CN115246761B - 一种多取代萘衍生物的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种多取代萘衍生物的制备方法。它包括如下步骤：将式Ⅲ所示化合物和对甲苯磺酰氯与溶剂混和后，再加入式Ⅱ所示化合物和催化剂进行反应，即得到式I所示多取代萘环衍生物。本发明由有机试剂三氟甲基磺酸酯(MeOTf)催化的高效制备多取代萘衍生物的制备方法，整个过程无金属参与，反应底物方便易得，合成方法温和、简单和高效。
Description
技术领域
本发明涉及一种多取代萘衍生物的制备方法，属于有机合成化学领域。
背景技术
含有萘骨架的化合物是一种重要结构单元，它广泛应用于化学、材料和医药领域，因此发展构建多取代萘衍生物的制备方法尤为重要，特别是构建多取代萘衍生物的合成策略。含萘骨架衍生物因其存在与多种天然的芳基萘木酚内酯，它们具有广泛的生物活性。其中从刺柏中提取的天然生物活性物(去氢龙胆碱)，山茱萸中提取的(异达乌利诺)都是以萘核为骨架的衍生物。多取代萘衍生物可以作为一种生物活性的药物分子前体，具有着很高的药物利用潜质。目前，多取代萘衍生物在药物分子合成中需要金属参与，但是痕量残余金属化合物的处理过程很麻烦，不仅对药效有一定的影响，也造成经济损失。因此，亟需一种整个过程无金属参与，反应底物方便易得，合成方法温和、简单和高效的制备多取代萘衍生物的方法。
发明内容
本发明的目的是提供一种多取代萘衍生物的制备方法。
本发明由有机试剂三氟甲基磺酸酯(MeOTf)催化的高效制备多取代萘衍生物的制备方法，整个过程无金属参与，反应底物方便易得，合成方法温和、简单和高效。
本发明提供的一种多取代萘衍生物的制备方法，包括如下步骤：将式Ⅲ所示化合物和对甲苯磺酰氯与溶剂混和后，再加入式Ⅱ所示化合物和催化剂进行反应，即得到式I所示多取代萘环衍生物；
所述式I、式II和式Ⅲ中，R1包括单取代或双取代的如下基团：氢、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基和芳基中的至少一种；R2选自氢、烷基、取代烷基、苯基或取代苯基；R3选自氢、烷基或芳基；R4选自氢原子、烷基、卤素、三甲基硅和苯基中的至少一种；R5选自芳基或取代芳基。
本发明中，R1在苯环中的任意可能的位置。
上述的制备方法中，所述R1中，所述烷基包括碳原子数小于3个的烷基，所述烷氧基中烷基包括碳原子数小于5个的烷基，所述芳基包括苯基或萘基；
所述R2中，所述烷基包括甲基或苄基；
所述R4中，所述烷基包括碳原子数小于7个的烷基。
所述R5中芳基具体为苯基，所述R5中取代芳基具体选自对甲基苯基、对甲氧基苯基或对卤苯基(如对氯苯基)。
本发明中，所述式I所示多取代萘环衍生物表示的化合物的结构式具体如下式1-22所示：
上述的制备方法中，所述催化剂选自三氟甲基磺酸甲酯。
上述的制备方法中，所述式Ⅲ化合物、所述对甲苯磺酰氯、所述式II所示化合物和所述催化剂的摩尔比为1.0：1.1～1.3：1.0～1.2：0.03～0.05，具体可为1.0：1.1：1.2：0.05。
本发明中，原料的加入顺序为首先将Ⅲ所示化合物，然后将对甲苯磺酰氯放入反应容器中，加入溶剂混匀。
上述的制备方法中，所述反应的温度可为100～120度，具体可为110度，时间可为18～24小时，具体可为18小时或24小时。
上述的制备方法中，所述溶剂选为1,2-二氯乙烷；该溶剂为简单经过活化分子筛处理的溶剂，所用分子筛为商品化试剂，使用前在马弗炉中350-400度加热5-6小时。
上述的制备方法中，所述反应的后处理如下：无需淬灭，直接依次进行萃取有机相，所述有机相减压蒸馏除去萃取溶剂，柱层析分离进行纯化。具体如下：首先分三次用20mL二氯甲烷萃取，有机相转移到旋蒸瓶内后减压蒸馏除去有机溶剂得到粗产品；粗产品用(石油醚/乙酸乙酯的体积比：100/1)为洗脱剂，硅胶柱吸附相进行柱层析分离，得到纯的目标产品。
本发明具有以下优点：
1、本发明所提供的含有萘环结构单元的多取代萘环衍生物制备方法科学合理，采用一锅法得到高产率的目标产物；
2、本发明操作简单，反应完毕不需要淬灭，直接进行后处理分离纯化即可；
3、本发明采用有机试剂三氟甲基磺酸酯(MeOTf)作为催化剂，以高效催化制备多取代萘衍生物，整个反应过程无金属参与，避免了痕量残余金属化合物的处理过程；
4、合成方法条件温和，操作简便，反应底物方便易得；且分离产率高。
附图说明
图1为实施例一制备的化合物的1H NMR图谱。
图2为实施例二制备的化合物的1H NMR图谱。
图3为实施例三制备的化合物的1H NMR图谱。
图4为实施例四制备的化合物的1H NMR图谱。
具体实施方式
下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。
下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
下列实施例中使用的环氧乙烷衍生物由三甲基碘化硫和芳基醛或酮依据文献(E.J.Corey,Michael Chaykovsky,J.Am.Chem.Soc.,1965,87,1353)方法制得；三甲基碘化硫和芳基醛或酮都可从商业途径获得。
