体实施方式一：本实施方式记载的是一种治疗奶牛乳房炎药物的制备方法，所述方法具体步骤为：
步骤一：将1000mL-5000mL牛奶和1000g-5000g牛肉糊用10g-200g效价(单位/mg)＞2500的胰蛋白酶水解成水解物并加入1.0g-5.0g金黄色葡萄球菌冻干粉、2.0g-10.0g埃希氏大肠杆菌冻干粉、0.5g-10g ZnSO4、0.5g-20g Ca(OH)2、1.0g-5.0g CuSO4和奶牛乳房炎病体物5g-100g，用超声波激活各种病原体和病毒，同时充分混匀，成为基本培养基；
步骤二：将5g-15g大头金蝇虫卵在常温条件下，用H2O2水溶液浸泡一段时间，再用纯净水冲洗两次，消毒好的大头金蝇虫卵备用；
步骤三：取步骤一得到的3％-5％的基本培养基加入培养槽中，将(2)的大头金蝇虫卵接种到基本培养基中，加入20～50g鱼粉，设置温度为20～30℃进行培养，当大头金蝇卵蜕变长到1龄虫时，再次加入步骤一得到的15％～20％的基本培养基，加入3g～5g埃希氏大肠杆菌冻干粉和200～500g鱼粉，温度不变继续培养，当大头金蝇幼虫长到2龄时，将步骤一得到的剩余培养基全部加入培养槽中，加入5g～10g埃希氏大肠杆菌冻干粉和1000g～3000g蛋白粉，设置温度为20～35℃，培养120h～180h；
步骤四：培养的3龄大头金蝇幼虫在培养系统中爬出，自动分离后收集的幼虫用H2O2水溶液浸泡一段时间，用纯净水冲洗两次，再用KMnO4水溶液浸泡一段时间，用纯净水冲洗5-10次，将大头金蝇幼虫放入脱水机中，以200r/min-750r/min脱水3-5分钟，用板框过滤机在0.2-5kg/cm2压力下挤压，收集的液体加入10g-20g固体硫酸铵沉淀，沉淀物用25％-40％乙醇溶剂洗涤，离心分离得到含抗菌肽和抗菌蛋白的固形物，将此固形物实现固液分离，得到含抗菌肽和抗菌蛋白固形物的大头金蝇幼虫体液冷冻干燥，干燥后的抗菌肽和抗菌蛋白干品瞬间灭菌即可。
具体实施方式二：具体实施方式一所述的一种治疗奶牛乳房炎药物的制备方法，所述步骤一具体为：
(1)用整料刮板刮下奶牛乳房炎的病体物，收集100g，待用；
(2)将5000mL新鲜牛奶和5000g牛肉糊混合均匀，加入0.20mol/L，pH8.0磷酸盐缓冲溶液，再加入效价＞2500单位/mg的胰蛋白酶200g，保持温度20℃-35℃，时间300min，然后用0.20mol/L盐酸调节pH6.0，制备成水解物；
(3)上述水解物分别加入5.0g金黄色葡萄球菌冻干粉，10.0g埃希氏大肠杆菌冻干粉，10g ZnSO4，20g Ca(OH)2，1.0g CuSO4，搅拌均匀，在培养箱中温度25℃-30℃，湿度70％-80％，放置150min，然后再将收集的100g奶牛乳房炎病体物加入配制好的水解物中，然后用功率1.0W-10.0W，频率20KHz，辐射时间2.0秒超声波激活各种病原体和病毒，同时充分混匀，成为基本培养基。
具体实施方式三：具体实施方式一所述的一种治疗奶牛乳房炎药物的制备方法，步骤一中，所述超声波激活的具体参数为功率1.0W-10.0W，频率20KHz-25KHz，辐射时间0.1秒-2.0秒。
具体实施方式四：具体实施方式一所述的一种治疗奶牛乳房炎药物的制备方法，步骤二中，所述H2O2水溶液的浓度为0.01％-0.50％，浸泡时间为10min-60min。
具体实施方式五：具体实施方式一所述的一种治疗奶牛乳房炎药物的制备方法，所述步骤二具体为：将10g大头金蝇虫卵在常温条件下，用500mL 0.20％-0.50％H2O2水溶液浸泡30min-50min，取出后用5000mL纯净水洗涤两次，消毒好的大头金蝇卵备用。
