CN115197135A - 一种锌催化制备多取代喹啉化合物的方法 - Google Patents

一种锌催化制备多取代喹啉化合物的方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种锌催化合成多取代喹啉化合物的方法，可代替价格昂贵的金催化剂体系，适合规模化工业生产的需求，具有极大的商业应用价值，本发明制备得到的喹啉化合物一类重要的活性药物分子，为后期药物筛选提供了重要平台。

Description

一种锌催化制备多取代喹啉化合物的方法
技术领域
本发明属于精细化工技术领域，具体涉及一种锌催化制备多取代喹啉化合物的方法。
背景技术
喹啉类衍生物具有抗疟疾、抗菌、抗癌和抗炎等多种生物活性，因此，其合成研究具有重要研究价值。金催化邻氨基苯乙腈类化合物(II)和炔酰胺化合物(III)提供了一种原子经济、简洁快速合成多取代喹啉化合物(I)的方法(如下式所示，Org.Lett.2018,20,8077)。然而，该制备方法需要使用储量稀缺、价格昂贵的金催化剂。因此，开发廉价金属催化体系具有重要的研究价值。
Figure BDA0003825819400000011
发明内容
本发明的目的在于提供一种锌催化制备多取代喹啉化合物的方法，以克服现有金催化剂昂贵的缺点，本发明制备方法原料催化剂廉价易得、操作步骤简单，适合商业化、规模化工业生产的需要。
为达到上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种锌催化制备多取代喹啉化合物的方法，以如式(II)所示的邻氨基苯乙腈类化合物、如式(III)所示的炔酰胺类化合物为起始原料、如式(IV)所示的氯化锌为催化剂和以如式(V)所示的1,2-二氯乙烷为溶剂，通过一步反应合成如式(I)所示的多取代喹啉化合物；
Figure BDA0003825819400000021
其中，R1为烷基、卤代基或甲氧基；R2为芳基或烷基，R3为烷基，PG为苯磺基或甲磺基。
进一步地，具体步骤如下：将邻氨基苯乙腈类化合物、炔酰胺类化合物和氯化锌加入到干燥容器中，然后加入1,2-二氯乙烷，加热搅拌反应，反应结束后，降至室温条件下，经硅胶柱层析分离，得到多取代喹啉。
进一步地，所述邻氨基苯乙腈类化合物与炔酰胺类化合物的摩尔比为1.5:1。
进一步地，所述邻氨基苯乙腈类化合物与氯化锌的摩尔比为1.5:0.1。
进一步地，所述1,2-二氯乙烷的加入量为：每1.0mmol炔酰胺类化合物中加入4.0mL1,2-二氯乙烷。
进一步地，所述加热搅拌反应的温度为120℃，反应时间为20h。
进一步地，通过硅胶柱层析分离时，洗脱剂采用石油醚:乙酸乙酯＝(4:1)-(2:1)。
与现有技术相比，本发明具有以下有益的技术效果：
金催化体系在活化炔烃合成有机功能分子方面具有广泛应用，与之相比，廉价金属催化活化炔烃方面的开发相对较少，近期研究表明，部分廉价金属盐具有金催化剂的优异性能。本发明以地球储量丰富、廉价易得氯化锌为催化剂，邻氨基苯乙腈和炔酰胺为原料，经催化环化反应过程来制备丰富多样的多取代喹啉化合物，具有官能团兼容性高，普适性广，成本低等优点。
具体实施方式
下面对本发明做进一步详细描述：
一种锌催化合成多取代喹啉化合物的方法，其反应方程式如下所示。
Figure BDA0003825819400000031
其中，R1为烷基、卤代基或甲氧基；R2为芳基或烷基，R3为烷基，PG为苯磺基或甲磺基。
具体步骤如下：将邻氨基苯乙腈类化合物(II)、炔酰胺类化合物(III)、氯化锌(IV)加入到干燥容器中，然后加入1,2-二氯乙烷(V)，所述邻氨基苯乙腈类化合物、炔酰胺类化合物和氯化锌的摩尔比为1.5:1:0.1，且每1.0mmol炔酰胺类化合物中加入4.0mL1,2-二氯乙烷，加热搅拌反应，反应温度为120℃，反应时间为20h，反应结束后，降至室温条件下，经硅胶柱层析分离，通过硅胶柱层析分离时，洗脱剂采用石油醚:乙酸乙酯＝(4:1)-(2:1)，得到多取代喹啉化合物(I)。
下面结合实施例对本发明进行详细描述，方便本领域的技术人员更全面地理解本发明，但并不因此将本发明限制在所有实施例范围之内。在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
锌催化合成多取代喹啉化合物(IAA)的方法，其反应方程式如下式，具体步骤如下：
Figure BDA0003825819400000032
