CN107382642B - α,β-二苯基-1-芳基丙烯酮化合物的制备方法 - Google Patents

α,β-二苯基-1-芳基丙烯酮化合物的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明属于有机化合物合成技术领域，尤其是涉及α,β‑二苯基‑1‑芳基丙烯酮化合物的制备方法。α,β‑二苯基‑1‑芳基丙烯酮化合物的制备方法，在有机溶剂中，以式(I)所示结构的二苯基环丙烯酮与式(II)所示结构的芳基硼酸为反应原料，在钯催化剂作用下，通过环丙烯酮的开环反应得到式(III)所示结构的α，β‑二苯基‑1‑芳基丙烯酮化合物；式(II)和(III)中，R各自独立地选自H、甲基、氯、三氟甲基、苯氧基、乙烯基、氟、醛基、异丙基、正丙基、氰基、叔丁基、硝基或苯基中的一种。

Description

α,β-二苯基-1-芳基丙烯酮化合物的制备方法
技术领域
本发明属于有机化合物合成技术领域，尤其是涉及α,β-二苯基-1-芳基丙烯酮化合物的制备方法。
背景技术
查尔酮是自然界植物中广泛存在的一种活性物质,由于其分子具有较大柔性能与不同的受体结合,所以表现出广谱的生物活性,如抗肿瘤、抗病毒、抗菌、抗炎等。另外,α,β-烯酮结构具有亲电活性,更倾向于和体内巯基化合物等软亲核试剂相互作用,而不是和核酸中的硬亲核试剂如氨基、羟基产生作用,避免导致突变或癌症,所以,该类结构化合物的安全性比较高。所以,以查尔酮作为先导化合物的结构修饰具有十分重要的意义。
α-芳基查尔酮广泛存在于药物分子中，正是由于含有α，β-二芳基丙烯酮化合物如此重要，人们对其合成开展了大量研究工作，目前已经探索了多条合成路线和方法：2010年，Wing-Yiu Yu等人(Palladium-Catalyzed Oxidative Cross-Coupling Reaction ofArylboronic Acids with Diazoesters for Stereoselective Synthesis of(E)-r,-Diarylacrylates，organic letters,2010,12,4506-4509)报道了α-叠氮酮与硼试剂在强极性溶剂N,N-二甲基甲酰胺下的氧化偶联反应制备α，β-二苯基丙烯酮化合物，然而该反应需要预先制备α-叠氮酮化合物，反应式如下：
Figure BDA0001382717150000021
2013年，Xiaoming Zeng等人(Practical metal-free synthesis of chalconederivatives via a tandem cross-dehydrogenative-coupling/elimination reaction，Green Chem.,2013,15,3165-3169)报道了过硫酸铵调节的α-苯基苯乙酮与N-苄基苯乙胺的脱氢/消除反应合成α，β-二苯基-1-苯基丙烯酮化合物，然而该反应存在顺反异构现象，顺式与反式结构的产率比例为1:4，使得最终产物难以分离，反应式如下：
Figure BDA0001382717150000022
如上述和可见，虽然现有技术中存在多种制备α，β-二苯基-1-苯基丙烯酮化合物的方法，但是这些方法存在原料制备繁琐，产物难以分离以及官能团容忍性差等问题。因此，对于简便、反应条件问题来制备α，β-二苯基-1-苯基丙烯酮化合物显得尤为重要，尤其是利用二苯基丙烯酮与芳基硼试剂的开环反应制备α，β-二苯基-1-苯基丙烯酮化合物，至今未曾报道，仍存在继续进行研究和探索的必要，这也是本发明得以完成的基础和动力所在。
发明内容
发明目的：本发明所要解决的第一个技术问题是在α，β-二苯基-1-苯基丙烯酮化合物的制备过程中操作复杂的问题。
本发明所要解决的第二个技术问题是在α，β-二苯基-1-苯基丙烯酮化合物的制备过程中反应条件不够温和的问题。
本发明所要解决的第三个技术问题是使α，β-二苯基-1-苯基丙烯酮化合物的制备过程适合大规模工业化生产的问题。
技术方案：为解决上述技术问题，本发明提供下述技术方案：
α,β-二苯基-1-芳基丙烯酮化合物的制备方法，在有机溶剂中，以式(I)所示结构的二苯基环丙烯酮与式(II)所示结构的芳基硼酸为反应原料，在钯催化剂作用下，通过环丙烯酮的开环反应得到式(III)所示结构的α，β-二苯基-1-芳基丙烯酮化合物；
Figure BDA0001382717150000031
式(II)和(III)中，R各自独立地选自H、甲基、氯、三氟甲基、苯氧基、乙烯基、氟、醛基、异丙基、正丙基、氰基、叔丁基、硝基或苯基中的一种。
进一步地，所述钯催化剂为有机钯化合物或无机钯化合物；以摩尔量计，所述钯催化剂的用量为所述二苯基环丙烯酮用量的1～10％。
更进一步地，所述无机钯化合物为卤化钯中的至少一种；所述有机钯化合物为乙酰丙酮钯、醋酸钯、三氟乙酸钯、双三苯基膦二氯化钯，四三苯基膦钯中的至少一种，优选为四三苯基膦钯。