下述实施例中所用的溶剂1,2-二氯乙烷使用前均经过活化分子筛处理。
实施例一、1,2-二苯基萘
向25mL的反应器中，依次加入二苯乙炔(53.5mg,0.3mmol)和对甲苯磺酰氯(62.9mg,0.33mmol)，抽真空充入N2气体，然后加入1,2-二氯乙烷(简称DCE，0.5mL)，等待底物完全溶解后再依次加入三氟甲基磺酸甲酯(2.5mg，5％mmol)和2-苯基环氧乙烷(43.3mg，0.36mmol)，密封反应器，缓慢加热到110度，110度反应18小时。待反应体系冷却后，然后分三次用20mL二氯甲烷萃取，有机相转移到旋蒸瓶内后减压蒸馏除去有机溶剂得到粗产品。粗产品用(石油醚/乙酸乙酯的体积比：100/1，下述实施例洗脱剂均为体积比)为洗脱剂、硅胶粉作为吸附相进行柱层析分离，得到纯的白色固体产物1,2-二苯基萘77.4mg，分离产率92％。
1,2-二苯基萘的结构鉴定：核磁共振数据：1H NMR(400MHz,CHLOROFORM-D)δ7.93-7.90(m,2H),7.66(d,J＝3.5Hz,1H),7.58(d,J＝3.5Hz,1H),7.50-7.46(m,2H),7.42-7.38(m,1H),7.30-7.24(m,3H),7.20-7.14(m,5H).13C NMR(101MHz,CHLOROFORM-D)δ142.14,139.15,138.48,137.76,132.92,132.80,131.58,130.26,129.01,128.42,128.01,127.94,127.72,126.97,126.85,126.35,126.33,125.82.
GC-MS数据：m/z:280
分析结果表明，获得的目标产物正确。
实施例二、7-甲基-1,2-二苯基萘
向25mL的反应器中，依次加入二苯乙炔(53.5mg,0.3mmol)和对甲苯磺酰氯(62.9mg,0.33mmol)，抽真空充入N2气体，然后加入DCE(0.5mL)，待底物完全溶解后再依次加入三氟甲磺酸甲酯(2.5mg，5％mmol)和2-(对甲苯基)环氧乙烷(43.3mg 0.36mmol)，密封反应器，缓慢加热到100度，100度反应24小时。待反应体系冷却后，然后分三次用20mL二氯甲烷萃取，有机相转移到旋蒸瓶内后减压蒸馏除去有机溶剂得到粗产品。粗产品用(石油醚/乙酸乙酯：100/1)为洗脱剂、硅胶柱吸附相柱层析分离，得到纯的白色固体产物7-甲基-1,2-二苯基萘83.0mg，分离产率94％。
7-甲基-1,2-二苯基萘的结构鉴定：核磁共振数据：1H NMR(400MHz,CHLOROFORM-D)δ7.98(s,1H),7.82-7.78(m,4H),7.71-7.70(m,1H),7.68(s,1H),7.53-7.50(m,3H),7.38-7.36(m,3H),7.35-7.32(m,3H),7.28-7.25(m,1H),7.18(d,J＝3.5Hz,2H),2.45(s,3H).13C NMR(101MHz,CHLOROFORM-D)δ143.20,140.21,139.54,138.82,132.98,132.86,132.64,131.32,130.07,129.43,129.07,129.00,128.78,128.02,127.91,127.41,127.38,126.88,22.25.
GC-MS数据：m/z:294
分析结果表明，获得的目标产物正确。
实施例三、5-甲基-1,2-二苯基萘
向25mL的反应器中，依次加入二苯乙炔(53.5mg,0.3mmol)和对甲苯磺酰氯(62.9mg,0.33mmol),抽真空充入N2气体，然后加入DCE(0.5mL)，等待底物完全溶解后再依次加入三氟甲磺酸甲酯(2.5mg，5％mmol)和2-(邻甲苯基)环氧乙烷(43.3mg 0.36mmol)，密封反应器，缓慢加热到110度，110度反应24小时。待反应体系冷却后，然后分三次用20mL二氯甲烷萃取，有机相转移到旋蒸瓶内后减压蒸馏除去有机溶剂得到粗产品。粗产品用(石油醚/乙酸乙酯：100/1)为洗脱剂、硅胶柱吸附相柱层析分离，得到纯的白色固体产物5-甲基-1,2-二苯基萘70.7mg，分离产率80％。
5-甲基-1,2-二苯基萘的结构鉴定：核磁共振数据：1H NMR(400MHz,CHLOROFORM-D)δ8.03(d,J＝3.5Hz,1H),7.91-7.85(m,4H),7.72-7.68(m,3H),7.51(d,J＝3.5Hz,1H),7.40(m,1H),7.34-7.27(m,5H),2.73(s,3H).13C NMR(101MHz,CHLOROFORM-D)δ141.93,139.31,137.44,135.72,134.35,133.52,131.54,130.49,128.79,128.55,128.00,127.67,127.49,126.91,126.70,126.60,126.42,126.08,125.96,123.95,27.06.