将邻氨基苯乙腈类化合物(IIA)(177.3mg,1.5mmol,1.5eq.)，炔酰胺(IIIA)(270.0mg,1.0mmol,1.0eq.)，氯化锌(IV)(14.0mg，0.1mmol,0.1eq.)加入到干燥过的装有搅拌子的反应瓶中，然后加入4.0mL1,2-二氯乙烷，120℃条件下加热搅拌20h。降至室温条件下，通过硅胶柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝3:1)分离得到多取代喹啉化合物(IAA)(292.0mg,75％)。核磁数据：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.99-7.93(m,2H),7.79-7.71(m,2H),7.67-7.62(m,1H),7.62-7.44(m,9H),4.77(s,2H),2.86(s,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3):δ152.9,149.4,146.8,139.5,134.3,132.6,130.9,129.7,129.6,129.4,129.2,128.4,128.3,125.7,120.6,118.1,115.5,37.3。
实施例2
锌催化合成多取代喹啉化合物(IBA)的方法，其反应方程式如下式，具体步骤如下：
Figure BDA0003825819400000041
将4-甲基-2-氨基苯乙腈(IIB)(198.0mg,1.5mmol,1.5eq.)，炔酰胺(IIIA)(270.0mg,1.0mmol,1.0eq.)，氯化锌(IV)(14.0mg，0.1mmol,0.1eq.)加入到干燥过的装有搅拌子的反应瓶中，然后加入4.0mL1,2-二氯乙烷，120℃条件下加热搅拌20h。降至室温条件下，通过硅胶柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝4:1)分离得到多取代喹啉化合物(IBA)(290.2mg,72％)。核磁结果：1HNMR(500MHz,CDCl3):δ7.98-7.93(m,2H),7.64-7.56(m,2H),7.64-7.49(m,7H),7.48-7.42(m,1H),7.34-7.28(m,1H),4.72(s,2H),2.84(s,3H),2.52(s,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3):δ152.9,149.3,147.1,140.0,139.5,134.5,132.5,130.9,129.3,129.2,128.7,128.4,128.2,127.8,120.4,116.0,115.0,37.3,21.7。高分辨结果：HRMS(ESI,m/z)Calculated for[C23H22N3O2S,M+H]+:404.1427,found:404.1428。
实施例3
锌催化合成多取代喹啉化合物(ICA)的方法，其反应方程式如下式，具体步骤如下：
Figure BDA0003825819400000051
将6-甲基-2-氨基苯乙腈(IIC)(198.0mg,1.5mmol,1.5eq.)，炔酰胺(IIIA)(270.0mg,1.0mmol,1.0eq.)，氯化锌(IV)(14.0mg，0.1mmol,0.1eq.)加入到干燥过的装有搅拌子的反应瓶中，然后加入4.0mL1,2-二氯乙烷，120℃条件下加热搅拌20h。降至室温条件下，通过硅胶柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝4:1)分离得到多取代喹啉化合物(ICA)(282.0mg,70％)。核磁结果：1HNMR(500MHz,CDCl3):δ7.97-7.92(m,2H),7.59-7.53(m,4H),7.53-7.40(m,6H),7.16(d,J＝7.0Hz,1H),5.04(s,2H),2.94(s,3H),2.83(s,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3):δ152.2,152.1,139.6,134.4,133.4,132.5,131.1,129.5,129.2,129.0,128.8,128.4,128.38,128.34,118.7,116.4,37.2,24.8。高分辨结果：HRMS(ESI,m/z)Calculated for[C23H22N3O2S,M+H]+:404.1427,found:404.1420。
实施例4
锌催化合成多取代喹啉化合物(IDA)的方法，其反应方程式如下式，具体步骤如下：
Figure BDA0003825819400000052