进一步地，所述钯催化剂为PdCl2、PdBr2、Pd(OAC)2、PdCl2(PPh3)2、Pd(PPh3)4、Pd(acac)2、中的至少一种，优选Pd(PPh3)4；以摩尔量计，所述钯催化剂的用量为所述二苯基环丙烯酮用量的1～10％。
进一步地，所述有机溶剂为醇、醚、酰胺、氯代烷烃、芳香烃、二甲基亚砜、酯、杂环芳烃、脂肪烃中的至少一种。
进一步地，所述有机溶剂为二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、乙醇、聚乙二醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、吡啶、正己烷、1,4-二氧六环、1,2-二氯乙烷、氯苯、邻二氯苯、四氢呋喃、甲醇、乙醚、四氯化碳、二甲苯、甲苯、氯仿、正丙醇、异丙醇、正丁醇中的至少一种，优选1,4-二氧六环。
进一步地，所述二苯基环丙烯酮与所述芳基硼酸的摩尔比为1:(1～5)，优选1：1.5。
进一步地，环丙烯酮的开环反应的反应温度为0～30℃，环丙烯酮的开环反应的反应时间为1-3h。
进一步地，环丙烯酮的开环反应在氮气条件下进行反应。
进一步地，芳基硼酸为苯硼酸、2-萘苯硼酸、3-甲氧基苯硼酸、2-氟苯硼酸、2-甲基苯硼酸、2-氯苯硼酸、4-三氟甲基苯硼酸、4-苯氧基苯硼酸、4-苯烯基苯硼酸、4-氟苯硼酸、4-甲酰基苯硼酸、4-联苯苯硼酸、4-氯苯硼酸、4-氰基苯硼酸、4-叔丁基苯硼酸、4-硝基苯硼酸、4-异丙基苯硼酸、4-丙基苯硼酸、9-菲苯硼酸中的一种。
有益效果：本发明公开的α,β-二苯基-1-芳基丙烯酮化合物的制备方法具有如下有益效果：
a)反应高效、收率高、后处理简单、操作简便；
b)反应在室温进行，条件温和；
c)反应底物官能团容忍性高、底物范围广和容易制备。
本发明以廉价易得的芳基硼酸类化合物与二苯基环丙烯酮为反应原料，在钯催化剂作用下，通过环丙烯酮的开环反应得到取代的α，β-二苯基-1-苯基丙烯酮化合物，反应操作简单，反应条件温和，适合大规模工业化生产。
具体实施方式：
下面对本发明的具体实施方式详细说明。
为了更清楚地说明本发明，下面结合优选实施例对本发明做进一步的说明。本领域技术人员应当理解，下面所具体描述的内容是说明性的而非限制性的，不应以此限制本发明的保护范围。
本发明提供了α,β-二苯基-1-芳基丙烯酮化合物的制备方法，以二苯基环丙烯酮和芳基硼酸为原料，在钯催化剂作用下，在有机溶剂中通过环丙烯酮的开环化反应得到如式(III)所示的α,β-二苯基-1-芳基丙烯酮化合物；
Figure BDA0001382717150000051
上述的反应过程，可用下述的反应式表示：
Figure BDA0001382717150000061
其中：
(1)二苯基环丙烯酮具有如式(I)所示的结构，
Figure BDA0001382717150000062
(2)催化剂
本发明中的催化剂是对二苯基环丙烯酮与芳基硼酸反应制备α,β-二苯基-1-芳基丙烯酮化合物的钯催化剂。钯催化剂为PdCl2、PdBr2、Pd(OAC)2、PdCl2(PPh3)2、Pd(PPh3)4、Pd(acac)2中的至少一种，优选Pd(PPh3)4；以摩尔量计，所述钯催化剂的用量为所述二苯基环丙烯酮用量的1～10％。
(3)有机溶剂
有机溶剂是醇、醚、酰胺、氯代烷烃、芳香烃、二甲基亚砜、酯、杂环芳烃、脂肪烃中的至少一种。
本发明作为溶剂的醇是一元醇、一元醇的聚合物。本发明的醇可以是C1-C4的直链或支链的烷基醇。醇的实例包括但不限于甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、聚乙二醇。
本发明作为溶剂的醚可以是简单醚、混合醚、环醚，优选环醚。醚的实例包括但不限于乙醚、1,4-二氧六环、四氢呋喃(THF)。
本发明作为溶剂的酰胺的实例有N,N-二甲基甲酰胺(DMF)。
本发明作为溶剂的氯代烷烃的实例包括但不限于二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷。
本发明作为溶剂的芳香烃的实例包括但不限于苯、甲苯、二甲苯。
本发明的有机溶剂的实例还包括二甲基亚砜(DMSO)、乙酸乙酯、吡啶、正己烷，优选1,4-二氧六环。
(5)反应温度
本发明的的制备方法中，反应温度为0-30℃，非限定性地例如可为0℃、10℃、20℃或30℃
(6)反应时间
在本发明的制备方法中，反应时间并无特别的限定，例如可通过液相色谱检测目的产物或原料的残留百分比而确定合适的反应时间，其通常为1-3小时，非限定性地例如为1小时、2小时和3小时。
(7)分离纯化
对反应后所得的混合物可以进行进一步的分离纯化，以得到较纯的最终产品。本领域普通技术人员熟知分离纯化的方法，例如可以采用萃取、柱层析、蒸馏、倾析、过滤、离心、洗涤、蒸发、汽提和吸附或者其至少两种的组合等方法进行分离纯化，例如萃取、柱层析。当然，如果需要也可以将获得的反应混合物直接引入到其他工序直接反应来生产其他产品。可选的，在引入到其他工序之前，可以对反应混合进行预处理，例如浓缩、萃取和减压蒸馏中的一种或多种，以得到粗产品或纯的产品，然后引入到其他工序。
