CN115282133A - 竹红菌乙素在制备抗结肠癌药物中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种竹红菌乙素在制备抗癌药物中的应用,所述的抗癌药物用于治疗或者预防结肠癌;所述的抗癌药物以竹红菌乙素作为活性成分。试验结果表明,竹红菌乙素能抑制CRC细胞增殖,促进CRC细胞凋亡或者抑制CRC细胞的迁移,为结肠癌的治疗提供了新的可能的药物。
Description
技术领域
本发明属于生物制药领域,具体涉及一种竹红菌乙素在制备抗结肠癌药物中的应用。
背景技术
结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)是实体癌中发病率和死亡率最高的肿瘤之一,且发病率呈稳步上升趋势,约占全球新发癌症病例的10%。全球每年报告有120万新增病例和60万死亡病例。其恶性程度极高,转移性强,治愈率较低且预后差,并且出现越来越年轻化的趋势。目前临床上结肠癌的常规治疗仍旧以手术和化学疗法为主。手术治疗具有很大的局限性,复发率高,依从性差。化学疗法可通过诱导DNA损伤或启动多种信号传导途径来诱导癌细胞死亡。对于I期和III期结肠癌患者,虽然辅助化疗已成为常规治疗方法,但是化疗仍会出现强烈的副作用,且患者容易复发,因此迫切需要寻求高效低毒的抗肿瘤药物来靶向治疗结肠癌。
竹红菌乙素(Hypocrellin B,HB)是分布于我国云南丽江这一特定地域的竹红菌的主要成分,其分子结构式如图1A,现在民间用作药物治疗胃痛和关节炎并且是治疗皮肤病、抗肿瘤、抗艾滋病的潜在的有效光敏药物。由于其能在特定波长激发下与肿瘤细胞底物酶产生高水平的R OS诱导细胞凋亡,HB作为一种天然的苝醌类色素且在正常组织中快速代谢并且毒性低,而被用作光敏剂广泛用于多种人类癌细胞的光动力治疗。HB的声动力作用可诱导HepG2细胞线粒体损伤、存活抑制和凋亡。此外,其他亚细胞细胞器,如内质网、高尔基体和溶酶体,也都是下HB介导的声动力作用的靶点。
发明内容
本发明提供了一种竹红菌乙素在制备抗结肠癌药物中的应用,为结肠癌的治疗提供了新的可能的药物。
一种竹红菌乙素在制备抗癌药物中的应用,所述的抗癌药物用于治疗或者预防结肠癌;
所述的抗癌药物以竹红菌乙素作为活性成分。
试验结果表明,竹红菌乙素可以抑制RKO细胞、h116细胞和DLD1 细胞的增殖,作为优选,所述的抗癌药物用于抑制肠癌细胞的增殖。
试验结果表明,竹红菌乙素可以促进肠癌细胞株的凋亡,作为优选,所述的用于促进结肠癌肿瘤的缩小。
试验结果表明,所述的竹红菌乙素可以抑制RKO细胞和DLD1细胞的迁移,作为优选,所述的抗癌药物用于抑制结肠癌的转移。
附图说明
图1为实施例1中竹红菌乙素抑制CRC细胞增殖的结果示意图;
图2为实施例2中竹红菌乙素促进CRC细胞凋亡的结果示意图;
图3为实施例3中竹红菌乙素抑制CRC细胞迁移能力的结果示意图。
具体实施方式
实施例1
本实施例通过MTT实验检测HB对三种肠癌细胞(RKO,h116和 DLD1)的抗增殖作用。结果如图1B所示,HB在RKO,h116和DLD1 三种细胞中的半数抑制浓度(Half maximalinhibitory concentration, IC50)分别是0.258μM、0.4067μM和0.268μM。而且我们展开细胞克隆实验考察HB对上述三肿瘤细胞集落形成能力的影响,以细胞集落形成率与集落形成大小表示细胞独立生存能力,结果如图1C所示,不同浓度梯度(0.5μM,1μM和2μM)药物处理后的集落形成结果显示,HB 可以抑制肠癌细胞株的克隆形成能力,并呈浓度依赖性。这些结果表明 HB可抑制CRC细胞增殖。
MTT实验:在96孔板中铺入细胞(3000-5000个/孔),待细胞贴壁后分别加入不同浓度的Hypocrellin B(0,0.01μM,0.1μM,1μM,2.5 μM,5μM,10μM,50μM,100μM)药物作用48h后加入5mg/mL MTT溶液(25μL/孔)。避光孵育4h后,小心吸弃孔内上清液,加入二甲基亚砜溶液(150ul/孔)溶解结晶,应用酶标仪在490nm波长上测定各孔吸光度,计算半抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50),结果如图1B所示。