GC-MS数据：m/z:294
分析结果表明，获得的目标产物正确。
实施例四、7-异丙基-1,2-二苯基萘
向25mL的反应器中，依次加入二苯乙炔(53.5mg,0.3mmol)和对甲苯磺酰氯(62.9mg,0.33mmol)，抽真空充入N2气体，然后加入DCE(0.5mL)，等待底物完全溶解后再依次加入三氟甲磺酸甲酯(2.5mg，5％mmol)和2-(4-异丙基苯基)环氧乙烷(43.3mg0.36mmol)，密封反应器，缓慢加热到110度，110度反应24小时。待反应体系冷却后，然后分三次用20mL二氯甲烷萃取，有机相转移到旋蒸瓶内后减压蒸馏除去有机溶剂得到粗产品。粗产品用(石油醚/乙酸乙酯：100/1)为洗脱剂、硅胶柱吸附相柱层析分离，得到纯的白色固体产物7-异丙基-1,2-二苯基萘85.1mg，分离产率88％。
7-异丙基-1,2-二苯基萘的结构鉴定：核磁共振数据：1H NMR(400MHz,CHLOROFORM-D)δ8.01(s,1H),7.84-7.80(m,4H),7.72-7.71(m,1H),7.65(s,1H),7.55-7.52(m,3H),7.40-7.37(m,3H),7.35-7.30(m,1H),7.27-7.20(m,2H),2.98-2.91(m,1H),1.30(s,3H),1.28(s,3H).13C NMR(101MHz,CHLOROFORM-D)δ141.07,140.21,138.08,137.41,136.69,131.85,131.73,130.51,129.19,127.39,127.35,126.94,126.87,126.65,126.58,125.89,125.78,125.28,125.25,125.16,124.75,124.11,38.60,21.51.
GC-MS数据：m/z:322
分析结果表明，获得的目标产物正确。
实施例五、1,2-二苯基蒽
向25mL的反应器中，依次加入二苯乙炔(53.5mg,0.3mmol)和对甲苯磺酰氯(62.9mg,0.33mmol)，抽真空充入N2气体，然后加入DCE(0.5mL)，等待底物完全溶解后再依次加入三氟甲磺酸甲酯(2.5mg，5％mmol)和2-(萘-2-基)环氧乙烷(43.3mg 0.36mmol)，密封反应器，缓慢加热到110度，110度反应24小时。待反应体系冷却后，然后分三次用20mL二氯甲烷萃取，有机相转移到旋蒸瓶内后减压蒸馏除去有机溶剂得到粗产品。粗产品用(石油醚/乙酸乙酯：100/1)为洗脱剂、硅胶柱吸附相柱层析分离，得到纯的白色固体产物1,2-二苯基蒽90.2mg，分离产率91％。
1,2-二苯基蒽的结构鉴定：核磁共振数据：1H NMR(400MHz,CHLOROFORM-D)δ9.15(s,1H),8.57(s,1H),8.20(d,J＝3.5Hz,1H),8.00(d,J＝3.5Hz,1H),7.92-7.88(m,2H),7.52-7.51(m,3H),7.46-7.25(m,9H).13C NMR(101MHz,CHLOROFORM-D)δ137.55,135.36,134.76,134.15,130.21,128.96,128.49,127.90,127.49,127.40,126.13,125.85,125.74,124.01,123.80,123.09,123.05,122.86,122.58,122.46,119.10.
GC-MS数据：m/z:330
分析结果表明，获得的目标产物正确。
实施例六、5,8-二甲氧基-1,2-二苯基萘
向25mL的反应器中，依次加入二苯乙炔(53.5mg,0.3mmol)和对甲苯磺酰氯(62.9mg,0.33mmol)，抽真空充入N2气体，然后加入DCE(0.5mL)，等待底物完全溶解后再依次加入三氟甲磺酸甲酯(2.5mg，5％mmol)和2-(2,5-二甲氧基苯基)环氧乙烷(43.3mg0.36mmol)，密封反应器，缓慢加热到120度，120度反应20小时。待反应体系冷却后，然后分三次用20mL二氯甲烷萃取，有机相转移到旋蒸瓶内后减压蒸馏除去有机溶剂得到粗产品。粗产品用(石油醚/乙酸乙酯：100/1)为洗脱剂、硅胶柱吸附相柱层析分离，得到纯的白色固体产物5,8-二甲氧基-1,2-二苯基萘84.8mg，分离产率83％。
5,8-二甲氧基-1,2-二苯基萘的结构鉴定：核磁共振数据：1H NMR(400MHz,CHLOROFORM-D)δ8.00-7.97(m,2H),7.54-7.50(m,1H),7.32-7.28(m,3H),7.26-7.20(m,8H).4.25(s,6H).13C NMR(101MHz,CHLOROFORM-D)δ148.38,137.05,134.82,133.32,133.18,131.52,129.60,128.81,128.76,127.01,124.17,102.25,45.68.