具体实施方式六：具体实施方式一所述的一种治疗奶牛乳房炎药物的制备方法，所述步骤三具体为：由基本培养基控制阀(5)控制将基本培养基贮罐(9)中3％-5％基本培养基加入到培养槽(1)中组成培养系统，将10g消毒好的大头金蝇卵接入到培养系统中，由鱼粉控制阀(8)控制将鱼粉贮罐(11)中的20.0g-50.0g鱼粉加入到培养槽(1)中，由温度控制仪(6)控制培养系统保持在20℃-30℃进行培养。当大头金蝇卵蜕变后长到1龄虫时，分别由基本培养基控制阀(5)控制将基本培养基贮罐(9)中15％-20％的基本培养基加入到培养槽(1)中，由埃希氏大肠杆菌冻干粉控制阀(7)控制将埃希氏大肠杆菌冻干粉贮罐(10)中的3.0g-5.0g埃希氏大肠杆菌冻干粉加入到培养槽(1)中，由鱼粉控制阀(8)控制将鱼粉贮罐(11)中的200g-500g鱼粉加入到培养槽(1)中，由温度控制仪(6)控制培养系统的温度保持在20℃-30℃进行培养；当大头金蝇幼虫长到2龄时，由基本培养基控制阀(5)控制将基本培养基贮罐(9)中的剩余部分基本培养基全部加入到培养槽(1)中，由埃希氏大肠杆菌冻干粉控制阀(7)控制将埃希氏大肠杆菌冻干粉贮罐(10)中的5.0g-10.0g埃希氏大肠杆菌冻干粉加入到培养槽(1)中，由鱼粉控制阀(8)控制将鱼粉贮罐(11)中的1000g-3000g鱼粉加入到培养槽(1)中，由温度控制仪(6)控制培养系统的温度保持20℃-35℃进行培养，培养时间120h-180h。
具体实施方式七：具体实施方式六所述的一种治疗奶牛乳房炎药物的制备方法，所述步骤三具体为：由基本培养基控制阀(5)控制将基本培养基贮罐(9)中5％的基本培养基加入到培养槽(1)中组成培养系统。将10g消毒好的大头金蝇卵接入到培养系统中，由鱼粉控制阀(8)控制将鱼粉贮罐(11)中的30.0g鱼粉加入到培养槽(1)中，由温度控制仪(6)控制培养系统保持在25℃-30℃进行培养。当大头金蝇卵蜕变后长到1龄虫时，分别由基本培养基控制阀(5)控制将基本培养基贮罐(9)中15％的基本培养基加入到培养槽(1)中，由埃希氏大肠杆菌冻干粉控制阀(7)控制将埃希氏大肠杆菌冻干粉贮罐(10)中的5.0g埃希氏大肠杆菌冻干粉加入到培养槽(1)中，由鱼粉控制阀(8)控制将鱼粉贮罐(11)中的350g鱼粉加入到培养槽(1)中，由温度控制仪(6)控制培养系统的温度保持在25℃-30℃进行培养；当大头金蝇幼虫长到2龄时，由基本培养基控制阀(5)控制将基本培养基贮罐(9)中的剩余部分基本培养基全部加入到培养槽(1)中，由埃希氏大肠杆菌冻干粉控制阀(7)控制将埃希氏大肠杆菌冻干粉贮罐(10)中的10.0g埃希氏大肠杆菌冻干粉加入到培养槽(1)中，由鱼粉控制阀(8)控制将鱼粉贮罐(11)中的3000g鱼粉加入到培养槽(1)中，由温度控制仪(6)控制培养系统的温度保持28℃-35℃进行培养，培养时间120h。
具体实施方式八：具体实施方式一所述的一种治疗奶牛乳房炎药物的制备方法，步骤四中，所述H2O2水溶液浓度为0.05％-0.20％，浸泡时间为30min-60min；所述KMnO4水溶液浓度为0.01％-0.10％，浸泡时间为10min-30min；所述离心的转速为850r/min-1000r/min。
具体实施方式九：具体实施方式一所述的一种治疗奶牛乳房炎药物的制备方法，步骤四中，所述冷冻干燥的具体参数为-30℃～-50℃，真空度小于0.098mPa，10h-36h；所述瞬间灭菌的温度为160℃-180℃，时间3s-10s。
具体实施方式十：具体实施方式一所述的一种治疗奶牛乳房炎药物的制备方法，所述方法还包括步骤五：将冻干粉分装成50mg/支或100mg/支的冻干粉针剂。
实施例1：
1.用整料刮板刮下奶牛乳房炎的病体物，收集5g-100g，待用；
2.将1000mL-5000mL新鲜牛奶和1000g-5000g牛肉糊混合均匀，加入0.20mol/L，pH8.0磷酸盐缓冲溶液，再加入效价(单位/mg)＞2500的胰蛋白酶10g-200g，保持温度20℃-35℃，时间60min-300min，然后用0.20mol/L盐酸调节pH6.0，制备成水解物；