在一种优选的实施方式中，反应结束后的后处理步骤可为如下方法：反应结束后，将反应混合物冷却，然后加入乙酸乙酯进行稀释稀释，减压浓缩，将浓缩残留物上硅胶柱(其中硅胶为300-400目硅胶)，以石油醚和乙醚混合溶剂为洗脱液，收集洗脱液，浓缩后得到目标产物。
下列新化合物都已经通过核磁共振确定结构。
实施例一
Figure BDA0001382717150000081
在30℃下，将0.1mmol二苯基环丙烯酮、0.01mmol Pd(PPh3)4、0.15mmol苯硼酸加入反应管中，然后抽-充氮气三次，在氮气的环境下，加入1ml 1.4-二氧六环，在30℃下搅拌反应1小时，得到α，β-二苯基-1-芳基丙烯酮化合物。
然后加入10ml乙酸乙酯，再加入硅胶粉，经柱层析分离后得到产物(洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯＝20：1)，产物为黄色固体，收率92％；
所得产物的核磁共振氢谱数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.87-7.86(d,J＝5.0Hz 2H),7.56-7.53(m,1H),7.46-7.43(m,2H),7.36-7.33(m,2H),7.29-7.28(m,2H),7.24-7.17(m,4H),7.10-7.08(d,J＝10.0Hz2H)；
所得产物的核磁共振碳谱数据如下：
13C NMR(125MHz,CDCl3)δ197.6,140.8,140.0,138.2,136.5,134.8,132.2,130.3,129.8,129.7,129.0,128.8,128.3,128.2,128.0,,126.2。
实施例二
Figure BDA0001382717150000091
在0℃下，将0.1mmol二苯基环丙烯酮、0.001mmol PdCl2,0.5mmol 2-萘苯硼酸加入反应管中，然后抽-充氮气三次，在氮气的环境下，加入1ml乙酸乙酯，在0℃下搅拌3小时，得到α，β-二苯基-1-芳基丙烯酮化合物；
然后加入10ml乙酸乙酯，再加入硅胶粉，经柱层析分离后得到产物(洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯＝20：1)，产物为白色固体，收率89％；
所得产物的核磁共振氢谱数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.38(s,1H),7.87-7.95(m,4H),7.51-7.60(m,2H),7.30-7.38(m,1H),7.15-7.24(m,3H),7.11(d,J＝10.0Hz 2H)；
所得产物的核磁共振碳谱数据如下：
13C NMR(125MHz,CDCl3)δ197.5,141.0,139.9,136.6,135.5,135.2,134.9,132.4,131.3,130.3,129.9,128.8,128.3,128.2,127.9,127.8,126.7.125.7。
实施例三
Figure BDA0001382717150000101
在20℃下，将0.1mmol的二苯基环丙烯酮、0.005mmol PdBr2、0.1mmmol的3-甲氧基苯硼酸加入反应管中，，然后抽-充氮气三次，在氮气的环境下，加入1ml二甲基亚砜，在20℃下搅拌反应2小时，得到α，β-二苯基-1-芳基丙烯酮化合物；
然后加入10ml乙酸乙酯，再加入硅胶粉，经柱层析分离后得到产物(洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯＝20：1)，产物为白色固体，收率91％；
所得产物的核磁共振氢谱数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.47(s,1H),8.21-8.19(m,1H),8.01-7.99(m,1H),7.54-7.51(m,1H),7.40-7.32(m,3H),7.29-7.27(m,3H),7.24-7.17(m,3H),7.09(d,J＝10.0Hz2H)；
所得产物的核磁共振碳谱数据如下：
13C NMR(125MHz,CDCl3)δ196.6,166.3,141.0,140.6,138.6,136.2,135.6,134.6,133.8,132.8,130.6,130.5,129.7,129.2,128.8,128.5,128.3。
实施例四
Figure BDA0001382717150000111