GC-MS数据：m/z:340
分析结果表明，获得的目标产物正确。
实施例七、5-溴-1,2-二苯基萘
向25mL的反应器中，依次加入二苯乙炔(53.5mg,0.3mmol)和对甲苯磺酰氯(62.9mg,0.33mmol)，抽真空充入N2气体，然后加入DCE(0.5mL)，等待底物完全溶解后再依次加入三氟甲磺酸甲酯(2.5mg，5％mmol)和2-(2-溴苯基)环氧乙烷(43.3mg 0.36mmol)，密封反应器，缓慢加热到110度，110度反应24小时。待反应体系冷却后，然后分三次用20mL二氯甲烷萃取，有机相转移到旋蒸瓶内后减压蒸馏除去有机溶剂得到粗产品。粗产品用(石油醚/乙酸乙酯：100/1)为洗脱剂、硅胶柱吸附相柱层析分离，得到纯的白色固体产物5-溴-1,2-二苯基萘85.1mg，分离产率79％。
5-溴-1,2-二苯基萘的结构鉴定：核磁共振数据：1H NMR(400MHz,CHLOROFORM-D)δ8.37(d,J＝3.5Hz,1H),7.79(d,J＝3.5Hz,1H),7.70-7.63(m,2H),7.31-7.29(m,3H),7.25-7.14(m,8H).13C NMR(101MHz,CHLOROFORM-D)δ141.56,139.37,138.77,138.16,134.22,131.50,131.41,130.14,129.86,129.75,128.02,127.82,127.10,127.07,126.88,126.60,126.47,123.11
GC-MS数据：m/z:359
分析结果表明，获得的目标产物正确。
实施例八、7-氟-1,2-二苯基萘
向25mL的反应器中，依次加入二苯乙炔(53.5mg,0.3mmol)和对甲苯磺酰氯(62.9mg,0.33mmol)，抽真空充入N2气体，然后加入DCE(0.5mL)，等待底物完全溶解后再依次加入三氟甲磺酸甲酯(2.5mg，5％mmol)和2-(4-氟苯基)环氧乙烷(43.3mg 0.36mmol)，密封反应器，缓慢加热到110度，110度反应24小时。待反应体系冷却后，然后分三次用20mL二氯甲烷萃取，有机相转移到旋蒸瓶内后减压蒸馏除去有机溶剂得到粗产品。粗产品用(石油醚/乙酸乙酯：100/1)为洗脱剂、硅胶柱吸附相柱层析分离，得到纯的白色固体产物7-氟-1,2-二苯基萘75.2mg，分离产率84％。
7-氟-1,2-二苯基萘的结构鉴定：核磁共振数据：1H NMR(600MHz,CHLOROFORM-D)δ7.90(d,J＝2.0Hz,2H),7.53(d,J＝2.0Hz,1H),7.30-7.24(m,5H),7.18-13(m,7H).13C NMR(151MHz,CHLOROFORM-D)δ162.39(d,J＝240.6Hz),141.82,139.42,138.58,137.34(d,J＝2.1Hz),133.95(d,J＝4.3Hz),131.40(d,J＝7.3Hz),130.32,130.16,129.93,128.16,127.79,127.57,127.11,126.52,116.28(d,J＝7.2Hz),110.55(d,J＝22.3Hz).19F NMR(565MHz,CHLOROFORM-D)δ-113.16.
GC-MS数据：m/z:298
分析结果表明，获得的目标产物正确。
实施例九、1,2-二苯基-7-三氟甲基萘
向25mL的反应器中，依次加入二苯乙炔(53.5mg,0.3mmol)和对甲苯磺酰氯(62.9mg,0.33mmol)，抽真空充入N2气体，然后加入DCE(0.5mL)，等待底物完全溶解后再依次加入三氟甲磺酸甲酯(2.5mg，5％mmol)和2-(4-氟苯基)环氧乙烷(43.3mg 0.36mmol)，密封反应器，缓慢加热到110度，110度反应24小时。待反应体系冷却后，然后分三次用20mL二氯甲烷萃取，有机相转移到旋蒸瓶内后减压蒸馏除去有机溶剂得到粗产品。粗产品用(石油醚/乙酸乙酯：100/1)为洗脱剂、硅胶柱吸附相柱层析分离，得到纯的白色固体产物1,2-二苯基-7-三氟甲基萘75.2mg，分离产率72％。
1,2-二苯基-7-三氟甲基萘的结构鉴定：核磁共振数据：1H NMR(600MHz,CHLOROFORM-D)δ7.92(d,J＝2.0Hz,1H),7.32-7.26(m,6H),7.20-7.15(m,8H).13C NMR(151MHz,CHLOROFORM-D)δ142.67,138.59,138.17,138.09,135.06,135.05,131.18,129.26(q,J＝270.0Hz),128.85,128.59,128.17.127.97,127.52,127.12,126.79(d,J＝31.0Hz),125.76,125.72,125.70,125.67,125.57,125.56,123.62,122.09,122.06,122.02,122.00,119.22.19F NMR(565MHz,DMSO-D6)δ-63.62.
GC-MS数据：m/z:348
分析结果表明，获得的目标产物正确。
实施例十、7-溴-1,2-二苯基萘
向25mL的反应器中，依次加入二苯乙炔(53.5mg,0.3mmol)和对甲苯磺酰氯(62.9mg,0.33mmol)，抽真空充入N2气体，然后加入DCE(0.5mL)，等待底物完全溶解后再依次加入三氟甲磺酸甲酯(2.5mg，5％mmol)和2-(4-溴苯基)环氧乙烷(43.3mg 0.36mmol)，密封反应器，缓慢加热到110度，110度反应24小时。待反应体系冷却后，然后分三次用20mL二氯甲烷萃取，有机相转移到旋蒸瓶内后减压蒸馏除去有机溶剂得到粗产品。粗产品用(石油醚/乙酸乙酯：100/1)为洗脱剂、硅胶柱吸附相柱层析分离，得到纯的白色固体产物7-溴-1,2-二苯基萘95.9mg，分离产率89％。
7-溴-1,2-二苯基萘的结构鉴定：核磁共振数据：1H NMR(400MHz,CHLOROFORM-D)δ8.39(d,J＝2.0Hz,1H),8.11(d,J＝2.0Hz,1H),7.81(d,J＝3.5Hz,1H),7.33-7.31(m,4H),7.25-7.16(m,8H).13C NMR(101MHz,CHLOROFORM-D)δ142.00,138.61,138.11,137.60,136.42,129.27,128.90,128.52,128.23,128.19,127.99,127.54,121.14.