将5-甲氧基-2-氨基苯乙腈(IID)(222.0mg,1.5mmol,1.5eq.)，炔酰胺(IIIA)(270.0mg,1.0mmol,1.0eq.)，氯化锌(IV)(14.0mg，0.1mmol,0.1eq.)加入到干燥过的装有搅拌子的反应瓶中，然后加入4.0mL1,2-二氯乙烷，120℃条件下加热搅拌20h。降至室温条件下，硅胶柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝3:1)分离得到多取代喹啉化合物(IDA)(293.3mg,70％)。核磁结果：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.92(d,J＝9.2Hz,2H),7.68(d,J＝9.2Hz,1H),7.60-7.42(m,8H),7.29(dd,J＝9.1,2.5Hz,1H),6.94(d,J＝2.4Hz,1H),4.64(s,2H),3.91(s,3H),2.84(s,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3):δ157.6,150.7,148.5,142.3,139.4,134.5,132.5,131.0,130.8,129.3,129.1,128.4,128.2,121.7,118.8,116.0,99.6,55.8,37.3。高分辨结果：HRMS(ESI,m/z)Calculated for[C23H22N3O3S,M+H]+:420.1377,found:420.1375。
实施例5
锌催化合成多取代喹啉化合物(IEA)的方法，其反应方程式如下式，具体步骤如下：
Figure BDA0003825819400000061
将3-溴-2-氨基苯乙腈(IIE)(294.0mg,1.5mmol,1.5eq.)，炔酰胺(IIIA)(270.0mg,1.0mmol,1.0eq.)，氯化锌(IV)(14.0mg，0.1mmol,0.1eq.)加入到干燥过的装有搅拌子的反应瓶中，然后加入4.0mL1,2-二氯乙烷，120℃条件下加热搅拌20h。降至室温条件下，通过硅胶柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝3:1)分离得到多取代喹啉化合物(IEA)(233.6mg,50％)。核磁数据：1HNMR(500MHz,CDCl3):δ8.24-8.23(m,2H),7.96(d,J＝7.4Hz,1H),7.68(d,J＝8.3Hz,1H),7.60-7.50(m,7H),7.49-7.44(m,1H),7.31-7.25(m,1H),4.85(s,2H),2.82(s,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3):δ153.4,150.2,144.1,139.3,133.9,133.6,132.5,130.7,129.4,129.3,128.7,128.5,125.8,125.4,120.5,119.3,116.6,37.3。高分辨数据：HRMS(ESI,m/z)Calculated for[C22H19BrN3O2S,M+H]+:468.0376,found:468.0379。
实施例6
锌催化合成多取代喹啉化合物(IFA)的方法，其反应方程式如下式，具体步骤如下：
Figure BDA0003825819400000071
将1-氨基-2-萘乙腈(IIF)(252.0mg,1.5mmol,1.5eq.)，炔酰胺(IIIA)(270mg,1.0mmol,1.0eq.)，氯化锌(IV)(14.0mg，0.1mmol,0.1eq.)加入到干燥过的装有搅拌子的反应瓶中，然后加入4.0mL1,2-二氯乙烷，120℃条件下加热搅拌20h。降至室温条件下，通过硅胶柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝3:1)分离得到多取代喹啉化合物(IFA)(298.5mg,68％)。核磁结果：1HNMR(500MHz,CDCl3):δ8.50(d,J＝8.3Hz,1H),7.97-7.91(m,2H),7.85(d,J＝7.9Hz,1H),7.75(d,J＝9.0Hz,1H),7.69-7.60(m,3H),7.59-7.51(m,7H),7.50-7.44(m,1H),4.77(s,2H),3.01(s,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3):δ151.6,150.0,144.9,139.8,134.3,133.7,132.3,131.6,130.8,129.4,129.1,128.6,128.3,128.2,127.7,126.7,126.6,125.3,118.1,117.7,114.4,38.0。高分辨结果：HRMS(ESI,m/z)Calculated for[C26H22N3O2S,M+H]+:440.1427,found:440.1429。