在25℃下，将0.1mmol的二苯基环丙烯酮、0.008mmol的Pd(OAC)2、0.2mmol的2-氟苯硼酸加入反应管中，然后抽-充氮气三次，在氮气的环境下，加入1ml N,N-二甲基甲酰胺，在25℃下搅拌2.5小时，得到α，β-二苯基-1-芳基丙烯酮化合物；
然后加入10ml乙酸乙酯，再加入硅胶粉，经柱层析分离后得到产物(洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯＝20：1)，产物为白色固体，收率66％；
所得产物的核磁共振氢谱数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.92-7.91(m,1H),7.76(s,1H),7.72-7.67(m,2H),7.54-7.47(m,2H),7.40-7.28(m,7H),2.44(s,3H),2.15(s,3H)；
所得产物的核磁共振碳谱数据如下：
13C NMR(125MHz,CDCl3)δ161.0,153.1,140.9,139.2,137.0,136.6,136.4,130.8,130.4,130.2,129.9,128.5,128.1,127.7,127.2,127.1,126.2,126.0,119.6,115.9,20.7,20.1.
所得产物的核磁共振氟谱数据如下：
19F NMR(470MHz,CDCl3)δ-111.4。
实施例五
Figure BDA0001382717150000121
在15℃下，将0.1mmol二苯基环丙烯酮、0.005mmol的PdCl2(PPh3)2、0.3mmol的2-甲基苯硼酸加入反应管中，然后抽-充氮气三次，在氮气的环境下，加入1ml乙醇，在15℃下搅拌2.5小时，得到α，β-二苯基-1-芳基丙烯酮化合物；
然后加入10ml乙酸乙酯，再加入硅胶粉，经柱层析分离后得到产物(洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯＝20：1)，产物为白色固体，收率90％；
所得产物的核磁共振氢谱数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.34-7.43(m,5H),7.21-7.27(m,5H),8.09(s,1H),7.19-7.21(m,1H),7.13-7.16(m,1H),7.0(d,J＝10.0Hz 2H),2.43(s,3H)；
所得产物的核磁共振碳谱数据如下：
13C NMR(125MHz,CDCl3)δ199.9,144.0,142.0,139.5,136.2,134.6,130.8,130.6,129.8,129.4,128.7,128.2,128.0,126.5,125.3,19.9。
实施例六
Figure BDA0001382717150000131
在5℃下，将0.1mmol二苯基环丙烯酮、0.001mol的Pd(acac)2、0.3mmol 2-氯苯硼酸加入反应管中，然后抽-充氮气三次，在氮气的环境下，加入1ml聚乙二醇，在5℃下搅拌3小时，得到α，β-二苯基-1-芳基丙烯酮化合物；
然后加入10ml乙酸乙酯，再加入硅胶粉，经柱层析分离后得到产物(洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯＝20：1)，产物为白色固体，收率71％；
所得产物的核磁共振氢谱数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.92-7.91(m,1H),7.76(s,1H),7.72-7.67(m,2H),7.54-7.47(m,2H),7.40-7.28(m,7H),2.44(s,3H),2.15(s,3H)；
所得产物的核磁共振碳谱数据如下：
13C NMR(125MHz,CDCl3)δ161.0,153.1,140.9,139.2,137.0,136.6,136.4,130.8,130.4,130.2,129.9,128.5,128.1,127.7,127.2,127.1,126.2,126.0,119.6,115.9,20.7,20.1。
实施例七
Figure BDA0001382717150000141
在20℃下，将0.1mmol二苯基环丙烯酮、0.005mmm Pd(PPh3)4、0.005mmol PdCl2、0.25mmol 4-三氟甲基苯硼酸加入反应管中，然后抽-充氮气三次，在氮气的环境下，加入1ml二氯甲烷，在20℃下搅拌3小时，得到α，β-二苯基-1-芳基丙烯酮化合物；
然后加入10ml乙酸乙酯，再加入硅胶粉，经柱层析分离后得到产物(洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯＝20：1)，产物为无色油状，收率90％；