3.上述水解物分别加入1.0g-5.0g金黄色葡萄球菌冻干粉，2.0g-10.0g埃希氏大肠杆菌冻干粉，0.5g-10g ZnSO4，0.5g-20g Ca(OH)2，1.0g-5.0g CuSO4，搅拌均匀，在温度25℃-30℃，湿度70％-80％的培养箱中，放置60min-180min，然后再将收集的5g-100g奶牛乳房炎病体物加入配制好的水解物中，然后用功率1.0W-10.0W，频率20KHz-25KHz，辐射时间0.1秒-2.0秒超声波激活各种病原体和病毒，同时充分混匀，成为基本培养基。
4.将5g-15g大头金蝇虫卵在常温条件下，用0.01％-0.50％H2O2水溶液浸泡10min-60min，再用纯净水冲洗两次，将消毒好的大头金蝇卵接入上述基本培养基进行培养，保持温度20℃-30℃。
具体地，由基本培养基控制阀(5)控制将基本培养基贮罐(9)中3％-5％基本培养基加入到培养槽(1)中组成培养系统，将10g消毒好的大头金蝇卵接入到培养系统中，由鱼粉控制阀(8)控制将鱼粉贮罐(11)中的20.0g-50.0g鱼粉加入到培养槽(1)中，由温度控制仪(6)控制培养系统保持在20℃-30℃进行培养。当大头金蝇卵蜕变后长到1龄虫时，分别由基本培养基控制阀(5)控制将基本培养基贮罐(9)中15％-20％的基本培养基加入到培养槽(1)中，由埃希氏大肠杆菌冻干粉控制阀(7)控制将埃希氏大肠杆菌冻干粉贮罐(10)中的3.0g-5.0g埃希氏大肠杆菌冻干粉加入到培养槽(1)中，由鱼粉控制阀(8)控制将鱼粉贮罐(11)中的200g-500g鱼粉加入到培养槽(1)中，由温度控制仪(6)控制培养系统的温度保持在20℃-30℃进行培养；当大头金蝇幼虫长到2龄时，由基本培养基控制阀(5)控制将基本培养基贮罐(9)中的剩余部分基本培养基全部加入到培养槽(1)中，由埃希氏大肠杆菌冻干粉控制阀(7)控制将埃希氏大肠杆菌冻干粉贮罐(10)中的5.0g-10.0g埃希氏大肠杆菌冻干粉加入到培养槽(1)中，由鱼粉控制阀(8)控制将鱼粉贮罐(11)中的1000g-3000g鱼粉加入到培养槽(1)中，由温度控制仪(6)控制培养系统的温度保持20℃-35℃进行培养，培养时间120h-180h。
5.培养的3龄大头金蝇幼虫在培养系统中爬出，自动分离后收集的幼虫用0.05％-0.20％H2O2水溶液浸泡30min-60min，用纯净水冲洗两次，再用0.01％-0.10％KMnO4水溶液浸泡10min-30min，用纯净水冲洗5-10次。将大头金蝇幼虫放入脱水机中，以200r/min-750r/min脱水3-5分钟。然后，用板框过滤机在0.2-5kg/cm2压力下挤压，收集的液体加入10g-20g固体硫酸铵沉淀，沉淀物用25％-40％乙醇溶剂洗涤，然后，用离心分离机在850r/min-1000r/min分离得到含抗菌肽和抗菌蛋白的固形物，将此固形物实现固液分离。得到含抗菌肽和抗菌蛋白固形物的大头金蝇幼虫体液在-30℃—-50℃，真空度小于0.098mPa，冷冻干燥10h-36h。干燥后的抗菌肽和抗菌蛋白干品在温度160℃-180℃，时间3秒-10秒瞬间灭菌。
6.将上述灭菌后的冻干粉分装成50mg/支或100mg/支的冻干粉针剂。
将实施例1制备的冻干粉针剂用于临床试验，结果如下：
1.治疗方法
(1)选择临床型乳房炎奶牛30头；
(2)对奶牛乳房炎患部用70％医用酒精棉擦洗三次，消毒后晾干；
(3)用注射用0.9％NaCl盐水200mL溶解50mg粉针剂后，对奶牛乳房炎处血管注射，每天两次；
(4)治疗周期为10天1个疗程。
2.疗效判定标准
(1)痊愈：全身症状消失，产奶量恢复，乳房、乳汁恢复正常；
(2)显效：全身症状消失，乳房、乳汁状态基本恢复，产奶量稍低于病前产奶量；
(3)好转：全身症状消失，乳房、乳汁状态好转，产奶量稍较病期有所回升；
(4)无效：全身症状未改善，乳房、乳汁症状未改善或恶化。