实施例7
锌催化合成多取代喹啉化合物(IAB)的方法，其反应方程式如下式，具体步骤如下：
Figure BDA0003825819400000081
将邻氨基苯乙腈(IIA)(177.3mg,1.5mmol,1.5eq.)，炔酰胺(IIIB)(284.0mg,1.0mmol,1.0eq.)，氯化锌(IV)(14.0mg，0.1mmol,0.1eq.)加入到干燥过的装有搅拌子的反应瓶中，然后加入4.0mL1,2-二氯乙烷，120℃条件下加热搅拌20h。降至室温条件下，通过硅胶柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝3:1)分离得到多取代喹啉化合物(IAB)(282.1mg,70％)。核磁数据：1HNMR(500MHz,CDCl3):7.95-7.91(m,2H),7.80(d,J＝8.3Hz,1H),7.74(d,J＝8.3Hz,1H).7.67-7.62(m,1H),7.61-7.56(m,1H),7.53-7.46(m,3H),7.43-7.40(m,1H),7.40-7.35(m,3H),4.65(s,2H),2.87(s,3H).2.21(s,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3):δ153.1,149.3,146.9,139.4,138.0,133.2,132.6,131.8,130.8,129.7,129.6,129.2,128.7,128.4,126.8,125.6,120.6,117.8,114.6,37.3,19.6。高分辨数据：HRMS(ESI,m/z)Calculated for[C23H22N3O2S,M+H]+:404.1427,found:404.1427。
实施例8
锌催化合成多取代喹啉化合物(IAC)的方法，其反应方程式如下式，具体步骤如下：
Figure BDA0003825819400000082
将邻氨基苯乙腈(IIA)(177.3mg,1.5mmol,1.5eq.)，炔酰胺(IIIC)(288.0mg,1.0mmol,1.0eq.)，氯化锌(IV)(14.0mg，0.1mmol,0.1eq.)加入到干燥过的装有搅拌子的反应瓶中，然后加入4.0mL1,2-二氯乙烷，120℃条件下加热搅拌20h。降至室温条件下，硅胶柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝3:1)分离得到多取代喹啉化合物(IAC)(366.3mg,90％)。核磁数据：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.88-7.78(m,2H),7.76(t,J＝15.0Hz,2H),7.69-7.54(m,3H),7.54-7.40(m,4H),7.40-7.32(m,1H),7.23(t,J＝17.9Hz,1H),4.79(s,2H),2.98(s,3H).13CNMR(125MHz,CDCl3):δ160.5(d,J＝246.2Hz),153.2,149.8,147.1,138.5,133.8(d,J＝2.7Hz),132.7,130.5(d,J＝8.2Hz),130.0,129.6,129.1,128.4,125.8,125.0(d,J＝3.5Hz),121.9(d,J＝16.5Hz),120.7,118.0,116.2(d,J＝22.0Hz),109.6,37.1.19F NMR(471MHz,CDCl3):δ-113.06。高分辨数据：HRMS(ESI,m/z)Calculated for[C22H19FN3O2S,M+H]+:408.1177,found:408.1179。
实施例9
锌催化合成多取代喹啉化合物(IAD)的方法，其反应方程式如下式，具体步骤如下：
Figure BDA0003825819400000091