所得产物的核磁共振氢谱数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.5(d,J＝10.0Hz 2H),7.90(d,J＝5.0Hz 1H),7.75-7.69(m,2H),7.62-7.59(m,1H),7.53-7.50(m,3H),7.29-7.27(m,1H),7.25-7.17(m,1H),7.08(d,J＝5.0Hz1H)；
所得产物的核磁共振碳谱数据如下：
13C NMR(125MHz,CDCl3)δ196.4,141.9,141.5,140.3,136.0,134.4,133.5,130.5,129.8,129.7,129.4,128.9,128.3,128.2,125.3,125.3；
所得产物的核磁共振氟谱数据如下：
19F NMR(470MHz,CDCl3)δ-58.8。
实施例八
Figure BDA0001382717150000151
在25℃下，将0.1mmol二苯基环丙烯酮、0.005mmol Pd(PPh3)4、0.005mmol PdBr2、0.3mmol 4-苯氧基苯硼酸加入反应管中，然后抽-充氮气三次，在氮气的环境下，加入1ml吡啶，在25℃下搅拌3小时，，得到α，β-二苯基-1-芳基丙烯酮化合物；
然后加入10ml乙酸乙酯，再加入硅胶粉，经柱层析分离后得到产物(洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯＝20：1)，产物为白色固体，收率86％；
所得产物的核磁共振氢谱数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.88(d,J＝5.0Hz 2H),7.41-7.38(m,2H),7.34-7.31(m,3H),7.29-7.27(m,2H),7.22-7.17(m,5H),7.11-7.07(m,4H),6.98(d,J＝5.0Hz 2H)；所得产物的核磁共振碳谱数据如下：
13C NMR(125MHz,CDCl3)δ196.2,161.5,155.5,140.8,138.4,136.6,134.9,132.2,132.2,130.2,130.0,129.6,128.8,128.7,128.2,127.9,124.5,120.1,117.2。
实施例九
Figure BDA0001382717150000161
在0℃下，将0.1mmol二苯基环丙烯酮、0.005mmol Pd(PPh3)4、0.001mmol Pd(OAC)2、0.1mmol 4-苯烯基苯硼酸加入反应管中，然后抽-充氮气三次，在氮气的环境下，加入1ml正己烷，在0℃下搅拌3小时，得到α，β-二苯基-1-芳基丙烯酮化合物；
然后加入10ml乙酸乙酯，再加入硅胶粉，经柱层析分离后得到产物(洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯＝20：1)，产物为无色液体，收率87％；
所得产物的核磁共振氢谱数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.84(d,J＝10.0Hz 2H),7.46(d,J＝10.0Hz 2H),7.36-7.32(m,3H),7.29-7.27(m,2H),7.25-7.21(m,2H),7.18-7.16(m,2H),7.10-7.09(m,2H),6.78-6.72(m,1H),5.86(d,J＝15.0Hz 1H)；
所得产物的核磁共振碳谱数据如下：
13C NMR(125MHz,CDCl3)δ197.0,141.3,140.9,139.6,137.2,136.5,136.0,135.7,134.8,132.7,130.3,129.7,128.8,128.3,127.9,126.0,116.4。
实施例十
Figure BDA0001382717150000171
在室温下，将0.1mmol二苯基环丙烯酮、0.001mmol Pd(PPh3)4、0.001mmol Pd(OAC)2、0.5mmol 4-氟苯硼酸加入反应管中，然后抽-充氮气三次，在氮气的环境下，加入1ml 1.4-二氧六环，在室温下搅拌3小时，得到α，β-二苯基-1-芳基丙烯酮化合物；
然后加入10ml乙酸乙酯，再加入硅胶粉，经柱层析分离后得到产物(洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯＝20：1)，产物为黄色固体，收率90％；
所得产物的核磁共振氢谱数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.90-7.87(m,2H),7.35-7.33(m,3H),7.27(s,1H),7.23-7.17(m,5H),7.13-7.09(m,4H)；
所得产物的核磁共振碳谱数据如下：
13C NMR(125MHz,CDCl3)δ196.2,140.5,140.1,138.5,136.4,136.3,134.6,131.2,130.4,129.6,129.1,128.9,128.6,128.3,128.1.