3.临床治疗结果：
Claims (1)
1.一种治疗奶牛乳房炎药物的制备方法，其特征在于：所述方法具体步骤为：
步骤一：用整料刮板刮下奶牛乳房炎的病体物，收集5g-100g，待用；
步骤二：将1000mL-5000mL新鲜牛奶和1000g-5000g牛肉糊混合均匀，加入0.20mol/L的pH8.0磷酸盐缓冲溶液，再加入效价＞2500的胰蛋白酶10g-200g，保持温度20℃-35℃，时间60min-300min，然后用0.20mol/L盐酸调节至pH6.0，制备成水解物；
步骤三：上述水解物分别加入1.0g-5.0g金黄色葡萄球菌冻干粉，2.0g-10.0g埃希氏大肠杆菌冻干粉，0.5g-10g ZnSO4，0.5g-20g Ca(OH)2，1.0g-5.0g CuSO4，搅拌均匀，在温度25℃-30℃，湿度70％-80％的培养箱中，放置60min-180min，再将收集的5g-100g奶牛乳房炎病体物加入配制好的水解物中，然后用功率1.0W-10.0W，频率20KHz-25KHz，辐射时间0.1秒-2.0秒超声波激活各种病原体和病毒，同时充分混匀，成为基本培养基；
步骤四：将5g-15g大头金蝇虫卵在常温条件下，用0.01％-0.50％H2O2水溶液浸泡10min-60min，再用纯净水冲洗两次，将消毒好的大头金蝇卵接入上述基本培养基进行培养，保持温度20℃-30℃；
具体地，由基本培养基控制阀(5)控制将基本培养基贮罐(9)中3％-5％基本培养基加入到培养槽(1)中组成培养系统，将10g消毒好的大头金蝇卵接入到培养系统中，由鱼粉控制阀(8)控制将鱼粉贮罐(11)中的20.0g-50.0g鱼粉加入到培养槽(1)中，由温度控制仪(6)控制培养系统保持在20℃-30℃进行培养；当大头金蝇卵蜕变后长到1龄虫时，分别由基本培养基控制阀(5)控制将基本培养基贮罐(9)中15％-20％的基本培养基加入到培养槽(1)中，由埃希氏大肠杆菌冻干粉控制阀(7)控制将埃希氏大肠杆菌冻干粉贮罐(10)中的3.0g-5.0g埃希氏大肠杆菌冻干粉加入到培养槽(1)中，由鱼粉控制阀(8)控制将鱼粉贮罐(11)中的200g-500g鱼粉加入到培养槽(1)中，由温度控制仪(6)控制培养系统的温度保持在20℃-30℃进行培养；当大头金蝇幼虫长到2龄时，由基本培养基控制阀(5)控制将基本培养基贮罐(9)中的剩余部分基本培养基全部加入到培养槽(1)中，由埃希氏大肠杆菌冻干粉控制阀(7)控制将埃希氏大肠杆菌冻干粉贮罐(10)中的5.0g-10.0g埃希氏大肠杆菌冻干粉加入到培养槽(1)中，由鱼粉控制阀(8)控制将鱼粉贮罐(11)中的1000g-3000g鱼粉加入到培养槽(1)中，由温度控制仪(6)控制培养系统的温度保持20℃-35℃进行培养，培养时间120h-180h；
步骤五：培养的3龄大头金蝇幼虫在培养系统中爬出，自动分离后收集的幼虫用0.05％-0.20％H2O2水溶液浸泡30min-60min，用纯净水冲洗两次，再用0.01％-0.10％KMnO4水溶液浸泡10min-30min，用纯净水冲洗5-10次；将大头金蝇幼虫放入脱水机中，以200r/min-750r/min脱水3-5 min；然后，用板框过滤机在0.2-5kg/cm2压力下挤压，收集的液体加入10g-20g固体硫酸铵沉淀，沉淀物用25％-40％乙醇溶剂洗涤，然后，用离心分离机在850r/min-1000r/min分离得到含抗菌肽和抗菌蛋白的固形物，将此固形物实现固液分离；得到含抗菌肽和抗菌蛋白固形物的大头金蝇幼虫体液在-30℃~-50℃，真空度小于0.098mPa，冷冻干燥10h-36h；干燥后的抗菌肽和抗菌蛋白干品在温度160℃-180℃，时间3秒-10秒瞬间灭菌；
步骤六：将上述灭菌后的冻干粉分装成50mg/支或100mg/支的冻干粉针剂。