将邻氨基苯乙腈(IIA)(177.3mg,1.5mmol,1.5eq.)，炔酰胺(IIID)(301.0mg,1.0mmol,1.0eq.)，氯化锌(IV)(14.0mg，0.1mmol,0.1eq.)加入到干燥过的装有搅拌子的反应瓶中，然后加入4.0mL1,2-二氯乙烷，120℃条件下加热搅拌20h。降至室温条件下，通过硅胶柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝3:1)分离得到多取代喹啉化合物(IAD)(210.0mg,50％)。核磁数据：1HNMR(500MHz,CDCl3):δ8.03-7.98(m,2H),7.74(dd,J＝14.7,8.3Hz,2H),7.65-7.57(m,2H),7.55-7.50(m,2H),7.48-7.42(m,2H),7.17-7.13(m,1H),7.09(d,J＝7.6Hz,1H),7.02-6.97(m,1H),4.84(s,2H),3.88(s,3H),2.85(s,3H).13CNMR(125MHz,CDCl3):δ160.4,152.7,149.5,146.8,139.7,135.6,132.5,130.2,129.7,129.5,129.1,128.4,125.7,122.8,120.7,118.1,116.0,115.1,114.5,55.6,37.3。高分辨数据：HRMS(ESI,m/z)Calculated for[C23H22N3O3S,M+H]+:420.1377,found:420.1381。
实施例10
锌催化合成多取代喹啉化合物(IAE)的方法，其反应方程式如下式，具体步骤如下：
Figure BDA0003825819400000101
将邻氨基苯乙腈(IIA)(177.3mg,1.5mmol,1.5eq.)，炔酰胺(IIIE)(329.0mg,1.0mmol,1.0eq.)，氯化锌(IV)(14.0mg，0.1mmol,0.1eq.)加入到干燥过的装有搅拌子的反应瓶中，然后加入4.0mL1,2-二氯乙烷，120℃条件下加热搅拌20h。降至室温条件下，硅胶柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝2:1)分离得到多取代喹啉化合物(IAE)(223.5mg,50％)。核磁数据：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.21(d,J＝8.1Hz,2H),7.94-7.89(m,2H),7.76-7.72(m,2H),7.67-7.58(m,4H),7.53-7.46(m,3H),4.79(s,2H),3.97(s,3H),2.86(s,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3):δ167.0,152.5,149.2,147.0,139.5,139.0,132.7,131.1,130.5,130.0,129.9,129.6,129.1,128.4,125.9,120.6,118.0,114.5,52.4,37.4。高分辨数据：HRMS(ESI,m/z)Calculated for[C24H22N3O4S,M+H]+:448.1326,found:448.1330。
实施例11
锌催化合成多取代喹啉化合物(IAF)的方法，其反应方程式如下式，具体步骤如下：
Figure BDA0003825819400000111
将邻氨基苯乙腈(IIA)(177.3mg,1.5mmol,1.5eq.)，炔酰胺(IIIF)(321.0mg,1.0mmol,1.0eq.)，氯化锌(IV)(14.0mg，0.1mmol,0.1eq.)加入到干燥过的装有搅拌子的反应瓶中，然后加入4.0mL1,2-二氯乙烷，120℃条件下加热搅拌20h。降至室温条件下，硅胶柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝3:1)分离得到多取代喹啉化合物(IAF)(246.0mg,56％)。核磁数据：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.00-7.95(m,2H),7.90-7.85(m,3H),7.77(d,J＝6.8Hz,2H),7.54-7.46(m,6H),7.43-7.38(m,1H),4.59(s,2H),2.71(s,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3):δ153.6,150.0,147.1,138.4,134.1,132.5,131.8,131.4,132.5,131.8,131.4,130.2,129.9,129.7,129.2,129.0,128.9,128.4,126.7,126.4,126.2,125.7,125.2,120.7,117.9,113.1,37.3。高分辨数据：HRMS(ESI,m/z)Calculated for[C26H22N3O2S,M+H]+:440.1427,found:440.1429。