所得产物的核磁共振氟谱数据如下：
19F NMR(470MHz,CDCl3)δ-124.4。
实施例十一
Figure BDA0001382717150000181
在10℃下，将0.1mmol二苯基环丙烯酮、0.002mmol Pd(PPh3)4、0.001mmol PdCl2(PPh3)2、0.25mmol 4-甲酰基苯硼酸加入反应管中，然后抽-充氮气三次，在氮气的环境下，加入1ml 1,2-二氯乙烷，在10℃下搅拌3小时，得到α，β-二苯基-1-芳基丙烯酮化合物；
然后加入10ml乙酸乙酯，再加入硅胶粉，经柱层析分离后得到产物(洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯＝20：1)，产物为白色固体，收率65％；
所得产物的核磁共振氢谱数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ10.08(s,1H),7.93(s,1H),7.37-7.35(m,3H),7.30(s,1H),7.27-7.23(m,3H),7.20-7.17(m,2H),7.85(d,J＝5Hz 2H)；
所得产物的核磁共振碳谱数据如下：
13C NMR(125MHz,CDCl3)δ196.6,191.5,143.5,141.9,140.4,138.2,136.0,134.4,130.5,130.0,129.7,129.5,128.9,128.3,128.2。
实施例十二
Figure BDA0001382717150000191
在10℃下，将0.1mmol二苯基环丙烯酮、0.001mmol Pd(PPh3)4、0.002mmol Pd(acac)2、0.15mmol 4-联苯苯硼酸加入反应管中，，然后抽-充氮气三次，在氮气的环境下，加入1ml氯苯，在10℃下搅拌3小时，得到α，β-二苯基-1-芳基丙烯酮化合物；
然后加入10ml乙酸乙酯，再加入硅胶粉，经柱层析分离后得到产物(洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯＝20：1)，产物为白色固体，收率84％；
所得产物的核磁共振氢谱数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.92-7.91(m,1H),7.76(s,1H),7.72-7.67(m,2H),7.54-7.47(m,2H),7.40-7.28(m,7H),2.44(s,3H),2.15(s,3H)；
所得产物的核磁共振碳谱数据如下：
13C NMR(125MHz,CDCl3)δ161.0,153.1,140.9,139.2,137.0,136.6,136.4,130.8,130.4,130.2,129.9,128.5,128.1,127.7,127.2,127.1,126.2,126.0,119.6,115.9,20.7,20.1。
实施例十三
Figure BDA0001382717150000201
在10℃下，将0.1mmol二苯基环丙烯酮、0.001mmol Pd(PPh3)4、0.001mmol PdCl2、0.001mmol PdBr2、0.001mmol Pd(OAC)2、0.001mmol PdCl2(PPh3)2、0.001mmol Pd(acac)2、0.15mmol 4-氯苯硼酸加入反应管中，然后抽-充氮气三次，在氮气的环境下，加入1ml邻二氯苯，在10℃下搅拌1小时，得到α，β-二苯基-1-芳基丙烯酮化合物；
然后加入10ml乙酸乙酯，再加入硅胶粉，经柱层析分离后得到产物(洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯＝20：1)，产物为白色固体，收率91％；
所得产物的核磁共振氢谱数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.78(d,J＝5.0Hz 2H),7.40(d,J＝5.0Hz 2H),7.36-7.34(m,4H),7.23-7.18(m,5H),7.09,(d,J＝10.0Hz 2H)；
所得产物的核磁共振碳谱数据如下：
13C NMR(125MHz,CDCl3)δ196.2,140.5,140.1,138.5,136.4,136.3,134.6,131.1,130.4,129.6,129.1,128.9,128.6,128.3,128.1。
实施例十四
Figure BDA0001382717150000211
在30℃下，将0.1mmol二苯基环丙烯酮、0.001mmol Pd(PPh3)4、0.001mmol PdCl2、0.001mmol PdBr2、0.15mmol 4-氰基苯硼酸加入反应管中，然后抽-充氮气三次，在氮气的环境下，加入1ml四氢呋喃，在30℃下搅拌1小时，得到α，β-二苯基-1-芳基丙烯酮化合物；
然后加入10ml乙酸乙酯，再加入硅胶粉，经柱层析分离后得到产物(洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯＝20：1)，产物为白色固体，收率87％；
所得产物的核磁共振氢谱数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.92-7.91(m,1H),7.76(s,1H),7.72-7.67(m,2H),7.54-7.47(m,2H),7.40-7.28(m,7H),2.44(s,3H),2.15(s,3H)；
所得产物的核磁共振碳谱数据如下：
13C NMR(125MHz,CDCl3)δ161.0,153.1,140.9,139.2,137.0,136.6,136.4,130.8,130.4,130.2,129.9,128.5,128.1,127.7,127.2,127.1,126.2,126.0,119.6,115.9,20.7,20.1。