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Citations (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1589897A (zh) * | 2003-11-03 | 2005-03-09 | 西北农林科技大学 | 一种治疗奶牛临床乳房炎的生物性免疫制剂及其制作方法 |
| CN100998873A (zh) * | 2006-11-28 | 2007-07-18 | 中国农业大学 | 一种防治动物乳房炎的基因药物 |
| CN101191129A (zh) * | 2006-11-28 | 2008-06-04 | 武汉大学 | 基因工程家蚕抗菌肽及制备方法和应用 |
| CN101333254A (zh) * | 2007-06-29 | 2008-12-31 | 上海市上海中学 | 果蝇抗菌肽的制备方法 |
| KR20100059668A (ko) * | 2008-11-26 | 2010-06-04 | 건국대학교 산학협력단 | Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ ｌａｃｔｉｓ ＮＫ34 유래의 박테리오신 및 이를 유효성분으로 하는 젖소 유방염 치료제 |
| CN102205117A (zh) * | 2011-05-19 | 2011-10-05 | 新疆维吾尔自治区畜牧科学院兽医研究所 | 奶牛乳房炎金黄色葡萄球菌-大肠埃希氏菌二联多价疫苗及其制备方法 |
| CN103918618A (zh) * | 2014-05-04 | 2014-07-16 | 青岛中医秘方研究院 | 一种五谷虫工厂化养殖方法及饲料 |
| CN106267193A (zh) * | 2016-09-27 | 2017-01-04 | 中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所 | 一种用于治疗奶牛乳腺炎的药物注入剂及其制备方法和应用 |
| CN108522812A (zh) * | 2018-03-16 | 2018-09-14 | 广东盈亨生物科技有限公司 | 一种蝇蛆体外分泌物的提取方法及应用 |
| CN108849753A (zh) * | 2018-05-28 | 2018-11-23 | 南华大学 | 一种大头金蝇培养基及其制备方法与养殖方法 |
| CN110272474A (zh) * | 2019-05-15 | 2019-09-24 | 中国农业大学 | 大麦虫天然抗菌蛋白及其制备方法与应用 |
Family Cites Families (1)
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|---|---|---|---|---|
| EP2468856A1 (en) * | 2010-12-23 | 2012-06-27 | Lysando Aktiengesellschaft | Antimicrobial Agents |
-
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Patent Citations (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1589897A (zh) * | 2003-11-03 | 2005-03-09 | 西北农林科技大学 | 一种治疗奶牛临床乳房炎的生物性免疫制剂及其制作方法 |
| CN100998873A (zh) * | 2006-11-28 | 2007-07-18 | 中国农业大学 | 一种防治动物乳房炎的基因药物 |