GC-MS数据：m/z:359
分析结果表明，获得的目标产物正确。
实施例十一、7-溴-4-(4-溴苯基)-1,2-二苯基萘
向25mL的反应器中，依次加入二苯乙炔(53.5mg,0.3mmol)和对甲苯磺酰氯(62.9mg,0.33mmol)，抽真空充入N2气体，然后加入DCE(0.5mL)，等待底物完全溶解后再依次加入三氟甲磺酸甲酯(2.5mg，5％mmol)和2,2-双(4-溴苯基)环氧乙烷(43.3mg0.36mmol)，密封反应器，缓慢加热到110度，110度反应24小时。待反应体系冷却后，然后分三次用20mL二氯甲烷萃取，有机相转移到旋蒸瓶内后减压蒸馏除去有机溶剂得到粗产品。粗产品用(石油醚/乙酸乙酯：100/1)为洗脱剂、硅胶柱吸附相柱层析分离，得到纯的白色固体产物7-溴-4-(4-溴苯基)-1,2-二苯基萘135.8mg，分离产率88％。
7-溴-4-(4-溴苯基)-1,2-二苯基萘的结构鉴定：核磁共振数据：1H NMR(400MHz,CHLOROFORM-D)δ7.64-7.61(m,2H),7.51-7.44(m,2H),7.41-7.31(m,7H),7.28–7.14(m,7H).13C NMR(101MHz,CHLOROFORM-D)δ132.10,132.00,131.87,131.79,131.48,130.46,130.09,129.77,129.67,129.44,129.34,128.74,128.54,128.25,128.16,127.85,127.64,127.49,127.24,126.67.126.00,122.11,120.74.
GC-MS数据：m/z:514
分析结果表明，获得的目标产物正确。
实施例十二、7-溴-4-甲基-1,2-二苯基萘
向25mL的反应器中，依次加入二苯乙炔(53.5mg,0.3mmol)和对甲苯磺酰氯(62.9mg,0.33mmol)，抽真空充入N2气体，然后加入DCE(0.5mL)，等待底物完全溶解后再依次加入三氟甲磺酸甲酯(2.5mg，5％mmol)和2-(4-溴苯基)-2-环氧乙烷(43.3mg0.36mmol)，密封反应器，缓慢加热到110度，110度反应24小时。待反应体系冷却后，然后分三次用20mL二氯甲烷萃取，有机相转移到旋蒸瓶内后减压蒸馏除去有机溶剂得到粗产品。粗产品用(石油醚/乙酸乙酯：100/1)为洗脱剂、硅胶柱吸附相柱层析分离，得到纯的白色固体产物7-溴-4-甲基-1,2-二苯基萘92.9mg，分离产率83％。
7-溴-4-甲基-1,2-二苯基萘的结构鉴定：核磁共振数据：1H NMR(400MHz,CHLOROFORM-D)δ8.29-8.28(m,1H),8.04-8.01(m,7H),7.50-7.44(m,2H),7.32–7.22(m,4H),2.97(s,1H).13C NMR(101MHz,CHLOROFORM-D)δ143.16,142.95,138.22,136.98,135.52,133.28,133.12,133.05,132.98,132.80,132.59,132.50,132.41,132.09,131.58,130.83,129.91,19.02.
GC-MS数据：m/z:373
分析结果表明，获得的目标产物正确。
实施例十三、4-苄基-7-溴-1,2-二苯基萘
向25mL的反应器中，依次加入二苯乙炔(53.5mg,0.3mmol)和对甲苯磺酰氯(62.9mg,0.33mmol)，抽真空充入N2气体，然后加入DCE(0.5mL)，等待底物完全溶解后再依次加入三氟甲磺酸甲酯(2.5mg，5％mmol)和2-苄基-2-(4-溴苯基)环氧乙烷(43.3mg0.36mmol)，密封反应器，缓慢加热到110度，110度反应24小时。待反应体系冷却后，然后分三次用20mL二氯甲烷萃取，有机相转移到旋蒸瓶内后减压蒸馏除去有机溶剂得到粗产品。粗产品用(石油醚/乙酸乙酯：100/1)为洗脱剂、硅胶柱吸附相柱层析分离，得到纯的白色固体产物4-苄基-7-溴-1,2-二苯基萘114.6mg，分离产率85％。
4-苄基-7-溴-1,2-二苯基萘的结构鉴定：核磁共振数据：1H NMR(400MHz,CHLOROFORM-D)δ7.76-7.75(m,2H),7.65-7.62(m,2H),7.52-7.45(m,5H),7.37-7.26(m,5H),7.12-7.10(m,3H),7.02-7.00(m,2H),3.80(s,3H).13C NMR(101MHz,CHLOROFORM-D)δ139.64,138.16,137.95,135.86,134.57,133.22,131.98,130.52,128.28,128.12,128.05,127.80,127.50,127.23,127.09,126.75,126.58,125.83,124.91,40.17.