实施例十五
Figure BDA0001382717150000221
在18℃下，将0.1mmol二苯基环丙烯酮、0.001mmol Pd(PPh3)4、0.001mmol PdCl2、0.001mmol Pd(OAC)2、0.15mmol 4-叔丁基苯硼酸加入反应管中，，然后抽-充氮气三次，在氮气的环境下，加入1ml甲醇，在18℃下搅拌1.5小时，得到α，β-二苯基-1-芳基丙烯酮化合物；
然后加入10ml乙酸乙酯，再加入硅胶粉，经柱层析分离后得到产物(洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯＝20：1)，产物为无色液体，收率67％；
所得产物的核磁共振氢谱数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.92-7.91(m,1H),7.76(s,1H),7.72-7.67(m,2H),7.54-7.47(m,2H),7.40-7.28(m,7H),2.44(s,3H),2.15(s,3H)；
所得产物的核磁共振碳谱数据如下：
13C NMR(125MHz,CDCl3)δ161.0,153.1,140.9,139.2,137.0,136.6,136.4,130.8,130.4,130.2,129.9,128.5,128.1,127.7,127.2,127.1,126.2,126.0,119.6,115.9,20.7,20.1。
实施例十六
Figure BDA0001382717150000231
在12℃下，将二苯基环丙烯酮(0.1mmol)、0.001mmol Pd(PPh3)4、0.001mmolPdCl2、0.001mmol PdCl2(PPh3)2、0.25mmol 4-硝基苯硼酸加入反应管中，，然后抽-充氮气三次，在氮气的环境下，加入1ml乙醚，在12℃下搅拌3小时，得到α，β-二苯基-1-芳基丙烯酮化合物；
然后加入10ml乙酸乙酯，再加入硅胶粉，经柱层析分离后得到产物(洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯＝20：1)，产物为浅黄色固体，收率95％；
所得产物的核磁共振氢谱数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)8.27(d,J＝5.0Hz 2H),7.91(d,J＝5.0Hz2H),7.38-7.37(m,3H),7.33(s,1H),7.270(s,1H),7.25-7.24(m,2H),7.21-7.18(m,2H),7.09(d,J＝10.0Hz 2H)；
所得产物的核磁共振碳谱数据如下：
13C NMR(125MHz,CDCl3)δ195.6,149.5,143.9,142.6,140.1,135.7,134.2,130.6,130.5,130.3,129.7,129.1,128.4,128.4,123.5。
实施例十七
Figure BDA0001382717150000241
在15℃下，将0.1mmol二苯基环丙烯酮、0.001mmol Pd(PPh3)4、0.001mmol PdCl2、0.001mmol Pd(acac)2、0.25mmol 4-异丙基苯硼酸加入反应管中，然后抽-充氮气三次，在氮气的环境下，加入1ml四氯化碳，在15℃下搅拌2小时，得到α，β-二苯基-1-芳基丙烯酮化合物；
然后加入10ml乙酸乙酯，再加入硅胶粉，经柱层析分离后得到产物(洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯＝20：1)，产物为无色液体，收率70％；
所得产物的核磁共振氢谱数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.84(d,J＝10Hz 2H),7.36-7.28(m,7H),7.24-7.16(m,4H),7.09(d,J＝5Hz 2H),2.97-2.95(m,1H)1.28-1.27(d,J＝5Hz 6H)；
所得产物的核磁共振碳谱数据如下：
13C NMR(125MHz,CDCl3)δ197.3,153.8,141.0,139.0,136.7,135.7,135,130.3,130.2,129.6,128.8,128.2,128.0,127.9,126.5,34.25,23.7。
实施例十八
Figure BDA0001382717150000251
在15℃下，将0.1mmol二苯基环丙烯酮、0.001mmol Pd(PPh3)4、0.001mmol PdBr2、0.001mmol Pd(OAC)2、0.15mmol 4-丙基苯硼酸加入反应管中，然后抽-充氮气三次，在氮气的环境下，加入1ml二甲苯，在15℃下搅拌2小时，得到α，β-二苯基-1-芳基丙烯酮化合物；
然后加入10ml乙酸乙酯，再加入硅胶粉，经柱层析分离后得到产物(洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯＝20：1)，产物为无色液体，收率67％；
所得产物的核磁共振氢谱数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.92-7.91(m,1H),7.76(s,1H),7.72-7.67(m,2H),7.54-7.47(m,2H),7.40-7.28(m,7H),2.44(s,3H),2.15(s,3H)；
所得产物的核磁共振碳谱数据如下：