| CN101191129A (zh) * | 2006-11-28 | 2008-06-04 | 武汉大学 | 基因工程家蚕抗菌肽及制备方法和应用 |
| CN101333254A (zh) * | 2007-06-29 | 2008-12-31 | 上海市上海中学 | 果蝇抗菌肽的制备方法 |
| KR20100059668A (ko) * | 2008-11-26 | 2010-06-04 | 건국대학교 산학협력단 | Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ ｌａｃｔｉｓ ＮＫ34 유래의 박테리오신 및 이를 유효성분으로 하는 젖소 유방염 치료제 |
| CN102205117A (zh) * | 2011-05-19 | 2011-10-05 | 新疆维吾尔自治区畜牧科学院兽医研究所 | 奶牛乳房炎金黄色葡萄球菌-大肠埃希氏菌二联多价疫苗及其制备方法 |
| CN103918618A (zh) * | 2014-05-04 | 2014-07-16 | 青岛中医秘方研究院 | 一种五谷虫工厂化养殖方法及饲料 |
| CN106267193A (zh) * | 2016-09-27 | 2017-01-04 | 中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所 | 一种用于治疗奶牛乳腺炎的药物注入剂及其制备方法和应用 |
| CN108522812A (zh) * | 2018-03-16 | 2018-09-14 | 广东盈亨生物科技有限公司 | 一种蝇蛆体外分泌物的提取方法及应用 |
| CN108849753A (zh) * | 2018-05-28 | 2018-11-23 | 南华大学 | 一种大头金蝇培养基及其制备方法与养殖方法 |
| CN110272474A (zh) * | 2019-05-15 | 2019-09-24 | 中国农业大学 | 大麦虫天然抗菌蛋白及其制备方法与应用 |
Non-Patent Citations (8)
| Title |
|---|
| Advances in therapeutic and managemental approaches of bovine mastitis: a comprehensive review;Khan et al;Veterinary Quarterly;全文 * |
| Evaluation of the therapeutic effect of fly maggot antimicrobial peptide in staphylococcus aureus-induced mouse mastitis model;Zhengli Wang et al;Biology and Life Sciences;20231121;全文 * |
| 大头金蝇幼虫抗菌肽提取纯化及抑菌活性研究;冉琳等;提取物与应用;全文 * |
| 徐怀德.食品杀菌新技术.科学技术文献出版社,2005,(第1版),223. * |
| 抗菌肽在动物乳腺中的表达及对乳房炎主要病原菌的抑制效应研究;张锦霞等;中国博士学位论文全文数据库基础科学辑;全文 * |
| 新疆家蚕抗菌肽(Cecropin-XJ)对奶牛乳房炎病原的体外抑菌效果观察;马晓艳;马亚珍;苏贵成;;新疆畜牧业;20080425(第02期);全文 * |
| 白星花金龟幼虫血淋巴抗菌物质的分离、纯化及其PGRP-S基因的克隆分析;徐明旭;中国优秀硕士学位论文全文数据库基础科学辑;20090815(第8期);全文 * |
| 蝇蛆抗菌肽对金黄色葡萄球菌性小鼠乳腺炎治疗效果的研究;黄春凤;中国优秀硕士学位论文全文数据库农业科技辑(第12期);12-14，36，前言 * |
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