GC-MS数据：m/z:449
分析结果表明，获得的目标产物正确。
实施例十四、3-甲基-1,2-二苯基萘
向25mL的反应器中，依次加入二苯乙炔(53.5mg,0.3mmol)和对甲苯磺酰氯(62.9mg,0.33mmol)，抽真空充入N2气体，然后加入DCE(0.5mL)，等待底物完全溶解后再依次加入三氟甲磺酸甲酯(2.5mg，5％mmol)和2-甲基(3-苯基)环氧乙烷(43.3mg 0.36mmol)，密封反应器，缓慢加热到110度，110度反应24小时。待反应体系冷却后，然后分三次用20mL二氯甲烷萃取，有机相转移到旋蒸瓶内后减压蒸馏除去有机溶剂得到粗产品。粗产品用(石油醚/乙酸乙酯：100/1)为洗脱剂、硅胶柱吸附相柱层析分离，得到纯的白色固体产物3-甲基-1,2-二苯基萘78.6mg，分离产率89％。
3-甲基-1,2-二苯基萘的结构鉴定：核磁共振数据：1H NMR(400MHz,CHLOROFORM-D)δ7.93-7.91(m,2H),7.74-7.72(m,2H),7.62-7.60(m,1H),7.51-7.47(m,4H),7.45-7.39(m,1H),7.27-7.24(m,3H),7.20-7.18(m,2H),2.38(s,3H).13C NMR(101MHz,CHLOROFORM-D)δ138.12,138.00,136.74,130.34,127.91,127.45,127.02,126.67,125.80,124.02,121.87,121.77,121.02,116.72,114.22,113.82,19.71.
GC-MS数据：m/z:373
分析结果表明，获得的目标产物正确。
实施例十五、1-苯基萘
向25mL的反应器中，依次加入苯乙炔(53.5mg,0.3mmol)和对甲苯磺酰氯(62.9mg,0.33mmol)，抽真空充入N2气体，然后加入DCE(0.5mL)，等待底物完全溶解后再依次加入三氟甲磺酸甲酯(2.5mg，5％mmol)和2-苯基环氧乙烷(43.3mg 0.36mmol)，密封反应器，缓慢加热到105度，105度反应24小时。待反应体系冷却后，然后分三次用20mL二氯甲烷萃取，有机相转移到旋蒸瓶内后减压蒸馏除去有机溶剂得到粗产品。粗产品用(石油醚/乙酸乙酯：100/1)为洗脱剂、硅胶柱吸附相柱层析分离，得到纯的白色固体产物1-苯基萘58.2mg，分离产率95％。
1-苯基萘的结构鉴定：核磁共振数据：1H NMR(400MHz,CHLOROFORM-D)δ7.96-7.94(m,2H),7.91-7.89(m,1H),7.58-7.49(m,6H),7.48-7.44(m,3H).13C NMR(101MHz,CHLOROFORM-D)δ140.89,140.39,133.92,131.75,130.21,128.39,127.76,127.36,127.06,126.15,125.90,125.51.
GC-MS数据：m/z:204
分析结果表明，获得的目标产物正确。
实施例十六、1-(对甲苯基)萘
向25mL的反应器中，依次加入1-乙炔基-4-甲苯(34.8mg,0.3mmol)和对甲苯磺酰氯(62.9mg,0.33mmol)，抽真空充入N2气体，然后加入DCE(0.5mL)，等待底物完全溶解后再依次加入三氟甲磺酸甲酯(2.5mg，5％mmol)和2-苯基环氧乙烷(43.6mg0.36mmol)，密封反应器，缓慢加热到110度，110度反应24小时。待反应体系冷却后，然后分三次用20mL二氯甲烷萃取，有机相转移到旋蒸瓶内后减压蒸馏除去有机溶剂得到粗产品。粗产品用(石油醚/乙酸乙酯：100/1)为洗脱剂、硅胶柱吸附相柱层析分离，得到纯的白色固体产物1-(对甲苯基)萘60.9mg，分离产率93％。
1-(对甲苯基)萘的结构鉴定
核磁共振数据：1H NMR(400MHz,CHLOROFORM-D)δ7.92-7.81(m,3H),7.51-7.37(m,6H),7.29-7.18(m,3H),2.44(s,3H).13C NMR(101MHz,CHLOROFORM-D)δ140.37,137.95,137.00,133.94,131.85,130.00,129.10,128.38,127.57,127.00,126.23,126.06,125.84,125.53,21.38.