克隆形成实验:肿瘤细胞具有独立生存能力,形成细胞集落,通过集落形成实验可以了解细胞增殖情况。在6孔板中铺入细胞(800-1000 个/孔),待细胞贴壁后分别加入不同浓度的Hypocrellin B(0,0.5μM,1 μM,2μM),作用24h后撤去药物,加入新鲜培养基继续培养1周,待细胞形成肉眼可见的集落;用4%多聚甲醛固定后应用结晶紫溶液染色,比较各处理组集落的大小和数量,结果如图1C所示。结果显示,HB处理明显抑制CRC细胞的克隆形成数量和大小。
实施例2
进一步探究HB对CRC细胞株凋亡情况的影响。使用Hoechst 33342 对经过不用浓度梯度(0.5μM,1μM和2μM)的HB处理过的肠癌细胞进行染色,结果如图2所示,细胞发生凋亡时,会看到凋亡细胞的细胞核呈致密浓染,或呈碎块状致密浓染,荧光强度越强。荧光显微镜观察发现随着浓度增加,凋亡的细胞增多。
Hoechst 33342是一种可以穿透细胞膜的蓝色荧光染料,常用于细胞凋亡检测,染色后用荧光显微镜观察,试验过程如下:
将CRC细胞铺于6孔板,待密度长到80-90%,加入,加入不用浓度梯度(0.5μM,1μM和2μM)的HB处理,12小时后弃掉培养基,用 PBS洗1-2次,然后加入少量Hoechst 33258染色液,覆盖住样品即可,室温放置3-5分钟。吸除Hoechst 33342染色液,用PBS洗涤2-3次,每次3-5分钟。直接在荧光显微镜下观察或封片后荧光显微镜下观察。细胞发生凋亡时,会看到凋亡细胞的细胞核呈致密浓染,或呈碎块状致密浓染。
实施例3
同时,运用划痕实验发现HB处理RKO和DLD1两种细胞,发现可抑制细胞的迁移能力(图3)。
划痕愈合实验:划痕愈合实验模拟了细胞在体内的迁移过程,可反映细胞的迁移能力。当细胞生长融合成单层状态时,人为创建“划痕”,划痕边缘的细胞会逐渐进入空白区域使“划痕”愈合,在划痕创建开始和定期捕获图像以比较空白区域的大小,细胞迁移速率。在6孔板中铺入RKO,DLD1细胞(1×106个/孔),待细胞融合至80-90%时,用200ul 黄枪头划出划痕,用磷酸盐缓冲液洗去漂浮细胞后加入含2%FBS的新鲜血清以及不用浓度梯度(0.5μM,1μM和2μM),于药物作用0h、36h 分别显微镜镜下拍摄划痕区域,结果如图3所示。结果显示HB处理明显抑制了CRC细胞的迁移能力。
Claims (7)
1.一种竹红菌乙素在制备抗癌药物中的应用,其特征在于,所述的抗癌药物用于治疗或者预防结肠癌;
所述的抗癌药物以竹红菌乙素作为活性成分。
2.根据权利要求1所述的竹红菌乙素在制备抗癌药物中的应用,其特征在于,所述的抗癌药物用于抑制肠癌细胞的增殖。
3.根据权利要求2所述的竹红菌乙素在制备抗癌药物中的应用,其特征在于,所述的肠癌细胞为RKO细胞、h116细胞和DLD1细胞。
4.根据权利要求1所述的竹红菌乙素在制备抗癌药物中的应用,其特征在于,所述的抗癌药物用于促进肠癌细胞株的凋亡。
5.根据权利要求1所述的竹红菌乙素在制备抗癌药物中的应用,其特征在于,所述的抗癌药物用于抑制肠癌细胞的迁移。
6.根据权利要求5所述的竹红菌乙素在制备抗癌药物中的应用,其特征在于,所述的肠癌细胞为RKO细胞和DLD1细胞。
7.根据权利要求1所述的竹红菌乙素在制备抗癌药物中的应用,其特征在于,所述的抗癌药物用于抑制结肠癌的转移。
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SEYED MOHAMED ALI 等: "Hypericin and hypocrellin induced apoptosis in human mucosal carcinoma cells" * |
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