13C NMR(125MHz,CDCl3)δ161.0,153.1,140.9,139.2,137.0,136.6,136.4,130.8,130.4,130.2,129.9,128.5,128.1,127.7,127.2,127.1,126.2,126.0,119.6,115.9,20.7,20.1。
实施例十九
Figure BDA0001382717150000261
在30℃下，将二苯基环丙烯酮(0.1mmol)、0.001mmol Pd(PPh3)4、0.001mmolPdBr2、0.001mmol PdCl2(PPh3)2、0.001mmol Pd(acac)2、0.15mmol 9-菲苯硼酸加入反应管中，，然后抽-充氮气三次，在氮气的环境下，加入1ml甲苯，在30℃下搅拌1小时，得到α，β-二苯基-1-芳基丙烯酮化合物；
然后加入10ml乙酸乙酯，再加入硅胶粉，经柱层析分离后得到产物(洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯＝20：1)产物为无色液体，收率94％；
所得产物的核磁共振氢谱数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.92-7.91(m,1H),7.76(s,1H),7.72-7.67(m,2H),7.54-7.47(m,2H),7.40-7.28(m,7H),2.44(s,3H),2.15(s,3H)；
所得产物的核磁共振碳谱数据如下：
13C NMR(125MHz,CDCl3)δ:161.0,153.1,140.9,139.2,137.0,136.6,136.4,130.8,130.4,130.2,129.9,128.5,128.1,127.7,127.2,127.1,126.2,126.0,119.6,115.9,20.7,20.1。
具体实施例二十
与具体实施例一大致相同，区别仅仅在于有机溶剂为氯仿。
具体实施例二十一
与具体实施例二大致相同，区别仅仅在于有机溶剂为正丙醇。
具体实施例二十二
与具体实施例三大致相同，区别仅仅在于有机溶剂为异丙醇。
具体实施例二十三
与具体实施例四大致相同，区别仅仅在于有机溶剂为正丁醇。
综上所述，由上述所有实施例可明确看出，当采用本发明的方法即使用钯化合物作为催化剂，合适的有机溶剂所组成的复合反应体系时，能够使简单芳基硼酸和二苯基环丙烯酮化合物通过环丙烯酮的开环化反应而以高产率和高纯度合成得到α，β-二苯基-1-苯基丙烯酮化合物，为该类化合物的高效快捷合成提供了全新的合成路线。
最后应说明的是：以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。

Claims (9)

1.α,β-二苯基-1-芳基丙烯酮化合物的制备方法，其特征在于，在有机溶剂中，以具有如式(I)所示结构的二苯基环丙烯酮和如式(II)所示结构的芳基硼酸为反应原料，在钯催化剂作用下，通过环丙烯酮的开环反应得到如式(III)所示的α，β-二苯基-1-芳基丙烯酮化合物；
Figure FDA0002430400730000011
式(II)或(III)中，R各自独立地选自H、甲基、氯、三氟甲基、苯氧基、乙烯基、氟、醛基、异丙基、正丙基、氰基、叔丁基、硝基和苯基中的一种，其中：
以摩尔量计，所述钯催化剂的用量为所述二苯基环丙烯酮用量的1～10％；
所述钯催化剂为有机钯化合物或无机钯化合物，所述无机钯化合物为卤化钯中的至少一种；所述有机钯化合物为乙酰丙酮钯、醋酸钯、三氟乙酸钯、双三苯基膦二氯化钯，四三苯基膦钯中的至少一种；
环丙烯酮的开环反应的反应温度为0-30℃，环丙烯酮的开环反应的反应时间为1-3h。
2.如权利要求1所述的α,β-二苯基-1-芳基丙烯酮化合物的制备方法，其特征在于，所述钯催化剂为四三苯基膦钯。
3.如权利要求1所述的α,β-二苯基-1-芳基丙烯酮化合物的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为醇、醚、酰胺、氯代烷烃、芳香烃、二甲基亚砜、酯、杂环芳烃、脂肪烃中的至少一种。
4.如权利要求1所述的α,β-二苯基-1-芳基丙烯酮化合物的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、乙醇、聚乙二醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、吡啶、正己烷、1,4-二氧六环、1,2-二氯乙烷、氯苯、邻二氯苯、四氢呋喃、甲醇、乙醚、四氯化碳、二甲苯、甲苯、氯仿、正丙醇、异丙醇、正丁醇中的至少一种。
5.如权利要求4所述的α,β-二苯基-1-芳基丙烯酮化合物的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为1,4-二氧六环。
6.如权利要求1所述的α,β-二苯基-1-芳基丙烯酮化合物的制备方法，其特征在于，所述二苯基环丙烯酮与所述芳基硼酸的摩尔比为1:(1～5)。
7.如权利要求6所述的α,β-二苯基-1-芳基丙烯酮化合物的制备方法，其特征在于，所述二苯基环丙烯酮与所述芳基硼酸的摩尔比为1:1.5。
8.根据权利要求1所述α,β-二苯基-1-芳基丙烯酮化合物的制备方法，其特征在于，环丙烯酮的开环反应在氮气条件下进行反应。
9.根据权利要求1所述α,β-二苯基-1-芳基丙烯酮化合物的制备方法，其特征在于，芳基硼酸为苯硼酸、2-氟苯硼酸、2-甲基苯硼酸、2-氯苯硼酸、4-三氟甲基苯硼酸、4-苯氧基苯硼酸、4-氟苯硼酸、4-联苯苯硼酸、4-氯苯硼酸、4-氰基苯硼酸、4-叔丁基苯硼酸、4-硝基苯硼酸、4-异丙基苯硼酸、4-丙基苯硼酸中的一种。
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