实施例12
锌催化合成多取代喹啉化合物(IAG)的方法，其反应方程式如下式，具体步骤如下：
Figure BDA0003825819400000112
将邻氨基苯乙腈(IIA)(177.3mg,1.5mmol,1.5eq.)，炔酰胺(IIIG)(277.0mg,1.0mmol,1.0eq.)，氯化锌(IV)(14.0mg，0.1mmol,0.1eq.)加入到干燥过的装有搅拌子的反应瓶中，然后加入4.0mL1,2-二氯乙烷，120℃条件下加热搅拌20h。降至室温条件下，通过硅胶柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝3:1)分离得到多取代喹啉化合物(IAG)(138.2mg,35％)。核磁数据：1HNMR(500MHz,CDCl3):δ7.99-7.90(m,2H),7.73(d,J＝8.2Hz,2H),7.67-7.58(m,2H),7.56-7.45(m,4H),7.32-7.28(m,1H),7.25-7.21(m,1H),5.07(s,2H),2.97(s,3H).13CNMR(125MHz,CDCl3):δ153.3,151.0,146.9,139.2,134.5,132.6,130.2,129.7,129.6,129.2,128.5,127.8,127.7,125.9,120.7.117.8,108.1,37.4。高分辨数据：HRMS(ESI,m/z)Calculated for[C20H18N3O2S2,M+H]+:396.0835,found:396.0841。
实施例13
锌催化合成多取代喹啉化合物(IAH)的方法，其反应方程式如下式，具体步骤如下：
Figure BDA0003825819400000121
将邻氨基苯乙腈(IIA)(177.3mg,1.5mmol,1.5eq.)，炔酰胺(IIIH)(279mg,1.0mmol,1.0eq.)，氯化锌(IV)(14.0mg，0.1mmol,0.1eq.)加入到干燥过的装有搅拌子的反应瓶中，然后加入4.0mL1,2-二氯乙烷，120℃条件下加热搅拌20h。降至室温条件下，通过硅胶柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝3:1)分离得到多取代喹啉化合物(IAH)(170.5mg,50％)。核磁数据：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.85(d,J＝7.7Hz,2H),7.70(d,J＝8.4Hz,1H),7.46-7.56(m,2H),7.56-7.47(m,3H),7.42(t,J＝7.5Hz,1H),4.83(s,2H),3,14(s,3H),1.77-1.53(m,3H),1.51-1.41(m,2H),1.40-1.23(m,5H),0.94-0.88(m,3H).13CNMR(125MHz,CDCl3):δ154.0,149.0,145.9,137.7,132.7,129.4,129.3,128.9,128.4,125.5,120.1,118.4,115.1,38.1,31.9,30.0,28.1,27.0,22.8,14.2。高分辨结果：HRMS(ESI,m/z)Calculatedfor[C22H28N3O2S,M+H]+:398.1897,found:398.1893。
实施例14
锌催化合成多取代喹啉化合物(IAI)的方法，其反应方程式如下式，具体步骤如下：
Figure BDA0003825819400000131
将邻氨基苯乙腈(IIA)(177.3mg,1.5mmol,1.5eq.)，炔酰胺(IIII)(361.0mg,1.0mmol,1.0eq.)，氯化锌(IV)(14.0mg，0.1mmol,0.1eq.)加入到干燥过的装有搅拌子的反应瓶中，然后加入4.0mL1,2-二氯乙烷，120℃条件下加热搅拌20h。降至室温条件下，通过硅胶柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝3:1)分离得到多取代喹啉化合物(IAI)(359.2mg,75％)。