GC-MS数据：m/z:218
分析结果表明，获得的目标产物正确。
实施例十七、1-(4-甲氧基苯基)萘
向25mL的反应器中，依次加入1-乙炔基-4-甲氧基苯(39.6mg,0.3mmol)和对甲苯磺酰氯(62.9mg,0.33mmol)，抽真空充入N2气体，然后加入DCE(0.5mL)，等待底物完全溶解后再依次加入三氟甲磺酸甲酯(2.5mg，5％mmol)和2-苯基环氧乙烷(43.6mg 0.36mmol)，密封反应器，缓慢加热到110度，110度反应24小时。待反应体系冷却后，然后分三次用20mL二氯甲烷萃取，有机相转移到旋蒸瓶内后减压蒸馏除去有机溶剂得到粗产品。粗产品用(石油醚/乙酸乙酯：100/1)为洗脱剂、硅胶柱吸附相柱层析分离，得到纯的白色固体产物1-(4-甲氧基苯基)萘63.3mg，分离产率90％。
1-(4-甲氧基苯基)萘的结构鉴定
核磁共振数据：1H NMR(400MHz,CHLOROFORM-D)δ8.00-7.97(m,2H),7.54-7.50(m,1H),7.44-7.40(m,3H),7.32-7.20(m,8H),4.25(s,3H).13C NMR(101MHz,CHLOROFORM-D)δ140.88,140.38,135.91,131.00,130.21,128.39,127.36,127.07,126.16,125.90,125.51,55.82.GC-MS数据：m/z:234
分析结果表明，获得的目标产物正确。
实施例十八、1-(4-氯苯基)萘
向25mL的反应器中，依次加入1-氯-4-乙炔基苯(41.0mg,0.3mmol)和对甲苯磺酰氯(62.9mg,0.33mmol)，抽真空充入N2气体，然后加入DCE(0.5mL)，等待底物完全溶解后再依次加入三氟甲磺酸甲酯(2.5mg，5％mmol)和2-苯基环氧乙烷(43.6mg 0.36mmol)，密封反应器，缓慢加热到110度，110度反应24小时。待反应体系冷却后，然后分三次用20mL二氯甲烷萃取，有机相转移到旋蒸瓶内后减压蒸馏除去有机溶剂得到粗产品。粗产品用(石油醚/乙酸乙酯：100/1)为洗脱剂、硅胶柱吸附相柱层析分离，得到纯的白色固体产物1-(4-氯苯基)萘59.4mg，分离产率83％。
1-(4-氯苯基)萘的结构鉴定
核磁共振数据：1H NMR(400MHz,CHLOROFORM-D)δ7.91-7.82(m,3H),7.52-7.37(m,7H),7.22-7.15(m,1H).13C NMR(101MHz,CHLOROFORM-D)δ139.28,139.06,131.74,131.48,128.61,128.49,128.12,127.06,126.38,126.29,125.89,125.79,125.48,115.42,115.21.GC-MS数据：m/z:238
分析结果表明，获得的目标产物正确。
实施例十九、三甲基(1-苯基萘-2-基)硅烷
向25mL的反应器中，依次加入三甲基(苯乙炔基)硅烷(52.3mg,0.3mmol)和对甲苯磺酰氯(62.9mg,0.33mmol)，抽真空充入N2气体，然后加入DCE(0.5mL)，等待底物完全溶解后再依次加入三氟甲磺酸甲酯(2.5mg，5％mmol)和2-苯基环氧乙烷(43.6mg 0.36mmol)，密封反应器，缓慢加热到110度，110度反应24小时。待反应体系冷却后，然后分三次用20mL二氯甲烷萃取，有机相转移到旋蒸瓶内后减压蒸馏除去有机溶剂得到粗产品。粗产品用(石油醚/乙酸乙酯：100/1)为洗脱剂、硅胶柱吸附相柱层析分离，得到纯的白色固体产物三甲基(1-苯基萘-2-基)硅烷67.2mg，分离产率81％。
三甲基(1-苯基萘-2-基)硅烷的结构鉴定
核磁共振数据：1H NMR(400MHz,CHLOROFORM-D)δ7.95-7.93(m,2H),7.90-7.88(m,1H),7.57-7.50(m,6H),7.47-7.44(m,2H),0.30(s,9H).13C NMR(101MHz,CHLOROFORM-D)δ140.88,140.38,133.91,131.72,130.21,128.39,127.76,127.37,127.06,126.16,125.90,125.51,0.12.
GC-MS数据：m/z:276
分析结果表明，获得的目标产物正确。
实施例二十、2-甲基-1-苯基萘
向25mL的反应器中，依次加入丙炔基苯(34.8mg,0.3mmol)和对甲苯磺酰氯(62.9mg,0.33mmol)，抽真空充入N2气体，然后加入DCE(0.5mL)，等待底物完全溶解后再依次加入三氟甲磺酸甲酯(2.5mg，5％mmol)和2-苯基环氧乙烷(43.6mg0.36mmol)，密封反应器，缓慢加热到110度，110度反应24小时。待反应体系冷却后，然后分三次用20mL二氯甲烷萃取，有机相转移到旋蒸瓶内后减压蒸馏除去有机溶剂得到粗产品。粗产品用(石油醚/乙酸乙酯：100/1)为洗脱剂、硅胶柱吸附相柱层析分离，得到纯的白色固体产物2-甲基-1-苯基萘61.6mg，分离产率94％。
2-甲基-1-苯基萘的结构鉴定
核磁共振数据：1H NMR(400MHz,CHLOROFORM-D)δ7.82-7.81(m,1H),7.77--7.75(m,1H),7.50-7.46(m,2H),7.43-7.36(m,4H),7.32-7.30(m,1H),7.27-7.25(m,2H),2.23(s,3H).13C NMR(101MHz,CHLOROFORM-D)δ139.93,138.29,133.23,133.06,132.07,130.27,128.74,128.52,127.86,127.24,126.27,125.91,124.86,20.95.
GC-MS数据：m/z:218
分析结果表明，获得的目标产物正确。
实施例二十一、2-乙基-1-苯基萘
向25mL的反应器中，依次加入1-乙基-2-苯基乙炔(39.1mg,0.3mmol)和对甲苯磺酰氯(62.9mg,0.33mmol)，抽真空充入N2气体，然后加入DCE(0.5mL)，等待底物完全溶解后再依次加入三氟甲磺酸甲酯(2.5mg，5％mmol)和2-苯基环氧乙烷(43.6mg 0.36mmol)，密封反应器，缓慢加热到110度，110度反应24小时。待反应体系冷却后，然后分三次用20mL二氯甲烷萃取，有机相转移到旋蒸瓶内后减压蒸馏除去有机溶剂得到粗产品。粗产品用(石油醚/乙酸乙酯：100/1)为洗脱剂、硅胶柱吸附相柱层析分离，得到纯的白色固体产物2-乙基-1-苯基萘67.6mg，分离产率97％。
2-乙基-1-苯基萘的结构鉴定
核磁共振数据：1H NMR(400MHz,CHLOROFORM-D)δ7.84-7.81(m,2H),7.50-7.41(m,5H),7.39-7.27(m,4H),2.57-2.51(m,2H),1.14-1.10(m,3H).13C NMR(101MHz,CHLOROFORM-D)δ139.64,139.49,137.66,133.19,131.99,130.43,128.35,127.82,127.73,127.13,126.56,125.86,124.94,27.15,16.19.
GC-MS数据：m/z:232
分析结果表明，获得的目标产物正确。
实施例二十二、2-溴-1-苯基萘
向25mL的反应器中，依次加入(溴炔基)苯(54.3mg,0.3mmol)和对甲苯磺酰氯(62.9mg,0.33mmol)，抽真空充入N2气体，然后加入DCE(0.5mL)，等待底物完全溶解后再依次加入三氟甲磺酸甲酯(2.5mg，5％mmol)和2-苯基环氧乙烷(43.6mg 0.36mmol)，密封反应器，缓慢加热到110度，110度反应24小时。待反应体系冷却后，然后分三次用20mL二氯甲烷萃取，有机相转移到旋蒸瓶内后减压蒸馏除去有机溶剂得到粗产品。粗产品用(石油醚/乙酸乙酯：100/1)为洗脱剂、硅胶柱吸附相柱层析分离，得到纯的白色固体产物2-溴-1-苯基萘76.5mg，分离产率90％。
2-溴-1-苯基萘的结构鉴定
核磁共振数据：1H NMR(400MHz,CHLOROFORM-D)δ8.81(d,J＝2.0Hz,2H),7.70-7.68(m,3H),7.47-7.46(m,6H).13C NMR(101MHz,CHLOROFORM-D)δ134.42,133.25,133.13,133.02,129.71,129.69,129.48,129.02,128.97,128.62,128.58,128.43,128.37,128.14.GC-MS数据：m/z:283
分析结果表明，获得的目标产物正确。
Claims (5)
1.一种多取代萘衍生物的制备方法，包括如下步骤：将式Ⅲ所示化合物和对甲苯磺酰氯与溶剂混和后，再加入式Ⅱ所示化合物和催化剂进行反应，即得到式I所示多取代萘环衍生物；
式I 式II式Ⅲ
所述式I、式II和式Ⅲ中，R1选自单取代或双取代的如下基团：氢、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基和芳基中的至少一种；所述R1中，所述烷基选自碳原子数小于3个的烷基，所述烷氧基中烷基选自碳原子数小于5个的烷基，所述芳基选自苯基或萘基；R2选自氢、甲基、苯基、苄基或对溴苯基；R3选自氢、甲基；R4选自氢原子、烷基、卤素、三甲基硅和苯基中的至少一种，所述R4中，所述烷基选自碳原子数小于7个的烷基；R5选自苯基、对甲基苯基、对甲氧基苯基或对卤苯基；
所述催化剂选自三氟甲基磺酸甲酯。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述式Ⅲ化合物、所述对甲苯磺酰氯、所述式II所示化合物和所述催化剂的摩尔比为1.0：1.1~1.3：1.0~1.2：0.03~0.05。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于：所述反应的温度为100~120度，时间为18~24小时。
4.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于：所述溶剂为1,2-二氯乙烷。
5.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于：所述反应的后处理如下：无需淬灭，直接依次进行萃取有机相，所述有机相减压蒸馏除去萃取溶剂，柱层析分离进行纯化。
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| MeOTf-catalyzed formal [4+2] annulations of styrene oxides with allcynes leading to polysubstituted naphthalenes through sequential electrophilic cyclization/ring expansion;Song Zou 等;Chinese Chemical Letters;第33卷;3021-3025 * |
| Synthesis and solvolysis of (Z)/(E)-1-methyl-2-[2-(1-propyn-1-yl)phenyl]vinyl triflate and 1-methylene-2-[2-(1-propyn-1-yl)phenyl]ethyl triflate;Bleckmann, Wolfgang 等;Chemische Berichte;第117卷(第10期);3021-3033 * |
| Synthesis of 1-Arylnaphthalenes by Gold-Catalyzed One-Pot Sequential Epoxide to Carbonyl Rearrangement and Cyclization with Arylalkynes;Vanajakshi Gudla 等;Chemistry - An Asian Journal;第8卷(第2期);414-428 * |
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