核磁数据：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.87(d,J＝8.3Hz,1H),7.72-7.64(m,2H),7.62(d,J＝8.2Hz,2H),7.46(t,J＝7.9Hz,1H),7.40-7.28(m,3H),7.28-7.23(m,2H),7.16(t,J＝7.3Hz,1H),7.06(t,J＝7.7Hz,2H),6.95-6.78(m,4H),4.59(s,2H),4.52(s,2H),2.46(s,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3):δ151.1,149.3,146.7,143.4,136.4,135.3,134.1,131.3,129.98,129.63,129.5,129.3,129.0,128.7,128.2,127.7,127.6,125.6,120.7,118.1,117.8,54.0,21.7。
实施例15
锌催化合成多取代喹啉化合物(IAJ)的方法，其反应方程式如下式，具体步骤如下：
Figure BDA0003825819400000141
将邻氨基苯乙腈(IIA)(177.3mg,1.5mmol,1.5eq.)，炔酰胺(IIIJ)(209.0mg,1.0mmol,1.0eq.)，氯化锌(IV)(14.0mg，0.1mmol,0.1eq.)加入到干燥过的装有搅拌子的反应瓶中，然后加入4.0mL1,2-二氯乙烷，120℃条件下加热搅拌20h。降至室温条件下，通过硅胶柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝3:1)分离得到多取代喹啉化合物(IAJ)(261.6mg,80％)。核磁数据：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.90(d,J＝8.5Hz,1H),7.74(d,J＝8.2Hz,1H),7.70-7.65(m,1H),7.55-7.47(m,5H),7.45-7.40(m,1H),4.78(s,2H),3.33(s,3H),2.91(s,3H).13CNMR(125MHz,CDCl3):δ153.3,149.6.146.8,134.0,130.8,129.9,129.7,128.4,125.7,120.6,118.0,114.6,39.2,37.4。高分辨数据：HRMS(ESI,m/z)Calculated for[C17H18N3O2S,M+H]+:328.1114,found:328.1117。
以上所述的实施例仅为本发明的优选技术方案，而不应视为对于本发明的限制，本申请中的实施例及实施例中的特征在不冲突的情况下，可以相互任意组合。本发明的保护范围应以权利要求记载的技术方案，包括权利要求记载的技术方案中技术特征的等同替换方案为保护范围。即在此范围内的等同替换改进，也在本发明的保护范围之内。

Claims (7)

1.一种锌催化制备多取代喹啉化合物的方法，其特征在于，以如式(II)所示的邻氨基苯乙腈类化合物、如式(III)所示的炔酰胺类化合物为起始原料、如式(IV)所示的氯化锌为催化剂和以如式(V)所示的1,2-二氯乙烷为溶剂，通过一步反应合成如式(I)所示的多取代喹啉化合物；
Figure FDA0003825819390000011
其中，R1为烷基、卤代基或甲氧基；R2为芳基或烷基，R3为烷基，PG为苯磺基或甲磺基。
2.根据权利要求1所述的一种锌催化制备多取代喹啉化合物的方法，其特征在于，具体步骤如下：将邻氨基苯乙腈类化合物、炔酰胺类化合物和氯化锌加入到干燥容器中，然后加入1,2-二氯乙烷，加热搅拌反应，反应结束后，降至室温条件下，经硅胶柱层析分离，得到多取代喹啉。
3.根据权利要求2所述的一种锌催化制备多取代喹啉化合物的方法，其特征在于，所述邻氨基苯乙腈类化合物与炔酰胺类化合物的摩尔比为1.5:1。
4.根据权利要求3所述的一种锌催化制备多取代喹啉化合物的方法，其特征在于，所述邻氨基苯乙腈类化合物与氯化锌的摩尔比为1.5:0.1。
5.根据权利要求2所述的一种锌催化制备多取代喹啉化合物的方法，其特征在于，所述1,2-二氯乙烷的加入量为：每1.0mmol炔酰胺类化合物中加入4.0mL1,2-二氯乙烷。
6.根据权利要求2所述的一种锌催化制备多取代喹啉化合物的方法，其特征在于，所述加热搅拌反应的温度为120℃，反应时间为20h。
7.根据权利要求2所述的一种锌催化制备多取代喹啉化合物的方法，其特征在于，通过硅胶柱层析分离时，洗脱剂采用石油醚:乙酸乙酯＝(4:1)-(2:1)。
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